Zwiększony poziom białka YKL{0}}, ale nie białka C-reaktywnego u pacjentów z chorobą AlzheimeraⅢ

3. Wyniki

3.1. Skojarzenia z demografią

Dane Dane demograficzne i kliniczne przedstawiono w Tabeli 1 w celu dalszej charakterystyki badanej kohorty. Łącznie u 34 pacjentów zdiagnozowano klinicznie AD, u 22 pacjentów zaklasyfikowano jako MCI, a u 30 pacjentów zdiagnozowano PD. Osoby, u których zdiagnozowano AD, były nieco starsze niż reszta kohorty, w tym PD, MCI i osoby zdrowe.

Kliknij, aby cistanche tubulosa kapsułki na chorobę Alzheimera i chorobę Parkinsona

Płeć żeńska była nadreprezentowana w grupach AD i MCI, podczas gdy mężczyźni stanowili około 60 procent osób z grupy kontrolnej i PD. Zgodnie z wcześniejszymi publikacjami nosiciele APOE ε4 byli bardziej rozpowszechnioni w grupie MCI/AD niż w grupie kontrolnej [49]. Większość pacjentów z AD miała klinicznie łagodną demencję (74 procent uzyskało 1 punkt w skali CDR), a żaden z pacjentów z PD nie osiągnął stadium demencji. Co więcej, większość osób, u których zdiagnozowano PD, wykazywała łagodne upośledzenie ruchowe (73 procent z nich było w stadium 1 lub 2 wg Hoehna i Yahra).

3.2. YKL-40i poziomów CRP w różnych grupach diagnostycznych

Poziomy YKL{0}} i CRP we wszystkich grupach klinicznych przedstawiono na rycinie 1. W płynie mózgowo-rdzeniowym poziomy YKL{2}} różniły się w poszczególnych grupach i stwierdzono, że wzrastały u pacjentów z otępieniem chA w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej (ryc. 1A). . Nie stwierdzono różnic w poziomach YKL40 między zdrowymi kontrolami a grupami MCI lub PD w płynie mózgowo-rdzeniowym (ryc. 1A). Niemniej jednak u pacjentów z PD zaobserwowano tendencję do zmniejszania poziomów, które były znacznie niższe w porównaniu z grupami pacjentów z AD i MCI (ryc. 1A). W osoczu poziomy YKL{7}} pozostały niezmienione we wszystkich grupach klinicznych (ryc. 1B).

Nieparametryczny test trendu nie wykazał żadnej statystycznie istotnej tendencji wzrostu CSF (p {0}}},48) ani osocza (p=0,053) YKL{{4} } wraz z MCI lub łagodną i umiarkowaną AD. Po uwzględnieniu wieku, płci i statusu APOE ε4 poziomy YKL{6}} w płynie mózgowo-rdzeniowym pozostawały wysokie u pacjentów z otępieniem spowodowanym chA w porównaniu z grupą kontrolną (b=125,5 ng/ml, 95% przedział ufności {{10 }} 0,1 do 232,0 ng/ml, p < 0,05).

Jeśli chodzi o poziomy CRP w płynie mózgowo-rdzeniowym i osoczu, nie stwierdziliśmy istotnych różnic między zdrowymi osobami a pacjentami z AD, MCI i PD (ryc. 1C, D). Nasze wyniki są zgodne z wcześniejszymi badaniami wskazującymi na brak różnic w stężeniu CRP z płynu mózgowo-rdzeniowego, porównując osoby zdrowe z chorymi na chP [26] lub w stężeniu CRP w surowicy między pacjentami z AZS a osobami zdrowymi [30].

Aby przeanalizować zdolność dyskryminacyjną obu biomarkerów do diagnozy PD i AD, przeprowadziliśmy analizę regresji logistycznej i obliczyliśmy odpowiednią krzywą ROC dla każdego biomarkera płynu mózgowo-rdzeniowego i diagnozy. CSF YKL{{0}} odróżniał pacjentów z AD od reszty kohorty, w tym z PD, MCI i zdrowych osób, z 65,6% czułością i 66,3% swoistością (AUC=0,69, 95% CI od=0},58 do 0,80, punkt odcięcia=316,5 ng/ml) (ryc. 2A).

Połączenie z CSF CSF nie poprawiło wydajności. Niemniej jednak w przypadku diagnozy PD połączenie YKL{{0}} płynu mózgowo-rdzeniowego i CRP dało najlepsze wyniki, wykazując umiarkowaną zdolność dyskryminacyjną (AUC=0,82, 95% CI {{4 }} 0,73 do 0,89, punkt odcięcia modelu=0 0,300), z czułością 79,2 procent i swoistością 82,1 procent (ryc. 2B).

3.3. Korelacje między poziomami YKL{2}} i CRP w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym

Zarówno CSF ​​YKL{{0}} (r=0,39, p < 0,001; Ryc. 3A), jak i CRP (r=0,56, p < 0,0001 ; Figura 3B) istotnie korelowały z ich odpowiednimi stężeniami w osoczu w całej kohorcie. Silniejszą dodatnią korelację stwierdzono u pacjentów z AZS (YKL-40: r=0,69, CRP: r=0,84).

W całej kohorcie poziomy YKL{{0}} w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym dodatnio korelowały z wiekiem (YKL-40 w płynie mózgowo-rdzeniowym: r=0,38, p < {{1{16} }}}.0001; ryc. 3C; YKL w osoczu -40: r=0, 57, p < 0,0001; ryc. 3D). Ta korelacja była szczególnie silniejsza w grupie kontrolnej (YKL w płynie mózgowo-rdzeniowym-40: r=0,46, p < 0,01; YKL w osoczu-40: r=0,84, p < 0,0001). W analizie CRP w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym nie stwierdzono istotnej statystycznie korelacji z wiekiem. Ponadto czas od wystąpienia objawów nie korelował z żadnym poziomem biomarkera w żadnej grupie. Stężenia YKL{23}} i CRP w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym nie różniły się w zależności od płci ani obecności allelu APOE ε4.

3.4. Poziomy YKL{1}} w mózgu AD

W stanie zapalnym YKL{0}} jest wytwarzany i wydzielany przez wiele komórek, w tym komórki mięśni gładkich naczyń i makrofagi [50]. W mózgu YKL{2}} ulega ekspresji głównie w reaktywnych astrocytach [20,25]. Dlatego zbadaliśmy, czy obserwowany wzrost poziomów YKL{5}} w płynie mózgowo-rdzeniowym u pacjentów z AD może być związany z wyższymi poziomami YKL-40 w miąższu mózgu.

Aby zbadać tę hipotezę, zbadaliśmy poziom komórek YKL-40 w ludzkiej tkance mózgowej pacjentów z AD i osób zdrowych. Immunoblotting wykazał, że poziomy YKL-40 w próbkach mózgowej kory oczodołowo-czołowej były istotnie podwyższone u pacjentów z AD w porównaniu ze zdrowymi osobnikami (ryc. 4A).

Aby określić, czy zwiększone poziomy YKL-40 w mózgowej korze oczodołowo-czołowej były związane z reaktywnością astrocytów, analizowano również poziomy GFAP. Western blotting wykazał, że poziomy GFAP były również wyższe w próbkach AD w porównaniu z tymi obserwowanymi u osób kontrolnych (ryc. 4B) równolegle z obserwowanym wzrostem poziomów YKL-40, co dowodzi, że astroglioza AD zwiększa poziomy YKL-40 .

4. Dysknas

W tym badaniu przekrojowym wykazaliśmy zmienny wzór biomarkerów stanu zapalnego YKL{1}} i CRP u pacjentów z AD i PD. Potwierdziliśmy, że poziomy YKL{2}} są znacząco podwyższone w płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów z AD w porównaniu ze zdrowymi kontrolami, co wskazuje na odpowiedź zapalną na etapie demencji. Takiego wzrostu nie obserwowano u pacjentów z MCI lub PD, u których poziomy YKL{3}} w płynie mózgowo-rdzeniowym pozostały niezmienione.

Wyniki te zostały również rozszerzone na mózgową korę oczodołowo-czołową, gdzie stwierdziliśmy, że ekspresja YKL -40 była zwiększona u pacjentów z AD, co sugeruje aktywację gleju, potwierdzając w ten sposób naszą hipotezę. Inne odkrycie w tym badaniu dotyczyło poziomów CRP w płynie mózgowo-rdzeniowym i osoczu. Stwierdziliśmy niższe poziomy CRP w płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów z PD w porównaniu z innymi grupami (AD, MCI i osoby zdrowe), ale zmiana ta nie osiągnęła istotności statystycznej.

Ponadto nie znaleźliśmy dowodów na znaczące zmiany w osoczu dla YKL{0}} lub CRP. Stan zapalny jest coraz częściej rozpoznawany jako część patologii stanów neurodegeneracyjnych, w tym AD i PD. Dowody sugerują, że neurodegeneracja występuje częściowo dlatego, że na środowisko OUN wpływa kaskada zdarzeń zwanych łącznie zapaleniem nerwów [51].

Pomimo tego, że biomarkery stanu zapalnego układu nerwowego są przydatne do monitorowania diagnozy choroby, progresji i odpowiedzi na terapię, brakuje dokładnych i wiarygodnych biomarkerów wielu chorób neurologicznych. W ostatnich latach wzrosło zainteresowanie nowymi biomarkerami neurozapalnymi we wczesnych i objawowych stadiach tych chorób. Krew i płyn mózgowo-rdzeniowy są powszechnie używane do monitorowania biomarkerów zapalenia nerwów, przy czym wiele z nich jest konsekwencją patologii OUN. Niektóre przykłady to poziomy cytokin i chemokin, utrata integralności bariery krew-mózg oraz wskaźniki uszkodzenia neuronów [52].

Tylko kilka badań wykazało możliwość analizy poziomów YKL-40 w płynie mózgowo-rdzeniowym i krwi pacjentów z AZS i stanem przedotępieniowym. Jedno z tych badań wykazało, że stężenie YKL-40 w płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów z AD było znacznie podwyższone w porównaniu z osobami o prawidłowych funkcjach poznawczych, a AUC=0,88 wskazuje na potencjalną wartość poziomów YKL-40 w płynie mózgowo-rdzeniowym w diagnostyce AD ​​[53]. Podwyższone poziomy YKL{6}} obserwowano nie tylko w otępieniu związanym z chA, ale także w fazie prodromalnej chA w porównaniu z osobami z prawidłowymi funkcjami poznawczymi [54].

Podobne obserwacje stwierdzono u pacjentów z AZS, u których stężenie YKL-40 w płynie mózgowo-rdzeniowym było podwyższone u osób z bardzo łagodną i łagodną postacią otępienia w porównaniu z osobami z prawidłowymi funkcjami poznawczymi [16]. W naszym badaniu stwierdziliśmy tendencję do zwiększania się poziomów YKL{2}} w płynie mózgowo-rdzeniowym u pacjentów z MCI w porównaniu ze zdrowymi kontrolami, a wzrost ten był widoczny u pacjentów z AD. Jednak wynikająca z tego wartość AUC w naszym badaniu była niższa; dlatego proponujemy, aby YKL{3}} był tylko skromnym kandydatem na biomarker AD. Znacząco zwiększoną ekspresję mRNA chitynazy -3-podobnej do 3 (CHI3L3), mysiego homologu YKL{8}}, stwierdzono w mózgach myszy z AD w porównaniu z kontrolami dobranymi pod względem wieku [55].

Podobnie, w próbkach ludzkiego mózgu pobranych z autopsji od osób z patologicznie potwierdzoną chorobą Alzheimera, poziomy mRNA YKL{0}} były istotnie podwyższone w porównaniu z grupą kontrolną bez demencji [55]. Chociaż nie ma jasnego wyjaśnienia, które czynniki modulują poziomy YKL-40 w AD, zasugerowano, że podwyższona ekspresja YKL{4}} i poziomy białka mogą wynikać ze zwiększonej reaktywności i uwalniania astrocytów w mózgu [21]. .

Wykazano, że astrocyty w bliskim sąsiedztwie blaszek amyloidowych były immunoreaktywne wobec YKL-40, co potwierdza udział tego białka w odpowiedzi neurozapalnej na złogi A [16]. Wiadomo, że nierozpuszczalne agregaty A mogą indukować reakcje zapalne i aktywację mikrogleju, co skutkuje zwiększoną produkcją mediatorów prozapalnych. Dalej dyskutowano związek między YKL{2}} a szlakami związanymi z amyloidem w rozwoju AD [17,25].

Wydaje się, że stężenie YKL{0}} w płynie mózgowo-rdzeniowym może być związane z patologią AD, zwłaszcza astrogliozą. Rzeczywiście wykazano, że YKL-40 jest wyrażany przez reaktywne astrocyty GFAP plus w AD [25]. Zatem zwiększona ekspresja YKL{3}} i poziomy białka w reaktywnych astrocytach mogą być odzwierciedlone w płynie mózgowo-rdzeniowym, co wskazuje, że metabolity związane z astrocytami mogą być wykorzystywane jako potencjalne biomarkery. Chociaż dane dotyczące podwyższonego poziomu YKL{5}} w CSF we wczesnych stadiach AD są sprzeczne [16,17,22–24,54], nasze wyniki potwierdzają wzrost poziomu YKL-40 w płynie mózgowo-rdzeniowym u pacjentów z AD , jak również zwiększone poziomy YKL{12}} w astrocytach związane z astrocytozą.

Co ciekawe, odkryliśmy, że poziomy YKL-40 w płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów z PD były znacznie niższe w porównaniu z poziomami u pacjentów z AD, co sugeruje, że poziom YKL-40, marker aktywacji astrogleju, jest obniżony w PD. Doniesiono, że poziomy YKL{2}} były obniżone w synukleinopatiach w porównaniu z tauopatiami, co sugeruje, że aktywacja gleju może być niższa w mózgach pacjentów z PD i innymi synukleinopatiami w porównaniu z pacjentami z tauopatiami lub zdrowymi kontrolami [26,56 ].

Dane te mogą sugerować, że CSF YKL-40, jako marker aktywacji astrogleju, jest obniżony w PD. Pomimo tego, że astrocyty chronią przed odpowiedzią zapalną w PD [57,58], jednocześnie może wystąpić dysfunkcja astrogleju spowodowana inkluzjami -syn. Dowody in vitro wykazały, że astrocyty mogą skutecznie rozkładać agregaty -syn z przestrzeni pozakomórkowej [59].

Niedawno wykazano, że pierwotne astrocyty szczura otrzymują agregaty -syn z neuronów w mieszanej hodowli komórkowej i skutecznie przenoszą je z astrocytu do astrocytu [60]. Wzrost poziomu -syn w astrocytach może być konsekwencją mechanizmu endocytarnego po wysokim poziomie -syn z przestrzeni pozakomórkowej, co prowadzi do typowych inkluzji -syn w astrocytach w mózgach z chorobą Parkinsona [61].

Ta akumulacja może następnie prowadzić do rozregulowania innych funkcji astrocytów, w tym produkcji/sekrecji YKL-40. Nasze badanie nie wykazało istotnych zmian w stężeniu CRP w płynie mózgowo-rdzeniowym ani w osoczu pacjentów z AD i PD, chociaż inni opisali sprzeczne wyniki [30–32,34]. Badania patologiczne wykazały, że CRP jest obecne w blaszkach starczych i splotach neurofibrylarnych w mózgach z AD, co sugeruje, że białko to może odgrywać rolę w procesach neuropatologicznych w AD [62–64].

W PD zagregowany -syn może promować aktywację mikrogleju i stymulować wydzielanie cząsteczek zapalnych, w tym CRP [65], wywołując w ten sposób zapalenie nerwów [66]. CRP jest wytwarzane przede wszystkim w wątrobie, ale w mniejszym stopniu również w neuronach [41]. Wydaje się, że taka resztkowa produkcja CRP w OUN nie ma istotnego wpływu na poziom płynu mózgowo-rdzeniowego [39].

Podsumowując, nasze obecne badanie ujawniło inny profil biomarkerów zapalnych u osób z AD i PD. Poziomy YKL{0}} w płynie mózgowo-rdzeniowym były istotnie podwyższone w grupie z AD, a ten wzrost potwierdził analizę poziomów białka YKL-40 w mózgowej korze oczodołowo-czołowej u pacjentów z patologicznie potwierdzonym AD.

U osób z PD poziomy CRP i YKL-40 w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym pozostały niezmienione. Niezależnie od tego zidentyfikowaliśmy umiarkowaną zdolność dyskryminacyjną, łącząc oba biomarkery w CSF do diagnozy PD. Łącznie nasze dane potwierdzają udział obu białek zapalnych w patogenezie chorób neurodegeneracyjnych.

Mechanizm Cistanche leczy chorobę Alzheimera i chorobę Parkinsona

Cistanche to zioło tradycyjnie stosowane w medycynie chińskiej w leczeniu różnych schorzeń, w tym zaburzeń neurologicznych, takich jak choroba Alzheimera (AD) i choroba Parkinsona (PD). Cistanche zawiera kilka bioaktywnych związków, w tym glikozydy fenyloetanoidowe i glikozydy irydoidowe, które mają działanie przeciwutleniające, przeciwzapalne i neuroprotekcyjne. Związki te pomagają chronić komórki nerwowe przed uszkodzeniami powodowanymi przez wolne rodniki i procesy zapalne, które, jak się uważa, przyczyniają się do rozwoju i progresji AD i PD.

Ponadto wykazano, że Cistanche zwiększa poziom niektórych neuroprzekaźników w mózgu, w tym dopaminy i acetylocholiny, które są ważne dla prawidłowego funkcjonowania mózgu. Zwiększając poziomy tych neuroprzekaźników, Cistanche może pomóc poprawić funkcje poznawcze i zmniejszyć objawy AD i PD.

Ogólnie rzecz biorąc, mechanizmy Cistanche w leczeniu AD i PD obejmują jego działanie przeciwutleniające, przeciwzapalne i neuroprotekcyjne, a także jego zdolność do zwiększania poziomu neuroprzekaźników w mózgu.

Bibliografia

1 Heneka, MT; Carson, MJ; El Khoury, J.; Landreth, GE; Brosseron, F.; Feinstein, DL; Jacobs, Ah; Wyss-Coray, T.; Vitorica, J.; Ransohoff, RM; i in. Zapalenie nerwów w chorobie Alzheimera. Lancet Neurol. 2015, 14, 388–405. [Odnośnik]

2. Calsolaro, V.; Edison, P. Zapalenie nerwów w chorobie Alzheimera: aktualne dowody i przyszłe kierunki. Demencja Alzheimera. 2016, 12, 719–732. [CrossRef] [PubMed]

3. McGeer, PL; McGeer, EG Zapalenie i neurodegeneracja w chorobie Parkinsona. Park. Relat. nieporządek. 2004, 10, S3 – S7. [Odnośnik]

4. Hirsch, WE; Hunot, S. Zapalenie nerwów w chorobie Parkinsona: cel dla neuroprotekcji? Lancet Neurol. 2009, 8, 382–397. [Odnośnik]

5. Tansey, MG; Goldberg, MS Zapalenie nerwów w chorobie Parkinsona: jego rola w śmierci neuronów i implikacje dla interwencji terapeutycznej. neurobiol. Dis. 2010, 37, 510–518. [Odnośnik]

6. Maccioni, RB; Rojo, L.; Fernández, JA; Kuljis, R. Rola neuroimmunomodulacji w chorobie Alzheimera. Ann. NY Acad. nauka 2009, 1153, 240–246. [CrossRef] [PubMed]

7. Swardfager, W.; Lanctot, KL; Rothenburg, L.; Wong, A.; Cappell, J.; Herrmann, N. Metaanaliza cytokin w chorobie Alzheimera. Biol. Psychiatria 2010, 68, 930–941. [CrossRef] [PubMed]

8. Brosseron, F.; Krauthausen, M.; Kummer, M.; Heneka, MT Poziomy cytokin w płynach ustrojowych w łagodnych zaburzeniach poznawczych i chorobie Alzheimera: przegląd porównawczy. Mol. neurobiol. 2014, 50, 534–544. [Odnośnik]

9. Létuvé, S.; Kozhich, A.; Arouche, N.; Grandsaigne, M.; Reed, J.; Dombret, MC; Kiener, Pensylwania; Aubier, M.; Coyle, AJ; Pretolani, M. YKL{2}} jest podwyższony u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc i aktywuje makrofagi pęcherzykowe. J. Immunol. 2008, 181, 5167–5173. [CrossRef] [PubMed]

10. Sharif, M.; Granell R.; Johansen, J.; Clarke, S.; Elson, C.; Kirwan, JR Serum oligomeryczne białko macierzy chrząstki i inne profile biomarkerów w chorobie zwyrodnieniowej stawów piszczelowo-udowej i rzepkowo-udowej kolana. Reumatol. 2005, 45, 522–526. [Odnośnik]

11. Johansen, JS; Christoffersen, P.; Møller, S.; Cena, P .; Henriksen, JH; Garbarsch, C.; Bendtsen, F. Surowica YKL{1}} jest zwiększona u pacjentów ze zwłóknieniem wątroby. J. Hepatol. 2000, 32, 911–920. [Odnośnik]

12. Shao, R.; Hamel, K.; Petersen, L.; Cao, QJ; Arenas, RB; Bigelow, C.; Bentley, B.; Yan, W. YKL{1}}, wydzielana glikoproteina, promuje angiogenezę guza. Oncogene 2009, 28, 4456–4468. [Odnośnik]

13. Rathcke, CN; Vestergaard, H. YKL-40 — Nowy biomarker w chorobach układu krążenia i cukrzycy. Sercowo-naczyniowy diabetol. 2009, 8, 61. [CrossRef] [PubMed]

14. Rehli, M.; Niller, H.-H.; Ammon, C.; Langmann, S.; Schwarzfischer, L.; Andreesen, R.; Krause, S. Transkrypcyjna regulacja CHI3L1, genu markerowego dla późnych etapów różnicowania makrofagów. J. Biol. chemia 2003, 278, 44058–44067. [CrossRef] [PubMed]

15. Bonneh-Barkay, D.; Wang, G.; Starkey, A.; Hamilton, RL; A Wiley, C. Ekspresja in vivo CHI3L1 (YKL -40) w astrocytach w ostrych i przewlekłych chorobach neurologicznych. J. Neuroinflamm. 2010, 7, 34. [CrossRef] [PubMed]

16. Craig-Schapiro, R.; Perrin, RJ; Roe, CM; Xiong, C.; Carter, D.; Cairns, New Jersey; Mintun, MA; Peskind, ostry dyżur; Li, G.; Galasko, DR; i in. YKL{2}}: nowy prognostyczny płynowy biomarker dla przedklinicznej choroby Alzheimera. Biol. Psychiatria 2010, 68, 903–912. [Odnośnik]

17. Alcolea, D.; Vilaplana, E.; Pegueroles, J.; Montal, V.; Sánchez-Juan, P.; González-Suárez, A.; Pozueta, A.; Rodriguez-Rodríguez, E.; Bartres-Faz, D.; Vidal-Piñeiro, D.; i in. Związek między grubością kory mózgowej a płynem mózgowo-rdzeniowym YKL-40 w stadiach stanu przedotępieniowego choroby Alzheimera. neurobiol. Starzenie się 2015, 36, 2018–2023. [Odnośnik]

18. Janelidze, S.; Mattsson, N.; Stomrud, E.; Lindberg, O.; Palmqvist, S.; Zetterberg, H.; Blennow, K.; Hansson, O. Biomarkery CSF zapalenia nerwów i dysfunkcji naczyń mózgowych we wczesnej chorobie Alzheimera. Neurol. 2018, 91, e867–e877. [Odnośnik]

19. Verkhratsky, A.; Olabarria, M.; Noristani, H.; Tak, C.-Y.; Rodriguez, JJ Astrocyty w chorobie Alzheimera. Neurother. 2010, 7, 399–412. [Odnośnik]

20. Querol-Vilaseca, M.; Colom-Cadena, M.; Pegueroles, J.; Martín-Paniello, CS; Clarimon, J.; Belbin, O.; Fortea, J.; Lleó, A. YKL-40 (chitynaza 3-jak I) ulega ekspresji w podzbiorze astrocytów w chorobie Alzheimera i innych tauopatiach. J. Neuroinflamm. 2017, 14, 1–10. [Odnośnik]

21. Bonneh-Barkay, D.; Bissel, SJ; Kofler, J.; Starkey, A.; Wang, G.; Wiley, Kalifornia Regulacja astrocytów i makrofagów ekspresji YKL{2}} i odpowiedzi komórkowej w zapaleniu nerwów. Patol mózgu. 2011, 22, 530–546. [Odnośnik]

22. Zhang, H.; Inicjatywa, TADN; Ng, KP; Therriault, J.; Kang, MS; Pascoal, TA; Rosa-Neto, P.; Gauthier, S. Płyn mózgowo-rdzeniowy fosforylowany tau, białko podobne do wizyny-1 i białko podobne do chitynazy-3-1 w łagodnych zaburzeniach poznawczych i chorobie Alzheimera. Tłumacz. neurodegener. 2018, 7, 1–12. [Odnośnik]

23. Nordengen, K.; Kirsebom, BE-E.; Henjum, K.; Selnes, P.; Gísladóttir, B.; Wettergreen, M.; Torsetnes, SB; Grøntvedt, GR; Waterloo, KK; Aarsland, D.; i in. Aktywacja gleju i stan zapalny wzdłuż kontinuum choroby Alzheimera. J. Neuroinflamm. 2019, 16, 1–13. [Odnośnik]

24. Wang, L.; Gao, T.; Cai, T.; Li, K.; Zheng, P.; Liu, J. Poziom YKL w płynie mózgowo-rdzeniowym -40 w prodromalnej chorobie Alzheimera. Neuronauka. Łotysz. 2020, 715, 134658. [Odsyłacz]

25. Llorens, F.; Thüne, K.; Tahir, W.; Kanata, E.; Diaz-Lucena, D.; Xanthopoulos, K.; Kovatsi, E.; Pleschka, C.; Garcia-Esparcia, P.; Schmitz, M.; i in. YKL -40 w mózgu i płynie mózgowo-rdzeniowym w otępieniach neurodegeneracyjnych. Mol. neurodegener. 2017, 12, 83. [CrossRef] [PubMed]

26. Hall, S.; Janelidze S.; Surowa, Y.; Widner, H.; Zetterberg, H.; Hansson, O. Stężenia markerów stanu zapalnego w płynie mózgowo-rdzeniowym w chorobie Parkinsona i nietypowych zaburzeniach parkinsonowskich. nauka Rep. 2018, 8, 1–9. [CrossRef] [PubMed] 27. Gabay, C.; Kushner, I. Białka ostrej fazy i inne ogólnoustrojowe reakcje na stan zapalny. Nowy angielski J. Med. 1999, 340, 448–454. [Odnośnik]

28. Luan, Y.-Y.; Yao, Y.-M. Znaczenie kliniczne i potencjalna rola białka C-reaktywnego w przewlekłych chorobach zapalnych i neurodegeneracyjnych. Przód. immunol. 2018, 9, 1302. [CrossRef] [PubMed]

29. Koyama, A.; O'Brien, J.; Weuve, J.; Czarniejszy, D.; Metti, AL; Yaffe, K. Rola obwodowych markerów zapalnych w demencji i chorobie Alzheimera: metaanaliza. J.Gerontol. Ser. Wrzenie. nauka Medycyna naukowa. 2012, 68, 433–440. [Odnośnik]

30. Gong, C.; Wei, D.; Wang, Y.; Ma, J.; Yuan, C.; Zhang, W.; Yu, G.; Zhao, Y. Metaanaliza białka C-reaktywnego u pacjentów z chorobą Alzheimera. Jestem. Choroba J. Alzheimera. Inne demencje 2016, 31, 194–200. [CrossRef] [PubMed]

31. Schuitemaker, A.; Dik, MG; Veerhuis, R.; Scheltens, P.; Schoonenboom, NS; Hack, CE; Blankenstein, MA; Jonker, C. Markery zapalne u pacjentów z AD i MCI o różnych profilach biomarkerów. neurobiol. Starzenie się 2009, 30, 1885–1889. [CrossRef] [PubMed]

32. Brosseron, F.; Traschütz, A.; Widmann, CN; Kummer, poseł; Tacik, P.; Santarelli, F.; Jessen, F.; Heneka, MT Charakterystyka i zastosowanie kliniczne markerów zapalnych białek płynu mózgowo-rdzeniowego w chorobie Alzheimera. Choroba Alzheimera Res. Ter. 2018, 10, 1–14. [CrossRef] [PubMed]

33. Andican, G.; Konukoglu, D.; Bozluolcay, M.; Bayulkem, K.; Firtiına, S.; Burçak, G.; Konukoglu, D. Markery oksydacyjne i zapalne w osoczu u pacjentów z idiopatyczną chorobą Parkinsona. Acta Neurol. Belg. 2012, 112, 155–159. [Odnośnik]

34. Pieśń, I.-U.; Cho, H.-J.; Kim, J.-S.; Park, I.-S.; Pory. Poziomy hs-CRP w surowicy są podwyższone w chorobie Parkinsona de novo niezależnie od wieku zachorowania. Eur. Neurol. 2014, 72, 285–289. [Odnośnik]

35. Williams-Gray, C.; Wijeyekoon, R.; Yarnall, A.; Lawson, RA; Breen, DP; Evans, JR; Cummins, Georgia; Duncan, GW; Khoo, TK; Palić, D .; i in. Markery immunologiczne w surowicy i progresja choroby w kohorcie incydentu z chorobą Parkinsona (ICICLE-PD). Ruch. nieporządek. 2016, 31, 995–1003. [Odnośnik]

36. Qiu, X.; Xiao, Y.; Wu, J.; Gan, L.; Huang, Y.; Wang, J. Białko C-reaktywne i ryzyko choroby Parkinsona: przegląd systematyczny i metaanaliza. Przód. Neurol. 2019, 10, 384. [Odsyłacz]

37. Yasojima, K.; Schwab, C.; McGeer, EG; McGeer, PL Ludzkie neurony wytwarzają białko C-reaktywne i amyloid P: Regulacja w górę w chorobie Alzheimera. Mózg Res. 2000, 887, 80–89. [Odnośnik]

38. Wight, RD; Tull, Kalifornia; Deel, MW; Stroope, BL; Eubanks, AG; Chavis, JA; Drew, PD; Hensley, LL Wpływ resweratrolu na funkcję astrocytów: znaczenie dla chorób neurodegeneracyjnych. Biochem. Biofiza. Rez. Komuna. 2012, 426, 112–115. [Odnośnik]

39. Mulder, SD; Hack, CE; van der Flier, WM; Scheltens, P.; Blankenstein, MA; Veerhuis, R. Ocena dooponowej syntezy amyloidu P (SAP) i białka C-reaktywnego (CRP) w surowicy w chorobie Alzheimera przy użyciu wartości wskaźnika. Choroba J. Alzheimera. 2011, 22, 1073–1079. [CrossRef] [PubMed]

40. McGeer, PL; Yasojima, K.; McGeer, EG Zapalenie w chorobie Parkinsona. adw. Neurol. 2001, 86, 83–89. [PubMed]

41. Di Napoli, M.; Godoy, DA; Campi, V.; Masotti, L.; Smith, C.; Jones, ARP; Hopkins, S.; Slevin, M.; Papa, F.; Mogoanta, L.; i in. Białko C-reaktywne w krwotoku śródmózgowym: przebieg w czasie, lokalizacja tkanki i rokowanie. Neurol. 2012, 79, 690–699. [Odnośnik]

42. Di Napoli, M.; Parry-Jones, AR; Smith, C.; Hopkins, S.; Slevin, M.; Masotti, L.; Campi, V.; Singh, P.; Papa, F.; Popa-Wagner, A.; i in. Białko C-reaktywne przewiduje wzrost krwiaka w krwotoku śródmózgowym. Udar mózgu 2014, 45, 59–65. [Odnośnik]

43. Albert, MS; DeKosky, S.; Dickson, DW; Dubois, B.; Feldman, H.; Fox, N.; Gamst, A.; Holtzman, DM; Jagust, WJ; Petersen, RC; i in. Rozpoznanie łagodnych zaburzeń poznawczych spowodowanych chorobą Alzheimera: zalecenia grup roboczych National Institute on Aging-Alzheimer's Association w sprawie wytycznych diagnostycznych dla choroby Alzheimera. Demencja Alzheimera. 2011, 7, 270–279. [Odnośnik]

44. McKhann, GM; Knopman DS; Chertkow, H.; Hyman, BT; Jack, CR, Jr.; Kawas, CH; Klunk, MY; Koroszetz, WJ; Męski, JJ; Mayeux, R.; i in. Rozpoznanie demencji spowodowanej chorobą Alzheimera: zalecenia grup roboczych National Institute on Aging-Alzheimer's Association w sprawie wytycznych diagnostycznych dla choroby Alzheimera. Demencja Alzheimera. 2011, 7, 263–269. [Odnośnik]

45. Winblad, B.; Palmer, K.; Kivipelto, M.; Jelic, V.; Fratiglioni, L.; Wahlund, LO; Nordberg, A.; Backman, LJ; Albert, MS; Almkvist, O.; i in. Łagodne upośledzenie funkcji poznawczych — poza kontrowersjami, w kierunku konsensusu: Raport międzynarodowej grupy roboczej ds. łagodnych zaburzeń poznawczych. J. Stażysta. Med. 2004, 256, 240–246. [Odnośnik]

46. ​​Morris, JC The Clinical Dementia Rating (CDR): Aktualna wersja i zasady punktacji. Neurology 1993, 43, 2412–2414. [Odnośnik]

47. Postuma, RB; Berg, D.; Stern, M.; Poewe, W.; Olanów, CW; Oertel, W.; Obeso, J.; Marek K.; Litvan, I.; Lang, AE; i in. Kliniczne kryteria diagnostyczne MDS dla choroby Parkinsona. Ruch. nieporządek. 2015, 30, 1591–1601. [CrossRef] [PubMed]

48. Hyman, BT; Phelps, CH; Plaża, TG; Bigio, EH; Cairns, New Jersey; Carrillo, MC; Dickson, DW; Duyckaerts, C.; Frosch, poseł; Masliah, E.; i in. Wytyczne National Institute on Aging-Alzheimer's Association dotyczące neuropatologicznej oceny choroby Alzheimera. Demencja Alzheimera. 2012, 8, 1–13. [CrossRef] [PubMed]

49. Heffernan, A.; Chidgey, C.; Peng, P.; Mistrzowie, C.; Roberts, BR Neurobiologia i związane z wiekiem występowanie allelu ε4 apolipoproteiny E w kohortach choroby Alzheimera. J. Mol. Neuronauka. 2016, 60, 316–324. [CrossRef] [PubMed]

50. Rathcke, CN; Vestergaard, H. YKL -40, nowy marker stanu zapalnego związany z insulinoopornością i rolą w dysfunkcji śródbłonka i miażdżycy tętnic. stan zapalny Rez. 2006, 55, 221–227. [CrossRef] [PubMed]

51. Ransohoff, RM Jak zapalenie nerwów przyczynia się do neurodegeneracji. Nauka 2016, 353, 777–783. [CrossRef] [PubMed]

52. Kotur, K.; Wienholt, L.; Brilot, F.; Dale, cytokiny/chemokiny RC CSF jako biomarkery w neurozapalnych zaburzeniach OUN: przegląd systematyczny. Cytokina 2016, 77, 227–237. [CrossRef] [PubMed]

53. Andersson, C.-H.; Andreasson, U.; Bjerke, M.; Rami, L.; Blennow, K.; Zetterberg, H.; Rosen, C.; Molinuevo, JL; Lladó, A. Zwiększony poziom chitotriozydazy i YKL -40 w płynie mózgowo-rdzeniowym u pacjentów z chorobą Alzheimera. Demencja. Geriatr. poznanie nieporządek. Dodatkowe 2014, 4, 297–304. [Odnośnik]

54. Antonell, A.; Mansilla, A.; Rami, L.; Lladó, A.; Iranzo, A.; Oliwki, J.; Balasa, M.; Sánchez-Valle, R.; Molinuevo, JL poziom płynu mózgowo-rdzeniowego białka YKL{2}} w przedklinicznej i prodromalnej chorobie Alzheimera. Choroba J. Alzheimera. 2014, 42, 901–908. [Odnośnik]

55. Colton, C.; Mott, RT; Sharpe, H.; Xu, Q.; E Van Nostrand, W.; Vitek, MP Profile ekspresji dla alternatywnych genów aktywacji makrofagów w AD i mysich modelach AD. J. Neuroinflamm. 2006, 3, 27. [CrossRef] [PubMed]

56. Olsson, B.; Constantinescu R.; Holmberg, B.; Andreasen, N.; Blennow, K.; Zetterberg, H. Marker glejowy YKL-40 zmniejsza się w synukleinopatiach. Ruch. nieporządek. 2013, 28, 1882–1885. [Odnośnik]

57. Sofroniew, MV; Vinters, HV Astrocytes: Biologia i patologia. Acta Neuropathol. 2010, 119, 7–35. [Odnośnik]

58. Gray, MT; Woulfe, JM Przepuszczalność bariery krew-mózg w prążkowiu w chorobie Parkinsona. br. J. Pharmacol. 2015, 35, 747–750. [Odnośnik]

59. Li, J.-Y.; Englund, E.; Holton, JL; Soulet, D.; Hagel, P.; Lees, AJ; Lashley, T.; Quinn, NP; Rehncrona, S.; Björklund, A.; i in. Ciała Lewy'ego w przeszczepionych neuronach u pacjentów z chorobą Parkinsona sugerują propagację choroby od gospodarza do przeszczepu. Nat. Med. 2008, 14, 501–503. [Odnośnik]

60. Loria, F.; Vargas, JY; Bousset, L.; Syan, S.; Salles, A.; Melki, R.; Zurzolo, C. - Transfer synukleiny między neuronami a astrocytami wskazuje, że astrocyty odgrywają raczej rolę w degradacji niż w rozprzestrzenianiu się. Acta Neuropathol. 2017, 134, 789–808. [Odnośnik]

61. Stevenson, T.; Murray, H.; Turner, C.; Faull, RLM; Dieriks, BV; Curtis, MA Inkluzje synukleiny są liczne w komórkach nieneuronalnych w przednim jądrze węchowym opuszki węchowej choroby Parkinsona. nauka Rep. 2020, 10, 1–10. [CrossRef] [PubMed]

62. McGeer, E. Pentraxins: Możliwa rola w chorobie Alzheimera i innych wrodzonych chorobach zapalnych. neurobiol. Starzenie się 2001, 22, 843–848. [Odnośnik]

63. Duong, T.; Nikołajewa, M.; Acton, PJ C-reaktywne białko podobne do immunoreaktywności w splotach neurofibrylarnych choroby Alzheimera. Mózg Res. 1997, 749, 152–156. [Odnośnik]

64. Iwamoto, N.; Nishiyama, E.; Ohwada, J.; Arai, H. Wykazanie immunoreaktywności CRP w mózgach z chorobą Alzheimera: badanie immunohistochemiczne z zastosowaniem wstępnej obróbki skrawków tkanek kwasem mrówkowym. Neuronauka. Łotysz. 1994, 177, 23–26. [Odnośnik]

65. Sarkar, S.; Dammer, E.; Malović, E.; Olsen, AL; Raza, SA; Gao, T.; Xiao, H.; Oliver, DL; Duong, D.; Joers, V.; i in. Sygnatury molekularne stanu zapalnego układu nerwowego wywołanego przez agregaty synukleiny w komórkach mikrogleju. Przód. immunol. 2020, 11, 33. [Odsyłacz]

66. Surendranathan, A.; Rowe, JB; O'Brien, JT Neuroinflammation w otępieniu z ciałami Lewy'ego. Park. Relat. nieporządek. 2015, 21, 1398–1406. [Odnośnik]