Jak krok po kroku następuje zniszczenie nerek przez wysoki poziom kwasu moczowego?

Hiperurykemia (HUA) powoduje uszkodzenie nerek i dzieli się na trzy typy:

1. Ostra nefropatia kwasu moczowego jest spowodowana odkładaniem się dużej ilości kryształów kwasu moczowego w śródmiąższu nerek i kanalikach nerkowych. Światło kanalików nerkowych zostaje wypełnione i zablokowane przez kwas moczowy, co prowadzi do ostrej niewydolności nerek ze skąpomoczem. Często występuje we wtórnej nefropatii dny moczanowej, takiej jak nefropatia lityczna. zespół nowotworowy.

2. Przewlekła nefropatia kwasu moczowego jest spowodowana odkładaniem się kryształów moczanu w rdzeniu nerkowym. Jest to powszechne w przypadku pierwotnej nefropatii dny moczanowej, a Lao Li należy do tego typu.

3. Kamienie nerkowe wywołane kwasem moczowym mogą występować zarówno w pierwotnej, jak i wtórnej nefropatii dnawej.

Kliknij, aby Cistanche na chorobę nerek

Obecnie uważa się, że mechanizmy, dzięki którym HUA powoduje uszkodzenie nerek, są następujące [1,2]:

1 Układ renina-angiotensyna (RAS)

i aktywacja układu cyklooksygenazy 2 (COX-2).

Wysoki poziom kwasu moczowego aktywuje RAS, co prowadzi do nadciśnienia ogólnoustrojowego, wysokiego ciśnienia wewnątrzkłębuszkowego, hiperperfuzji i zwłóknienia nerek. Angiotensyna II (AngII) może regulować ekspresję COX-2 i wytwarzanie prostaglandyn poprzez szlak przekazywania sygnału kinazy białkowej aktywowanej mitogenami (MAPK), powodując w ten sposób proliferację, przerost i naciek komórek zapalnych komórek mięśni gładkich naczyń ściana.

2 Dysfunkcja komórek śródbłonka

Kwas moczowy hamuje wytwarzanie tlenku azotu (NO) w komórkach śródbłonka i zmniejsza jego aktywność poprzez szereg złożonych mechanizmów. Jako najobficiej występujący przeciwutleniacz w organizmie, bezpośrednio zużywa duże ilości NO i wytwarza 6-aminouracyl, co prowadzi do dysfunkcji komórek śródbłonka. , osłabiając efekt rozszerzenia naczyń i spowalniając proliferację komórek śródbłonka, powodując w ten sposób nadciśnienie i zmiany naczyniowe.

3. Rola czynników zapalnych

Jako czynnik prozapalny, kwas moczowy może stymulować syntezę płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGF) i promować wytwarzanie czynnika chemotaktycznego monocytów (MCP-1), interleukiny-1 (lL{{4 }}) i czynnik martwicy nowotworu przez monocyty. (TNF-ɑ) i inne czynniki zapalne, przy czym te czynniki zapalne wymienione powyżej są bezpośrednio lub pośrednio zaangażowane w uszkodzenie nerek.

4 otyłość

Częstość występowania dny moczanowej u pacjentów otyłych jest 2 razy większa niż w populacji ogólnej. Adipocytokiny wydzielane przez tłuszcz w organizmie człowieka mogą aktywować współczulny układ nerwowy, osłabiać wydalanie sodu z moczem poprzez fizjologiczne stężenie RAS i nerek oraz zwiększać znaczenie sodu w kanalikach nerkowych. Wchłanianie prowadzi do zatrzymania sodu i wody, powodując nadciśnienie, w wyniku czego dochodzi do stanu nadmiernej filtracji kłębuszkowej. Ponadto leptyna, TNF-ɑ i IL-6 wydzielane przez tkankę tłuszczową bezpośrednio nasilają reakcje zapalne i powodują uszkodzenie nerek.

5 Zaburzenia metabolizmu lipidów

Odkładanie lipidów w komórkach nabłonkowych stymuluje wytwarzanie i uwalnianie cytokin, bezpośrednio stymulując komórki nabłonkowe do wytwarzania macierzy pozakomórkowej i uczestniczy w uszkodzeniu nabłonka kanalików nerkowych poprzez utlenianie, pobudzając komórki nabłonkowe do syntezy różnych cytokin związanych ze stanem zapalnym, zwłóknieniem itp. ., bezpośrednio lub pośrednio zaangażowany w przewlekłe postępujące uszkodzenia kanalików nerkowych i tkanki śródmiąższowej.

Ponadto badania wykazały również, że narażenie środowiskowe na ołów, zmiany w aktywności transporterów moczanów i czynniki genetyczne są również powiązane z występowaniem nefropatii dnawej.

HUA może nie tylko powodować uszkodzenie nerek poprzez wyżej wymienione mechanizmy, ale jest także niezależnym czynnikiem postępu nefropatii IgA, nefropatii cukrzycowej, przewlekłej choroby nerek, ostrego uszkodzenia nerek itp. powyższych chorób [3].

Leczenie nefropatii dnawej

1 Zabieg lifestylowy

Schudnij, ogranicz mięso i owoce morza bogate w purynę, ogranicz żywność o wysokiej zawartości fruktozy, nie jedz zbyt dużo niskotłuszczowych lub beztłuszczowych produktów mlecznych i ogranicz spożycie alkoholu, aby kontrolować HUA. Badania kliniczne wykazały, że same zmiany stylu życia mogą obniżyć poziom SUA o 10–18% [3,4].

2. Leki

Leki hamujące syntezę kwasu moczowego

Allopurinol

Jest to nadal lek pierwszego rzutu w leczeniu hiperurykemii, charakteryzujący się silnym działaniem obniżającym stężenie kwasu moczowego, dobrą tolerancją i wysoką wydajnością kosztową. Jej metabolit, oksypuryna, jest głównym składnikiem obniżającym stężenie kwasu moczowego i jest wydalany głównie przez nerki. W przypadku pogorszenia się czynności nerek dawkę należy odpowiednio zmniejszyć, aby uniknąć kumulacji leku w organizmie powodującej poważne skutki uboczne. W ostatnich latach stale zgłaszano przypadki śmiertelnych wykwitów polekowych podczas stosowania allopurynolu. Badania wykazały, że wystąpienie tego działania niepożądanego jest związane z występowaniem allelu HLA-B*5801. Zaleca się, aby przed przyjęciem leku pacjenci poddali się badaniom genetycznym, co znacznie ogranicza jego zastosowanie.

febuksostat

Znany również jako febuksostat, hamuje aktywność oksydazy ksantynowej, zapobiegając i zmniejszając syntezę kwasu moczowego z hipoksantyny i ksantyny, zmniejszając w ten sposób poziom kwasu moczowego we krwi. W przeciwieństwie do allopurinolu, febuksostat jest metabolizowany głównie w wątrobie, a niewielka ilość jest wydalana przez nerki. U pacjentów z łagodną do umiarkowanej niewydolnością nerek nie ma konieczności dostosowywania dawkowania. Jest odpowiedni dla osób uczulonych na allopurynol, nietolerujących go lub których leczenie jest nieskuteczne. Głównie zalecany w leczeniu przewlekłej hiperurykemii u pacjentów z dną moczanową w wywiadzie.

Leki wzmagające wydalanie kwasu moczowego

Ten rodzaj leku zwiększa wydalanie kwasu moczowego poprzez hamowanie wchłaniania zwrotnego jonów moczanowych przez proksymalne kanaliki nerkowe, zmniejszając w ten sposób stężenie moczanów we krwi. Może łagodzić lub zapobiegać tworzeniu się kryształów moczanu, zmniejszać uszkodzenia stawów, a także może sprzyjać rozpuszczaniu utworzonych kryształów moczanu.

Representative drugs are benzbromarone and probenecid. These drugs increase the risk of urinary tract stones. When using these drugs, you should pay attention to drinking more water and using drugs that alkalize urine. Before using such drugs, the urinary uric acid excretion should be measured. If the patient's 24-hour urinary uric acid excretion is >3,54 mmol lub ma kamienie w drogach moczowych, takie leki są zabronione. Pacjenci z chorobą wrzodową lub niewydolnością nerek powinni stosować go ostrożnie. Ponadto benzbromaron ma działanie hepatotoksyczne, dlatego podczas jego stosowania należy monitorować czynność wątroby pacjentów.

Leki urykazowe

Urykaza może utleniająco rozkładać kwas moczowy do alantoiny, co może zmniejszać poziom kwasu moczowego we krwi i osiągnąć cel leczenia hiperurykemii. Obecnie rekombinowana urykaza stopniowo poprawia się pod względem antygenowości i okresu półtrwania i stanie się nowym sposobem na redukcję kwasu moczowego. Główne biosyntetyczne oksydazy moczanowe to:

Rekombinowana oksydaza moczanowa Aspergillus flavus (rasburykaza)

Do leczenia i zapobiegania ostrej hiperurykemii u pacjentów z nowotworami hematologicznymi, u których występuje duże ryzyko zespołu rozpadu guza, szczególnie u pacjentów z hiperurykemią wywołaną chemioterapią. U pacjentów stosujących ten lek stężenie kwasu moczowego we krwi gwałtownie spadło i utrzymywało się na niskim poziomie przez cały okres chemioterapii indukcyjnej.

Pegylowana rekombinowana oksydaza moczanowa (PEG-urykaza)

Stosowany dożylnie może szybko i silnie obniżyć poziom kwasu moczowego we krwi. Stosuje się go głównie u pacjentów z ciężkim HUA, oporną na leczenie dną moczanową, zwłaszcza zespołem rozpadu guza. Reprezentatywnym lekiem jest peglotykaza, która jest enzymem specyficznym dla pegylowanego kwasu moczowego. Urykaza jest kowalencyjnie związana z glikolem polietylenowym poprzez wiązanie w eterze monometylowym i jest wydalana głównie przez nerki.

Inny

Ponadto leki takie jak kolchicyna, losartan, fenofibrat i cilnidi również mają działanie obniżające poziom kwasu moczowego.

Wzrost poziomu kreatyniny we krwi uświadomił także Lao Li, jak ważne jest aktywne kontrolowanie diety i współpraca z lekarzami w leczeniu nefropatii dnawej. Od tego czasu rzadziej miał ataki dny moczanowej, a czynność nerek nieco się poprawiła i ustabilizowała się na poziomie około 160 μmol/l.

Jak Cistanche leczy chorobę nerek?

Cistancheto tradycyjny chiński lek ziołowy stosowany od wieków w leczeniu różnych schorzeń, m.innerkachoroba. Otrzymuje się go z suszonych łodygCistanchedeserikola, roślina pochodząca z pustyń Chin i Mongolii. Głównymi aktywnymi składnikami cistanche sąfenyloetanoidglikozydy, echinakozyd, Iakteozydktóre, jak stwierdzono, mają korzystny wpływ na zdrowie nerek.

Choroba nerek, znana również jako choroba nerek, odnosi się do stanu, w którym nerki nie funkcjonują prawidłowo. Może to skutkować gromadzeniem się produktów przemiany materii i toksyn w organizmie, co prowadzi do różnych objawów i powikłań. Cistanche może pomóc w leczeniu chorób nerek poprzez kilka mechanizmów.

Po pierwsze, stwierdzono, że cistanche ma właściwości moczopędne, co oznacza, że ​​może zwiększać produkcję moczu i pomagać w usuwaniu produktów przemiany materii z organizmu. Może to pomóc odciążyć nerki i zapobiec gromadzeniu się toksyn. Promując diurezę, cistanche może również pomóc obniżyć wysokie ciśnienie krwi, częste powikłanie choroby nerek.

Ponadto wykazano, że cistanche ma działanie przeciwutleniające. Stres oksydacyjny, spowodowany brakiem równowagi pomiędzy produkcją wolnych rodników a obroną antyoksydacyjną organizmu, odgrywa kluczową rolę w postępie choroby nerek. pomagają neutralizować wolne rodniki i zmniejszać stres oksydacyjny, chroniąc w ten sposób nerki przed uszkodzeniem. Glikozydy fenyloetanoidowe znajdujące się w cistanche są szczególnie skuteczne w usuwaniu wolnych rodników i hamowaniu peroksydacji lipidów.

Ponadto stwierdzono, że cistanche ma działanie przeciwzapalne. Zapalenie jest kolejnym kluczowym czynnikiem rozwoju i postępu choroby nerek. Właściwości przeciwzapalne Cistanche pomagają zmniejszyć wytwarzanie cytokin prozapalnych i hamują aktywację szlaków obowiązkowych zapalenia, łagodząc w ten sposób stan zapalny w nerkach.

Ponadto wykazano, że cistanche ma działanie immunomodulujące. W chorobie nerek układ odpornościowy może zostać rozregulowany, co prowadzi do nadmiernego stanu zapalnego i uszkodzenia tkanek. Cistanche pomaga regulować odpowiedź immunologiczną poprzez modulację produkcji i aktywności komórek odpornościowych, takich jak komórki T i makrofagi. Ta regulacja immunologiczna pomaga zmniejszyć stan zapalny i zapobiec dalszemu uszkodzeniu nerek.

Ponadto stwierdzono, że cistanche poprawia czynność nerek, promując regenerację komórek nerkowych. Komórki nabłonka kanalików nerkowych odgrywają kluczową rolę w filtracji i resorpcji produktów przemiany materii i elektrolitów. W chorobie nerek komórki te mogą zostać uszkodzone, co prowadzi do uszkodzenia funkcji nerek. Zdolność Cistanche do promowania regeneracji tych komórek pomaga przywrócić prawidłową czynność nerek i poprawić ogólny stan zdrowia nerek.

Oprócz bezpośredniego wpływu na nerki, stwierdzono, że cistanche ma korzystny wpływ na inne narządy i układy w organizmie. To holistyczne podejście do zdrowia jest szczególnie ważne w przypadku chorób nerek, ponieważ schorzenie to często wpływa na wiele narządów i układów. Wykazano, że ma działanie ochronne na wątrobę, serce i naczynia krwionośne, które są często dotknięte chorobą nerek. Promując zdrowie tych narządów, cistanche pomaga poprawić ogólną czynność nerek i zapobiec dalszym powikłaniom.

Podsumowując, cistanche to tradycyjny chiński lek ziołowy stosowany od wieków w leczeniu chorób nerek. Jego aktywne składniki mają działanie moczopędne, przeciwutleniające, przeciwzapalne, immunomodulujące i regeneracyjne, które pomagają poprawić czynność nerek i chronić nerki przed dalszym uszkodzeniem. Cistanche ma korzystny wpływ na inne narządy i układy, co czyni go holistycznym podejściem do leczenia chorób nerek.