Pyroptoza: nowa granica w chorobach nerek, część 2

4.4. Choroba zapalna nerek.Toczniowe zapalenie nerek (LN) jest częstym powikłaniem tocznia rumieniowatego układowego (SLE). Klinicznie około 50 procent pacjentów może mieć powikłania LN. Patogeneza LN związana jest głównie z naciekiem komórek zapalnych, aktywacją czynnika krzepnięcia krwi oraz uwalnianiem mediatorów stanu zapalnego w wyniku odkładania się kompleksów immunologicznych w kłębuszkach nerkowych. Pacjenci z chorobą śródmiąższową nerek i chorobą naczyniową zwykle doświadczają znacznie cięższego przebieguuszkodzenie nereki złe rokowanie.

Wcześniej zakładano, że mediator stanu zapalnego IL-18 odgrywa ważną rolę w LN. Szlak sygnałowy NLRP3-ASC-kaspaza{3}} odegrał kluczową rolę wnerkaobrażeniaSLE [79, 80]. Rola P2X7 w niekanonicznejpiroptozaUdowodniono, że szlak ten jest powiązany z aktywacją kaspazy-1. W 2013 roku Zhao i in. [81] stwierdzili, że hamowanie szlaku sygnałowego P2X7/NLRP3/kaspaza{6}} skutecznie poprawia LN. Szczegółowe badanie przeprowadzone w 2017 roku potwierdziło, że u pacjentów i myszy z LN doszło do aktywacji ciała zapalnego NLRP3, co doprowadziło do uszkodzenia komórek Sertoliego i ciężkiej albuminurii [82]. Wyniki te sugerują znaczenie ciała zapalnego NLRP3 w LN. Stwierdzono, że piperyna łagodzi LN poprzez hamowanie mysiego modelu SLE i ludzkiej komórki nabłonka kanalików nerkowych bliskiego końcapiroptoza, sugerując możliwą rolępiroptozaw progresji LN [83]. Podczas występowania i progresji LN związek między NLRP3 apiroptozanie jest jasne. Czy NLRP3 rozszczepia SGDMD, specyficzny substrat dlapiroptoza, również pozostaje do zbadania.

Według odpowiednich badań,cistanchepomaga zmniejszyć białkomocz, obniża poziom BUN i kreatyniny oraz zmniejsza ryzyko dalszychnerkaszkoda. Ponadto Cistanche pomaga również obniżyć poziom cholesterolu i trójglicerydów, które mogą być niebezpieczne dla pacjentów cierpiących na tę chorobęnerkachoroba.

Cistanche'awłaściwości przeciwutleniające i przeciwstarzeniowe pomagają chronićnerkiprzed utlenianiem i uszkodzeniami powodowanymi przez wolne rodniki. To poprawianerkazdrowiei zmniejsza ryzyko rozwoju powikłań.Cistanchepomaga również wzmocnić układ odpornościowy, który jest niezbędny w zwalczaniu infekcji nerek i promowaniu zdrowia nerek.

Kliknij tutaj, gdzie mogę kupić Cistanche na chorobę nerek

Zapytaj o więcej:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Łącząc tradycyjną chińską medycynę ziołową i nowoczesną medycynę zachodnią, osoby cierpiące nanerka chorobamogą mieć bardziej kompleksowe podejście do leczenia choroby i poprawy jakości ich życia. Cistanche należy stosować jako część planu leczenia, ale nie należy go stosować jako alternatywy dla konwencjonalnych metod leczenia.

Nefropatia IgA (IgAN) jest najczęściej spotykaną pierwotną chorobą kłębuszków nerkowych, co oznacza głównie odkładanie się IgA lub IgA w obszarze mezangialnym kłębuszków nerkowych i towarzyszy jej obecność lub brak innych IgA. Szacuje się, że u 20-40% pacjentów z IgAN rozwinie się stadium schyłkowenerkachorobyza 20 lat [84]. Dlatego badanie patogenezy i czynników progresji IgAnerkachorobamoże dostarczyć ważnych informacji dotyczących leczenia choroby.

Badanie przeprowadzone w 1997 roku wykazało udział czynnika zapalnego IL-1 w progresji IgAN, co sugeruje istotną rolę zapalenia w IgAN [85]. Niedawno doniesiono, że ekspresja NLRP3 znacznie wzrosła wnerkakanalików pacjentów z IgAN [86, 87].

4.5. Inny. Obecnie występowanie i postęp wielunerkachorobysą powiązane zpiroptoza. Jednak, ponieważ nie jest to dobrze zbadane, nie zostało to potwierdzone. Nefropatia szczawianu wapnia (CaOx) jest spowodowana głównie nadmierną akumulacją CaOx wnerka, ostatecznie prowadząc do schyłkowej niewydolności nerek. Stwierdzono, że kryształy CaOx mogą inicjować wrodzoną odporność zależną od IL-1 - poprzez aktywację szlaku sygnałowego NLRP3/ASC/kaspazy-1 fagocytów jednojądrzastych nerki, powodując uszkodzenie kanalików nerkowych myszy i sprzyjając postępowi nefropatii CaOx [ 88, 89]. Podobnie NLRP3 przyspieszył stwardnienie kłębuszków nerkowych w mysim modelu nefropatii CaOx i doprowadził do postępującej niewydolności nerek poprzez pośredniczenie w reakcji zapalnej [90]. Tymczasem udowodniono, że długo kodujący RNA LINC00339 indukuje komórki nabłonkowe kanalików nerkowychpiroptozau pacjentów z nefropatią CaOx poprzez aktywację NLRP3 poprzez miR-22-3p [91]. We wczesnym stadium może wystąpić wiele powikłańnerkaprzeszczep. Co więcej, zostało to wykazanenerkado czego może doprowadzić przeszczepnerkazapalenia i dalekosiężnego uszkodzenia wątroby u szczurów. Znacznie wzrosły markery związane z pyroptozą, ale korelacja między powikłaniami wynikającymi z przeszczepienia nerki apiroptozawymaga dalszych badań [92]. Patofizjologiczne mechanizmy HIV i chorób nerek związanych z HIV i wywołanych cząstkami stałyminerkaurazy są również ściśle związane z piroptozą [93, 94]. Odkrycia te mogą stanowić teoretyczne uzasadnienie odkrycia nowych celów terapeutycznych i zmian fizjopatologicznych w różnych chorobach nerek.

5. Potencjalne leki na pyroptozę w chorobach nerek

W ramach studiów dotpiroptozaw dziedzinienerkachoroby, kilka skupiło się na białkach związanych zpiroptozaszlak sygnałowy, czyli NLRP3, kaspaza -1 oraz inhibitor lub aktywator GSDMD (tabela 2). Stwierdzono, że kwercetyna, kurkumina i allopurinol działają przeciw hiperurykemii i przeciw hiperlipidemii oraz zmniejszają uwalnianie czynników zapalnych poprzez hamowanie aktywacji ciała zapalnego NLRP3 w komórkach nerkowych, opóźniając w ten sposób postęp DKD [95, 96]. Stwierdzono również, że CP{7}},773, specyficzny inhibitor NLRP3, może opóźniać postęp mysiego zwłóknienia nerek dzięki efektowi hamowania na wczesnym etapie [97]. Niedawne badanie wykazało, że artemizyna, lek przeciwzapalny, może złagodzić zwłóknienie śródmiąższowe kanalików nerkowych szczura poprzez obniżenie poziomu NLRP3 [98]. Trzy odczynniki ukierunkowane na stany zapalnenerkachorobyStwierdzono, że bezpośrednio hamują aktywację NLRP3. Galusan epigallokatechiny-3-(EGCG) i Bay{2}} mogą w dużym stopniu łagodzić patologiczne zmiany nefropatii toczniowej, a ikaryna, flflawonoid z chińskiej medycyny ziołowej, Herba epimedium, skutecznie zwalcza reakcję zapalną u szczurów dzięki IgAN [ 99–101]. Ponadto niektóre leki pośrednio hamują aktywację NLRP3. Mdivi{6}}, białko 1 związane z dynamiką (DRP1), łagodziło objawy myszy AKI, chroniąc funkcje mitochondriów i hamując aktywację NLRP3 [102]. Ponadto piperyna znacznie hamowała aktywację ciała zapalnego NLRP3 i zmniejszała uwalnianie cytokin prozapalnych oraz piroptozę kanalików nerkowych myszy poprzez ukierunkowanie na AMPK w celu zahamowania rozwoju LN [83]. Zhen-wutang jest dobrze znaną formułą chińskiego leku ziołowego, która hamuje aktywację NLRP3 i opóźnia zmniejszenie czynności nerek u szczurów IgAN poprzez zwiększenie wydzielania egzosomów nerkowych [103].

Kaspaza-1 jest kluczowym ogniwem wpiroptozaścieżka; to znaczy, inhibitor kaspazy-1 hamuje również występowanie i postęp chorobypiroptoza. Wyniki pokazały, że obniżenie poziomu -hydroksymaślanu i ekspresja cytokin prozapalnych może złagodzić patologiczne uszkodzenia u myszy AKI poprzez hamowaniepiroptoza[104]. Mizorybina może również hamować reakcję zapalną wnerkaszczurów ze zwłóknieniem nerek poprzez hamowanie kaspazy-1 i łagodzenie objawów nadciśnienia tętniczego [105].

Jako specyficzny substratpiroptoza, GSDMD jest kluczowym celem dla regulacji czynności nerekpiroptoza. Stwierdzono, że maślan sodu łagodziłpiroptozakłębuszkowych komórek śródbłonka naczyniowego u myszy DKD, zapewniając nowy cel w leczeniu DKD [69]. Ostatnie badania wykazały, że Catalpol i Genipozyd mogą złagodzić objawy myszy DKD poprzez hamowanie białek związanych z piroptozą, takich jak GSDMD i GSDMD-N. Oczywiście istnieje wiele potencjalnych leków nanerkachorobystawiając opórpiroptoza[107, 108]. Ryboflawina jest uważana za witaminę przeciwzapalną ze względu na swoje działanie przeciwutleniające. Stwierdzono, że ryboflawina opóźnia piroptozę i uwalnianie IL-1 i IL-18 poprzez hamowanie aktywacji AIM2 i innych inflammasomów. Obecnie badania dotyczące inhibitorów AIM2 i piroptozy ograniczają się do nowotworów. To, czy inhibitory AIM2 mogą działać poprzez hamowanie piroptozy, wymaga dalszych badań. Dlatego gorąco zachęca się do dalszych badań na ten temat [108]. Ogólnie rzecz biorąc, obecne badania mają swoje własne ograniczenia i wymagają dalszego potwierdzenia.

6. Perspektywy i podsumowanie

W podsumowaniu,piroptozajest głównie regulowany przez kaspazę-1- pośredniczoną kanoniczną ścieżkę i kaspazę-4/5/11-pośredniczoną przez kaspazę{3}ścieżkę niekanoniczną. Występowanie i przebiegnerkachorobysą mniej lub bardziej związanepiroptoza, a ciało zapalne NLRP3 jest najlepiej zbadane. Ta recenzja bada znaczeniepiroptozaw patogenezie ostrejnerkaobrażenia, cukrzycowynerka, zwłóknienie nerek i zapalna choroba nerek. Rolapiroptozajako kluczowy cel leczenianerkachorobyjest również podświetlony. Jednak wiele problemów pozostaje do rozwiązania w ramach badań.

Obecnie studium ntpiroptozajest jeszcze w powijakach; jest wiele pytań bez odpowiedzi. Na przykład, chociaż rodzina białek kaspazy odgrywa kluczową rolę wpiroptoza, niezależnie od szlaków kanonicznych i niekanonicznych, są również kluczowymi białkami regulującymi środkową i późną fazę apoptozy. Tam, kiedy jest związek międzypiroptozai apoptoza? Czy piroptoza jest niezależnym trybem śmierci komórki, czy też towarzyszą jej inne tryby śmierci komórki? Zapalenie jest kluczowym procesem pośredniczącympiroptoza, a stres oksydacyjny jest często obserwowanym czynnikiem reakcji zapalnych. Czy stres oksydacyjny może bezpośrednio pośredniczyć w pyroptozie? Badania nad piroptozą koncentrowały się głównie na dwóch białkach markerowych, GSDMD i GSDME. Wiele badań miało tendencję do ujawniania końcówek NT tych dwóch białek i badało piroptozę wyzwalaną przez oligomer. Jednak żadne badanie nigdy nie wykazało wolnej piroptozy, w której pośredniczy terminal NT. Takie pytania wciąż wymagają potwierdzenia w wielu badaniach.

piroptozajest właściwie mieczem obosiecznym. Gdypiroptozawystępuje w normalnych komórkachnerkatkanki, to znaczy komórki Sertoliego i komórki nabłonka kanalików nerkowych, wielenerka-powiązanychorobywystąpi. Większość opracowań dotpiroptozaInerkachorobyskupili się na tym aspekcie. Tymczasem umiarkowana piroptoza jest ważną odpowiedzią immunologiczną organizmu, która odgrywa bardzo ważną rolę w zwalczaniu infekcji i endogennych czynników ryzyka. Na przykład, czy usunięcie uszkodzonych komórek lub fibroblastów w tkankach nerek poprzez piroptozę złagodzi stopień chorób związanych z nerkami? Niewiele badań kiedykolwiek zajmowało się tym zagadnieniem. Dlatego wymagane są dalsze badania, aby potwierdzić to założenie.

Obecnie stwierdzono, że wiele leków działa regulującopiroptozaścieżka. Jednak badania w dużej mierze koncentrowały się na dziedzinie leczenia raka. Badania i rozwój leków do leczenianerka-powiązanychorobytrwają. W przyszłości leki ukierunkowanepiroptozado leczenia innej choroby można przetestowaćnerka-powiązanychoroby, a nowe leki stosowane w leczeniu chorób nerek mogą być projektowane w sposób ukierunkowanypiroptoza. Zapewni to znacznie lepszy kierunek rozwoju leków nachoroby związane z nerkami.

Skróty

CEL 2: Brak czerniaka 2

AKI: Ostrenerkaobrażenia

AMPK: Kinaza białkowa aktywowana 5′-monofosforanem adenozyny (AMP-).

ASC: Białko przypominające plamki związane z apoptozą zawierające CARD

ATP: trójfosforan adenozyny

pudełko: domena palca cynkowego

CaOx: szczawian wapnia

KARTA: Domena aktywacji i rekrutacji kaspazy

CC: Domena typu coiled-coil

CHOP: białko homologiczne do C/EBP

CKD: Przewlekła choroba nerek

DAMP: wzorce molekularne związane z uszkodzeniami

DN: Nefropatia cukrzycowa

DNA: kwas dezoksyrybonukleinowy

DRP1: białko związane z dynamiką 1

EGCG: galusan epigallokatechiny-3-

ESRD: Schyłkowa niewydolność nerek

GSDMD: Gasdermin D

GSDME: Gasdermin E

HIV: Ludzki wirus upośledzenia odporności

HMGB1: Białko grupy box 1 o dużej ruchliwości

IgAN: nefropatia IgA

IL-1 : interleukina-1

IL-18: interleukina-18

IRI: Uraz niedokrwienno-reperfuzyjny

LN: Toczniowe zapalenie nerek

lncRNA: długie niekodujące

RNA LPS: Lipopolisacharyd

LRR: powtórzenia bogate w leucynę

LT: Śmiertelna toksyna wąglika

MALAT1: transkrypt gruczolakoraka płuc związanego z przerzutami 1

miR: mikroRNA

MLKL: białko podobne do domeny kinazy o mieszanej linii

NAIP: rodzina NLR, białko hamujące apoptozę

NCCD: Komitet Nomenklatury ds. Śmierci Komórkowej

NEAT1: lncRNA-Neat 1

NLR: domena wiążąca nukleotydy, zawierająca powtórzenia bogate w leucynę

NLRC4: rodzina NLR, zawierająca KARTĘ 4

NLRP1: rodzina NLR, zawierająca domenę PYRIN 1

NLRP3: rodzina NLR, zawierająca domenę PYRIN 3

NLRP6: rodzina NLR, zawierająca domenę PYRIN 6

NLRP9: rodzina NLR, zawierająca domenę PYRIN 9

NOD/NACHT: domena oligomeryzacji wiążąca nukleotydy

P2X7: Receptor purynergiczny P2X

PAMP: wzorce molekularne związane z patogenami

PARP: polimeraza ADP-rybozy

PI: jodek propidyny

PYD: domena pirynowa

PYHIN: PYRIN i HIN{0}} zawierające domenę

RNA: kwas rybonukleinowy

SLE: toczeń rumieniowaty układowy

T3SS: Bakteryjny system wydzielniczy typu III

TLR-4: receptor Toll-podobny 4

TUNEL: etykietowanie dUTP za pośrednictwem TdT

UUO: Jednostronna niedrożność moczowodu.

Dostępność danych

Dane wykorzystane do poparcia wyników tego badania są dostępne na żądanie u odpowiedniego autora.

Konflikt interesów

Autorzy oświadczają, że nie mają konfliktu interesów.

Wkład autorów

Ke-jia Zhang i Qi Wu sporządzili szkic i dokonali korekty manuskryptu. Yao Zhou zredagował rękopis. Wszyscy autorzy zgodzili się na złożenie i publikację tej pracy. Ke-jia Zhang i Qi Wu wnieśli równy wkład w tę pracę i powinni być uważani za pierwszych autorów.

Podziękowanie

Badanie to było sponsorowane przez Chińską Narodową Fundację Nauk Przyrodniczych (grant nr 82004107) oraz finansowanie badań wybitnych talentów Uniwersytetu Medycznego w Xuzhou (nr grantu D2019005 i D2019022).

Bibliografia

[1] DC Crews, AK Bello, G. Saadi i Komitet Sterujący Światowego Dnia Nerek, „Obciążenie, dostęp i dysproporcje w chorobach nerek”, Brazilian Journal of Medical and Biological Research, tom. 52, nr. 3, str. e8338, 2019.

[2] C.-W. Yang, DCH Harris, VA Luyckx i wsp., „Globalne studia przypadków dotyczące przewlekłej choroby nerek/opieki w schyłkowej fazie choroby nerek”, Kidney International. Dodatek, cz. 10, nie. 1, s. e24–e48, 2020.

[3] K. Kalantar-Zadeh i PK-T. Li, „Strategie zapobiegania chorobom nerek i ich postępowi”, Nature Recenzje. Nefrologia, tom. 16, nie. 3, s. 129-130, 2020.

[4] DR Green i B. Levine, „Być albo nie być? Jak selektywna autofagia i śmierć komórki rządzą losami komórek”, Cell, tom. 157, nr. 1, s. 65–75, 2014.

[5] L. Galluzzi, I. Vitale, SA Aaronson i in., „Mechanizmy molekularne śmierci komórki: zalecenia Komitetu Nomenklatury ds. Śmierci Komórek 2018”, „Śmierć i różnicowanie komórek”, tom. 25, nie. 3, s. 486–541, 2018.

[6] L. Vande Walle i M. Lamkanfifi, "Pyroptosis," Current Biology, tom. 26, nie. 13, s. R568–R572, 2016.

[7] MA Brennan i BT Cookson, „Salmonella indukuje śmierć makrofagów przez martwicę zależną od kaspazy{1}}”, Molecular Microbiology, tom. 38, nie. 1, s. 31–40, 2000.

[8] P. Forterre, „Nowe wirusy na nowe tysiąclecie”, Trends in Microbiology, tom. 9, nie. 3, str. 114, 2001.

[9] SL Fink i BT Cookson, „Zależne od kaspazy-1- tworzenie porów podczas piroptozy prowadzi do lizy osmotycznej zainfekowanych makrofagów gospodarza”, Cellular Microbiology, tom. 8, nie. 11, s. 1812–1825, 2006.

[10] J. Cervantes, T. Nagata, M. Uchijima, K. Shibata i Y. Koide, „Intracytosolic Listeria monocytogenes indukuje śmierć komórki poprzez aktywację kaspazy-1 w mysich makrofagach”, Cellular Mikrobiologia, tom. 0, nie. 0, str. 070729204019001, 2007.

[11] I. Jorgensen i EA Miao, „Śmierć piroptotyczna komórek broni się przed patogenami wewnątrzkomórkowymi”, Immunologiczne recenzje, tom. 265, nr. 1, s. 130–142, 2015.

[12] R. Schwarzer, L. Laurien i M. Pasparakis, „Nowe spojrzenie na regulację apoptozy, nekroptozy i piroptozy przez kinazę białkową 1 i kaspazę oddziałującą z receptorem{3}}”, Current Opinion in Cell Biology , tom. 63, s. 186–193, 2020.

[13] X. Chen, W. He, L. Hu i in., „Pyroptoza jest napędzana przez nieselektywne pory gasderminy-D, a jej morfologia różni się od nekroptozy za pośrednictwem kanałów MLKL”, Cell Research, tom. 26, nie. 9, s. 1007–1020, 2016.

[14] SL Fink i BT Cookson, „Apoptoza, piroptoza i martwica: mechanistyczny opis martwych i umierających komórek eukariotycznych”, Infection and Immunity, tom. 73, nr. 4, s. 1907–1916, 2005.

[15] M. Lamkanfifi i VM Dixit, „Mechanizmy i funkcje inflammasomów”, Cell, tom. 157, nr. 5, s. 1013–1022, 2014.

[16] Y. Aachoui, V. Sagulenko, EA Miao i KJ Stacey, „Śmierć piroptotyczna i apoptotyczna komórek za pośrednictwem inflflammasomu oraz obrona przed infekcją”, Current Opinion in Microbiology, tom. 16, nie. 3, s. 319–326, 2013.

[17] K. Schroder i J. Tschopp, "Inflammasomy", Cell, tom. 140, nr. 6, s. 821–832, 2010.

[18] F. Martinon i K. Burns, „Inflammasom: platforma molekularna wyzwalająca aktywację kaspaz zapalnych i przetwarzanie proIL-␤”, Komórka molekularna, tom. 10, nie. 2, s. 417–426, 2002.

[19] J. von Moltke, JS Ayres, EM Kofoed, J. Chavarría-Smith i RE Vance, „Rozpoznawanie bakterii przez inflammasomy”, Annual Review of Immunology, tom. 31, nr. 1, s. 73–106, 2013.

[20] KV Swanson, M. Deng i JP-Y. Ting, „Inflammasom NLRP3: aktywacja molekularna i regulacja do środków terapeutycznych”, Nature Recenzje. Immunologia, tom. 19, nie. 8, s. 477–489, 2019.

[21] Y. He, H. Hara i G. Núñez, „Mechanizm i regulacja aktywacji inflamasomu NLRP3”, Trends in Biochemical Sciences, tom. 41, nr. 12, s. 1012–1021, 2016.

[22] SL Fink, T. Bergsbaken i BT Cookson, „Zabójcza toksyna wąglika i Salmonella wywołują wspólny szlak śmierci komórkowej piroptozy zależnej od kaspazy{1}} poprzez różne mechanizmy”, Proceedings of the National Academy of Sciences, tom. 105, nr. 11, s. 4312–4317, 2008.

[23] ZL Newman, MP Printz, S. Liu i wsp., „Podatność na śmierć szczura wywołaną śmiertelną toksyną wąglika jest kontrolowana przez pojedynczy locus chromosomu 10, który obejmuje rNlrp1”, PLoS Pathogens, tom. 6, nie. 5, str. e1000906, 2010.

[24] JL Levinsohn, ZL Newman, KA Hellmich i in., „Rozszczepienie czynnika śmiertelnego wąglika Nlrp1 jest wymagane do aktywacji inflammasomu”, PLoS Pathogens, tom. 8, nie. 3, str. e1002638, 2012.

[25] M. Levy, CA Thaiss, D. Zeevi i in., „Metabolity modulowane przez mikrobiotę kształtują mikrośrodowisko jelitowe poprzez regulację sygnalizacji inflammasomu NLRP6”, Cell, tom. 163, nr. 6, s. 1428–1443, 2015.

[26] W. Liu, J. Liu, W. Wang, Y. Wang i X. Ouyang, „NLRP6 indukuje piroptozę przez aktywację kaspazy{2}} w fibroblastach dziąseł”, Journal of Dental Research, tom. 97, nie. 12, s. 1391–1398, 2018.

[27] S. Zhu, S. Ding, P. Wang i in., „Inflammasom Nlrp9b ogranicza zakażenie rotawirusem w komórkach nabłonka jelit”, Nature, tom. 546, nr. 7660, s. 667–670, 2017.

[28] EM Kofoed i RE Vance, „Wrodzone rozpoznawanie immunologiczne ligandów bakteryjnych przez NAIP determinuje specyficzność inflamasomu”, Nature, tom. 477, nr. 7366, s. 592–595, 2011.

[29] RE Vance, „Inflammasomy NAIP/NLRC4”, Current Opinion in Immunology, tom. 32, s. 84–89, 2015.

[30] JL Tenthorey, EM Kofoed, MD Daugherty, HS Malik i RE Vance, „Podstawy molekularne dla specyficznego rozpoznawania ligandów bakteryjnych przez inflammasomy NAIP/NLRC4”, Molecular Cell, tom. 54, nr. 1, s. 17–29, 2014.

[31] D. Sharma i T.-D. Kanneganti, „Biologia komórki inflamasomów: mechanizmy aktywacji i regulacji inflamasomu”, The Journal of Cell Biology, tom. 213, nr. 6, s. 617–629, 2016.

[32] VAK Rathinam, Z. Jiang, SN Waggoner i in., „Inflammasom AIM2 jest niezbędny do obrony gospodarza przed bakteriami cytozolowymi i wirusami DNA”, Nature Immunology, tom. 11, nie. 5, s. 395–402, 2010.

[33] V. Hornung, A. Ablasser, M. Charrel-Dennis i in., „AIM2 rozpoznaje dsDNA cytozolu i tworzy inflammasom aktywujący kaspazę{3}} z ASC”, Nature, tom. 458, nr. 7237, s. 514–518, 2009.

[34] R. Heilig i P. Broz, „Funkcja i mechanizm inflammasomu pirynowego”, European Journal of Immunology, tom. 48, nr. 2, s. 230–238, 2018.

[35] J. Shi, Y. Zhao, K. Wang i in., „Rozszczepienie GSDMD przez kaspazy zapalne determinuje śmierć komórek piroptotycznych”, Nature, tom. 526, nr. 7575, s. 660–665, 2015.

[36] W. He, H. Wan, L. Hu i in., „Gasdermin D jest wykonawcą piroptozy i jest wymagany do wydzielania interleukiny{1}}”, Cell Research, tom. 25, nie. 12, s. 1285–1298, 2015.

[37] X. Liu, Z. Zhang, J. Ruan i in., „Gazdermina D aktywowana inflflammasomem powoduje piroptozę przez tworzenie porów błonowych”, Nature, tom. 535, nr. 7610, s. 153–158, 2016. [38] J. Shi, Y. Zhao, Y. Wang i in., „Kaspazy zapalne to wrodzone receptory immunologiczne dla wewnątrzkomórkowego LPS”, „Nature”, tom. 514, nr. 7521, s. 187–192, 2014.

[39] N. Kawasaki, S. Warming, M. Lamkanfifi i in., „Niekanoniczna aktywacja inflammasomu celuje w kaspazę-11”, Nature, tom. 479, nr. 7371, s. 117–121, 2011.

[40] P. Broz i DM Monack, „Niekanoniczne inflammasomy: aktywacja kaspazy{1}} i mechanizmy efektorowe”, PLoS Pathogens, tom. 9, nie. 2, str. e1003144, 2013.

[41] N. Kawasaki, MT Wong, IB Stowe i in., „Niekanoniczna aktywacja inflammasomu przez wewnątrzkomórkowy LPS niezależny od TLR4”, Science, tom. 341, nr. 6151, s. 1246–1249, 2013. [42] JA Hagar, DA Powell, Y. Aachoui, RK Ernst i EA Miao, „Cytoplazmatyczny LPS aktywuje kaspazę-11: implikacje niezależne od TLR4- wstrząs endotoksyczny”, Science, tom. 341, nr. 6151, s. 1250–1253, 2013.

[43] E. Viganò, CE Diamond, R. Spreafifico, A. Balachander, RM Sobota i A. Mortellaro, „Human kaspaza-4 i kaspaza-5 regulują jednoetapowy niekanoniczny inflammasom aktywacja w monocytach”, Nature Communications, tom. 6, nie. 1, str. 8761, 2015.

[44] N. Kawasaki, IB Stowe, BL Lee i in., „Kaspaza{1}} rozszczepia gasderminę D dla niekanonicznej sygnalizacji inflammasomu”, Nature, tom. 526, nr. 7575, s. 666–671, 2015.

[45] RA Aglietti, A. Estevez, A. Gupta i in., „GsdmD p30 wywołany przez kaspazę{2}} podczas piroptozy tworzy pory w błonach”, Proceedings of the National Academy of Sciences, tom. 113, nr. 28, s. 7858–7863, 2016.

[46] K. Wang, Q. Sun, X. Zhong i in., „Mechanizm strukturalny kierowania GSDMD przez automatycznie przetwarzane kaspazy w piroptozie”, Cell, tom. 180, nr. 5, s. 941–955.e20, 2020.

[47] A. de Gassart i F. Martinon, „Pyroptoza: kaspaza-11 otwiera bramy śmierci”, Immunity, tom. 43, nr. 5, s. 835–837, 2015.

[48] ​​D. Yang, Y. He, R. Muñoz-Planillo, Q. Liu i G. Núñez, „Caspaza{2}} wymaga kanału panneksyny-1 i purynergicznego pory P2X7, aby pośredniczyć w piroptozie i wstrząs endotoksyczny”, Immunity, tom. 43, nr. 5, s. 923–932, 2015.

[49] S. Rühl i P. Broz, „Kaspaza{1}} aktywuje kanoniczny inflammasom NLRP3 przez promowanie K plus efflfflfflux”, European Journal of Immunology, tom. 45, nie. 10, s. 2927–2936, 2015. [50] P. Orning, D. Weng, K. Starheim i in., „Patogen blokujący TAK1 wyzwala zależne od kaspazy-8 rozszczepianie gasderminy D i śmierć komórki „Nauka, t. 362, nr. 6418, s. 1064–1069, 2018.

[51] J. Sarhan, BC Liu, HI Muendlein i in., „Kaspaza{1}} indukuje cięcie gasderminy D w celu wywołania piroptozy podczas infekcji Yersinia”, Proceedings of the National Academy of Sciences, tom. 115, nr. 46, s. E10888–E10897, 2018.

[52] K. Bulek, J. Zhao, Y. Liao i in., „Epithelial-derived gasdermin D pośredniczy w nielitycznym uwalnianiu IL{2}} podczas eksperymentalnego zapalenia jelita grubego”, Journal of Clinical Investigation, 2020.

[53] M. Fritsch, SD Günther, R. Schwarzer i in., „Kaspaza{1}} jest przełącznikiem molekularnym dla apoptozy, nekroptozy i piroptozy”, Nature, tom. 575, nr. 7784, s. 683–687, 2019.

[54] B. Demarco, JP Grayczyk, E. Bjanes i in., „Zależne od kaspazy{1}} rozszczepianie gasderminy D promuje obronę przeciwdrobnoustrojową, ale nadaje podatność na śmiertelność wywołaną przez TNF”, Science Advances, tom. 6, nie. 47, s. eabc3465, 2020.

[55] Y. Wang, W. Gao, X. Shi i in., „Leki chemioterapeutyczne indukują piroptozę przez rozszczepianie kaspazy -3 gasderminy”, Nature, tom. 547, nr. 7661, s. 99–103, 2017.

[56] A. Linkermann, G. Chen, G. Dong, U. Kunzendorf, S. Krautwald i Z. Dong, „Regulowana śmierć komórki w AKI”, Journal of the American Society of Nephrology, tom. 25, nie. 12, s. 2689–2701, 2014.

[57] AA Shigeoka, JL Mueller, A. Kambo i in., „Niezależna od inflammasomu rola Nlrp3 wyrażanego w nabłonku w uszkodzeniu niedokrwienno-reperfuzyjnym nerek”, Journal of Immunology, tom. 185, nr. 10, s. 6277–6285, 2010.

[58] J.-R. Yang, F.-H. Yao, J.-G. Zhang i wsp., „Niedokrwienie-reperfuzja indukuje piroptozę kanalików nerkowych poprzez szlak CHOP-kaspaza - 11”, American Journal of Physiology-Renal Physiology, tom. 306, nr. 1, s. F75–F84, 2014.

[59] C.-C. Yang, C.-A. Yao, J.-C. Yang i C.-T. Chien, „Kwas sialowy ratuje ponownie oczyszczoną ostrą niewydolność nerek wywołaną przez lipopolisacharydy poprzez hamowanie stresu retikulum endoplazmatycznego, w którym pośredniczy TLR4/PKC/gp{7}}, apoptozę, autofagię i piroptozę”, Toxicological Sciences, tom. 141, nr. 1, s. 155–165, 2014.

[60] N. Miao, F. Yin, H. Xie i in., „Rozszczepianie gasderminy D przez kaspazę-11 sprzyja piroptozie komórek nabłonka kanalików i wydalaniu IL-18 z moczem w ostrym uszkodzeniu nerek ,, Międzynarodowa Nerka, tom. 96, nr. 5, s. 1105–1120, 2019.

[61] Z. Zhang, X. Shao, N. Jiang i in., „Piroptoza nabłonka kanalików za pośrednictwem kaspazy{1}} leży u podstaw ostrego uszkodzenia nerek wywołanego kontrastem”, Cell Death & Disease, tom. 9, nie. 10, str. 983, 2018.

[62] Z. Wang, Z. Gu, Q. Hou i in., „Piroptoza bramkowana przez rozszczepienie GSDMEb danio pręgowanego napędza septyczne ostre uszkodzenie nerek in vivo”, Journal of Immunology, tom. 204, nr. 7, s. 1929–1942, 2020.

[63] A. Falkevall, A. Mehlem, I. Palombo i wsp., „Zmniejszenie sygnalizacji VEGF B poprawia lipotoksyczność nerek i chroni przed cukrzycową chorobą nerek”, Cell Metabolism, tom. 25, nie. 3, s. 713–726, 2017.

[64] H. Wen, D. Gris, Y. Lei i wsp., „Aktywacja inflammasomu NLRP wywołana kwasami tłuszczowymi{1}} ASC zakłóca sygnalizację insuliny”, Nature Immunology, tom. 12, nie. 5, s. 408–415, 2011.

[65] Y. Qiu i L. Tang, „Role inflamasomu NLRP3 w patogenezie nefropatii cukrzycowej”, Badania farmakologiczne, tom. 114, s. 251–264, 2016.

[66] M. Wu, W. Han, S. Song i in., „Niedobór NLRP3 łagodzi zapalenie nerek i zwłóknienie u myszy z cukrzycą”, Molecular and Cellular Endocrinology, tom. 478, s. 115–125, 2018.

[67] HE-S. El-Horany, RN Abd-Ellatif, M. Watany, YM Hafez i HI Okda, „Ekspresja NLRP3 i HSP72 w moczu w odniesieniu do biomarkerów stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego u pacjentów z nefropatią cukrzycową: ekspresja NLRP3 i relacja uHSP72 u pacjentów z DN” Życie IUBMB, tom. 69, nie. 8, s. 623–630, 2017.

[68] Y. Wang, X. Zhu, S. Yuan i in., „Sygnalizacja TLR4/NF-κB indukuje piroptozę związaną z GSDMD w komórkach rurkowych w cukrzycowej chorobie nerek”, Frontiers in Endocrinology, tom. 10, str. 603, 2019.

[69] J. Gu, W. Huang, W. Zhang i in., „Maślan sodu łagodzi wywołane przez glukozę uszkodzenia komórek śródbłonka kłębuszków nerkowych poprzez hamowanie piroptozy”, International Immunopharmacology, tom. 75, s. 105832, 2019.

[70] X. Li, L. Zeng, C. Cao i in., „Długi niekodujący RNA MALAT1 reguluje piroptozę nabłonka kanalików nerkowych przez modulowane kierowanie miR-23 c na ELAVL1 w nefropatii cukrzycowej”, „Experimental Cell Research”, tom. 350, nr. 2, s. 327–335, 2017.

[71] J.-F. Zhan, H.-W. Huang, C. Huang, LL-L. Hu i W.-W. Xu, „Długi niekodujący RNA NEAT1 reguluje piroptozę w nefropatii cukrzycowej poprzez pośredniczenie w osi miR-34c/NLRP3”, Kidney & Blood Pressure Research, tom. 45, nie. 4, s. 589–602, 2020.

[72] A. Vilaysane, J. Chun, ME Seamone i wsp., „Inflamasom NLRP3 sprzyja zapaleniu nerek i przyczynia się do CKD”, J. Am. soc. Nefrol., tom. 21, nie. 10, s. 1732–1744, 2010.

[73] H. Guo, X. Bi, P. Zhou, S. Zhu i W. Ding, „Niedobór NLRP3 osłabia zwłóknienie nerek i łagodzi dysfunkcję mitochondriów w mysim modelu jednostronnej niedrożności moczowodu w przewlekłej chorobie nerek”, Mediatory stanu zapalnego , tom. 2017, 10 stron, 2017.

[74] N. Miao, H. Xie, D. Xu i wsp., „Caspase-11 sprzyja zwłóknieniu nerek poprzez stymulację dojrzewania IL-1 poprzez aktywację kaspazy-1”, Acta Pharmacologica Sinica , tom. 40, nie 6, s. 790–800, 2019.

[75] T. Komada, H. Chung, A. Lau i wsp., „Wychwyt DNA komórek martwiczych przez makrofagi aktywuje inflammasom AIM2 w celu regulacji fenotypu prozapalnego w CKD”, Journal of the American Society of Nephrology, tom. 29, nie. 4, s. 1165–1181, 2018.

[76] SD Chung, TY Lai, CT Chien i HJ Yu, „Aktywacja sygnalizacji Nrf{1}} obniża jednostronną niedrożność moczowodu wywołaną autofagią, apoptozą i piroptozą związaną ze stresem mitochondrialnym”, PLoS ONE, tom. 7, nie. 10, str. e47299, 2012.

[77] G. Xu, F. Yue, H. Huang i in., „Defekty w obrocie autofagii fibronektyny za pośrednictwem MAP1S powodują zwłóknienie nerek”, Aging, tom. 8, nie. 5, s. 977–985, 2016.

[78] Y. Li, Y. Yuan, Z.-x. Huang i in., „GSDME-Mediated Pyroptosis Promotes Inflflammation and Fibrosis in Obstructive Nephropathy”, Cell Death & Differentiation, 2021.

[79] J. Faust, J. Menke, J. Kriegsmann i wsp., "Korelacja regulacji w górę interleukiny -18 pochodzącej z komórek nabłonka kanalików nerkowych z aktywnością choroby u myszy MRL-Faslpr z autoimmunologicznym toczniowym zapaleniem nerek, „Zapalenie stawów i reumatyzm, tom. 46, nr. 11, s. 3083–3095, 2002.

[80] A. Lu, H. Li, J. Niu i wsp., "Nadmierna aktywacja inflammasomu NLRP3 w komórkach mieloidalnych prowadzi do poważnego uszkodzenia organu w doświadczalnym toczniu," Journal of Immunology, tom. 198, nr. 3, s. 1119–1129, 2017.

[81] J. Zhao, H. Wang, C. Dai i wsp., "Blokada P2X7 osłabia zapalenie nerek tocznia mysiego przez hamowanie aktywacji szlaku NLRP3/ASC/kaspazy 1," Zapalenie stawów i reumatyzm, tom. 65, nie. 12, s. 3176–3185, 2013.

[82] R. Fu, C. Guo, S. Wang i wsp., "Aktywacja podocytów inflammasomu NLRP3 przyczynia się do rozwoju białkomoczu w toczniowym zapaleniu nerek," Arthritis & Rheumatology, tom. 69, nie. 8, s. 1636–1646, 2017.

[83] X. Peng, T. Yang, G. Liu, H. Liu, Y. Peng i L. He, "Piperyna złagodziła toczniowe zapalenie nerek przez celowanie w pośredniczoną przez AMPK aktywację inflammasomu NLRP3," International Immunopharmacology, tom. 65, s. 448–457, 2018.

[84] G. D'Amico, „Cechy kliniczne i historia naturalna u dorosłych z nefropatią IgA”, American Journal of Kidney Diseases, tom. 12, nie. 5, s. 353–357, 1988.

[85] A. Chen, S. Lai-Fa, C. Wei-Yuan i in., „Antagonista receptora interleukiny{3}} moduluje postęp spontanicznie występującej nefropatii IgA u myszy”, American Journal of Kidney Diseases , tom. 30, nie 5, s. 693–702, 1997.

[86] J. Chun, H. Chung, X. Wang i in., „NLRP3 lokalizuje się w nabłonku kanalików w nerkach człowieka i koreluje z wynikiem nefropatii IgA”, Raporty naukowe, tom. 6, nie. 1, str. 24667, 2016.

[87] Y.-L. Tsai, K.-F. Hua, A. Chen i wsp., „Inflammasom NLRP3: patogenna rola i potencjalny cel terapeutyczny dla nefropatii IgA”, Raporty naukowe, tom. 7, nie. 1, str. 41123, 2017. [88] C. Zhang, KM Boini, M. Xia i in., „Aktywacja inflammasomu białka receptora podobnego do Nod 3 włącza uszkodzenie podocytów i stwardnienie kłębuszków nerkowych w hiperhomocysteinemii”, „Nadciśnienie”, tom. 60, nie. 1, s. 154–162, 2012.

[89] SR Mulay, OP Kulkarni, KV Rupanagudi i in., „Kryształy szczawianu wapnia indukują zapalenie nerek przez wydzielanie IL za pośrednictwem NLRP3-”, The Journal of Clinical Investigation, tom. 123, nr. 1, s. 236–246, 2013.

[90] F. Knauf, JR Asplin, I. Granja i in., „Zapalenie pośredniczone przez NALP{1}} jest główną przyczyną postępującej niewydolności nerek w nefropatii szczawianowej”, Kidney International, tom. 84, nr. 5, s. 895–901, 2013.

[91] Z. Song, Y. Zhang, B. Gong, H. Xu, Z. Hao i C. Liang, „Długi niekodujący RNA LINC00339 promuje piroptozę nabłonka kanalików nerkowych poprzez regulację osi miR-22-3p/NLRP3 w kamień nerkowy wywołany szczawianem wapnia, „Journal of Cellular Biochemistry, tom. 120, nr. 6, s. 10452–10462, 2019.

[92] H. Zhao, H. Huang, A. Alam i in., „VEGF łagodzi piroptozę wywołaną histonami w odległym uszkodzeniu wątroby związanym z urazem niedokrwienno-reperfuzyjnym przeszczepu nerki u szczurów”, American Journal of Transplantation, tom. 18, nie. 8, s. 1890–1903, 2018.

[93] S. Haque, X. Lan, H. Wen i in., „HIV promuje aktywację kompleksu inflammasomu NLRP3 w mysiej nefropatii związanej z HIV”, The American Journal of Pathology, tom. 186, nr. 2, s. 347–358, 2016.

[94] M. Rashidi, IP Wicks i JE Vince, „Inflflammasomy i śmierć komórki: wspólne ścieżki w chorobach mikrocząstek”, Trends in Molecular Medicine, tom. 26, nie. 11, s. 1003–1020, 2020.

[95] C. Wang, Y. Pan, Q.-Y. Zhang, F.-M. Wang i L.-D. Kong, „Kwercetyna i allopurynol łagodzą uszkodzenie nerek u szczurów leczonych STZ dzięki regulacji aktywacji inflamasomu NLRP3 w nerkach i akumulacji lipidów”, PLoS ONE, tom. 7, nie. 6, str. e38285, 2012.

[96] X.-Q. Ding, W.-Y. Wu, R.-Q. Jiao i wsp., „Kurkumina i allopurynol łagodzą zapalenie wątroby wywołane fruktozą u szczurów poprzez hamowanie inflammasomu TXNIP/NLRP3 za pośrednictwem miR{5}}a”, „Pharmacological Research, tom. 137, s. 64–75, 2018.

[97] I. Ludwig-Portugall, E. Bartok, E. Dhana i in., „An NLRP{2}} specyficzny inhibitor inflammasomu osłabia wywołane przez kryształy zwłóknienie nerek u myszy”, Kidney International, tom. 90, nie 3, s. 525–539, 2016.

[98] Y. Wen, M.‐. M. Pan, L.‐. L. Lv i wsp., „Artemizynina osłabia zapalenie kanalików i śródmiąższowe oraz zwłóknienie poprzez szlak NF-κB/NLRP3 u szczurów z subtotalną nefrektomią 5/6”, Journal of Cellular Biochemistry, tom. 120, nr. 3, s. 4291–4300, 2019.

[99] P.-Y. Tsai, S.-M. Ka, J.-M. Chang i wsp., „Galusan epigallokatechiny-3- zapobiega rozwojowi toczniowego zapalenia nerek u myszy poprzez wzmacnianie szlaku przeciwutleniającego Nrf2 i hamowanie aktywacji inflammasomu NLRP3”, Free Radical Biology & Medicine, tom. 51, nr. 3, s. 744–754, 2011.

[100] J. Zhao, H. Zhang, Y. Huang i wsp., "Bay{1}} osłabia mysie zapalenie nerek tocznia poprzez hamowanie inflammasomu NLRP3 i aktywacji NF-κB", International Immunopharmacology, tom. 17, nie. 1, s. 116–122, 2013.

[101] L. Zhang, X.-Z. Wang, Y.-S. Li, L. Zhang i L.-R. Hao, „Icariin łagodzi nefropatię IgA przez hamowanie szlaku jądrowego czynnika kappa b/Nlrp3”, FEBS Open Bio, tom. 7, nie. 1, s. 54–63, 2017.

[102] R. Liu, S.-c. Wang, M. Li i wsp., „An inhibitor DRP1 (Mdivi{3}}) łagodzi indukowaną przez LPS septyczną AKI poprzez hamowanie aktywacji inflamasomu NLRP3”, BioMed Research International, tom. 2020, 11 stron, 2020.

[103] H. Li, R. Lu, Y. Pang i in., „Zhen-Wu-Tang chroni nefropatię IgA u szczurów poprzez regulację egzosomów w celu hamowania szlaku NF-κB/NLRP3”, Frontiers in Pharmacology, tom. 11, str. 1080, 2020.

[104] T. Tajima, A. Yoshifuji, A. Matsui i in., „-Hydroksymaślan osłabia uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne nerek poprzez swoje działanie przeciwgorączkowe”, Kidney International, tom. 95, nie. 5, s. 1120–1137, 2019.

[105] T. Doi, S. Doi, A. Nakashima i in., „Mizorybina łagodzi uszkodzenie nerek i nadciśnienie wraz z osłabieniem ekspresji kaspazy nerkowej -1 u szczurów leczonych solą aldosteronu”, PLoS ONE , E. Feraille, wyd., tom. 9, nie. 4, str. e93513, 2014.

[106] J. Chen, Y. Yang, Z. Lv i in., „Badanie hamującego wpływu Catalpolu na nefropatię cukrzycową”, Life Sciences, tom. 257, s. 118120, 2020.

[107] F. Li, Y. Chen, Y. Li, M. Huang i W. Zhao, „Genipozyd łagodzi nefropatię cukrzycową myszy poprzez szlak AMPK/-SIRT1/NF-κB”, European Journal of Pharmacology, tom. 886, s. 173449, 2020.

[108] H. Ahn i G.-S. Lee, „Rybofllawina, witamina B2, osłabia NLRP3, NLRC4, AIM2 i niekanoniczne inflammasomy poprzez hamowanie aktywności kaspazy -1”, Scientific Reports, tom. 10, nie. 1, str. 19091, 2020.

Zapytaj o więcej: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501