Skuteczność i bezpieczeństwo tradycyjnej medycyny chińskiej odżywiającej nerki formuły dla choroby Alzheimera w porównaniu z Donepezilem: przegląd systematyczny i metaanaliza

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Przegląd najważniejszych wydarzeń

W porównaniu z donepezilem, długoterminowa formuła leczenia odżywiania nerek (zmiana stanu patologicznego niewydolności nerek za pomocą tradycyjnej medycyny chińskiej (TCM) i tak dalej) formuły w TCM może znacznie poprawić podskalę poznawczą w skali oceny choroby Alzheimera wynik i czynności dziennego wyniku życiowego.

Tradycyjność

Opis objawów związanych z demencją można znaleźć w historycznej książce zatytułowanej Zuo Zhuan (Roczniki wiosny i jesieni) (722 p.n.e.–468 p.n.e.) z okresu dynastii przed Qin, a nazwę Chidai po raz pierwszy zaproponował Sun Simiao w Huatuo Shenyi Mizhuan (Biografia medycyny Hua Tuo) (618 p.n.e.-907 n.e.), klasyczna książka o chińskiej medycynie opublikowana w czasach dynastii Tang. Klasyczna książka medycyny chińskiej zatytułowana Huangdi Neijing (Klasyka wewnętrzna żółtego cesarza) (221 p.n.e.–220 n.e.) dostarcza teoretycznych podstaw do ustalenia związku między nerkami a demencją. Dlatego odżywianie nerek stało się obecnie ważnym sposobem leczenia demencji przez klinicystów TCM.

Abstrakcyjny

Cel: Znalezienie skutecznej terapii przeciwkoChoroba Alzheimera(AD) jest coraz bardziej palącą kwestią, a tradycyjna medycyna chińska (TCM) jest szeroko rozpowszechniona w profilaktyce i leczeniu AD w Chinach. Celem pracy była ocena skuteczności pobożności i bezpieczeństwa odżywienia nerek TCM (zmiany stanu patologicznegoniedobór nerekza pomocą traktowania TCM itd.) wzór (TKNF) dla AD w porównaniu z donepezilem, Metody; Okres pobierania siedmiu baz danych trwał od założenia każdej bazy danych do kwietnia 2019 r. Dwóch autorów niezależnie zidentyfikowało randomizowane kontrolowane badania kliniczne (RCT), pobrane dane i ocenione ryzyko błędu systematycznego, Przeprowadzono kompleksowy proces analizy z kierownikiem przeglądu pod kątem kwalifikujących się i odpowiednich RCT. Wyniki: Załączono łącznie 981 pacjentów z AD z 13 badań. Metaanaliza badań z randomizacją wykazała, że ​​nie było istotnej różnicy w poprawieChoroba Alzheimeraskala oceny – wynik podskali poznawczej między 2 grupami w krótkim okresie, ale efekt leczenia długoterminowego może przewyższać donepezil; pomiędzy 2 grupami wystąpiła istotna różnica w poprawie wyników czynności życiowych; wystąpiła istotna różnica w skuteczności leczniczej TCM między 2 grupami z długoterminowym leczeniem. Nie było istotnej różnicy w częstości występowania zdarzeń niepożądanych między dwiema grupami. Jakość danych naukowych była wysoka lub umiarkowana. Wnioski: W porównaniu z donepezilem TKNF okazał się skutecznym lekiem u pacjentów z AD, a jego kliniczne zastosowanie było bezpieczne. Długoterminowe korzyści TKNF wymagają więcej dowodów do weryfikacji.

Słowa kluczowe:Choroba Alzheimera, Tradycyjna medycyna chińska, Formuła odżywiająca nerki.Donepezil. Przegląd systematyczny, Metaanaliza

Cistanchedziała poprawiająconeuroprotekcja pamięci

Fei-Zhou Li, Yi-Ni Zhang, Tong Zhang, Ling Liu, Ping Wang

1 Clinical College of Chinese Medicine, Hubei University of Chinese Medicine, Wuhan, Chiny.

2 Oddział Encefalopatii Wojewódzkiego Szpitala Tradycyjnej Medycyny Chińskiej w Hubei, Wuhan, Chiny.

3 Instytut Gerontologii, Uniwersytet Medycyny Chińskiej Hubei, Wuhan, Chiny.

Tło

Choroba Alzheimera(AD) jest postrzegana jako choroba zwyrodnieniowa mózgu z powolnym i stopniowym spadkiem funkcji poznawczych i zdolności do usuwania. Liczbę osób żyjących obecnie na całym świecie z demencją można obliczyć na 50 milionów, z czego 2/3 to AD, a przewiduje się, że do 2050 r. liczba ta osiągnie 152 miliony. Szacuje się, że globalne koszty opieki zdrowotnej dla pacjentów z demencją wyniosą w 2018 r. i oczekuje się, że ulegną podwojeniu do 2030 r., co oznacza, że ​​AD został uznany za jeden z priorytetów w dziedzinie zdrowia na świecie, a rosnące obciążenie chorobami może stanowić wyzwanie dla obecnego systemu opieki zdrowotnej i gospodarki krajowej[1,2]. Jednocześnie AD stanowi poważne zagrożenie dla zdrowia człowieka. Średnia długość życia typowych pacjentów z AD po rozpoznaniu wynosi nieco ponad 101 miesięcy lub około 8,5 roku [3]. W Anglii i Walii AD stała się nawet zabójcą numer jeden zdrowia[1]. Co więcej, w najbliższych latach przewiduje się, że kraje o niskich i średnich dochodach będą główną siłą w zwiększaniu częstości występowania demencji [4], co zasługuje na uwagę badaczy.

Od 1998 roku przeprowadzono badania kliniczne 100 leków, ale tylko 4 zostały zatwierdzone do leczenia AZS, a leki te mogą złagodzić tylko niektóre objawy [1]. Terapia, która może zmienić potencjalną patologię AD, nie została jeszcze odkryta [5]. Donepezil, inhibitor cholinesterazy, jest obecnie zalecany jako lek opóźniający postęp zaburzeń poznawczych w AD. Nie można jednak ignorować jego skutków ubocznych [6]. Dlatego pilne jest poszukiwanie nowych leków do leczenia AZS.

AD jest ogólnie diagnozowana jako Chidai w tradycyjnej medycynie chińskiej (TCM) [7]. Opis objawów związanych z demencją można znaleźć w historycznej książce zatytułowanej Zuo Zhuan (Roczniki wiosny i jesieni) (722 p.n.e.-468 p.n.e.) z czasów dynastii przed Qin, a nazwę Chidai po raz pierwszy zaproponował Sun Simiao w Huatuo Shenyi Mizhuan (Biografia medycyny Hua Tup) (618 p.n.e.-907 n.e., klasyczna książka o medycynie chińskiej wydana w czasach dynastii Tang. Od dawna TCM słynie z szerokiego różnorodność ziół i długoletnia praktyka kliniczna, która zgromadziła bogate doświadczenie kliniczne w walce z AD.Klasyczna książka medycyny chińskiej zatytułowana Huangdi Neijing(The Yellow Emperor's Internal Classic)(221B, CE-220CE) dostarcza teoretyczna podstawa do ustalenia związku między nerkami a demencją.Dlatego odżywianie nerek stało się obecnie ważną metodą leczenia demencji przez klinicystów TCM.Związki wyekstrahowane z leków ziołowych okazały się skuteczne w łagodzeniu demencji i mają zalety niskiej toksyczności ty i multitarget [8]. Zachodnia medycyna dla AD jest ograniczona przez terapię jednokierunkową, która może nie być odpowiednia do leczenia AD. Tak więc związek TCM ma ogromny potencjał w zapobieganiu i leczeniu AD poprzez efekt wielopołączeniowej, wielokierunkowej i wielokanałowej integracji [ 9].

Biorąc pod uwagę, że konsensus co do diagnozowania i leczenia AD w TCM zaleca terapię odżywczą (zmiana stanu patologicznego niewydolności nerek za pomocą leczenia TCM itp.) jako podstawową zasadę leczenia AD [7], zorganizowaliśmy ten przegląd systematyczny z metaanalizą, w celu oceny skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa tradycyjnej medycyny chińskiej formuły odżywiającej nerki (TKNF) u pacjentów z AD w porównaniu z donepezilem.

Metody

Ten przegląd systematyczny i metaanaliza były zgodne z preferowanymi pozycjami sprawozdawczymi w przeglądach systematycznych i stwierdzeniach metaanaliz [10]. Niniejsze badanie zostało zarejestrowane na platformie Prospero z przypisanym numerem CRD42019132880.

Strategie baz danych i wyszukiwania

Dwóch recenzentów (Fei-Zhou Li i Yi-Ni Zhang) niezależnie przeszukiwało kolejne elektroniczne bazy danych od ich powstania do kwietnia 2019 r.: Cochrane Central Register of Controlled Trials, Excerpta Medica Database, PubMed, China Biological Medicine Database, China National Knowledge Infrastructure, Wanfang Baza danych, baza chińskich czasopism naukowych. Następujące terminy wyszukiwania zostały użyte w połączeniu: (choroba Alzheimera LUB demencja starcza) ORAZ (tradycyjna medycyna chińska LUB środek odżywiający nerki) ORAZ (donepezil LUB inhibitor cholinesterazy LUB Aricept) ORAZ (randomizowane kontrolowane badanie LUB kontrolowane badanie kliniczne LUB randomizowane badanie kliniczne). Strategię wyszukiwania dla PubMed można znaleźć (tabela uzupełniająca 1). Uwzględniono tylko dokumenty chińskie i angielskie. Poza tym autorzy przeszukiwali również ręcznie publikacje w poszukiwaniu odpowiedniej literatury.

Kryteria włączenia i kryteria wykluczenia

Rodzaje uczestników

Wszyscy uczestnicy zostali ostatecznie zdiagnozowani z AD zgodnie z Podręcznikiem Diagnostyki i Statystyki Zaburzeń Psychicznych [11] lub Zaleceniami Grup Roboczych Narodowego Instytutu Starzenia się-Alzheimera ds. Wytycznych Diagnostycznych dla Choroby Alzheimera [12] lub Chińskimi Wytycznymi dla Diagnostyka i leczenie choroby Alzheimera lub innej demencji [13] lub Krajowego Instytutu Chorób Neurologicznych i Komunikacyjnych oraz Udaru/Choroby Alzheimera i Zaburzeń Pokrewnych Kryteria Alzheimera[14. Wykluczono badania dotyczące otępienia naczyniowego, zwyrodnienia czołowo-skroniowego, otępienia z ciałami Lewy'ego i innych rodzajów otępienia.

Rodzaje interwencji

Interwencją grup eksperymentalnych był TKNF, niezależnie od dawki, formy i przebiegu leczenia. Grupy kontrolne interpretowano za pomocą donepezilu. Wykluczono badania porównujące TKNF z akupunkturą, moksoterapią, masażem i innymi metodami leczenia TCM.

Rodzaje miar wyników

Głównymi wynikami, które wybraliśmy, były skala oceny choroby Alzheimera – podskala poznawcza (ADAS-Cog)[15] oraz skala czynności życia codziennego (ADL). Skuteczność lecznicza TCM i zdarzenia niepożądane przyjęto jako drugorzędowe wskaźniki wyniku. Standardy skuteczności leczniczej TCM odnoszą się do zasady przewodniej badań klinicznych nad nowymi lekami TCM 16]”.

Rodzaje studiów

Autorzy uwzględnili randomizowane badania kontrolowane (RCT) z udziałem TKNF w porównaniu z donepezilem w leczeniu AZS. Jeśli chodzi o różnice takie jak wiek, płeć, rasa, region badania i metoda ślepa nie zostały uwzględnione w tym badaniu. Eksperymenty na zwierzętach, opisy przypadków i badania obserwacyjne zostały wykluczone. W badaniu nie uwzględniono literatury bez dostępnych wyników do analizy ani literatury ponownie opublikowanej.

Wybór badań i zbieranie danych

Dwóch badaczy (Fei-Zhou Li i Yi-Ni Zhang) niezależnie ukończyło wyszukiwanie dokumentów zgodnie ze ściśle określoną strategią wyszukiwania. Po pierwsze, zgodnie z tytułem i abstraktem, przeszukana literatura została wstępnie przeszukana. Następnie znaleziono literaturę spełniającą wymagania do dalszego pełnotekstowego badania przesiewowego. W tych procesach udokumentowano przyczyny eliminowania dokumentów. Wszelkie różnice między tymi 2 zostały rozstrzygnięte w dyskusji z trzecim autorem (Ping Wang). Następnie 2 badaczy (Fei-Zhou Li i Yi-Ni Zhang) poważnie wyodrębniło informacje, w tym imię i nazwisko pierwszego autora, rok publikacji, tytuł, kryteria diagnostyczne, wielkość próby, średni wiek, czas trwania choroby, interwencję, dawkę, przebieg leczenie, pomiary wyników i czas obserwacji.

Ocena ryzyka stronniczości w poszczególnych badaniach

Błąd ryzyka w każdym badaniu oceniano za pomocą narzędzia dostarczonego przez Cochrane Collaboration [17]. Ocena ryzyka stronniczości obejmowała siedem aspektów; losowy

generowanie sekwencji, ukrywanie alokacji, zaślepianie uczestników i personelu, zaciemnianie oceny wyników, niekompletne dane wyników, selektywne raportowanie i inne błędy. Dwóch badaczy (Fei-Zhou Li i Yi-Ni Zhang) przeprowadziło oceny jakości oddzielnie, a wszelkie rozbieżności zostały rozstrzygnięte w rozmowach z trzecim recenzentem (Ping Wang). Wynik wahał się od 0 do 7.

Synteza danych i analiza statystyczna

Do analizy statystycznej wdrożono oprogramowanie Review Manager 5.3 [18]. Współczynnik ryzyka (RR) i średnia różnica (MD) zastosowano jako połączone statystyki analizy odpowiednio dla danych dychotomicznych i danych ciągłych. Przedział ufności (CI) każdej zmiennej skutku wyrażono w 95% CI. Do testowania statystycznej heterogeniczności wykorzystano test chi-kwadrat i wskaźnik I². Gdy niejednorodność była niska (wartość P > 0.1 i I2< 50%),="" a="" fixed-effect="" model="" was="" used.="" if="" p-value="" ≤="" 0.10="" in="" the="" heterogeneity="" test,="" subgroup="" analysis="" or="" a="" random="" effect="" model="" was="" performed.="" the="" descriptive="" analysis="" was="" conducted="" when="" heterogeneousness="" obviously="" existed="" among="" studies.="" in="" order="" to="" evaluate="" the="" possible="" publication="" bias,="" a="" funnel="" plot="" was="" applied.="" the="" grading="" of="" recommendations="" assessment,="" development="" and="" evaluation="" (grade)="" [19]methodology="" was="" used="" to="" rate="" the="" qualities="" of="">

Wyniki

Wyszukiwanie badań i wyniki badań przesiewowych

Odnaleziono dwa tysiące siedemset sześćdziesiąt trzy opracowania i żadne inne dokumenty nie zostały odnalezione przez ręczne wyszukiwanie. Wśród nich 396 artykułów uznano za duplikaty. Dwa tysiące dwieście dziewięćdziesiąt dwa artykuły zostały usunięte według tytułu i streszczenia, w tym 1051 eksperymentów na zwierzętach, 246 przeglądów, 178 podsumowań doświadczenia klinicznego. 355 artykułów bez RCI i 462 artykułów dotyczących innych metod leczenia. W kolejnym kroku przeszukaliśmy pozostałe 75 pełnych tekstów w celu dalszej identyfikacji, 28 artykułów zostało usuniętych z powodów: 19 artykułów nie było prawdziwymi RCT, a 9 artykułów nie było TKNF. lewe 47 RCT zostało ocenionych w celu oceny ryzyka błędu systematycznego. Ostatecznie tylko 13 [20-32] RCT miało niskie ryzyko błędu systematycznego (więcej niż 3 wyniki) i ostatecznie zostało objętych metaanalizą (Rysunek 1).

Ocena jakości

Wynik ryzyka błędu systematycznego Cochrane'a w załączonych badaniach wahał się od 4 do 7. Uwzględnione badania obejmowały wszystkie RCT, z których wszystkie odnosiły się do grup losowych. Wśród nich 11 badań opisywało charakterystyczne metody generowania ciągów losowych, takie jak losowanie komputerowe, tablica liczby losowej itp. W pozostałych 2 [20,26] nie wymieniono konkretnych metod. W dwóch badaniach [28,32] wdrożono alokację do ukrycia. W jednym badaniu [21] zastosowano schemat eksperymentalny z pojedynczą ślepą próbą. Dwa [28,32] badania należały do ​​podwójnie ślepych, podwójnie symulowanych RCI. W jednym badaniu 32] przeprowadzono ślepą ocenę wyników. We wszystkich załączonych badaniach nie odkryto żadnego innego błędu. Podsumowanie błędu systematycznego i błędu systematycznego dla każdego badania przedstawiono poniżej (ryc. 2 i ryc. 3).

Charakterystyka badania

Tabela l przedstawia charakterystykę wyodrębnioną z 13 zawartych artykułów. Dwa badania [28,32] zostały opublikowane w języku angielskim, a lewe w chińskim czasopiśmie. W 13 badaniach objętych metaanalizą wzięło udział 981 pacjentów z AD (499 w grupie doświadczalnej i 482 w grupie kontrolnej), których liczebność wynosiła od 30 do 144. Wszystkie badania przeprowadzono w Chinach, a średnia wieku 60,88 do 75,36 lat. Wszystkie badania dotyczyły czasu trwania choroby przed leczeniem, ale 4 [20,21,29,32] z nich nie podawały średniego przebiegu choroby. Okres terapii wynosił od 40 dni do 6 miesięcy. Grupie eksperymentalnej podano TKNF, a grupie kontrolnej donepezil. W większości badań dawka donepezilu w grupie kontrolnej wynosiła 5 mg, ale dawkę donepezilu podawano w Li. W badaniu H [27] było 10 mg. Czas obserwacji zilustrowano jedynie w 1 badaniu [28], które trwało od 1 tygodnia do 48 tygodni. Autorzy wymienili składniki recept stosowanych w każdym piśmiennictwie (tab. 2) i pokrótce przeanalizowali częstość występowania każdego składnika (tab. 3).

Rysunek 1 Schemat procesu wyboru badań

Rysunek 2 Podsumowanie ryzyka stronniczości

Skuteczność kliniczna

ADAS-Cog u pacjentów z AD

Dziewięć badań wykazało poprawę wyniku ADAS-Cog po interwencji, w której Yang [32] nie podał dokładnych wartości. Wyniki analizy heterogeniczności na podstawie ośmiu lewych badań były następujące: P<0.001. p="99%.Thus," a="" subgroup="" analysis="" was="" conducted="" in="" accordance="" with="" the="" course="" of="" treatment.="" heterogeneity="" analysis="" of="" subgroups="" was:="" p="0.14." [2=""><0,001,i2=87%.there was="" still="" a="" large="" heterogeneity="" in="" the="" third="" subgroup.="" after="" removing="" gang's="" study="" [21]and="" li,="" h's="" study="" [27,which="" were="" thought="" of="" the="" possible="" sources="" of="" heterogeneousness="" due="" to="" short="" duration="" of="" treatment="" (40="" days)="" and="" a="" large="" dose="" of="" donepezil(10="" mg),="" heterogeneity="" analysis="" of="" the="" left="" 6="" studies="" were:="" p="0.14,P=54%;P=0.14." i?="44%" thus,="" we="" selected="" a="" fixed-effect="" model.="" the="" results="" of="" the="" meta-analysis(md="-0.91," 95%="" ci:-2.94.1.12,="" p="0.38)prompted" that="" there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" the="" experience="" groups="" and="" the="" control="" groups="" in="" the="" change="" of="" adas-cog="" score="" in="" short-term(12="" weeks).="" however,="" as="" the="" course="" of="" treatment="" extended="" to="" 24="" weeks="" or="" more,="" there="" was="" a="" significant="" difference="" between="" the="" 2="" groups="" (md="-1.92,95%" ci:-3.00,-0.83,="" p="0.005)(Figure">

ADL u pacjentów z AD

Jedenaście badań wykazało poprawę wyniku ADL po interwencji. Na podstawie wyników analizy heterogeniczności (P= 00,05, P= 45 procent) przeprowadzono analizę podgrup zgodnie z przebiegiem leczenia. Wyniki analizy heterogeniczności wyniosły: P=0.13,P=44 procent ;P=0.31.I2=16 procent W związku z tym zastosowano model z efektami stałymi.

Rysunek 3 Wykres ryzyka błędu systematycznego

Tabela 1 Charakterystyka włączonych badań

DSM-IV, Podręcznik diagnostyczno-statystyczny zaburzeń psychicznych, wersja IⅣV; NIA-AA, Narodowy Instytut Starzenia się i Stowarzyszenia Alzheimera; CGDIAD. chińskie wytyczne dotyczące diagnozowania i leczenia choroby Alzheimera lub innej demencji; NINCDS-ADRDA, Narodowy Instytut Chorób Neurologicznych i Komunikacyjnych oraz Stowarzyszenie Udaru/Choroby Alzheimera i Zaburzeń Pokrewnych; NM, nie wymienione; KNF, formuła odżywiająca nerki; FZS, proszek Fu Zhi, BYCNT, wywar z Buyuan Congnao; JYD. wywar z Jianping Yishen; Moje CD. Zmodyfikowany wywar Yiai Congming; KGJ.Kaixin Jiannao Grarule YHD. wywar z Yishen Huazhuo; B YD.Bupi Yishen wywar; RYT, tabletki Rongjia Yizhi; HYG, granulat Huoling Yizhi; HYF, formuła Hunno Yioong; mSY W, zmodyfikowany Shuyuwan; BTYP.Bushen Tianuing Yisul recepta:(1); ADAS-Cog, skala oceny choroby Alzheimera – podskala poznawcza; (②2); ADL, czynności życia codziennego;③): skuteczność lecznicza tradycyjnej medycyny chińskiej:④); zdarzenia niepożądane.

Tabela 2 Składniki każdej recepty

Tabela 2 Składniki każdej recepty (ciąg dalszy)

Tabela 2 Składniki każdej recepty (ciąg dalszy)

Wyniki metaanalizy (MD=-1,67, 95 procent CI: -2,81, -{7}}0,52, P=0.00 4; MD=-6,79, 95 procent CI: -12,16, -1,42, P=0,01; MD=-3,24, 95 procent CI: -4,25, -2,23, P < 0,001)="" sugerowało,="" że="" istniała="" istotna="" różnica="" między="" grupami="" doświadczającymi="" a="" grupami="" kontrolnymi="" w="" zmianie="" wyniku="" adl,="" niezależnie="" od="" przebiegu="" leczenia="" (ryc.="" 5).="" po="" wyeliminowaniu="" li,="" badanie="" h="" [27]="" ze="" względu="" na="" dużą="" dawkę="" donepezilu,="" wynik="" metaanalizy="" (md="-2,89," 95%="" ci:="" -3,98,="" -1,80,="" p="">< 0,001;="" niejednorodność="" p="" {{="" 44}}0,60,="" 2="0" procent="" )="" był="" w="" dobrej="" zgodzie="" z="" poprzednimi="" (rysunek="">

Skuteczność lecznicza TCM

Pięć badań wykazało poprawę w zespołach TCM. Na podstawie analizy testu heterogeniczności (P {{0}}.45, I2=0 procent) zastosowano model z efektem stałym. Wynik (RR=1,51, 95 procent CI: 1,28, 1,78, P < 0.001)="" sugerował,="" że="" istnieje="" znacząca="" różnica="" między="" doznaniem="" grupy="" i="" grupy="" kontrolne.="" gdy="" zastosowano="" analizę="" podgrup,="" wynik="" metaanalizy="" (rr="10,24," 95%="" ci:="" 0,94,="" 1,63,="" p="00,13;" rr="10,33," 95%="" ci:="" 0,82,="" 2,16,="" p="0,24)" wykazały,="" że="" nie="" było="" istotnej="" różnicy="" między="" dwiema="" grupami="" w="" krótkim="" okresie="" (12="" tygodni="" i="" 4="" miesięcy).="" jednak="" skuteczna="" częstość="" leczenia="" po="" 24="" tygodniach="" (rr="1,64," 95%="" ci:="" 1,32,="" 2,04,="" p="">< 0,001)="" leczenia="" tknf="" była="" lepsza="" niż="" donepezilu="" (ryc.="">

Zdarzenia niepożądane

Zdarzenia niepożądane udokumentowano w 10 badaniach. Działania niepożądane TKNF objawiały się głównie nudnościami, biegunką, zaparciami, suchością w ustach itp. Do głównych działań niepożądanych donepezilu należały zawroty głowy, nudności, utrata apetytu, biegunka, bezsenność itp. Zdarzenia niepożądane w obu grupach były łagodne i nie stwierdzono poważnych, zagrażających życiu zdarzeń niepożądanych. Dziewięć badań wykazało, że nie było znaczącej różnicy między dwiema grupami. W jednym z badań [29] stwierdzono, że zdarzenia niepożądane TKNF występowały rzadziej niż donepezil.

Stronniczość publikacji

Ze względu na niewielką liczbę badań nie można było przeprowadzić testu stronniczości publikacji dla skuteczności leczniczej ADAS-Cog i TCM. Kształt wykresu lejka dla ADL, który był nieco asymetryczny, wskazywał na potencjalną stronniczość publikacji (Rysunek 8).

Jakość dowodów

Na podstawie kryteriów GRADE jakość dowodów oceniono jako wysoką lub umiarkowaną. Podsumowaliśmy wyniki (tabela 4).

Tabela 3 Częstości stosowania i dystrybucji w tradycyjnej medycynie chińskiej

Tabela 4 Jakość dowodów według systemu GRADE

Rycina 4 Porównanie ADAS-Cog między formułą odżywczą TCM i donepezilem. CI,

przedział ufności; TKNF, tradycyjna medycyna chińska odżywiająca nerki formuła; ADAS-Cog, choroba Alzheimera

skala oceny choroby – podskala poznawcza; TCM, tradycyjna medycyna chińska.

Rycina 5 Porównanie ADL między formułą odżywczą TCM a donepezilem. CI, zaufanie

interwał; TKNF, tradycyjna medycyna chińska odżywiająca nerki formuła; TCM, tradycyjna medycyna chińska; ADL,

czynności życia codziennego.

Rysunek 6 Porównanie ADL pomiędzy formułą odżywczą TCM i donepezilem (bez Li, H's

nauka). CI, przedział ufności; TKNF, tradycyjna medycyna chińska odżywiająca nerki formuła; TCM, tradycyjny

Chińska medycyna; ADL, czynności życia codziennego.

Rysunek 8 Wykres lejkowy oparty na ADL. ADL, czynności życia codziennego; MD, średnia różnica.

Dyskusja

Podsumowanie głównych ustaleń

Główne wnioski z metaanalizy zawartej w tej pracy były następujące: (1)zarówno TKNF, jak i donepezil mogły poprawić upośledzenie funkcji poznawczych u pacjentów z AD pod względem punktacji ADAS-Cog, a poprawa 2 była podobna w krótkim okresie(12 tygodni). Jednak gdy czas trwania leczenia był dłuższy lub równy 24 tygodniom, efekt TKNF był lepszy niż donepezilu;(2)niezależnie od czasu trwania leczenia, zarówno TKNF, jak i donepezil mogły poprawić zdolność wykonywania codziennych czynności u pacjentów z AD pod względem punktacji ADL;(3) jeśli chodzi o zespół TCM, zarówno TKNF, jak i donepezil mogą poprawić skuteczność leczenia TCM u pacjentów z AD. Gdy przebieg leczenia był krótszy lub równy 12 tygodni, efekt 2 był podobny. Jednak ponieważ leczenie przedłużono do 24 tygodni lub 6 miesięcy, korzyści ze stosowania TKNF były większe niż donepezilu;(4)TKNF był stosunkowo bezpieczną terapią w AD;(5)jakość danych naukowych była umiarkowana lub wysoka w zależności od do KLASY.

Podsumowanie głównych ziół

Wśród preparatów objętych tym badaniem wymieniono łącznie 53 chińskie leki ziołowe. Wśród nich najczęściej używano Shi Chang Pu (Rhizoma acori talarinowii), łącznie 7 razy. Następnie leki z częstotliwością większą lub równą 4 razy to Chuan Xiong (Rhizoma chuanxiong), Fu Ling (Poria), He Shou Wu (Radix polygons multiflora), Shu Di Huang (Radix Rehmannia preparata), Gou Qi (Fructus HCI), Huang Qi (Radix astragali), Dang Gui (Radix Angelica Sinensis), Yin Yang Huo (epimedium Herba). Wśród nich, Yin Yang Huo (Herba epimedium), Shu Di Huang (Radix rehmamice preparata), He Shou Wu (Radix polygamy multiflora) i Gou Qi (Frucus lycii) są najbliżej spokrewnione z tonizującą terapią nerkową TCM.

Yin Yang Huo (herba epimedium) jest ściśle związany z hormonami androgenowymi w TCM. Farmakologiczne działanie Yin Yang Huo (epimedium Herby) i jego związków na regenerację funkcji mózgu związaną z neuroplastycznością obejmuje jego wpływ na czynniki neurotroficzne, neurogenezę, plastyczność synaptyczną oraz regenerację aksonów i mieliny, które wiążą Yin Yang Huo (epimedium Herby) z mózgiem odzyskiwanie funkcjonalne [33]. Ikariin jest głównym flawonoidem w Yin Yang Huo (epimedium Herba), który ma różne działanie farmakologiczne i ma szerokie perspektywy zastosowań w leczeniu i profilaktyce AD[34]. Eksperymenty oparte na modelu szczurzym pokazują, że Icariin może zmieniać syntetyczną plastyczność i funkcję poprzez szlak BDNF/TrkB/Akt poprzez zwiększenie ekspresji BDNF i fotosyntezy jego receptora TrkB, a także Akt i CREB, co dostarczyło dowodów na to, że uczenie się ma niezwykły efekt poprawiający pamięć [35,36].

Uważa się, że Gou Qi (Fructus Ici) i jego ekstrakty mają działanie przeciwstarzeniowe, neuroprotekcyjne, przeciw AD i przeciwutleniające [37,38]. Mechanizm może być związany z amyloidowym białkiem beta (A ). Ekstrakty Gou Qi(Fructus/ci) mogą znacząco hamować migotanie A, rozkładać utworzone włókienka A, zmniejszać złogi A i neurocytotoksyczność indukowaną przez A u myszy AD [39, 40]. połączenie Shu Di Huang (preparat Radix Rehmannia) i Wu Wei Zi (Fructus schizandra) może znacząco zwiększyć ekspresję białek SYP, PSD95, BDNF, TrkB i CREB związanych z uczeniem się i pamięcią oraz zawartość acetylotransferazy cholinowej w mózgu , znacznie obniżają zawartość acetylocholinoesterazy. znacząco zmniejszyć zawartość A 1-40 i AB l-42 w hipokampie lub surowicy, zwiększyć ekspresję białka Akt i zmniejszyć zawartość białka GSK3 .tau, app i A 1-42 ekspresja w modelu szczurów AD [41]. He Shou Wu (Radix polygamy multiflora) może znacząco poprawić zdolność uczenia się i pamięć szczurzego modelu AD, co można poprawić poprzez zwiększenie zawartości miRNA-101 w hipokampie [42].

Ograniczenia

Po pierwsze, uwzględniono tylko studia chińskie i angielskie. Inne próby mogły zostać wykonane, ale nie zostały zgłoszone, prawdopodobnie z powodu negatywnych wyników. Ponieważ przegląd ten ograniczał się do opublikowanych badań, trudno było uniknąć stronniczości publikacji. Po drugie, w procesie łączenia danych autorzy nie wzięli pod uwagę różnic kryteriów włączenia, nasilenia otępienia, interwencji, dawkowania, czasu trwania leczenia i pomiaru wyników między badaniami, co może potencjalnie zafałszować nasze wyniki. Po trzecie, niektóre szczegółowe dane nie zostały przedstawione w badaniu Yanga [32], co również było bardzo istotne dla naszej analizy. Te niewystarczające dane mogą ograniczyć wnioski z naszej analizy. Ponadto liczba uczestników rekrutowanych do prób była stosunkowo niewielka. Wreszcie, badania te ogólnie z zainteresowaniem śledziły wyniki interwencji w krótkim okresie, a większość badań nie opisywała okresu obserwacji.

Implikacje dla badań

Z jednej strony te RCT potwierdziły stosunkowo dobre bezpieczeństwo TKNF i jego skuteczność w łagodzeniu objawów w krótkotrwałym aparacie. Jednak w porównaniu z długoterminowymi RCT, które z większym prawdopodobieństwem dostarczą dodatkowych informacji, krótkoterminowe badania mają ograniczoną wartość w ocenie rzeczywistego klinicznego wpływu TKNF na AD. W związku z tym przyszłe badania powinny zwracać większą uwagę na długoterminowe skutki TKNF i zasługiwać na dłuższy czas obserwacji. Z drugiej strony, aby wykryć klinicznie znaczące wyniki, RCT dla TKNF

muszą być zaprojektowane tak, aby oceniać zarówno obraz kliniczny, jak i zmiany w mózgu, a nie polegać wyłącznie na MD w wynikach między grupami, do czego możemy się odnieść w badaniu Li [43]. Ponadto ostatnie badania [44, 45] mikroflory jelitowej pacjentów z AD wykazały, że ich flora jelitowa różni się od flory jelitowej osób bez demencji. Dlatego naukowcy TCM powinni również rozważyć dodanie wykrywania mikroflory jelitowej w odpowiednich badaniach klinicznych.

Implikacje dla praktyki klinicznej

Nasze wyniki pokazały, że TKNF wydaje się łagodzić objawy u pacjentów z AD, podobnie jak donepezil, ale TKNF można uzyskać taniej i łatwiej, co oznacza, że ​​może być rodzajem dostępnej alternatywy dla donepezilu, szczególnie w krajach rozwijających się, takich jak Chiny. Poza tym, na podstawie wcześniejszych badań [46,47], które wykazały, że konwencjonalna terapia przynosi tylko dziewięć miesięcy korzyści w zakresie poprawy funkcji poznawczych, długoterminowe korzyści TKNF zasługują na uwagę badacza.

Wniosek

Krótko mówiąc, TKNF może być alternatywą leczenia AD w praktyce klinicznej, zwłaszcza dla pacjentów z AD w krajach rozwijających się, takich jak Chiny. Dodatkowo, długoterminowe rezultaty wydają się satysfakcjonujące. Jednak nie ma wystarczających dowodów na poparcie tego wniosku, należy traktować ten wniosek z ostrożnością, a konieczne są dalsze badania, aby zweryfikować długoterminowe korzyści TKNF.

Bibliografia

1. Patterson C. World Alzheimer Report 2018: stan badań nad demencją: nowe granice. Choroba Alzheimera International (ADI): Londyn, Wielka Brytania 2018.

2. Takizawa C, Thompson PL, van Walsem A i wsp. Epidemiologiczne i ekonomiczne obciążenie chorobą Alzheimera: systematyczny przegląd literatury danych w Europie i Stanach Zjednoczonych Ameryki. J Alzheimer Dis 2015,43:1271-1284.

3, Jost pne. Grossberg GT. Historia naturalna choroby Alzheimera: badanie banku mózgu.J Am Geriatr Soc 1995.43:1248-1255. Prince M, Albanese E, Guerchet M i wsp. 4. Demencja i redukcja ryzyka: analiza czynników ochronnych i modyfikowalnych. Światowa przedstawicielka ds. choroby Alzheimera 2014:66-83.

5. Lane CA,Hardy J, Schott JM.Alzheimer's disease.Eur J Neurol 2018,25:59-70.

6. opalenizna CC. Yu JT, Wang HF i wsp. Skuteczność i bezpieczeństwo donepezilu, galantaminy, rywastygminy. i memantyna do leczenia choroby Alzheimera: przegląd systematyczny i metaanaliza. J Alzheimers Dis 2014,41:615-631.

7. Tian J.ShiJ, Konsensus specjalistów tradycyjnej medycyny chińskiej w sprawie choroby Alzheimera. Chin J Integr Tradit West Med 2018,38:12-18. (Chiński)

8. Wang Y, Huang LQ, Tang XC i wsp. Retrospektywa i perspektywa aktywnych zasad z chińskich ziół w leczeniu demencji. Acta Pharmacol Sin 2010.31:649-664.

9. Qu X, Diwu Y. Mechanizm kliniczny i sytuacja badawcza związku tradycyjnej medycyny chińskiej w zapobieganiu i leczeniu AD. LiaoningJTradit Chin Med 2019,46:653-656. (Chiński)

10. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J i wsp. Preferowane pozycje sprawozdawcze do przeglądów systematycznych i metaanaliz: oświadczenie PRISMA. Ann Intern Med 2009,151:264-269.

11. APA. Podręcznik diagnostyczny i statystyczny zaburzeń psychicznych: DSM-IV.American Psychiatric 1994.

12. McKhann GM.Knopman DS. Chertkow Het al Rozpoznanie otępienia spowodowanego chorobą Alzheimera; Rekomendacje National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups on Diagnostic Guidelines for Alzheimer's Disease. Alzheimer's Dement 2011, 7:263-269.

13. Tian JZXie HG, Oin B, et al. Chińskie wytyczne dotyczące diagnozowania i leczenia choroby Alzheimera i innych demencji. Pekin: Ludowe Wydawnictwo Medyczne, 2012. (Chiński)

14.McKhann G, Drachman D.Folstein M i in. Neurologia 1984,34:939-944.

15. Rosen WG.Mohs RC, Davis KL.A nowa skala oceny choroby Alzheimera. Am J Psychiatry 1984.141:1356-1364.

16. Zheng X.Zasada przewodnia badań klinicznych nad nowymi lekami tradycyjnej medycyny chińskiej. Pekin: China Medic-Pharmaceutical Sciences and Technology Publishing House, 2002. (Chiński)

17. Higgins JPT, podręcznik Gscochrane do przeglądów systematycznych interwencji w wersji 5.3.0. Współpraca Cochrane 2015.

18. RevMan. Menedżer recenzji (RevMan) [Program komputerowy]. Wersja 5.3.Kopenhaga: The Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2014.

19. Podręcznik GRADE [Internet]. Podręcznik GRADE do oceny jakości dowodów naukowych i siły zaleceń [cytowano 20 października 2019 r.].

20. Wang J, Lin S, Zhou R i wsp. Badanie kliniczne dotyczące formuły odżywiającej nerki w leczeniu choroby Alzheimera. Shanghai J Tradit Chin Med 2002: 4-6. (Chiński)

21. Gang BZ. Wang DS, Wang CL i wsp. Skuteczność fiuzhisanu u pacjentów z chorobą Alzheimera. J Apopplexy Nerv Dis,2005:527-529.(chiński)22. Chen L. Badanie kliniczne dotyczące leczenia otępienia starczego z niewydolnością nerek i zespołem zastoju flegmy przy użyciu wywaru z Buyuan Congnao. Uniwersytet Tradycyjnej Medycyny Chińskiej w Liaoning, 2011. (chiński)

23. Liu R. Badania kliniczne nad starczym otępieniem nerki śledziony z niedoborem obu typów z wywaru Jianpi Yishen. Henan University of Tradycyjnej Medycyny Chińskiej, 2014. (Chiński)

24. Pang SH, Kang BR. Zmodyfikowany wywar Yiqi Congming w leczeniu niedoboru śledziony i nerek w chorobie Alzheimera. Liaoning J Tradit Chin Med 2014.41:967-969.(chiński)

25. Peng XM. Obserwacja kliniczna granulek Kaixin Jiannao w leczeniu choroby Alzheimera, niedoboru śledziony i nerek, zespołu mętnego blokowania apertury plwociny. Uniwersytet Tradycyjnej Medycyny Chińskiej w Hunan, 2014. (Chiński)

26. Li CY. Badania kliniczne tabletek Rongjia Yizhi i tabletek chlorowodorku donepezilu w leczeniu AD (typ niedoboru esencji nerkowej) z randomizacją, równolegle kontrolowaną. Uniwersytet Medyczny w Hebei, 2015. (chiński)

27. Li H, Wpływ wywaru Bupa Yishen w leczeniu 35 przypadków choroby Alzheimera. Chin JExp Tradit Med Formulas 2015,21:193-196. (Chiński)

28. Zhang Y, Lin C, Zhang L i wsp. Poprawa funkcji poznawczych podczas leczenia łagodnej choroby Alzheimera za pomocą chińskiej formuły ziołowej: randomizowane, kontrolowane badanie.PLoS One 2015.10;e0130353.

29. Chen F, Wpływ granulki Huoling Yizhi na spektroskopię hipokampa choroby Alzheimera. Guangxi University of Traditional Chinese Medical. 2017. (chiński)

30. Chi SM, Shen Y. Badanie kliniczne na temat recepty Bushen Tianjin Yisui w połączeniu z zachodnią medycyną na chorobę Alzheimera.J New Chin Med 2018,50: 71-74. (Chiński)

31. Xie WT, Tan ZH, Chen Y, et al. Obserwacja kliniczna zmodyfikowanego Shuyuwan w leczeniu łagodnej i umiarkowanej choroby Alzheimera. Chin J Exp Tradit Med Formulas 2018,24:176-181. (Chiński)

32. Yang Y, Liu JP, Fang JY i wsp. Wpływ i bezpieczeństwo formuły Huannao Yicong u pacjentów z łagodną do umiarkowanej chorobą Alzheimera: randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane badanie donepezilem. Chin J Integr Med 2018.

33. Cho JH.Jung JY, Lee BJ, et al. Epimedi herba: obiecujący lek ziołowy na neuroplastyczność. Phytother Res 2017,31:838-848.

34. Zhang ZY, Li C, Zug C, i in. Icarin łagodzi zmiany neuropatologiczne, akumulację TGF- 1 i deficyty behawioralne w mysim modelu amyloidozy mózgowej. PloS 1 2014,9:e104616.

35. Sheng C., Xu P. Zhou K i in. Icarin osłabia deficyty synaptyczne i poznawcze w indukowanym przez A 1-42- modelu choroby Alzheimera u szczurów. Międzynarodowe badania BioMed 2017,2017:1-12.

36. Liu S, Li X, Gao J i wsp. Icariside I, inhibitor fosfodiesterazy-5 łagodzi deficyty poznawcze wywołane beta-amyloidem poprzez sygnalizację BDNF/TrkB/CREB. Cell Physiol Biochem 2018, 49:985.

37. Hu X, Qu Y, Chu Q. i in. Badanie działania neuroprotekcyjnego wyciągu wodnego Lycium barbarum na komórki apoptotyczne i myszy z chorobą Alzheimera. Mol Med Rep 2018,17: 3599-3606.

38.ZhouZQ, Fan HX, He RR, metal A-0, Lvcibarbarspermidyny nowe pochodne di-kafeoil-spermidyny z kolcowoju, o działaniu przeciw chorobie Alzheimera i utlenianiu. J agric food chem 2016,64: 2223-2237.

39. Liu SY, Lu S, Yu XL i in. Ekstrakt z kiełków kolcowoju bez owocu ratował deficyty poznawcze i łagodził neuropatologię u transgenicznych myszy z chorobą Alzheimera. Curr Alzheimer Res 2018,15:856-868.

40. Ye M, Moon J, Yang J i wsp. Standaryzowany ekstrakt z owoców Lycium Chinense chroni przed chorobą Alzheimera u myszy 3xTg-AD. J Ethnopharmacol 2015,172: 85-90.

41. Chen YB. Zgodność radix Rehmannia przygotowany przez Fructus Schisandra poprawia uczenie się i pamięć oraz badania mechanizmów szczurzych modeli choroby Alzheimera. Uniwersytet Południowo-Zachodni, 2018. (chiński)

42. Gao WH, Yuan MS, Zeng QR i wsp. Wpływ granulki Heshouwu na uczenie się i pamięć oraz ekspresję miRNA-101 w szczurzym modelu choroby Alzheimera. J Hunan Univ Chin Med 2018.38; 1120-1124. (chiński)

43. Li N, Wang J, Ma J i in. Neuroprotekcyjne działanie ziołolecznictwa na odległość u pacjentów z umiarkowaną chorobą Alzheimera. Dopełniacz oparty na Evid Alternatywny Med 2015,2015: 103985. 44.Haran JP. Bhattarai SK, Foley SE. i wsp. Mikrobiom choroby Alzheimera jest związany z rozregulowaniem przeciwzapalnego szlaku glikoproteiny P. MBio 2019, 10:e00632-19.

45. Sochocka M, Donskow-Łysoniewska K, Diniz BS, et al. Zmiany mikrobiomu jelitowego i wywołana stanem zapalnym patogeneza choroby Alzheimera – krytyczny przegląd. Mol Neurobiol 2019,56: 1841-1851.

46. ​​Mohs RC, Doody R, Morris J, et al. 1-letnie, kontrolowane placebo badanie dotyczące zachowania funkcji i przeżycia donepezilu u pacjentów z AD. Neurologia 2001, 57: 481–488.

47. Tariot PN, Farlow MR, Grossberg GT, et al. Leczenie memantyną u pacjentów z chorobą Alzheimera o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, którzy już otrzymywali donepezil: randomizowane badanie kontrolowane. JAMA 2004, 291: 317–324.