Zmęczenie fizyczne i psychiczne w epidemiologii, patofizjologii i leczeniu choroby Parkinsona
Mar 21, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Jau-Shin Lou
Zdrowie w stanie Oregon& Uniwersytet Naukowy, Portland, Oregon, USA
Abstrakcyjny
Zmęczeniejest jedną z najczęstszych dolegliwości pozamotorycznychChoroba Parkinsona(PD) i wiąże się ze zmniejszoną aktywnością i gorszą jakością życia.Zmęczeniemoże być doświadczany jako stan zmęczenia lub znużenia (zmęczenie subiektywne) lub jako proces stawania się zmęczonym lub znużonym (męczenie). Subiektywne zmęczenie psychiczne i fizyczne ocenia się za pomocą kwestionariuszy samoopisowych, takich jak Wielowymiarowy Inwentarz Zmęczenia. Zmęczenie fizyczne jest badane w warunkach laboratoryjnych przy użyciu protokołów ćwiczeń fizycznych i przezczaszkowej stymulacji magnetycznej. Zmęczenie psychiczne jest oceniane poprzez pomiar uwagi w czasie za pomocą paradygmatu czasu reakcji zwanego Testem Sieci Uwagi (ANT). Pacjenci z chorobą Parkinsona zgłaszają bardziej subiektywne zmęczenie fizyczne i psychiczne niż osoby z grupy kontrolnej w różnych kwestionariuszach dotyczących zmęczenia. Pacjenci z chorobą Parkinsona mają zwiększoną męczliwość fizyczną w wytwarzaniu siły i stukaniu palcami. Lewodopa i modafinil poprawiają zmęczenie fizyczne u osób z chorobą Parkinsona. Metylofenidat jest przydatny w leczeniu subiektywnego zmęczenia fizycznego. Osoby z chorobą Parkinsona mają większe zmęczenie psychiczne niż osoby z grupy kontrolnej i wykazują nieprawidłowe działanie we wszystkich trzech sieciach uwagi w ANT. Terapie ukierunkowaneZmęczeniejest głównym problemem wChoroba Parkinsona(PD) i stanowią jedną z najczęstszych dolegliwości niezwiązanych z motoryką pacjentów z ChP.[1] Jest również powszechny w stanach takich jak stwardnienie rozsiane, depresja, choroby nerwowo-mięśniowe, niewydolność nerek, choroba płuc, choroba sercowo-naczyniowa i rak.Zmęczeniewystępuje również u zdrowych osób starszych; W jednym badaniu aż 18 procent zdrowych osób z grupy kontrolnej skarżyło się na zmęczenie.[1] Lekarze często nie identyfikują zmęczenia jako objawu u osób z PD. Shulman i in. [2] prospektywnie ocenili trafność diagnostyczną w zakresie rozpoznawania zmęczenia, depresji, lęku i zaburzeń snu u neurologów leczących 101 pacjentów z chP. Ich wyniki wykazały, że podczas rutynowych wizyt w gabinecie neurolodzy w ponad połowie przypadków nie wykrywali zmęczenia, depresji i lęku. Dlategozmęczeniemoże mieć wpływ na jakość życia, ważne jest, aby lekarze byli bardziej świadomi tych objawów pozamotorycznych u pacjentów z ChP.
przeciwzmęczeniowe iZiele choroby Parkinsona: cistanche
1. DefiniowanieZmęczenie
Jednym z głównych wyzwań w badaniu zmęczenia jest brak powszechnie akceptowanej definicji zmęczenia. Lekarze i pacjenci często używają terminu „zmęczenie” bez definiowania go. W rzeczywistości nie ma podręcznikowej definicji zmęczenia. Podręcznik medycyny wewnętrznej Harrisona opisuje zespół przewlekłego zmęczenia jako „zaburzenie charakteryzujące się osłabiającym zmęczeniem i kilkoma powiązanymi dolegliwościami fizycznymi, konstytucyjnymi i neuropsychologicznymi” bez definiowania zmęczenia.[3] W praktyce nie ma medycznych kryteriów zmęczenia. „Zmęczenie” może mieć różne znaczenia, od depresji psychicznej po osłabienie nerwowo-mięśniowe. W literaturze nie podjęto zadowalającej próby zdefiniowania zmęczenia. Ustalenie roboczej definicji zmęczenia jest pierwszym ważnym krokiem w badaniu zmęczenia. Jedną z przeszkód w zdefiniowaniu zmęczenia jest to, że słowo „zmęczenie” jest używane do opisania cechy lub stanu, który jest mniej lub bardziej przewlekły, podczas gdy stan jest stanem względnie przejściowym. W badaniach nad zmęczeniem termin „zmęczenie subiektywne” zwykle odnosi się do ogólnego odczucia zmęczenia lub trudności w inicjowaniu aktywności fizycznej lub umysłowej doświadczanej przez badanego przez kilka dni do tygodni. Często ocenia się to za pomocą kwestionariuszy wypełnianych przez badanego. Termin „męczenie” odnosi się do trudności w utrzymaniu aktywności fizycznej lub umysłowej na pożądanym poziomie. Lekarze są zaznajomieni z testem zmęczenia stosowanym do badania pacjenta z podejrzeniem miastenii. W teście zmęczenia badający prosi pacjenta o wielokrotne napinanie mięśnia (na przykład mięśnia naramiennego) i ocenia, czy wytworzona siła zmniejsza się po kilku powtórzeniach. Test mięśni ocenia się jako „męczący”, jeśli egzaminator wykryje spadek generowanej siły. Zmęczenie pojawia się w krótkim czasie; dlatego może być mierzony ilościowo w warunkach laboratoryjnych. Należy zauważyć, że subiektywne zmęczenie i męczliwość niekoniecznie są ze sobą skorelowane. Innymi słowy, nawet jeśli pacjent skarży się, że jest „cały czas zmęczony”, może dobrze radzić sobie z pomiarami zmęczenia. Badacze muszą być ostrożni, aby poprawnie zdefiniować i zinterpretować wyniki subiektywnego zmęczenia i zmęczenia.
Drugim ważnym rozróżnieniem jest subiektywne zmęczenie i męczliwość „fizyczne” i „psychiczne”. Subiektywne zmęczenie fizyczne odnosi się do ilości wysiłku, jaki podmiot odczuwa, aby wykonać pewne czynności, takie jak wykonywanie pracy fizycznej, chodzenie, jogging, bieganie lub podnoszenie ciężarów, które wymagają mięśni szkieletowych do wytworzenia siły. Zmęczenie fizyczne to rodzaj męczliwości spowodowanej zadaniami motorycznymi, takimi jak generowanie siły. Subiektywne zmęczenie psychiczne odnosi się do wysiłku, jaki podmiot czuje, że musi włożyć, aby zwrócić uwagę na zadania. Zmęczenie psychiczne to stopień uwagi, jaką podmiot może utrzymać, gdy jest to konieczne do utrzymania uwagi lub koncentracji przez określony czas. Subiektywne zmęczenie psychiczne i fizyczne nie zawsze są ze sobą skorelowane.[4] Według najlepszej wiedzy autora żadne badania nie badały korelacji między zmęczeniem psychicznym a fizycznym.
2. Wykorzystanie kwestionariuszy do oceny zmęczenia fizycznego i psychicznego
Zmęczenie subiektywne ocenia się najczęściej za pomocą kwestionariuszy. Do oceny obecności i rozpowszechnienia subiektywnego zmęczenia u pacjentów z PD zastosowano zarówno jednowymiarowe, jak i wielowymiarowe kwestionariusze. Instrumenty jednowymiarowe dają pojedynczy wynik wskazujący na nasilenie subiektywnego zmęczenia. Wielowymiarowe narzędzia do badania zmęczenia zawierają kilka podskal, które zwykle opierają się na analizie czynnikowej.[5] Kwestionariusze omówione w kolejnych rozdziałach są często używane do oceny subiektywnego zmęczenia w PD.
2.1 Kwestionariusze jednowymiarowe
Skala zmęczenia Parkinsona (PFS)[6] jest jedyną skalą opracowaną specjalnie dla PD i walidowaną w populacji PD w Wielkiej Brytanii. 16-Punkt PFS (PFS-16) wywodzi się z wypowiedzi pacjentów z ChP, którzy doświadczyli zmęczenia. Służy do oceny zmęczenia fizycznego i wpływu tego zmęczenia na codzienne funkcjonowanie pacjentów. Skala nie ocenia aspektów zmęczenia związanych z cechami poznawczymi lub emocjonalnymi. PFS-16 ma dobre właściwości wewnętrzne, wiarygodność test-retest, swoistość i czułość. Badanie mające na celu walidację PFS-16 w populacji pacjentów z chP w Stanach Zjednoczonych zostało zakończone i rękopis jest w przygotowaniu (Marsh L, korespondencja osobista). Skala Ciężkości Zmęczenia (FSS)[7] jest jednowymiarowym, dziewięciopunktowym inwentarzem zmęczenia wybranym z 28-itemowego kwestionariusza. Jego wewnętrzna spójność, czułość i wiarygodność test-retest zostały potwierdzone u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym. FSS jest najczęściej używanym kwestionariuszem zmęczenia w medycynie. Wizualna skala analogowa (VAS)[8] to prosta pozioma linia o długości 10-cm, przedstawiająca nasilenie zmęczenia w zakresie od 0% do 100%.
2.2 Kwestionariusze wielowymiarowe
Wielowymiarowy Inwentarz Zmęczenia (MFI)[5] zawiera 20 pozycji, które są podzielone na pięć wymiarów subiektywnego zmęczenia: (i) zmęczenie ogólne, takie jak „Czuję się sprawny”; (ii) zmęczenie fizyczne, takie jak „Fizycznie czuję, że jestem w stanie zrobić tylko trochę”; (iii) zmęczenie psychiczne, takie jak „skoncentrowanie się na rzeczach wymaga dużego wysiłku”; (iv) obniżona motywacja, np. „Mam dużo planów”; oraz (v) zmniejszona aktywność, np. „czuję się bardzo aktywny”. MFI charakteryzuje się dobrą spójnością wewnętrzną, niezawodnością między oceniającymi i między oceniającymi. W kilku badaniach zmęczenia w PD wykorzystano MFI. Skala Zmęczenia Piper[9] składa się z 41 VAS reprezentujących czasowe, nasilone, afektywne i sensoryczne wymiary subiektywnego zmęczenia. Obejmuje 22 cechy zmęczenia w czterech różnych wymiarach: (i) behawioralne/dotkliwość; (ii) efektywne znaczenie; (iii) sensoryczne; oraz (iv) poznawczy/nastrój.[10] Trafność i wiarygodność skali Piper Fatigue Scale została dobrze ustalona u pacjentów z nowotworami,[9,11], jak również u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego[12] i zakażeniem wirusem HIV.[13] Autorka preferuje stosowanie MFI przy ocenie subiektywnego zmęczenia u osób z PD, ponieważ jest to wielowymiarowy kwestionariusz, który w związku z tym pozwala badaczom zbadać, czy subiektywne zmęczenie fizyczne czy psychiczne odgrywa ważniejszą rolę w zgłaszaniu przez badanych zmęczenia. Oprócz pracy autora, MFI został wykorzystany w kilku ostatnich badaniach nad subiektywnym zmęczeniem w PD.[14-22] Ze względu na jego rosnące znaczenie w badaniach nad zmęczeniem, MFI powinien zostać w niedalekiej przyszłości poddany walidacji w PD. Korzystanie z MFI pozwala naukowcom analizować różnice w sposobie odczuwania zmęczenia przez różnych pacjentów. Jest to potężne narzędzie do ilościowego określania subiektywnego fizycznego i psychicznego zmęczenia, umożliwiające naukowcom niezależne badanie mechanizmów i potencjalnych sposobów leczenia subiektywnego fizycznego i psychicznego zmęczenia.
3. Subiektywne zmęczenie w chorobie Parkinsona (PD)
Friedman i Friedman[23] wykorzystali kwestionariusze do badania subiektywnego zmęczenia w PD. Podali cztery różne kwestionariusze 58 kolejnym pacjentom z chP z ich kliniki zaburzeń ruchowych oraz 58 osobom kontrolnym dobranym pod względem wieku i płci: (i) kwestionariusz 30-elementu nieznacznie zmodyfikowany w stosunku do kwestionariusza używanego przez Kruppa i in. ] w stwardnieniu rozsianym; (ii) Skala Geriatrycznej Depresji; (iii) system alarmowy pojazdu na zmęczenie; oraz (iv) VAS na depresję. Badacze ci stwierdzili, że pacjenci z PD byli bardziej zmęczeni i przygnębieni niż osoby z grupy kontrolnej w tym samym wieku, a 67% pacjentów z PD zgłosiło, że ich zmęczenie było „inne pod względem jakości lub nasilenia niż zmęczenie doświadczane przed” PD. Co najciekawsze, badacze ci wykazali, że chociaż subiektywne zmęczenie korelowało z depresją, nie korelowało z nasileniem choroby mierzonym w skali Hoehna i Yahra. Ponadto wielu pacjentów bez depresji skarżyło się na zmęczenie. Chociaż kwestionariusz {{10}elementów zawierał elementy dotyczące ogólnego zmęczenia, zmęczenia fizycznego i zmęczenia psychicznego, badacze nie analizowali danych kategorycznie. Dlatego nie wykazali, czy pacjenci z chP odczuwali bardziej subiektywne zmęczenie psychiczne czy fizyczne. Około 44 procent z 233 pacjentów z chorobą Parkinsona i 18 procent ze 100 zdrowych starszych osób z grupy kontrolnej zgłosiło zmęczenie w ankiecie ankietowej społeczności PD w Norwegii.[1] Średni wynik (-SD) Mini-Mental State Examination wyniósł 24,4 – 6,9 dla całej grupy, a średni stopień zaawansowania Hoehna i Yahra wynosił 2,9 – 1 dla osób ze zmęczeniem i 2,5 – 0,9 dla osób bez zmęczenia. W badaniu uzyskano wyniki dla subiektywnego zmęczenia, łącząc wyniki skali ocen dla niskiej energii w Nottingham Health Profile (NHP)[24] z wynikami uzyskanymi z 7-punktowej skali opracowanej do oceny zmęczenia. Badacze odkryli, że subiektywne zmęczenie było istotnie związane z depresją, ale nie z nasileniem choroby Parkinsona, stosowaniem środków nasennych czy demencją. Podobnie jak Friedman i Friedman [23], badacze ci nie próbowali kategoryzować zmęczenia. W badaniu kwestionariuszowym wykorzystującym MFI w celu zbadania, czy osoby z PD odczuwają bardziej subiektywne zmęczenie fizyczne lub psychiczne, wraz ze skalą Center for Epidemiological Studies-Depression Scale (CES-D) w celu zbadania korelacji między subiektywnym zmęczeniem a depresją, Lou i wsp. [4] ] wykazali, że pacjenci z PD (średni wynik Hoehna i Yahra=2.1) zgłaszali większe zmęczenie niż normalna grupa kontrolna we wszystkich pięciu wymiarach zmęczenia w MFI (ryc. 1). Dwudziestu trzech z 32 pacjentów z chorobą Parkinsona (71,9%) miało nieprawidłowe subiektywne zmęczenie fizyczne lub psychiczne.
The severity of physical fatigue did not correlate with the severity of mental fatigue. Depression correlated with all dimensions of fatigue except physical fatigue in the MFI. Disease severity, as measured by modified Hoehn and Yahr staging, did not correlate with any of the measures. The investigators concluded that subjective physical fatigue and mental fatigue are independent symptoms in PD that need to be assessed and treated separately. Subjective fatigue in PD subjects is commonly accompanied by other non-motor symptoms such as depression, anxiety, and sleep disturbance.[4,25] Shulman et al.[25] evaluated 99 nondemented PD patients (mean Hoehn and Yahr score = 2.3 – 0.8 SD) using the Beck Anxiety Inventory, the Beck Depression Inventory, the FSS, and the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). These investigators found that 88% of the subjects had at least one non-motor symptom: 40% had fatigue, 36% had depression, 33% had anxiety, and 47% had sleep disturbance (PSQI >5). Pięćdziesiąt dziewięć procent pacjentów miało dwa lub więcej objawów niezwiązanych z motoryką, a prawie 25 procent miało cztery lub więcej. Dwa badania analizujące naturalną historię subiektywnego zmęczenia w PD wykazały sprzeczne wyniki. W amerykańskim badaniu Friedman i Friedman wysłali kwestionariusze zmęczeniowe do 26 pacjentów bez demencji z ich pierwotnej kohorty 9 lat później.[26] Odkryli, że z czasem subiektywne zmęczenie stawało się coraz bardziej dotkliwe. Ponadto pacjenci, którzy zgłaszali zmęczenie na początku badania, pozostawali zmęczeni, podczas gdy pacjenci, którzy nie zgłaszali zmęczenia na początku badania, rzadko odczuwali zmęczenie. W przeciwieństwie do tego norweskie badanie[27] wykazało, że częstość subiektywnego zmęczenia w PD wzrastała z czasem. Badaniem objęto 233 pacjentów z ChP przez 8 lat. Zmęczenie mierzono za pomocą kombinacji siedmiopunktowej skali i części Profilu Zdrowia Nottingham (NHP) na początku badania oraz po 4 i 8 latach. Średnia (-SD) punktacja Hoehna i Yahra wyniosła 3,1 – 1,1 dla pacjentów ze zmęczeniem i 2,6 – 1,0 dla pacjentów bez zmęczenia.
U pacjentów, którzy byli obserwowani przez 8-letni okres badania, subiektywne zmęczenie wzrosło z 35,7% na początku do 42,9% po 4 latach i do 55,7% po 8 latach. Analiza korelacji wykazała, że subiektywne zmęczenie było związane z postępem choroby, depresją i nadmierną sennością w ciągu dnia (EDS). Około jedna trzecia pacjentów w tym badaniu, którzy zgłaszali zmęczenie, nie miała depresji. Ponad połowa (56%) pacjentów, którzy zgłaszali subiektywne zmęczenie na początku badania, miała trwałe zmęczenie przez cały okres badania. Jednak badacze doszli do wniosku, że współistniejące czynniki, takie jak depresja i nadmierna senność w ciągu dnia, nie wystarczają do wyjaśnienia subiektywnego zmęczenia w PD. Pacjenci z chorobą Parkinsona z większym subiektywnym zmęczeniem mają zmniejszoną aktywność fizyczną, gorszą sprawność fizyczną[28] i niższą jakość życia.[29] Wraz ze wzrastającą świadomością, że zmęczenie jest częstym i upośledzającym objawem u pacjentów z chorobą Parkinsona, do niedawno sfinalizowanej rewizji Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) sponsorowanej przez Stowarzyszenie Zaburzeń Ruchu dodano element dotyczący zmęczenia.[30] Skala zostanie zwalidowana w najbliższej przyszłości. Podsumowując, pacjenci z PD zgłaszają bardziej subiektywne zmęczenie fizyczne i psychiczne niż osoby z grupy kontrolnej. Zgłaszają również, że ich zmęczenie różni się od zmęczenia, którego doświadczali przed wystąpieniem PD i zwykle utrzymuje się przez cały czas progresji choroby. Subiektywne zmęczenie jest skorelowane z depresją, lękiem i zaburzeniami snu i wpływa na jakość życia. Dalsze badania nad naturalną historią subiektywnego zmęczenia będą ważne, aby ustalić, czy jest ono zależne od postępu choroby, doświadczanych objawów i innych czynników współwystępujących, takich jak zaburzenia snu i depresja.
Rys. 1.W Wielowymiarowym Inwentarzu Zmęczenia (MFI) pacjenci z chorobą Parkinsona zgłaszają większe zmęczenie niż normalni pacjenci kontrolni. (a) Porównanie całkowitych wyników MFI dla pacjentów i osób z grupy kontrolnej. Pacjenci uzyskiwali wyższe wyniki niż kontrolni, co wskazuje na większe zmęczenie. (b) Porównanie podskal dla pięciu wymiarów MFI (ogólne zmęczenie, zmęczenie fizyczne, zmniejszona aktywność, obniżona motywacja i zmęczenie psychiczne) dla pacjentów i osób z grupy kontrolnej. Pacjenci byli bardziej zmęczeni w każdym wymiarze (przedruk z Lou i wsp., [4] za zgodą). SE=błąd standardowy; * p < 0.001,="" **="" p=""><>
4. Pomiar zmęczenia fizycznego: stukanie palcami i generowanie siły
Pierwszym krokiem w zrozumieniu patofizjologii zmęczenia fizycznego jest pomiar męczliwości związanej z aktywnością fizyczną (taką jak generowanie siły lub zadanie motoryczne). Naukowcy zdefiniowali zmęczenie fizyczne jako „niezdolność do utrzymania sprawności motorycznej na pożądanym poziomie”.[31] Zmęczenie można ocenić w warunkach laboratoryjnych za pomocą zadania motorycznego lub generowania siły.
4.1 Stukanie palcami: zadanie motoryczne do pomiaru zmęczenia fizycznego
Stukanie palcami jest zadaniem motorycznym powszechnie stosowanym do oceny ciężkości choroby Parkinsona i efektów terapii. Klinicznie, pacjent jest proszony o użycie palca wskazującego do stukania w kciuk, a szybkość stukania jest oceniana jako miara bradykinezji. Szybkość stukania może zmniejszyć się w ciągu kilku sekund, co jest oznaką zmęczenia. W próbach terapeutycznych stukanie palcem jest oceniane za pomocą mechanicznego stukacza, który ma dwa klucze odległe o 20 cm przymocowane do licznika. Szybkość gwintowania uzyskuje się przez zsumowanie numerów dwóch liczników. Ta metoda jest użyteczna w badaniach klinicznych, ale jest ograniczona, ponieważ nie mierzy zmiany szybkości stukania w czasie. Elektroniczna klawiatura wyposażona w technologię cyfrowego interfejsu instrumentu muzycznego jest potężniejszym narzędziem do nauki stukania palcami. Laboratorium autora wykorzystało tę technikę do obiektywnego pomiaru zmęczenia fizycznego w PD.[32] W tym zadaniu badany proszony jest o jak najszybsze naciśnięcie dwóch klawiszy oddalonych o 20 cm przez 30 sekund. Komputer rejestruje czas i czas trwania każdego naciśnięcia klawisza. Korzystając z tych danych, jesteśmy w stanie zmierzyć chwilową częstotliwość stukania, czas przebywania (czas, przez który palec naciska klawisz) i czas ruchu (czas od zwolnienia klawisza do początku następnego naciśnięcia klawisza) w celu zbadania, jak zmęczenie rozwija się w ciągu 30-sekundy.
4.2 Wytwarzanie siły w celu pomiaru zmęczenia fizycznego
W laboratorium do oceny zmęczenia fizycznego powszechnie stosuje się dwa protokoły generowania siły: protokół ciągłego ćwiczenia z maksymalną siłą i protokół z przerywanego ćwiczenia z submaksymalną siłą.[33] W protokole ciągłego ćwiczenia z maksymalną siłą, pacjent generuje trwałe maksymalne dobrowolne skurcze (MVC) mięśnia (na przykład prostownika promieniowego nadgarstka) przez pewien czas (na przykład 30 sekund), a poziom siły jest rejestrowany w sposób ciągły. Podczas utrzymującego się MVC siła spada, a zmęczenie rozwija się w krótkich okresach czasu (<60 seconds).="" the="" maximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" lifting="" heavy="" objects.="" the="" area="" under="" the="" force-time="" curve="" (auc)="" is="" calculated="" by="" a="" computer.="" fatigability="" is="" measured="" by="" the="" decay="" of="" the="" maximal="" force="" during="" continuous="" exercise.="" fatigue="" or="" fatigability="" index,="" a="" quantitative="" measure="" of="" fatigability,="" is="" calculated="" as="" the="" difference="" between="" the="" measured="" auc="" and="" the="" hypothetical="" auc="" (i.e.="" what="" would="" have="" been="" measured="" if="" maximal="" force="" was="" maintained="" without="" fatigue="" throughout="" muscle="" activation).[33]="" in="" the="" intermittent="" submaximal="" force="" protocol,="" subjects="" generate="" submaximal="" contractions="" intermittently="" (usually="" 50%="" of="" mvc="" with="" three="" to="" five="" repetitions="" every="" minute).="" performance="" can="" be="" maintained="" at="" the="" target="" intensity="" for="" long="" periods="" (10–30="" minutes).[33]="" the="" submaximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" walking="" or="" cycling.="" in="" an="" intermittent="" submaximal="" exercise="" protocol,="" we="" first="" measure="" the="" baseline="" mvc="" (bmvc)="" in="" the="" muscles="" of="" interest,="" such="" as="" wrist="" extensors.="" bmvc="" is="" the="" contraction="" of="" the="" greatest="" force="" out="" of="" three="" trials="" in="" which="" a="" subject="" performs="" mvc.="" once="" the="" bmvc="" is="" determined,="" the="" subject="" sustains="" a="" contraction="" of="" 50%="" mvc="" for="" 7="" seconds="" and="" rests="" for="" 3="" seconds="" repeatedly="" (i.e.="" the="" duty="" cycle="" is="" 70%).="" the="" subject="" attempts="" to="" perform="" an="" interval="" mvc="" (imvc)="" every="" three="" cycles.="" this="" series="" is="" repeated="" until="" the="" subject="" is="" unable="" to="" generate="" an="" imvc="" above="" 60%="" of="" the="" bmvc.="" we="" use="" the="" slope="" of="" the="" imvcs="" to="" measure="" the="" fatigability="" associated="" with="" intermittent="" submaximal="" force="">
5. Patofizjologia zmęczenia fizycznego w PD: przezczaszkowa stymulacja magnetyczna
Transcranial magnetic stimulation (TMS) has been a very useful tool for researchers investigating the pathophysiology of fatigability in PD. TMS is a safe and well-established method for stimulating the motor cortex in awake human subjects.[34] During TMS, a coil is held on the top of the head and an electric pulse is discharged. This pulse flows through the coil and generates a time-varying magnetic field, which in turn induces a current in the brain and excites neurons.[34] Because TMS is noninvasive and painless, it has been used extensively to study corticomotoneuron excitability in humans.[35] In single-pulse TMS, a single stimulation is delivered through a coil over the motor cortex and the motor-evoked potentials (MEPs) are recorded from the muscles of interest. In a typical TMS study, the researchers first determine the threshold required to activate a muscle. The threshold is typically defined as the stimulation intensity (the percentage of the TMS machine's maximal output) required to evoke an MEP of >50 mV zarejestrowane z mięśnia docelowego w pięciu z dziesięciu prób. Wzrost pobudliwości neuronów korowo-ruchowych definiuje się jako spadek progu lub wzrost amplitudy MEP przy takiej samej intensywności stymulacji. U zdrowych osób przerywanym ćwiczeniom submaksymalnym towarzyszy powysiłkowe ułatwienie podczas wysiłku [36] i depresja powysiłkowa po rozwinięciu się zmęczenia. Facylitacja powysiłkowa odnosi się do wzrostu amplitudy MEP wywołanej przez TMS w stosunku do wartości wyjściowej podczas ćwiczeń, zanim rozwinie się zmęczenie, podczas gdy depresja powysiłkowa odnosi się do zmniejszenia amplitudy MEP w stosunku do wartości wyjściowej po zmęczeniu. Zarówno facylitacja powysiłkowa, jak i depresja powysiłkowa są najprawdopodobniej wywoływane przez mechanizmy korowe. [36,37] Pacjenci z chP w stanie „poza ćwiczeniami” mają bardziej wyraźną facylitację powysiłkową i brak depresji powysiłkowej w porównaniu z normalną grupą kontrolną. 38] według badania TMS przeprowadzonego na dziewięciu osobach z chP (średni wynik Hoehna i Yahra=2.2 – 0,7 SD) i ośmiu grupach kontrolnych. Naukowcy zastosowali protokół przerywanych ćwiczeń submaksymalnych, w którym europosłowie rejestrowali z mięśnia prostownika promieniowego w spoczynku przed (wyjściowym), w trakcie i po wysiłku męczącym.
Wyniki pokazały, że pacjenci z PD w stanie „off” mieli zwiększone bezwzględne amplitudy MEP w porównaniu z grupą kontrolną. Efekt był obecny we wszystkich trzech okresach ćwiczeń. Mała dawka lewodopy/karbidopy (100/25 mg) zmniejszyła amplitudy MEP u pacjentów z chorobą Parkinsona, ale nie u pacjentów z grupy kontrolnej (ryc. 2). Facylitacja powysiłkowa była bardziej wyraźna u pacjentów z chP przed podaniem lewodopy niż w grupie kontrolnej, ale depresja powysiłkowa nie różniła się istotnie między pacjentami a grupą kontrolną. Bezwzględna amplituda MEP wykazała ujemną korelację ze zmęczeniem fizycznym (mierzonym protokołem ciągłego wysiłku fizycznego) u pacjentów z chorobą Parkinsona przed podaniem lewodopy. Badacze doszli do wniosku, że dopamina może odgrywać rolę w nasileniu zmęczenia fizycznego w chP, ponieważ lewodopa normalizuje nieprawidłową pobudliwość kortykomotonowo-nerwową u tych pacjentów.[38] Mechanizmy leżące u podstaw zwiększonej amplitudy MEP i wyraźniejszego facylitacji powysiłkowej w PD nie są jasne. Jednym z możliwych wyjaśnień jest korowy mechanizm kompensacyjny niedoboru dopaminy spowodowanego zwyrodnieniem istoty czarnej. Badania sugerują, że mechanizmy kompensacyjne dla zwyrodnienia czarnych istot mogą wykraczać poza jądra podstawy i obejmować korę mózgową.[27] W oparciu o aktualny model jąder podstawy [28] niedobór dopaminy w istocie czarnej prowadzi do zmniejszenia pobudzenia wzgórzowo-korowego do przedruchowych i dodatkowych obszarów motorycznych, co z kolei prowadzi do zmniejszenia pobudzenia do pierwotnej kory ruchowej. Zwiększona amplituda MEP i wyraźniejsze ułatwienia powysiłkowe u pacjentów z chorobą Parkinsona, które wskazują na zwiększoną pobudliwość korowo-ruchowo-nerwową, mogą stanowić mechanizm kompensacyjny dla zmniejszonych bodźców pobudzających z obszarów przedruchowych i dodatkowych obszarów ruchowych. Ten pogląd jest poparty badaniem funkcjonalnym rezonansu magnetycznego, które wykazało, że aktywność neuronów związana z ruchem jest zwiększona w grzbietowej korze przedruchowej.[29] Trwające obecnie badanie podłużne w laboratorium autora ma na celu sprawdzenie, w jaki sposób postęp choroby wpływa na pobudliwość korowo-ruchowo-nerwową i zmęczenie fizyczne. Autor postawił hipotezę, że wraz z postępem choroby mechanizmy kompensacyjne mogą zawieść (mniejszy wzrost amplitudy MEP) i pacjenci będą mieli większe zmęczenie fizyczne.
Rys. 2.Lewodopa normalizuje pobudliwość korowo-ruchową u pacjentów z chorobą Parkinsona. Amplituda bezwzględnych motorycznych potencjałów wywołanych (MEP) przed, podczas i po wysiłku u (a) pacjenta z chorobą Parkinsona i (b) normalnego osobnika kontrolnego przed i po podaniu lewodopy. Zwróć uwagę na różnicę w skalach na osi y na rysunkach (a) i (b) [przedruk z Lou i in., [38] copyright 2003, za zgodą Elsevier].
6. Leczenie zmęczenia fizycznego i męczliwości w PD
Aby zbadać wpływ lewodopy na męczliwość u pacjentów z ChP, autor i współpracownicy przeprowadzili badanie krzyżowe z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo u pacjentów z ChP (średni wynik Hoehna i Yahra=2.3 – {{5 }}.6 SD), którzy nie przyjmowali swoich zwykłych leków na PD przez co najmniej 12 godzin.[32] W badaniu zmierzono męczliwość związaną z stukaniem palcami i przerywanym generowaniem siły. Stukanie palcami i generowanie siły powtarzano 1 godzinę po podaniu lewodopy/karbidopy (10{{30}}/25 mg) lub placebo. Wyniki wykazały, że nachylenie czasu przebywania zmniejszyło się w przypadku lewodopy/karbidopy (p=00,004), ale nie w przypadku placebo. Szybkość spadku siły IMVC również zmniejszyła się w przypadku lewodopy (p=00,01), ale nie w przypadku placebo. Autor i współpracownicy doszli do wniosku, że lewodopa/karbidopa zmniejszają zmęczenie fizyczne, podczas gdy pacjenci z chP byli w stanie „wyłączonym” i że zmęczenie fizyczne w chP jest przynajmniej częściowo związane z niedoborem dopaminy. Badanie przeprowadzone w laboratorium autora wykazało, że modafinil, lek powszechnie stosowany w leczeniu narkolepsji, skutecznie zmniejsza subiektywne zmęczenie fizyczne i męczliwość u pacjentów z chorobą Parkinsona, gdy przyjmują oni swoje regularne leki na chorobę Parkinsona.[39] Zrandomizowaliśmy 19 pacjentów z chorobą Parkinsona (średnia punktacja UPDRS=34 – 13 SD), którzy zgłosili znaczne zmęczenie w MFI do modafinilu lub placebo w sposób podwójnie ślepej próby. Pacjenci kontynuowali przyjmowanie regularnych leków i przyjmowali modafinil (100 mg dwa razy dziennie) lub placebo przez 2 miesiące. Zastosowaliśmy stukanie palcami i przerywane generowanie siły do oceny zmęczenia fizycznego, a MFI do pomiaru subiektywnego zmęczenia. Pacjenci wypełnili również skalę senności Epworth (ESS), CES-D oraz wielowymiarowy kwestionariusz jakości życia McGill. Nie było znaczących różnic w punkcie początkowym i po 1 miesiącu w pukaniu palcami, punktacji MFI i punktacji ESS między grupami modafinilu i placebo. W 2. miesiącu grupa z modafinilem miała wyższą częstotliwość pukania (p < 0,05),="" krótszy="" czas="" przebywania="" (p="">< 0,05)="" i="" mniejsze="" zmęczenie="" w="" pukaniu="" palcami="" i="" miała="" tendencję="" do="" niższych="" wyników="" ess="" (p="">< 0,12)="" niż="" w="" grupie="" placebo="">
W 2. miesiącu grupa modafinilu zgłaszała również znacznie mniejsze zmęczenie fizyczne niż grupa kontrolna (p < 0.="" 01).="" doszliśmy="" do="" wniosku,="" że="" modafinil="" zmniejsza="" męczliwość="" związaną="" z="" stukaniem="" palcami="" i="" generowaniem="" siły="" w="" pd,="" gdy="" pacjenci="" są="" na="" regularnym="" schemacie="" pd.="" w="" dwóch="" innych="" badaniach[40,41]="" zbadano="" skuteczność="" modafinilu="" w="" leczeniu="" senności="" u="" pacjentów="" z="" chp="" (średnia="" punktacja="" motoryczna="" updrs="26.7" –="" 9,8="" sd;="" [41]="" średnia="" punktacja="" hoehna="" i="" yahra="" {{="" 10}}.0="" –="" 0,5="" sd[40]).="" w="" obu="" tych="" badaniach="" wykorzystano="" fss="" jako="" drugorzędową="" miarę="" wyniku="" i="" wykazały,="" że="" modafinil="" nie="" jest="" skuteczny="" w="" zmniejszaniu="" subiektywnego="" zmęczenia="" w="" pd.="" żadne="" z="" tych="" badań="" nie="" dotyczyło="" wpływu="" modafinilu="" na="" zmęczenie="" fizyczne.="" randomizowane="" kontrolowane="" badanie="" wykazało,="" że="" metylofenidat="" poprawia="" subiektywne="" zmęczenie="" w="" chp.[14]="" metylofenidat="" hamuje="" wychwyt="" zwrotny="" dopaminy="" i="" noradrenaliny="" w="" zakończeniach="" presynaptycznych="" i="" zwiększa="" zewnątrzkomórkowe="" poziomy="" obu="" neuroprzekaźników.[42]="" w="" tym="" badaniu="" 36="" pacjentów="" zostało="" losowo="" przydzielonych="" do="" metylofenidatu="" (10="" mg="" trzy="" razy="" dziennie="" przez="" 6="" tygodni)="" lub="" placebo.[14]="" grupa="" metylofenidatu="" (średni="" wynik="" hoehna="" i="" yahra="2.38" –="" 0,3="" sd),="" ale="" nie="" grupa="" placebo="" (średnia="" punktacja="" hoehna="" i="" yahra="2.58" –="" 0,5="" sd),="" wykazała="" znaczną="" poprawę="" w="" zakresie="" fss="" wyniki="" i="" ogólne="" podsceny="" zmęczenia="" i="" łączne="" wyniki="" dla="" mfi.="" w="" badaniu="" nie="" badano="" wpływu="" metylofenidatu="" na="" zmęczenie="" fizyczne.="" podsumowując,="" w="" kilku="" badaniach="" zbadano="" różne="" leki="" jako="" leki="" na="" zmęczenie="" i="" męczliwość="" w="" pd.="" lewodopa="" poprawia="" zmęczenie="" fizyczne="" w="" chp,="" gdy="" pacjenci="" są="" w="" stanie="" „wyłączenia”.="" modafinil="" może="" być="" skuteczny="" w="" zmniejszaniu="" zmęczenia="" fizycznego,="" gdy="" pacjenci="" z="" chorobą="" parkinsona="" przyjmują="" regularne="" leki="" na="" chorobę="" parkinsona.="" metylofenidat="" jest="" również="" skuteczny="" w="" zmniejszaniu="" subiektywnego="">
7. Pomiar zmęczenia psychicznego: ocena zmęczenia w funkcji umysłowej (poznawczej) za pomocą testu sieci uwagi
Nie ma obecnie dostępnej definicji zmęczenia psychicznego. Równolegle z definicją męczliwości fizycznej, która jest „pogorszeniem wykonywania zadań ruchowych w dłuższym okresie czasu”[30], autor proponuje zdefiniowanie męczliwości psychicznej jako „pogorszenie wykonywania zadań uwagi w dłuższym okresie czasu”. okres czasu''. Uwaga odnosi się do skupionej aktywacji kory mózgowej, która usprawnia przetwarzanie informacji.[43] Ponieważ uwaga jest często badana za pomocą paradygmatu czasu reakcji (RT), [43] zmęczenie psychiczne można ilościowo ocenić, mierząc RT lub wskaźniki błędów w dłuższym okresie czasu w paradygmacie RT. Wzrost wskaźników RT lub błędów w czasie wskazywałby na zmęczenie psychiczne. Uwaga obejmuje trzy anatomicznie zdefiniowane sieci mózgowe: sieć ostrzegania, sieć orientowania i sieć wykonawczą.[44] Te trzy sieci uwagi zostały powiązane z określonymi miejscami korowymi i neuroprzekaźnikami. Sieć alarmowania obejmuje możliwość utrzymywania stanu alarmowego. Polega na projekcji korowej układu norepinefryny z miejsca sinawego do kory ciemieniowej i czołowej.[45] Sieć orientująca polega na selekcji informacji z wejść sensorycznych. Obejmuje projekcję korową układu cholinergicznego z jądra podstawnego do połączenia skroniowo-ciemieniowego, górnego płata ciemieniowego i przednich pól oczu.[46]
Sieć wykonawcza obejmuje samoregulację poznań i rozwiązywanie konfliktów. Obejmuje projekcję układu dopaminergicznego z istoty czarnej do przedniej kory zakrętu obręczy i bocznych obszarów kory przedczołowej.[47] Test sieci uwagi (ANT) został opracowany w celu zapewnienia behawioralnej miary wydajności trzech sieci uwagi w ramach jednego zadania (rysunek 3).[48] ANT ma na celu zapewnienie ogólnej oceny sieci uwagi przy minimalnej liczbie prób. Mierzy RT w 12 różnych warunkach eksperymentalnych (trzy różne typy celów razy cztery różne warunki sygnalizacji). ANT wykorzystuje różnice w RT wynikające z różnych warunków eksperymentalnych do pomiaru sieci ostrzegania, orientacji i zarządzania. Ten test dostarcza miary wyników, które wskazują wydajność sieci, które wykonują funkcje ostrzegania, orientowania i wykonawcze (rozwiązywanie konfliktów) uwagi. ANT została wykorzystana jako test behawioralny do oceny sprawności dzieci zdrowych, [49,50] dzieci z zespołem delecji chromosomu 22q11.2 [51,52] dorosłych z zaburzeniem osobowości typu borderline [53] oraz pacjentów ze schizofrenią. [53] Ponieważ pacjenci z chP mają niedobory we wszystkich trzech układach neuroprzekaźników (noradrenergiczny, cholinergiczny i dopaminergiczny) [54,55], które odgrywają kluczową rolę w sieciach uwagi, wykorzystaliśmy ANT (ryc. 3) do zbadania sieci uwagi w PD i do zbadania czy ANT jest przydatna do pomiaru zmęczenia psychicznego w PD.[56]
Rys. 3.Schemat testu sieci uwagi. W każdej próbie na środku ekranu cały czas pojawia się krzyż fiksacyjny. W zależności od stanu cue, przez 100 ms nie pojawia się żadna cue ani cue (środkowa cue, podwójna cue lub przestrzenna cue). Po 400 ms cel (środkowa strzałka), oskrzydlające kreski lub lewe i prawe podwójne strzałki (neutralne, przystające lub nieprzystające oskrzydlające) są prezentowane do momentu, gdy uczestnik odpowie naciśnięciem przycisku, ale nie dłużej niż 1700 ms. Po odpowiedzi uczestnika cel i flankery znikają natychmiast, a okres fiksacji po celu trwa przez zmienny czas (całkowity czas=3500 ms) [na podstawie Fan et al.[48] za zgodą]. Czas reakcji RT =.
Podaliśmy ANT 16 pacjentom z chorobą Parkinsona i dziewięciu osobom z grupy kontrolnej. Pacjenci z PD byli oceniani na dwóch oddzielnych wizytach z (PDmed) lub bez (PDnomed) ich regularnymi lekami na PD. Regularne leki na PD pacjentów obejmowały różne kombinacje lewodopy/karbidopy, agonistów receptora dopaminowego i leków antycholinergicznych. Do administrowania ANT używaliśmy laptopa z 15-calowym ekranem. Nasza wersja ANT składa się z 24-bloku próbnego i dziewięciu 96-bloków próbnych (48 warunków: 4 typy wskazówek · 2 lokalizacje celu · 2 kierunki celu · 3 typy celów, z dwoma powtórzeniami w każdym blok). ANT wykorzystała różnice w medianie RT wyprowadzone z różnych warunków sygnalizacji i celu do pomiaru sieci ostrzegania, orientacji i zarządzania w celu obliczenia następujących efektów. Efekt ostrzegawczy=RTbrak wskazówki – RTpodwójna wskazówka (żaden z tych warunków nie dostarczył informacji o przestrzennym położeniu celu; odejmowanie dało miarę ostrzegania) Efekt orientujący=stanach pacjent został ostrzeżony, ale tylko wskazówka przestrzenna dostarczała informacji przestrzennych o tym, gdzie się orientować) Efekt wykonawczy=RTniezgodny – RTzgodny (pięć strzałek zostało wyświetlonych w obu warunkach; pacjenci określili, czy środkowa strzałka wskazuje w tym samym lub innym kierunku jak pozostałe cztery).
Nasze wyniki [56] wykazały, że pacjenci z chP, zarówno przyjmujący, jak i nie, mieli dłuższe średnie RT (p < 0.001)="" i="" wyższy="" odsetek="" błędów="" (p="">< 0,001)="" niż="" osoby="" kontrolne.="" zarówno="" pacjenci="" z="" pdmed,="" jak="" i="" pdnomed="" rozwinęli="" większe="" zmęczenie="" psychiczne="" niż="" kontrolni="" w="" teście="" ant="" z="" dziewięcioma="" blokami="" (p="">< 0,001).="" nasze="" wyniki="" wykazały="" również,="" że="" efekty="" alarmowania,="" orientacji="" i="" wykonawcze="" są="" nieprawidłowe="" w="" pd.="" w="" żadnych="" badaniach="" nie="" podjęto="" próby="" leczenia="" zmęczenia="" psychicznego="" w="" chp.="" ponieważ="" pacjenci="" z="" pd="" mają="" niedobory="" wszystkich="" trzech="" neuroprzekaźników="" (noradrenaliny,="" acetylocholiny="" i="" dopaminy),="" które="" odgrywają="" kluczową="" rolę="" w="" sieciach="" uwagi,="" a="" ant="" wykazała,="" że="" pacjenci="" z="" pd="" mają="" nieprawidłowe="" ostrzeganie,="" orientację="" i="" efekty="" wykonawcze,="" leki="" wchodzące="" w="" interakcje="" z="" tymi="" trzema="" neuroprzekaźnikami="" potencjał="" poprawy="" zmęczenia="" psychicznego="" u="" pacjentów="" z="" chorobą="" parkinsona.="" podsumowując,="" zmęczenie="" psychiczne="" to="" nowy="" obszar="" badań,="" w="" którym="" jest="" wiele="" do="" zbadania.="" autor="" wykazał,="" że="" test="" ant="" jest="" potężnym="" narzędziem="" do="" ilościowej="" oceny="" zmęczenia="" psychicznego="" w="" chp.="" pacjenci="" z="" chorobą="" parkinsona="" mają="" większe="" zmęczenie="" psychiczne="" niż="" osoby="" z="" grupy="" kontrolnej.="" pacjenci="" z="" chorobą="" parkinsona="" mają="" również="" nieprawidłowe="" wyniki="" ant.="" nie="" wiadomo,="" czy="" męczliwość="" psychiczna="" koreluje="" z="" subiektywnym="" zmęczeniem="" psychicznym="" lub="" fizycznym="" lub="" zmęczeniem="" fizycznym.="" terapie="" ukierunkowane="" na="" poprawę="" indywidualnych="" sieci="" uwagi="" mogą="" pomóc="" w="" poprawie="" zmęczenia="">
8. Poszukiwanie złotych standardów w ocenie subiektywnego zmęczenia i męczliwości– poważne wyzwanie w badaniach zmęczenia
Kilka mylących czynników utrudnia opracowanie złotych standardów oceny zmęczenia i męczliwości. Pierwszym czynnikiem mylącym są różne konstrukcje różnych kwestionariuszy. Opracowano wiele różnych kwestionariuszy do oceny subiektywnego zmęczenia. Jednak różne kwestionariusze mają różne konstrukcje. Mierzą różne aspekty subiektywnego zmęczenia za pomocą różnych sformułowań, co utrudnia porównania między badaniami. Na przykład PFS-16 został zaprojektowany do pomiaru fizycznych aspektów subiektywnego zmęczenia i jego wpływu wyłącznie na codzienną aktywność.[6] 29-Pozycja FSS zawiera pozycje związane zarówno z subiektywnymi właściwościami fizycznymi („Zmęczenie zakłóca moje funkcjonowanie fizyczne”), jak i umysłowym („Kiedy jestem zmęczony, mam trudności z koncentracją”).[8] Skala Zmęczenia Piper zawiera 22 cechy zmęczenia w czterech różnych wymiarach: (i) behawioralna/dotkliwość; (ii) efektywne znaczenie; (iii) sensoryczne; oraz (iv) poznawczy/nastrój.[10] Ponieważ każdy kwestionariusz jest skonstruowany inaczej, podanie wszystkich trzech grupie badanych może dać trzy różne wyniki w zakresie nasilenia zmęczenia. Drugim czynnikiem mylącym jest zmienność międzyosobnicza w ocenie zmęczenia poszczególnych osób. Ponieważ kwestionariusz zmęczenia mierzy zmęczenie subiektywnie, te same wyniki przyznane przez dwie osoby używające tych samych kwestionariuszy mogą mieć bardzo różne znaczenie. Na przykład, maratończyk może przyznać wynik „Jestem bardzo zmęczony”, gdy jest zdyszany po przebiegnięciu 2 mil, w porównaniu z 5 milami rok wcześniej. W przeciwieństwie do tego, przykuty do łóżka pacjent z zastoinową niewydolnością serca może otrzymać ocenę „Wcale nie jestem zmęczony” w dniu, w którym może wstać i chodzić po pokoju. Różnice w sprawności fizycznej mogą być powodem, dla którego kwestionariusze zmęczenia rzadko korelują z miarami zmęczenia. Odwarunkowanie w wyniku postępu choroby może być kolejnym powodem, dla którego pacjenci z PD zgłaszają większe zmęczenie niż grupa kontrolna. Bardziej dogłębne badania zmęczenia w chP powinny pomóc odpowiedzieć na to pytanie, ale kontrolowanie sprawności fizycznej pozostaje problemem w badaniach nad zmęczeniem. Trzecim mylącym czynnikiem jest błąd przesunięcia odpowiedzi.[57] Zmiana odpowiedzi pojawia się, gdy podmiot przedefiniowuje uczucie zmęczenia w czasie w oparciu o nowe doświadczenie.[58]
Gdy objawy zmęczenia stają się bardziej nasilone, pacjent może porzucić swoje poprzednie doświadczenie odczuwania „wcale nie zmęczony”, tak że poprzednia reakcja „trochę zmęczona” staje się nową „wcale nie jest zmęczona”. „. Podobnie, poprzednie „Jestem bardzo zmęczony” może stać się nowym „Jestem umiarkowanie zmęczony”. Czwartym czynnikiem mylącym jest brak korelacji między subiektywnym zmęczeniem a zmęczeniem. Nasilenie subiektywnego zmęczenia niekoniecznie koreluje z męczliwością badanego. Pacjent z bardziej nasilonym subiektywnym zmęczeniem może być mniej męczący niż inny pacjent, który zgłaszał mniejsze zmęczenie. Zmęczenie subiektywne mierzy się za pomocą kwestionariuszy. Obecnie dostępne kwestionariusze często oceniają nasilenie zmęczenia na przestrzeni dni lub tygodni. Na przykład FSS prosi pacjentów o wypełnienie kwestionariusza na podstawie ich doświadczeń z ostatniego tygodnia. MFI ocenia odczucia pacjenta dotyczące zmęczenia w ciągu ostatnich 2 tygodni. W przeciwieństwie do tego, zmęczenie fizyczne i psychiczne mierzy się w laboratorium za pomocą zadań, których czas trwania wynosi od:<1 minute="" (such="" as="" finger="" tapping="" or="" maximal="" force="" generation)="" to="" tens="" of="" minutes="" (such="" as="" the="" ant="" and="" intermittent="" submaximal="" force="" generation).="" because="" fatigability="" is="" measured="" over="" minutes,="" it="" may="" fluctuate="" during="" the="" day.="" furthermore,="" measurement="" of="" fatigability="" depends="" on="" patients'="" determination="" to="" put="" out="" their="" maximal="" effort.="" therefore,="" a="" patient="" who="" generates="" a="" higher="" maximal="" force="" with="" maximal="" effort="" may="" develop="" more="" fatigability="" than="" another="" patient="" who="" does="" not="" generate="" 'real'="" maximal="" force="" because="" of="" lack="" of="" effort.="" for="" these="" reasons,="" subjective="" evaluation="" of="" fatigue="" based="" on="" experience="" over="" days="" therefore="" may="" not="" correlate="" with="" fatigability="" measured="" over="" minutes.="" developing="" gold="" standards="" to="" assess="" the="" severity="" of="" subjective="" fatigue="" and="" fatigability="" is="" one="" of="" the="" major="" challenges="" in="" fatigue="" research.="" work="" to="" validate="" questionnaires="" and="" develop="" commonly="" accepted="" protocols="" for="" studying="" fatigability="" is="" the="" first="" step="" in="" developing="" gold="" standards.="" when="" doing="" this,="" researchers="" should="" be="" cognizant="" of="" the="" limiting="" factors="" outlined="" in="" this="">
9. WniosekPacjenci z PD zgłaszają bardziej subiektywne zmęczenie fizyczne i psychiczne niż osoby z grupy kontrolnej.
Ich zmęczenie różni się od tego, którego doświadczali przed chorobą Parkinsona, zwykle utrzymuje się przez cały czas progresji choroby i jest skorelowane z depresją, lękiem i zaburzeniami snu. Badania TMS wykazały, że zmiany w pobudliwości korowej podczas męczących ćwiczeń mogą być zależne od dopaminy. Lewodopa i modafinil skutecznie zmniejszają zmęczenie fizyczne, a metylofenidat zmniejsza subiektywne zmęczenie fizyczne. Zmęczenie psychiczne jest nowym obszarem badań i można je zmierzyć za pomocą ANT. Pacjenci z chorobą Parkinsona mają większe zmęczenie psychiczne i nieprawidłowe wyniki sieci uwagi w porównaniu z grupą kontrolną. Przyszłe badania powinny koncentrować się na historii naturalnej, patofizjologii i związku między subiektywnym zmęczeniem a męczliwością w PD. Aby opracować skuteczne metody leczenia, potrzebne jest lepsze zrozumienie tych obszarów. Schemat blokowy na rysunku 4 podsumowuje, w jaki sposób można systematycznie podchodzić do zmęczenia. W przyszłości musimy zbadać kilka pytań. Jaki jest związek między subiektywnym zmęczeniem a męczliwością (mierzoną zadaniami generowania siły lub zadaniami uwagi)? Jakie czynniki przewidują rozwój subiektywnego zmęczenia i męczliwości w PD? Czy depresja jest czynnikiem? Dane autora wykazały, że depresja koreluje z nasileniem subiektywnego zmęczenia psychicznego, ale nie z nasileniem zmęczenia fizycznego. Czy czynniki genetyczne mogą odgrywać rolę w zmęczeniu lub męczliwości? Czy fizyczne odwarunkowanie odgrywa rolę w zmęczeniu lub męczliwości w chP? Jaka jest etiologia zmęczenia i męczenia się w chP? Dane autora sugerują, że niedobór dopaminy odgrywa częściową rolę w zmęczeniu fizycznym. Jak można zminimalizować niekorzystny wpływ leków dopaminergicznych na funkcje poznawcze i zmęczenie psychiczne? Prawie wszystkie środki dopaminergiczne, które poprawiają funkcje motoryczne (a tym samym zmniejszają zmęczenie fizyczne), pogarszają funkcje poznawcze i mogą zwiększać subiektywne zmęczenie psychiczne lub męczliwość. Czy leczenie depresji poprawi subiektywne zmęczenie fizyczne lub psychiczne lub męczliwość? Czy ćwiczenia zmniejszą subiektywne zmęczenie lub męczliwość?
To nasz produkt na zmęczenie! Kliknij na zdjęcie, aby uzyskać więcej informacji!
Bibliografia
1. Karlsen K, Larsen JP, Tandberg E, et al. Zmęczenie u pacjentów z chorobą Parkinsona. Mov Disord 1999 marzec; 14: 237-41
2. Shulman LM, Taback R, Rabinstein AA i in. Nierozpoznawanie depresji i innych objawów niemotorycznych w chorobie Parkinsona. Parkinsonizm Relat Disord 2002 8 stycznia; 193-7
3. Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL i in. Zasady medycyny wewnętrznej Harrisona. 17. wyd. Nowy Jork: McGraw Hill Medical, 2008
4. Lou JS, Kearns G, Oken B i in. Nasilenie zmęczenia fizycznego i psychicznego w chorobie Parkinsona. Mov Disord 2001 marzec; 16: 190-6
5. Smets EMA, Grassen B, Bonke B, et al. Wielowymiarowy Inwentarz Zmęczenia (MFI) psychometryczne właściwości narzędzia do oceny zmęczenia. J Psychosom Res 1995 kwiecień; 39 (3): 315-25
6. Brown RG, Dittner A, Findley L, et al. Skala zmęczenia Parkinsona. Choroba związana z parkinsonizmem 2005; 11: 49-55
7. Krupp LB, LaRocca NG, Muir-Nash J, et al. Skala Ciężkości Zmęczenia: zastosowanie u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym i toczniem rumieniowatym układowym. Arch Neurol 1989 październik; 46: 1121-3
8. Krupp LB, Avarez LA, Larocca NG i in. Zmęczenie w stwardnieniu rozsianym. Arch Neurol 1988; 45: 435-7
9. Piper PF, Dibble SL, Dodd MJ i in. Zrewidowana Skala Zmęczenia Piper: ocena psychometryczna u kobiet z rakiem piersi. Forum Pielęgniarek Oncol 1998; 25: 677-84
10. Piper PF, Lindsey AM, Dodd MJ i in. Opracowanie instrumentu do pomiaru subiektywnego wymiaru zmęczenia. W: Funk SG, Tornquist EM, Champagne MT i in., redaktorzy. Kluczowe aspekty komfortu: radzenie sobie z bólem, zmęczeniem i nudnościami. Nowy Jork: Springer, 1989: 199-208
11. Dean GE, Spears L, Ferrell BR, et al. Zmęczenie u pacjentów z rakiem otrzymujących interferon-alfa. Praktyka Onkologiczna 1995; 3: 164-72
12. Varvaro FF, Sereika SM, Zullo TG, et al. Zmęczenie u kobiet z zawałem mięśnia sercowego. Opieka zdrowotna Kobiety Int 1996; 17: 593-602
13. Grady C, Anderson R, Chase GA. Zmęczenie u mężczyzn zakażonych wirusem HIV otrzymujących badaną interleukinę-2. Pielęgniarki Res 1998; 47: 227-34
14. Mendonca DA, Menezes K, Jog MS. Metylofenidat poprawia wyniki zmęczenia w chorobie Parkinsona: randomizowane, kontrolowane badanie. Mov Disord 2007 październik; 22 (14): 2070-6
15. Havlikova E, van Dijk JP, Rosenberger J i in. Zmęczenie w chorobie Parkinsona nie jest związane z nadmierną sennością lub jakością snu. J Neurol Sci 2008; 270: 107-13
16. Oved D, Ziv I, Treves TA i in. Wpływ zewnętrznych sygnałów rytmicznych (słuchowych i wzrokowych) na chodzenie podczas czynności czynnościowych w domach osób z chorobą Parkinsona. Arch Phys Med Rehabil 2005 maj; 86: 999-1006
17. Havlikova E, Rosenberger J, Nagyova I i in. Wpływ zmęczenia na jakość życia pacjentów z chorobą Parkinsona. Eur J Neurol 2008; 15: 475-80
18. Rochester L, Hetherington V, Jones D, et al. Prowadzenie zadania: wpływy interferencji zadań funkcjonalnych na chodzenie w chorobie Parkinsona oraz role poznawcze, depresja, zmęczenie i równowaga. Arch Phys Med Rehabil 2004; 85: 1578-85
19. Havlikova E, Rosenberger J, Nagyova I i in. Czynniki kliniczne i psychospołeczne związane ze zmęczeniem u pacjentów z chorobą Parkinsona. Choroba związana z parkinsonizmem 2008; 14: 187-92
20. Oved D, Ziv I, Treves TA i in. Wpływ agonistów dopaminy na zmęczenie i senność w chorobie Parkinsona. Mov Disord 2006; 21: 1257-61
21. Rochester L, Jones D, Hetherington V, et al. Chód i czynności związane z chodem oraz zmęczenie w chorobie Parkinsona: jaki jest związek? Rehabilitacja osób niepełnosprawnych 2006; 28: 1365-71
22. Zenzola A, Masi G, De Mari M i in. Zmęczenie w chorobie Parkinsona. Neurol Sci 2003; 24: 225-6
23. Friedman J, Friedman H. Zmęczenie w chorobie Parkinsona. Neurologia 1993 październik; 43: 2016-8
24. Hunt SM, McKenna SP, McEwen J, et al. Profil Zdrowia Nottingham: subiektywny stan zdrowia i konsultacje lekarskie. Soc Sci Med 1981 maj; 15A: 221-9
25. Shulman LM, Taback RL, Bean J, et al. Współwystępowanie niemotorycznych objawów choroby Parkinsona. Mov Disord 2001 maj; 16 (3): 507-10
26. Friedman JH, Friedman H. Zmęczenie w chorobie Parkinsona: 9-letnia obserwacja. Mov Disord 2001; 16: 1120-2
27. Alves G, Wentzel-Larsen T, Larsen JP. Czy zmęczenie jest niezależnym i uporczywym objawem u pacjentów z chorobą Parkinsona? Neurologia 2004; 63: 1908-11
28. Garber CE, Friedman JH. Wpływ zmęczenia na aktywność fizyczną i funkcjonowanie u pacjentów z chorobą Parkinsona. Neurologia 2003 kwiecień; 60: 1119-24
29. Herlofson K, Larsen JP. Wpływ zmęczenia na jakość życia związaną ze zdrowiem pacjentów z chorobą Parkinsona. Acta Neurol Scand 2003 styczeń; 107 (1): 1-6
30. Goetz CG, Fahn S, Martinez-Martin P, et al. Sponsorowana przez Towarzystwo Zaburzeń Ruchu wersja Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS): proces, format i plan badań klinometrycznych. Mov Disord 2007 styczeń; 22 (1): 41-7
31. Vollestad NK. Pomiar zmęczenia mięśni człowieka. J Neurosci Methods 1997; 74: 219-27
32. Lou JS, Kearns G, Benice T i in. Lewodopa poprawia zmęczenie fizyczne w chorobie Parkinsona: badanie krzyżowe z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo. Mov Disord 2003 październik; 18 (10): 1108-14
33. Lou JS. Zbliżające się zmęczenie w chorobach nerwowo-mięśniowych. Phys Med Rehabil Clin N Am 2005 Listopad; 16: 1063-79
34. Barker AT, Jalinous R, Freeston IL. Nieinwazyjna stymulacja magnetyczna ludzkiej kory ruchowej. Lancet 1985 maj; 1: 1106-7
35. Rothwell JC, Hallett M, Berardelli A i in. Stymulacja magnetyczna: motoryczne potencjały wywołane. Międzynarodowa Federacja Neurofizjologii Klinicznej. Electroencefalogr Clin Neurol Suppl 1999; 52: 97-103
36. Brasil-Neto JP, Cohen LG, Hallett M. Zmęczenie centralne objawiające się powysiłkowym dekrementem motorycznych potencjałów wywołanych. Nerw mięśniowy 1994 Lip; 17: 713-9
37. Taylor AE, Saint-Cyr JA, Lang AE i in. Choroba Parkinsona i depresja: krytyczna ponowna ocena. Mózg, kwiecień 1989; 109 (Pt 2): 279-92
38. Lou JS, Benice T, Kearns G i in. Lewodopa normalizuje zaburzenia pobudliwości kortyko-motoneuronu związane z wysiłkiem fizycznym w chorobie Parkinsona. Clin Neurophysiol 2003 maj; 114 (5): 930-7
39. Lou JS, Dimitrova DM, Johnson SC i in. Modafinil zmniejsza zmęczenie w PD: badanie pilotażowe z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo [streszczenie]. Annę Neurol 2007; 62 (S11): S8
40. Adler CH, Caviness JN, Hentz JG i in. Randomizowane badanie modafinilu w leczeniu subiektywnej senności w ciągu dnia u pacjentów z chorobą Parkinsona. Mov Disord 2003; 18: 287-93
41. Ondo WG, Fayle R, Atassi F i in. Modafinil na senność w ciągu dnia w chorobie Parkinsona: badanie równoległe z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76: 1636-9
42. Challman TD, Lipsky JJ. Metylofenidat: jego farmakologia i zastosowania. Mayo Clin Proc 2000; 75: 711-21
43. Oken BS, Salinsky MC, Elsas SM. Czujność, czujność lub ciągła uwaga: podstawa i pomiar fizjologiczny. Neurofia Clina 2006; 117 (9): 1885-901
44. Posner MI, Petersen SE. System uwagi ludzkiego mózgu. Annu Rev Neurosci 1990 grudzień; 13: 25-42
45. Marrocco RT, Davidson MC. Neurochemia uwagi. W: Parasuraman R, wyd. Uważny mózg. Cambridge (MA): MIT, 1998: 35-50
46. Corbetta M, Shulman GL. Kontrola skupionej na celu i kierowanej bodźcami uwagi w mózgu. Nat Rev Neurosci 2002 marzec; 3 (3): 201-15
47. Benesz FM. Nowe zasady zmienionych obwodów neuronalnych w schizofrenii. Mózg Res Mózg Res Rev 2000 Mar; 31 (2-3): 251-69
48. Fan J, McCandliss BD, Sommer T i in. Testowanie wydajności i niezależności sieci uwagi. J Cogn Neurosci 2002 kwiecień; 14 (3): 340-7
49. Mezzacappa E. Alarmowanie, orientowanie i uwaga wykonawcza: właściwości rozwojowe i społeczno-demograficzne w próbie epidemiologicznej młodych dzieci z miast. Child Devel 2004 wrzesień–październik; 75 (5): 1373-86
50. Rueda R, Fan J, McCandliss BD i in. Rozwój sieci uwagi w dzieciństwie. Neuropsychologia 2004; 42 (8): 1029-40
51. Bish JP, Ferrante SM, McDonald-McGinn D, et al. Monitorowanie konfliktu dezadaptacyjnego jako dowód dysfunkcji wykonawczych u dzieci z zespołem delecji chromosomu 22q11.2. Dev Sci 2005 Sty; 8 (1): 36-43
52. Sobin C, Kiley-Brabeck K, Daniels S i in. Sieci uwagi u dzieci z zespołem delecji 22q11. Dev Neuropsychol 2004; 26 (2): 611-26
53. Wang K, Fan J, Dong Y i in. Selektywne upośledzenie sieci uwagi orientacji i kontroli wykonawczej w schizofrenii. Schizophr Res 2005 październik; 78 (2-3): 235-41
54. Mann DM, Yates PO. Patologiczne podstawy zmian neuroprzekaźników w chorobie Parkinsona. Neuropathol Appl Neurobiol 1983; 9 (1): 3-19
55. Gasper P, Gray F. Demencja w idiopatycznej chorobie Parkinsona: badanie neuropatologiczne 32 przypadków. Acta Neuropathol 1984; 64 (1): 43-52
56. Lou JS, Dimitrova DM, Arnold GC, et al., Zaostrzone obiektywne zmęczenie psychiczne w PD [streszczenie nr. 950438]. Międzynarodowy Kongres Towarzystwa Zaburzeń Ruchu; 2008 czerwiec 22-26; Chicago (IL)
57. Breetvelt IS, Van Dam FS. Zaniżanie raportów przez pacjentów onkologicznych: przypadek przesunięcia odpowiedzi. Soc Sci Med 1991; 32 (9): 981-7
58. Sprangers MA. Błąd przesunięcia odpowiedzi: wyzwanie dla oceny jakości życia pacjenta w badaniach klinicznych dotyczących raka. Cancer Treat Rev 1996; 22 Suplement. O: 55-62
59. Lou JS. Zmęczenie w stwardnieniu zanikowym bocznym. Phys Med Rehabil Clin N Am 2008; 19 (3): 533-43