Część Ⅱ Metaanaliza skuteczności i bezpieczeństwa finerenonu w cukrzycowej chorobie nerek

Wyniki

1. Charakterystyka badań włączonych

Szczegółowy schemat wyboru badań przedstawiono na rycinie 1. Po usunięciu duplikatów przejrzano łącznie 197 artykułów według tytułów i abstraktów, z czego 6 poddano dalszej analizie w pełnym tekście [16, 22–25]. Ostatecznie do tej metaanalizy włączono cztery RCT [16, 22, 23, 26]. W dwóch badaniach porównano dzienną dawkę 2,5–20 mg drobniejszego enonu z placebo [16, 22], a w pozostałych dwóch porównano dzienną dawkę 10 20 mg drobniejszego enonu z placebo [23, 26]. Szczegółową charakterystykę badań przedstawiono w tabeli 1. Ryzyko błędu systematycznego oceniono za pomocą RevMan 5.3 dla ogólnej jakości włączonych artykułów (ryc. 2). Brakujące dane UACR spowodowały wysokie ryzyko błędu systematycznego niekompletnych danych wynikowych w Bakris 2020 [23]. Wszystkie cztery badania były sponsorowane przez tę samą firmę, która opracowała Finer Enone, co może prowadzić do potencjalnych finansowych konfliktów interesów.

2. Główne wyniki: UACR i eGFR

Z wyodrębnionymi danymi dotyczącymi zmieniającego się UACR od wartości początkowej do czasu obserwacji, połączyliśmy wyniki finerenonu w różnych dawkach w badaniach Bakrisa i in. [16] oraz Katayama i in. [22], jako dane grupy finerenon. Zastosowano model z efektami stałymi, ponieważ nie było istotnej heterogeniczności (p=0, 46, I 2=0 procent). Zbiorcza analiza czterech RCT wykazała znaczny spadek zmiany UACR od wartości wyjściowej w grupie otrzymującej drobniejszy enon w porównaniu z grupą placebo (MD: −0,3{{10}}; 95 procent CI [-00,33, −0,27], p=0,46, I 2=0 procent ) (p < 0,05) (ryc. 3a). Dane UACR w czterech RCT były stabilne, jak wykazała analiza wrażliwości (ryc. 4).

3. Wynik drugorzędny: zdarzenia niepożądane

Nie stwierdzono istotnej heterogeniczności w skutkach zdarzeń niepożądanych (p {{0}},94, I 2=0 procent), dlatego zastosowano model efektów stałych. Nie było różnicy między grupami otrzymującymi drobniejszy enon i placebo w zdarzeniach niepożądanych zgłoszonych w czterech RCT (RR: 1, 00; 95 procent CI [0,98; 1,01], p=0, 94, I { {12}} procent ) (p=0,65) (ryc. 5a). Połączone wyniki czterech RCT wykazały, że zdarzenia niepożądane związane z hiperkaliemią były częstsze w grupie subtelniejszego enonu niż w grupie placebo (RR: 2,03; 95 procent CI [1,83, 2,26], p=0, 95, I²{{0}} procent ) (p < 0,05) (ryc. 5b). Analiza czułości wykazała, że ​​dane dotyczące zdarzeń niepożądanych były stabilne (ryc. 4).

Dyskusja

Badanie kliniczne III fazy drobniejszego enonu (BAY 94- 8862), nowej generacji niesteroidowego antagonisty mineralokortykoidów, zostało zakończone w 2021 r. w celu zbadania wyników czynności nerek i układu sercowo-naczyniowego u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek. Pomimo braku badań nad drobniejszym enonem w leczeniu DKD, nasze badanie obejmowało cztery RCT (ARTS-DN, ARTS-DN Japanese, FIDELIO-DKD i FIGARO-DKD) z udziałem 13 945 pacjentów. Potwierdzono związek między albuminurią a pogarszającą się czynnością nerek w nefropatii cukrzycowej [27–29]. W tej metaanalizie pacjenci leczeni drobniejszym enonem wykazali znaczny spadek zmiany UACR w stosunku do wartości wyjściowej, co wskazywało, że drobniejszy enon może spowolnić postęp CKD poprzez zmniejszenie albuminurii w cukrzycy. Tymczasem badanie ARTSDN wykazało, że drobniejszy enon indukował zależną od dawki redukcję UACR [16]. Chociaż ryzyko obniżenia eGFR w grupie otrzymującej drobniejszy enon było mniejsze niż w grupie placebo, w naszym badaniu zaobserwowano interesujące zjawisko. Zmiana eGFR w grupie z drobniejszym enonem była podobna do tej w grupie placebo w 90-dniowej obserwacji i FIGARO-DKD (ze średnim eGFR odpowiednio 66 i 68 ml/min/1,73 m2) [16 , 22, 26], ale pacjenci leczeni drobniejszym enonem mieli mniejsze ryzyko zmniejszenia eGFR w porównaniu z otrzymującymi placebo w badaniu FIDELIO-DKD (ze średnim eGFR 44 ml/min/1,73 m2) [23], co sugeruje, że leczenie drobniejszy enon może opóźnić pogorszenie czynności nerek u pacjentów z T2D z umiarkowaną przewlekłą chorobą nerek.

Wcześniejsze badania wykazały renoprotekcję drobniejszego enonu u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca i łagodną do umiarkowanej przewlekłą chorobą nerek [14, 30, 31] poprzez jego działanie przeciwzapalne i przeciwzwłóknieniowe [15, 17, 18, 32]. Kolkhof i in. [15] wykazali, że marker przeciwzapalny i przeciwzwłóknieniowy, osteopontyna, był zależny od dawki zmniejszany przez drobniejszy enon w tkance serca u szczurów traktowanych octanem dezoksykortykosteronu/solą, a białkomocz był również zależny od dawki. Inne badanie wykazało, że drobniejszy enon łagodził albuminurię i normalizował dysfunkcję śródbłonka w aorcie szczurów Munich Wistar Frömter poprzez zwiększanie śródbłonkowej dostępności NO [33]. Ostatnio wciąż badane są możliwe potencjalne mechanizmy drobniejszego enonu w chorobach układu krążenia i nerek.

Kliknij tutaj, aby wiedziećjak Cistanche wpływa na nerki

Pomimo braku różnicy między drobniejszym enonem a placebo w zdarzeniach niepożądanych, ryzyko hiperkaliemii było wyższe w grupie drobniejszego enonu niż w grupie placebo. Częstość występowania hiperkaliemii była podobna w grupie otrzymującej finerenon i placebo podczas 90-dniowej obserwacji, ale wyższa w grupie otrzymującej finerenon w obserwacji długoterminowej. Uznaliśmy, że uczestnicy FIDELIO-DKD i FIGARO-DKD otrzymywali wyższą dawkę (10 lub 20 mg/dobę) drobniejszego enonu, co mogło indukować większe wchłanianie zwrotne potasu w kanalikach łączących i korowych przewodach zbiorczych w nerkach [34-36 ]. Mimo to częstość występowania hiperkaliemii wywołanej drobniejszym enonem (10 mg/dobę) była mniejsza niż spironolaktonem czy eplerenonem (25–50 mg/dobę) [19]. Podobnie dawka 10 mg/dobę drobniejszego enonu również zapewniała lepsze działanie ochronne na układ sercowo-naczyniowy w porównaniu ze spironolaktonem czy eplerenonem w dawce 25–50 mg/dobę [37]. Pomimo większej częstości występowania hiperkaliemii w grupie otrzymującej drobniejszy enon zgłoszonej przez FIDELIO-DKD i FIGARO-DKD, nie wystąpił żaden śmiertelny przypadek związany z hiperkaliemią. Kolejnym odkryciem było to, że w porównaniu z FIGARO-DKD częstość występowania hiperkaliemii była wyższa w grupie otrzymującej drobniejszy enon w badaniu FIDELIO-DKD. Pacjenci z umiarkowaną przewlekłą chorobą nerek na początku badania stanowili 88 procent w badaniu FIDELIODKD, ale 38 procent w badaniu FIGARO-DKD. Ponadto w badaniu klinicznym nie było ograniczeń dotyczących potasu w diecie, pomijając uczestników z umiarkowaną dysfunkcją nerek. Dlatego u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek leczonych drobniejszym enonem należy zwrócić uwagę na rutynowe monitorowanie stężenia potasu w surowicy i ograniczenie potasu w diecie.

Ograniczeniem tej metaanalizy jest niewielka liczba włączonych badań i brak danych dotyczących niektórych wyników, takich jak ciśnienie krwi. Nasze badanie koncentrowało się wyłącznie na wpływie drobniejszego enonu na czynność nerek, ale na szczęście wieloośrodkowe RCT fazy III FIGARODKD wykazało wpływ drobniejszego enonu na CV u pacjentów z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek [26, 36]. Ponadto wszystkie cztery RCT uwzględnione w naszych badaniach były finansowane przez tę samą firmę, która wyprodukowała lek (lepszy enon), co może powodować konflikty interesów finansowych i ryzyko stronniczości w wynikach badań i zbiorczych wynikach w metaanalizie. Z niecierpliwością czekamy na coraz więcej badań klinicznych skupiających się na skuteczności i bezpieczeństwie drobniejszego enonu w leczeniu DKD.

Standaryzowane Cistanche

Wniosek

Finerenon ma korzystny wpływ na UACR u pacjentów z T2D i przewlekłą chorobą nerek, a także może złagodzić pogorszenie czynności nerek u pacjentów z umiarkowaną przewlekłą chorobą nerek przy długotrwałym stosowaniu. Ryzyko hiperkaliemii było wyższe w grupie otrzymującej drobniejszy enon w porównaniu z placebo; jednakże nie było różnic w ryzyku ogólnych zdarzeń niepożądanych.

Skuteczność i bezpieczeństwo ekstraktu Cistanche w nefropatii cukrzycowej

Nefropatia cukrzycowa jest głównym powikłaniem cukrzycy, które wpływa na nerki, prowadząc w niektórych przypadkach do niewydolności nerek. Rośnie zainteresowanie potencjałem produktów naturalnych, takich jak Cistanche, w leczeniu nefropatii cukrzycowej ze względu na ich właściwości przeciwzapalne i przeciwutleniające.

Cistanche to zioło stosowane od wieków w tradycyjnej medycynie chińskiej. Ekstrakt Cistanche zawiera kilka związków bioaktywnych, w tym glikozydy fenyloetanoidowe, irydoidy i lignany. Wykazano, że związki te mają różne korzyści terapeutyczne, w tym działanie przeciwzapalne, przeciwdrobnoustrojowe i przeciwnowotworowe.

Badania wykazały, że ekstrakt Cistanche może być skuteczny w leczeniu nefropatii cukrzycowej. W jednym badaniu szczury z cukrzycą leczono ekstraktem z Cistanche przez 12 tygodni i zaobserwowano poprawę w ich czynności nerek. W szczególności stwierdzono, że Cistanche zmniejsza poziom albuminurii i kreatyniny w surowicy, które są markerami uszkodzenia nerek. Inne badanie wykazało, że ekstrakt Cistanche miał działanie ochronne przed uszkodzeniem nerek u szczurów z cukrzycą typu 2 poprzez zmniejszenie markerów stresu oksydacyjnego.

Suplementy Cistanche

Ekstrakt Cistanche działa poprzez zmniejszenie stresu oksydacyjnego w nerkach, który odgrywa kluczową rolę w rozwoju i progresji nefropatii cukrzycowej. Stres oksydacyjny występuje, gdy występuje brak równowagi między produkcją reaktywnych form tlenu (ROS) a zdolnością organizmu do ich neutralizacji. RFT mogą powodować uszkodzenia komórek i tkanek, prowadząc do stanu zapalnego i uszkodzenia tkanek. Właściwości przeciwzapalne i przeciwutleniające Cistanche pomagają zmniejszyć stres oksydacyjny i stany zapalne w nerkach, promując ogólnie lepsze zdrowie.

Ponadto badania wykazały, że ekstrakt Cistanche ma inne korzyści, które mogą pomóc w promowaniu ogólnego stanu zdrowia u osób z nefropatią cukrzycową. Na przykład stwierdzono, że poprawia profil lipidów we krwi, obniża poziom glukozy we krwi i poprawia wrażliwość na insulinę, z których wszystkie są ważnymi czynnikami w leczeniu cukrzycy i jej powikłań.

Jeśli chodzi o bezpieczeństwo, ekstrakt Cistanche jest ogólnie bezpieczny do stosowania jako terapia uzupełniająca w leczeniu nefropatii cukrzycowej. W dotychczas przeprowadzonych badaniach nie zgłoszono żadnych istotnych działań niepożądanych. Potrzebne są jednak dalsze badania w celu określenia długoterminowego bezpieczeństwa ekstraktu Cistanche oraz jego optymalnych dawek i protokołów leczenia dla osób z nefropatią cukrzycową.

Podsumowując, ekstrakt Cistanche jest obiecującą bezpieczną i skuteczną terapią w leczeniu nefropatii cukrzycowej ze względu na swoje właściwości przeciwzapalne i przeciwutleniające. Badania wykazały, że może poprawić czynność nerek i pomóc zmniejszyć stres oksydacyjny i stany zapalne. Chociaż potrzebne są dalsze badania w celu ustalenia długoterminowego bezpieczeństwa i skuteczności, wydaje się, że ma ona potencjał jako terapia uzupełniająca dla osób z nefropatią cukrzycową.

Suchy Cistanche

Bibliografia

1 Garcia-Garcia G, Jha V. CKD w populacjach w niekorzystnej sytuacji. J Nefrol. Luty 2015;28(2): 1–5.

2 Xie Y, Bowe B, Mokdad AH, Xian H, Yan Y, Li T i in. Analiza badania Global Burden of Disease podkreśla globalne, regionalne i krajowe trendy epidemiologii przewlekłej choroby nerek w latach 1990-2016. Kidney Int. 2018 wrzesień;94(3):567–81.

3 Luyckx VA, Cherney DZI, Bello AK. Zapobieganie CKD w krajach rozwiniętych. Kidney Int Rep. 2020 marzec;5(3):263–77.

4 Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, Malanda B, Karuranga S, Unwin N i in. Globalne i regionalne szacunki rozpowszechnienia cukrzycy na rok 2019 oraz prognozy na lata 2030 i 2045: wyniki z atlasu cukrzycy Międzynarodowej Federacji Diabetologicznej, wydanie 9. Diabetes Res Clin Pracownia. Listopad 2019; 157:107843.

5 Tuttle KR, Bakris GL, Bilous RW, Chiang JL, de Boer IH, Goldstein-Fuchs J i in. Cukrzycowa choroba nerek: raport z konferencji konsensusu ADA. Opieka nad cukrzycą. Paź 2014; 37(10):2864-83.

6 de Boer IH, Rue TC, Hall YN, Heagerty PJ, Weiss NS, Himmelfarb J. Temporalne trendy w częstości występowania cukrzycowej choroby nerek w Stanach Zjednoczonych. JAMA. 22 czerwca 2011; 305(24):2532-9.

7 Afkarian M, Sachs MC, Kestenbaum B, Hirsch IB, Tuttle KR, Himmelfarb J, et al. Choroba nerek i zwiększone ryzyko zgonu w cukrzycy typu 2. J Am Soc Nephrol. luty 2013; 24(2):302-8.

8 Wang K, Hu J, Luo T, Wang Y, Yang S, Qing H i in. Wpływ inhibitorów konwertazy angiotensyny i blokerów receptora angiotensyny II na śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny i wyniki czynności nerek u pacjentów z cukrzycą i albuminurią: przegląd systematyczny i metaanaliza. Prasa do krwi nerkowej Res. 2018;43(3):768–79.

9 Stowarzyszenie AD. Powikłania mikronaczyniowe i pielęgnacja stóp: standardy opieki medycznej w cukrzycy-2020. Opieka nad cukrzycą. 2020 styczeń; 43 (dodatek 1): S135–51.

10 Fernandez-Fernandez B, Sarafidis P, Kanbay M, Navarro-González JF, Soler MJ, Górriz JL i in. Inhibitory SGLT2 w niecukrzycowej chorobie nerek: leki stosowane w leczeniu przewlekłej choroby nerek, które również poprawiają glikemię. Clin Kidney J. 2020 Paź; 13(5):728-33.

11 Wada T, Mori-Anai K, Kawaguchi Y, Katsumata H, Tsuda H, Iida M i in. Wyniki dotyczące nerek, układu sercowo-naczyniowego i bezpieczeństwa stosowania kanagliflozyny u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nefropatią w krajach Azji Wschodniej i Południowo-Wschodniej: wyniki badania CREDENCE. Badanie cukrzycy J. Styczeń 2022; 13 (1): 54–64.

12 Bärfacker L, Kuhl A, Hillisch A, Grosser R, Figueroa-Pérez S, Heckroth H, et al. Odkrycie BAY 94-8862: niesteroidowego antagonisty receptora mineralokortykoidowego do leczenia chorób sercowo-naczyniowych. ChemMedChem. Sierpień 2012;7(8):1385–403.

13 Rico-Mesa JS, White A, Ahmadian-Tehrani A, Anderson AS. Antagoniści receptora mineralokortykoidów: kompleksowy przegląd drobniejszego enonu. Przedstawiciel Curr Cardiol 2020 10 września; 22(11):140.

14 Pitt B, Kober L, Ponikowski P, Gheorghiade M, Filippatos G, Krum H i in. Bezpieczeństwo i tolerancja nowego niesteroidowego antagonisty receptora mineralokortykoidowego BAY 94-8862 u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca i łagodną lub umiarkowaną przewlekłą chorobą nerek: randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą. Eur Heart J. 2013 sierpień;34(31):2453–63.

15 Kolkhof P, Delbeck M, Kretschmer A, Steinke W, Hartmann E, Bärfacker L, et al. Finerenon, nowy selektywny niesteroidowy antagonista receptora mineralokortykoidowego chroni przed uszkodzeniem serca i nerek u szczurów. J Cardiovasc Pharmacol. Lipiec 2014;64(1):69–78.

16 Bakris GL, Agarwal R, Chan JC, Cooper ME, Gansevoort RT, Haller H i in. Wpływ drobniejszego enonu na albuminurię u pacjentów z nefropatią cukrzycową: randomizowane badanie kliniczne. JAMA. 1 września 2015;314(9):884–94.

17 Kolkhof P, Jaisser F, Kim SY, Filippatos G, Nowack C, Pitt B. Sterydowi i nowi niesteroidowi antagoniści receptora mineralokortykoidów w niewydolności serca i chorobach sercowo-naczyniowych: porównanie na ławce i przy łóżku. Handb Exp Pharmacol. 2017;243:271–305.

18 Grune J, Beyhoff N, Smeir E, Chudek R, Blumrich A, Ban Z i in. Selektywna modulacja kofaktora receptora mineralokortykoidowego jako molekularna podstawa działania przeciwzwłóknieniowego drobniejszego enonu. Nadciśnienie. 2018 kwiecień; 71(4): 599-608.

19 Pei H, Wang W, Zhao D, Wang L, Su GH, Zhao Z. Zastosowanie nowego niesteroidowego antagonisty receptora mineralokortykoidowego drobniejszego enonu w leczeniu przewlekłej niewydolności serca: przegląd systematyczny i metaanaliza. Medycyna. 2018 kwiecień;97(16):e0254.

20 Fu Z, Geng X, Chi K, Song C, Wu D, Liu C i in. Skuteczność i bezpieczeństwo drobniejszego enonu u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek: przegląd systematyczny z metaanalizą i sekwencyjną analizą prób. Anna Palliat Med. 2021 lipiec; 10(7):7428-39.

21 Higgins JPT. Podręcznik Cochrane dotyczący przeglądów systematycznych interwencji, wersja 6.1. John Wiley & Synowie; 2020.

22 Katayama S, Yamada D, Nakayama M, Yamada T, Miyoshi M, Kato M i in. Randomizowane kontrolowane badanie drobniejszego enonu w porównaniu z placebo u japońskich pacjentów z cukrzycą typu 2 i nefropatią cukrzycową. J Powikłania cukrzycy. 2017 kwiecień;31(4):758–65.

23 Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, Pitt B, Ruilope LM, Rossing P i in. Wpływ drobniejszego enonu na wyniki przewlekłej choroby nerek w cukrzycy typu 2. N angielski J Med. 3 grudnia 2020 r.; 383(23):2219-29.

24 Filippatos G, Anker SD, Agarwal R, Pitt B, Ruilope LM, Rossing P i in. Finerenon i wyniki sercowo-naczyniowe u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i cukrzycą typu 2. Krążenie. 9 lutego 2021 r.;143(6):540–52.

25 Filippatos G, Bakris GL, Pitt B, Agarwal R, Rossing P, Ruilope LM i in. Finerenon zmniejsza migotanie przedsionków o nowym początku u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek i cukrzycą typu 2. J Am Coll Cardiol. 13 lipca 2021 r.;78(2):142–52.

26 Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, Anker SD, Bakris GL, Rossing P i in. Zdarzenia sercowo-naczyniowe z drobniejszym enonem w chorobie nerek i cukrzycy typu 2. N angielski J Med. 9 grudnia 2021; 385(24):2252-63.

27 Ninomiya T, Perkovic V, de Galan BE, Zoungas S, Pillai A, Jardine M i in. Albuminuria i czynność nerek niezależnie przewidują wyniki sercowo-naczyniowe i nerkowe w cukrzycy. J Am Soc Nephrol. 2009 sierpnia; 20 (8): 1813– 21.

28 Schmieder RE, Schutte R, Schumacher H, Böhm M, Mancia G, Weber MA i in. Śmiertelność i zachorowalność na zmiany albuminurii, stanu glukozy i skurczowego ciśnienia krwi: analiza badań ONTARGET i TRANSCEND. Diabetologia. Październik 2014;57(10):2019–29.

29 Yamout H, Lazich I, Bakris GL. Ciśnienie krwi, nadciśnienie tętnicze, blokada RAAS i farmakoterapia w cukrzycowej chorobie nerek. Adv Przewlekła choroba nerek. Maj 2014;21(3):281–6.

30 Filippatos G, Anker SD, Böhm M, Gheorghiade M, Křber L, Krum H, et al. Randomizowane kontrolowane badanie drobniejszego enonu w porównaniu z eplerenonem u pacjentów z pogarszającą się przewlekłą niewydolnością serca i cukrzycą i / lub przewlekłą chorobą nerek. Eur Heart J. 2016 14 lipca; 37 (27): 2105–14.

31 Sato N, Ajioka M, Yamada T, Kato M, Miyoshi M, Yamada T i in. Randomizowane kontrolowane badanie drobniejszego enonu w porównaniu z eplerenonem u japońskich pacjentów z pogarszającą się przewlekłą niewydolnością serca i cukrzycą i / lub przewlekłą chorobą nerek. Okólnik J. 2016 25 kwietnia;80(5):1113–22.

32 Agarwal R, Kolkhof P, Bakris G, Bauersachs J, Haller H, Wada T i in. Sterydowi i niesteroidowi antagoniści receptora mineralokortykoidowego w medycynie sercowo-nerkowej. Eur Heart J. 2021 7 stycznia;42(2):152–61.

33 González-Blázquez R, Somoza B, Gil-Ortega M, Martín Ramos M, Ramiro-Cortijo D, Vega-Martín E, et al. Finerenon łagodzi dysfunkcję śródbłonka i albuminurię w modelu przewlekłej choroby nerek poprzez zmniejszenie stresu oksydacyjnego. Front Pharmacol. 2018;9:1131.

34 Bauersachs J, Jaisser F, Toto R. Aktywacja receptora mineralokortykoidowego i leczenie antagonistą receptora mineralokortykoidowego w chorobach serca i nerek. Nadciśnienie. luty 2015; 65(2):257-63.

35 Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, Pitt B, Ruilope LM, Nowack C i in. Projektowanie i wyjściowa charakterystyka drobniejszego enonu w zmniejszaniu niewydolności nerek i progresji choroby w badaniu cukrzycowej choroby nerek. Jestem J Nephrol. 2019;50(5):333–44.

36 Ruilope LM, Agarwal R, Anker SD, Bakris GL, Filippatos G, Nowack C i in. Projekt i charakterystyka wyjściowa drobniejszego enonu w zmniejszaniu śmiertelności i zachorowalności z przyczyn sercowo-naczyniowych w badaniu cukrzycowej choroby nerek. Jestem J Nephrol. 2019;50(5):345–56.

37 Pitt B, Pedro Ferreira J, Zannad F. Antagoniści receptora mineralokortykoidowego u pacjentów z niewydolnością serca: obecne doświadczenia i perspektywy na przyszłość. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. Styczeń 2017; 3 (1): 48–57.

Yaning Zheng^a; Sheng Ma^b; Qiaomu Huang^a; Yu Fang^a; Hongjin Tan^a; Yong Chen^a; Cairong Li^{a, c}.

A. Klinika Nefrologii, Centralny Szpital Xianning, Pierwszy Szpital Stowarzyszony Uniwersytetu Nauki i Technologii Hubei, Xianning, Chiny;

B. Oddział Odbytu i Odbytu, Centralny Szpital Xianning, Pierwszy Szpital Stowarzyszony Uniwersytetu Nauki i Technologii Hubei, Xianning, Chiny;

C. Xianning Medical College, Hubei University of Science and Technology, Xianning, Chiny