Czy obecność mikroalbuminurii jest istotnym markerem choroby nerek?

Richard J. Glassock

AbstrakcyjnyPoziomy wydalania albuminy z moczem, które są poniżej zwykłej granicy wykrywalności w testach jakościowych, ale są powyżej normy (mikroalbuminuria; MA), można łatwo określić za pomocą prostych pomiarów, takich jak stosunek albuminy moczu do kreatyniny w próbkach moczu nieoznaczonych na czas. Takie pomiary, szczególnie w połączeniu z oceną szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR), są przydatne jako biomarkery zwiększonego ryzyka śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny, incydentów sercowo-naczyniowych, postępującychchronicznynerkachorobai etap końcowynerkowychorobau osób z cukrzycą i bez cukrzycy. Jednak kontrowersyjne jest to, czy „izolowany” MA (MA w przypadku braku wyraźnego zmniejszenia eGFR, zaburzeń osadu moczu lub strukturalnej choroby nerek) należy traktować jakonerkachoroba. Takie MA można również uznać za przejaw rozlanego uszkodzenia śródbłonka (mikronaczyniowego), a tym samym poboczne uszkodzenie nerek. W niniejszym artykule dokonano przeglądu aktualnych dowodów dotyczących MA jako markeranerkachorobalubnerkaszkoda.

Słowa kluczoweMikroalbuminuria.Chroniczny nerkachoroba. Zdarzenia sercowo-naczyniowe. Końcowy etapnerkachoroba. Albuminuria. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej. Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Wstęp

Mikroalbuminuria (MA) została wyznaczona wiele lat temu, aby opisać pojawianie się niewielkich ilości albuminy, zbyt małych do wykrycia standardowymi metodami „paskowymi” w próbkach moczu osób z cukrzycą [1, 2]. Zgodnie z najnowszymi wytycznymi MA można zdefiniować jako wydalanie z moczem 30–300 mg/d w czasie zbiórki moczu u dorosłych [3]. W przypadku punktowej próbki moczu zalecaną definicją MA jest wydalanie 17–250 mg/g kreatyniny u mężczyzn i 25–355 mg/g kreatyniny u kobiet. Ten pomiar jest znany jako stosunek albuminy w moczu do kreatyniny (UACR). Różnice definicyjne związane z płcią wynikają ze zróżnicowania dziennego wytwarzania kreatyniny — kobiety mają niższą generację kreatyniny niż mężczyźni [4]. Ponadto, różnice w ilościowym oznaczaniu albuminurii dla tych definicji MA mogą wymagać zastosowania w przypadku osób starszych (którzy mają znacznie obniżoną produkcję kreatyniny) lub osób nadmiernie umięśnionych (którzy mają wysokie wytwarzanie kreatyniny) [3]. Stężenie albuminy w moczu w nieokreślonych zbiorach moczu może być również użyte do określenia MA — wartości 3–30 mg/dl na ogół uważa się za spełniające tę definicję. Albuminę w moczu mierzy się najczęściej za pomocą immunoturbidymetrii przy użyciu przeciwciał reagujących z nienaruszoną albuminą. Alternatywnie można zastosować wysokociśnieniową chromatografię cieczową, ale metodą tą mierzy się również niereaktywne immunologicznie fragmenty albumin i albumin, co daje wyższe wartości niż immunoturbidymetria [5]. Ogólnie rzecz biorąc, MA odpowiada „śladowemu” odczytowi moczu na testach paskowych, ale wyniki zależą od stopnia stężenia moczu. Dostępne są również paski impregnowane barwnikiem, które mają zwiększoną wrażliwość na albuminę [6]. Proste, przenośne przyrządy „point-of-service” mierzące niewielkie ilości albuminy sprawiają, że ocena MA jest łatwo dostępna, wiarygodna i niedroga [7].

Dokładny narząd albuminy moczowej pozostaje nieco kontrowersyjny. Dominuje pogląd, że albumina jest zwykle filtrowana przez kłębuszki nerkowe w niewielkich, ale znaczących ilościach, około 1 do 2 mg/min (~2 g/d), ale zdecydowana większość (99%) filtrowanej albuminy jest ponownie wchłaniana i rozkładana przez kanalika proksymalnego, pozostawiając do wydalenia mniej niż około 5 ug/min (7 mg/d) [8]. Mniejszościowy pogląd jest taki, że filtrowane są większe ilości albuminy, nawet 200 g/d, ale droga pobierania w kanaliku proksymalnym odzyskuje przefiltrowaną albuminę w stanie nienaruszonym i dostarcza ją do krążenia, z wyjątkiem niewielkich ilości nienaruszonych i częściowo lub całkowicie zdegradowana albumina [9]. W stanach patologicznych kłębuszki mogą stawać się coraz bardziej przepuszczalne dla krążącej albuminy z powodu zaburzeń funkcji komórek śródbłonka, nieprawidłowości błony podstawnej lub zaburzeń podocytów (komórek nabłonka trzewnego). Obecnie skupia się uwagę na zaburzeniach funkcji śródbłonka lub podocytów jako przyczynach nadmiernej przepuszczalności kłębuszków albumin, a nie na zaburzeniach fizjologii błony podstawnej [8]. Albumina jest naładowana ujemnie przy fizjologicznym pH i może być utrudniona w pasażu przez kłębuszkowym przez pozostałości anionowe w komórkach śródbłonka, błonach podstawnych kłębuszków lub podocytach [8]. Jednak istnienie bariery przepuszczalności selektywnej względem ładunku zostało zakwestionowane [10]. Zmniejszenie regeneracji kanalików proksymalnych lub reabsorpcji przefiltrowanej albuminy może również powodować albuminurię [9]. Wreszcie zmiany fizykochemiczne w krążącej cząsteczce albuminy mogą wpływać na jej przenikanie przez ścianę naczyń włosowatych kłębuszków, zmieniając kształt lub ewentualnie ładunek elektryczny [11]. Tak więc mechanizmy leżące u podstaw zwiększonego wydalania albumin z moczem są złożone i często trudno jest przypisać MA u konkretnych pacjentów do unikalnego procesu patofizjologicznego; jednak dysfunkcja komórek śródbłonka, podocytopatia lub oba te czynniki wydają się leżeć u podstaw większości przypadków. Niemniej jednak pozostaje możliwe, że zmiany czynności kanalików proksymalnych mogą w pewnych okolicznościach przyczyniać się do albuminurii, na przykład podczas źle kontrolowanej glikemii w cukrzycy. Rozważania te są ważne, gdy próbuje się powiązać szybkości wydalania albumin z definicjąnerkachoroba, ponieważ albuminuria powstająca w wyniku rozlanego uszkodzenia komórek śródbłonka (np. w miażdżycy i nadciśnieniu tętniczym) może być najlepiej postrzegana jako oznaka ogólnoustrojowego procesu chorobowego, dotykającego wiele narządów i układów, a nie zachodzący w nerkach. Alternatywnie, albuminuria wynikająca z dysfunkcji podocytów może być słusznie uważana za przejaw choroby nerek. Niezależnie od mechanizmów leżących u podstaw i interpretacji patofizjologicznego znaczenia albuminurii, istnieją ważne powiązania między ilością albuminy wydalanej z moczem a postępującą przewlekłą chorobą nerek (CKD) i incydentami sercowo-naczyniowymi (CV).

Mikroalbuminuria: Związek z progresywnym

„Ogólne” zdarzenia CKD i CV

Jak zdefiniowano powyżej, mikroalbuminuria jest konsekwentnie powiązana ze zwiększonym prawdopodobieństwem progresji ogólnej PChN do bardziej zaawansowanych stadiów lub nawet do schyłkowej niewydolności nerek (ESRD) w dużych badaniach epidemiologicznych [12••, 13•, 14••, 15]. Obserwacje te posłużyły do ​​uzasadnienia włączenia MA do definicji generycznej PChN w oryginalnym schemacie klasyfikacji Kidney Disease Outcome Quality Initiative (KDOQI) National Kidney Foundation (NKF) w 2002 roku [3]. Rzeczywiście, obecność MA (zdefiniowana jako UACR 30–299 mg/g kreatyniny bez korekty ze względu na płeć lub wiek) jako jedyny powód diagnozowania ogólnej PChN stanowiła 90 procent osób z 1. stadium PChN i 87 procent osób w stadium 2. CKD w US National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) przeprowadzonym w latach 1999-2004 [16]. W tej grupie (N=13,233) 6,8 procent miało cukrzycę, a 27 procent zdiagnozowało nadciśnienie. W związku z tym zdecydowana większość pacjentów oznaczonych jako mający stadium 1 lub 2 CKD w NHANES miała izolowane MA (MA bez wyraźnego zmniejszenia szacowanego współczynnika filtracji kłębuszkowej [eGFR], zmian osadu moczu lub strukturalnej choroby nerek) jako definiującą nieprawidłowość. Naturalne jest pytanie, czy takie izolowane MA jest wystarczającym powodem, aby określić osobę jako chorą na generyczną CKD.

Jak wykazano w niedawnej, bardzo dużej, wspólnej metaanalizie (Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium; N= 105 872 pacjentów), współczynnik ryzyka (HR) dla śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych (skorygowany o skutki wiek, pochodzenie, historia chorób sercowo-naczyniowych, skurczowe ciśnienie krwi, cukrzyca, palenie tytoniu i stężenie cholesterolu całkowitego) wzrasta progresywnie powyżej UACR około 10 mg/g [17••]. U osób z prawidłową czynnością nerek (eGFR=90–104 ml/min/1,73 m2) HR śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych wynosi 1,63 przy UACR 10–29 mg/g, 1,82 przy 30–299 mg/g, i 4,77 przy ponad 300 mg/g. Zmniejszenie eGFR potęguje wpływ zwiększonego UACR na śmiertelność zarówno z jakiejkolwiek przyczyny, jak i z przyczyn sercowo-naczyniowych, zwłaszcza przy eGFR wynoszącym 45 ml/min/1,73 m2 lub niższym. Tak więc nie ma wątpliwości, że zwiększone obciążenie albuminami, nawet poniżej konwencjonalnego zakresu MA, wiąże się ze zwiększonym prawdopodobieństwem śmiertelności, zarówno ogólnej, jak i związanej z CV. Na podstawie tych danych epidemiologicznych nie można określić przyczynowego kierunku tego związku. Czy zwiększone wydalanie albuminy jest biologicznym markerem choroby ogólnoustrojowej (np. raka, miażdżycy) czy też jest w jakiś sposób związane ze szlakiem przyczynowym zdarzeń śmiertelnych, w tym choroby sercowo-naczyniowej?

Podobnie, ryzyko rozwoju postępującej postaci PChN jest w jakiś sposób związane z obecnością zwiększonego wysiłku albumin. W dużym badaniu środowiskowym z Alberty w Kanadzie (N=920 875) wykazano, że osoby z prawidłową lub prawie prawidłową czynnością nerek (eGFR większe lub równe 60 ml/min/1,73 m2, średni wiek 46 lat) lat) i MA mieli częstość zdarzeń ESRD 1,5 i podwojenie kreatyniny w surowicy 2,8 razy większe niż u osób z „normalnym” wydalaniem albumin (<30 mg/g="" uacr)="" [14••].="" absolute="" events="" rates="" were="" low:="" 0.06="" per="" 1000="" person-years="" of="" follow-up="" for="" esrd="" in="" the="" normoalbuminuric="" group="" versus="" 0.09="" per="" 1000="" patient-years="" for="" the="" ma="" group.="" a="" lowered="" egfr="" magnified="" the="" effect="" of="" ma="" on="" the="" occurrence="" of="" esrd="" and="" doubling="" of="" the="" serum="" creatinine,="" especially="" at="" levels="" below="" 45="" ml/min/="" 1.73="" m2.="" in="" another="" community-based="" study="" (n="65,589" adults;="" 3.3%="" diabetic;="" average="" age,="" 50.1="" years),="" researchers="" noted="" that="" the="" likelihood="" of="" developing="" (and="" surviving="" long="" enough)="" to="" receive="" treatment="" for="" esrd="" among="" subjects="" with="" ma="" and="" egfr≥60="" ml/min/1.73="" m2="" was="" 27="" times="" that="" of="" subjects="" with="" normoalbuminuria="" and="" similar="" egfr="" levels="" [13•].="" a="" reduced="" egfr="" greatly="" magnified="" the="" effect="" of="" ma="" on="" risk="" for="" esrd.="" subjects="" with="" an="" egfr="" less="" than="" 60="" ml/min/1.73="" m2="" and="" ma="" had="" a="" 5.4-fold="" to="" 81-fold="" increased="" risk="" of="" esrd="" compared="" to="" those="" with="" an="" egfr≥60="" ml/min/1.73="" m2,="" depending="" on="" the="" degree="" of="" decrease="" in="" egfr.="" thus,="" the="" addition="" of="" ma="" to="" egfr="" greatly="" enhances="" the="" ability="" to="" detect="" and="" quantify="" the="" risk="" of="" progressive="" ckd,="" particularly="" when="" egfr="" is="" less="" than="" 60="" ml/min/1.73="" m2.="" these="" observations="" call="" for="" a="" revision="" of="" the="" 2002="" version="" of="" the="" kdoqi-nkf="" classification="" schema="" for="" ckd="" that="" does="" not="" include="" albuminuria="" for="" diagnosis="" of="" stage="" 3="" or="" above="" ckd="">

Taken together, these findings from epidemiologic studies using large databases strongly support the view that MA needs to be considered as a "biomarker" of adverse outcomes, even among those subjects with normal or nearly normal renal function. However, the strength of this association between MA and outcomes may vary by subject age and underlying disease (eg, diabetic or nondiabetic) or by concomitant illness known to influence albumin excretion rates (eg, obesi- ty). For example, in the aforementioned meta-analysis conducted by the Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium [17••], the pooled estimates of fully adjusted HR for CV mortality tended to be higher in those younger than 65 years of age compared to those older than 65 years with apparently equivalent degrees of MA. An analysis of the impact of MA on outcomes in the old-old (>75 lat) nie została przeprowadzona; jednakże, jak stwierdzono powyżej, UACR ma tendencję do zwiększania się wraz z normalnym starzeniem się, głównie z powodu wpływu sarkopenii na wytwarzanie kreatyniny, niekoniecznie z powodu bezwzględnego wzrostu wydalania albumin wraz z wiekiem. Ponadto związek MA z niekorzystnymi wynikami u osób z prawidłową lub prawie prawidłową czynnością nerek (eGFR Większy lub równy 60 ml/min/1,73 m2), po uwzględnieniu wpływu starzenia się, może po prostu odzwierciedlać ogólne obciążenie miażdżycowymi naczyniami choroba w tej grupie osób. Jak ostatnio zauważyli Kalaitzidis i Bakris [18], rozszyfrowanie wpływu zaburzeń metabolicznych i nadciśnienia tętniczego u chorych na cukrzycę i bez cukrzycy ze współistniejącym MA może być problematyczne. Nadal nie ma pewności, czy MA jest integralną częścią patofizjologicznych szlaków choroby sercowo-naczyniowej, czy po prostu przypadkowym obserwatorem.

Mikroalbuminuria: Związek z progresją

„specyficznej” CKD

Warunkiem sine qua non „specyficznych” postaci PChN, w których występuje MA, jest cukrzyca. Istotnie, koncepcja MA powstała na podstawie badań historii naturalnej nefropatii cukrzycowej w latach 1981-1982 [1, 2]. Krótko po wstępnym opisie w cukrzycy typu 1 uważano, że MA jest zwiastunem jawnej nefropatii cukrzycowej i postępującej PChN. Obecnie uznajemy, że MA w cukrzycy typu 1 jest procesem dynamicznym z częstą spontaniczną regresją do normoalbuminurii [19, 20]. Rozpoznajemy również szeroki wachlarz pozanerkowych czynników, które mogą wpływać na wydalanie albumin, takich jak otyłość, wiek, płeć, odległe zapalenie oraz niektóre leki (np. rosuwastatyna) [21, 22, 23]. Co więcej, wieloletnie badania prowadzone w Joslin Clinic wskazują, że bardziej zaawansowane stadia PChN nie są jednakowo związane z progresją MA do jawnej mikroalbuminurii [19, 24]. Nieprawidłowości patologiczne wskazujące na nefropatię cukrzycową (np. zwiększona mezangialna objętość frakcyjna) poprzedzają rozwój MA i bardzo wyraźnie może wystąpić pogorszenie czynności nerek przy braku MA, przynajmniej w cukrzycy typu 1 [25]. Cukrzyca typu 2 może być inną historią, ponieważ związek między

MA i pogorszenie czynności nerek nie są tak dobrze zbadane ani zrozumiane jak w cukrzycy typu 1, a związek ten jest utrudniony przez współistniejącą przyspieszoną miażdżycową chorobę makronaczyniową. Niemniej jednak w kilku badaniach wykazano, że progresja cukrzycy typu 2 może nastąpić przy braku MA [21•, 22–26]. Interwencje zaprojektowane specjalnie w celu zmniejszenia MA nie wykazały konsekwentnie zmniejszenia późniejszej progresji do zaawansowanej PChN lub ESRD. W niektórych niedawnych badaniach interwencyjnych (np. unikanie zdarzeń sercowo-naczyniowych poprzez terapię kombinacyjną w terapii skojarzonej pacjentów z nadciśnieniem skurczowym [ACCOMPLISH]) z udziałem pacjentów z cukrzycą typu 2 wykazano, że zmianę szybkości wydalania albumin można oddzielić od ryzyka progresji do ESRD pod wpływem złożonej blokady układu renina-angiotensyna i antagonizmu kanałów wapniowych [21, 27•]. Podsumowując, obserwacje dotyczące cukrzycy typu 1 i 2 sugerują, ale nie dowodzą, że MA może nie być wiarygodnym markerem choroby nerek lub jej progresji.

Mikroalbuminuria: synteza jej znaczenia

na chorobę nerek

Wśród pacjentów z dobrze rozwiniętą chorobą nerek (tj. eGFR<45–50 ml/min/1.73="" m2),="" the="" magnitude="" of="" albuminuria="" can="" be="" viewed="" as="" a="" marker="" of="" a="" more="" progressive="" course="" and="" a="" more="" rapid="" loss="" of="" renal="" function="" (a="" "risk="" marker"="" rather="" than="" a="" "risk="" factor")="" for="" both="" diabetic="" and="" nondiabetic="" renal="" disease="" [28,="" 29].="" this="" finding="" may="" well="" be="" a="" manifestation="" of="" "lead-time="" bias,"="" in="" that="" those="" with="" lower="" levels="" of="" albumin="" excretion="" have="" disease="" in="" its="" earlier="" stages="" and="" thus="" a="" greater="" reserve="" of="" functioning="" nephrons,="" whereas="" those="" with="" higher="" levels="" of="" albuminuria="" have="" no="" reserves="" and="" with="" each="" loss="" of="" nephrons,="" a="" corresponding="" decline="" in="" renal="" function="" becomes="" evident.="" in="" this="" sense,="" the="" level="" of="" albumin="" excretion="" is="" a="" relevant="" marker="" of="" kidney="" disease="" and="" the="" risk="" of="" its="" progression.="" a="" conundrum="" exists="" when="" renal="" function="" is="" entirely="" or="" nearly="" normal:="" no="" overt="" structural="" renal="" disease="" is="" evident,="" yet="" albumin="" excretion="" is="" elevated="" into="" the="" ma="" range.="" such="" patients="" might="" be="" described="" as="" having="" "isolated"="" ma.="" no="" doubt="" this="" circumstance="" somehow="" predisposes="" to,="" or="" is="" a="" marker="" of="" a="" predis-="" position="" to,="" cv="" disease.="" the="" exact="" pathophysiologic="" connection="" between="" isolated="" ma="" and="" cv="" disease="" is="" not="" fully="" clarified.="" for="" example,="" albuminuria="" correlates="" with="" parameters="" of="" aortic="" stiffness="" and="" carotid="" plaque="" forma-="" tion="" but="" not="" with="" carotid="" intima-media="" thickness="" as="" a="" surrogate="" for="" widespread="" atherosclerosis="" [30].="" on="" the="" other="" hand,="" ma="" does="" correlate="" with="" signs="" of="" altered="" endothelial="" function,="" such="" as="" endothelium-dependent="" vascular="" dilatation="" [31–33];="" however,="" it="" is="" often="" difficult="" to="" disentangle="" the="" effects="" of="" alterations="" in="" renal="" function="" and="" concomitant="" metabolic="" and="" dyslipidemia="" states="" in="" identifying="" direct="" relationships="" between="" ma="" and="" endothe-="" lial="" dysfunction.="" isolated="" ma="" may="" well="" be="" a="" biomarker="" of="" widespread="" vascular="" injury="" and="" atherosclerotic="" burden.="" in="" this="" sense,="" it="" is="" not="" measuring="" a="" "kidney="" disease"="" per="" se,="" but="" only="" a="" secondary="" and="" indirect="" effect="" of="" a="" distant="" disease="" process="" on="" kidney="" physiology.="" although="" this="" conclusion="" may="" appear="" to="" be="" semantic="" rather="" than="" reality-based,="" it="" has="" immediate="" relevance="" for="" the="" diagnosis="" of="" ckd="" using="" current="" classification="" schema="" (ie,="" kdoqi-="" ckd).="" stage="" 1="" and="" 2="" ckd="" in="" this="" schema="" cannot="" be="" reliably="" distinguished="" on="" the="" basis="" of="" egfr="" alone="" because="" current="" creatinine-based="" egfr="" formulas="" are="" imprecise.="" whether="" newer="" cystatin="" c–based="" formulas="" will="" correct="" this="" deficiency="" remains="" to="" be="" seen;="" preliminary="" findings="" are="" encouraging,="" but="" not="" uniformly="" so="" [34,="" 35].="" most="" cases="" of="" stage="" 1="" and="" 2="" ckd="" are="" currently="" defined="" on="" the="" basis="" of="" ma,="" typically="" in="" an="" isolated="" form.="" this="" definition="" is="" useful="" to="" stratify="" the="" eventual="" risk="" of="" cv="" events="" and="" all-cause="" mortality;="" however,="" does="" it="" have="" the="" same="" utility="" for="" defining="" the="" presence="" of="" and="" risk="" for="" progressive="" ckd="" and="" eventual="" esrd="" at="" all="" levels="" of="" egfr="" and="" in="" all="" ages?="" current="" evidence="" suggests="" that="" the="" utility="" of="" ma="" in="" predicting="" renal="" outcomes="" is="" most="" pronounced="" in="" those="" with="" well-established="" kidney="" disease="" (eg,="" egfr=""><45–50 ml/min/="" 1.73="" m2)="" and="" in="" younger="" subjects="" (eg,=""><65 years="" of="" age).="" in="" my="" opinion,="" whether="" it="" is="" appropriate="" to="" regard="" isolated="" ma="" as="" equivalent="" to="" kidney="" disease="" is="" still="" an="" open="" question.="" a="" compromise="" position="" would="" be="" to="" regard="" this="" laboratory="" finding="" as="" an="" indication="" of="" kidney="" "damage"="" rather="" than="" giving="" it="" the="" more="" ominous="" label="" of="">

Problem ten nie jest trywialny — u około 30 procent osób, u których w badaniach epidemiologicznych zdiagnozowano PChN, rozpoznano chorobę nerek na podstawie MA i eGFR Większa lub równa 60 ml/min/1,73 m2 przy braku samooceny. diagnoza cukrzycy.

Cistanche tubulosa zapobiega chorobie nerek, kliknij tutaj, aby pobrać próbkę

Bibliografia

Opublikowane w ostatnim czasie artykuły o szczególnym znaczeniu zostały:

wyróżnione jako:

• Ważne

•• Duże znaczenie

1. Svendsen PA, Oxenball B, Christiansen JS: Mikroalbuminuria u pacjentów z cukrzycą — badanie podłużne. Acta Endocrinol Suppl (Kopenhaga) 1981, 242: 53–54.

2. Viberti GC, Hill RD, Jarrett RJ i wsp.: Mikroalbuminuria jako predyktor klinicznej nefropatii w cukrzycy insulinozależnej. Lancet 1982, 1:1430-1432.

3. National Kidney Foundation: Inicjatywa na rzecz jakości wyników choroby nerek. Wytyczne praktyki klinicznej dla przewlekłej choroby nerek; Ocena, klasyfikacja i stratyfikacja. Am J Kidney Disease 2002, 39 (Suppl 1): S1-S264.

4. Epstein M: Starzenie się i nerki. J Am Soc Nephrol 1996, 7:1106-1122.

5. Comper W, Osicka TM: Wykrywanie albuminy moczu. Adv Chroniczna Nerka Dis 2005, 12:170-176.

6. Leong SO, Lui KF, Ng WY, Thai AC: Zastosowanie półilościowego paska testowego moczu (test Micral) do badań przesiewowych mikroalbuminurii u pacjentów z cukrzycą. Singapur Med J 1998, 39:101–103.

7. Sarafidis PA, Riehle J, Bogojevic Z i wsp.: Ocena porównawcza różnych metod przesiewowych mikroalbuminurii. Am J Nephrol 2009, 28:324–329.

8. Haraldsson B, Nystrom J, Deen WM: Właściwości bariery kłębuszkowej i mechanizmy białkomoczu.PhysiolRev2008,88:451–487.

9. Russo LM, Sandoval RM, Campos SB i wsp.: Upośledzony wychwyt cewkowy wyjaśnia albuminurię we wczesnej nefropatii cukrzycowej. J Am Soc Nephrol 2009, 20:489-494.

10. Russo LM, Bakris GL, Comper WD: Obchodzenie się z albuminą przez nerki: krytyczny przegląd podstawowych pojęć i perspektywy. Am J Kidney Dis 2002, 39:899-919.

11. Bundschuh I, Jackle-Meyer I, Luneberg E i wsp.: Glikacja albuminy surowicy i jej rola w wydalaniu białek przez nerki i rozwoju nefropatii cukrzycowej. Eur J Chem Clin Biochem 1992, 30:651-656.

12. James MT, Hemmelgarn BR, Tonelli M: Wczesne rozpoznanie i zapobieganie przewlekłej chorobie nerek. Lancet 2010, 375:1296-1309. Jest to przełomowy artykuł przeglądowy, który w zwięzły i czytelny sposób podsumowuje wiedzę na temat wykrywania i zapobiegania przewlekłej chorobie nerek.

13. Hallan SI, Ritz E, Lydersen S i wsp.: Połączenie GFR i albuminurii w celu klasyfikacji CKD poprawia przewidywanie ESRD. J Am Soc Nephrol 2009, 20:1069–1077. Jest to doskonały artykuł, który wyraźnie pokazuje interakcje między eGFR a albuminurią w określaniu ryzyka postępującej choroby nerek.

14. Hemmelgarn BR, Manns BJ, Lloyd A i in.; Alberta Kidney Disease Network: Związek między czynnością nerek, białkomoczem i niekorzystnymi wynikami. JAMA 2010, 301:423–429. W tym przełomowym artykule opisano związek między eGFR i albuminurią lub białkomoczem a ryzykiem incydentów sercowo-naczyniowych i postępującej choroby nerek.

15. van der Velde M, de Jong PE, Gansevoort RT: Porównanie wydajności różnych podejść przesiewowych do wykrywania przewlekłej choroby nerek. Nephrol Dial Transplant 2010 (Epub przed drukiem).

16. Coresh J, Selvin E, Stevens LA i wsp.: Częstość występowania przewlekłej choroby nerek w Stanach Zjednoczonych. JAMA 2007, 298:2018-2047.

17. Przewlekła choroba nerek Konsorcjum: Związek szacowanego współczynnika filtracji kłębuszkowej i albuminurii ze śmiertelnością ogólną i sercowo-naczyniową w kohortach populacji ogólnej: wspólna metaanaliza. Lancet 2010, 375:2073-2081. To przełomowe badanie obejmowało bardzo duży zbiór baz danych i metaanaliz. Charakteryzuje związki między eGFR a albuminurią lub białkomoczem oraz prognozuje śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych.

18. Kalaitzidis RG, Bakris GL: Kreatynina w surowicy vs albuminuria jako biomarkery do oceny ryzyka sercowo-naczyniowego. Curr Vasc Pharmacol 2010 (Epub przed drukiem).

19. Perkins BA, Ficociello LH, Silva KH i wsp.: Regresja mikroalbuminurii w cukrzycy typu 1. N Engl J Med 2003, 348:2285-2293.

20. Steinke JM, Sinaiko AR, Kramer MS i in.; International Diabetic Nephropatia Study Group: Wczesna naturalna historia nefropatii w cukrzycy typu 1: III. Predyktory wzorca 5-rocznego wydalania albumin z moczem u pacjentów z początkowo normalną albuminą moczową. Cukrzyca 2005, 54:2164-2171.