Badanie aktywności arginazy i jej korelacji z czynnościami wątroby i nerek u pacjentów z cukrzycą typu 2 w Niniwie

Kontakt: ali.ma@wecistanche.com

Ruaa Waleed Alramadhany, Hamodat, Zahraa Mohammed Al

Abstrakt

Tło:Arginazaodgrywa istotną rolę w cukrzycy typu 2. Cel badania: Badanie miało na celu określenie aktywnościarginazau osób z cukrzycą typu 2 (DMT2) i zbadać korelację międzyarginazaaktywność i badane zmienne Pacjenci i metody materialne: W badaniu wzięło udział 201 osób dorosłych podzielonych na dwie grupy: osoby z DMT2 (136 osób) i grupy kontrolne (65 osób). Osoby nieposzczące krwią miały swoje określeniearginazaaktywność, glukoza, hemoglobina glikowana (HbA1c), aminotransferaza alaninowa (AlAT), aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), mocznik, i poziom kreatyniny. Wyniki: Ustalenia wykazały, że poziomarginazaaktywność u pacjentów z DMT2 była istotna zwiększona (p≤0,0001) w porównaniu z grupami kontrolnymi, ale nie stwierdzono istotnego zróżnicowania w aktywnościarginazazarówno dla płci, jak i wieku. Stwierdzono dodatnią istotną korelację (P = 0,01) między glukozą (r = 0,584), HbA1c (r = 0,454), AST (GOT) (r = 0,433), ALT (GPT) (r = 0,295), ALP (r = 0,639), mocznik (r = 0,667) i kreatynina (r = 0,658). Wniosek: U pacjentów z DMT2 zwiększyć aktywnośćarginazaodgrywa aktywną rolę poprzez bezpośredni wpływ na wątrobę ifunkcje nerek.

Słowa kluczowe:Arginaza, cukrzyca typu 2, glukoza, HbA1c %.

Kliknij, aby cistanche proszek korzyści zdrowotne dla nerek

1. Wprowadzenie

Cukrzyca jest uważana za jedną z najczęstszych choroby, które prowadzą do śmierci w przypadku braku obserwacji choroby, ponieważ stwierdzono, że cukrzyca jest włączona wzrost, a w badaniu, które odnotowano w 2017 r., około 462 milionów ludzi na całym świecie było pod wpływem cukrzycy typu 2, stanowiącej 6,28 % światowej populacji (4,4 % osób w wieku 15–49 lat, 15 % osób w wieku 50–69 lat i 22 lata) % osób w wieku powyżej 70 lat) [1].

Poza tym cukrzyca ma różne typy, najważniejszym z nich jest typ 1, zwany insulinozależną cukrzycą młodzieńczą. Drugi typ, który nazywa się cukrzycą dorosłych, nie jest zależny od insulina [2]. Arginaza (EC 3.5.3.1) katalizuje hydrolizę L-argininy do L-ornityny, jak również mocznika i potrzeby związane z kofaktorem reakcji, zwłaszcza Mn+2. Arginaza jest częścią cyklu mocznikowego, który reguluje poziom L-argininy [3]. Arginaza jest jedną z ważne enzymy zaangażowane w metabolizm i tworzenie mocznika [4,5]. Arginaza ma dwa izoenzymy, pierwszy znajduje się w cytozolu w wątroba, która odgrywa główną rolę w cyklu mocznikowym, oraz drugi znajduje się w mitochondriachNerkii prostaty [4,6].

Poza tym badanie wykazało, że pacjenci z DMT2 mają wzrost aktywności arginazy [7], oraz w innych badaniach przeprowadzonych na szczurach narażonych na cukrzyca, mają wzrost aktywności arginaza. Stwierdzono również, że pacjenci z DMT2 mają niewydolność wątroby i wzrost aktywności każdego AST, ALT i ALP [8,9]. Ponadto stwierdzono również, że u pacjentów z cukrzycą występuje wzrost hemoglobina glikowana, zwłaszcza u pacjentów nieleczonych, w porównaniu z leczonymi pacjentami i różnice w wątrobie Funkcje. Ponadto DMT2 cierpi naZaburzenia Nerekpoprzez wysoki poziom mocznika i kreatynina [10,11,12].

Nasze badanie miało na celu zmierzenie aktywności arginaza w surowicy pacjentów z DMT2 i jest to związek z wątrobą iNerek.

2. Materiały i metody

2.1.badanie populacyjne:

Badanie przeprowadzono na 201 pacjentach, którzy podzielono na dwie grupy, z których pierwsza składała się ze 136 pacjentów z cukrzycą typu 2 obojga płci (78) kobiety (58) mężczyzn, a ich wiek wahał się od (35-75). Zdrowa grupa obejmowała 65 osób bez Cukrzyca i inne choroby obu płci (33) kobiety (32) mężczyźni; ich wiek wahał się od (35-68). Pacjenci z cukrzycą z innymi chorobami, takimi jak serce, nowotwory, orazchoroba nerekzostały wykluczone.

Badanie przeprowadzono na pacjentach z cukrzycą, którzy odwiedzić kliniki Centrum Al-Wafa i ambulatoryjne kliniki medyczne licencjonowane przez Niniwę Departament Zdrowia. Pacjenci zostali podzieleni na dwie grupy według grupy wiekowej, pierwsza grupa miała (35-45) lat, a druga grupa (≥46).

Ponadto Komisja Etyki Uniwersytet w Mosulu (College of Science) i Departament Zdrowia Niniwy śledził badanie protokół. Wszyscy uczestnicy otrzymali formularz kwestionariusza świadomej zgody do udziału w badaniach.

2.2. Pobieranie próbek:

2.2.1. Próbki surowicy uzyskano przez pobranie rysunku 5 ml krwi żylnej, a następnie umieszczenie jej w probówce żelowej i pozostawiając go na 15 minut w temperaturze 37Ċ i odwirowanie 3000xg, a następnie oddzielenie surowicy i utrzymywanie go w temperaturze -20 Ċ do wykonywane są niezbędne testy.

2.2.2. Krew pełna 2 ml krwi żylnej było wycofany tylko od pacjentów z cukrzycą typ 2 do przeprowadzenia testu hemoglobiny glikowanej i umieszczone w probówkach zawierających antykoagulant substancja EDTA.

2.3. Oznaczanie zmiennych

2.3.1 Oszacowanie aktywności arginazyAlozja została zmierzona poprzez obserwację zmodyfikowana metoda [13]. Aktywność arginazy reprezentuje ilość enzymu potrzebną do konwertuj mikromol z argininy na ornitynę na minuta.

2.3.2 Pomiary hemoglobiny glikowanej

hemoglobinę glikowaną mierzono za pomocą Niemieckie urządzenie On-Call, wykorzystujące firmę dostarczony zestaw G136-111.

2.3.3 Pomiar stężenia glukozy w surowicy mierzono stężenie glukozy w surowicy przy użyciu kolorymetrycznej metody enzymatycznej, przy użyciu zestawu wyprodukowany przez Randox GL364 [13].

2.3.4 Pomiar aktywności AlAT, AspAT i ALP. Korzystanie z automatycznego analizatora Fuji pochodzenia japońskiego urządzenie i postępując zgodnie z instrukcją producenta

2.3.5 Pomiar stężenia mocznika i stężenie kreatyniny w moczniku mierzono za pomocą zestaw dostarczony przez firmę biosystems [15] oraz kreatynina była mierzona przy użyciu zestawu dostarczonego przez Przedsiębiorstwo Biolabo [16].

2.4.Analiza statystyczna

Analiza została przeprowadzona przy użyciu SPSS w wersji 25. Ten przeanalizowano dane. Średnie ± odchylenie standardowe (SD) uzyskano; dwie grupy były porównywalne z niezależnym testem T. Korelacja Pearsona współczynnik służy do badania korelacji aktywność arginazy w surowicy ze zmiennymi badania. Uwzględniono wartości P 0,0001 statystycznie istotne[17].

3. Wyniki i dyskusja

Cukrzyca typu 2 (DMT2) jest częstym i brak monitorowania go i przyjmowania niezbędne leczenie prowadzi do śmierci [18,19]. DMT2 prowadzi do braku równowagi w funkcjach organizmu, takich jak jako destabilizacja funkcji wątroby i nerki [20]. A to z kolei wpływa na resztę funkcje organizmu, ponieważ wpływa na zaburzenia enzymy takie jak arginaza [21,22,23]. W związku z tym w w tym badaniu postanowiliśmy zbadać skuteczność aktywność arginazy i jej korelacja z badanymi zmienne, w tym glukoza, hemoglobina glikowana (HbA1c), aminotransferaza alaninowa (AlAT), asparaginian aminotransferaza (AspAT), mocznik i kreatynina.

Tabela 1 przedstawia charakterystykę populacji badanie; gdzie średnia± wiek SD grup kontrolnych grupa i pacjenci z DMT2 wynosi 48,3±10,6 lat i odpowiednio 50±10,3 lat oraz że odsetek kobiet (%57,4) jest bardziej dotknięty aktywność w porównaniu z mężczyznami (%42,6)jest wysoka i że wlew insuliny może ją obniżyć [24]. Zmniejszone stężenie substratu jest kolejnym ważny mechanizm, który mógłby wyjaśnić zmniejszenie wytwarzanie tlenku azotu (NO). Przyspieszenie arginazy enzymatyczna konwersja argininy do ornityny. Arginaza jest zgodna z tym tlenkiem azotu właściwości rozszerzające naczynia krwionośne gatunków NOS są zmniejszone. [24,26].

Niektóre czynniki wpływające na aktywność arginazy były również , w tym płeć i wiek u pacjentów i w grupie kontrolnej. Tabela (2) i Rysunek 1 pokazują, że czynnik płciowy nie wpływa na aktywność enzymu arginazy u pacjentów i w grupie kontrolnej. Aktywność arginazy jest wyższa u mężczyzn niż u kobiet u każdego z pacjentów i grupa kontrolna, ale nie ma istotne różnice, nie było wpływu czynnika wieku na aktywność arginazy u pacjentów i kontrola grupa. Jednak aktywność arginazy wzrasta z wiekiem, ale bez znaczącej różnicy.

Tabela (3) porównuje badane zmienne, w tym: glukoza, hemoglobina glikowana, wątroba i nerki funkcje u pacjentów z DMT2 i ich porównanie z kontrolkami. Znaczny wzrost w porównaniu z grupą kontrolną. Znaczny wzrost (p≤0,0001) w stężeniu glukozy u pacjentów w porównaniu z grupą kontrolną zgadza się z ( Kashyap i wsp. .2008) [24]. Również zwiększona wartość HbA1c% zgadza się z (shatanawi i in. 2017) [24,26,27].

Badania wykazały, że występuje znaczny wzrost ( p≤0,0001) w aspat, AlAT i ALP u pacjentów z DMT2 w porównaniu z grupą kontrolną, a to jest zgodne z [28,29]. Badanie to jest porównywalne z badanie przeprowadzone przez Salmana i wsp. [29] oraz oba dodatkowe badania przeprowadzone przez Idris et [30], którzy zgłosił oczywisty wzrost aktywności AlAT i AspAT. Ni i wsp. Htet przeprowadził również badanie na pacjentach z cukrzycą w Malezji, a badanie wykazało, że ci pacjenci miał nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby [31]. Do Wang i in. przeprowadzili badanie w które badali pacjentów z DMT2 i kontrolę. Ich badania wykazały, że ALT był znaczący związane ze zwiększonym ryzykiem cukrzycy typu 2 u ludność chińska [32]. Badanie to odkryte że Aktywność AlAT była istotnie związana z zwiększone ryzyko DMT2 u Chińczyków. Ten występowanie tych enzymów można przypisać znaczące działanie hepatotoksyczne intensywnej insuliny oporność (mierzona jako insulinooporność lub HbA1c) może prowadzić do wyższych poziomów kwasów tłuszczowych (tj. wolnych tłuszczów kwasy) w wątrobie [28,33]. Ta akumulacja może być z powodu zakłócenia błony komórkowej, nieprawidłowe działanie mitochondriów i zwiększona produkcja substancje takie jak aminotransferazy, kwasy tłuszczowe i toksyczne metabolity. Zakłócenia te mogą również powodować dysfunkcja mitochondriów, stres oksydacyjny i wzrost cytokin prozapalnych [34,29].

Wyniki pokazały również w Tabeli 3 wpływ aktywności arginazy na czynność nerek, która obejmowała: mocznik i kreatynina, gdzie wyniki wykazały znaczny wzrost ( p≤0,0001) dla każdego mocznika, kreatynina u pacjentów z DMT2 w porównaniu z grupą kontrolną, jest to zgodne z innymi badaniami [35,36,37,38].

Według tego badania wysokie stężenia mocznika i kreatyniny we krwi pacjentów z cukrzycą wskazują na chorobę przednerkową [36]. W 2017 r. Abdul Rahman Al-Dakhil przeprowadził badanie w Arabii Saudyjskiej Arabia, która ujawniła porównanie [39]. Irak miał najwyższa częstość występowania nefropatii cukrzycowej wśród kraje arabskie, podczas gdy Zjednoczone Emiraty Arabskie miały najniższa większość w Bahrajnie [39].

Korelacja aktywności arginazy z badaniem zmiennychTabela 4 i rysunek 2 pokazują korelację arginazy aktywność badano ze zmiennymi, które zawierał glukozę, HbAc%, AspAT, AL, ALP, mocznik i kreatyninę

1. Korelacja aktywności arginazy z wynikami glukozy wykazała w tabeli (4) i rysunku (2,1), że istnieje pozytywny związek między aktywnością arginaza i stężenie glukozy w krew. Wynik ten zgadza się z [40]. Podczas naszego badania nie zgadza się z Shatanawi i Momani, 2017. Gdzie stwierdzili, że poziomy arginazy nie wykazać jakikolwiek znaczący związek z stężenie cukru we krwi [25].

2-korelacja arginazy i HbA1cWyniki pokazały w tabeli (4) i rysunku (2, 2), że istnieje dodatnia korelacja między arginazą i HbA1c. Jest to zgodne z poprzednie badanie [25]. To znalazło pozytywną korelację między aktywnością arginazy a HbA1c, ponieważ że przewlekła ekspozycja na wysoki poziom glukozy jest niezbędne do zwiększenia aktywności arginazy.

3-korelacja funkcji arginazy i wątrobyWyniki przedstawiono w tabeli (4) i rysunku (2.3), (2.4) i (2.5) znaczny wzrost i dodatni korelacja między aktywnością arginazy a wątrobą u pacjentów z DMT2 w porównaniu z grupą kontrolną grupa AST, ALT i ALP. Ten wynik jest spójny z badaniem, które wykazało, że wyniki wątroby testy czynnościowe u pacjentów z DMT2 były znacznie wyższy w porównaniu z grupą kontrolną [41].

Dodatnia korelacja aktywności arginazy z enzymy te są spowodowane toksycznym działaniem wątroby ze względu na kwasy tłuszczowe, które powstają w nadmiarze ilości na komórkach wątroby w wyniku insuliny rezystancja [33].

3-korelacja arginazy i mocznika czynności nerek i kreatyninyWyniki przedstawiono w tabeli (4) i rysunku (2.6), (2.7) istotna dodatnia korelacja między aktywność arginazy i czynności nerek u pacjentów z DMT2. Badanie wykazało, że istniała zgoda z [42]. Wyniki tego badania ujawniły również, że źle regulowany poziom cukru we krwi może spowodować w wysokim poziomie glukozy i mocznika we krwi, stawiając osoby chore na cukrzycę z wyższym ryzykiem rozwoju Nefropatii. Jest to zgodne z ustaleniami wcześniejsze badanie, które wykazało, że najbardziej częstą przyczyną nasilającego się uszkodzenia nerek jest hiperglikemia [36].

Wnioski

Zwiększona aktywność arginazy u pacjentów z DMT2 bezpośrednio wpływa na czynność wątroby i nerek. Poza tym zaburzenia czynności wątroby i nerek na ogół pokrywają się z cukrzycą DMT2 w Niniwie Governorate. Dlatego badania przesiewowe w kierunku wątroby i zaburzenia czynności nerek u pacjentów z cukrzycą są wymagane do zapobiegać dalszym powikłaniom z nim związanym wątroba i nerki.

Podziękowania

Składam podziękowania i wyrazy uznania moim uczelniom" dziekanat (College of Science) i mój wydział (Chemia). Jak również Zdrowie Niniwy Departament ułatwiający prowadzenie tych badań studiować.

FinansowaniaBadanie to nie otrzymało finansowania zewnętrznego.

Odwołania

[1] Khan, M. A. B., Hashim, M. J., King, J. K., Govender, R. D., Mustafa, H., & Al Kaabi, J. (2020). Epidemiologia cukrzycy typu 2 – globalne obciążenie chorobami i prognozowane trendy. Journal of epidemiology and global health, 10(1), 107 (streszczenie).

[2] Petersmann, A., MüllerWieland, D., Müller, U. A., Landgraf, R., Nauck, M., Freckmann, G., . Schleicher, E. (2019). Definicja, klasyfikacja i diagnostyka cukrzycy. Eksperymentalna i kliniczna endokrynologia i cukrzyca, 127 (S 01), S1-S7.

[3] Lobos, M., Figueroa, M., Martinez-Oyanedel, J., López, V., de los Angeles Garcia-Robles, M., Tarifeno Saldivia, E., Uribe, E. (2020). Insights on the participation of Glu256 and Asp204 in the oligomeric structure and cooperative effects of human arginase type I. Journal of Structural Biology, 211(2), 107533.

[4] Cederbaum, S. D., Yu, H., Grody, W. W., Kern, R. M., Yoo, P., & Iyer, R. K. (2004). Arginazy I i II: czy ich funkcje nakładają się na siebie? Genetyka molekularna i metabolizm, 81, 38-44.

[5] Haines, R. J., Pendleton, L. C., & Eichler, D. C. (2011). Syntaza argininosbursztynianu: w centrum metabolizmu argininy.

[6] Sin, Y. Y., Baron, G., Schulze, A., & Funk, C. D. (2015). Arginaza- 1 niedobór. Journal of molecular medicine, 93(12), 1287-1296.

[7] Mahdi, A., Tengbom, J., Alvarsson, M., Wernly, B., Zhou, Z., & Pernow, J. (2020). Nadtlenoazotyn krwinek czerwonych powoduje dysfunkcję śródbłonka w cukrzycy typu 2 poprzez arginazę. Komórki, 9(7), 1712.

[8] Baquer, N. Z., Kumar, P., Taha, A., Kale, R., Cowsik, S., & McLean, P. (2011). Metaboliczne i molekularne działanie Trigonella foenumgraecum (kozieradki) i metali śladowych w eksperymentalnych tkankach cukrzycowych. Journal of biosciences, 36(2), 383-396.

[9] Kisacam, M. A., Kocamuftuoglu, G. O., Ufat, H., & Ozan, S. T. (2020). Ocena stanu oksydacyjnego we wczesnym stadium w cukrzycy wywołanej streptozotocyną u szczurów. Archiwum Fizjologii i Biochemii, 1-5.

[10] Nkontchou, G., Cosson, E., Aout, M., Mahmoudi, A., Bourcier, V., Charif, I., . . . . . Trinchet, J.-C. (2011). Wpływ metforminy na rokowanie marskości wątroby wywołanej wirusowym zapaleniem wątroby typu C u pacjentów z cukrzycą. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 96(8), 2601-2608.

[11] Plosker, G. L. (2012). Dapagliflozyna. Narkotyki, 72(17), 2289-2312.