Wnt/ -kateninasygnalizacja jest wysoce konserwatywnym szlakiem w całej ewolucji i odgrywa ważną rolę w różnorodnych procesach biologicznych, takich jak rozwój embrionalny, metabolizm i nowotworzenie. Regulacja sygnalizacji Wnt/-katenina jest skomplikowana. Istnieją różne ligandy i receptory oraz wiele dalszych efektorów, w tym szlaki kanoniczne i niekanoniczne. Utrzymanie wewnątrzcytoplazmatycznego poziomu kateniny jest pod ścisłą kontrolą kompleksu białkowego, który obejmuje kinazę syntetazy glikogenu (GSK)-3. W kanonicznej sygnalizacji Wnt, Wnt wiąże się z receptorem frizzled, który fosforyluje rozczochrane białko (Dsh/Dvl), które z kolei fosforyluje i inaktywuje GSK-3. Powoduje to translokację kateniny do jądra, gdzie działa jako koaktywator czynników transkrypcyjnych, czynnika limfocytów T i czynnika wzmacniającego układ limfatyczny, oraz napędza specyficzną ekspresję docelowych genów. Sygnalizacja Wnt/-katenina jest aktywowana w kilku typach komórek w modelach chorób. Szlak sygnałowy Wnt/-katenina jest aktywowany w kilku procesach patobiologicznych związanych z włóknieniem tkanek [1, 2]. AktywacjaWnt/ -kateninasygnalizacja indukuje zatrzymanie cyklu komórkowego w fazie G2/M, prowadząc do produkcji dużych ilości czynników wzrostu, w tym tkankowego czynnika wzrostu i czynnika wzrostu tkanki łącznej [3]. W kilku badaniach wykazano, w jaki sposób regulowana jest sygnalizacja Wnt/-katenina. W obecności postępującego uszkodzenia nerek, wydzielnicza ekspresja Klotho maleje. W rezultacie zwiększa się sygnalizacja Wnt/-katenina i rozwija się zwłóknienie. Nadekspresja białka Klotho osłabia sygnalizację Wnt/-katenina w komórkach kanalików proksymalnych i błonie otrzewnej [3, 4], gdzie działa jako czynnik transdukcji sygnału, który indukuje geny biorące udział w proliferacji i różnicowaniu komórek, ostatecznie prowadząc do zwłóknienia tkanki.

Kliknij Suplement Cistanche Tubulosa

Zapytaj o więcej: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

W ostatnich latach prowadzone są badania nad wykorzystaniem komórek macierzystych i chińskiego środka ziołowego w leczeniuchoroby nerekzyskał wielką uwagę. Głównym mechanizmem obu terapii jest wspomaganie naprawy uszkodzonych tkanek nerek i ochronapozostałe funkcje nerek. Chiński lek ziołowy, cistanche, był stosowany w tradycyjnej medycynie chińskiej w leczeniu różnychprzewlekłe choroby nerekod czasów starożytnych. Doniesiono, że cistanche może zmniejszać stany zapalne, zmniejszać zwłóknienie nerek i promować syntezę składników macierzy pozakomórkowej. Ujawniono, że efekty te wynikają z bioaktywnych składników, w tym wielu substancji fenolowych, triterpenoidów i kumaryn.

Z drugiej strony technologia komórek macierzystych spowodowała rewolucję w praktyce medycznej. Badania wykazały, że komórki macierzyste mogą różnicować się w różne typy komórek nerkowych i pełnić funkcje terapeutyczne, w tym chronić pozostałe funkcjonalne tkanki nerkowe, spowalniać włóknienie tkanek i naprawiać uszkodzone tkanki nerkowe.Ostatecznie połączenie tradycyjnej medycyny chińskiej z nowoczesną nauką może być kluczem do leczenia różnych choróbchoroby nerek.Strategia ta została stopniowo zaakceptowana przez środowisko medyczne, a badania wykazały już, że skojarzona terapia cistanche i leczenie komórkami macierzystymi może znacznie zmniejszyć śmiertelnośćchoroby nerek.

Podsumowując, użyciecistanchei leczenie komórkami macierzystymi w leczeniuchoroby nerekwykazuje duży potencjał i wymaga dalszych badań. Terapia skojarzona dwóch metod leczenia może zapewnić lepszą opcję leczenia dla osób, które mają do czynieniachoroby nerek.

Kasackiej i in. mające na celu zrozumienie roliWnt/ -kateninasygnalizacja w nadciśnieniuchoroba nerek. W tym celu określili ekspresję sygnalizacji Wnt/-katenina u kilku modelowych szczurów z nadciśnieniem. Podstawowe poziomy WNT4 i Fzd8 były wyższe w korze niż w rdzeniu, ale ekspresja -kateniny była taka sama. To sugeruje, że-kateninamoże być regulowany przez różne mechanizmy w korze i rdzeniu. Ponieważ w rozwój lub utrzymywanie się nadciśnienia zaangażowanych jest kilka mechanizmów, różne modele nadciśnienia mają różne mechanizmy uszkodzeń. Z tego powodu autorzy zbadali kilka modeli nadciśnienia.

Układ renina-angiotensyna (RAS) odgrywa ważną rolę nie tylko w utrzymaniu ciśnienia krwi, ale także w wywoływaniu nadciśnienia. Nadciśnienie tętnicze można podzielić na dwa typy, w zależności od aktywności reniny [5]. U większości pacjentów RAS utrzymuje lub powoduje część lub całość nadciśnienia tętniczego. Modele szczurów z chorobą nadciśnieniową SHR i 2K1C, które wykorzystano w badaniu Kasackiej i wsp., są modelami nadciśnienia o wysokiej aktywności reniny. U tych modelowych szczurów ekspresja Wnt4 i -kateniny w kanalikach była znacznie wyższa niż u szczurów z solą DOCA, które są modelami nadciśnienia o niskiej aktywności reniny. Ekspresja GSK{8}} zachowywała się inaczej u szczurów SHR i DOCA-sol i była zwiększona tylko w kanalikach tych ostatnich. Sugeruje to, że RAS może wpływać na aktywację sygnalizacji Wnt/-katenina.

Ostatnio donoszono o interakcji RAS-katenina. Stwierdzono, że sygnalizacja Wnt/-katenina i aktywność RAS są regulowane w górę w starzejących się nerkach [6], w których regulacja w dół Klotho może wpływać na sygnalizację kateniny. Ponadto,Wnt/ -kateninajest jednym z regulatorów kontrolujących wiele genów RAS. Z drugiej strony Kasacka i in. odkryli, że ekspresja białek związanych z kateninami była zwiększona w modelach aktywacji RAS, takich jak 2K1C i SHR. Sugeruje to, że RAS reguluje ekspresję białek związanych z kateniną. Następnie autorzy rozważyli mechanizm tych interakcji między typami nadciśnienia tętniczego a aktywacją sygnalizacji Wnt/-katenina. Omówili również rolę stresu oksydacyjnego, ponieważ kilka badań sugeruje, że jest on zaangażowany w rozwójuszkodzenie nerek[7]. Ponadto stres oksydacyjny wpływa na sygnalizację Wnt/-katenina. Wiązanie Dvl z nukleoredoksyną podobną do tioredoksyny (NRX) zależy od aktywności NRX, ponieważ mutacja dwóch cystein katalitycznych zakłóca wiązanie Dvl. Ponadto wiązanie jest hamowane przez traktowanie nadtlenkiem wodoru, co sugeruje, że interakcja Dvl – NRX jest regulowana przez stres oksydacyjny. Co ciekawe, NRX jest silnym inhibitorem sygnalizacji Wnt/-katenina [8].

Ostatnie badania sugerują znaczenieWnt/ -kateninasygnalizacja wchoroba nerekrozwój, zwłaszcza zmiany włókniste (ryc. 1). Ponadto doniesiono, że receptor kannabinoidowy typu 2 i -katenina współpracują w promowaniu zwłóknienia nerek [9]. Stwierdzono również, że sygnalizacja Wnt/-katenina odgrywa ważną rolę w rozwoju stwardnienia kłębuszków nerkowych i uszkodzeń cewkowo-śródmiąższowych. Dlatego badania nad rolą sygnalizacji Wnt/-kateniny w przewlekłej chorobie nerek trwają i uważa się je za bardzo ważne. Zrozumienie sygnalizacji Wnt/-kateniny jest ważne przy rozważaniu celów terapeutycznych, dlatego należy przeprowadzić dalsze badania w oparciu o wyniki badania Kasackiej i wsp. Ponadto związek między sygnalizacją RAS i Wnt/-katenina jest ważny dla zrozumienia skuteczności istniejących terapii. Dlatego konieczne jest odkrycie podstawowego mechanizmu aktywacji -kateniny przez RAS.

Zgodność ze standardami etycznymi

Bibliografia

Zapytaj o więcej: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501