Nefrotoksyczność inhibitorów immunologicznych punktów kontrolnych: analiza dysproporcjonalności w latach 2013–2020

Nefrotoksycznośćczasami występuje podczas leczeniainhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego(ICI). Niewiele powiązanych badań porównuje różnice między tymi lekami. Celem tego badania było systematyczne scharakteryzowanie nefrotoksyczności po rozpoczęciu ICI. Dane pobrano z bazy danych amerykańskiego systemu zgłaszania zdarzeń niepożądanych FDA (FAERS). Analiza dysproporcjonalności, w tymkomponenty informacyjne(IC) i iloraz szans raportowania (ROR) przeprowadzono w celu określenia potencjalnej toksyczności nerkowej ICI. W bazie danych FAERS zidentyfikowano ogółem 7204 zgłoszenia zdarzeń niepożądanych dotyczących nerek (AE). Najczęściej zgłaszane działania niepożądane związane z nerkami były związane z niwolumabem (46,84%). Silne sygnały wykryto u mężczyzn w połączeniu z ICI. W zastosowaniu klinicznym ICI należy zwrócić uwagę na pacjentów, zwłaszcza mężczyzn, z ostrym uszkodzeniem nerek, zapaleniem nerek, autoimmunologicznym zapaleniem nerek i innymi nefrotoksycznymi zdarzeniami niepożądanymi. Stosowanie ICI prawdopodobnie pogorszy ich stan.

Słowa kluczowe:zdarzenia niepożądane; System zgłaszania zdarzeń niepożądanych; analiza nieproporcjonalności; inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego; nefrotoksyczność

KLIKNIJ TUTAJ, ABY POZYSKAĆ ​​NATURALNY ORGANICZNY WYCIĄG Z CISTANCHE Z 25% ECHINAKOZYDEM I 9% AKTEOZYDEM NA FUNKCJĘ NEREK

Wstęp

Inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego(ICI) to nowa klasa leków stosowanych w leczeniu raka. Szybko zyskały popularność dzięki swoim sukcesom w poprawie wyników klinicznych w wielu typach nowotworów (Wrangle i in. 2018). Punkty kontrolne układu immunologicznego szlaku białka programowanej śmierci komórki 1 (PD-1/PD-L1) i cytotoksycznego białka 4 związanego z limfocytami T (CTLA-4) ​​odegrały rolę „hamulca” w funkcjonowaniu układu odpornościowego i sugerowały, że że hamowanie immunologicznego punktu kontrolnego może reaktywować komórki T i skutecznie eliminować komórki nowotworowe (Ljunggren i in. 2018). Coraz więcej dowodów wskazuje, że hamowanie PD-1 sprzyja skutecznej odpowiedzi immunologicznej przeciwko komórkom nowotworowym (Messenheimer i in. 2017). Ponadto rozwój inhibitorów punktu kontrolnego PD-L1 zmienił krajobraz terapii niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC) dzięki 2 zezwoleniom amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) na inhibitory PD-1 terapii drugiej linii (Sacher i Gandhi 2016). Jeśli chodzi o objawy kliniczne CTLA-4, leczenie pierwszego rzutu niwolumabem w skojarzeniu z ipilimumabem skutkowało dłuższym czasem przeżycia całkowitego w porównaniu z chemioterapią u pacjentów z NSCLC, niezależnie od poziomu ekspresji PD-L1 (Hellmann i wsp. 2019 ).

Jednakżeryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych(AE) ICI przyciągnęły uwagę w praktyce klinicznej.Nefrotoksycznośćjest jednym z bardzo powszechnych zdarzeń niepożądanych. Może powodować poważne i śmiertelne zdarzenia, jeśli lekarze nie rozpoznają go i nie leczą natychmiast. Zdarzenia niepożądane związane z układem immunologicznym nerek są rzadkie, a ich częstość występowania szacuje się na 2% w przypadku leków anty-PD-1/PD-L1 i 5% w przypadku terapii skojarzonej, jak wynika z przeglądu opublikowanych badań fazy 2 i 3, ale nowsze badania zasugerowali, że częstość występowania ostrego uszkodzenia nerek jest większa niż początkowo zgłaszano (Li i in. 2021).

W tym badaniu przeprowadzono analizę dysproporcjonalności w celu scharakteryzowania i oceny nefrotoksyczności związanej ze schematami ICI przy użyciu danych dotyczących działań niepożądanych zawartych w raporcie FDA AdverseSystem raportowania zdarzeń(FAERS) bazy danych. Chociaż w danych w bazie danych FAERS może brakować szczegółowych informacji klinicznych, podejście to może pomóc w odkryciu potencjalnych powiązań z toksycznością leków.

Materiały i metody

Projekt badania i źródła danych

To retrospektywne badanie dotyczące nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii stanowi analizę dysproporcjonalności opartą na bazie danych FAERS, będącej zbiorem raportów dotyczących działań niepożądanych sporządzonych przez konsumentów, podmioty świadczące opiekę zdrowotną, producentów leków i inne osoby. Umożliwia wykrywanie sygnału i ilościowe określenie powiązania między lekami a raportami o zdarzeniach niepożądanych (Min i in. 2018). Dane wejściowe do niniejszego badania zostały zaczerpnięte z publicznego udostępnienia bazy danych FAERS obejmującej okres od pierwszego kwartału 2013 r. do drugiego kwartału 2020 r.

Procedura

Badane leki obejmowały przeciwciała skierowane przeciwko PD{{0}} (niwolumab i pembrolizumab), PD-L1 (atezolizumab, niwolumab i durwalumab) oraz CTLA-4 (ipilimumab i tremelimumab). Do identyfikacji zapisów związanych z ICI wykorzystano nazwy rodzajowe i marki, ponieważ nie istnieje jednolity system kodowania leków. Badanie to obejmowało wszystkie choroby nerek (z wyjątkiem nefropatii) (Słownik Medyczny dla Działalności Regulacyjnej (MedDRA) kod 10038430) i wszystkie nefropatie (kod MedDRA 10029149) zgodnie z MedDRA wersja 23.0. W bazie danych FAERS każdy raport jest kodowany przy użyciu terminów preferowanych (PT) z MedDRA, międzynarodowej terminologii medycznej opracowanej przez Międzynarodową Radę ds. Harmonizacji Wymagań Technicznych dotyczących Rejestracji Produktów Farmaceutycznych Stosowanych u Ludzi.

Analiza statystyczna

Dysproporcja pojawia się, gdy w badaniach nadzoru nad bezpieczeństwem farmakoterapii lek jest powiązany z konkretnym zdarzeniem niepożądanym. Do zliczenia raportów działań niepożądanych dotyczących podejrzanych leków i innych leków wykorzystano tabele awaryjne dwa na dwa (Tabela 1). Do obliczenia nieproporcjonalności wykorzystano dwie metody eksploracji danych, raportowanie ilorazów szans (ROR) i Bayesowskie sieci neuronowe z propagacją ufności (BCPNN) składników informacji (IC).

oraz ij {{0}}, i=1,=2, j=1 i=2; C to całkowita liczba raportów w bazie danych, Cij to liczba kombinacji leków ICI (i) z reakcją nefrotoksyczną (j), Ci to całkowita liczba raportów dotyczących leków ICI (i) w bazie danych oraz Cj to całkowita liczba raportów dotyczących reakcji nefrotoksyczności (j) w bazie danych. Sygnał uznawano za istotny, jeśli dolna granica 95% przedziału ufności (ROR025) była większa niż 1 lub jeśli dolna granica 95% przedziału ufności składnika informacyjnego (IC025) była większa niż 0. Wszystkie analizy przeprowadzono z wersją SAS 9.4 i wersją R 3.6.3. Zatwierdzenie etyki i zgoda na udział nie mają zastosowania.

Wsparcie dla Wecistanche – największego eksportera Cistanche w Chinach:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Kup więcej szczegółów specyfikacji:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop