Inhibitory pompy protonowej i ryzyko przewlekłej choroby nerek: dowody z badań obserwacyjnych
Oct 25, 2023
Abstrakcyjny:Poprzednie badania epidemiologiczne wzbudziły obawy, że stosowanie inhibitorów pompy protonowej (PPI) wiąże się ze zwiększonym ryzykiem chorób nerek. Do chwili obecnej nie przeprowadzono kompleksowej metaanalizy oceniającej związek między IPP a ryzykiem przewlekłej choroby nerek (CKD). Dlatego przeprowadziliśmy przegląd systematyczny i metaanalizę, aby zbadać związek między IPP a przewlekłą chorobą nerek. Wyszukiwanie pierwotne przeprowadzono w najpopularniejszych bazach danych, takich jak PubMed, Scopus i Web of Science. We wszystkich badaniach obserwacyjnych oceniano ryzyko przewlekłej choroby nerek wśród osób stosujących IPP, a do włączenia wzięto osoby niestosujące tych leków. Dwóch recenzentów przeprowadziło ekstrakcję danych i oceniło ryzyko błędu systematycznego. Do obliczenia wielkości efektu zbiorczego wykorzystano modele efektu losowego. Do badania włączono ogółem 6 829 905 uczestników z 10 badań obserwacyjnych. W porównaniu ze stosowaniem innych niż PPI, stosowanie IPP było istotnie powiązane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia PChN (RR 1,72, 95% CI: 1,02–2,87,p = 0.03). Ta zaktualizowana metaanaliza wykazała, że IPP było istotnie powiązane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia PChN. To samo zaobserwowano w badaniach średniej jakości. Dopóki dalsze randomizowane badania kontrolne (RCT) i badania biologiczne nie potwierdzą tych wyników, terapia IPP nie powinna powstrzymywać pacjentów z chorobą refluksową przełyku (GERD). Należy jednak zachować ostrożność przepisując lek pacjentom z chorobą nerek wysokiego ryzyka.
Słowa kluczowe: inhibitory pompy protonowej;choroba nerek; przewlekłą chorobę nerek;ostra choroba nerek; metaanaliza

1. Wstęp
Globalna zapadalność i częstość występowania chorób nerek stale rośnie, stanowiąc znaczne obciążenie i stając się ósmą najczęstszą przyczyną zachorowalności i śmiertelności. Choroba nerek jest globalnym problemem zdrowia publicznego; przewiduje się, że do roku 2040 stanie się piątą najczęstszą przyczyną zgonów na świecie [1,2]. Ostra i przewlekła choroba nerek (CKD) to dwa główne typy chorób nerek, które wiążą się ze znacznym obciążeniem ekonomicznym i pogorszeniem jakości życia. Theczęstość występowania i częstość występowania PChNróżnią się globalnie [3]; ryzyko postępującej PChN jest jednak o 60% wyższe wśród osób żyjących w najniższym kwartylu społeczno-ekonomicznym niż w najwyższym kwartylu [4].

KLIKNIJ TUTAJ, ABY DOWIEDZIEĆ SIĘ WIĘCEJ O ZIOŁOWYM PREPARACIE CISTANCHE NA PChN
Inhibitory pompy protonowej (PPI) są jednymi z najczęściej przepisywanych leków w leczeniu zaburzeń żołądkowo-jelitowych związanych z kwasami [5,6]. Podaje się, że roczna liczba recept na PPI w Stanach Zjednoczonych podwoiła się od 2000 r., a roczne wydatki szacuje się na 13,5 miliarda dolarów [7,8]. Coraz większa liczba publikacji budzi obawy dotyczące niewłaściwego stosowania IPP (25–70%) [9–11]. Poprzednie badania wykazały zwiększone ryzyko złamań biodra [12], pozaszpitalnego zapalenia płuc [13], raka trzustki [5] i raka żołądka [14] wśród użytkowników IPP. Ostatnie badania również wykazały związek ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia PChN wśród osób stosujących IPP [15–17]. Chociaż biologiczny mechanizm ich związku pozostaje niejasny, kilka możliwych mechanizmów może wyjaśnić związek między stosowaniem IPP a przewlekłą chorobą nerek [18–20].
Celem niniejszego badania było przedstawienie kompleksowego i zaktualizowanego przeglądu systematycznego i metaanalizy w celu zbadania związku pomiędzy PPI i PChN. Co więcej, chcieliśmy również ocenić, czy istnieją jakiekolwiek różnice w powiązaniu ze względu na region, projekt badania, jakość metodologiczną, płeć i rodzaje PPI.
2. Protokół badania metod:
Nasze badanie zostało przeprowadzone i zgłoszone zgodnie z metaanalizą listy kontrolnej Observational Studies in Epidemiology (MOOSE) [21].
Strategia wyszukiwania: Przeprowadziliśmy systematyczne wyszukiwanie badań obserwacyjnych w PubMed, Scopus i Web of Science do 25 listopada 2022 r. Zastosowano następujące kombinacje słów kluczowych: Inhibitory pompy protonowej i przewlekła choroba nerek. Nie ograniczaliśmy języka podczas początkowego wyszukiwania. Strategia poszukiwań została opracowana po dyskusji z ekspertami posiadającymi 5-letnie doświadczenie w przeprowadzaniu przeglądów systematycznych i metaanaliz. Ponadto przeprowadzono ręczne wyszukiwanie list referencyjnych wcześniej opublikowanych przeglądów i metaanaliz w celu zidentyfikowania brakujących badań.

Kwalifikowalność do badania: Wzięliśmy pod uwagę wszystkie rodzaje badań obserwacyjnych, w których oceniano związek między stosowaniem IPP a ryzykiem wystąpienia PChN. Badania włączano, jeśli (i) opublikowano w języku angielskim, (ii) dostarczano jasnych informacji na temat użytkowników IPP i kryteriów włączenia do badania w przypadku PChN oraz (iii) dostarczano informacji wystarczających do obliczenia łącznej wielkości efektu.
Badania wykluczono, jeśli były to artykuły przeglądowe, raporty, badania na zwierzętach, streszczenia konferencji, artykuły redakcyjne, opisy przypadków lub badania bez grupy porównawczej. Dwóch autorów (CCW i MHL) niezależnie sprawdziło wszystkie tytuły, streszczenia i pełne teksty wszystkich uwzględnionych badań. Wszelkie rozbieżności powstałe podczas procesu selekcji badań zostały rozwiązane w drodze dyskusji z trzecim autorem.
Ekstrakcja danych: Ci sami dwaj autorzy opracowali formularz ekstrakcji danych w celu gromadzenia odpowiednich informacji z wybranych artykułów pełnotekstowych. Z wybranych badań wyodrębniono następujące informacje: (i) informacje podstawowe: nazwisko autora, rok publikacji i pochodzenie; (ii) populacja: wielkość próby, źródło danych, wiek i płeć; (iii) metody: projekt badania, kryteria włączenia i wyłączenia, czas trwania badania, czas obserwacji i korekty ze względu na czynniki zakłócające; (iv) wynik: wielkość efektu z 95% przedziałami ufności (CI).
Ocena błędu systematycznego związanego z ryzykiem: Jakość włączonych badań oceniliśmy za pomocą skali Newcastle–Ottawa zalecanej przez Bibliotekę Cochrane [22]. Ocenia jakość badań nierandomizowanych na podstawie wyboru pacjentów, porównywalności i ustalenia narażenia lub wyniku będącego przedmiotem zainteresowania. Do oceny jakości badania stosuje się system gwiazdek, w którym można przyznać maksymalnie 9 gwiazdek (4 gwiazdki za wybór, 2 gwiazdki za porównywalność i 3 gwiazdki za wynik). Badanie z 9 gwiazdkami zostało sklasyfikowane jako wysokiej jakości, 7–8 gwiazdek jako umiarkowane, a<7 stars as low quality [5,12,23].
Analiza statystyczna: Analizę statystyczną przeprowadzono przy użyciu oprogramowania Comprehensive Meta-analytic (CMA). Łączne współczynniki ryzyka (RR) z 95% przedziałami ufności oszacowano przy użyciu modelu efektów losowych opartego na metodzie DerSimona-Lairda. Narysowaliśmy działki leśne, aby przedstawić wizualną interpretację zbiorczych szacunków z 95% przedziałami ufności. Aby ocenić stopień heterogeniczności pomiędzy badaniami, obliczono test Cochrana Q i statystykę I2. Poziom istotności dla wielkości efektu przyjęto na poziomie p < 0,05.
3. Wyniki Identyfikacja badania:
Rycina 1 przedstawia schemat procesu wyboru badania w tym badaniu. Przeszukanie elektronicznych baz danych dało 1131 artykułów; 312 z nich zostało wykluczonych ze względu na możliwość powielania. Ponadto 802 artykuły zostały dodatkowo wykluczone ze względu na nieistotne tytuły lub streszczenia. W związku z tym sprawdzono 17 pełnotekstowych artykułów, a 7 badań wykluczono dodatkowo ze względu na ich charakter przeglądowy, a nie porównanie zainteresowań, oraz ze względu na niekwalifikujące się projekty badań. Ostatecznie do tej metaanalizy włączono 10 badań [15,24–32

Rycina 1. Wytyczne PRISMA dotyczące strategii poszukiwania związku pomiędzy ryzykiem PPI i PChN.
Charakterystyka badania i ocena jakości: Tabela 1 przedstawia charakterystykę włączonych badań. Spośród 10 artykułów uwzględnionych w tym badaniu 7 to badania kohortowe, a 3 to badania kliniczno-kontrolne. Zakres publikacji obejmował lata 2016–2022. Sześć badań przeprowadzono w krajach zachodnich, a cztery w krajach azjatyckich. Zakres wielkości próby objętych badaniami mieścił się w przedziale od 18 504 do 5 414 695. We wszystkich uwzględnionych badaniach stosowano standardowe protokoły do identyfikacji osób stosujących IPP i CKD. Średni wynik NOS wyniósł 8, z rozstępem międzykwartylowym (IQR) 7–9.
Inhibitor pompy protonowej i przewlekła choroba nerek: W dziesięciu badaniach oceniano ryzyko wystąpienia PChN u osób stosujących IPP. Stosowanie IPP było istotnie powiązane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia PChN w porównaniu z osobami niestosującymi PPI. Łączny RR wyniósł 1,72 (95% CI: 1,02–2,87, p=0,03), przy znacznej heterogeniczności pomiędzy badaniami (Q=8730,48, p < 0,001, Ja2=99.88%)

Analiza podgrup: Przeprowadziliśmy również kompleksowe analizy podgrup 10 włączonych badań w oparciu o projekt badania, region, jakość metodologiczną, płeć, choroby współistniejące, stosowane jednocześnie razem leki i rodzaje stosowania IPP (Tabela 2).

W siedmiu badaniach kohortowych i trzech badaniach kliniczno-kontrolnych oceniano ryzyko wystąpienia PChN wśród osób stosujących IPP. Skorygowana zbiorcza analiza siedmiu badań kohortowych wykazała zwiększone ryzyko wystąpienia przewlekłej choroby nerek wśród osób stosujących IPP w porównaniu z osobami niestosującymi PPI (RR: 1,69, 95% CI: 0,85–3,35, p=0. 13). Łączny współczynnik ryzyka przewlekłej choroby nerek wśród osób stosujących IPP w badaniach kliniczno-kontrolnych wyniósł 1,57 (95% CI: 1,20–2,05, p=0,001). Niejednorodność badań wynosiła Q=7784,31, p < 0,001 i I2=99,91% oraz Q=83,62, p < 0,001 i I2=97 Odpowiednio 0,60.
W sześciu badaniach z krajów zachodnich oceniano wpływ terapii IPP na ryzyko wystąpienia PChN. Całkowity łączny RR wyniósł 1,28 (95% CI: 1,17–1,40, p < 0.001), przy znacznej heterogeniczności pomiędzy badaniami (Q=66. 03, p < 0,001, I2=90,91%). Co więcej, skumulowany RR dla badań przeprowadzonych w Azji wyniósł 2,25 (95% CI: 0,74–6,81, p=0,14), przy znacznej heterogeniczności między badaniami (Q=4858,83, p {{26} }.001, I2=99.93%).
Całkowity łączny współczynnik ryzyka wystąpienia PChN dla metodologii wysokiej i średniej jakości wyniósł 1,35 (95% CI: 1,23–1,49, p < 0.001, liczba badania, n=4) i 1,97 (95% CI: 0,95–4,07, p=0,06, n=6). W trzech badaniach oceniano ryzyko przewlekłej choroby nerek wśród mężczyzn stosujących IPP, a skorygowane zbiorcze RR wyniosło 1,14 (95% CI: 1,01–1,28, p=0,03). Co więcej, w czterech badaniach oceniano ryzyko wystąpienia przewlekłej choroby nerek wśród kobiet stosujących IPP, a skorygowany łączny RR wyniósł 0,95 (95% CI: 0,63–1,42, p=0,80) (ryc. 2).

W badaniach oceniano ryzyko przewlekłej choroby nerek podczas stosowania esomeprazolu; zbiorczy RR wyniósł 1,32 (95% CI: 1,23–1,42, p < 0.001), przy nieistotnej heterogeniczności (Q=0,82, p.=0.66, ja2=0). Łączny RR dla badań z zastosowaniem rabeprazolu i esomeprazolu wyniósł 1,50 (95% CI: 1,20–1,87, p < 0,001, n=2), 1,53 (95% CI: 1,24–1,89, p < 0,001, n {{34 }}).
Wsparcie dla Wecistanche – największego eksportera Cistanche w Chinach:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/tel:+86 15292862950
Sklep:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
KLIKNIJ TUTAJ, ABY POBRAĆ NATURALNY ORGANICZNY EKSTRAKT Z CISTANCHE Z 25% ECHINAKOZYDEM I 9% AKTEOZYDEM NA ZAKAŻENIE NEREK







