Część 1: Funkcje nerek i ślinianek po trzech cyklach leczenia PSMA-617 co cztery tygodnie u pacjentów z opornym na kastrację rakiem prostaty z przerzutami

Kontakttina.xiang@wecistanche.compo więcej informacji.
Abstrakcyjny: Wstęp:[1LulLu-PSMA-617 terapia radioligandem (PSMA-RLT) może wpływać na funkcje nerek i gruczołów ślinowych u pacjentów z przerzutami opornymi na kastracjęrak prostaty(mCRPC). Metody: Przeanalizowaliśmy retrospektywnie dane ze scyntygrafii klinicznej, nerkowej i ślinowej oraz pomiary skanu PET z ligandem [68Ga]Ga-PSMA-11, takie jak objętość metaboliczna i wartości SUVmax 27 McCracken (średnia wieku 71±7 lat) przed i 4 tygodnie po otrzymaniu trzech cykli PSMA-RLT co 4 tygodnie. Dwudziestu dwóch pacjentów dodatkowo wykonało scyntygrafię nerek i śliny przed każdym cyklem. Do oceny toksyczności narządowej zastosowano jednokierunkową analizę ANOVA, test post-hoc Scheffégo oraz test Q Cochrana. Wyniki: Oceniono łącznie 54 skany PSMA PET,98 nerek i 98 scyntygrafii śliny. Nie było istotnych różnic we frakcji wyrzutowej, czasie szczytowym i aktywności resztkowej po 5 minutach zarówno dla ślinianek przyusznych, jak i podżuchwowych przed każdym cyklem i 4 tygodnie po ostatnim cyklu. Podobnie nie zaobserwowano istotnych różnic w parametrach kreatyniny w surowicy i scyntygrafii nerek przed każdym cyklem i 4 tygodnie po ostatnim leczeniu. Pomimo braku zmian w objętości metabolicznej obu gruczołów podżuchwowych, wartości SUVmax istotnie spadły (p<0.05). conclusion:="" results="" evidenced="" no="" alterations="" in="">czynność nereki tylko minimalne upośledzenie funkcji śliny u pacjentów z mCRPC, którzy otrzymali intensywny schemat PSMA-RLT co 4 tygodnie.

Słowa kluczowe: PSMA; rak prostaty; mCRPC; scyntygrafia nerek; scyntygrafia śliny

Kliknij, aby poznać roślinę cistanche i jej działanie

1. Wstęp

Rak prostaty jest jednym z najczęściej diagnozowanych nowotworów i drugą najczęstszą przyczyną zgonów związanych z nowotworami u mężczyzn [1]. Swoisty dla prostaty antygen błonowy (PSMA) jest

Glikoproteina transbłonowa klasy II ulega ekspresji we wszystkich typach tkanek prostaty. Niemniej jednak nadekspresję PSMA stwierdzono w guzach prostaty, w tym w komórkach przerzutowych, oraz w przerzutowym raku prostaty opornym na kastrację (mCRPC), co czyni go idealnym celem do diagnozowania i leczenia raka prostaty [2-6]. W związku z tym opracowano różne drobnocząsteczkowe ligandy PSMA, znakowane emiterami gamma lub pozytonów do diagnostyki pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) lub cząstkami beta lub alfa do terapii radionuklidowej [7-11]. Chociaż początkowy wzrost raka prostaty jest nadal zależny od androgenów i można go skutecznie leczyć agonistami i antagonistami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) lub receptorami antyandrogenowymi (AR), prawie wszyscy pacjenci ostatecznie przechodzą do mCRPC, gdzie te terapie nie są już stosowane. skuteczne [12-14]. W związku z tym w licznych badaniach, w tym w badaniach TheraP i Vision [17Lu]Lu-PSMA-617 ukierunkowana terapia radionuklidowa (PSMA-RLT), wykazała obiecujące wyniki pod względem dobrej tolerancji, korzystnego wskaźnika odpowiedzi , a najmniej działań niepożądanych i toksyczności narządowej u leczonych pacjentów z mCRPC [17-20].

Jednak PSMA nie jest specyficzne dla prostaty i kilka innych narządów, takich jak nerki, gruczoły ślinowe, gruczoły łzowe lub jelito cienkie, również wyraża PSMA [21]. Dlatego u pacjentów otrzymujących PSMA-RLT za narządy krytyczne uważa się m.in. proksymalne kanaliki nerkowe i gruczoły ślinowe [22-25]. W tym kontekście wykazano, że wysoce wystandaryzowany schemat terapii 4-6 cykli terapii w 8-10-tygodniowych odstępach nie przekroczył dawki krytycznej Międzynarodowej Komisji Ochrony Radiologicznej dla narządów krytycznych, takich jak nerki i gruczoły ślinowe i nie stwierdzono istotnej nefrotoksyczności u 10 pacjentów leczonych PSMA-RLT [26]. Rzeczywiście, wyniki poprzednich badań nad wpływem PSMA-RLT na nerki i gruczoły ślinowe były w dużej mierze oparte na wynikach ośrodków klinicznych oferujących to leczenie pacjentom z mCRPC z różnymi niejednorodnymi schematami terapeutycznymi składającymi się z 1-8 cykli { {11}} Aktywność GBq na cykl iz przerwą między cyklami wynoszącą 6-12 tygodni [17,27,28]. Wcześniej wykazaliśmy, że bardziej intensywny, wysoce standaryzowany protokół PSMA-RLT stosowany w naszej placówce klinicznej z krótszym odstępem wynoszącym zaledwie cztery tygodnie między cyklami ma dobrą tolerancję i korzystne wskaźniki odpowiedzi, przeżycie bez progresji i wskaźniki przeżycia dla pacjentów z mCRPC[29,30]. Dlatego też celem tego badania była ocena toksyczności nerki i gruczołów ślinowych (ślinianek przyusznych i podżuchwowych) w ramach tego unikalnego intensywnego schematu leczenia przy użyciu parametrów klinicznych i scyntygraficznych u pacjentów z mCRPC, którzy w równym stopniu otrzymywali trzy cykle wysoce standaryzowanego PSMA-RLT co 4 tygodnie.

2. Metody

2.1.Badanie populacji

W tym badaniu retrospektywnie oceniono pacjentów (n: 61) kierowanych do Wydziału Medycyny Nuklearnej Uniwersytetu Medycznego w Wiedniu, Wiedeńskiego Szpitala Ogólnego w okresie od września 2015 r. do grudnia 2020 r. w celu otrzymania PSMA-RLT z powodu mCRPC. Terapię przeprowadzono u wszystkich pacjentów z zaleceniem interdyscyplinarnej komisji onkologicznej. Zabiegi przeprowadzono zgodnie z S8 austriackiej ustawy o lekach (AMG). Analiza ta obejmowała jednak tylko pacjentów z prawidłowo i w pełni wykonanymi skanami PET PSMA oraz scyntygrafią śliny i nerek (ryc. 1). Żaden z badanych pacjentów nie został poddany radioterapii okolicy szyi. Badani pacjenci uzyskali scyntygrafię śliny i nerek bezpośrednio przed pierwszym cyklem oraz miesiąc po ostatnim (3-tym) cyklu PSMA-RLT. Wśród nich podgrupę pacjentów dodatkowo poddano scyntygrafii śliny i nerek przed każdym z 3 cykli terapii. Dodatkowo, wszyscy pacjenci przeszli badania PET z ligandem [6Ga]Ga-PSMA-11 ([68Ga]Ga-PSMA)PET przed pierwszym cyklem i 4 tygodnie po ostatnim (3-ci) cyklu terapii. Kliniczne parametry laboratoryjne, w tym poziom kreatyniny w surowicy, mierzono u wszystkich pacjentów przed rozpoczęciem każdego cyklu i 4 tygodnie po trzecim cyklu terapii, a pacjentów poproszono o wypełnienie kwestionariusza z pytaniem, czy cierpią na suchość w ustach.

2.2. [17Lu]Lu-PSMA-617 Terapia radioligandem

Prekursor PSMA{{0}} został uzyskany z ABX GmbH (Radeberg, Niemcy) i znakowany [177Lu]lutetem zgodnie z procedurami opisanymi wcześniej [31]. U wszystkich pacjentów protokół terapii składał się z 3 cykli po 7361±293 MBq PSMA-RLT podawanych dożylnie co 4 tygodnie [30,32]. Przed i po powolnym dożylnym podaniu PSMA-RLT, każdy pacjent otrzymał 1000 ml normalnego 0,9% wlewu soli fizjologicznej z szybkością 300 ml/h przez 30 min. W celu ochrony gruczołów ślinowych każdy pacjent otrzymywał zimne okłady na gruczoły ślinowe 30 min przed i do 6 h po wstrzyknięciu terapii (pi), które były regularnie zmieniane.

2.3. Scyntygrafia ślinianek

Scyntygrafię ślinianek wykonano dwugłowicową kamerą gamma (Axis, Philips Medical Systems, Amsterdam, Holandia) wyposażoną w niskoenergetyczny uniwersalny kolimator z równoległymi otworami. Okno energetyczne wokół fotopiku 140 keV [9mTe] Technetu wynosiło 15 procent. Obrazowanie dynamiczne przeprowadzono w ciągu 30 minut po dożylnym podaniu 102±13 MBg nadtechnecjanu 99mTc w matrycy 64×64-pikselowej z 30s na klatkę. Dwadzieścia minut pi, pi=po wstrzyknięciu terapii każdy pacjent otrzymał 5 ml soku z cytryny rozcieńczonego wodą (1:1). Pacjentów zachęcano, aby nie połykali soku natychmiast, ale trzymali go w ustach tak długo, jak to możliwe, a następnie połykali go bez poruszania głową.

Dane analizowano przy użyciu oprogramowania Hermes Hybrid 3D (Hermes Medical Solutions, Sztokholm, Szwecja). W celu analizy obrazu, obszar zainteresowania (ROI) został narysowany nad każdym gruczołem ślinowym (lewa i prawa ślinianka przyuszna, ślinianka podżuchwowa, jama ustna i tło). Dla każdego regionu wygenerowano krzywe czas-aktywność. Z tych krzywych czas-aktywność frakcję wyrzutową (EF) zdefiniowano jako procent różnicy między maksymalną liczbą a minimalną liczbą po stymulacji podzieloną przez maksymalną liczbę [33-35]. Czas szczytu zdefiniowano jako czas po wstrzyknięciu, w którym osiągnięto maksymalną liczbę.

Aktywność resztkową (RA) w czasie szczytu plus 5 min określono jako procent zliczeń 5 min po czasie szczytu podzielony przez zliczenia maksymalne.

2.4.Scyntygrafia nerek

Całą scyntygrafię nerek przeprowadzono również na dwugłowicowej kamerze gamma (Axis, Philips Medical Systems, Eindhoven, Holandia) wyposażonej w niskoenergetyczny uniwersalny kolimator otworów równoległych. Okno energetyczne wokół fotopiku 140 keV [mTe]Technetu wynosiło 15 procent. Po wstrzyknięciu 95±11 MBq[99mTc]-merkaptoacetylotriglicyny3(MAG3), dynamiczne płaskie obrazy z grzbietu uzyskano przez 20 min (120 klatek, 10 s na klatkę) w matrycy 128 x 128. Jeśli chodzi o scyntygrafię gruczołów ślinowych, dane analizowano za pomocą oprogramowania Hermes Hybrid 3D (Hermes Medical Solutions, Sztokholm, Szwecja). W tym celu wokół każdej nerki narysowano ROI. ROI w tle zostały następnie automatycznie narysowane przez oprogramowanie.

Z wygenerowanych krzywych czas-aktywność określono względną funkcję nerki na podstawie nachyleń prawego i lewego wykresu Patlaka [36-38]. Ponieważ podczas scyntygrafii nerek nie pobrano próbek krwi, parametry klirensu określono metodą opartą na kamerze bez pobierania próbek krwi lub moczu. Dlatego określiliśmy miarę usuwania podobną do metod, które zostały wcześniej opublikowane [39,40]. Ponieważ zliczenia wstrzykniętej aktywności nie były dostępne, nie mogliśmy wyrazić klirensu w postaci procentu wychwytu. W ten sposób znormalizowaliśmy całkę od 0,7 do 2 minut na krzywych renogramu do ilości wstrzykniętej aktywności, która powinna być proporcjonalna do wstrzykiwanych zliczeń przy użyciu tego samego systemu kamer dla każdego pacjenta.

2.5. Obrazowanie PSMA-PET

Zgodnie z naszym protokołem terapii, wszyscy pacjenci przeszli badanie [68Ga]Ga-PSMA PET przed rozpoczęciem terapii i cztery tygodnie po trzecim cyklu leczenia. Skanowanie przeprowadzono 60 min po zastosowaniu 173,5±16,3 MBg [68Ga]Ga-PSMA. Obrazowanie wykonano w pozycjach czterołóżkowych przy czasie skanowania 5 min, dokładnie opisanym w [41]. W związku z tym ślinianka przyuszna nie została w pełni zobrazowana w skanach PET, a zatem objętość zainteresowania (VOI) została wygenerowana tylko dla ślinianki podżuchwowej. W celu oszacowania objętości metabolicznej i maksymalnej standaryzowanej wartości wychwytu (SUVmax) gruczołów podżuchwowych, wokół gruczołów podżuchwowych umieszczono sześcienny VOI, a następnie do wyznaczenia VOI zastosowano wartość progową wynoszącą 10 procent maksymalnej wartości piksela w obrębie VOI. odpowiedni gruczoł podżuchwowy, jak opisano wcześniej w van Kalmhout et al. badanie [42].

2.6. Analiza statystyczna

Opisową analizę statystyczną przeprowadzono za pomocą oprogramowania IBM SPSS Statistics w wersji 24.0. Do sprawdzenia rozkładu wartości zastosowano test Kołmogorowa-Smirnowa. Dane o nienormalnym rozkładzie przedstawiono jako mediany i zakresy, podczas gdy dane o normalnym rozkładzie wyrażono jako średnią plus odchylenie standardowe. Inną wspomnianą analizę statystyczną przeprowadzono przy użyciu MedCalc v19.1 (Ostenda, Belgia). Do testowania statystycznie istotnych różnic między średnimi trzech lub więcej grup zastosowano jednoczynnikową analizę wariancji (jednoczynnikowa ANOVA). Jako test post-hoc przeprowadzono test Scheffego w celu ustalenia, które pary średnich są istotne. Do oceny wyników ankiety dotyczącej suchości w ustach wykorzystano test Q Cochrana. Wartość p niższa niż 0.05 została uznana za statystycznie istotną.
Cistanchejest powszechnym chińskim materiałem leczniczym w naszym życiu, znanym jakożeń-szeń pustynnyi ma bardzo ważną wartość tonizującą dla organizmu. Oprócz walorów leczniczych Cistanche jest również bardzo pysznym składnikiem. Długotrwałe stosowanie może nie tylko skutecznie wzmocnić odporność i odporność organizmu, ale również ma dobry wpływ na ożywienie nerek i wzmocnienie yang, co może poprawić sprawność seksualną. . Jeśli w organizmie występuje niedobór yang nerek, ciało odczuje zimne kończyny i zmniejszoną sprawność seksualną. W tej chwili bardzo dobrze jest wziąć trochę desericoli Cistanche. Eksperci mówią nam, że przyjmowanie Cistanche może bardzo dobrze zmniejszyć śmiertelność, a jednocześnie może poprawić tolerancję organizmu na zimno i ma dobry efekt terapeutyczny w przypadku przedwczesnego wytrysku. Eksperci powiedzieli nam, że po włożeniu cistanche do garnka w celu wywaru płynu leczniczego, może on mieć dobry wpływ na rozkład i tworzenie się człowiekalimfocytE i aktywność kwaśnej esterazy octanowej naftylu i tak dalej. I ma pewien wpływ promujący na tempo transformacji limfocytów i tak dalej. Ponadto polisacharydy zawarte w Cistanche może zwiększyć proliferację komórek, skutecznie przedłużyć żywotność i zmniejszyć możliwość śmierci. Dlatego przyjmowanie Cistanche może bardzo dobrze poprawić funkcję odpornościową, zmniejszyć prawdopodobieństwo choroby, a także wydłużyć życie.