Postęp badań nad immunologicznym zapaleniem nerek w 2023 r. Ⅲ

Toczniowe zapalenie nerek (LN)·

(1) Europejska Liga Stowarzyszeń Reumatologicznych (EULAR) aktualizuje zalecenia dotyczące leczenia tocznia rumieniowatego układowego (SLE) w 2023 r.

EULAR aktualizuje zalecenia dotyczące leczenia SLE w oparciu o nowe dowody. Czołowi światowi eksperci w dziedzinie SLE z czterech kontynentów utworzyli grupę roboczą i przeprowadzili systematyczny przegląd literatury. Grupa robocza uzgodniła pięć nadrzędnych zasad i ograniczyła zalecenia do 13.

Kliknij, aby Cistanche na chorobę nerek

Aby opracować ogólne ramy leczenia pacjentów ze SLE oraz rolę interakcji lekarz-pacjent, grupa uzgodniła 5 zasad, zgodnie z którymi SLE wymaga wielodyscyplinarnego, zindywidualizowanego postępowania, edukacji pacjentów i wspólnego podejmowania decyzji, biorąc pod uwagę Koszty dla pacjentów i społeczeństwa należy wziąć pod uwagę przy każdym badaniu. Ocenić aktywność choroby SLE w momencie zgłoszenia (częstotliwość zależy od uznania lekarza) i ocenić uszkodzenie narządów przy użyciu zatwierdzonych narzędzi (przynajmniej raz w roku). Grupa robocza opracowała 13 zaleceń w obszarach optymalnego stosowania powszechnie stosowanych leków (1-4), objawów narządowych (5-12) oraz innych metod leczenia i chorób współistniejących.

Polecane atrakcje obejmują:

●Hydroksychlorochinę należy podawać wszystkim pacjentom z SLE w dawce docelowej 5 mg/(kg·d) i należy wziąć pod uwagę indywidualne ryzyko wystąpienia rumienia i toksycznego działania na siatkówkę.

●Kortykosteroidy należy stosować jako „leczenie pomostowe” w okresie aktywności choroby, a jeśli to możliwe, należy je stosować w ograniczonej ilości i odstawić w celu leczenia podtrzymującego.

●W przypadku ciężkiej i opornej na leczenie choroby należy rozważyć odpowiednio cyklofosfamid i rytuksymab.

●W leczeniu LN przy zastosowaniu belimumabu lub inhibitorów kalcyneuryny należy wziąć pod uwagę różne cechy pacjenta.

●Zapewnienie holistycznego podejścia do opieki nad pacjentami z SLE wymagającymi leczenia immunosupresyjnego i tymi, którzy wymagają leczenia uzupełniającego.

●Przeprowadzić kontrolę jakości w formie tabelarycznej jako listy kontrolnej sposobu sprawowania opieki medycznej i pielęgniarskiej.

(2) NLRP12 służy jako wrodzony punkt kontrolny odporności, który hamuje sygnalizację interferonu (IFN) i spowalnia postęp LN

W lutym 2023 r. firma J Clin Invest opublikowała nowy mechanizm regulacji kluczowej cytokiny IFN w SLE. NLRP12 to białko NLR zawierające pirynę, które jest negatywnym regulatorem wrodzonej aktywacji układu odpornościowego i wytwarzania IFN typu I (IFN-I). W lutym 2023 r. Szu-Ting Chen i in. odkryli, że poziom ekspresji NLRP12 w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej pacjentów z SLE był niski i był ujemnie skorelowany z poziomami ekspresji IFNA i aktywnością choroby. Podczas leczenia IFN-I ekspresja NLRP12 jest tłumiona przez regulację epigenetyczną zależną od czynnika transkrypcyjnego związaną z Runtem, 1-która wzmacnia pętlę ujemnego sprzężenia zwrotnego między niską ekspresją NLRP12 a produkcją IFN-I. Obniżone poziomy białka NLRP12 w monocytach SLE korelują ze spontaniczną aktywacją wrodzonej sygnalizacji immunologicznej i nadreaktywnością na stymulację kwasami nukleinowymi. Myszy Nlrp12-/- leczone prystanem wykazują nasilony stan zapalny i odpowiedź immunologiczną. U myszy podatnych na SLE z niedoborem NLRP12-charakteryzuje się wyraźny przerost tkanki limfatycznej. Ponadto dochodzi do zwiększonej produkcji autoprzeciwciał, zwiększonego odkładania się kłębuszkowych IgG, rekrutacji monocytów i pogorszenia czynności nerek. Wszystko to ulega ekspresji w charakterystyczny, zależny od IFN-I sposób w modelach mysich. Badanie ujawniło istotny związek pomiędzy niską ekspresją NLRP12 a progresją SLE, co sugeruje wpływ NLRP12 na homeostazę i tolerancję immunologiczną.

(3) Nowe warianty patogenne DDX58 powodują nadmierną aktywację RIG-I i prowadzą do LN

W lutym 2023 r. w czasopiśmie Journal of the American Society of Nephrology opublikowano wyniki patogennego wariantu genu DDX58 zidentyfikowanego na podstawie sekwencjonowania całego egzomu w kohorcie chińskich pacjentów z LN. W badaniu odkryto nowy patogenny wariant DDX58 R109C w pięciu niepowiązanych rodzinach LN. Mutant DDX58 R109C to mutacja polegająca na wzmocnieniu funkcji, która zmniejsza jej funkcję hamującą, prowadząc do hiperaktywacji RIG-I, zwiększonej ubikwitynacji RIG-I K63, rekrutacji MAVS i zwiększonej sygnalizacji IFN-I. Analiza transkryptomu wykazała zwiększoną sygnalizację IFN, szczególnie w monocytach pacjenta. Leczenie inhibitorem JAK (baricytynib 2 mg/d) może skutecznie tłumić sygnał IFN u 1 pacjenta. Wyniki wskazują, że nowy wariant DDX58 R109C wywołujący LN łączy chorobę IFN z LN, co sugeruje przyszłe terapie celowane w oparciu o etiologię patogenną.

(4) Mechanizm działania inhibitorów kotransportera sodowo-glukozowego 2 (SGLT2) w leczeniu LN

W październiku 2023 r. w czasopiśmie Annals of Rheumatism opublikowano eksperymentalne dowody na to, że inhibitory SGLT2 mogły odgrywać pozytywną rolę ochronną w leczeniu LN. Badanie to wykazało w doświadczeniach na zwierzętach, że empagliflozyna może znacząco obniżyć poziom dsDNA we krwi, kreatyniny we krwi i białka w moczu u myszy ze SLE i może znacząco złagodzić uszkodzenie tkanki nerek. Badania wykazały, że SGLT2 ulega silnej ekspresji w podocytach pacjentów z LN i myszach i może być powiązany z uszkodzeniem podocytów. Inhibitory SGLT2 mogą chronić podocyty poprzez zmniejszenie poziomu inflamasomu NLRP3, hamowanie aktywności mTORC1 i promowanie autofagii. Jednocześnie w badaniu retrospektywnie przeanalizowano 9 pacjentów z LN, którzy otrzymywali leczenie inhibitorem SGLT2 i stwierdzono, że po 2 miesiącach obserwacji poziom białkomoczu u pacjenta obniżył się o 29,6% do 96,3%, a w okresie leczenia inhibitorem SGLT2 stan pacjenta poprawiła się czynność nerek. utrzymuj go stabilnie. Wyniki dostarczają nowych podstaw teoretycznych dla nieimmunosupresyjnego leczenia LN.

(5) Daratumumab w leczeniu opornej na leczenie LN

W dniu 2023 sierpnia w „Nature Medicine” opublikowano wyniki stosowania daratumumabu (przeciwciała monoklonalnego anty-CD38 skierowanego przeciwko komórkom plazmatycznym) w leczeniu 6 pacjentów z oporną na leczenie LN. Po roku leczenia przeciwciałami monoklonalnymi stan zdrowia tylko u jednego pacjenta nie uległ poprawie. Po 3 miesiącach 3 z pozostałych 5 pacjentów osiągnęło całkowitą remisję nerkową, a 2 osiągnęło częściową remisję nerkową. Po 12 miesiącach średnie stężenie kreatyniny w surowicy w tej grupie spadło z 2,3 mg/dl do 1,5 mg/dl, a białkomocz całkowity spadł ze średnio 5,6 g/d do 0,8 g/d. Podczas leczenia spadł poziom gamma-IFN, wzrósł poziom interleukiny-10, spadł poziom czynnika dojrzewania komórek B i nie wykryto krążących komórek CD38. To badanie sugeruje, że celowanie w układy limfocytów B inne niż komórki wykazujące ekspresję CD20-może być kierunkiem terapeutycznym dla tego typu pacjentów.

(6) Dane z analizy podgrup belimumabu w leczeniu LN

2023 marca w czasopiśmie American Journal of Kidney Diseases opublikowano wyniki analizy podgrup populacji Azji Wschodniej w badaniu klinicznym III fazy BLISS-LN. Do badania włączono 142 pacjentów z LN z Chin kontynentalnych, Hongkongu, Korei Południowej i Tajwanu, którzy otrzymywali belimumab (n=74) lub placebo (n=68) w połączeniu ze standardowym leczeniem. Pacjenci otrzymywali dożylnie belimumab w dawce 10 mg/kg mc. lub placebo w połączeniu ze standardowym leczeniem (doustne kortykosteroidy i leczenie indukcyjne cyklofosfamidem, a następnie leczenie podtrzymujące azatiopryną lub leczenie indukcyjne i podtrzymujące MMF), a całkowity okres obserwacji wyniósł 104 tygodnie. Według uznania badacza w okresie indukcji można podać 1 do 3 dożylnych pulsów metyloprednizolonu, za każdym razem w dawce 500 do 1000 mg. Pierwszorzędowym punktem końcowym była pierwotna skuteczność nerek w 104. tygodniu [PERR, to znaczy UPCR mniejszy lub równy 0,7 g/g, redukcja eGFR nie większa niż 20% lub większa lub równa 60 ml/(min·1,73m2) i brak niepowodzeń leczenia]. Kluczowe drugorzędowe punkty końcowe obejmują całkowitą odpowiedź nerek (CRR, stosunek białka do kreatyniny w moczu).<0.5 g/g, eGFR reduction not more than 10% or ≥90 ml/(min·1.73m2), and no treatment failure) at week 104; PERR at 52 weeks; time to kidney-related events or death and safety. The study results showed that at week 104, compared with the placebo, the belimumab group had PERR [53% vs 37%; OR, 1.76 (95% CI, 0.88-3.51)] and CRR [35% vs 25%; OR, 1.73 (95%CI, 0.80~3.74)] higher. At week 52, the belimumab group was more likely to achieve PERR [62% vs 37%; OR, 2.74 (95% CI, 1.33-5.64)]. Compared with placebo, belimumab reduced the risk of kidney-related events or death at any time [HR, 0.37 (95% CI, 0.15 to 0.91)]. Safety was similar across treatment groups.

(7) Bezpieczeństwo i skuteczność Woklosporyny w leczeniu LN

W dniu 2023 lipca czasopismo Arthritis & Rheumatology opublikowało wyniki badania AURORA 2, w którym oceniano woklosporynę w porównaniu z placebo u pacjentów z LN, którzy otrzymali dodatkowe dwa lata leczenia po ukończeniu rocznego badania AURORA 1. długoterminowe bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność. Włączeni do badania pacjenci w dalszym ciągu otrzymywali leczenie metodą podwójnie ślepej próby woklosporyną lub placebo, zgodnie z randomizacją w badaniu AURORA 1, w skojarzeniu z MMF i kortykosteroidami w małych dawkach. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi były bezpieczeństwo oceniane na podstawie zdarzeń niepożądanych oraz ocena biochemiczna i hematologiczna, a także skuteczność oceniana na podstawie reakcji nerek. W badaniu AURORA 2 wzięło udział łącznie 216 pacjentów. Leczenie było dobrze tolerowane, a badanie ukończyło {{10},1% pacjentów i nie wystąpiły żadne nieoczekiwane sygnały dotyczące bezpieczeństwa. Zdarzenia niepożądane wystąpiły odpowiednio u 86% pacjentów w grupie otrzymującej woklosporynę i 8{{3{{40}}}}% pacjentów w grupie kontrolnej. Profil zdarzeń niepożądanych był podobny jak w badaniu AURORA 1, ale częstotliwość była zmniejszona. Badacze podali, że działania niepożądane w postaci obniżonego eGFR i nadciśnienia występowały częściej w grupie otrzymującej woklosporynę niż w grupie kontrolnej (odpowiednio 10,3% w porównaniu z 5,0% i 8,6% w porównaniu z 7,0%). Średni skorygowany eGFR mieścił się w zakresie normy i był stabilny w obu grupach leczenia. Nachylenie eGFR w ciągu dwóch lat w grupie otrzymującej woklosporynę wyniosło -0,2 ml/(min·1,73m2) (95% CI, -3,0 do 2,7) w porównaniu z -5. 4 ml/(min·1,73m2) (95% CI, -3,0 do 2,7) w grupie kontrolnej. CI, -8.4~2.3). Białkomocz ulegał dalszej poprawie w ciągu 3 lat leczenia, a odpowiedź nerek była wyższa w grupie otrzymującej woklosporynę (50,9% w porównaniu z 39,0%; OR 1,74; 95% CI, 1,{56}},03). Po 3 latach obserwacji dane wskazują na bezpieczeństwo i skuteczność długotrwałego leczenia cyklosporyną u pacjentów z LN.

Jak Cistanche leczy chorobę nerek?

Cistancheto tradycyjny chiński lek ziołowy stosowany od wieków w leczeniu różnych schorzeń, m.innerkachoroba. Otrzymuje się go z suszonych łodygCistanchedeserikola, roślina pochodząca z pustyń Chin i Mongolii. Głównymi aktywnymi składnikami cistanche sąfenyloetanoidglikozydy, echinakozyd, Iakteozydktóre, jak stwierdzono, mają korzystny wpływ na zdrowie nerek.

Choroba nerek, znana również jako choroba nerek, odnosi się do stanu, w którym nerki nie funkcjonują prawidłowo. Może to skutkować gromadzeniem się produktów przemiany materii i toksyn w organizmie, co prowadzi do różnych objawów i powikłań. Cistanche może pomóc w leczeniu chorób nerek poprzez kilka mechanizmów.

Po pierwsze, stwierdzono, że cistanche ma właściwości moczopędne, co oznacza, że ​​może zwiększać produkcję moczu i pomagać w usuwaniu produktów przemiany materii z organizmu. Może to pomóc odciążyć nerki i zapobiec gromadzeniu się toksyn. Promując diurezę, cistanche może również pomóc obniżyć wysokie ciśnienie krwi, częste powikłanie choroby nerek.

Ponadto wykazano, że cistanche ma działanie przeciwutleniające. Stres oksydacyjny, spowodowany brakiem równowagi pomiędzy produkcją wolnych rodników a obroną antyoksydacyjną organizmu, odgrywa kluczową rolę w postępie choroby nerek. pomagają neutralizować wolne rodniki i zmniejszać stres oksydacyjny, chroniąc w ten sposób nerki przed uszkodzeniem. Glikozydy fenyloetanoidowe znajdujące się w cistanche są szczególnie skuteczne w usuwaniu wolnych rodników i hamowaniu peroksydacji lipidów.

Ponadto stwierdzono, że cistanche ma działanie przeciwzapalne. Zapalenie jest kolejnym kluczowym czynnikiem rozwoju i postępu choroby nerek. Właściwości przeciwzapalne Cistanche pomagają zmniejszyć wytwarzanie cytokin prozapalnych i hamują aktywację szlaków obowiązkowych zapalenia, łagodząc w ten sposób stan zapalny w nerkach.

Ponadto wykazano, że cistanche ma działanie immunomodulujące. W chorobie nerek układ odpornościowy może zostać rozregulowany, co prowadzi do nadmiernego stanu zapalnego i uszkodzenia tkanek. Cistanche pomaga regulować odpowiedź immunologiczną poprzez modulację produkcji i aktywności komórek odpornościowych, takich jak komórki T i makrofagi. Ta regulacja immunologiczna pomaga zmniejszyć stan zapalny i zapobiec dalszemu uszkodzeniu nerek.

Ponadto stwierdzono, że cistanche poprawia czynność nerek, promując regenerację komórek nerkowych. Komórki nabłonka kanalików nerkowych odgrywają kluczową rolę w filtracji i resorpcji produktów przemiany materii i elektrolitów. W chorobie nerek komórki te mogą zostać uszkodzone, co prowadzi do uszkodzenia funkcji nerek. Zdolność Cistanche do promowania regeneracji tych komórek pomaga przywrócić prawidłową czynność nerek i poprawić ogólny stan zdrowia nerek.

Oprócz bezpośredniego wpływu na nerki, stwierdzono, że cistanche ma korzystny wpływ na inne narządy i układy w organizmie. To holistyczne podejście do zdrowia jest szczególnie ważne w przypadku chorób nerek, ponieważ schorzenie to często wpływa na wiele narządów i układów. Wykazano, że ma działanie ochronne na wątrobę, serce i naczynia krwionośne, które są często dotknięte chorobą nerek. Promując zdrowie tych narządów, cistanche pomaga poprawić ogólną czynność nerek i zapobiec dalszym powikłaniom.

Podsumowując, cistanche to tradycyjny chiński lek ziołowy stosowany od wieków w leczeniu chorób nerek. Jego aktywne składniki mają działanie moczopędne, przeciwutleniające, przeciwzapalne, immunomodulujące i regeneracyjne, które pomagają poprawić czynność nerek i chronić nerki przed dalszym uszkodzeniem. Cistanche ma korzystny wpływ na inne narządy i układy, co czyni go holistycznym podejściem do leczenia chorób nerek.