plJęzyk
Strona główna / Wiedza / Treści

Wiedza

Nutlin{0}}a Na związane z wiekiem zwyrodnienie plamki żółtej

May 15, 2023

Słowa kluczowe:przeciwstarzeniowe, starzenie komórkowe, regeneracja, siatkówka, senolityczne

Zwyrodnienie plamki związane z wiekiem (AMD) jest powszechnie występującą postępującą chorobą neurodegeneracyjną nabłonka barwnikowego siatkówki (RPE), siatkówki i naczyniówki i jest główną przyczyną pogorszenia widzenia. AMD dzieli się na wczesne, pośrednie i zaawansowane formy. Wczesna/pośrednia postać AMD (sucha AMD) charakteryzuje się złogami zewnątrzkomórkowymi, w tym druzami, zmianami barwnikowymi siatkówki i pogrubieniem błony Brucha [1]. Zaawansowane AMD dzieli się dalej na dwie formy morfologiczne: wysiękowe AMD (neowaskularne AMD, nAMD) i suche lub zanikowe AMD (zanik geograficzny, GA). AMD, które charakteryzuje się neowaskularyzacją naczyniówkową (CNV), stanowi 10-20 procent wszystkich przypadków AMD i może być leczone terapią przeciw czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF). Z drugiej strony, suche AMD odpowiada za 80–90 procent przypadków AMD, a żadne leczenie zatwierdzone przez FDA nie jest jeszcze dostępne. Podejścia terapeutyczne, w tym neuroprotekcja, supresja stanu zapalnego i hamowanie dopełniacza, są obecnie badane w badaniach klinicznych [2]. Jednak ze względu na złożoność patofizjologiczną i wieloczynnikowy charakter suchego AMD, w tym GA, opracowanie skutecznego leczenia pozostaje nieuchwytne.

Według odpowiednich badań,Cistanchestwierdzono, że ma znaczenieprzeciw starzeniukorzyści poprzez zmniejszenie uszkodzeń komórkowych, stanów zapalnych i stresu oksydacyjnego, poprawę funkcji poznawczych i poprawę funkcji mitochondriów. Mając na uwadze te korzyści, cistanche ma potencjał, aby być skutecznym naturalnym suplementem dla tych, którzy chcą „zwalczyć” objawy starzenia.

cistanche supplement

Kliknij Gdzie mogę kupić Cistanche

Po więcej informacji:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Starzenie komórkowe, nieodwracalny rodzaj zatrzymania wzrostu komórek, chroni przed rakiem, ale także przyczynia się do degradacji tkanek leżącej u podstaw starzenia i patologii związanych z wiekiem [3]. Starzejące się komórki gromadzą się w tkankach wraz z wiekiem i przyjmują fenotyp wydzielniczy związany ze starzeniem się (SASP). Komórki te są związane z patofizjologią chorób związanych z wiekiem, w tym choroby zwyrodnieniowej stawów, miażdżycy tętnic, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc i choroby Alzheimera [4]. Starzejące się komórki znajdują się również w siatkówce i RPE u starszych ludzi i naczelnych. Starzenie się komórek RPE jest powiązane z potencjalnymi przyczynami AMD, w tym stresem oksydacyjnym, uszkodzeniem DNA i dysfunkcją mitochondriów [5]. Niemniej jednak rola starzejących się komórek RPE w patogenezie AMD i rozwoju/progresji in vivo do niedawna pozostawała nieznana.

cistanche para que serve

W związku z tym postawiliśmy hipotezę, że starzenie się komórek w RPE może stanowić nowy cel terapeutyczny dla AMD. Stworzyliśmy indukowany chemicznie mysi model, który wykazywał ogólne cechy starzenia się komórek w RPE, w tym wzrost ekspresji SA{1}}gal, p53, p21 i p16; relokacja HMGB1; i wyzwalanie SASP [6]. Ponadto przeprowadziliśmy analizę transkryptomu opartą na sekwencjonowaniu RNA pojedynczej komórki na kontrolnych i starzejących się tkankach RPE, które ujawniły zwiększoną ekspresję genów związaną ze starzeniem i negatywną regulację apoptozy oraz na określonej populacji komórek [Lee i in., Communications Biology, w prasie]. Fenotypy obserwowane podczas starzenia komórkowego RPE pokrywały się z ważnymi patologicznymi cechami siatkówek pacjentów z suchą postacią AMD, takimi jak wzrost złogów podsiatkówkowych, zmiany w autofluorescencji dna oka i pogrubienie błony Brucha. Podsumowując, odkrycia te wskazują, że starzenie się RPE może przyczyniać się do zwyrodnienia siatkówki [6].

Dalej badaliśmy celowanie w starzejące się RPE. Opracowano dwa rodzaje leków, które selektywnie wpływają na starzejące się komórki, tj. ksenomorficzne (które tłumią SASP) i analityczne (które zabijają starzejące się komórki). Senomorfiki łagodzą przewlekłe stany zapalne tkanek poprzez regulację uwalniania cząsteczek SASP ze starzejących się komórek. Badano kilka leków, które poprawiają funkcję mitochondriów i zmniejszają stan zapalny, takich jak rapamycyna i metformina [7]. Jednak czynniki te wywierają złożone efekty biologiczne i wpływają na wiele szlaków sygnałowych poza tłumieniem SASP; dlatego ich wartość kliniczna w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych, takich jak AMD, pozostaje niepewna [8]. Potrzebne są bardziej fundamentalne i innowacyjne strategie. Wyeliminowanie źródła przewlekłego stanu zapalnego poprzez usunięcie starzejących się komórek może poprawić homeostazę tkanek i złagodzić kilka chorób. Podobnie usunięcie starzejących się komórek RPE może złagodzić zwyrodnienie siatkówki i zwiększyć zdolność regeneracji tkanki siatkówki.

cistanches herba

Podjęliśmy wysiłek i udało nam się opracować metodę przeciwdziałania starzeniu się RPE w leczeniu AMD (ryc. 1). Wykorzystaliśmy lek senolityczny, który selektywnie indukuje apoptozę w starzejących się komórkach RPE poprzez celowanie w białka związane ze szlakami antyapoptotycznymi [6]. W oparciu o nasze obserwacje wyższych poziomów p53 w starzejących się komórkach RPE niż w komórkach niestarzejących się, wysunęliśmy hipotezę, że antagonista MDM2 zakłóci interakcję białka MDM2/p53, zwiększy aktywność p53 i uruchomi apoptozę zależną od p53-w starzejących się komórkach. Działanie senolityczne silnego inhibitora MDM2/p53, Nutlin{10}}a, zostało potwierdzone na modelu mysim indukowanym chemicznie, modelu GA indukowanym aluminium i starych myszach. Eliminacja starzejących się komórek RPE za pomocą Nutlin{12}}a zmniejszyła poziom markerów starzenia, składników SASP i autofluorescencji punkcików/złogów dna oka. Ponadto ocena funkcjonalna za pomocą elektroretinogramów wykazała znaczną poprawę funkcji wzrokowych po leczeniu Nutlinem-3a. Nasze badanie sugeruje, że starzenie komórkowe RPE może być kluczowym czynnikiem przyczyniającym się do AMD, a zatem może być nowym celem terapeutycznym dla AMD.


Nie ma zatwierdzonego leczenia suchego AMD. Większość dotychczas opracowanych strategii tymczasowo hamuje degenerację tkanek poprzez zmniejszanie stanu zapalnego lub dysregulację dopełniacza za pomocą środków przeciwzapalnych, przeciwutleniających lub antyangiogennych. Przeprowadzono wiele badań klinicznych na pacjentach z suchą postacią AMD, ale tylko nieliczne uzyskały częściowo pozytywne wyniki. Nasze badanie dostarcza pierwszych dowodów na zastosowanie związku senolitycznego jako obiecującego podejścia do leczenia suchej postaci AMD. Biorąc pod uwagę nasze odkrycia, uzasadnione są dalsze badania w celu opracowania nowych analiz dotyczących AMD, takich jak bardziej szczegółowe analizy ukierunkowane na mitochondria w starzejących się komórkach z okresowym dawkowaniem i dłuższą obserwacją. Należy również zbadać mechanizmy terapeutyczne tych środków w leczeniu AMD.

cistanche reddit

BIBLIOGRAFIA

1. Spaide RF. Siatkówka oka. 2018; 38:891–99. https://doi.org/10.1097/IAE.0000000000001732 PMID:28557901

2. Holz FG i in. JAMA Oftalmol. 2018; 136:666-77. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2018.1544 PMID:29801123

3. Childs BG i in. Nat Med. 2015; 21:1424–35. https://doi.org/10.1038/nm.4000 PMID:26646499

4. Jeon OH i in. Nat Med. 2017; 23:775–81. https://doi.org/10.1038/nm.4324 PMID:28436958

5. Sun N i in. Komórka Mol. 2016; 61:654–66. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2016.01.028 PMID:26942670

6. Chae JB i in. Geronauka. 2022; 44:1885. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00523-5 PMID:35294698

7. Moiseeva O, et al. Starzejąca się komórka. 2013; 12:489–98. https://doi.org/10.1111/acel.12075 PMID:23521863

8. Blitzer AL i in. JAMA Oftalmol. 2021; 139:302– 09. https://doi.org/10.1001/jamaophthalmol.2020.6331 PMID:33475696

cistanche amazon

Finansowanie: Niniejsze badanie było wspierane przez Koreańską Narodową Fundację Badawczą i finansowane przez Ministerstwo Nauki i ICT (NRF-2020M3A9D8038188, NRF-2020R1A2C2101941, NRF-2020M3A9D8038190, NRF{{ 12}}M3A9D8038190 i 2020R1A2C1101377).

Prawa autorskie: © 2022 Chung i Kim. Jest to artykuł o otwartym dostępie rozpowszechniany na warunkach licencji Creative Commons Uznanie autorstwa (CC BY 3.0), która zezwala na nieograniczone użytkowanie, dystrybucję i powielanie na dowolnym nośniku, pod warunkiem podania oryginalnego autora i źródła.

Więcej informacji: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Może ci się spodobać również