Część 1: Naturalne związki bioaktywne w leczeniu chorób jamy ustnej u pacjentów z nefropatią

Po więcej informacji. kontakttina.xiang@wecistanche.com

Abstrakcyjny: Wśród przewlekłych niezakaźnych chorób zwyrodnieniowych (CDNCD),przewlekłą chorobę nerek(CKD) stanowi globalny problem zdrowia publicznego. Ostatnie badania wskazują na wzajemną zależność przyczynowo-skutkową między PChN a chorobami jamy ustnej, w której obecność jednego powoduje wystąpienie i szybszą progresję drugiego. W szczególności zmiany w jamie ustnej częstsze u pacjentów z CKD to przewlekłe choroby przyzębia, zmiany kostne, infekcje jamy ustnej i zmiany nowotworowe jamy ustnej. Obecnie brakuje standaryzowanej terapii w leczeniu chorób jamy ustnej. Z tego powodu naturalne związki bioaktywne (NBC), charakteryzujące się kilkoma skutkami zdrowotnymi, takimi jak:przeciwutleniacz, przeciwdrobnoustrojowy,przeciwzapalny, orazprzeciwnowotworowydziałania, stanowią nową możliwą terapię adiuwantową w leczeniu tych stanów patologicznych. Wśród NBC polifenole odgrywają wiodącą rolę ze względu na pozytywną modulację mikroflory jamy ustnej, zapobiegając i korygując dysbiozę jamy ustnej. Ponadto związki te wywierają działanie przeciwzapalne, takie jak hamowanie produkcji cytokin prozapalnych i ekspresji cyklooksygenazy-2. W tym świetle formuła nowego płynu do płukania ust / żelu / pasty do dziąseł o wysokiej zawartościpolifenolew połączeniu z NBC charakteryzującymi się działaniem przeciwdrobnoustrojowym, może stanowić przyszłą terapię chorób jamy ustnej u pacjentów z CKD.

Słowa kluczowe: przewlekłą chorobę nerek; przewlekłe choroby przyzębia; polifenole; mikroflora jamy ustnej; terapia nerkozastępcza; stomatologia specjalna

Kliknij tutaj, aby dowiedzieć się o ekologicznej cistanche

1. Wstęp

Choroby jamy ustnej należą do najbardziej rozpowszechnionych patologii na świecie i szybko się rozprzestrzeniają, stając się w ostatnich latach prawdziwą globalną epidemią. Choroby jamy ustnej są często związane z wyniszczającymi stanami, które obniżają jakość życia pacjentów i zwiększają koszty zdrowia publicznego[1]. Z tego powodu na przestrzeni lat większą uwagę zwraca się na profilaktyczną edukację jamy ustnej, zachęcając do stosowania dobrych praktyk higienicznych i zniechęcając do złych nawyków stylu życia, takich jak palenie, nadużywanie alkoholu i nadmierne spożycie cukru [2,3]. Zdrowie jamy ustnej wydaje się być ściśle związane z ogólnym stanem zdrowia danej osoby [4]. Wydaje się, że początek choroby jamy ustnej, na przykład próchnicy lub zapalenia przyzębia, stanowi ważny czynnik ryzyka rozwoju kilku przewlekłych niezakaźnych chorób zwyrodnieniowych (CDNCD), w tym przewlekłej choroby nerek (CKD) [5,6]. Kilka badań sugeruje, że przewlekłe zapalenie przyzębia (CPD) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem cukrzycy, nadciśnienia tętniczego, miażdżycy i chorób neurodegeneracyjnych [7-13]. Choroby jamy ustnej i PChN wydają się być połączone we wzajemnym związku przyczynowo-skutkowym, w którym obecność jednego powoduje pojawienie się i postęp drugiego|14,15. Ostatnie badania epidemiologiczne sugerują, że pacjenci z CKD wydają się być bardziej predysponowani do chorób jamy ustnej w porównaniu z populacją ogólną [16,17]. Jednak mechanizmy leżące u podstaw tej zależności są nadal słabo zbadane, a dostępne dane wymagają potwierdzenia w większych randomizowanych badaniach klinicznych. Ewentualny związek między tymi dwiema chorobami może być reprezentowany przez zmianę mikroflory jamy ustnej, zestawu bakterii symbiotycznych w jamie ustnej[18]. W rzeczywistości, z jednej strony, choroby jamy ustnej powodują zmianę mikroflory jamy ustnej, która traci zdolność do ochrony gospodarza przed bakteriami chorobotwórczymi, które mogą przedostać się przez otwór policzkowy. Z tego powodu zmiana składu mikroflory jamy ustnej może stanowić czynnik ryzyka wystąpienia CDNCD. Dlatego te choroby ogólnoustrojowe mogą z kolei wywoływać zmianę mikroflory jamy ustnej, co wiąże się ze zwiększoną podatnością na wystąpienie choroby jamy ustnej [19,20]. Obecnie jednym z głównych tematów badań jest koncentracja na stosowaniu strategii zapobiegania zmianom mikroflory jamy ustnej i ochrony ogólnego stanu zdrowia gospodarza[18]. W tym kontekście słuszną strategią adiuwantową może być stosowanie produktów naturalnych, które nie wywołują skutków ubocznych, przeciwdziałając występowaniu dysbiozy mikrobioty jamy ustnej, chroniąc przed CDNCD [21].

Naturalne związki bioaktywne (NBC) to biologiczne cząsteczki pochodzenia spożywczego, zawarte głównie w żywności pochodzenia roślinnego, które wywierają istotny korzystny wpływ na organizm człowieka [22, 23]. NBC zawarte w żywności pochodzenia roślinnego nazywane są fitochemikaliami i można je podzielić na różne kategorie, takie jak polifenole, karotenoidy, alkaloidy, fitosterole, azot i związki siarkoorganiczne [24]. Kilka badań in vitro i in vivo pokazuje, że NBC wydają się wywierać ważne działanie przeciwzapalne, przeciwutleniające, przeciwdrobnoustrojowe, przeciwnowotworowe, kardioprotekcyjne, neuroprotekcyjne, hepatoprotekcyjne, hipoglikemiczne i przeciwnadciśnieniowe [25-28]. Ponadto NBC mogą pozytywnie modulować skład mikroflory jamy ustnej [18]. W związku z tym przyjmowanie NBC może stanowić ważną strategię zdolną do przeciwdziałania wystąpieniu i progresji CDNCD, w tym PChN. W związku z tym celem niniejszego przeglądu jest określenie związku między chorobami jamy ustnej a PChN oraz analiza możliwej roli spożycia NBC w zapobieganiu i leczeniu chorób jamy ustnej. W szczególności wśród chorób jamy ustnej, w tym przeglądzie analizujemy infekcje jamy ustnej, zmiany w tkance kostnej zębów i jamy ustnej, modyfikacje śliny i wydechu oraz zmiany negatywne w tkankach miękkich jamy ustnej.

2. Metody badawcze

Aby osiągnąć cel artykułu, wybraliśmy listę badań zgodnie z wynikami badań online „naturalnych związków bioaktywnych” i „choroby jamy ustnej” oraz „przewlekłej choroby nerek” i „zapalenia przyzębia” w połączeniu z „galusanem epigallokatechiny” i/lub „polifenolami”. „i/lub „mikrobiota jamy ustnej” i/lub „zapalenie jamy ustnej” i/lub „terapia nerkozastępcza” i/lub „hemodializa” i/lub „dializa otrzewnowa” i/lub „przeszczep nerki” i/lub „kserostomia”. Wykorzystano bazy danych PubMed i Web of Science do stycznia 2022 r. Wszystkie badania były w języku angielskim i zostały ręcznie wyszukane przez autorów.

3. Zdrowie jamy ustnej i przewlekła choroba nerek (PChN)

Zdrowie jamy ustnej pacjentów z PChN jest znacznie zagrożone i szacuje się, że prawie 90 procent z nich wykazuje zmiany w jamie ustnej, w tym choroby przyzębia, upośledzoną mineralizację macierzy kostnej, przerost dziąseł oraz zmiany w wydzielaniu i składzie śliny [29]. . Ponadto pacjenci z CKD wykazują większą predyspozycję do infekcji jamy ustnej [30]. Zmiany te mogą być związane zarówno z samą PChN, jak i efektem terapii nerkozastępczej (RRT) [31,32]. Jednocześnie słaba higiena jamy ustnej może sprzyjać i zaostrzać przewlekły stan zapalny o niskim stopniu złośliwości, typowy dla PChN [33]. Aby zapobiegać chorobom jamy ustnej u pacjentów z PChN, konieczne jest opracowanie odpowiedniej higieny jamy ustnej

strategie. Ponadto wykazano, że obecność zmiany lub innych patologicznych procesów jamy ustnej, jeśli nie jest leczona, może przyspieszyć progresję lub wywołać wystąpienie chorób współistniejących z PChN [31]. Choroby jamy ustnej i PChN wydają się mieć dwukierunkową korelację z wzajemnym związkiem przyczynowo-skutkowym (ryc. 1) [34].

3.1.Wpływ chorób współistniejących PChN na zdrowie jamy ustnej

Niektóre z głównych współistniejących chorób mocznicowych mogą stanowić ważne czynniki ryzyka wystąpienia zmian w jamie ustnej, w tym nagromadzenie toksyn mocznicowych, niedokrwistość normochromiczną i normocytarną, zaburzenia równowagi wodno-elektrolitowej oraz zaburzenia gospodarki wapniowo-fosforowej, a także możliwe współistnienie niedożywienia [35].

3.1.1. Zmiana śliny i wydechu

Prawie jedna trzecia pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) wykazuje stan znany jako cuchnący mocznicą [36]. Utrata czynności nerek, zwłaszcza w bardziej zaawansowanych stadiach PChN, powoduje akumulację mocznika zarówno w ślinie, jak i surowicy. W jamie ustnej nadmiar mocznika jest przekształcany w amoniak przez ureazo-dodatnią florę bakteryjną, odpowiedzialną za typowy nieświeży oddech u pacjentów z ESRD [35]. W kilku badaniach wykazano bezpośrednią korelację między akumulacją mocznika i innych toksyn mocznicowych w surowicy z obecnością amoniaku w wydechu pacjentów z CKD [37]. Akumulacja amoniaku w jamie ustnej odpowiada za zmniejszenie wypływu śliny i wysuszenie jamy ustnej, zjawiska zwykle obserwowane u pacjentów z ESRD [36]. Ponadto stan ten prowadzi do odczuwania metalicznego i nieprzyjemnego smaku po spożyciu pokarmu, co skłania pacjenta do zmniejszenia spożycia kalorii i białka, przyczyniając się do rozwoju zespołu marnowania białka i energii (PEW), typowego dla pacjentów z PChN [ 38]. Pacjenci z CKD często prezentują ten zespół, który charakteryzuje się hiperkatabolizmem mięśni, przewlekłym stanem zapalnym i kwasicą metaboliczną [38-40]. Stan ten powoduje niezamierzone zmniejszenie masy ciała i utratę masy mięśniowej, z towarzyszącym wzrostem cytokin prozapalnych, takich jak czynnik martwicy nowotworu (TNF) i interleukina (IL)-6, częściowo odpowiedzialnych za początek przewlekłego stanu zapalnego [41. Ponadto stan prozapalny ma tendencję do zmniejszania albuminy w krążeniu, zaostrzając stan niedożywienia [42. Powstanie i pogorszenie zespołu PEW zwiększa częstość hospitalizacji i śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny pacjentów z CKD [38]. Utrata masy mięśniowej prowadzi do dalszego wzrostu stężenia mocznika we krwi i ślinie, nasilając cuchnący mocznicą i prowadząc do powstania błędnego koła [35]. Oprócz wysokiego stężenia mocznika w surowicy, inne czynniki prawdopodobnie związane z wystąpieniem halitozy mocznicowej to wzrost stężenia fosforu w surowicy i zmiana pH śliny [43-45]. Cuchnący oddech mocznicowy może być również związany z uczuciem pieczenia warg i języka pochodzenia neuropatycznego [46], a nawet z uczuciem powiększenia języka.

3.1.2. Zmiany tkanek miękkich jamy ustnej

Inne nieprawidłowości jamy ustnej często stwierdzane u pacjentów z PChN dotyczą tkanek miękkich jamy ustnej. Często pacjenci z CKD w bardziej zaawansowanych stadiach wykazują niedokrwistość normochromiczną i normocytową, głównie z powodu niedoboru produkcji erytropoetyny i skrócenia okresu półtrwania czerwonych krwinek. Niedokrwistość jest podstawą charakterystycznej bladości błon śluzowych, którą często obserwuje się u pacjentów z PChN [47].

Ponadto u pacjentów z ESRD można napotkać stan kliniczny zwany mocznicowym zapaleniem jamy ustnej. Jest to ustne powikłanie o nieznanej etiologii, które jest stosunkowo rzadkie [43,46,48]. Klinicznie mocznicowe zapalenie jamy ustnej charakteryzuje się obecnością w jamie ustnej zmian rumieniowych, które mogą być zlokalizowane lub uogólnione. Zmiany te pokryte są rzekomobłoniastym wysiękiem, który można usunąć, pozostawiając nienaruszoną lub owrzodzoną błonę śluzową [45]. Mocznicowe zapalenie jamy ustnej jest spowodowane zmianami, które często goją się samoistnie, ale w celu przyspieszenia ich gojenia skuteczne wydaje się leczenie łagodnie kwaśnym płukaniem, takim jak 10% nadtlenek wodoru.

3.1.3. Zmiany tkanek dentystycznych

W przypadku PChN można zaobserwować anomalie w zębach. Objawem często spotykanym u pacjentów z PChN jest hipoplazja szkliwa. Wiąże się to głównie ze zmianą gospodarki wapniowo-fosforowej [48]. Hipoplazja szkliwa zębowego jest stanem patologicznym charakteryzującym się brakiem rozwoju szkliwa zębowego, co powoduje deficyt ilościowy i zmniejszoną grubość. Pacjent cierpiący na hipoplazję szkliwa doświadcza problemów nie tylko natury estetycznej, ale ten stan patologiczny może również stanowić istotny czynnik ryzyka rozwoju poważniejszych chorób jamy ustnej [47]. Na stan szkliwa zębów duży wpływ ma stan odżywienia pacjenta. Niedobór witaminy D, wapnia, witaminy A i obecność PEW wiąże się z hipoplazją szkliwa, stanami, które również prowadzą do zwiększonej podatności na próchnicę [49]. Hipoplazja szkliwa jest stanem, który często występuje u dzieci z PChN. Przedłużający się niedobór witaminy A, witaminy D i wapnia podczas rozwoju zębów może prowadzić do zaniku szkliwa oraz wadliwej alokacji i zwapnienia zębiny |49]. W szczególności Bawden i in. wysunęli hipotezę, że hipowitaminoza D prowadzi do niedostatecznego transportu wapnia przydatnego do rozwoju tkanek zęba [50]. Niedobór witaminy D wpływa na strukturę zębów i opóźnia ich fizjologiczne wyrzynanie. W przypadku niedoboru witaminy D, zęby mikroskopowo charakteryzują się rozszerzoną warstwą profilaktyczną, obecnością zębiny międzykulowej i nierównowagi szkliwa [51]. Z kolei u dorosłych pacjentów z PChN hipowitaminoza D może prowadzić do zwężenia lub zwapnienia komory miazgi [35].

Obecnie nie ma jednoznacznego konsensusu co do zwiększonego ryzyka rozwoju próchnicy u pacjentów z CKD [44]. Potencjalne działanie przeciwbakteryjne przypisano wzrostowi pH śliny w wyniku hydrolizy mocznika przez ślinę, co sugeruje jego ochronne działanie przeciw próchnicy [47l. Z kolei niepróchnicowa utrata zębów jest częstsza u pacjentów z CKD niż w populacji ogólnej. Utrata ta może być wywołana mocznicowym zapaleniem żołądka i refluksem żołądkowo-przełykowym, który często występuje u pacjentów z ESRD i może być odpowiedzialny za erozję zębów [35].

3.1.4. Zmiana tkanki kostnej jamy ustnej

U pacjentów z PChN dalsze zmiany w obrębie jamy ustnej są związane ze zmianą gospodarki wapniowo-fosforowej, nieprawidłowym metabolizmem witaminy D i kompensacyjnym przerostem przytarczyc, powodującym rozwój PChN-mineralno-kostnej choroby (PChN-MBD) [35] ]. Na poziomie jamy ustnej CKD-MBD charakteryzuje się demineralizacją kości wyrostka zębodołowego, redukcją kości beleczkowej, zmniejszeniem grubości korowej kości, zwapnieniami przerzutowymi do tkanek miękkich, zmianami włóknisto-torbielowatymi, obszarami litycznymi kości, złamaniem szczęki (samoistnym lub po zabiegach stomatologicznych), nieprawidłowe gojenie kości po ekstrakcji, a czasami ruchomość zębów w wyniku utraty substancji kostnej.

3.2.Wpływ terapii nerkozastępczej na zdrowie jamy ustnej

Oprócz zmian w jamie ustnej spowodowanych chorobami współistniejącymi związanymi z PChN i samą PChN, RRT mogą wywołać inne anomalie w jamie ustnej, takie jak dializa (hemodializa-HD i dializa otrzewnowa) i przeszczep nerki.

3.2.1.Zmiana w jamie ustnej u pacjentów dializowanych

U pacjentów HD często dochodzi do krwawienia z błony śluzowej jamy ustnej. Może to wynikać z samej PChN, takiej jak zmiany funkcji płytek krwi oraz niedokrwistość normochromiczna i normocytarna [52,53] lub leczenie HD. Te ostatnie mogą wywołać lub zaostrzyć stan małopłytkowości spowodowanej uszkodzeniem mechanicznym i stosowaniem heparyny podczas zabiegu HD. Z tych powodów HD predysponuje pacjentów do powstawania siniaków, wybroczyn i krwawień w błonie śluzowej jamy ustnej.

Ponadto, ze względu na zmniejszone spożycie wody i polipragmatyzm, u pacjentów z HD i dializą otrzewnową często stwierdza się stan kserostomii [44]. Xerostomia charakteryzuje się suchością jamy ustnej wynikającą z niedostatecznego wydzielania śliny lub całkowitego braku śliny. Na podstawie jej patogenezy klasyfikuje się ją jako suchość pierwotną (kserostomię pierwotną), wynikającą z dysfunkcji gruczołów ślinowych lub pseudokserostomię, zwaną także kserostomią objawową (xerostomia spuria), podczas której pacjent ma subiektywne wrażenie suchość w ustach pomimo prawidłowej funkcji gruczołów ślinowych [54]. Kserostomia może wpływać na czynność jamy ustnej i zagrażać samopoczuciu pacjenta. Wydzieliny śliny mają kluczowe znaczenie dla zdrowia jamy ustnej, ponieważ biorą udział w oczyszczaniu mechanicznym, pełniąc funkcję ochronną. Hiposaliwacja może również zwiększać ryzyko infekcji jamy ustnej, takich jak kandydoza, oraz podatność pacjenta na próchnicę, choroby przyzębia i utratę zębów. U pacjentów z HD badania epidemiologiczne wykazują, że higiena jamy ustnej jest zwykle słaba, co może prowadzić do zwiększenia złogów kamienia nazębnego i płytki nazębnej [35]. Obecnie w piśmiennictwie niewiele jest danych na temat związku dializy otrzewnowej z CPD.

3.2.2. Zmiana jamy ustnej u pacjentów po przeszczepieniu nerki

Pacjenci po przeszczepieniu nerki często poddawani są terapii immunosupresyjnej, co czyni ich bardziej podatnymi na infekcje i rozwój nowotworów [55]. Pacjenci po przeszczepieniu nerki są zatem bardziej narażeni na infekcje grzybicze, w tym Candida albicans, które mogą wywoływać zmiany na błonie śluzowej jamy ustnej i okolicy ust [35]. Jednym z głównych powikłań infekcji grzybiczych jest kątowe zapalenie warg, które jest chorobą zapalną, która dotyka kącików ust. Kątowe zapalenie warg obserwuje się u ponad 4 procent pacjentów po przeszczepieniu nerki. Inne formy kandydozy zgłaszano u pacjentów po przeszczepieniu nerki, w tym rzekomobłoniaste (1,9%), rumieniowe (3,8%) i przewlekłe zanikowe – zwane również protetycznym zapaleniem jamy ustnej (3,8%).

Wśród infekcji wirusowych, cytomegalowirus (CMV) i wirus opryszczki pospolitej (HSV) są często związane ze stosowaniem terapii immunosupresyjnej. W szczególności owrzodzenie błony śluzowej jamy ustnej jest często związane z zakażeniem CMV, z preferencją dla bocznych krawędzi języka.

Ponadto u pacjentów po przeszczepieniu nerki można zaobserwować wtórny efekt terapii cyklosporyną, znany jako przerost dziąseł (GO). Najczęściej badaną zmianą w jamie ustnej u pacjentów po przeszczepieniu nerki jest GO wtórna do leczenia immunosupresyjnego. Zaobserwowano, że jeśli pacjenci są leczeni kombinacją cyklosporyny i nifedypiny, częstość występowania GO wzrasta do 50%. Badanie Marshalla i in. podkreślił, jak ten efekt występuje w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia tego leczenia farmakologicznego. Ten przerost, który zwykle rozpoczyna się w brodawkach międzyzębowych, występuje najczęściej w przednich odcinkach jamy ustnej i na wargowych powierzchniach zębów [56]. Wydaje się, że GO nie ma predylekcji do szczęki ani żuchwy [35]. Biorąc pod uwagę liczne skutki uboczne cyklosporyny oddziałujące na jamę ustną, opracowano inne alternatywy terapeutyczne. W rzeczywistości takrolimus, rapamycyna i mykofenolan mofetylu są stosowane w celu zastąpienia cyklosporyny. Te alternatywy terapeutyczne charakteryzują się spadkiem GO. Jednak leki te są droższe, a wszystkie ich skutki uboczne nie są jeszcze znane. Z tych powodów w wielu przypadkach cyklosporyna pozostaje pierwszą immunosupresyjną opcją terapeutyczną.

U pacjentów po przeszczepieniu nerki opisywano również przypadki zmian złośliwych, takich jak rak płaskonabłonkowy i mięsak Kaposiego, które mogły rozwinąć się w obszarach GO indukowanych przez cyklosporynę. Zwiększone ryzyko zmian nowotworowych w jamie ustnej u pacjentów po przeszczepie nerki jest bezpośrednią konsekwencją długotrwałej terapii immunosupresyjnej.

3.3. Choroby przyzębia i PChN

CPD to choroba zakaźna wywoływana przez bakterie Gram-ujemne odpowiedzialne za niszczenie tkanek podporowych zębów. Obecność tych bakterii w biofilmie poddziąsłowym powoduje uwalnianie enzymów proteolitycznych, zdolnych do degradacji tkanki dziąsłowej 57l. Patogeny przyzębia nie tylko wywołują stan zapalny i miejscowe niszczenie tkanek jamy ustnej, ale są również związane z wystąpieniem ogólnoustrojowego stanu zapalnego. W interesującym badaniu przeprowadzonym na 359 pacjentach z CKD podkreślono, w jaki sposób niechirurgiczne leczenie przyzębia indukowało zmniejszenie ogólnoustrojowego stanu zapalnego, monitorowanego przez cytokiny prozapalne [58]. Dlatego wysunięto hipotezę, że leczenie CPD u pacjentów z PChN może mieć pozytywny wpływ na stres oksydacyjny (OS) i ogólnoustrojowy stan zapalny [16,59]Te ostatnie stanowią czynniki prognostyczne związane z szybszym pogorszeniem resztkowej czynności nerek [60]. ]. Dlatego można postawić hipotezę, że CPD może stanowić ważny czynnik ryzyka wystąpienia i progresji CKD58. Ponadto wydaje się, że śmiertelność pacjentów z CKD jest znacznie zwiększona w przypadku zapalenia przyzębia.

Kompleksy drobnoustrojów w biofilmie poddziąsłowym podczas CPD sklasyfikowano pod względem ich potencjału patogennego na pięć grup: czerwoną, zieloną, pomarańczową, żółtą i fioletową [61]. Warto zauważyć, że czerwona grupa, składająca się z Tannerella forsythia, Treponema identyczna i Porphyromonas gingivalis, została zidentyfikowana jako główna i ciężka przyczyna CPD [61]. Zjawiska te wydają się być związane z dysbiozą mikrobioty jamy ustnej charakteryzującą się zwiększoną różnorodnością drobnoustrojów i obecnością gatunków bakterii beztlenowych, co wskazuje na nowe potencjalne gatunki patogenne związane z CPD, takie jak Filifactor alocis, Fretibacterium fastidious i Treponema Vincenti [64,65 ]. Ponadto u pacjentów z PChN z CPD częściej niż u osób zdrowych występują bakterie czerwonego kompleksu i Candida albicans [58]. Dlatego też u pacjentów z PChN istotne jest okresowe badanie jamy ustnej, które pozwoli na wczesne rozpoznanie i szybkie leczenie CPD.

Niektóre z tych drobnoustrojów chorobotwórczych przyzębia odgrywają bezpośrednią rolę w progresji PChN. W szczególności bakterie przyzębia mogą zagrażać zdrowiu nerek poprzez kilka mechanizmów: (i) pośrednich, takich jak ogólnoustrojowa bakteriemia, która rozwija się z owrzodzeń dziąseł i która umożliwia przenikanie patogennych mikroorganizmów do krwiobiegu oraz uwalnianie prozapalnych cytokin, odpowiedzialnych do niszczenia tkanek;(ii) bezpośrednie, takie jak zniszczenie kości wyrostka zębodołowego.

W czasie zapalenia przyzębia interakcja między patogennym drobnoustrojem a układem odpornościowym prowadzi do wydzielania cytokin prozapalnych, które z kolei przyciągają inne komórki układu odpornościowego, a dokładniej przeciwko rozpoznanemu patogenowi, nasilając stan zapalny. Cytokiny są wydzielane przez różne grupy komórek i mogą działać zarówno jako wzmacniacze stanu zapalnego, jak i odpowiedzialne za bezpośrednie niszczenie tkanek. Cytokiny zapalne zwiększają przepuszczalność naczyń, co z kolei może zwiększać bakteriemię oraz stymulować fibroblasty i komórki zapalne, indukując uwalnianie innych cytokin. Podczas stanu zapalnego wzrasta również ekspresja śródbłonkowych cząsteczek adhezyjnych, takich jak międzykomórkowa cząsteczka adhezyjna (ICAM)-1 i naczyniowa cząsteczka adhezyjna (VCAM)-1, E-selektyna i chemokiny (białko chemoatraktantów monocytów). -1 iTI8)

Wśród innych typowych cech związanych z CPD OS odgrywa kluczową rolę w związku między zapaleniem przyzębia a PChN. W CPD reaktywne formy tlenu (ROS) są ważnym pierwotnym układem obronnym i są wytwarzane przez komórki zapalne [68]. Prawdopodobne jest, że OS ma istotny wpływ na miejscowe zmiany przyzębia. Kilka grup badawczych wykazało wpływ OS na zapalenie ogólnoustrojowe. Na przykład poziomy tkankowe 8-hydroksydeoksyguanozyny (8-OHdG), markera OS, są zwiększone w wielu narządach, takich jak wątroba, serce, nerki i mózg w zwierzęcym modelu zapalenia przyzębia [ 69]. Dlatego stawia się hipotezę, że równowaga między gatunkami prooksydacyjnymi i antyoksydacyjnymi jest związana z początkiem, nasileniem i progresją CPD oraz jej powikłaniami ogólnoustrojowymi [59].