Selektywny niedobór IgA może być niedocenianym czynnikiem ryzyka ciężkiego COVID{0}}

SARS-CoV-2, czynnik odpowiedzialny za COVID{2}}, siał spustoszenie na całym świecie. Setki milionów osób zostało zarażonych, a grubo ponad sześć milionów zmarło z powodu COVID{3}}. Wiele osób, które przeżyły COVID{4}}, cierpi na choroby fizyczne i psychiczne, które pozostaną do końca ich życia.

Związek między infekcją a odpornością jest bardzo ścisły, a odporność jest kluczowym czynnikiem chroniącym nas przed infekcją.

Nasz układ odpornościowy składa się z różnych komórek i cząsteczek, które współpracują ze sobą, aby rozpoznawać i atakować patogeny atakujące nasz organizm. Kiedy jesteśmy zarażeni patogenem, układ odpornościowy uwalnia przeciwciała i inne komórki, aby pokonać patogen, chroniąc w ten sposób nasz organizm przed zagrożeniem infekcją.

Niestety nasz układ odpornościowy nie jest doskonały i od czasu do czasu może działać nieprawidłowo lub ulec awarii. W takim przypadku nasz organizm staje się bardziej podatny na choroby. Dlatego musimy dbać o swoje zdrowie i zachować odporność.

Jak wzmocnić odporność? Oprócz utrzymywania zdrowego stylu życia, takiego jak zdrowa dieta, odpowiednie ćwiczenia i dobry sen, istnieje kilka naturalnych suplementów i probiotyków, które możemy rozważyć, aby pomóc naszemu układowi odpornościowemu lepiej działać.

Podsumowując, związek między odpornością a infekcją jest bardzo silny i musimy włożyć wysiłek w ochronę naszego organizmu i układu odpornościowego, aby uniknąć zachorowania. Chociaż wyzwania mogą być realne, powinniśmy podchodzić do nich z pozytywnym nastawieniem i wiarą, że możemy pokonać każdą chorobę. Dlatego musimy poprawić odporność. Cistanche może znacznie poprawić odporność, ponieważ popiół mięsny zawiera różnorodne biologicznie aktywne składniki, takie jak polisacharydy, dwa grzyby, Huang Li itp. Składniki te mogą stymulować różne rodzaje mięsa w układzie odpornościowym. komórek, zwiększając ich odporność immunologiczną.

Kliknij zalety Cistanche Tubulosa

Na początku pandemii stało się jasne, że osoby starsze i osoby z chorobami współistniejącymi, takimi jak otyłość, cukrzyca, choroba wieńcowa, nadciśnienie oraz choroby nerek i płuc, były bardziej narażone na niekorzystne skutki. Oczywiste jest również, że niektórzy pacjenci z niedoborem odporności, na przykład z defektami odporności wrodzonej lub limfocytów T, są bardziej narażeni na COVID{1}}.

Selektywny niedobór IgA (sIgAD) jest ogólnie uważany za łagodną chorobę, w której większość pacjentów przebiega bezobjawowo z powodu redundancji ochronnych mechanizmów immunologicznych. Ostatnie dane wskazują, że pacjenci z sIgAD mogą być narażeni na wysokie ryzyko ciężkiego COVID{0}}. SARS-CoV{2}} przedostaje się głównie przez błonę śluzową górnych dróg oddechowych, gdzie IgA odgrywa kluczową rolę ochronną. Może to leżeć u podstaw podatności pacjentów z sIgAD na niekorzystne skutki COVID{3}}. Ta perspektywa podkreśla potrzebę ciągłych badań nad odpornością błony śluzowej, aby udoskonalić leczenie COVID{4}} u pacjentów z objawami.

Słowa kluczowe:

Selektywny niedobór IgA; COVID-19; SARS-CoV-2}}; Lecznictwo; Przeciwciała monoklonalne; Omikron.

WSTĘP

COVID{0}} wywarł katastrofalny wpływ na globalną społeczność. Prawdziwa liczba ofiar prawdopodobnie znacznie przekroczy obecną oficjalną liczbę 6,5 miliona. Setki milionów pacjentów zostało zarażonych, a wielu z nich doświadcza długotrwałej choroby fizycznej i psychicznej. Pandemia spowodowała globalne zawirowania gospodarcze. Ogromna liczba osób pogrążyła się w biedzie spowodowanej finansową dewastacją krajów rozwijających się. Pochodzenie wirusa pozostaje do ustalenia.1-3

Trzy nakładające się fazy kliniczne infekcji

SARS-CoV{1}} zakaża pacjentów w trzech zachodzących na siebie stadiach klinicznych (ryc. 1).4 Pierwsza faza nosowa jest bezobjawowa. W drugim stadium płucnym wirus dostaje się do płuc, najprawdopodobniej przez aspirację z nosa i żołądka. Pacjenci mogą odczuwać gorączkę, bóle mięśni, letarg i narastającą duszność. Markery zapalne są podwyższone, a tomografia komputerowa klatki piersiowej może ujawnić wygląd matowej szyby.

Niewielka liczba pacjentów przechodzi do trzeciej fazy ogólnoustrojowej. Osoby te są narażone na dysfunkcję wielonarządową, w tym zespół ostrej choroby układu oddechowego. Pomimo inwazyjnej wentylacji lub pozaustrojowego utlenowania membranowego śmiertelność wśród pacjentów przyjmowanych na oddziały intensywnej terapii jest wysoka.

Immunopatologia COVID-19

Zdarzenia molekularne leżące u podstaw infekcji COVID{0}} są teraz lepiej poznane. Nosogardziel jest główną drogą wnikania wirusa. Skok (S) glikoproteina SARS-CoV-2 wiąże receptory enzymu konwertującego angiotensynę 2 (ACE2) na komórkach nabłonka górnych dróg oddechowych. Proteazy gospodarza, w tym transbłonowa proteaza serynowa 2 i furyna, rozszczepiają glikoproteinę S, a podjednostka S2 umożliwia wirusowi fuzję z komórkami nabłonkowymi gospodarza.5 Genom wirusa wnika do komórek i przejmuje kontrolę nad organellami wewnątrzkomórkowymi, co prowadzi do powstania wirusowego potomstwa.

Odpowiedź immunologiczna na SARS-CoV-2 odgrywa kluczową rolę w wyniku zakażenia. Wysokie poziomy IL{2}} i TNF z makrofagów i neutrofili leżą u podstaw burzy cytokin w trzeciej ogólnoustrojowej fazie COVID{3}}. Podwyższony poziom D-dimerów oznacza zwiększone ryzyko choroby zakrzepowo-zatorowej spowodowanej uszkodzeniem śródbłonka spowodowanego niewłaściwą aktywacją neutrofili i kaskady dopełniacza.6

Pacjenci, którzy umierają z powodu infekcji, mają chaotyczną, destrukcyjną odpowiedź immunologiczną, często z objawami wzmocnienia zależnego od przeciwciał (ADE).7 W przeciwieństwie do tego, większość pacjentów z łagodną postacią choroby ma wczesną zrównoważoną komórkową odpowiedź immunologiczną z wysokim mianem przeciwciał neutralizujących.

Zapobieganie i leczenie COVID{0}}

Dzięki bezprecedensowym globalnym wysiłkom szybko opracowano skuteczne szczepionki i leki przeciwko SARS-CoV-2. Jednak wahania w zakresie szczepień i nierówności w szczepieniach w dużych regionach świata spowodowały zmniejszenie globalnego wychwytu szczepionek.8 Umożliwiło to ciągłe krążenie wirusów, skutkujące selekcją, pojawieniem się i globalnym rozprzestrzenianiem się coraz bardziej zakaźnych szczepów. Te budzące obawy warianty (VOC) przedstawiają się jako kolejne fale infekcji. Omicron (B.1.529) i jego odmiany podrzędne (BA.1, BA.2 itd.) to najnowsze szczepy SARS-CoV{8}}, które zdominowały globalne infekcje.

Nowsze leki przeciwwirusowe, w tym Paxlovid (Pfizer, NY), molnupirawir i remdesivir, nadal są skuteczne w leczeniu COVID{0}}. Istnieją jednak istotne różnice w skuteczności terapeutycznej przeciwciał monoklonalnych, w zależności od konkretnego wariantu podrzędnego Omicron. Kraje i regiony muszą monitorować LZO infekujące społeczności lokalne, ponieważ będzie to informować o możliwościach terapeutycznych.

Leki przeciwwirusowe należy podawać na wczesnym etapie infekcji. W późniejszym okresie choroby widoczne są objawy dysregulacji immunologicznej, a leczenie immunomodulujące, w tym deksametazon, baricitinib i tocilizumab, jest bardziej skuteczne (ryc. 1).

Podatność żywiciela

Wkrótce po rozpoczęciu pandemii stało się oczywiste, że istnieje kilka czynników predysponujących gospodarza do wystąpienia ciężkiej choroby. Występuje stromy gradient śmiertelności związany z wiekiem z wysokimi wskaźnikami śmiertelności wśród osób w wieku powyżej 80 lat.10 Starsze osoby z neutralizującymi przeciwciałami przeciwko interferonowi są bardziej narażone na niekorzystne skutki COVID-19.11 Częstość występowania anty-interferonu Przeciwciała przeciwko interferonowi wzrastają wraz z wiekiem, co może częściowo wyjaśniać stromy gradient śmiertelności związany z wiekiem.

Ponadto pacjenci z otyłością, cukrzycą, chorobą wieńcową, nadciśnieniem tętniczym oraz chorobami nerek i układu oddechowego są narażeni na złe rokowanie.10,12,13 Podstawa immunologiczna tych podatności gospodarza pozostaje do określenia. Osoby pochodzenia czarnoskórego, Latynosów, M Maori, Pasifika i południowoazjatyckie są również bardziej narażone na śmierć.14 Te różnice etniczne są również słabo poznane, ale większa częstość występowania chorób współistniejących i nierówny dostęp do opieki zdrowotnej przynajmniej częściowo leżą u podstaw tych różnic .15

Istnieje coraz więcej dowodów na to, że niektórzy pacjenci z pierwotnymi i wtórnymi niedoborami odporności są narażeni na ciężki przebieg COVID{0}} (ryc. 1). Pacjenci z defektami odporności wrodzonej lub limfocytów T są bardziej narażeni na złe rokowania.16 Chociaż zdrowe dzieci są generalnie chronione przed ciężką chorobą, niektóre z tymi niedoborami odporności były hospitalizowane z powodu COVID{4}}. W przeciwieństwie do tego, większość pacjentów z agammaglobulinemią sprzężoną z chromosomem X (XLA), bez chorób współistniejących, wydaje się być chroniona przed ciężką chorobą. Jednak pacjenci z XLA mogą być narażeni na ryzyko przewlekłego COVID{6}}.17-20 Przewlekły COVID{8}} to impas między SARS-CoV-2 a suboptymalną odpowiedzią immunologiczną, która może powodują przedłużone wydalanie wirusa.21 Te obserwacje podkreślają niepewny charakter odporności humoralnej w ochronie przed COVID-19.7

Niedobór IgA może być czynnikiem ryzyka ciężkiego COVID{0}}

Selektywny niedobór IgA (sIgAD) jest najczęstszym pierwotnym niedoborem odporności (PID).22 Definiuje się go jako poziom IgA poniżej 0,07 g/l, z normalnymi (innymi) poziomami izotypów immunoglobulin i brakiem T- wady komórek u osobnika w wieku 4 lat i starszych. Częściowy niedobór IgA (IgAD) definiuje się jako poziom IgA o ponad 2 odchylenia standardowe poniżej średniej.

Tylko około 30 procent pacjentów z sIgAD ma objawy przypisywane PID. Objawowi pacjenci z sIgAD mogą mieć nawracające infekcje górnych dróg oddechowych, a czasami rozwijać się choroby alergiczne lub autoimmunologiczne, w tym celiakia.23-26 Istnieje dobrze znane, ale niewielkie ryzyko wystąpienia niepożądanych reakcji na transfuzję krwi w przypadku sIgAD w wyniku obecności przeciwciał anty-IgA .

Istnieją istotne różnice etniczne w rozpowszechnieniu objawów. Badania sugerują, że może to być nawet 1:163 u osób z Europy.27 Wydaje się również, że występuje częściej w spokrewnionych społeczeństwach.28 Z kolei częstość występowania sIgAD jest znacznie niższa w Azji Wschodniej.29 Ponieważ większość pacjentów z sIgAD są bezobjawowe, może wystąpić błąd w ustaleniu.

Niedobór IgA może również wystąpić w kontekście innych PNO, takich jak pospolity zmienny niedobór odporności (CVID), zaburzenia podobne do CVID to stany charakteryzujące się fenotypem CVID, w przypadku którego zidentyfikowano mutację sprawczą.30-32 Chociaż podłoże molekularne IgAD i CVID jest nieznane, znane jest podłoże genetyczne IgAD w zaburzeniach podobnych do CVID, XLA i zespole hiper-IgM sprzężonym z chromosomem X.33,34 W tych ostatnich zaburzeniach IgAD stanowi stosunkowo niewielką część PID, ponieważ niedobory W obrazie klinicznym dominują inne składniki repertuaru immunologicznego.

Selektywne IgAD mogą być ważnym czynnikiem ryzyka ciężkiego COVID{0}}. Wcześnie sugerowano, że takie kraje jak Japonia, z niskim odsetkiem sIgAD, mają mniej poważne skutki.35 Jednak starsze dane demograficzne związane z wiekiem mogą być zakłócone przez zmniejszoną częstość występowania chorób współistniejących i czynników społecznych w Japonii. Nowsze badanie sugerowało wysokie ryzyko ciężkiego COVID{3}} u pacjentów z sIgAD, co jest znacznie silniejszym dowodem na podatność na chorobę.36 Ten esej analizuje pojawiające się dowody na to, że sIgAD może być ważnym, ale niedocenianym czynnikiem ryzyka ciężkiego COVID{{ 5}}.

DYSKUSJA

Pierwotne niedobory odporności nazwano eksperymentami natury.37 Wcześniejsze badania pacjentów z PID z defektami odpowiedzi immunologicznej wykazały specyficzną podatność gospodarza na patogeny. Pacjenci z niedoborem limfocytów T są narażeni na infekcje wirusowe, grzybicze i bakteryjne. Osoby z humoralnymi defektami odporności są predysponowane do infekcji bakteryjnych, pierwotniakowych i wybranych wirusów. Pacjenci z wrodzonymi defektami odporności są narażeni na zakażenia Salmonellą, mykobakteriami i wirusami. Osoby z końcowymi defektami dopełniacza są podatne na nawracające zakażenia Neisseria. Te słabości gospodarza ilustrują rolę określonych składników odpornościowych w normalnych odpowiedziach ochronnych na grupy patogenów.

IgA odgrywa kluczową rolę w ochronie powierzchni błon śluzowych, w tym górnych dróg oddechowych, które są główną drogą wnikania SARS-CoV-2. Stosunkowo niewielu pacjentów z sIgAD zostało włączonych do ostatnich serii przypadków pacjentów z PID zakażonych SARS-CoV-2.38-41 W jednej dużej serii tylko siedmiu z 961 pacjentów z sIgAD zachorowało na COVID-19 i nie było ofiar śmiertelnych.41 Ponieważ sIgAD występuje częściej niż inne PID, nie jest jasne, dlaczego tak niewielu pacjentów z sIgAD zaraziło się SARS-CoV-2 w tych seriach przypadków. Możliwe, że osoby skutecznie chroniły się w miejscu lub miały wyższy wskaźnik szczepień przeciwko COVID{10}}. Jednak większość tych serii przypadków PID została opublikowana przed powszechną dostępnością szczepionek przeciwko COVID{11}}.

Ponieważ większość pacjentów z sIgAD nie ma żadnych objawów, ustalenie poziomu IgA u pacjentów z ciężkim COVID{0}} może dostarczyć więcej informacji niż seria przypadków pacjentów z PID. Niedawna publikacja zawierająca większą liczbę pacjentów z sIgAD zakażonych SARS-CoV{2}} wykazała znacznie większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.36 Spośród 424 pacjentów przyjętych do szpitala, 11 było zakażonych SARS-CoV{{7} } podpisał. Osoby te miały 7.{9}}krotnie większe ryzyko ciężkiego COVID{10}} w porównaniu z pacjentami z prawidłowym poziomem IgA (iloraz szans ¼ 7,789; 95% CI, 1,665-36,690; P ¼ 0,008). W tej grupie hospitalizowanych pacjentów częstość występowania sIgAD wynosiła 1 na 38, w porównaniu z 1 na 188 w ogólnej populacji tureckiej. To ważny dowód na to, że pacjenci z sIgAD są bardziej narażeni na ciężki przebieg COVID{20}}.

W innym badaniu istniał gradient ryzyka ciężkiego COVID{0}}, oparty na poziomach IgA i IgG w surowicy.42 W trzecim badaniu ochronne odpowiedzi na szczepionkę mogły być mniej skuteczne u pacjentów ze zmniejszoną IgG i IgA w porównaniu ze zdrowymi kontrolami.43 Selektywne IgAD znajduje się na końcu tego gradientu podatności gospodarza, potwierdzając związek przyczynowy między ciężkością COVID-19 a obniżonymi poziomami IgA. Obserwacje te są również dowodem na to, że poziomy SARS-CoV-2 IgA w błonie śluzowej po szczepieniu odgrywają ważną rolę w ochronie przed COVID{6}} u zdrowych osób (ryc. 1).

Potencjalna podatność pacjentów z sIgAD na COVID-19 ilustruje znaczenie badań nad rolą odporności błon śluzowych w ochronie przed SARS-CoV{2}}.44 Ślina jest łatwo dostępnym źródłem błon śluzowych IgA do celów badawczych. Nic dziwnego, że dzieci wolą badanie śliny niż nakłucie żyły. Dzieci na ogół mają znacznie łagodniejszy przebieg COVID{4}} niż dorośli; możliwym wyjaśnieniem jest silna odporność błony śluzowej. Tę możliwość należy zbadać.

Mleko matki karmiącej piersią jest kolejnym źródłem wydzielanych IgA, które można zbadać.45 Anty-SARS-CoV-2 IgA w mleku matki może chronić niemowlęta przed COVID{4}}.46 Z powodzeniem stosowano mleko matki podawane doustnie w leczeniu dorosłego pacjenta z niedoborem odporności z przewlekłym COVID{6}}.47

Potencjalne mechanizmy immunologiczne leżące u podstaw ciężkiego COVID{0}} w sIgAD pozostają do zdefiniowania. W okresie inkubacji COVID-19 miano wirusa osiąga wysoki poziom w błonie śluzowej nosa przed aspiracją do płuc. Ze względu na defekt błony śluzowej nie wiadomo, czy pacjenci z sIgAD mają wyższe miano wirusa w porównaniu z pacjentami z prawidłowym poziomem IgA. Jest to ważne pytanie badawcze, ponieważ istnieją dowody na to, że wyższa początkowa inokulacja wirusowa, oceniana na podstawie ilościowego progu cyklu reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą, wiąże się z gorszymi wynikami.48,49 Wczesne badania przeprowadzone w Chinach wykazały, że nawet młodzi pracownicy służby zdrowia byli na ryzyko śmierci z powodu COVID{4}}.50 Przed użyciem środków ochrony osobistej pracownicy służby zdrowia byli narażeni na wysokie stężenia wirusów, co prawdopodobnie skutkowało inokulacją. Tak więc wysokie miano wirusa w błonie śluzowej może wyjaśniać ciężki COVID{6}} u pacjentów z sIgAD.

Drugą możliwością wystąpienia ciężkiego COVID{0}} u pacjentów z sIgAD jest ogólnoustrojowa autoimmunizacja wywołana przez SARS-CoV{2}}.51 Pacjenci z sIgAD są predysponowani do autoimmunizacji, co może przyczynić się do niekorzystnych wyników.51 Pacjenci z sIgAD zmienili Podzbiory limfocytów T, które mogą wywoływać autoimmunizację po COVID-19}.52 Potencjalna rola neutralizujących przeciwciał przeciwko interferonowi w zaostrzaniu autoimmunizacji w sIgAD nie jest znana.

Trzecią, niewykluczającą się wzajemnie możliwością jest zwiększone wnikanie wirusa jelitowego w przypadku braku IgA neutralizującej SARS-CoV{2}} w jelitach lub zmian w mikrobiomie jelitowym spowodowanych przez sIgAD.53 Jelito jest wtórną drogą wnikania SARS-CoV{2}} CoV-2 i może przyczyniać się do wyższego ogólnoustrojowego miana wirusa u pacjentów z sIgAD.54

Interesujące jest porównanie profili ryzyka COVID{0}} pacjentów z XLA i pacjentów z podpisem. Obie grupy pacjentów nie są w stanie wytwarzać błon śluzowych IgA, jednak profile ryzyka wydają się różne. Istnieją sprzeczne dane dotyczące ochronnej roli ogólnoustrojowej humoralnej odpowiedzi immunologicznej.7 Niektóre badania wskazują na ADE w ciężkim przebiegu COVID{2}}55. Być może brak ADE u pacjentów z XLA rekompensuje brak śluzówkowej IgA, zmniejszając ryzyko . Pacjenci z XLA mogą być predysponowani do przewlekłego COVID{4}}. Nie wiadomo, czy pacjenci z sIgAD są narażeni na zwiększone ryzyko przewlekłego COVID{5}}.

Potencjalnie ciężkie wyniki u pacjentów z sIgAD sugerują, że celowanie w fazę nosową może zmniejszyć ryzyko ciężkiej choroby płucnej i ogólnoustrojowej u innych wrażliwych pacjentów.56 Nowe szczepionki i leki utrudniające wejście SARS-CoV-2 do błony śluzowej nosa mogą poprawić rokowanie w przypadku wysokiego ryzyka pacjentów z grupy ryzyka.57 Szczepionki donosowe są badane na zwierzętach, jak również w badaniach fazy 1-3 na ludziach.58,59 Ogólnoustrojowe szczepienie pierwotne z donosową strategią przypominającą może być skuteczne w przyszłości.60 Skuteczność szczepionek donosowych u pacjentów z sIgAD musi być być ustalona odrębnie.

Niektóre obecnie dostępne szczepionki przeciwko COVID{0}} indukują przeciwciała IgA w błonie śluzowej, które mogą chronić przed SARS-CoV-2. Istnieją istotne różnice między szczepionkami. Wydaje się, że szczepionki Janssen (Johnson and Johnson, NJ) (Ad26.COV2.S) i CoronaVac (inaktywowany wirus SARS-CoV-2) stymulują mniej SARS-CoV-2 IgA w ślinie niż AstraZeneca (Cambridge , Wielka Brytania) (ChAdOx1) i znacznie mniej niż szczepionki mRNA (Pfizer (Nowy Jork, NY) BNT162b2 i Moderna (Cambridge, MA) mRNA -1273).44,61 Jak szczepionki mRNA podawane domięśniowo indukują śluzówkę Odpowiedź IgA jest niejasna, ale ten mechanizm może przynajmniej częściowo leżeć u podstaw ich skuteczności.62

Aktualne dane wskazują, że heterologiczne dawki przypominające są skuteczniejsze w zwalczaniu nowych SARS-CoV-2 LZO.63,64 Przyszłe badania wykażą, czy wyższość heterologicznych szczepień z mRNA i szczepionkami opartymi na podjednostkach lub adenowirusach wynika z wyższej ochrony błony śluzowej Poziom SARS-CoV-2 IgA. Badania przeciwciał IgA neutralizujących ślinę (i mleko matki) można podobnie przeprowadzić w przypadku LZO. Przyszłe badania skuteczności szczepionek powinny mierzyć odporność ogólnoustrojową i śluzówkową na SARS-CoV{8}}. Większość badań koncentrowała się na ogólnoustrojowej adaptacyjnej odpowiedzi immunologicznej na SARS-CoV-2. Jest to zrozumiałe, ponieważ rozregulowana komórkowa odpowiedź immunologiczna wiąże się z poważnymi konsekwencjami.9

Projekt NZACE{0}}Patari ma na celu przechwycenie i zablokowanie wirusa SARS-CoV-2 w błonie śluzowej nosa65. Patari to maoryski czasownik określający wabik, prowadzący do przechwycenia. Ten projekt wykorzystuje zmodyfikowane cząsteczki ACE2 do przechwytywania SARS-CoV-2 w nosowej fazie COVID{7}} w celu złagodzenia ciężkości fazy płucnej i ogólnoustrojowej. Ponieważ projekt wykorzystuje zmodyfikowane cząsteczki ACE2, ewolucja wirusa w celu uniknięcia tych cząsteczek doprowadzi do utraty zjadliwości.66 NZACE{10}}P atari prawdopodobnie będzie skuteczny przeciwko obecnym i przyszłym LZO.

Leki te mogą kompensować ubytki błony śluzowej w podpisanym. Mogą być również cenne dla osób starszych i osób z chorobami współistniejącymi, u których istnieje wysokie ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. NZACE{0}}P atari może przynosić synergiczne korzyści terapeutyczne z innymi metodami leczenia COVID{1}}, takimi jak inhibitory proteazy i przeciwciała monoklonalne.

Przyszłe badania wskażą, czy pacjentów z sIgAD należy poddać solidnej ocenie immunologicznej. U pacjentów z sIgAD zazwyczaj nie podejmuje się odpowiedzi na szczepienie prowokacyjne, chyba że istnieje obawa, że ​​choroba ewoluuje w inne, cięższe zaburzenie, takie jak CVID.67,68 W przypadku braku IgA inne wydzielane izotypy immunoglobulin, takie jak IgG lub IgM, mogą kompensować dla ochrony błony śluzowej.69 Ta redundancja ochrony immunologicznej błony śluzowej jest przypuszczalnie powodem, dla którego większość pacjentów z sIgAD nie ma objawów. Przyszłe badania mogą wykazać, czy pomiar SARS-CoV-2especyficznych IgG lub IgM w ślinie po szczepieniu przeciwko COVID{5}} ma wartość prognostyczną u pacjentów z sIgAD.69

Biorąc pod uwagę znaczenie odporności komórkowej, badania prospektywne mogą również wskazać, czy odpowiedzi limfocytów T in vitro na SARS-CoV-2 są zastępczym markerem ochrony przed COVID{3}} u pacjentów z PID, w tym podpisanymi.70 ,71 Wyniki takich badań umożliwią spersonalizowaną medycynę dla COVID{6}} u pacjentów z PID, w tym sIgAD.72

W chwili pisania tego tekstu wirus SARS-CoV-2 Omicron i jego odmiany podrzędne dominują w globalnych zakażeniach COVID-19. Wcześniej nieskuteczne metody leczenia, takie jak infuzje osocza rekonwalescencyjnego, mogą być bardziej skuteczne w przypadku leku Omicron i jego odmian podrzędnych. Wydaje się, że Omicron wywołuje mniej poważne zaburzenia odporności komórkowej, a ochrona mogłaby w większym stopniu polegać na przeciwciałach.73 Jeśli ta hipoteza jest trafna, terapeutyczne wlewy osocza pochodzące od osób, które przeżyły Omicron, mogą zmniejszyć ryzyko ciężkiego COVID{4}} u pacjentów z sIgAD. 73 Preferowani są młodsi dawcy osocza rekonwalescencji sIgAD, ponieważ istnieje mniejsze prawdopodobieństwo wystąpienia u nich przeciwciał przeciwko interferonowi, które mogłyby zaostrzyć przebieg choroby. Immunopatologia COVID{7}} (i terapeutyki) będzie wymagać przeglądu dla każdego kolejnego LZO SARS-CoV-2.

Pacjenci z sIgAD mogą być zdrowi, dopóki nie zachorują na SARS-CoV-2 i nie doświadczą ciężkiego COVID{2}}. Przyszłe badania potwierdzą, czy pacjenci z sIgAD mają specyficzną podatność patogenu na SARS-CoV-2. Istnieje wiele innych przykładów krytycznej wrażliwości patogenów u pacjentów z PID, w tym choroby limfoproliferacyjnej sprzężonej z chromosomem X.74 Pacjenci z tą chorobą są w większości w dobrym stanie zdrowia, dopóki nie zarażą się wirusem Epsteina-Barra, co może prowadzić do piorunującego zakażenia, chłoniaka lub niewydolność szpiku kostnego.74

Przedstawione tutaj wstępne dane wskazują, że pacjentów z podpisem może wymagać uznania za poważnie obniżoną odporność w kontekście COVID{0}}, podobnie jak pacjentów z wrodzonymi lub komórkowymi defektami odporności (ryc. 1). Pacjentów z sIgAD należy zachęcać do otrzymania trzech lub czterech dawek szczepionki podstawowej i heterologicznych dawek przypominających. Ponadto pacjentom z sIgAD należy zaproponować inne profilaktyczne terapie, takie jak sotrovimab lub Evulsheld (Astra Zeneca, Cambridge, UK) (tixagevimab i cilgavumab), w zależności od wrażliwości LZO krążących w danej społeczności

Obserwacje te mogą mieć również ważne implikacje kliniczne w leczeniu pacjentów zakażonych SARS-CoV{1}} z objawami choroby. Ponieważ większość pacjentów z sIgAD nie ma żadnych objawów, mogą oni nie być świadomi potencjalnej podatności na COVID{2}}. Poziomy immunoglobulin należy rutynowo mierzyć u pacjentów przyjmowanych do szpitala z ciężkim COVID{3}}. Pacjenci zakażony wirusem SARSCoV-2sIgAD powinni otrzymać pierwszeństwo wczesnego leczenia przeciwciałami monoklonalnymi i lekami przeciwwirusowymi, takimi jak Paxlovid, molnupirawir lub remdesivir.75

Zgodnie z zasadami ostrożności, w oczekiwaniu na dalsze dane, wcześniej zdiagnozowani pacjenci z sIgAD powinni zostać prewencyjnie wykreśleni z opisów przypadków i innych baz danych (w tym rejestrów PID i danych banków krwi), aby otrzymać odpowiednią poradę kliniczną. Dalsze badania nad podatnością pacjentów z sIgAD na COVID{0}} mają wysoki priorytet.44 Niedawne badanie wykazało, że pracownicy służby zdrowia z wyższymi poziomami IgA anty-SARS CoV{3}} w błonie śluzowej byli chronieni przed przełomowym COVID{4} } infekcji, co uosabia znaczenie odporności błony śluzowej.76 Zwiększenie ochrony błony śluzowej przed SARS-CoV-2 za pomocą szczepionek i środków terapeutycznych może być kluczem do zakończenia pandemii.

BIBLIOGRAFIA

1. Tiwari R, Dhama K, Sharun K, Iqbal Yatoo M, Malik YS, Singh R i in. COVID-19: powiązania dotyczące zwierząt, weterynarii i chorób odzwierzęcych. Weterynarz Q 2020;40:169-82.

2. Segreto R, Deigin Y. Struktura genetyczna SARS-CoV-2 nie wyklucza pochodzenia laboratoryjnego: chimeryczna struktura SARS-COV-2 i miejsce cięcia furyny mogą być wynikiem manipulacji genetycznej. Bioeseje 2021;43:e2000240.

3. Holmes EC, Goldstein SA, Rasmussen AL, Robertson DL, Crits-Christoph A, Wertheim JO i in. Pochodzenie SARS-CoV-2: recenzja krytyczna. komórka 2021; 184:4848-56.

4. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y i in. Cechy kliniczne pacjentów zakażonych nowym koronawirusem 2019 w Wuhan w Chinach. Lancet 2020;395: 497-506.

5. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, et al. Wnikanie komórek SARS-CoV{3}} zależy od ACE2 i TMPRSS2 i jest blokowane przez klinicznie potwierdzony inhibitor proteazy. Komórka 2020;4:271-280e8.

6. Chouaki Benmansour N, Carvelli J, Vivier E. Kaskada dopełniacza w ciężkich postaciach COVID{1}}: najnowsze postępy w terapii. Eur J Immunol 2021;51: 1652-9.

7. Ameratunga R, Woon ST, Lea E, Steele R, Lehnert K, Leung E i in. (Pozorny) paradoks przeciwciał w COVID-19. Ekspert Rev Clin Immunol 2022;10: 1-11.

8. Ameratunga R. SARS-CoV{2}} wirus ASIA (zespół autoimmunologiczny/autozapalny wywołany przez adiuwanty), ryzyko bezpłodności i wahania dotyczące szczepień. Expert Rev Szczepionki 2022;1:1-8.

9. Ameratunga R, Woon ST, Steele R, Lehnert K, Leung E, Brooks AES. Ciężki COVID{1}} to zaburzenie regulacji układu odpornościowego komórek T wywołane przez SARS-CoV2. Ekspert Rev Clin Immunol 2022;18:557-65.

10. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z i in. Przebieg kliniczny i czynniki ryzyka śmiertelności dorosłych pacjentów hospitalizowanych z COVID-19 w Wuhan w Chinach: retrospektywne badanie kohortowe. Lancet 2020;395:1054-62.

11. Bastard P, Rosen LB, Zhang Q, Michailidis E, Hoffmann HH, Zhang Y i in. Autoprzeciwciała przeciwko IFN typu I u pacjentów z zagrażającym życiu COVID-19. Nauka 2020;370:eabd4585.

12. Weiss P, Murdoch DR. Przebieg kliniczny i ryzyko zgonu w przebiegu ciężkiego COVID-19. Lancet 2020;395:1014-5.

13. Gao Y, Chen Y, Liu M, Shi S, Tian J. Wpływ immunosupresji i niedoboru odporności na COVID{1}}: przegląd systematyczny i metaanaliza. J Infect 2020;81:e93-5.

14. Wan YI, Apea VJ, Dhairyawan R, Puthucheary ZA, Pearse RM, Orkin CM i in. Różnice etniczne w hospitalizacji i wynikach szpitalnych podczas drugiej fali infekcji COVID{1}} we wschodnim Londynie. Przedstawiciel naukowy 2022;12:3721.

15. Abedi V, Olulana O, Avula V, Chaudhary D, Khan A, Shahjouei S, et al. Nierówności rasowe, ekonomiczne i zdrowotne oraz infekcja COVID{1}} w Stanach Zjednoczonych. J Różnice w zdrowiu rasowym i etnicznym 2021;8:732-42.

For more information:1950477648nn@gmail.com