Furman-2021-Wzmacnianie czołowego tonu dopaminy E.pdf, część 3

Efekty decylowe leku x nie osiągnęły istotności statystycznej dla żadnego z pozostałych warunków zadania (CF-S: 0,08±2,9, z=0,03; CL-S: 2,49±2,3, z{ {12}},08; CL-G: -,33±3,5, z=-0,09), chociaż w szczególności trend dla CL-S był liczbowo przeciwny do obserwowanego dla CF-G (tj. większe nachylenie ontokapon).

Tolkapon to lek zwany „antagonistą receptora dopaminy D4”, szeroko stosowany w leczeniu ADHD, zespołu deficytu uwagi i depresji. W porównaniu z innymi lekami tolkapon wywiera działanie terapeutyczne głównie poprzez wpływ na przekazywanie sygnałów dopaminowych.

Jednak rola tolkaponu nie ogranicza się do leczenia wyżej wymienionych chorób. W ostatnich latach coraz więcej badań wykazało, że tolkapon wpływa również na poprawę pamięci. W eksperymentach stwierdzono, że tolkapon poprawia pamięć i zdolności uczenia się, zwłaszcza w przypadkach, gdy ma to wpływ na pamięć i zdolności poznawcze.

Według badań naukowców, wzmacniające pamięć działanie tolkaponu jest związane z jego wpływem na sygnalizację dopaminową. Dopamina jest ważnym neuroprzekaźnikiem ściśle powiązanym z różnymi procesami fizjologicznymi, takimi jak poznanie, emocje i nagroda. Tolkapon wpływa na sygnalizację dopaminy, wywołując w ten sposób szereg złożonych efektów regulacyjnych w organizmie, w tym wzmacniając funkcje uczenia się i zapamiętywania mózgu.

Jednocześnie działanie tolkaponu poprawiające pamięć ma również ogromne znaczenie dla wzrostu i rozwoju człowieka. Wraz z ciągłym rozwojem społeczeństwa i technologii, ilość wiedzy i informacji rośnie również z dnia na dzień. Ludzie muszą stale uczyć się i zapamiętywać nową wiedzę, aby dostosować się do złożonego i zmiennego współczesnego życia i sobie z nim poradzić. W tym kontekście działanie tolkaponu poprawiające pamięć może pomóc nam lepiej uczyć się i gromadzić wiedzę, a także poprawić naszą konkurencyjność i zdolności adaptacyjne.

Ogólnie rzecz biorąc, związek między tolkaponem a pamięcią jest pozytywny. Lek ten poprawia pamięć i zdolność uczenia się i może pomóc ludziom lepiej przetwarzać i radzić sobie z rosnącą ilością wiedzy i informacji, a także doskonalić się. poziom nauki, kariery i życia. Oczywiście, stosując tolkapon, należy również w pełni zrozumieć jego zakres zastosowania i skutki uboczne oraz prowadzić osobiste zarządzanie i monitorowanie stanu zdrowia, aby zapewnić zdrowie i bezpieczeństwo. Widać, że trzeba poprawić pamięć, a Cistanche desericola potrafi znacząco poprawić pamięć, bo Cistanche desericola potrafi także regulować równowagę neuroprzekaźników, np. zwiększać poziom acetylocholiny i czynników wzrostu. Substancje te są bardzo ważne dla pamięci i uczenia się. Ponadto Cistanche desericola może również poprawić przepływ krwi i promować dostarczanie tlenu, co może zapewnić mózgowi wystarczającą ilość składników odżywczych i energii, poprawiając w ten sposób witalność i wytrzymałość mózgu.

Kliknij Poznaj 10 sposobów na poprawę pamięci

Rzeczywiście, po bezpośrednim porównaniu działania leku (lek x decyl) pomiędzy warunkami zadania, odkryliśmy różnicę pomiędzy CL-S i CF-G (8,7±3,05, z=2,73, p=0,008, Bonferroni skorygowany dla 6 testów), ale nie ma znaczącej różnicy między dowolnymi dwoma pozostałymi warunkami. Co ważne, te dwa typy prób są dopasowywane pod względem obciążenia pamięci roboczej i różnią się jedynie wymaganiami bramkowania nieselektywnego (Chatham et al., 2014).

Zatem porównanie to sugeruje, że tolkapon może mieć odwrotny wpływ na przechowywanie informacji w WM i zdolność do selektywnego przekazywania informacji z WM. Co więcej, specyfika tego ustalenia w odniesieniu do warunku CF-G przemawia przeciwko szerszemu wpływowi tolkaponu na inny, bardziej ogólny czynnik, taki jak szybkość reakcji motorycznej.

Badanie post hoc działania leku decyl2 x w zależności od stanu ujawniło wzór zgodny z opisanym powyżej: tolkapon zmniejszał wielkość trendu kwadratowego w stanie CF-G, ale zwiększał go w stanie CL-S. Chociaż lek nie zmienił znacząco trendu kwadratowego w żadnym stanie (CF-S: -1.07±0.72, z=-1.48, p {{ 11}}.14; CF-G: -1.26± 0.66,z=-1.91, p{{20}}.{{34 }}6; CL-S: 0,98±0,60, z=1,64, p=0,10; CL-G: -0,25±0,81, z=-0.31, p=0.75), bezpośrednie porównanie warunków zadania ponownie wykazało istotną różnicę pomiędzy CL-Sand CF-G (2,24±0,84, z=2.69, p =0.04, Bonferroni dostosowany do 6 testów).

Aby ustalić, czy znaczący wpływ leku x decyl na utrzymanie WM odzwierciedla funkcję bardziej stabilnego podstawowego procesu nerwowego (tj. rzędu minut lub godzin, a nie sekund), wykorzystaliśmy dane dotyczące stanu spoczynku uzyskane od tych samych uczestników otrzymujących tolkapon i placebo . Ponieważ dane dotyczące stanu spoczynku częściej odzwierciedlają stan podstawowy niż reakcję specyficzną dla zadania, skupiliśmy się na ogólnym nachyleniu RT (tj. parametrze leku x decyl z naszego modelu), chociaż oceniliśmy także addytywny, bardziej specyficzny dla stanu wpływ nachylenia RT dla warunku CF-G (patrz Metody).

Obszary mózgu w bocznej korze czołowej, które są wrażliwe na poziom abstrakcji zadań i silnie powiązane z wykonaniem tego zadania, w tym grzbietowa kora przedruchowa (PMd) i kora przedprzedruchowa (pPMd) (Badre i D'Esposito, 2009; Badre i in. al., 2010; Chatham i in., 2014) wykorzystano jako regiony zalążkowe do analizy różnic indywidualnych w zakresie łączności w stanie spoczynku.
Warto zauważyć, że oceniając łączność między lewym PMd a resztą mózgu, odkryliśmy zmiany w sile połączenia, które korelowały z siłą wpływu tolkaponu na ogólne nachylenie RT w obszarach mózgu, w tym w lewej korze wrzecionowatej, prawej bruzdzie śródciemieniowej i prawej bocznej. kora przedczołowa (ryc. 3 i tabela 2).

Znaleźliśmy także zmiany w pliku leftPMd<->łączność prawej wrzecionowatej kory, która była bardziej szczegółowo skorelowana ze związaną z lekiem zmianą w zachowaniu CF-G (Rysunek 3, prawy panel i Tabela 2).

Nie stwierdzono żadnych znaczących zmian w łączności między naszymi ROI PFC a prążkowiem ani w analizie, ani w porównywalnych analizach z parametrami decylowymi2. Na wyniki te nie wpływały wartości odstające; wywołany tolkaponem wzrost wartości połączeń, jak pokazano dla prawego środkowego rowka śródciemieniowego (mIPS; całkowite nachylenie RT) i prawego zakrętu wrzecionowatego (Rysunek 3, dół; nachylenie RT dla warunku CF-G), skorelowane z wywołane tolkaponem spłaszczenie nachylenia RT w szerokim zakresie wartości łączności. (Dane były bardzo podobne dla pozostałych znaczących regionów wymienionych w tabeli 2).

Nie pojawiły się żadne istotne powiązania dla prawego ROI PMd. W analizie wtórnej oceniliśmy także zmiany w łączności między obszarem położonym bardziej przednio-przedczołowo, powiązanym z wykonaniem tego zadania, obszarem przed PMd (Chatham i in., 2014) i resztą obszaru mózg. Zaobserwowaliśmy znaczącą zmianę w łączności między lewą prePMd a obustronną pierwotną korą somatomotoryczną, która śledziła behawioralny wpływ ogólnego nachylenia RT tolkapononu; łączność z podzbiorem lewych wokseli PSMC była również wrażliwa na związaną z lekiem zmianę nachylenia RT dla warunku CF-G (Rysunek 4 i Tabela 3).

Zmiany te również nie były spowodowane wartościami odstającymi; indukowany tolkaponem wzrost wartości łączności pomiędzy lewym przedPMd a lewym zakrętem przedśrodkowym, jak również lewym dodatkowym obszarem motorycznym (SMA), skorelowany z wywołanym tolkaponem spłaszczeniem ogólnego nachylenia RT w szerokim zakresie wartości łączności. (Dane były bardzo podobne dla pozostałych regionów w tabeli 3). Natomiast regiony nadprogowe w analizie konektywności prawego pre-PMd były kierowane przez obiekty odstające (dane nie pokazane), a zatem nie były odkrywcze. Wreszcie, nie zaobserwowano żadnych znaczących wyników w przypadku parametrów decyla2.

Dyskusja: Tutaj przedstawiamy zbieżne dowody na to, że tolkapon znacząco poprawia utrzymanie pamięci roboczej, bez widocznego wpływu na bramkowanie. W szczególności tolkapon zmniejsza nachylenie RT w warunkach zadania, które maksymalizują wymagania konserwacyjne i minimalizują wymagania dotyczące selektywnego bramkowania wejściowego i wyjściowego (CF-G), ale nie mają statystycznie istotnego wpływu na inne warunki zadania. Co więcej, efekt ten w CF-G znacznie różni się od warunku, który najbardziej obciąża bramkowanie wyjścia (CL-S). U pacjentów stopień, w jakim tolkapon zmniejsza ogólne nachylenie RT (tj. zapada się w zależności od warunków) koreluje bezpośrednio ze zwiększeniem braku połączenia między lewym PMd, obszarem przedczołowym ważnym dla powiązania bodźca z reakcją (Badre i D'Esposito, 2009), a tylnymi obszarami korowymi wcześniej zaangażowany w funkcję pamięci wzrokowej, w tym bruzdę śródciemieniową i korę wrzecionowatą.

W sposób uzupełniający stopień, w jakim tolkapon zmniejsza nachylenie RT w różnych warunkach, koreluje również ze zwiększeniem połączeń między obszarem przedczołowym ważnym dla bardziej abstrakcyjnych reprezentacji zadań, lewym przed PMd i obszarami motorycznymi, w tym obustronną pierwotną korą somatomotoryczną. Nie stwierdzono indywidualnych różnic w korelacjach funkcjonalnych pomiędzy tymi obszarami korowymi i prążkowiem, które w istotny sposób odzwierciedlają wpływ leku na zachowanie, czego można by się spodziewać w przypadku wpływu na funkcję bramkowania.

Łącznie wyniki te potwierdzają hipotezę, że dopamina korowa preferencyjnie wspiera utrzymanie pamięci roboczej, a nie procesy kontrolujące, co jest zgodne z teoretycznymi i empirycznymi opisami funkcji pamięci roboczej (Cools i D'Esposito, 2011; D'Esposito i Postle, 2015; Frank i Badre, 2012; Frank &O'Reilly, 2006; M. Wang i in., 2004). Jak zauważono powyżej, wydaje się, że tolkapon przede wszystkim poprawia skuteczność konserwacji, a nie bramkowania. Jednakże ostatnie warunki kontekstowe (CL), które preferencyjnie zwiększają zapotrzebowanie na bramkowanie wyjścia, obejmują również element podtrzymujący, a mimo to nie wykazały żadnego działania leku. Najbardziej prawdopodobne wyjaśnienie dotyczy względnego wpływu konserwacji i bramkowania na całkowity czas reakcji.

W przypadku placebo same zwiększone wymagania konserwacyjne, gdy wymagania dotyczące bramkowania są minimalne i stałe, wydłużają czas reakcji (co widać na podstawie różnicy RT pomiędzy warunkami „najpierw kontekst”, CF-S i CF-G; Tabela 1). Jednakże silniejsze wymagania bramkowania, a w szczególności wymagania bramkowania wyjścia, powodują znacznie większy wzrost czasu reakcji (Chatham et al., 2014): oba warunki, w których kontekst jest prezentowany jako ostatni (CLS, CL-G), mają znacznie dłuższe czasy reakcji niż którykolwiek z nich pierwszych warunków kontekstu.

Ponadto wydajność bramkowania wyjścia ma bezpośredni wpływ na raport silnika używany do wnioskowania o powodzeniu konserwacji. Tak więc, chociaż CL-S i CL-G również mają stosunkowo wysokie wymagania w zakresie konserwacji, większe wymagania dotyczące bramkowania wyjścia, zwłaszcza w stanie selektywnym (CL-S), prawdopodobnie przesłaniają jakikolwiek wpływ, jaki tolkapon mógłby mieć na konserwację. W rezultacie działanie tolkaponu jest znaczące jedynie w przypadku choroby CF-G. Alternatywnie, wywołany tolkaponem wzrost tonu dopaminy w korze mózgowej może aktywnie zakłócać funkcję bramki wyjściowej za pośrednictwem prążkowia. 

W takim przypadku bramka będzie działać mniej efektywnie, a wpływ tolkaponu na konserwację może być w tych warunkach nieodróżnialny, niezależnie od innych manipulacji zadaniami. Zgodnie z tą możliwością wykazujemy znaczącą różnicę między wpływem tolkaponu na warunki CF-G i CL-S, zmniejszając nachylenie RT w pierwszym przypadku, ale stosunkowo zwiększając je w drugim (Rysunek 2B i Tabela 1). Szczególnie w tym zadaniu , nie rozróżniamy mocno pomiędzy utrzymaniem kontekstu a utrzymaniem treści. Poprzednie prace wykazały, że badani mogą uzyskać dostęp do zawartości pamięci roboczej za pośrednictwem odrębnych mechanizmów, wspierających odróżnianie kontekstu od treści (Gehring, Bryck, Jonides, Albin i Badre, 2003).

Dodatkowe eksperymenty wykazały, że dostęp do kontekstu i treści można uzyskać stosunkowo niezależnie (Linares i Pelegrina, 2018) lub że można je odzyskać razem, jako kompozyty (Bialkova i Oberauer, 2010). Tutaj kontekst (liczba) jest przedstawiony wyraźnie w każdym próba wraz z celem/niecelem (litera i/lub symbol). Nasza hipoteza neuronalna – że operacje podtrzymujące opierają się na korze mózgowej – nie odnosi się bezpośrednio do rozróżnienia kontekst/treść. Podobnie nasza praca nie mówi o tym, czy tolkapon wpływa na konkretny proces podrzędny realizowany podczas konserwacji lub na ogólny stan konserwacji jako taki. Przyszłe prace (np. mające na celu określenie miejsca korowego dla każdej z tych reprezentacji kontekstu i treści lub nałożenie zróżnicowanych wymagań na hipotetyczne podprocesy utrzymania) mogą dotyczyć zakresu, w jakim czynniki te są powiązane neuronalnie.

Dodatkowo uzupełnienie różnic w rodzaju utrzymywanych informacji wymaganiami bramkowania parametrycznego – np. poprzez zwiększenie zmienności liczby elementów wybieranych z pamięci roboczej – mogłoby w jeszcze większym stopniu wyjaśnić, w jaki sposób różne obwody korowo-prążkowiowe wspierają funkcję pamięci roboczej. Druga cecha charakterystyczna naszych wyników dotyczy wpływu zwiększony czołowy ton dopaminy w rozkładzie RT (nachylenie w decylach), ale nie w średnim RT. Biorąc pod uwagę, że uważa się, że boczna kora czołowa sprawuje kontrolę z góry na dół, aby utrzymać reprezentacje bodźców w strukturach tylnych (D'Esposito i Postle, 2015; Rose i in., 2016), jedno potencjalne wyjaśnienie dotyczy skuteczności tej kontroli. Ponieważ wymagania dotyczące zadań są identyczne dla wszystkich prób CF-G, ale RT w ostatnim decylu są ponad 1,5 razy większe niż RT w pierwszym decylu (rysunek 2A), rozbieżność musi wyjaśniać coś innego niż zewnętrzne wymagania dotyczące zadań.

Zwiększony ton frontaldopaminy może zwiększyć skuteczność tej komunikacji odgórnej, stabilizując kontrolę odgórną i w ten sposób zwiększając odsetek badań, dla których kontrola jest zoptymalizowana. Taki mechanizm zmniejszyłby częstotliwość prób, w których komunikacja z góry na dół jest nieefektywna, zmniejszając liczbę czasów RT na wolniejszym końcu rozkładu i prowadząc do spadku nachylenia RT. Bardziej ogólnie, wcześniejsze prace sugerują, że zmniejszenie zmienność można powiązać z optymalizacją zarówno funkcji czołowej, jak i dopaminergicznej (MacDonald, Li i Backman, 2009).

W przełomowym badaniu pacjentów ze zmianami w mózgu o różnej etiologii Stussand i współpracownicy wykazali, że boczne zmiany czołowe zwiększają wewnątrzosobniczą zmienność RT w zadaniu wizualnej selekcji kształtu (Stuss, Murphy, Binns i Alexander, 2003). Macdonald i współpracownicy wykazali następnie, że w zadaniu porównującym tożsamość liczby z pozycją liczby, zmniejszone wiązanie receptora D1 w grzbietowo-bocznej korze przedczołowej, korze ciemieniowej i przedniej części kory obręczy jest również powiązane ze zwiększoną wewnątrzosobniczą zmiennością RT w przypadku niespójnych prób (MacDonald, Karlsson, Rieckmann , Nyberg i Backman, 2012).

Być może najbardziej bezpośrednio, w badaniu łączącym zachowanie z funkcją genu COMT, Stefanis i współpracownicy (Stefanis i in., 2005) odkryli, że osoby z większym ładunkiem Met w polimorfizmie COMTVal158Met wykazywały zmniejszoną wewnątrzosobniczą zmienność RT w wersji testu dla par identycznych zadanie ciągłego wykonywania (CPT). Ponieważ allel Met odpowiedzialny za ten polimorfizm zmniejsza aktywność enzymu metabolizującego dopaminę, uważa się, że zwiększa ton dopaminy; zatem przewiduje się, że hamowanie COMT przez tolkapon również zmniejszy wewnątrzosobniczą zmienność RT, jak pokazano tutaj.

Jak wykazano w danych czynnościowego rezonansu magnetycznego w stanie spoczynku, wpływ tolkaponu na zachowanie, indeksowany przez ogólny parametr nachylenia RT modelu dla każdego pacjenta, znajduje odzwierciedlenie w zmianach łączności w sieciach, które różnią się w bocznej korze czołowej. W szczególności związane z lekiem zmiany w łączności funkcjonalnej między pMD, związane z powiązaniem bodźca z reakcją, a lewą korą wrzecionowatą, prawym IPS i prawym dolnym zakrętem czołowym były skorelowane ze zmianami w ogólnym nachyleniu RT, tak że większe wzmocnienie łączności wiązało się z większym zmniejszeniem nachylenia RT przez tolkapon.

Połączenie kory wrzecionowatej i IPS jest często postrzegane w kontekście zadań wzrokowej pamięci roboczej, w których obszary skojarzeń wzrokowych (takie jak zakręt wrzecionowaty) i obszary kontroli czołowo-ciemieniowej (w tym IPS) są koaktywne (D'Esposito i Postle, 2015; Xu, 2017). Chociaż spójne, ustalenia te mają jedynie charakter sugestywny, biorąc pod uwagę, że bezpośrednie powiązanie z aktywnością wzrokowej pamięci roboczej nie jest możliwe w przypadku danych dotyczących stanu spoczynku (tak jak byłoby to w przypadku fMRI aktywnego zadaniowo zadania pamięci roboczej). Należy zatem zachować ostrożność przy ekstrapolacji obszaru mózgu na proces poznawczy (Poldrack, 2011).

Niemniej jednak zmiany wywołane przez dopaminę w sieciach czołowych zostały dobrze ugruntowane w poprzednich danych spoczynkowych (Dang, O'Neil i Jagust, 2012; Kahnt i Tobler, 2017; Kelly i in., 2009), co zwiększa znaczenie funkcjonalne Jednakże, niezależnie od ich specyficznej funkcji, ciekawe jest, że zmiany dopaminergiczne w łączności funkcjonalnej bardziej przedniego obszaru przedczołowego, przed PMd, obejmowały obszary mózgu typowo związane z funkcjami motorycznymi – tj. obustronną pierwotną korę somatomotoryczną. Zamiast tego można by się spodziewać, biorąc pod uwagę charakter naszego zadania i obserwowany efekt leku, że tolkapon zmieni powiązanie bardziej przedniego, bocznego obszaru czołowego z tymi, które wspierają utrzymanie pamięci roboczej, oraz powiązanie bardziej tylnego, bocznego obszaru czołowego z tymi, które obsługują jego realizację motoryczną . Potencjalne wyjaśnienie opiera się na naturze samego zadania.

Wykonanie zadania w danych warunkach nie jest wyróżniane przez bardziej abstrakcyjne wymagania dotyczące sterowania, ale raczej przez wymagania dotyczące obciążenia i bramkowania. W efekcie zapotrzebowanie na pamięć roboczą skupia się na konkretnym bodźcu (np. literze lub symbolu) niezbędnym do reakcji; wymagania stawiane bardziej abstrakcyjnym reprezentacjom zadań (np. kontekstu reprezentowanego przez liczbę) są spójne we wszystkich zadaniach i są konieczne tylko w zakresie, w jakim prowadzą do odpowiedniej reakcji motorycznej. Uwaga: podczas gdy nasz główny wynik behawioralny dotyczy interakcja między lekiem, decylem i stanem, korelacje behawioralne z danymi fMRI stanu spoczynku były głównie zależne od parametru lek x decyl, rozłożonego w zależności od warunków.

Ponieważ łączność funkcjonalna w stanie spoczynku z większym prawdopodobieństwem odzwierciedla podstawowy stan lub proces niż reakcję specyficzną dla zadania, ogólny parametr nachylenia RT może lepiej uchwycić zmiany w tym procesie (np. utrzymanie pamięci roboczej), ponieważ uwzględnia tę zmianę we wszystkich warunkach zadania, nawet jeśli zmiana zachowania nabiera znaczenia dopiero w przypadku CF-G. To powiedziawszy, zidentyfikowaliśmy bardziej skupione obszary łączności stanu spoczynku, które znacząco korelują z efektem nachylenia RT specyficznym dla warunku CF-G, co sugeruje, że mogą występować efekty specyficzne dla stanu, choć być może przy mniejszej mocy. Przyszłe dane fMRI uzyskane podczas wykonywania zadań zarówno z tolkaponem, jak i bez niego będą w stanie lepiej określić specyficzny dla stanu charakter zmian w łączności.

Biorąc pod uwagę, że wyniki te wykazują wpływ tolkaponu na utrzymanie pamięci roboczej, przyszłe prace mogą również skupiać się na uzupełniających manipulacjach lekami, które silniej wpływają na bramkowanie wejścia i wyjścia. Chociaż zaproponowano wiele mechanizmów dla bramek globalnych, które mogą aktualizować wszystkie elementy (lub żadne elementy) do pamięci roboczej, uważa się, że bramkowanie selektywne, czy to na wejściu, czy na wyjściu, przynosi największe korzyści z mechanizmów prążkowia (Chatham i Badre, 2015). W rezultacie oczekuje się, że agoniści receptora D2 działający na prążkowia, tacy jak bromokryptyna lub kabergolina, w przeciwieństwie do totolkaponu, będą wpływać na selektywne bramkowanie wejścia i wyjścia.

Bardziej spekulacyjnie, różne obszary tylne wykazujące wywołane tolkaponem zmiany w łączności funkcjonalnej z lewym PMd i lewym pre-PMd sugerują, że zakłócenie aktywności w którymkolwiek z tych dwóch bocznych obszarów czołowych – np. przez przezczaszkową stymulację magnetyczną – może w różny sposób osłabić kontrolę poznawczą, a tym samym wykonywanie zadań . Jeśli na przykład TMS lewego PMd zakłóca utrzymanie pamięci roboczej, dokładność powinna spaść w CF-G. Z drugiej strony, jeśli TMS lewego pre-PMd zakłóca aktywność motoryczną, dokładność powinna pozostać niezmieniona, podczas gdy RT powinna wzrosnąć we wszystkich warunkach. Łącznie lepsze zrozumienie sieci mózgowych odpowiedzialnych za optymalizację utrzymania i bramkowania pamięci roboczej może zapewnić lepszą podstawę do zrozumienia ich sporadycznych zaburzeń zarówno w populacji kontrolnej, jak i pacjentów. Rysunek 1. ZadanieA. W tym zadaniu liczby definiują kontekst każdej próby.

Liczby 1 i 2 wskazują, że dla odpowiedzi istotne są tylko symbole lub litery. Te „selektywne” konteksty różnią się od „globalnego” kontekstu zdefiniowanego przez cyfrę 3, która wskazuje, że zarówno symbole, jak i litery są istotne dla odpowiedzi. BYĆ. Wszystkie próby kończą się ekranem zawierającym dwie opcje odpowiedzi, z których jedna zawiera właściwy element (dla kontekstów selektywnych) lub prawidłowe elementy (dla kontekstu globalnego). We wszystkich przypadkach tylko jedna z dwóch odpowiedzi jest poprawna, co jest tutaj oznaczone znacznikiem wyboru. Co ważne, kolejność prezentacji trzech bodźców w każdej próbie może się różnić. Kiedy liczba reprezentująca kontekst jest prezentowana jako pierwsza (panele B i C), badani mogą aktualizować pamięć roboczą tylko za pomocą odpowiednich elementów, obciążając w ten sposób jedynie bramkowanie wejściowe.

Dla kontrastu, gdy kontekst jest prezentowany na końcu, badani musieli już przenieść obydwie notatki do pamięci roboczej, stawiając większe wymagania w stosunku do wyboru odpowiednich danych wyjściowych z pamięci i silniej obciążając bramkowanie wyników. F. Cztery typy prób różnią się zarówno wymaganą strategią, jak i liczbą zakodowanych bodźców. Nasze przewidywania, że ​​działanie tolkaponu powinno być najbardziej widoczne w warunkach zwiększonych wymagań konserwacyjnych i zmniejszonych wymagań dotyczących bramkowania, sugeruje, że efekty behawioralne powinny być najwyraźniej widoczne w przypadku warunku CF-G (podświetlone). Rysunek 2. ZachowanieA.

Zsumowane ze względu na warunki leku, surowe wartości RT podzielone przez decyl wykazują różnice zarówno w przesunięciu, jak i nachyleniu dla czterech warunków zadania. B. Spadek nachylenia RT w przypadku tolkaponu w porównaniu z placebo jest ewidentny w danych pozbawionych modelu dla CF-G (* p < 0.05). Rysunek 3. Wyniki fMRI w stanie spoczynku: lewy grzbietowa kora przedruchowa Siła połączenia między nasionami w lewej grzbietowej korze przedruchowej (L PMd; obszar zielony, obraz po lewej stronie u góry) a każdym wokselem w mózgu została skorelowana z oceną podmiotową wpływu tolkaponu na ogólne nachylenie RT (lewy panel) lub RT nachylenie dla warunku CF-G (prawy panel). Istotne obszary (p < 0,001, skorygowane) w pierwszej analizie obejmują prawy dolny zakręt czołowy (IFG), prawą środkową bruzdę śródciemieniową (IPS) i lewą korę wrzecionowatą; w tej drugiej analizie znaleziono prawą korę wrzecionowatą. Reprezentatywne wykresy punktów danych dla dwóch regionów, prawego mIPS i prawej kory wrzecionowatej, pokazano, aby wykazać, że wartości odstające nie wpływają na te efekty. Rysunek 4. Wyniki fMRI w stanie spoczynku: lewa kora przedruchowa Siła połączeń między nasionami po lewej stronie kora przedruchowa (L pPMd; żółty obszar, obraz po lewej stronie u góry) i każdy woksel w mózgu korelowano z oceną wpływu tolkaponu na ogólne nachylenie RT na podstawie oceny pacjenta.

Znaczące obszary (p < 0,001, skorygowane) dla ogólnego efektu nachylenia RT (lewy panel) obejmują obszary rozciągające się obustronnie nad zakrętami przedśrodkowymi i postcentralnymi (pierwotna kora somatomotoryczna, PSMC). Podzbiór wokseli L PSMC skorelowano z nachyleniem RT dla warunku CF-G. Pokazano reprezentatywne wykresy punktów danych dla dwóch regionów, prawego PSMC i lewego PSMC, aby wykazać, że wartości odstające nie wpływają na te efekty.

Bibliografia

1. Apud, JA, Mattay, V., Chen, J., Kolachana, BS, Callicott, JH, Rasetti, R. i in. (2007). Tolkapon poprawia funkcje poznawcze i przetwarzanie informacji korowej u normalnych ludzi. Neuropsychofarmakologia, 32(5), 1011-1020.

2. Badre, D. i D'Eposito, M. (2009). Czy oś rostrocaudalna płata czołowego jest hierarchiczna? NatRev Neurosci, 10(9), 659-669.

3. Badre, D. i Frank, MJ (2012). Mechanizmy hierarchicznego uczenia się przez wzmacnianie w obwodach korowo-prążkowiowych 2: dowody z fMRI. Kora Cereba, 22(3), 527-536.

4. Badre, D., Kayser, AS i D'Esposito, M. (2010). Kora czołowa i odkrycie reguł abstrakcji. Neuron, 66(2), 315-326.

5. Barr, DJ, Levy, R., Scheepers, C. i Tily, HJ (2013). Struktura efektów losowych do testowania hipotez potwierdzających: zachowaj maksimum. J.Mem Lang, 68(3).

6. Bates, D., Kliegl, R., Vasishth, S. i Baayen, H. (2015). Oszczędne modele mieszane. arXiv, 1506.04967.

7. Białkowa, S. i Oberauer, K. (2010). Bezpośredni dostęp do zawartości pamięci roboczej. Eksp. Psychol, 57(5), 383-389.

8. Cai, JX i Arnsten, AF (1997). Zależne od dawki działanie agonistów receptora dopaminy D1 A77636 lub SKF81297 na przestrzenną pamięć roboczą u starszych małp. J. Pharmacol ExpTher, 283(1), 183-189.

9. Chatham, CH i Badre, D. (2013). Zarządzanie pamięcią roboczą i przewidywana użyteczność. FrontBehav Neurosci, 7, 83.

10. Chatham, CH i Badre, D. (2015). Wiele bramek w pamięci roboczej. Curr Opin Behav Sci, 1,23-31.

For more information:1950477648nn@gmail.com