Odkrywanie możliwości stosowania biomarkerów w przypadku ostrego uszkodzenia nerekⅣ
Mar 05, 2024
4. Patrzenie w przyszłość: Poszerzenie perspektywy prognostycznej
AKI jest uznanym czynnikiem ryzyka progresji PChN poprzez szlaki profibrotyczne, a oba zespoły nerkowe są nawet uważane za kontinuum tego samego szkodliwego procesu, stanowiącego czynnik ryzyka chorób sercowo-naczyniowych. Rolę biomarkerów w zrozumieniu tego kontinuum zbadano w prospektywnym badaniu kohortowym z udziałem 656 pacjentów hospitalizowanych z powodu AKI, w którym oceniano czynniki ryzyka związane z uszkodzeniem nerek, stanem zapalnym i czynnością nerek w różnych punktach czasowych po AKI do 12 miesięcy. Wiele biomarkerów zdrowia kanalików w moczu i osoczu. Autorzy zaobserwowali, że utrzymujące się uszkodzenie tkanek i stan zapalny, a także wolniejszy powrót do zdrowia kanalików nerkowych, były powiązane z większym ryzykiem wystąpienia i progresji PChN. W szczególności zwiększenie KIM-1, MCP-1 i TNFR1 w osoczu w moczu od wartości początkowej do 12 miesięcy było związane z 2-3-krotnym wzrostem ryzyka PChN, podczas gdy zwiększenie stężenia uromoduliny w moczu było związane z zmniejszenie ryzyka o 40%.

Kliknij Cistanche na chorobę nerek
Biomarkery mogą również odgrywać rolę w przewidywaniu chorób układu krążenia i śmiertelności. Z kohorty Health ABC wybrano losowo 502 przypadki, w tym dobrze funkcjonujące osoby w wieku od 70 do 79 lat. Wśród nich 245 stanowili pacjenci z chorobami układu krążenia, a 220 z niewydolnością serca. Łącznie u 776 osób wykonano w jednym punkcie czasowym pomiary 1M, NGAL i aminowo-końcowego propeptydu prokolagenu typu III (PIIINP) w moczu. Autorzy odkryli, że 1MG i NGAL były niezależnie powiązane z chorobami układu krążenia i śmiertelnością, ale nie z niewydolnością serca. Podobne powiązanie wykazano w kohorcie SPRINT obejmującej próbę 2377 pacjentów, u których stwierdzono PChN. W jednym badaniu zbadano trzy biomarkery w moczu: 1-mikroglobulinę (1M), 2 mikroglobuliny (2MG) i uromodulinę i stwierdzono, że 1M wiąże się z wyższym ryzykiem CVD i śmiertelnością, podczas gdy uromodulina wiąże się z niższym ryzykiem CVD. Dlatego kilka biomarkerów AKI może mieć znaczenie w przewidywaniu ryzyka progresji do PChN i późniejszych zdarzeń sercowo-naczyniowych po AKI.
5. Wypełnianie luki: łączenie badań klinicznych ze stratyfikację ryzyka
AKI biomarkers are currently used in several clinical trials as biological indicators designed to modulate clinical interventions and/or measure clinical outcomes such as risk of progression to CKD or mortality. Indeed, AKI biomarkers could play a role in the early identification of at-risk patients and the assessment of specific clinical management and therapeutic interventions at various stages of AKI. These biomarker-guided approaches are being actively tested to enable KDIGO's care bundles. In the PrevAKI study, a single-center randomized trial evaluated the efficacy of the KDIGO guideline in preventing cardiac surgery-related AKI in high-risk patients identified by renal biomarkers. This allows interventions to be initiated before renal function changes. A total of 276 high-risk patients were included in the study, and high-risk was defined as urine [TIMP-2]×[IGFBP-7]>0.3. Następnie pacjentów podzielono na grupę kontrolną objętą standardową opieką oraz grupę interwencyjną, która ściśle przestrzegała pakietu chirurgicznego KDIGO CT. Główny wynik w grupie interwencyjnej (w tym wystąpienie AKI w ciągu 72 godzin po operacji) był istotnie niższy niż w grupie kontrolnej (55,1 vs. 71,7%; ARR 16,6%, 95% CI 5.5-27. 9; s.=0.004). W badaniu Bigp AK przeprowadzono podobne badanie, w którym wykorzystano te same biomarkery, aby ocenić wpływ pakietu opieki KDIGO na zapobieganie AKI po poważnych operacjach niekardiochirurgicznych. Chociaż nie było różnicy w ogólnej częstości występowania AKI, początek umiarkowanej do ciężkiej AKI, czas przebywania na OIT i pobyt w szpitalu były istotnie krótsze w grupie kontrolnej. Badanie inicjuje BigpAK-2, międzynarodowe, wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane badanie kontrolowane, do którego ma zostać włączone 1302 pacjentów w celu ponownego przetestowania pierwotnego wyniku na szerszej populacji.

W 2019 r. w ramach inicjatywy na rzecz jakości ostrych chorób (ADQI) zaproponowano zalecenia dotyczące biomarkerów AKI, koncentrując się na ocenie, przewidywaniu, zapobieganiu, leczeniu i postępie AKI. ADQI podkreśla znaczenie integracji biomarkerów urazowych i funkcjonalnych z informacjami klinicznymi w celu poprawy dokładności diagnostycznej AKI i pogłębienia zrozumienia procesów patofizjologicznych, które identyfikują przyczynę. Ponadto zaproponowali nową metodę klasyfikacji AKI, dzieląc AKI stopnia 1 KDIGO na trzy podkategorie: Stopień 1S, w którym uszkodzenie nerek jest wykrywane jedynie za pomocą biomarkerów i nie jest widoczne na podstawie kreatyniny ani wydalanego moczu. Następnie rozróżniano pacjentów spełniających klasyczne kryteria etapu 1 na podstawie tego, czy mieli negatywne biomarkery dla etapu 1A, czy pozytywne biomarkery dla etapu 1B. Ponadto fazy 2 i 3 są również podzielone na A i B w zależności od statusu biomarkerów. Na spotkaniu w 2019 r. KDIGO podkreśliło pojawienie się biomarkerów jako jednego z nowych narzędzi diagnozowania i leczenia AKI. Doszli jednak do wniosku, że obecnie nie ma wystarczających dowodów, aby włączyć te biomarkery do istniejącej definicji AKI. Dodatkowo ograniczenia w jego globalnej dostępności czynią to zadanie jeszcze trudniejszym. Pomimo wyraźnej użyteczności tych testów, jeśli są one dostępne, kwestia ich opłacalności pozostaje niejasna.
W kontekście wczesnych testów AKI w 2018 r. szeroko badano ocenę ekonomiczną Nephrocheck, cystatyny C i NGAL. Sugeruje to, że wszystkie badania wydają się opłacalne, jeśli ocenia się je indywidualnie w odniesieniu do standardów opieki. Analizy wrażliwości podkreślają wrażliwość Nephrocheck na zmiany parametrów, podkreślają potrzebę dalszych badań i porównań z poprzednimi ocenami ekonomicznymi, podkreślają niepewność i zmienność wyników oraz podkreślają znaczenie udoskonalenia tych analiz. seks. Ponadto należy zachować ostrożność podczas uogólniania tych wyników na badania prowadzone poza oddziałami intensywnej terapii lub NHS w Anglii.
Niepewność tę podkreślono w przeglądzie systematycznym i analizie opłacalności mającej na celu ocenę roli biomarkerów (w tym Nephrocheck, ARCHITECT Urinary NGAL i BioPorto NGAL) we wczesnym wykrywaniu AKI. To kompleksowe badanie obejmowało 56 badań z udziałem 17 967 uczestników i ujawniło potencjalne korzyści z wykrywania i przewidywania AKI. Jednakże godnymi uwagi niedociągnięciami są brak badań dotyczących wpływu klinicznego biomarkera w porównaniu ze standardową opieką oraz niepewność co do optymalnych progów dla NGAL, co skutkuje ogólną niepewnością. Podkreśla to potrzebę dodatkowych badań, aby w pełni ocenić rolę i wartość ekonomiczną tych biomarkerów.

Na koniec warto wspomnieć, że dziedzina ta szybko się rozwija wraz z postępem technologii i pojawieniem się innych modeli biomarkerów. Nowe obszary badań wykorzystują proteomikę do identyfikacji wczesnych sygnatur peptydów moczowych w AKI. wektory zewnątrzkomórkowe i mikroRNA] są również badane jako biomarkery i potencjalne cele terapeutyczne interwencji. Ostatecznie połączenie oceny biomarkerów AKI z odpowiednimi informacjami klinicznymi może już na wczesnym etapie dostosować postępowanie i opcje leczenia AKI do poszczególnych pacjentów, poprawiając w ten sposób praktykę kliniczną, oszczędzając koszty i zmniejszając ryzyko progresji do PChN.
Jak Cistanche leczy chorobę nerek?
Cistancheto tradycyjny chiński lek ziołowy stosowany od wieków w leczeniu różnych schorzeń, m.innerkachoroba. Otrzymuje się go z suszonych łodygCistanchedeserikola, roślina pochodząca z pustyń Chin i Mongolii. Główne aktywne składnikicistancheCzyfenyloetanoidglikozydy, echinakozyd, Iakteozydktóre, jak stwierdzono, mają korzystny wpływ na zdrowie nerek.
Choroba nerek, znana również jako choroba nerek, odnosi się do stanu, w którym nerki nie funkcjonują prawidłowo. Może to skutkować gromadzeniem się produktów przemiany materii i toksyn w organizmie, co prowadzi do różnych objawów i powikłań. Cistanche może pomóc w leczeniu chorób nerek poprzez kilka mechanizmów.
Po pierwsze, stwierdzono, że cistanche ma właściwości moczopędne, co oznacza, że może zwiększać produkcję moczu i pomagać w usuwaniu produktów przemiany materii z organizmu. Może to pomóc odciążyć nerki i zapobiec gromadzeniu się toksyn. Promując diurezę, cistanche może również pomóc obniżyć wysokie ciśnienie krwi, częste powikłanie choroby nerek.
Ponadto wykazano, że cistanche ma działanie przeciwutleniające. Stres oksydacyjny, spowodowany brakiem równowagi pomiędzy produkcją wolnych rodników a obroną antyoksydacyjną organizmu, odgrywa kluczową rolę w postępie choroby nerek. pomagają neutralizować wolne rodniki i zmniejszać stres oksydacyjny, chroniąc w ten sposób nerki przed uszkodzeniem. Glikozydy fenyloetanoidowe znajdujące się w cistanche są szczególnie skuteczne w usuwaniu wolnych rodników i hamowaniu peroksydacji lipidów.
Ponadto stwierdzono, że cistanche ma działanie przeciwzapalne. Zapalenie jest kolejnym kluczowym czynnikiem rozwoju i postępu choroby nerek. Właściwości przeciwzapalne Cistanche pomagają zmniejszyć wytwarzanie cytokin prozapalnych i hamują aktywację szlaków obowiązkowych zapalenia, łagodząc w ten sposób stan zapalny w nerkach.

Ponadto wykazano, że cistanche ma działanie immunomodulujące. W chorobie nerek układ odpornościowy może zostać rozregulowany, co prowadzi do nadmiernego stanu zapalnego i uszkodzenia tkanek. Cistanche pomaga regulować odpowiedź immunologiczną poprzez modulację produkcji i aktywności komórek odpornościowych, takich jak komórki T i makrofagi. Ta regulacja immunologiczna pomaga zmniejszyć stan zapalny i zapobiec dalszemu uszkodzeniu nerek.
Ponadto stwierdzono, że cistanche poprawia czynność nerek, promując regenerację komórek nerkowych. Komórki nabłonka kanalików nerkowych odgrywają kluczową rolę w filtracji i resorpcji produktów przemiany materii i elektrolitów. W chorobie nerek komórki te mogą zostać uszkodzone, co prowadzi do uszkodzenia funkcji nerek. Zdolność Cistanche do promowania regeneracji tych komórek pomaga przywrócić prawidłową czynność nerek i poprawić ogólny stan zdrowia nerek.
Oprócz bezpośredniego wpływu na nerki, stwierdzono, że cistanche ma korzystny wpływ na inne narządy i układy w organizmie. To holistyczne podejście do zdrowia jest szczególnie ważne w przypadku chorób nerek, ponieważ schorzenie to często wpływa na wiele narządów i układów. Wykazano, że ma działanie ochronne na wątrobę, serce i naczynia krwionośne, które są często dotknięte chorobą nerek. Promując zdrowie tych narządów, cistanche pomaga poprawić ogólną czynność nerek i zapobiec dalszym powikłaniom.
Podsumowując, cistanche to tradycyjny chiński lek ziołowy stosowany od wieków w leczeniu chorób nerek. Jego aktywne składniki mają działanie moczopędne, przeciwutleniające, przeciwzapalne, immunomodulujące i regeneracyjne, które pomagają poprawić czynność nerek i chronić nerki przed dalszym uszkodzeniem. Cistanche ma korzystny wpływ na inne narządy i układy, co czyni go holistycznym podejściem do leczenia chorób nerek.






