Ostatnie spostrzeżenia na temat roli PPAR‑/δ w neuroinfammation i neurodegeneracji oraz ich potencjalnego celu terapeutycznego

Proszę o kontaktjimmy.wu@wecistanche.compo więcej informacji

Cistanchezawiera receptory aktywowane przez proliferatory peroksysomów (PPAR) /δ należy do rodziny receptorów jądrowych aktywowanych przez hormony i lipidy, które biorą udział w metabolizmie długołańcuchowych kwasów tłuszczowych, cholesterolu i sfingolipidów. Podobnie jak PPAR- i PPAR- , PPAR- /δ działa również jako czynnik transkrypcyjny aktywowany przez lipidy w diecie i endogenne ligandy, takie jak długołańcuchowe nasycone i wielonienasycone kwasy tłuszczowe oraz wybrane produkty przemiany lipidów, takie jak eikozanoidy, leukotrieny, lipoksyny oraz kwasy hydroksyeikozatetraenowemikronizowany oczyszczony flawonoid frakcja. Wraz z innymi PPAR, PPAR-/δ wykazuje aktywność transkrypcyjną poprzez interakcję z receptorem retinoidowym X (RXR). Ogólnie rzecz biorąc, wykazano, że PPAR regulują różnicowanie, proliferację i rozwój komórek oraz znacząco modulują glukozę, metabolizm lipidów, funkcję mitochondriów i biogenezę. Wydaje się, że PPAR-/δ odgrywa szczególną rolę w procesach zapalnych, a ze względu na swoje właściwości proangiogenne i anty-/prokarcynogenne receptor ten został uznany za cel terapeutyczny w leczeniu zespołu metabolicznego, dyslipidemii, karcynogenezy i cukrzycy.

korzyści z cystern

Do tej pory większość badań była prowadzona w narządach obwodowych i pomimo jej obecności w komórkach mózgu oraz w różnych regionach mózgu, jej rola w neurodegeneracji i zapaleniu układu nerwowego pozostaje słabo poznana. Przegląd ten ma na celu opisanie najnowszych spostrzeżeń na temat wpływufitochemicznyoraz ich nowi agoniści na neurozapalenie i zaburzenia neurodegeneracyjne, w tym choroby Alzheimera i Parkinsona, choroby Huntingtona, stwardnienie rozsiane, udar i urazy. Ważnym celem jest uzyskanie nowych informacji, aby lepiej zrozumieć przepisy dietetyczne i farmakologiczne PPAR-/δ oraz znaleźć obiecujące strategie terapeutyczne, które mogłyby złagodzić te zaburzenia neurologiczne.

smocze zioła cistanche

ekstrakt z cistanchezawiera sfingolipidy i kwasy tłuszczowe. Wiadomo, że aktywność transkrypcyjna PPAR angażuje się w różne funkcje komórkowe, w tym różnicowanie, proliferację i rozwój komórek (Hong et al.2019). Receptory te heterodimeryzują z receptorem retinoidowym X (RXR), a dimer reguluje ekspresję genów w odpowiedzi na kwasy tłuszczowe pochodzące z diety, jak również na egzogennych agonistów. Aktywacja tych receptorów przez endogenne lub egzogenne ligandy może wywołać transdukcję sygnałów i wywołać interakcję z lipoproteinami, koaktywatorami lub korepresorami (Evans i Mangelsdorf2014; Varga i in.2011). PPAR odgrywają rolę nie tylko w regulacji metabolizmu lipidów i sygnalizacji, ale także w utrzymaniu homeostazy węglowodanów i glukozy. Podobnie do PPAR- i PPAR- w tej rodzinie, PPAR-/δ, który jest również znany jako PPAR-δ, został sklonowany z genomu myszy i zidentyfikowany jako sierocy receptor jądrowy w latach 90. (Hong et al.2019). Następnie dwie istniejące izoformy tego białka zostały zidentyfikowane przez alternatywne splicing genu

NR1C2. PPAR- /δ zawierabioflawonoidy cytrusowedomeny wspólne dla innych członków rodziny receptorów jądrowych, w tym aminokońcowa domena transaktywacyjna AF-1, domena wiążąca DNA oraz domena dimeryzacji i wiązania liganda z zależną od liganda funkcją transaktywacji AF{{ 7}} w regionie terminala karboksylowego (Azhar2010). Amin-końcowa domena transaktywacyjna AF-1 jest odpowiedzialna za aktywację transkrypcji.cistanchezapewnia konstytutywną funkcję aktywacji niezależną od wiązania liganda. Domena wiążąca DNA (DBD, domena C), która składa się z dwóch motywów palców cynkowych, bierze udział w rozpoznawaniu DNA i interakcji białko-białko. Podczas gdy domena zawiasowa (domena D) jest zastąpiona przez C-końcową domenę wiążącą ligand (LBD, domeny E/F), która zawiera nie tylko kieszonkę wiążącą ligand, ale także regiony ważne dla dimeryzacji i AF{{5} } domena. Uważa się, że wiązanie liganda indukuje zmiany strukturalne w domenie AF-2, umożliwiając rekrutację białek koaktywatorowych ważnych dla aktywacji transkrypcji, służąc tym samym jako przełącznik do aktywacji PPAR (Brunmeir i Xu2018). Jak dotąd znana jest tylko jedna modyfikacja potranslacyjna dla PPAR-/δ. Koo i współpracownicy wykazali, że PPAR-/δ SUMOilacja w K104 jest usuwana przez SUMO-specyficzną proteazę 2 (SENP2), co sprzyja ekspresji genów FAO w mięśniach (Koo et al.2015). PPAR-/δ składa się z 441 aminokwasów o masie cząsteczkowej 49,9 kDa. Według Gene Cards białko to jest szeroko wyrażane i wykrywane w tkankach ludzkich, w tym w mózgu, trzustce, wątrobie i sercu (Hong et al.2019). Chociaż PPAR-/δ jest wyrażany w komórkach we wszystkich obszarach mózgu, neurony wydają się mieć najwyższą ekspresję.

maca ginseng cistanche konik morski

Strażnik i in. (2016) wykazała lokalizacjędawkowanie kanalików cistanchespożycie dla dorosłej myszy i ludzkiego mózgu. Za pomocą ilościowej PCR i podwójnej mikroskopii immunofluorescencyjnej badanie części mózgu wykazało najwyższy poziom mRNA i białek w korze przedczołowej (Warden et al.2016). W mózgu, chociaż wszystkie izoformy PPAR wykryto w neuronach i astrocytach, PPAR-/δ wydawał się mieć niską immunoreaktywność w mikrogleju w porównaniu z innymi członkami PPAR. Analiza lokalizacji subkomórkowej wykazała, że PPAR-/δ w neuronach jest obecny zarówno w cytoplazmie, jak i jądrze. Niemniej jednak jego wewnątrzkomórkowa lokalizacja może się zmieniać w zależności od warunków patofizjologicznych i stosowanej terapii (Gamdzyk i in.2018). Do niedawna badania nad rolą PPAR-/δ były w dużej mierze prowadzone na narządach/tkankach obwodowych (Phua et al.2020). Jego ekspresję wykrywa się na wczesnym etapie embriogenezy, a przerwanie tego genu jest śmiertelne z powodu poważnych wad łożyska. Zwierzęta z nokautem charakteryzują się zmianami masy skóry i tkanki tłuszczowej oraz upośledzeniem rozwoju mózgu. Wydaje się, że PPAR-/δ odgrywa kluczową rolę w rozwoju zarodka, a jego usunięcie może wywołać wysoki wskaźnik śmiertelności około 10,5 dnia embrionalnego (E10.5) (Hall et al.2008; Nadra i in.2006).

W tym czasie rozwoju ekspresję PPAR-/δ można było wykryć we wszystkich obszarach mózgu, w tym w korze mózgowej, wzgórzu, móżdżku i pniu mózgu, osiągając szczytowe poziomy między E 13,5 a E 15,5 (Gofot et al.2007; Braissant i Wahli1998) orazzalety flawonoidów. Ekspresję PPAR- /δ stwierdzono w neuronach, astrocytach, oligodendrocytach, a ostatnio także w komórkach mikrogleju (Schnegg i Robbins2011; Carniglia i in.2013). Ponadto, receptor ten jest również wyrażany w komórkach śródbłonka naczyń włosowatych mózgu, co sugeruje udział w regulacji bariery krew/mózg (Akanuma et al.2008). Badania z użyciem genetycznie zmodyfikowanych myszy zerowych PPAR-/δ wykazały zmiany w masie mózgu, a jednocześnie masa ciała była również mniejsza w porównaniu z kontrolą typu szerokiego (Peters et al.2000). Badania histologiczne wykazały zaburzenia mielinizacji w ciele modzelowatym, częściej u kobiet niż u mężczyzn (Markham et al.2009).