Odporność humoralna na szczepionkę SARS-CoV-2 MRNA w stwardnieniu rozsianym: znaczenie czasu od ostatniej infuzji rytuksymabu i pierwsze doświadczenia ze sporadycznych szczepień przypominających

ABSTRAKCYJNY

Wstęp

Wpływ terapii modyfikujących przebieg choroby (DMT) na odpowiedzi na szczepionki jest w dużej mierze nieznany. Zrozumienie rozwoju odporności ochronnej ma ogromne znaczenie w walce z pandemią COVID{1}}.

Terapia modyfikująca przebieg choroby odnosi się do łagodzenia lub eliminowania objawów choroby poprzez serię zabiegów, w tym farmakoterapię, operację, radioterapię i chemioterapię. Odporność to zdolność organizmu do przeciwstawiania się chorobom, w tym dwa aspekty odporności wrodzonej i odporności nabytej. Terapie modyfikujące przebieg choroby są powiązane z odpornością w następujący sposób:

1. Terapia modyfikująca przebieg choroby może poprawić odporność organizmu. Wystąpienie niektórych chorób doprowadzi do spadku odporności organizmu, takich jak rak, AIDS i tak dalej. Leczenie tych chorób może poprawić funkcje odpornościowe pacjentów i zwiększyć odporność organizmu na choroby.

2. Terapia modyfikująca przebieg choroby może wpływać na odporność organizmu. Niektóre leki i metody leczenia, takie jak leki przeciwnowotworowe i radioterapia, mogą wpływać na normalne funkcjonowanie układu odpornościowego organizmu. Dlatego konieczne jest zwracanie uwagi na wpływ na odporność organizmu podczas leczenia, aby uniknąć niekorzystnego wpływu na funkcje odpornościowe organizmu.

3. Po zabiegu konieczne jest wzmocnienie uwarunkowań odporności organizmu. Chociaż terapia modyfikująca przebieg choroby może pomóc pacjentom złagodzić objawy, po leczeniu może dojść do osłabienia odporności organizmu. Dlatego pacjenci muszą być regenerowani po leczeniu, aby wzmocnić funkcje odpornościowe organizmu i zapobiec nawrotom lub wtórnym zakażeniom. Na przykład odpowiednie ćwiczenia, kondycjonowanie diety, suplementy diety itp.

Podsumowując, istnieje ścisły związek między terapią modyfikującą przebieg choroby a odpornością, dlatego podczas leczenia należy zwrócić uwagę na funkcje odpornościowe pacjenta. Z tego punktu widzenia musimy poprawić naszą odporność. Cistanche ma znaczący wpływ na poprawę odporności, ponieważ pasta mięsna jest bogata w różnorodne substancje przeciwutleniające, takie jak witamina C, witamina C, karotenoidy itp. Składniki te mogą wychwytywać wolne rodniki i zmniejszać stres oksydacyjny. Stymulują i poprawiają odporność układu odpornościowego.

Kliknij zalety Cistanche Tubulosa

Cel

Scharakteryzować odporność humoralną po szczepieniu mRNA-COVID{1}} osób ze stwardnieniem rozsianym (pwMS).

Metody

Wszystkie pwMS w Norwegii w pełni zaszczepione przeciwko SARS-CoV-2 zostały zaproszone do krajowego badania przesiewowego. Odporność humoralną oceniano, mierząc odpowiedź antySARS-CoV-2 SPIKE RBD IgG 3–12 tygodni po pełnym szczepieniu i porównując ją ze zdrowymi osobami.

Wyniki

Do badania włączono 528 osób z SM i 627 zdrowych osób. Obniżona odporność humoralna (anty-SARS-CoV-2 IgG<70 arbitrary units) was present in 82% and 80% of all pwMS treated with fingolimod and rituximab, respectively, while patients treated with other DMT showed similar rates as healthy subjects and untreated pwMS. We found a significant correlation between the time since the last rituximab dose and the development of humoral immunity. Revaccination in two seronegative patients induced a weak antibody response.

Wnioski

Pacjentów leczonych fingolimodem lub rytuksymabem należy poinformować o ryzyku obniżonej odporności humoralnej, a u pacjentów leczonych rytuksymabem należy dokładnie zaplanować czas szczepień. Nasze wyniki wskazują na potrzebę badań dotyczących trwałości odpowiedzi na szczepionki, roli odporności komórkowej i szczepień przypominających.

WSTĘP

Chociaż osoby ze stwardnieniem rozsianym (pwMS) nie są narażone na zwiększone ryzyko zakażenia SARS-CoV-2 ani ciężkiej choroby COVID{2}} per se, ryzyko to jest podwyższone w przypadku chorób współistniejących, starszego wieku, większej Niepełnosprawność związana ze stwardnieniem rozsianym, postępujący przebieg choroby i trwające leczenie niektórymi terapiami modyfikującymi przebieg choroby (DMT).1-6 Wczesne rozpoczęcie leczenia wysoce skutecznym DMT wydaje się być najważniejszym czynnikiem zmniejszającym długoterminową niesprawność w pwSM .7 8 Specyficzne DMT wiążą się jednak ze zwiększonym ryzykiem infekcji.9 Organizacje ekspertów na całym świecie zalecają, aby wszystkie osoby z SM były szczepione przeciwko COVID19.10

Istnieją pewne dowody na obniżoną odporność humoralną po szczepionkach mRNA-COVID{1}} wśród pacjentów leczonych fingolimodem i rytuksymabem{2}} i istnieje potrzeba lepszego zrozumienia odpowiedzi na szczepionki wśród pacjentów leczonych DM. Ten artykuł ma na celu przedstawić pierwsze wyniki ogólnopolskiego badania mającego na celu ocenę rozwoju odporności po szczepieniu na COVID{3}} w pwSM. Zgłaszamy również dwa przypadki szczepienia przypominającego u osób z pzSM leczonych fingolimodem i rytuksymabem, u których nie wykazano odpowiedzi przeciwciał po pierwszych dwóch dawkach szczepionki mRNA.

METODY

Badana populacja

Wszystkie pwMS w Norwegii zostały zaproszone do udziału w tym badaniu za pośrednictwem Krajowego Rejestru MS i Biobanku, mediów społecznościowych, mediów i reklam na stronach internetowych. Zaproszenia zostały rozesłane cyfrowo, zawierające łącze elektroniczne/kod QR prowadzące do cyfrowego formularza zgody, pytania, pytania i formularza badania krwi. Kryteriami włączenia były diagnoza SM, podpisana zgoda i ukończone szczepienie przeciwko COVID{1}} (tj. dwie dawki szczepionki lub przebyty COVID{2}} i jedna dawka szczepionki). Zdrowe osoby rekrutowano spośród w pełni zaszczepionych pracowników służby zdrowia i dawców krwi. Raportujemy wszystkich pacjentów, którzy oddali próbkę krwi do 30 czerwca 2021 r.

Pomiar przeciwciał

Pełnej długości przeciwciał Spike (HexaPro) z SARS-CoV{2}} i domeny wiążącej receptor (RBD) zmierzono za pomocą testu cytometrii przepływowej opartego na kulkach13 u wszystkich włączonych pacjentów 3–12 tygodni po pełnym szczepieniu. Po immunizacji Ititersres zastosowano jako korelat ochrony,14 i przyjęto obniżoną odporność w przypadkach IgG<70 arbitrary units (AU) corresponding to a dethatch was lower than found in 99% of all healthy vaccinated subjects. IgG levels <5 AU were defined as no antibody response, while IgG levels between 5 and 70 AU were defined as weak antibody response (figure 1). Calibration to the WHO international standard showed that 70 AU corresponds to approximately 40 binding antibody units pmillilitertre (BAU/mL).

Zbieranie danych

Zmienne demograficzne, specyficzne dla choroby, fikcyjne i specyficzne dla leczenia uzyskano za pomocą kwestionariusza cyfrowego oraz w razie potrzeby z norweskiego rejestru MS i Biobanku. Informacje dotyczące szczepionek COVID{2}} zostały pobrane z Norweskiego Rejestru Szczepień, a istotne informacje dotyczące choroby COVID{3}} zostały pobrane z Norweskiego Systemu Nadzoru Chorób Zakaźnych.

Statystyka

Zmienne ciągłe i kategoryczne porównano odpowiednio za pomocą testów dokładnych Manna-Whitneya i Fishera. wartość p mniejsza niż 0,05 została uznana za istotną statystycznie. Korelacje zostały ocenione przez Spearmana p. Współczynniki ryzyka oceniono za pomocą modeli proporcjonalnego hazardu Coxa. Analizę statystyczną przeprowadzono przy użyciu SPSS V.26.

RESULserumrumu od 627 zdrowych osób i 528 pacjentów z SM było dostępnych do analiz do 30 czerwca 2021 r. Zmienne kliniczne i demograficzne przedstawiono w tabeli 1.

Większość wszystkich pacjentów otrzymała BNT162b2 (81 procent jako pierwszą dawkę i 86 procent jako drugą dawkę), następnie mRNA-1273 (14 procent i 14 procent) oraz ChAdOx1-S (5 procent i 0 procent ) wszystkich przypadków. U 10 (2 procent ) pacjentów po chorobie COVID{13}} podano tylko jedną dawkę. Średni czas pomiędzy dwiema inokulacjami wynosił 36 dni (95 procent przedziału ufności 35 do 38 dni) i nie różnił się pomiędzy różnymi DMT. Najczęstszym DMT był rytuksymab (38 procent), następnie kladrybina (16 procent), fingolimod (13 procent), natalizumab (<8 procent) i alemtuzumab (7 procent). Inne DMT obejmowały fumaran dimetylu (6 procent), teriflunomid (5 procent), interferony (3 procent), octan glatirameru (<3 procent) i okrelizumab (1 procent).

Zmniejszona odporność humoralna była obecna w pzSM leczonych fingolimodem (82% wszystkich 61 pacjentów, 54% bez odpowiedzi przeciwciał) i rytuksymabem (80% wszystkich 183 pacjentów, 48% bez odpowiedzi przeciwciał), podczas gdy pacjenci leczeni innym DMT wykazywali podobne wskaźniki jako osoby zdrowe i nieleczone pzSM (ryc. 1A). Dłuższy czas w ostatnim wlewie rytuksymabu i wyższa liczba limfocytów CD19-B były związane z wyższymi poziomami przeciwciał ochronnych (r2 =0,174, p<0.001 and r2 =0.098, p<0.001) (figure  1B, C). The cumulative probability of mounting a normal immune response about the time since ce the last rituximab infusion is illustrated in Figure 1D.

W naszej kohorcie zidentyfikowano dwóch pacjentów leczonych fingolimodem i rytuksymabem, u których nie wystąpiła odpowiedź przeciwciał (pomimo zakończonego szczepienia i przebyli dodatkowe immunizacje synów (odpowiednio 1 i 3 miesiące po pełnym szczepieniu). W obu przypadkach zaobserwowano wzrost poziomu przeciwciał po dodatkowych dawkach szczepionki (od<5 AU to 19 and 21 AU, 14 days after 1 and 2 extra doses, respectively).

Additionally, we identified three patients (two on rituximab and b, and one on fingolimod) with no antibody response post-COVID-19. Antibody levels >U tych trzech pacjentów zaobserwowano 70 AU odpowiednio 4, 5 i 6 tygodni po pojedynczej dawce szczepionki.

DYSKUSJA

Przedstawiamy pierwsze wyniki ogólnokrajowego badania odpowiedzi na szczepionkę COVID{0}} w pwMS. Nasze wyniki wykazują normalną humoralną odpowiedź immunologiczną u większości pacjentów, w tym otrzymujących kladrybinę, alemtuzumab, mab i natalizumab, jak również nieleczonych pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. Leczenie przeciwciałami monoklonalnymi anty-CD20 (rytuksymab i okrelizumab) oraz modulatorami receptora sfingozyny1-fosforanowego (S1PR) (fingolimod) wiąże się z osłabieniem odpowiedzi humoralnej.

Nasze wyniki są zgodne z wcześniejszymi doniesieniami o obniżonej humoralnej odpowiedzi immunologicznej w pzMS leczonych modulatorami S1PR i terapiami anty-CD20.12 15 Jednak większy odsetek pacjentów otrzymujących fingolimod w naszym badaniu wykazywał prawidłową odpowiedź przeciwciał pomimo podobnych bezwzględna liczba limfocytów.12 15 Co ważne, wykazaliśmy, że prawie jedna trzecia pacjentów w tych grupach terapeutycznych wytworzyła osłabioną, ale obecną odpowiedź przeciwciał.

Odkryliśmy również, że po jednej dawce szczepionki u trzech pacjentów bez odpowiedzi na przeciwciała po chorobie COVID{1}} rozwinął się ochronny poziom przeciwciał, a u dwóch pacjentów bez odpowiedzi na przeciwciała pomimo immunizacji synowie uzyskali słabą odpowiedź na przeciwciała po kolejnych szczepieniach, co sugeruje, że pacjenci, którzy nie zareagują na szczepienie inicjujące, mogą potencjalnie zareagować na dalsze szczepienie. Stwierdziliśmy pozytywny związek między czasem od ostatniego wlewu rytuksymabu a odpowiedzią przeciwciał, jak sugerowano, ale nie wykazano wcześniej.12

Główną siłą tego badania jest krajowy projekt kohorty. Chociaż do tej pory zgłaszamy największą liczbę pacjentów stosujących leczenie o wysokiej skuteczności, nasze wyniki opierają się na danych obserwacyjnych z ograniczoną obserwacją, a liczba próbek serologicznych nie jest jeszcze wystarczająca do pełnego opisu odpowiedzi na szczepionki w całym Populacja SM. Wśród wczesnych odpowiedzi może występować błąd selekcji. Inną słabością tego badania jest brak szczegółów klinicznych (np. przebiegu choroby, stopnia niepełnosprawności) oraz danych dotyczących pacjentów niedawno leczonych alemtuzumabem, podczas gdy liczba pacjentów w niektórych grupach terapeutycznych jest niska. Co więcej, podajemy tylko dane dotyczące odpowiedzi IgG jako korelatu odporności humoralnej, podczas gdy adaptacyjna odpowiedź immunologiczna na SARS-CoV{3}} wydaje się zależeć nie tylko od przeciwciał specyficznych dla wirusa, ale także od odpowiedzi komórkowych.16

Chociaż brak odporności humoralnej po pełnym szczepieniu jest częsty w pwSM leczonym rytuksymabem i fingolimodem, wiele z nich ma również normalne lub niskie odpowiedzi przeciwciał. Nasze dane wskazują, że wszystkie osoby z SM powinny być zachęcane do przestrzegania programów szczepień. Szczepienia najlepiej przeprowadzać poza przedziałem czasowym od jednego do 1–4 miesięcy po leczeniu rytuksymabem, ponieważ szansa na silną odpowiedź IgG jest niewielka do około 5 miesięcy po leczeniu (a następnie znacznie wzrasta), ale podkreślamy, że szczepienie w tym czasie okienko może wywołać pewną odpowiedź humoralną i powinno być rozpatrywane indywidualnie. Pacjentów leczonych modulatorami S1P i terapiami anty-CD20 należy poinformować o ryzyku wystąpienia atenuowanych odpowiedzi na szczepionkę i wykonać badanie na obecność przeciwciał po zakończeniu szczepienia.

Po uzyskaniu tych wyników rozpoczyna się badanie wpływu ponownego szczepienia u pacjentów z niską odpowiedzią przeciwciał lub brakiem odpowiedzi przeciwciał po dwóch immunizacjach.

Zawiadomienie o sprostowaniu

Ten artykuł został poprawiony od czasu jego pierwszej publikacji. Nazwisko autora to Kjell-Morten Myhr zostało poprawione.

Podziękowanie

Wyrażamy naszą wdzięczność Haakonowi Haugaa i Andreasowi Barratt-Due za pomoc w rekrutacji zdrowych osób.

Współtwórcy

MK jest autorem zgłaszającym i korespondencyjnym. Przyczynił się do koncepcji i projektu pracy, zebrał dane, dostarczył i opiekował się pacjentami biorącymi udział w badaniu, opracował analizy statystyczne i skomponował manuskrypt. Firma ARL przyczyniła się do powstania koncepcji i projektu pracy oraz krytycznie zrewidowała pracę pod kątem ważnych treści intelektualnych. HMT przyczynił się do powstania koncepcji i projektu pracy oraz krytycznie zrewidował ją pod kątem ważnych treści intelektualnych. TTT przyczynił się do powstania koncepcji i zaprojektowania pracy, przeprowadził analizy immunologiczne i krytycznie zrewidował pracę pod kątem ważnych treści intelektualnych. SS-R przyczynił się do koncepcji i projektu pracy oraz krytycznie zrewidował pracę pod kątem ważnych treści intelektualnych. EBV wniósł wkład w koncepcję i projekt pracy, przeprowadził analizy immunologiczne i krytycznie zrewidował pracę pod kątem ważnych treści intelektualnych. AM przyczynił się do koncepcji i projektu pracy oraz krytycznie zrewidował pracę pod kątem ważnych treści intelektualnych. SW przyczynił się do powstania koncepcji i projektu pracy, nadzorował zaproszenia wszystkich uczestników i krytycznie zrewidował pracę pod kątem ważnych treści intelektualnych. JA przyczynił się do powstania koncepcji i projektu pracy, nadzorował zaproszenia wszystkich uczestników i krytycznie zrewidował pracę pod kątem ważnych treści intelektualnych. IASA wniosła wkład w koncepcję i projekt pracy oraz krytycznie zrewidowała pracę pod kątem ważnych treści intelektualnych. ØT przyczynił się do powstania koncepcji i projektu pracy oraz krytycznie zrewidował ją pod kątem ważnych treści intelektualnych.

TH przyczynił się do koncepcji i projektu pracy oraz krytycznie zrewidował pracę pod kątem ważnych treści intelektualnych. TB przyczynił się do koncepcji i projektu pracy oraz krytycznie zrewidował pracę pod kątem ważnych treści intelektualnych. MK-M przyczynił się do powstania koncepcji i projektu pracy oraz krytycznie zrewidował pracę pod kątem ważnych treści intelektualnych. HFH przyczynił się do powstania koncepcji i projektu pracy oraz krytycznie zrewidował ją pod kątem ważnych treści intelektualnych. JTA służył jako doradca naukowy, przetwarzał analizy farmakologiczne i krytycznie poprawiał pracę pod kątem ważnych treści intelektualnych. Zespół LAM przyczynił się do powstania koncepcji i projektu pracy, przetworzył analizy immunologiczne i krytycznie zrewidował pracę pod kątem ważnych treści intelektualnych. AS przyczynił się do powstania koncepcji i projektu pracy, nadzorował analizy dotyczące zdrowych osób i krytycznie zrewidował pracę pod kątem ważnych treści intelektualnych. EGC przyczyniło się do koncepcji i projektu pracy, nadzorowało badanie i krytycznie zrewidowało pracę pod kątem ważnych treści intelektualnych. JTV przyczynił się do powstania koncepcji i projektu pracy, przetworzył analizy immunologiczne, nadzorował badanie i dokonał krytycznej weryfikacji pracy pod kątem ważnych treści intelektualnych. FL-J przyczynił się do powstania koncepcji i projektu pracy, przetworzył analizy immunologiczne, nadzorował badanie i krytycznie zrewidował pracę pod kątem ważnych treści intelektualnych. GON przyczynił się do powstania koncepcji i zaprojektowania pracy, nadzorował badanie i krytycznie zrewidował pracę pod kątem ważnych treści intelektualnych. FL-J i GON są współdzielone, ostatni autorzy.

Finansowanie

Niniejsze badanie otrzymało dofinansowanie od South-Eastern HealtAuthorityty of Norway (numer grantu nie dotyczy) oraz od Koalicji na rzecz Innowacji w zakresie gotowości na wypadek epidemii (numer grantu nie dotyczy). To badanie otrzymało grant badawczy (za pośrednictwem ARL) od firmy Sanofi (brak numeru grantu).

Konkurujące interesy

Finansowanie badań ARL od firmy Sanofi. SW otrzymał honoraria mówców i zasiadał w naukowych radach doradczych firm Biogen, Janssen-Cilag, Sanofi i Novartis. ØT otrzymał honoraria mówców i zasiadał w naukowych radach doradczych firm Biogen, BMS, Jansen, Sanofi, Merck i Novartis. TH otrzymywał honoraria dla mówców i/lub nieograniczone granty badawcze od firm Biogen, Merck, Roche, Novartis, Sanofi i Bristol-Myers Squibb, a także uczestniczył w badaniach klinicznych organizowanych przez firmy Merck, Sanofi i Roche. TB otrzymał nieograniczone granty badawcze od firm Biogen Idec i Sanofi Genzyme. MK-M otrzymał nieograniczone granty badawcze dla swojej instytucji; naukową radę doradczą i honoraria prelegentów firm Biogen, Merck, Novartis, Roche i Sanofi oraz brał udział w badaniach klinicznych organizowanych przez Biogen, Merck, Novartis, Roche i Sanofi. HFH otrzymywał honoraria za wykłady lub porady od firm Biogen, Merck, Roche, Novartis i Sanofi. AS jest udziałowcem Age Labs, firmy zajmującej się diagnostyką molekularną, która odkrywa, rozwija i komercjalizuje testy diagnostyczne do wczesnego wykrywania chorób związanych z wiekiem. Firma EGC otrzymywała honoraria za wykłady i porady od firm Biogen, BMS, Janssen, Merck, Novartis, Roche i Sanofi.

Zgoda pacjenta na publikację

Nie dotyczy.

Zgoda etyczna

Badanie zostało zatwierdzone przez Norweską Regionalną Komisję Etyczną (200 631 i 2021/8504). Wszyscy uczestnicy wyrazili świadomą zgodę przed wzięciem udziału w badaniu. To badanie i wszyscy autorzy postępowali zgodnie z Deklaracją Helsińską Światowego Stowarzyszenia Lekarzy.

Pochodzenie i recenzja wzajemna

Nie zlecone; recenzowane z zewnątrz.

Otwarty dostęp

To jest artykuł o otwartym dostępie rozpowszechniany na licencji Creative Commons Attribution Non-Commercial (CC BY-NC 4.0), która pozwala innym na dystrybucję, remiksowanie, adaptację i tworzenie na podstawie tej pracy w sposób niekomercyjny oraz udzielać licencji na swoje prace pochodne na innych warunkach, pod warunkiem, że oryginalne dzieło jest odpowiednio cytowane, odpowiednio podane, wszelkie wprowadzone zmiany są wskazane, a wykorzystanie nie jest komercyjne. Zobacz http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.

BIBLIOGRAFIA

1 Reder AT, Centonze D, Naylor ML i in. COVID{1}} u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym: związki z terapiami modyfikującymi przebieg choroby. Leki OUN 2021;35:317–30.

2 Friedli C, Diem L, Hammer H i in. Ujemne przeciwciała SARS-CoV2-po dodatnim wymazie z nosogardzieli COVID{3}}PCR u pacjentów leczonych terapiami anty-CD20. Ther Adv Neurol Disord 2021;14:17562864211016641.

3 Salter A, Fox RJ, Newsome SD i in. Wyniki i czynniki ryzyka związane z zakażeniem SARSCoV-2 w północnoamerykańskim rejestrze pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. JAMA Neurol 2021;78:699–708.

4 Sormani MP, De Rossi N, Schiavetti I, et al. Choroba Modyfikująca Terapie i choroba koronawirusowa 201 Ciężkość w stwardnieniu rozsianym. Ann Neurol 2021;89:780–9.

5 Louapre C, Collongues N, Stankoff B i in. Charakterystyka kliniczna i wyniki u pacjentów z chorobą koronawirusową 2019 i stwardnieniem rozsianym. JAMA Neurol 2020;77:1079–88.

6 Spelman T, Forsberg L, McKay K i in. Zwiększona częstość hospitalizacji z powodu COVID{1}} wśród pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych rytuksymabem: badanie szwedzkiego rejestru stwardnienia rozsianego. Mult Scler 2021;13524585211026272:13524585211026272.

7 Brown JWL, Coles A, Horakova D i in. Związek początkowej terapii modyfikującej chorobę z późniejszą konwersją do wtórnie postępującego stwardnienia rozsianego. JAMA 2019;321:175–87.

8 Hauser SL, Cree BAC. Leczenie stwardnienia rozsianego: przegląd. Am J Med 2020;133:1380–90.

9 Luna G, Alping P, Burman J i in. Ryzyko infekcji wśród pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych fingolimodem, natalizumabem, rytuksymabem i terapiami do wstrzykiwań. JAMA Neurol 2020;77:184.

10 Reyes S, Cunningham AL, Kalincik T i in. Aktualne informacje na temat postępowania w stwardnieniu rozsianym podczas pandemii COVID{1}} i po pandemii: międzynarodowy konsensus. J Neuroimmunol 2021;357:577627.

11 Simon D, Tascilar K, Fagni F i in. Odpowiedzi na szczepienie SARS-CoV{2}} u nieleczonych, leczonych konwencjonalnie i leczonych antycytokinami pacjentów z chorobami zapalnymi o podłożu immunologicznym. Ann Rheum Dis 2021;80:1312–6.

12 Achiron A, Mandel M, Dreyer-Alster S i in. Humoralna odpowiedź immunologiczna na szczepionkę mRNA COVID{2}} u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych wysokoskutecznymi terapiami modyfikującymi przebieg choroby. Ther Adv Neurol Disord 2021;14:17562864211012835.

13 Holter JC, Pischke SE, de Boer E i in. Ogólnoustrojowa aktywacja dopełniacza jest związana z niewydolnością oddechową u pacjentów hospitalizowanych z powodu COVID{1}}. Proc Natl Acad Sci USA 2020;117:25018–25.

14 Earle KA, Ambrosino DM, Fiore-Gartland A i in. Dowody na obecność przeciwciał jako ochronnego korelatu szczepionek przeciwko COVID{2}}. Szczepionka 2021;39:4423–8.

15 Guerrieri S, Lazzarin S, Zanetta C. Odpowiedź serologiczna na szczepienie SARS-CoV-2 u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych fingolimodem lub okrelizumabem: początkowe doświadczenie z życia wzięte. J Neurol 2021: 1–5.

16 Ni L, Ye F, Cheng ML i in. Wykrywanie SARS-CoV-2-specyficznej odporności humoralnej i komórkowej u osób rekonwalescentów z COVID{4}}. Odporność 2020;52:971–7.

For more information:1950477648nn@gmail.com