Siarczane polisacharydy pochodzące z wodorostów; Chemoprewencyjne środki New Age: kompleksowy przegląd

Proste podsumowanie: Siarczane polisacharydy to silne środki chemioterapeutyczne lub chemoprewencyjne, które mają właściwości przeciwnowotworowe, zwiększając odporność i napędzając apoptozę w kilku liniach komórek nowotworowych. Siarczane polisacharydy mają znaczny potencjał przeciwutleniający i immunomodulujący, co przyczynia się do ich skuteczności w zapobieganiu chorobom przy niskiej cytotoksyczności i dobrych wynikach terapeutycznych w leczeniu raka poprzez dynamiczną modulację apoptozy. Ponadto może być stosowany jako suplement diety lub jako środek wspomagający w leczeniu raka.

Korzyści z cistanche tubulosa-przeciwnowotworowego

Abstrakcyjny: Związki bioaktywne pochodzące z wodorostów są regularnie stosowane w leczeniu chorób ludzkich. Od chwili odkrycia siarczanowane polisacharydy są silnymi lekami chemioterapeutycznymi lub chemoprewencyjnymi. Wykazują właściwości przeciwnowotworowe, zwiększając odporność i napędzając apoptozę. Poprzez dynamiczną modulację krytycznych wewnątrzkomórkowych szlaków sygnałowych, takich jak kontrola wytwarzania RFT oraz ochrona podstawowych procesów przeżycia i śmierci komórek, potencjał przeciwutleniający i immunomodulujący siarczanowanych polisacharydów przyczynia się do ich skuteczności w zapobieganiu chorobom. Siarczane polisacharydy zapewniają niską cytotoksyczność i dobre wyniki terapeutyczne poprzez dynamiczną modulację apoptozy w nowotworze. Zrozumienie wpływu siarczanowanych polisacharydów na ludzkie komórki nowotworowe i ich molekularnego zaangażowania w szlaki śmierci komórek ujawni nowy sposób chemioprewencji. W tym przeglądzie podkreślono znaczenie siarczanowanych polisacharydów modulujących apoptozę i autofagię, a także przyszły kierunek ulepszonej nanoformulacji w celu uzyskania większej skuteczności klinicznej. Co więcej, niniejszy przegląd skupia się na najnowszych odkryciach dotyczących możliwych mechanizmów chemioterapeutycznego stosowania siarczanowanych polisacharydów, ich potencjale jako leków przeciwnowotworowych oraz proponowanych mechanizmach działania stymulujących apoptozę w różnych nowotworach. Ze względu na swoje unikalne właściwości fizykochemiczne i biologiczne, siarczanowane polisacharydy są idealne ze względu na swoje bioaktywne składniki, które mogą poprawić funkcjonowanie i zastosowanie w chorobach. Jednakże w literaturze istnieje luka dotycząca właściwości fizykochemicznych i funkcjonalności siarczanowanych polisacharydów oraz zastosowania systemów dostarczania opartych na siarczanowanych polisacharydach w leczeniu raka funkcjonalnego. Co więcej, badania przedkliniczne i kliniczne wykażą skuteczność leku w leczeniu nowotworów.

Słowa kluczowe: apoptoza; rak; chemioprewencja; siarczanowane polisacharydy

1. Wstęp

Obecną globalną eksplozję demograficzną oraz zmianę nawyków żywieniowych i stylu życia uważa się za krytyczne czynniki wystąpienia chorób. Liczne choroby wywołane infekcjami, w tym choroba Alzheimera, Parkinsona, cukrzyca, nowotwory i inne choroby neurologiczne, stanowią poważne zagrożenie dla długości życia człowieka [1]. Rak, zbiór licznych problemów patologicznych spowodowanych niekontrolowanym wzrostem komórek, ma szkodliwy wpływ na indywidualną opiekę zdrowotną [2]. Według szacunków z 2019 roku istnieje ponad 200 śmiertelnych rodzajów nowotworów, które są przyczyną ponad 9,6 mln zgonów rocznie na całym świecie [3]. Najczęstszymi przyczynami zgonów są nowotwory skóry, żołądka, piersi, płuc, prostaty i jelita grubego [4]. Przypadki zgonów w krajach o niskich i średnich dochodach udokumentowano w około 70% przypadków [5]. Na podstawie badań epidemiologicznych Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) przewidziała w 2018 roku 9,6 mln zgonów z powodu nowotworów i 18 mln nowych przypadków [6]. Kilka układów homeostatycznych zostaje zakłóconych przez niekontrolowaną proliferację komórek nowotworowych, co prowadzi do ich inwazyjności i przerzutów w wyniku zmian genetycznych [7]. Metody leczenia raka obejmują chirurgię, chemioterapię, radioterapię i immunoterapię; Najczęściej stosowana jest chemioterapia [7–9]. Chemioterapia jest powszechną i skuteczną metodą leczenia nowotworów, która uszkadza kilka ważnych narządów, powodując cytotoksyczność zarówno w komórkach nowotworowych, jak i nienowotworowych [10]. Głównym problemem w leczeniu nowotworów jest tolerancja leku, mająca na celu wyeliminowanie skutków ubocznych i ciężkich reakcji [11,12]. Dlatego tak istotne jest opracowywanie i poszukiwanie leków przeciwnowotworowych charakteryzujących się mniejszą liczbą skutków ubocznych i wyższą tolerancją. Chemioterapia czasami powoduje niekorzystne warunki i nieodwracalne uszkodzenie narządów otaczających docelowe miejsce. Dodatkowo łagodność komórkowa wobec leków stwarza dodatkowe trudności terapeutyczne. Dlatego pożądane jest znalezienie świeżych środków terapeutycznych o niskich skutkach ubocznych, aby wytrzymać wszystkie niekorzystne warunki [13]. Naturalnie występujące związki bioaktywne stosowane jako leki mają różnorodne zastosowania terapeutyczne [14–18]. Ponadto większość leków to związki naturalne lub ich syntetyczne odpowiedniki [19]. Ze względu na zróżnicowany skład chemiczny i biodostępność, naturalne produkty morskie (MNP) zostały ostatnio zbadane pod kątem ich potencjału jako kandydatów terapeutycznych [20–25]. Różnorodność biologiczna glonów jest bogata w środowiskach morskich i słodkowodnych i przyczynia się do powstawania głównych bioaktywnych metabolitów [24,26–36]. Wodorosty występują zarówno w wodzie słodkiej, jak i słonej i odgrywają znaczącą rolę w zachowaniu ekologii i różnorodności biologicznej ekosystemów morskich [37,38]. Właściwości przeciwzakrzepowe, przeciwnowotworowe, przeciwcukrzycowe, przeciwwirusowe, immunomodulujące, antyangiogenne, przeciwzapalne, przeciwadhezyjne i przeciwneurodegeneracyjne zastosowania siarczanowanych polisacharydów jako potencjalnych środków terapeutycznych [39–44]. Fukoidan, porfiryna, karagen i ulwan to siarczanowane polisacharydy często ekstrahowane z alg brunatnych, czerwonych i zielonych i zawierają grupy siarczanowe, które mogą mieć zastosowanie terapeutyczne w leczeniu wielu nowotworów [45–47]. Oczekuje się, że siarczanowane polisacharydy będą stosowane jako chemioterapeutyczne środki farmakologiczne w praktyce klinicznej ze względu na ich ogromną różnorodność strukturalną i silne właściwości przeciwutleniające [48]. Dodatkowo wysoka absorpcja, niskie koszty utrzymania, ulepszona produkcja i zastosowanie jako suplementy diety sprawiają, że jest to bardziej poszukiwany lek do chemioterapii [49]. W poprzednich doniesieniach omawiano przeciwnowotworowe właściwości siarczanowanych polisacharydów pochodzących z alg [50–52]. Jednak dokładny mechanizm nie jest w pełni poznany ani omówiony. Co więcej, nie omawia się kontekstowych celów leku, podtypów nowotworów ani mikrośrodowiska nowotworu [52–54]. Obecna forma manuskryptu omawia mechanistyczne zaangażowanie tych siarczanowanych polisacharydów pochodzących z alg w indukcję szlaków śmierci komórkowej. Omówiono także wielokierunkową, specyficzną terapię jednym lekiem, mając na uwadze heterogeniczność nowotworu. Głównymi tematami tego przeglądu są systematyczna analiza pochodzenia i przegląd mechanistyczny szlaków regulacyjnych siarczanowanych polisacharydów stosowanych w profilaktyce nowotworów. Aby zrozumieć interwencję terapeutyczną w kontekście zapobiegania nowotworom, skupiliśmy się również na złożoności chemicznej i źródłach siarczanowanych polisacharydów. W tym przeglądzie zasugerowano przyszłe zastosowania kliniczne i dostarczanie nano leków, biorąc pod uwagę również potencjalną funkcję siarczanowanych polisacharydów w zapobieganiu nowotworom.

Zioło chińskie cistanche roślina-przeciwnowotworowa

2. Skomplikowana rola apoptozy w leczeniu raka: zaprogramowana śmierć komórki

Zrozumienie patogenezy chorób wywołanych dysfunkcją apoptozy wymaga zrozumienia mechanizmów apoptozy. Korzyści z tego może przynieść stworzenie leków ukierunkowanych specyficznie na geny lub szlaki apoptozy. Ponieważ pełnią zarówno funkcję inicjatorów, jak i wykonawców, kaspazy są istotnymi elementami mechanizmu apoptozy. Istnieją trzy różne ścieżki aktywacji kaspaz. Wewnętrzny (lub mitochondrialny) i zewnętrzny to dwa najczęściej omawiane szlaki inicjacji apoptozy (lub receptor śmierci) (ryc. 1). Obydwa szlaki ostatecznie prowadzą do etapu wykonania apoptozy, który jest powszechnym szlakiem. Wewnętrzny szlak siateczki śródplazmatycznej jest trzecim, mniej znanym szlakiem inicjacji [55].

Rycina 1. Rola apoptozy w leczeniu nowotworów

Na etapie realizacji apoptozy aktywowane są liczne kaspazy. Kaspaza 9 pośredniczy w szlaku wewnętrznym, podczas gdy kaspaza 8 pośredniczy w szlaku zewnętrznym. Zarówno wewnętrzne, jak i zewnętrzne szlaki zbiegają się na kaspazie 3, aby zakończyć apoptozę. Apoptoza jądrowa jest spowodowana degradacją inhibitora dezoksyrybonukleazy aktywowanego kaspazą przez kaspazę 3 [56]. Dodatkowo kinazy białkowe, białka cytoszkieletu, białka naprawy DNA i podjednostki hamujące endonukleazę są rozszczepiane przez dalsze kaspazy. Dodatkowo wpływają na cytoszkielet, cykl komórkowy i szlaki sygnałowe, co pomaga w kształtowaniu specyficznych zmian morfologicznych zachodzących podczas apoptozy [56]. Apoptoza to zależna od energii zaprogramowana śmierć komórki, charakteryzująca się pęcherzykami błonowymi, kurczącą się kondensacją chromatyny cytoplazmatycznej i rozpadem jądra. Apoptoza to proces, w wyniku którego komórki umierają, nie powodując stanu zapalnego [57,58]. Dodatkowo może zostać zapoczątkowana przez mechanizmy za pośrednictwem mitochondriów lub powierzchniowe receptory śmierci (DR; apoptoza zewnętrzna) (apoptoza wewnętrzna) [59–62]. Obydwa szlaki powodują aktywację kaspaz wykonawczych, które rozszczepiają cząsteczki związane z cząsteczkami strukturalnymi i regulatorowymi sieci komórek apoptotycznych [46,63,64]. Po patogennych stresorach apoptoza jest mechanizmem śmierci komórki, który pomaga w utrzymaniu homeostazy komórkowej [65]. Komórki złośliwe zazwyczaj przechodzą serię mutacji genetycznych, aby przetrwać bodźce chorobotwórcze. Oporność na apoptozę lub zmniejszona apoptoza sprzyja karcynogenezie [66–68]. Komórki nowotworowe często unikają apoptozy, przywracając równowagę pro- i antyapoptotycznej równowagi białkowej. Komórki nowotworowe mogą również uniknąć apoptozy, jeśli ich aktywność kaspazy jest niska, a ich sygnalizacja DR jest upośledzona [62,69,70]. Komórki nowotworowe często atakują białka z rodziny Bcl-2, inhibitory białek apoptozy (IAP), p53, kaspazy kata i DR. Te geny molekularne i powiązane z nimi szlaki odgrywają kluczową rolę w terapiach nowotworowych, ponieważ powodują apoptotyczną śmierć komórek [71–75]. Przedstawiono typową rolę apoptozy w leczeniu raka (ryc. 1).

3. Wodorosty: główny dostawca siarczanowanych polisacharydów

Ze względu na ich ogromną różnorodność biologiczną oraz zastosowanie jako żywność i tradycyjna medycyna na całym świecie, uważa się, że wodorosty są dobrym źródłem bioaktywnych substancji chemicznych [76–78]. Badano terapeutyczne działanie szeregu bioaktywnych substancji chemicznych pochodzących z wodorostów, ich nieprzetworzonych ekstraktów i częściowo oczyszczonych polisacharydów na szereg chorób u ludzi [54,79,80]. Ich właściwości przeciwutleniające zwiększają odporność fitoproduktów wytwarzanych z wodorostów na choroby. Wodorosty brunatne zawierają różne fizycznie i funkcjonalnie odrębne polisacharydy, w tym kwasy alginowe i fukoidany [81,82]. W biotechnologii, medycynie i przygotowaniu żywności często stosuje się siarczanowane polisacharydy [83,84]. Polifenole, wolne aminokwasy, substancje zawierające jod, witaminy i lipidy izolowane z wodorostów to przykłady niskocząsteczkowych metabolitów stosowanych w przetwórstwie żywności i medycynie [81,85]. Siarczanowane polisacharydy są fizjologicznie aktywne, silnie rozgałęzione, różnią się od składu monosacharydów i mają wyższą masę cząsteczkową. Długie łańcuchy połączonych cząsteczek cukru tworzą fukoidan, który jest ozdobiony grupami siarczanowymi [86). Zdolność siarczanowanych polisacharydów do zwalczania wielu nowotworów przypisuje się głównie ich zdolnościom przeciwutleniającym [87–89]. Powszechnie wiadomo, że siarczanowane polisacharydy pochodzące z wodorostów są skutecznymi lekami przeciwnowotworowymi. Wodorosty zawierają różnorodne siarczanowane polisacharydy. Zgodnie z ich składem chemicznym polisacharydy dzieli się na Galacjany i siarczanowane ksylany, polisacharydy kwasu siarkowego (zazwyczaj występujące w zielonych algach). Brązowe algi zawierają także fukoidan [90]. Algi czerwone często zawierają agar, karageny, ksylany i floridean. Kilka polisacharydów siarczanowanych z alg można zastosować jako kandydatów terapeutycznych w celu zaradzenia różnym nierównościom w zdrowiu ludzkim [91]. Siarczane galaktany, znane jako karageny, są często stosowane w przemyśle spożywczym i farmaceutycznym. rozpuszczalne włókna, takie jak fukany, znajdują się w brązowych wodorostach. Z drugiej strony czerwone wodorosty są bogate w rozpuszczalne włókna, takie jak ksylany, skrobia florydyjska i siarczanowane galaktany (agary i karageny) [92]. Zielone algi zawierają także ksylozę, galaktozę, kwasy uronowe, arabinozę i ramnozę, a także mannany, ksylany, skrobię i polisacharydy z jonowymi grupami siarczanowymi. W polisacharydach występuje wiele rodzajów rozpuszczalnych i nierozpuszczalnych włókien [93,94]. W porównaniu do ich suchej masy, wodorosty dostarczają większego procentu błonnika pokarmowego (od 25% do 75%) niż te znajdujące się w owocach i warzywach [95]. Spożywanie błonnika pokarmowego z alg ma wiele pozytywnych skutków zdrowotnych, ponieważ działa jako środek przeciwnowotworowy, przeciwnowotworowy, przeciwzakrzepowy i przeciwwirusowy. W makroalgach brunatnych siarczanowane polisacharydy są szeroko rozmieszczone w ścianach komórkowych [80]. Wśród innych działań biologicznych siarczanowane polisacharydy działają jako przeciwutleniacz, środek przeciwzapalny, przeciwzakrzepowy, przeciwnowotworowy, przeciwwirusowy, przeciwcukrzycowy i przeciwzakrzepowy. Zmieniają także ludzki układ odpornościowy [7]. Dodatkowo fukoidan, który jest bogaty w wodorosty brunatne i jest drugim co do wielkości źródłem siarczanowanych polisacharydów, wspomaga metabolizm jelitowy w zdrowiu człowieka [94].

Złożoność strukturalna siarczanowanych polisacharydów pochodzących z wodorostów

Badania w coraz większym stopniu skupiają się na polisacharydach, które znajdują się w wodorostach i mają właściwości przeciwnowotworowe, przeciwutleniające, przeciwzakrzepowe i przeciwzapalne [7,96]. Polisacharydy to duże cząsteczki sklasyfikowane według jednostki monomerycznej jako homopolisacharydy, homoglikany, heteropolisacharydy lub heteroglikany. Polisacharydy są również klasyfikowane według pochodzenia z wodorostów jako brązowe, czerwone, zielone lub niebieskie. Fukoidan (siarczanowany polisacharyd) jest głównym składnikiem wodorostów brunatnych. Agary, ksylany, karageny, skrobia florydyjska (glukan przypominający amylopektynę), rozpuszczalny w wodzie siarczanowany galaktan i porfiryna to tylko niektóre produkty wytwarzane z czerwonych alg. Zielone wodorosty zawierają siarczanowane galaktany, ksylany i polisacharydy. Wodorosty zawierają różnorodne polisacharydy, a niektóre rodzaje – w tym Ascophyllum, Porphyra i Palmaria – zawierają do 76% polisacharydu w suchej masie [97].

4. Działanie zapobiegawcze siarczanowanych polisacharydów: magiczne kule

Liczne badania wykazały, że na aktywność biologiczną polisacharydów wpływa ich masa cząsteczkowa, stan konformacyjny, skład chemiczny i połączenia glikozydowe [98]. Zrozumienie związku między masą cząsteczkową a podstawowymi właściwościami, takimi jak lepkość polisacharydu, konformacja, rozpuszczalność w wodzie i inne, jest ważne w przypadku raka [99,100]. Porfiryny o niższej masie cząsteczkowej (LMW) mają silniejsze właściwości przeciwutleniające [101,102]. Ponieważ porfiran ma niższą średnią masę cząsteczkową, ma bardziej znaczącą aktywność wychwytywania RFT [103]. Ponadto produkt uboczny hydrolizy kwasu porfirynowego, oligoporfiryna, może zapobiegać i leczyć wiele nowotworów. Wymagana była wyższa dawka ekspozycji na promieniowanie i porfiryna o niższej masie cząsteczkowej, ponieważ promieniowanie gamma uszkadzało przeciwnowotworową odpowiedź porfiryny pochodzącej z P. yezoensis [45]. W przeciwieństwie do wcześniejszych badań, które wykazały, że porfiryna o niższej masie cząsteczkowej ma silniejsze działanie przeciwnowotworowe, porfiryna hamuje nowotworowe linie komórkowe HeLa i Hep3B silniej niż produkty zdegradowane. Skład monosacharydu lub siarczanu nie zmienił się znacząco [100]. Dlatego przyszłe badania powinny koncentrować się na powiązaniu masy cząsteczkowej porfiryny i jej aktywności przeciwnowotworowej. W krajach azjatyckich, takich jak Japonia, Chiny, Tajlandia i Korea Południowa, jadalne wodorosty są cenione jako zdrowe źródło pożywienia. Walka z nowotworami wymaga stosowania polifenoli, terpenów, fikobiliprotein, karotenoidów, florotanin, pigmentów i polisacharydów [104]. Przeciwutleniacze zawarte w wodorostach o właściwościach przeciwnowotworowych pomagają zatrzymać rozprzestrzenianie się raka. W miarę postępu raka przeciwutleniacze odgrywają kluczową rolę, ponieważ hamują wzrost guza, nie powodując cytotoksyczności [105]. Na przykład mysi model mięsaka 180 skutecznie leczono stymulującym układ odpornościowy siarczanowanym polisacharydem z Champia feldmannii bez działania cytotoksycznego [106]. Polisacharydy z Gracilaria lemaneiformis indukują proliferację splenocytów, fagocytozę makrofagów i hamowanie nowotworu. Myszy, którym przeszczepiono komórki wątrobiaka H22, miały wyższy poziom limfocytów T IL-2 i CD8+ we krwi [107]. Siarczany polisacharyd z C. feldmannii wykazał skuteczność przeciwnowotworową u szwajcarskich myszy in vitro i in vivo. Zwiększenie produkcji przeciwciał swoistych dla OVA poprawia odporność [106]. Przeciwnowotworowe właściwości fukoidanów zostały potwierdzone w leczeniu różnych nowotworów, w tym raka żołądka, piersi, płuc i wątroby [7]. Fukoidanowi poświęcono więcej uwagi niż porfiryna i inne siarczanowane polisacharydy. Siarczane polisacharydy z alg zielonych, brunatnych i czerwonych wzbudziły w tym kontekście duże zainteresowanie ze względu na ich właściwości przeciwnowotworowe. Badania te będą kierować się właściwościami fizykochemicznymi różnych siarczanowanych polisacharydów i ich szerokim zakresem potencjału terapeutycznego (Tabela 1). Donoszono o niektórych właściwościach fizykochemicznych siarczanowanych polisacharydów, w tym rozpuszczalności jonowej, sieciowaniu, biokompatybilności, nietoksyczności, właściwościach reologicznych i biodegradowalności [108–110]. Właściwości te są ważną cechą siarczanowanych polisacharydów, które wywołały duże zainteresowanie ich zastosowaniem. Podstawowymi właściwościami Fukoidanu są sieciowanie jonowe i rozpuszczalność [109]. Rozpuszczalne w wodzie siarczanowane polisacharydy ułatwiają rozwój fukoidanu i innych dodatnio naładowanych molekularnych systemów dostarczania. Na przykład ujemnie naładowane grupy siarczanowe Fukoidanu mogą być wspólne z grupami amonowymi chitozanu, tworząc nanocząstki, hydrożele i błony spożywcze do dostarczania nutraceutyków [111,112]. Oprócz sieciowania jonowego i rozpuszczalności, ważną właściwością jest nietoksyczność. Z wyjątkiem tego, co stwierdzono wcześniej, biodegradowalność i biokompatybilność są krytycznymi czynnikami ułatwiającymi stosowanie siarczanowanych polisacharydów w systemach terapeutycznych i dostarczaniu leków. Naukowcy zainteresowali się ostatnio siarczanowanymi polisacharydami ze względu na ich doskonałą biokompatybilność i biodegradowalność. Biodegradowalność siarczanowanych polisacharydów może zwiększyć biodostępność i skuteczność dostarczania składników bioaktywnych. Depolimeryzacja i oczyszczanie mogą ogólnie zwiększyć biodegradowalność siarczanowanych polisacharydów poprzez obniżenie ich masy cząsteczkowej, ale metoda ta jest zbyt kosztowna, aby mogła być szeroko stosowana [113].

Tabela 1. Charakterystyka fizykochemiczna siarczanowanych polisacharydów i ich potencjał terapeutyczny z innymi funkcjami.

Modulujące apoptozę wodorosty pochodzące z siarczanowanych polisacharydów

Jako leki przeciwnowotworowe, antyangiogenne i przeciwzapalne, siarczanowane polisacharydy mają różnorodne działanie biologiczne [43,114]. Siarczane polisacharydy wyizolowane z różnych siedlisk morskich zostały szeroko zbadane i okazały się skutecznymi mediatorami przeciwnowotworowymi przeciwko różnym liniom komórek nowotworowych poprzez modulowanie wielu szlaków przeżycia komórek i indukowanie apoptozy [43,46]. Dlatego też siarczanowane polisacharydy wyizolowane z różnych zielonych, brązowych i czerwonych wodorostów z różnych siedlisk morskich zostały szeroko zbadane pod kątem ich zdolności do dynamicznej regulacji szlaków śmierci komórek. Te polisacharydy są skutecznymi środkami przeciwnowotworowymi, ponieważ modulują liczne szlaki przeżycia komórek i indukują apoptozę. Siarczane polisacharydy są szeroko stosowane w terapiach nowotworowych, a także w medycynie precyzyjnej do opracowywania leków nowej generacji. Zielone wodorosty: Zielone algi, znane również jako Chlorophyta, to wpływowa grupa alg morskich, które są źródłem polisacharydów [115]. Jednakże polisacharydom ścian komórkowych zielonych alg poświęcono mniej uwagi niż polisacharydom czerwonym (agarany i karagen) i brunatnym (fukoidan) [96]. Niemniej jednak badania nad siarczanowanymi polisacharydami pochodzącymi z zielonych wodorostów wzbudziły w ostatnich latach zainteresowanie społeczności naukowej, głównie ze względu na ich różnorodność strukturalną oraz właściwości biologiczne i fizykochemiczne [116]. Ponadto, ze względu na różnorodność wiązań glikozydowych, w wyniku których powstają rozgałęzione struktury i przyłączone grupy siarczanowe o różnych specjalnych rozkładach, siarczanowane polisacharydy są najbardziej bioaktywnymi i obiecującymi kandydatami [117]. Ulvan to siarczanowane polisacharydy, które są rozpuszczalne w wodzie i pochodzą ze ścian komórkowych zielonych alg. Występują w roślinach należących do rodzajów Ulva, Enteromorpha, Monostroma, Caulerpa i innych. Składają się z powtarzających się ugrupowań disacharydowych, takich jak siarczanowana ramnoza i kwas uronowy (glukuronowy lub iduronowy). Glikozaminoglikany, obecne w macierzy zewnątrzkomórkowej tkanek łącznych zwierząt, mają strukturę porównywalną do ugrupowań disacharydowych Ivana. W niektórych widoczne są nawet pozostałości ksylozy (ryc. 2) [118]. Wysoce pirogronian 1,3-siarczan D-galaktanu z Codium i podobny do niego polisacharyd z Codium to thmocladium to dwa inne typy polisacharydów występujących w zielonych algach [119,120]. Odkryto także siarczanowane -D-mannany, takie jak te wyizolowane z Codium vermilara [121]. Strukturę molekularną polisacharydu van siarczanowanego przedstawiono na rycinie 2.

Rysunek 2. Struktura molekularna Ivana jest narysowana w programie ChemDraw 12.0 Ultra.

Niedawno odkryto, że siarczanowane polisacharydy wyizolowane z różnych tropikalnych zielonych alg mają właściwości przeciwutleniające i antyproliferacyjne. Po 72 godzinach inkubacji proliferacja komórek HeLa została zmniejszona o 36,3% do 58,4% przez polisacharyd wyizolowany z Caulerpa prolifera [122]. Dwie frakcje polisacharydowe z zielonej algi Caulerpa racemosa wykazały działanie przeciwnowotworowe w dawce 100 mg/kg/dzień, przy współczynniku hamowania nowotworu H22 przeszczepionego u myszy wynoszącym 59,5–83,8% (48 h) i 53,9% (14 dni). ), odpowiednio [123]. W doświadczeniach in vivo i in vitro stwierdzono, że rozpuszczalne w wodzie siarczanowane frakcje polisacharydowe Enteromorpha prolifera stymulują odporność. Te polisacharydy znacząco zwiększały indukowaną ConA proliferację splenocytów i wytwarzanie cytokin poprzez podwyższoną ekspresję m-RNA [124]. Ulvan z Ulva sztywnej stymulował wydzielanie i aktywność mysich makrofagów, zwiększał ekspresję COX-2 i NOS-2 oraz ponad dwukrotnie zwiększał ekspresję niektórych cytokin [125]. Ulvany z Ulva pertusa stymulowały produkcję tlenku azotu i cytokin, powodując jednocześnie niewielką cytotoksyczność wobec komórek nowotworowych [126]. Opublikowano kilka badań dotyczących aktywności przeciwutleniającej Ivana w doświadczalnym zapaleniu wątroby wywołanym D-galaktozaminą u szczurów [127,128]. Polisacharydy pochodzące z zielonych alg mają silne właściwości immunomodulujące i przeciwutleniające, co sugeruje, że można je stosować w celu zapobiegania nowotworom. Niedawno odkryto działanie przeciwnowotworowe Ulvana u U. australis, U. lactuca, U. ohnoi i U. rigita [129]. W kilku badaniach oceniano toksyczność ulvanu i żywotność komórek, aby sprawdzić jego działanie przeciwnowotworowe, szczególnie w odniesieniu do raka piersi, raka okrężnicy i raka szyjki macicy [129–132]. Ulvan zawiera siarczanowane polisacharydy, które hamują proliferację raka wątrobowokomórkowego i indukują apoptozę. Obniżając stres oksydacyjny, siarczanowane polisacharydy chronią wątrobę przed uszkodzeniami wywołanymi DNEA [133]. Dodatkowo wzmacniają apoptozę, zmniejszają stres oksydacyjny i stany zapalne oraz wzmacniają system obrony antyoksydacyjnej u myszy leczonych DMBA [130]. Ulvan był mniej toksyczny dla komórek A459 i LS174 (IC50 > 200 mg/ml), ale był bardziej skuteczny wobec komórek Fem-x i K562 (odpowiednio IC{50 74.73 i 82,24 mg/ml), kiedy pojawił się w zapobieganiu umiarkowanej cytotoksyczności [134]. Przy wartościach IC50 w zakresie od 21 do 99 µg/ml nawet zmniejszony wzrost guza w komórkach MCF-7 i HCT-116 [132] oraz silne wiązania ligandowe wydają się łączyć to z siarczanowanymi polisacharydami [135]. Ulvan hamował wzrost raka wątrobowokomórkowego (IC50 29,67 ± 2,87 µg/ml), ludzkiego raka piersi (IC50 25,09 ± 1,36 µg/ml) i raka szyjki macicy (IC{{65 }},33 ± 3,84 µg/ml) [131]. Jednakże proliferację lub różnicowanie komórek Caco-2 można hamować za pomocą polisacharydów o niskiej masie cząsteczkowej (5000 Da), zwykle oligosacharydów [129]. Siarczane polisacharydy mają działanie antyproliferacyjne, ale zależy to od rodzaju komórki. Siarczane polisacharydy TP (wytrącone w alkoholu) ekstrahowane z zielonej algi Codium Bernabei wykazywały niską cytotoksyczność na liniach komórkowych HCT-116 i MCF-7 w porównaniu z AP (wytrącane w środowisku kwaśnym). Z drugiej strony linie komórkowe HL-60 wykazywały niewielką cytotoksyczność pod wpływem AP [51]. Ze względu na silne działanie przeciwutleniające, Enteromorpha spp. ekstrakt ma działanie antyproliferacyjne na linie komórek nowotworowych, takie jak Fem-x, A549, LS174 i K562 [136]. Dodatkowo, inny ekstrakt rozpuszczalnikowy ekstraktu kompresowego Enteromorpha indukuje działanie przeciwnowotworowe poprzez apoptozę w liniach komórkowych raka jamy ustnej Cal33 i FaDu [38]. Wodorosty brunatne: Wodorosty brunatne są najbardziej obiecującym źródłem siarczanowanych polisacharydów i wykazują najbardziej obiecujące działanie przeciwnowotworowe przeciwko różnym liniom komórek nowotworowych. Pokazano typową strukturę siarczanowanego polisacharydu pochodzącego z brunatnych wodorostów (Rysunek 3). Odkryto, że komórki raka płuc Lewisa (LCC) i komórki czerniaka B16 są wrażliwe na fukoidan wyizolowany z Sargassum sp. [137]. Zmniejszał proliferację komórek i w sposób zależny od dawki promował apoptozę, co wykazały zmiany morfologiczne. Fucoidany z S. hemiphyllum hamowały rozwój raka piersi poprzez zwiększenie poziomu miR-29c i zmniejszenie poziomu miR-17-5p. Ponadto było jasne, że po podaniu fukoidanu progresja EMT została spowolniona przez amplifikowaną E-kadherynę i zmniejszoną ekspresję N-kadheryny. Ponadto aktywacja szlaku kinazy fosfoinozytydowej 3-/Akt promuje apoptozę w komórkach raka piersi [138]. Fukoidan z L. gurjanovae wykazał działanie przeciwnowotworowe w komórkach naskórka JB6 Cl41 szczura poprzez opóźnienie fosforylacji EGFR. Kontrolował indukowaną przez EGF sygnalizację c-jun i hamował działanie białka aktywatora-1 (AP-1) [139].

rysunek 3. Strukturę molekularną różnych typów siarczanowanych polisacharydów, takich jak fukoidan, z potencjalnymi efektami terapeutycznymi, przedstawiono w programie ChemDraw 12.0 Ultra.

Fukoidan pochodzący z F. vesiculosus hamował proliferację komórek i zatrzymywał cykl komórkowy w komórkach raka jajnika (ES2 i OV90). Wytwarzał także ROS, które regulowały wewnętrzną apoptozę. Tłumiąc szlaki sygnałowe PI3K i MAPK, stres ER również sprzyjał apoptozie. Wykazano także działanie przeciwnowotworowe na ludzkiego raka śluzowo-naskórkowego poprzez modyfikację szlaków p-38 MAPK, ERK1/2 i JNK (MC3) [140]. Co więcej, zmniejszał ilość wapnia w cytozolu i mitochondriach, co sprzyja apoptotycznej śmierci komórek. Podobne techniki ekstrakcji fukoidanu wytwarzanego z F. vesiculosus wykazały skuteczność przeciwnowotworową in vivo w ksenoprzeszczepie danio pręgowanego i modelu fli1 Tg [141]. W komórkach HepG2 i HeLa G-63 fukoidan z Fucus vesiculosus wykazywał silne działanie przeciwnowotworowe. Odkryto, że fukoidan jest bardziej skuteczny w leczeniu ludzkich komórek raka wątroby (HepG2) [142]. Fukoidan z Fucus vesiculosus zwiększał MMP, co indukowało apoptozę zależną od kaspazy w ludzkich komórkach chłoniaka Burkitta (HS-Sultan). Ponadto po podaniu fukoidanu obserwowano doniesienia o niezależnej od kaspazy śmierci komórek apoptotycznych w komórkach HS-Sultan. Dodatkowo fukoidan zapobiegał fosforylacji szlaków ERK i GSK, które były niezbędne do aktywacji apoptozy [143]. Jego niskie IC50 (34 µg/ml) aktywuje prokaspazę-3, prokaspazę-9 i kaspazę-3/7, jednocześnie obniżając poziom Bcl-2 w HCT{{28 }} komórki [144]. Fukoidan hamował zdolność białek antyapoptotycznych, takich jak Bcl-xl, Bcl-2 i Mcl-1 do wywoływania apoptozy w komórkach MDA-MB231 przy IC50 (820 µg/ml) [46]. Terapia fukoidanem (IC50; 20 µg/ml) prowadziła do podobnych wahań w ekspresji Bad, Bcl-2, Bim, Bcl-xl i Bik w liniach komórkowych raka okrężnicy [144]. Fukoidan pochodzący z C. okamuranus został połączony z Con A i promował wewnętrzną apoptozę poprzez indukcję kaspazy-3/7 w komórkach HL60 [145]. Ponadto niedobór glutationu i produkcja NO były znaczącymi mediatorami apoptozy w ludzkich komórkach białaczkowych, podobnie jak aktywacja MEKK1, ERK1/2, MEK1 i JNK [146]. Ekstrahowano fukoidan z C. novaecaledoniae i stosowano go do indukcji wewnętrznej apoptozy w komórkach HeLa, MCF-7, MDA-MB-231 i HT1080. Tej wewnętrznej apoptozie towarzyszyły MMP, fragmentacja DNA, kondensacja jądrowa i eksternalizacja fosfatydyloseryny [147]. Fukoidan C. okamuranus indukował apoptozę zależną od kaspazy w komórkach U937 poprzez indukcję szlaków kaspaz-3 i -7 [148]. Dodatkowo zwiększył odporność komórkową myszy, fagocyty i proliferację komórek odpornościowych w modelu in vivo [149].

Cistanche suplement korzyści-zwiększają odporność

Dodatkowo w prawidłowych komórkach żołądka (Hs 677. St) fukoidan wyizolowany z C. okamuranus zmniejszał uszkodzenia komórkowe powodowane przez 5-fluorouracyl (5- FU) [150). W tym ustawieniu zaobserwowano znaczącą aktywność antyproliferacyjną w komórkach MCF-7, bez cytotoksyczności wobec ludzkich komórek nabłonka sutka. W obu liniach komórkowych zaobserwowano wzrost aktywności kaspazy-7, kaspazy-8 i kaspazy-9, międzynukleosomalną fragmentację DNA i kondensację chromatyny [151]. Donoszono także o leczeniu fukoidanem w przypadku śmierci komórek niezależnej od kaspazy w MCF-7 [152]. Hydrolizy zwiększają zawartość fukoidanu w świetle, który jest silnym mediatorem chemoprewencyjnym raka okrężnicy, ponieważ nie trawią tych fukoidanów [153]. Terapia fukoidanem (0–20 µg/ml) promowała śmierć mitochondriów w komórkach HT-29 i HCT116 poprzez regulację kaspazy-3. Ostatnio opisano także apoptozę zewnętrzną w komórkach HT-29 [144]. Właściwości przeciwnowotworowe C. okamuranus fukoidanu o niskiej masie cząsteczkowej (LMWF; 6,5–40 kDa), fukoidanu o dużej masie cząsteczkowej (HMWF; 300–330 kDa) i fukoidanu o średniej masie cząsteczkowej (IMWF; 110–138 kDa) wykazano w badaniu: model szczura z nowotworem jelita grubego [154]. Fukoidan (masa cząsteczkowa 5100 kDa) z U. pinnatifida indukował apoptozę w komórkach ludzkiego raka prostaty (PC-3) poprzez indukcję ERK1/2 MAPK, hamowanie p38 MAPK i szlaku PI3K/Akt. Co więcej, obniżenie szlaku Wnt/-katenina wspomagało postęp apoptozy [155]. Fukoidan amplifikował także szlaki p21Cip1/Waf w komórkach PC-3. Ponadto zmniejszał białka związane z cyklem komórkowym E2F-1, jednocześnie zwiększając szlaki Wnt/-katenina. Aktywacja GSK-3 zmniejszała ekspresję c-MYC i cykliny D1, co wspomagało działanie antyproliferacyjne [156]. Stwierdzono, że te fukoidany mają działanie przeciwnowotworowe w komórkach HeLa, A549 i HepG2 poprzez zmianę wspomnianych wcześniej krytycznych szlaków sygnalizacji komórkowej [157]. Fukoidan z F. vesiculosus indukował apoptozę w liniach komórek nowotworowych, w tym NB4, THP-1 i HL-60. Podawanie fukoidanu aktywowało kaspazy-3, -8 i -9, rozszczepiło Bid i zmieniło MMP w komórkach HL-60. Inicjacja apoptozy miała porównywalny efekt w komórkach U937. Ponadto w komórkach U937 terapia fukoidanem zwiększyła MMP (potencjał błony mitochondrialnej) i uwalnianie cytozolowego cytochromu C, a także stosunek Bax/Bcl-2. Z drugiej strony inhibitory kaspaz opóźniały początek apoptozy, wykazując, że aktywność kaspazy regulowana przez fukoidan była odpowiedzialna za indukcję apoptozy. Co więcej, leczenie SB203580, specyficznym inhibitorem p38 MAPK, było odpowiedzialne za dyskontozę apoptozy, wykazując znaczenie MAPK w aktywacji apoptozy [158]. Terapia fukoidanem hamowała cykl komórkowy G1 w komórkach EJ poprzez wpływ na cyklinę D1, cyklinę E i Cdks (kinazy zależne od cyklin). Ponadto hamuje fosforylację Rb, co powoduje starzenie się komórek [159]. Fukoidan z F. vesiculosus hamował wzrost komórek MCF-7 poprzez zatrzymanie cyklu komórkowego w fazie G1 i obniżenie poziomu CDK-4 i cykliny D1. Ponadto, rozszczepiając PARP i Bid, zmniejszając Bcl-2 i zwiększając Bax, indukował apoptozę zależną od ROS. Komórki MCF-7 wykazywały początek wewnętrznej apoptozy poprzez regulację kaspaz-7, -8 i -9 oraz uwalnianie cytozolowego cytochromu C [160,161]. Co więcej, fukoidan pochodzący z terapii F. vesiculosus zmniejszał migrację i inwazję komórek, a także EMT w komórkach MCF-7 poprzez regulację w dół MMP-9 i nadekspresję E-kadheryny [162]. Fukoidany pochodzące z F. vesiculosus hamowały wzrost żeńskich komórek myszy Balb/c MDA-MB-231 i heteroprzeszczepu 4T1, powodując mniejszy rozwój przerzutowych guzków płuc. Skuteczne zahamowanie EMT indukowanego przez TGFR osiągnięto mechanicznie poprzez obniżenie poziomu TGFRII i TGFRI. Wszystkie wymienione powyżej przypadki powiązano ze zwiększeniem ekspresji markerów nabłonkowych i ich fosforylacją ekspresji Smad2/3 Smad4, fosforylacją ekspresji Smad2/3 Smad4 i dalszych cząsteczek sygnałowych [163]. Ponadto aktywacja kaspazy-3, uwalnianie cytozolowego cytochromu C, obniżenie poziomu Bcl-2 i zwiększona ekspresja Bax indukowała apoptozę. Ponadto regulacja ekspresji VEGF, surwiwiny i ERK pomagała w rozpoczęciu apoptozy [164]. W linii komórkowej MDS/AML i SKM1 leczenie dostępnym na rynku fukoidanem (100 µg/ml przez 48 godzin) spowodowało zatrzymanie cyklu komórkowego (faza G1) i pobudzenie Fas w celu wywołania zewnętrznej apoptozy poprzez modulację kaspaz 8 i 9. Ponadto wpływał na szlak PI3K/Akt w sposób zależny od ROS, promując w ten sposób apoptozę [165]. Zmienił p-Akt, p-PI3K, p-P38 i p-ERK, aby modulować szlaki sygnałowe MAPK i PI3K/Akt w komórkach DU-145 (rak prostaty). Ponadto zwiększał ekspresję Bax, jednocześnie zmniejszając ekspresję Bcl-2, rozszczepiania PARP i kaspazy-9 w sposób zależny od stężenia [166]. Podawanie fukoidanu indukowało apoptozę w komórkach kostniakomięsaka (MG-63) (co potwierdza blabbing komórkowy, rozpad jądra i kondensacja chromatyny) [167]. Leczenie dostępnym na rynku syntetycznym fukoidanem zwiększyło apoptozę regulowaną przez ROS w ludzkich komórkach raka pęcherza moczowego (5637) poprzez aktywację potencjału błony mitochondrialnej (MMP), zwiększenie stosunku Bax/Bcl-2 i zwiększenie uwalniania cytozolowego cytochromu C. Co więcej, hamowanie sygnalizacji PI3K/Akt i aktywności antytelomerazy sprzyjało apoptotycznej śmierci komórek w 5637 ludzkich komórkach raka pęcherza moczowego poprzez zmniejszenie aktywności telomerazy [168]. Ponadto twierdzono, że aktywacja sygnalizacji AKT ma kluczowe znaczenie w hamowaniu proliferacji i tłumieniu zdolności komórek raka pęcherza moczowego do migracji i inwazji [169]. Fukoidan hamował cykl komórkowy w komórkach 5637 i T-24 (ludzki rak pęcherza moczowego), zmieniając ekspresję p21/WAF1, cyklin i CDK. Co więcej, hamowanie MMP-9 przez AP-1 i NF-kB zmniejszało proliferację komórek raka pęcherza moczowego [169]. Siarczane polisacharydy z alg brunatnych jako silne środki przeciwnowotworowe przedstawiono w tabeli 2.

Tabela 2. Siarczane polisacharydy z alg brunatnych jako silne środki przeciwnowotworowe. ↑: regulacja w górę, ↓: regulacja w dół, ⊥: Hamowanie

Czerwone wodorosty: Porfiran to polimer występujący w Porphyra sp., czerwonych wodorostach. Porfiran jest galaktozą, która została w dużym stopniu zastąpiona przez O-siarczanowanie i 6-O-metylację L-galaktozy [100]. Pokazano typową powtarzalną strukturę porfiranu (Rysunek 4). Porfiran ekstrahuje się z czerwonych wodorostów za pomocą ekstrakcji gorącą wodą, obróbki ultradźwiękowej i degradacji rodnikowej. Badania na ludziach wykazały przeciwnowotworowe, hipolipidemiczne i przeciwzapalne właściwości porfiranu [170]. Spożywany doustnie, porfiran chroni wątroby myszy ICR przed skutkami diety wysokotłuszczowej, co sugeruje, że może być stosowany jako składnik diety hipolipidemiczny [171].

Rysunek 4. W programie Chemdraw 12.0 Ultra przedstawiono strukturę molekularną różnych typów porfiranu o potencjalnym działaniu terapeutycznym.

Rysunek 5. W programie ChemDraw 12.0 Ultra przedstawiono strukturę molekularną różnych rodzajów karagenu o potencjalnym działaniu terapeutycznym. Struktury polimerowe różnych struktur molekularnych karagenu jako Υ-karagenu (a); -karagen (b); δ-karagen (c); -karagen (d); µ-karagen (e); κ-karagen (f); ν-karagen (g); ι-karagen (h); λ-karagen (i); i θ-karagen (j).

Wiadomo, że nowotwór jest przyspieszany przez wolne rodniki i ROS (reaktywne formy tlenu). Syntetyczne leki chemoprewencyjne zwykle generują niepożądane skutki uboczne w środowisku nowotworu ze względu na ich niską selektywność i rozległą biodystrybucję [173]. Porfiryna jest silnym środkiem chemoprewencyjnym ze względu na jej wpływ na proliferację komórek, cykl komórkowy i indukcję apoptozy [174]. Alga czerwona Porphyra yezoensis może indukować apoptotyczną śmierć komórek w liniach komórek nowotworowych in vitro, nie powodując jednocześnie cytotoksyczności wobec normalnych komórek. Ogólnie rzecz biorąc, porfiryna nie jest toksyczna dla zdrowych komórek, ale jest toksyczna dla komórek nowotworowych, co prowadzi do śmierci komórkowej zależnej od dawki [175]. Dodatkowo wykazano, że porfiryna hamuje ogólny wzrost komórek, indukując apoptozę w komórkach ludzkiego raka żołądka AGS [175]. W komórkach AGS szlak receptora insulinopodobnego czynnika wzrostu I/Akt zwiększa rozszczepienie PARP i aktywację kaspazy-3, co sprzyja śmierci komórki [175]. Liczne badania wykazały przeciwnowotworowe i przeciwnowotworowe właściwości porfiryny i jej oligosacharydów. Porfiryna może pobudzać rozszczepianie polimerazy poli(ADP-rybozy) i aktywację kaspazy 3 w komórkach raka żołądka. Zmniejszając poziom ekspresji w komórkach AGS (rak żołądka), porfiryna może spowolnić wzrost komórek nowotworowych. Zapobiegłoby to wówczas fosforylacji IGF-IR i aktywowało kaspazę 3 [175]. Surowa i oczyszczona porfiryna ma działanie antyproliferacyjne w komórkach HT-29 i AGS in vitro. Apoptozę indukuje surowy składnik polisacharydowy porfiryny, o czym świadczy wzrost aktywacji kaspazy-3 [176]. Porfiryna hamuje proliferację komórek HT-29 poprzez aktywację kaspazy-3 [176]. Wykazano, że porfiryna jest skuteczna przeciwko rakowi z komórek Ehrlicha (EAC) i włókniakomięsakowi Meth-A w mysich modelach nowotworów [177].

Cistanche życia pustynnegorurkowaty

Kliknij tutaj, aby zobaczyć produkty Cistanche

【Zapytaj o więcej】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Aplikacja Whats: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Stwierdzono, że naturalna porfiryna nie ma wpływu na MDA-MB-231, podczas gdy dwa produkty rozkładu miały wpływ, gdy porfirynę i dwa OP (oligoporfiryny) powstałe w wyniku napromieniowania promieniami gamma badano pod kątem działania przeciwnowotworowego. Zapobiegając wejściu cyklu komórkowego w fazę G2/M, OP mają zdolność ograniczania wzrostu komórek [45]. W rezultacie MW porfiranu wykazała znaczący wpływ na jego skuteczność przeciwnowotworową. PO o niskiej mocy są szczególnie skuteczne w walce z rakiem; jednakże wielkocząsteczkowa porfiryna nie ma działania przeciwnowotworowego. Ponadto odkryto przeciwnowotworowe działanie porfiryny, która działa głównie jako lek przeciwnowotworowy, hamując wzrost komórek i kusząc apoptozę [180. W licznych badaniach wykazano, że karageny mają działanie antyproliferacyjne w liniach komórek nowotworowych in vitro i skuteczność hamowania wzrostu guza u myszy [181–183]. Działają także przeciwprzerzutowo, uniemożliwiając komórkom nowotworowym łączenie się z błoną podstawną oraz ograniczając namnażanie się komórek nowotworowych i adhezję do różnych substratów; jednakże dokładne mechanizmy działania nie są jeszcze znane. Stwierdzono, że karageny z Kappaphycus alvarezii zapobiegają wzrostowi komórek nowotworowych wątroby, okrężnicy, piersi i kostniakomięsaka [184]. Yamamoto i in. (1986) odkryli, że przyjmowanie doustnie różnych wodorostów znacząco zmniejsza występowanie nowotworu in vivo [185]. Hagiwara i in. (2001) [186] zbadali wpływ karagenu na karcynogenezę okrężnicy u samców szczurów. Leczenie nie miało wpływu na objawy kliniczne ani masę ciała. Według badań histologicznych karagen nie wykazuje działania rakotwórczego w jelicie grubym i odbytnicy przy maksymalnym spożyciu wynoszącym 5,0% w istniejących warunkach eksperymentalnych [186]. W kilku badaniach wykazano, że karagen ma specyficzne działanie cytotoksyczne na komórki nowotworowe. W takich badaniach dawki 250–2500 µg/ml zarówno k-karagenu, jak i λ-karagenu hamowały ludzkie komórki raka szyjki macicy, zatrzymując cykl komórkowy na określonych etapach i opóźniając jego zakończenie [47]. k-karagen opóźnia cykl komórkowy (etap G2/M), podczas gdy λ-karagen opóźnia zarówno etapy G1, jak i G2/M. Jednakże k-selenokaragen (selenokaragen zawierający selen) hamuje namnażanie się komórek w ludzkiej komórce wątrobiaka. Cykl komórkowy kończy się w fazie S cyklu komórkowego [187]. Jednakże badania in vivo i in vitro wykazały, że natywna karagenina nie ma zauważalnego działania antyproliferacyjnego w linii komórkowej ludzkiego kostniakomięsaka. Ze względu na zmniejszenie szlaku sygnałowego Wnt/-katenina, zdegradowana apoptoza indukowana karagenem hamuje wzrost guza i zatrzymuje fazę G1 cyklu komórkowego, co zwiększa istniejącą częstość występowania myszy z nowotworem [188]. Angiogeneza jest krytycznym etapem w progresji raka. W rezultacie prowadzone są intensywne badania nad działaniem antyangiogennym w leczeniu nowotworów. Karageny są inhibitorami angiogenezy ze względu na ich wyższą aktywność antyangiogenną niż suramina [189,190]. W modelu CAM (błona kosmówkowo-omoczniowa kurczaka) wykazano, że antyangiogenne działanie oligosacharydów k-karagenu na komórki ECV304 ogranicza proliferację, migrację i tworzenie rurek komórek [191]. Ponadto, regulując ujemnie ludzkie bFGFR, bFGF, CD105 i VEGF, oligosacharydy hamują tworzenie nowych naczyń krwionośnych w ksenoprzeszczepach guzów MCF-7. Ludzkie komórki śródbłonka żyły pępowinowej traktowano oligosacharydami λ-karagenu w stosunkowo niskich stężeniach (150–300 µg/ml), co miało niekorzystny wpływ na rozwój komórek śródbłonka naczyń krwionośnych nowotworu [192]. Ilość i miejsce zasiarczenia, a także masa cząsteczkowa wpływają na aktywność biologiczną siarczanowanych polisacharydów. Innymi słowy, zmiany chemiczne zmieniają aktywność biologiczną węglowodanów [193]. Na przykład λ-karagen można podzielić na pięć różnych związków o różnej masie cząsteczkowej, z których wszystkie mają właściwości przeciwnowotworowe, najprawdopodobniej na skutek immunomodulacji. Produkty o niższej masie cząsteczkowej, takie jak te o masie cząsteczkowej 15 i 9,3 kDa, wykazały doskonałe właściwości przeciwnowotworowe i immunomodulujące [193]. Siarczanie, acetylacja i fosforylacja poprawiły właściwości przeciwnowotworowe i immunomodulujące oligosacharydów k-karagenu z Kappaphycus striatum. Modyfikacje chemiczne zwiększyły również aktywność utleniającą oligosacharydów k-karagenu [194]. Siarczane polisacharydy z czerwonych alg i ich modulacja apoptozy w lekach przeciwnowotworowych przedstawiono w Tabeli 3. Indukcja apoptozy jest mechanizmem stosowanym przez chemoprewencje. Różne siarczanowane polisacharydy pochodzące z różnych wodorostów wyzwalają apoptozę w różnych liniach komórek nowotworowych (ryc. 6). Siarczane polisacharydy wykazywały różne role chemoprewencyjne w leczeniu raka (ryc. 7).

Rycina 6. Modulacja apoptozy przez różne siarczanowane polisacharydy pochodzące z różnych wodorostów w profilaktyce raka.

Rycina 7. Siarczane polisacharydy wykazują różne role chemoprewencyjne w leczeniu raka.

Tabela 3. Siarczane polisacharydy z czerwonych alg i modulowanie ich apoptozy w komórkach nowotworowych

5. Synteza nanocząstek przy użyciu siarczanowanych polisacharydów i jej wpływ na skuteczność terapeutyczną raka

Trzy główne obecnie dostępne metody leczenia raka to chirurgia, chemioterapia i radioterapia; Jednakże chemioterapia nie była w ostatnich latach podstawą leczenia nowotworów ze względu na poziom, w jakim może uszkadzać zdrowe, normalne komórki. Pojawiły się nanocząsteczki jako alternatywne techniki oddziaływania wyłącznie na komórki nowotworowe, zwiększające dostępność leków dla komórek nowotworowych, jednocześnie chroniąc zdrowe komórki przed szkodami [195]. Wodorosty są powszechnym źródłem naturalnych siarczanowanych polisacharydów, ale są też inne ich źródła. Badano liczne zastosowania biologiczne i biomedyczne Ivanu, karagenu, porfiryny, fukoidanu i ich innych pochodnych w leczeniu ran, inżynierii tkankowej, dostarczaniu leków i bioczujnikach [196]. Polisacharydy z wodorostów łatwo wchodzą w interakcję z tkanką biologiczną, ponieważ mają hydrofilowe grupy powierzchniowe, takie jak karboksylowe, hydroksylowe i siarczanowe [197]. Wiele uwagi poświęcono technikom przygotowawczym, które pozwalają na wytwarzanie siarczanowanych nanocząstek polisacharydowych o pożądanych właściwościach w celu uzyskania skutecznych systemów dostarczania leków [198,199]. Żelowanie jonowe jest zazwyczaj prostym i delikatnym procesem tworzenia siarczanowanych nanocząstek polisacharydowych. Aby jednak wytworzyć nanocząstki na bazie ulvanu, fukoidanu, porfiryny i karagenu o pożądanym kształcie, kluczowa jest optymalizacja procesu. Optymalizację można przeprowadzić regulując pH, temperaturę, stężenie jonów wapnia, stężenie siarczanowanego polisacharydu, prędkość dodawania i szybkość mieszania. Proliferacja zarówno komórek MCF7, jak i HepG2 jest hamowana przez van w albuminie nanocząstek ze względu na wzrost poziomu kaspazy-8 i kaspazy-9, co oznacza indukcję apoptozy [129]. Podczas tworzenia nanocząstek złota (AuNps), które są stosowane jako systemy dostarczania leków w leczeniu przeciwnowotworowym, porfirynę można również stosować jako środek redukujący. Na przykład linia komórek ludzkiego glejaka jest bardziej toksyczna dla AuNps pokrytych porfiryną (LN-229). W rezultacie opracowano AuNps z porfiryną i zastosowano je jako nośniki leków przeciwnowotworowych chlorowodorku doksorubicyny [200]. Inhibitor syntazy tymidylanowej zwany 5-fluorouracylem (5-FU) jest stosowany w leczeniu raka od dawna, ale jego stosowanie zostało ograniczone ze względu na skutki uboczne [201]. Aby utworzyć rozpuszczalną w wodzie makrocząsteczkę dla proleku 5-FU, AuNps otoczone porfiryną można zastosować jako nośnik leku, opóźniając uwalnianie 5-FU i minimalizując skutki uboczne [202]. W badaniu cytotoksyczności in vitro stwierdzono, że AuNP z czapeczką porfiranu są bezpieczne, co sugeruje, że można je stosować jako systemy dostarczania leków [203]. Z tego powodu stosowanie porfiryny jako nośnika środka redukującego do dostarczania leków nie ma niekorzystnych skutków i może umożliwić szybsze działanie leków przeciwnowotworowych. W szczególności fukoidan porfiran i nanocząsteczki na bazie karagenu zostały dokładnie zbadane pod kątem dostarczania leków przeciwnowotworowych (Tabela 4).

Tabela 4. Synteza nanocząstek z wykorzystaniem siarczanowanych polisacharydów i jej wpływ na skuteczność terapeutyczną nowotworów.

6. Ograniczenia badań nad siarczanowanymi polisacharydami i przyszły rozwój profilaktyki raka

Chociaż siarczanowane polisacharydy mają liczne zastosowania lecznicze, ich niska dostępność biologiczna sprawia, że ​​są one niepraktyczne w codziennym życiu. Różne struktury siarczanowanych polisacharydów wpływają na to, jak dobrze są one wchłaniane w różnych narządach [7]. Dodatkowo ciągłe wahania skutecznych dawek zarówno w zastosowaniach in vitro, jak i in vivo utrudniają ich badania kliniczne [7]. Skuteczność in vitro siarczanowanych polisacharydów często nie jest powtarzana w badaniach przedklinicznych lub klinicznych [215]. Dodatkowo ich powolny metabolizm wewnątrzkomórkowy i ograniczona rozpuszczalność utrudniają zastosowanie kliniczne [216]. Co ważniejsze, ich szerokie zastosowanie terapeutyczne wynika z ich specyficzności komórkowej i selektywności względem celu molekularnego. W zależności od ustawień komórkowych, tkanek i guza, te bioaktywne substancje chemiczne w różny sposób powodują śmierć komórki [216]. Ponadto badania kliniczne są bardziej skuteczne, gdy rozumie się jedno- i wielospecyficzne funkcje działania [216]. Syntetyczne analogi siarczanowanych polisacharydów mogą być bardziej biodostępne, jeśli zostaną stworzone i przetestowane [217]. Aby zwiększyć biodostępność i specyficzność docelową, siarczanowane polisacharydy i ich syntetyczne odpowiedniki mogą odnieść korzyści dzięki zastosowaniu mikroemulsji, nanonośników, polimerów, liposomów i miceli [218]. Naszym zdaniem techniki te będą w przyszłości coraz częściej wykorzystywane do tworzenia nanocząstek na bazie polisacharydów. Jeśli chodzi o dostarczanie leków przeciwnowotworowych o zwiększonej biodostępności, nanocząsteczki na bazie polisacharydów z wodorostów wykazały obiecujące wyniki [170]. Techniki te poprawią również ich metabolizm w układach gospodarzy i rozpuszczalność [170]. Dodatkowo przedkliniczna i kliniczna skuteczność apoptozy zostanie wzmocniona przez jej specyficzność docelową. Łączenie siarczanowanych polisacharydów z lekami, które uzyskały aprobatę FDA, mogłoby znacznie zwiększyć skuteczność kliniczną [170]. Dodatkowo siarczanowane polisacharydy dodane do żywności lub stosowane jako adiuwanty w żywności poprawiają skuteczność terapeutyczną nowoczesnych leków [170].

Korzyści z cistanche tubulosa-przeciwnowotworowego

7. Wnioski i perspektywy na przyszłość

Obecny system terapii nowotworów zidentyfikował siarczanowane polisacharydy jako godne zaufania źródło umożliwiające odkrywanie bioaktywnych cząsteczek nadających się do stosowania leków o różnorodnych efektach chemioterapeutycznych w różnych nowotworach złośliwych. Ponad połowa leków zatwierdzonych przez FDA w ostatnich latach została uzyskana bezpośrednio ze źródeł morskich lub wytworzona przy użyciu odpowiednika chemicznego. Izolacja i zastosowanie tych siarczanowanych związków ze źródeł morskich charakteryzuje się większą biodostępnością, zróżnicowanym składem chemicznym i cytotoksycznością nieredukującą. Dzięki tym właściwościom siarczanowane polisacharydy pochodzące z wodorostów działają jako potencjalne farmakofory ołowiu w leczeniu różnych nowotworów złośliwych. Jednakże znaczącą barierą w ich farmaceutycznym wykorzystaniu jest ich biodostępność, ulepszona separacja, czystość izolatów i selektywność docelowa jako specyficzność jednego leku wobec wielu celów i kontekst komórki/tkanki/raka. Ponadto odgrywają one znaczącą rolę jako mediatory nadające się do stosowania jako leki ze względu na szeroką gamę interwencji terapeutycznych, tanią produkcję komercyjną oraz obiecujące zastosowania przedkliniczne i kliniczne. Tymczasem istnieje pewien optymizm co do komercjalizacji siarczanowanych polisacharydów z wodorostów morskich ze względu na ekstensywne zbiory organizmów na miejscu i poza nim oraz tanie utrzymanie uprawy. Dodatkowo, produkcja na dużą skalę tych siarczanowanych polisacharydów do chemioterapii jest bardziej skuteczna dzięki zastosowaniu syntezy chemicznej tych polisacharydów wykraczającej poza zakres. Wraz z pojawieniem się nowych perspektyw izolacji i badań przesiewowych siarczanowanych polisacharydów z wodorostów jako innowacyjnych środków farmakologicznych przeciwko różnym nowotworom, zastosowanie chemioterapeutyczne takich potencjalnych środków prawdopodobnie wkrótce rozkwitnie. Co więcej, nanocząstki na bazie siarczanowanych polisacharydów za pośrednictwem nanocząstek są zdolne do długotrwałego uwalniania leku, wysokiej stabilności i biokompatybilności, a wszystko to zostanie wykorzystane w przyszłych badaniach klinicznych. Ukierunkowane ugrupowania zwiększą skuteczność terapeutyczną nanocząstek na bazie polisacharydów, minimalizując jednocześnie niepożądane skutki uboczne. Dodatkowo stworzenie takich kandydatów na leki ulepszy obecnie dostępne leki na rzecz rozwoju medycyny spersonalizowanej i precyzyjnej.

Bibliografia

1. Younossi, ZM; Corey, Ke; Lim, JK AGA aktualizacja praktyki klinicznej dotycząca modyfikacji stylu życia za pomocą diety i ćwiczeń fizycznych w celu uzyskania utraty wagi w leczeniu niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby: recenzja ekspercka. Gastroenterologia 2021, 160, 912–918. [CrossRef] [PubMed]

2. Blix, H. Weryfikacja nierozprzestrzeniania broni jądrowej: zabezpieczenie przyszłości. Bulla MAEA. 1992, 34, 2–5.

3. Światowa Organizacja Zdrowia. Globalny raport o statusie dotyczącym alkoholu i zdrowia 2018; Światowa Organizacja Zdrowia: Genewa, Szwajcaria, 2019.

4. Edwards, BK; Nikt, AM; Mariotto, AB; Simard, EP; Boscoe, Floryda; Henley, SJ; Jemal, A.; Cho, H.; Anderson, RN; Kohler, BA Raport roczny dla narodu na temat stanu raka, 1975–2010, przedstawiający częstość występowania chorób współistniejących i wpływ na przeżycie wśród osób chorych na raka płuc, jelita grubego, piersi lub prostaty. Rak 2014, 120, 1290–1314. [CrossRef] [PubMed]

5. Delgermaa, V.; Takahashi, K.; Park, E.-K.; Le, GV; Hara, T.; Sorahan, T. Globalne przypadki zgonów z powodu międzybłoniaka zgłoszone do Światowej Organizacji Zdrowia w latach 1994–2008. Bull. Światowy Organ Zdrowia. 2011, 89, 716–724. [CrossRef] [PubMed]

6. Pradhan, B.; Nayak, R.; Patra, S.; Jit, BP; Ragusa, A. Bioaktywne metabolity z alg morskich jako silne farmakofory przeciwko chorobom ludzkim związanym ze stresem oksydacyjnym: kompleksowy przegląd. Cząsteczki 2020, 26, 37. [CrossRef]

7. Pradhan, B.; Patra, S.; Nayak, R.; Behera, C.; Dash, Republika Południowej Afryki; Nayak, S.; Sahu, BB; Bhutia, SK; Jena, M. Wielofunkcyjna rola fukoidanu, siarczanowanych polisacharydów w zdrowiu i chorobie człowieka: podróż podmorska w poszukiwaniu silnych środków terapeutycznych. Wewnętrzne J. Biol. makromol. 2020, 164, 4263–4278. [Odniesienie]

8. Patra, S.; Bhol, CS; Panigrahi, DP; Praharaj, PP; Pradhan, B.; Jena, M.; Bhutia, SK Napromienianie gamma promuje potencjał uwrażliwiania chemicznego kwasu galusowego poprzez osłabienie strumienia autofagicznego w celu wywołania apoptozy w szlaku sygnalizacyjnym inaktywacji NRF2. Bezpłatny radyk. Biol. Med. 2020, 160, 111–124. [Odniesienie]

9. Srivastava, A.; Rikhari, D.; Pradhan, B.; Bharadwaj, KK; Gaballo, A.; Quarta, A.; Jena, M.; Srivastava, S.; Ragusa, A. Wgląd w inhibitory neuropeptydów w biologii raka jelita grubego: możliwości i perspektywy translacyjne. Aplikacja Nauka. 2022, 12, 8990. [Odn. krzyżowe]

10. Gutiérrez-Rodríguez, AG; Juárez-Portilla, C.; Olivares-Bañuelos, T.; Zepeda, RC Aktywność przeciwnowotworowa wodorostów. Odkrycie narkotyków. Dzisiaj 2018, 23, 434–447. [Odniesienie]

11. Jit, BP; Pattnaik, S.; Arya, R.; Dash, R.; Sahoo, SS; Pradhan, B.; Bhuyan, PP; Behera, PK; Jena, M.; Sharma, A.; i in. Fitochemikalia: potencjalny środek nowej generacji do ochrony przed promieniowaniem. Fitomed. Wewnętrzne J. Fitother. Fitofarm. 2022, 2022, 154188. [CrossRef] [PubMed]

12. Jit, BP; Pradhan, B.; Dash, R.; Bhuyan, PP; Behera, C.; Behera, Karolina Południowa; Sharma, A.; Alcaraz, M.; Jena, M. Phytochemicals: Potencjalne modulatory terapeutyczne szlaków sygnalizacyjnych indukowanych promieniowaniem. Przeciwutleniacze 2022, 11, 49. [CrossRef] [PubMed]

13. Panigrahi, GK; Yadav, A.; Mandal, P.; Tripati, A.; Das, M. Immunomodulacyjny potencjał reiny, ugrupowania antrachinonowego nasion Cassia occidentalis. Toksyk. Łotysz. 2016, 245, 15–23. [CrossRef] [PubMed]

14. Ovadje, P.; Roma, A.; Steckle, M.; Nicoletti, L.; Arnason, JT; Pandey, S. Postępy w badaniach i rozwoju naturalnych produktów zdrowotnych jako głównego nurtu terapii raka. ewidentne. Uzupełnienie oparte. Alternatywny. Med. 2015, 2015, 751348. [CrossRef] [PubMed]

15. Patra, S.; Nayak, R.; Patro, S.; Pradhan, B.; Sahu, B.; Behera, C.; Bhutia, SK; Jena, M. Różnorodność chemiczna fitochemikaliów w diecie i sposób ich chemoprewencji. Biotechnologia. Rep. (Amst. Neth.) 2021, 30, e00633. [Odniesienie]

16. Patra, S.; Pradhan, B.; Nayak, R.; Behera, C.; Das, S.; Patra, SK; Efferth, T.; Jena, M.; Bhutia, SK Polifenole dietetyczne w chemoprewencji i działaniu synergistycznym w nowotworach: dowody kliniczne i molekularne mechanizmy działania. Fitomed. Wewnętrzne J. Fitother. Fitofarm. 2021, 90, 153554. [CrossRef] [PubMed]

17. Patra, S.; Pradhan, B.; Nayak, R.; Behera, C.; Panda, KC; Das, S.; Jena, M. Apoptoza i autofagia modulująca fitochemikalia w diecie w leczeniu raka: aktualne dowody i perspektywy na przyszłość. Fitother. Rozdzielczość 2021, 35, 4194–4214. [Odniesienie]

18. Patra, S.; Pradhan, B.; Nayak, R.; Behera, C.; Trasa, L.; Jena, M.; Efferth, T.; Bhutia, SK Skuteczność chemioterapeutyczna kurkuminy i resweratrolu przeciwko rakowi: chemoprewencja, chemoprotekcja, synergizm leków i farmakokinetyka kliniczna. W materiałach z seminariów z biologii raka; Prasa akademicka: Cambridge, MA, USA, 2021; s. 310–320.

19. Wilson, RM; Danishefsky, SJ Małocząsteczkowe produkty naturalne w odkrywaniu środków terapeutycznych: połączenie syntezy. J. Org. Chem. 2006, 71, 8329–8351. [CrossRef] [PubMed]

20. Simmons, TL; Andrianasolo, E.; McPhail, K.; Flatt, P.; Gerwick, WH Produkty naturalne Marine jako leki przeciwnowotworowe. Mol. Rak Tam. 2005, 4, 333–342. [Odniesienie]

21. Carroll, AR; Copp, BR; Davis, RA; Keyzers, RA; Prinsep, MR Naturalne produkty morskie. Nat. Szturchać. Rep. 2019, 36, 122–173. [CrossRef] [PubMed]

22. Shinde, P.; Banerjee, P.; Mandhare, A. Naturalne produkty morskie jako źródło nowych leków: przegląd patentów (2015–2018). Opinia eksperta. Tam. Poklepać. 2019, 29, 283–309. [CrossRef] 23. Pradhan, B.; Kim, H.; Abbasi, S.; Ki, J.-S. Skutki toksyczne i aktywność toksyn fitoplanktonu morskiego w promowaniu nowotworów: przegląd. Toksyny 2022, 14, 397. [CrossRef]

24. Pradhan, B.; Nayak, R.; Bhuyan, PP; Patra, S.; Behera, C.; Sahoo, S.; Ki, J.-S.; Quarta, A.; Ragusa, A.; Jena, M. Algal Florotaniny jako nowe środki przeciwbakteryjne dotyczące modulacji przeciwutleniaczy: obecne postępy i przyszłe kierunki. Mar. Narkotyki 2022, 20, 403. [CrossRef] [PubMed]

25. Pradhan, B.; Ki, J.-S. Toksyny fitoplanktonu i ich potencjalne zastosowania terapeutyczne: podróż w poszukiwaniu silnych środków farmaceutycznych. Mar. Narkotyki 2022, 20, 271. [CrossRef] [PubMed]

26. Pradhan, B.; Maharana, S.; Bhakta, S.; Jena, M. Różnorodność fitoplanktonu morskiego wybrzeża Odisha w Indiach, ze szczególnym uwzględnieniem nowych zapisów okrzemek i bruzdnic. Vegetos 2021, 35, 330–344. [Odniesienie]

27. Behera, C.; Dash, Republika Południowej Afryki; Pradhan, B.; Jena, M.; Adhikary, SP Różnorodność glonów w jeziorze Ansupa, Odisha, Indie. Nelumbo 2020, 62, 207–220. [Odniesienie]

28. Behera, C.; Pradhan, B.; Panda, R.; Nayak, R.; Nayak, S.; Jena, M. Algal Różnorodność solanek, Huma (Ganjam), Indie. J. Indyjski bot. Towarzystwo 2021, 101, 107–120. [Odniesienie]

29. Dash, S.; Pradhan, B.; Behera, C.; Jena, M. Algal Różnorodność jeziora Kanjiahata, Nandankanan, Odisha, Indie. J. Indyjski bot. Towarzystwo 2020, 99, 11–24. [Odniesienie]

30. Dash, S.; Pradhan, B.; Behera, C.; Nayak, R.; Jena, M. Algal Flora jeziora Tampara, Chhatrapur, Odisha, Indie. J. Indyjski bot. Towarzystwo 2021, 101, 1–15. [Odniesienie]

31. Maharana, S.; Pradhan, B.; Jena, M.; Misra, MK Różnorodność fitoplanktonu w lagunie Chilika, Odisha, Indie. Otaczać. Ecol 2019, 37, 737–746.

32. Mohanty, S.; Pradhan, B.; Patra, S.; Behera, C.; Nayak, R.; Jena, M. Badania przesiewowe pod kątem odżywczych związków bioaktywnych w niektórych szczepach glonów wyizolowanych z przybrzeżnej Odishy. J. Adw. Nauka o roślinach. 2020, 10, 1–8.

33. Pradhan, B.; Patra, S.; Dash, Republika Południowej Afryki; Satapatia, Y.; Nayak, S.; Mandal, AK; Jena, M. In vitro, działanie przeciwcukrzycowe, przeciwzapalne i przeciwbakteryjne okładów z alg morskich Enteromorpha zebranych z laguny Chilika, Odisha, Indie. Vegetos 2022, 35, 614–621. [Odniesienie]

34. Pradhan, B.; Nayak, R.; Patra, S.; Bhuyan, PP; Behera, PK; Mandal, AK; Behera, C.; Ki, J.-S.; Adhikary, SP; Mubarak Ali, D.; i in. Najnowocześniejszy przegląd fukoidanu jako środka przeciwwirusowego do zwalczania infekcji wirusowych. Węglowodany. Polim. 2022, 2022, 119551. [CrossRef] [PubMed]

35. Pradhan, B.; Nayak, R.; Patra, S.; Bhuyan, PP; Dash, Republika Południowej Afryki; Ki, J.-S.; Adhikary, SP; Ragusa, A.; Jena, M. Cyanobacteria i bioaktywne metabolity pochodzące z alg jako środki przeciwwirusowe: dowody, sposób działania i zakres dalszej ekspansji; Kompleksowy przegląd w świetle epidemii SARS-CoV-2. Przeciwutleniacze 2022, 11, 354. [CrossRef] [PubMed]

36. Pradhan, B.; Patra, S.; Dash, Republika Południowej Afryki; Nayak, R.; Behera, C.; Jena, M. Ocena aktywności przeciwbakteryjnej metanolowego ekstraktu Chlorella vulgaris Beyerinck [Beijerinck] ze szczególnym uwzględnieniem modulacji przeciwutleniającej. Przyszłość J.Pharm. Nauka. 2021, 7, 17. [Odn. krzyżowe]

37. Pradhan, B.; Patra, S.; Behera, C.; Nayak, R.; Jit, BP; Ragusa, A. Wstępne badanie aktywności przeciwutleniającej, przeciwcukrzycowej i przeciwzapalnej ekstraktów Enteromorpha intestina lis. Molecules 2021, 26, 1171. [CrossRef]

38. Pradhan, B.; Patra, S.; Behera, C.; Nayak, R.; Patil, S.; Bhutia, SK; Jena, M. Enteromorpha ekstrakt kompresyjny indukuje działanie przeciwnowotworowe poprzez apoptozę i autofagię w raku jamy ustnej. Mol. Biol. Rep. 2020, 47, 9567–9578. [Odniesienie]

39. Cumashi, A.; Uszakowa, NA; Preobrazhenskaya, ME; D'Incecco, A.; Piccoli, A.; Totani, L.; Tinari, N.; Morozewicz, GE; Berman, AE; Bilan, MI Badanie porównawcze działania przeciwzapalnego, przeciwzakrzepowego, antyangiogennego i przeciwadhezyjnego dziewięciu różnych fukoidanów z brunatnych wodorostów. Glikobiologia 2007, 17, 541–552. [Odniesienie]

40. Park, Hy; Han, MH; Park, C.; Jin, C.-Y.; Kim, G.-Y.; Choi, I.-W.; Kim, Dakota Północna; Nam, T.-J.; Kwon, Teksas; Choi, YH Działanie przeciwzapalne fukoidanu poprzez hamowanie aktywacji NF-κB, MAPK i Akt w komórkach mikrogleju BV2 indukowanych lipopolisacharydami. Chemia żywności. Toksyk. 2011, 49, 1745–1752. [Odniesienie]