Podsumowanie mechanizmów, dzięki którym ćwiczenia są korzystne w łagodzeniu choroby nerek
Feb 07, 2023
Istnieje coraz więcej dowodów na to, że ćwiczenia poprawiają przewlekłe stany zapalne, zdrowie układu sercowo-naczyniowego, mięśni i kości u dorosłych z przewlekłą chorobą nerek (CKD), niewydolnością nerek lub po przeszczepie nerki. Jednak niewielu lekarzy skupiło się na mechanizmach leżących u podstaw tych korzyści. Niektórzy uczeni uważają, że zrozumienie mechanizmu, za pomocą którego ćwiczenia wpływają na pacjentów z chorobą nerek, przyniesie korzyści w formułowaniu zaleceń dotyczących ćwiczeń oraz poprawi bezpieczeństwo i skuteczność zaleceń dotyczących ćwiczeń. Ponadto mechanizmy te mogą identyfikować nowe cele terapeutyczne i możliwości przyszłych badań.
Kliknij tabletki bioflawonoidy na choroby nerek
W dniu 17 stycznia 2023 r. w Nature review of Nephrology opublikowano przegląd naukowców z wielu krajów, w którym omówiono mechanizm, dzięki któremu ćwiczenia są korzystne dla choroby nerek, i wykazano, że ćwiczenia są nie tylko terapią wspomagającą w przypadku dysfunkcji nerek, ale także jej mechanizmem może również pomóc w opracowaniu nowych leków.
Przewlekłe zapalenie
Nagromadzenie toksyn mocznicowych może prowadzić do dysfunkcji układu odpornościowego objawiającej się immunosupresją, zmniejszoną reaktywnością na antygeny (w tym szczepienia) oraz przewlekłym stanem zapalnym. Dysfunkcja układu odpornościowego jest ściśle związana z pogorszeniem czynności nerek i zwiększa ryzyko chorób sercowo-naczyniowych (CVD) oraz infekcji u pacjentów z CKD. Warto zauważyć, że CVD i infekcja to dwie główne przyczyny śmierci pacjentów z chorobami nerek. Dlatego kontrolowanie przewlekłego stanu zapalnego jest korzystne dla ostatecznego rokowania pacjentów z CKD.
Obecnie badania wykazały, że regularne ćwiczenia mogą pomóc w zmniejszeniu markerów stanu zapalnego u niedializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Na przykład w jednym badaniu wykazano, że u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek stymulowanych superantygenem enterotoksyny gronkowcowej B, szybki marsz przez 30 minut pięć razy w tygodniu przez 6 miesięcy mógł obniżyć poziom CD4 i CD8, podczas gdy osoby, które nie wykonywały ćwiczeń interwencyjne poziomy CD4 i CD8 nie zmieniły się znacząco. Ponadto IL-6 zmniejszył się, a IL-10 wzrósł w grupie szybkiego marszu, ale nie było zmiany w stosunku IL-6 do IL-10 u pacjentów, którzy nie ćwiczył.
Dane kliniczne potwierdzają również regularne ćwiczenia u pacjentów dializowanych. Badanie 38 pacjentów poddawanych hemodializie wykazało, że po 6 miesiącach obserwacji u pacjentów regularnie ćwiczących (n=22) stwierdzono znacznie więcej komórek prozapalnych i stanu zapalnego w porównaniu z pacjentami ćwiczącymi nieregularnie (n {{5}). }}Poprawa, taka jak TNF, I,L{6}} i IL-6. Warto zauważyć, że poziom limfocytów T u pacjentów z grupy nieregularnie ćwiczącej znacznie spadł w porównaniu z wartością wyjściową, podczas gdy poziom limfocytów T poziomy pacjentów w grupie regularnie ćwiczącej znacznie wzrosły, co sugeruje, że ćwiczenia zmniejszają stan zapalny bez osłabiania układu odpornościowego.
Warto zauważyć, że niektóre badania wykazały, że jeśli pacjenci z chorobą nerek nalegają na ćwiczenia tylko przez 2 miesiące, ich wskaźniki biologiczne związane ze stanem zapalnym nie zmienią się znacząco. Sugeruje to, że interwencja ruchowa może zająć co najmniej 3 miesiące, aby osiągnąć efekty przeciwzapalne. Jeśli chodzi o intensywność ćwiczeń, przerywane ćwiczenia o umiarkowanej i wysokiej intensywności są bezpieczne dla pacjentów po przeszczepie nerki, ale konkretną intensywność ćwiczeń należy określić w zależności od warunków pacjenta (takich jak wiek, choroby współistniejące, historia ćwiczeń itp.). Zindywidualizowane zalecenia dotyczące ćwiczeń obejmują: Pomaga bezpiecznie i skutecznie ćwiczyć.
Ogólnie rzecz biorąc, regularne ćwiczenia poprawiają poziom markerów stanu zapalnego u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, pacjentów dializowanych i pacjentów po przeszczepie nerki w kilku badaniach. Ćwiczenia poprawiły profile leukocytów przeciwzapalnych u niedializowanych pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, ale nie u pacjentów dializowanych i po przeszczepie nerki. Może to być związane ze zwiększoną aktywnością szlaku NRF2 spowodowaną dializą.
Zdrowie układu krążenia
U pacjentów z CKD ryzyko CVD jest znacznie większe niż ryzyko niewydolności nerek, która jest główną przyczyną zgonów pacjentów z CKD. VO2 max jest ważnym niezależnym predyktorem do oceny stanu układu sercowo-naczyniowego i ryzyka zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. W metaanalizie 6 badań z udziałem łącznie 512 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w stadium 3b{7}} wykazano, że pacjenci z przewlekłą chorobą nerek w stadium 3b{7}} mieli znacznie niższy maksymalny pobór tlenu niż pacjenci z przewlekłą chorobą nerek w stadium 2-3a . Niniejsze badanie pokazuje, że postęp choroby PChN może prowadzić do uszkodzenia układu sercowo-naczyniowego i spadku wydolności fizycznej pacjentów.
Jednak pacjenci z CKD, którzy regularnie ćwiczyli, mieli wyższy poziom maksymalnego poboru tlenu w porównaniu z pacjentami z CKD, którzy prowadzili siedzący tryb życia lub ćwiczyli nieregularnie. Ponadto wiele badań na całym świecie wykazało zwiększone uwalnianie i biodostępność tlenku azotu u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, którzy regularnie ćwiczą. Poprawi to rozszerzenie naczyń krwionośnych, miażdżycę tętnic, obniży skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi oraz korzystnie wpłynie na zdrowie układu sercowo-naczyniowego pacjentów z przewlekłą chorobą nerek.
Badania wykazały, że ćwiczenia z tintradialyticysis pomogą poprawić nadciśnienie, masę lewej komory i hiperfosfatemię u pacjentów dializowanych. Jednak redukcja fosforu we krwi może być związana ze zwiększeniem szybkości przepływu krwi przez ćwiczenia, co może pomóc w zwiększeniu całkowitej ilości dializy, usuwając w ten sposób więcej fosforanów. Badanie CYCLE-HD wykazało, że 6-miesięczny regularny wysiłek fizyczny był związany ze zmniejszeniem masy LV i korzystną przebudową LV. Pacjenci w grupie regularnie ćwiczącej mieli zmniejszone zapalenie mięśnia sercowego i zwłóknienie w porównaniu z grupą ćwiczącą nieregularnie. Powyższe dwa czynniki są ważnymi przyczynami arytmii i nagłej śmierci sercowej. Krótko mówiąc, ćwiczenia fizyczne są nielekową interwencją mającą na celu zapobieganie arytmiom i nagłej śmierci sercowej u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek.
Jednak badanie CYCLE-HD wykazało również, że jeśli intensywność ćwiczeń pacjentów jest zbyt niska (niższa niż u pacjentów rehabilitowanych kardiologicznie), nie można uzyskać idealnych korzyści. Jednak pacjenci wykonujący ćwiczenia o niskiej intensywności mogą nadal odnosić pewne korzyści dzięki mechanizmom, takim jak uwalnianie mRNA, ale potrzebne są dalsze badania dotyczące konkretnych korzyści.
Ogólnie rzecz biorąc, pewna intensywność regularnych ćwiczeń jest korzystna dla poprawy uwalniania i biodostępności tlenku azotu, nadciśnienia tętniczego, masy lewej komory, hiperfosfatemii, arytmii, arytmii i nagłej śmierci sercowej u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek.
Dyslipidemia i insulinooporność
Dyslipidemia i insulinooporność są cechami charakterystycznymi CKD. Większość pacjentów z CKD ma wysoki poziom trójglicerydów, cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) i niski poziom cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL-C). Wynika to z upośledzonego metabolizmu lipoprotein. U pacjentów z przewlekłą chorobą nerek we wczesnym stadium wysoki poziom triglicerydów i LDL-C był związany ze zwiększonym ryzykiem zgonu, podczas gdy u pacjentów z zaawansowaną przewlekłą chorobą nerek niższy poziom cholesterolu w surowicy wiązał się z wyższą śmiertelnością. Ten paradoks może być związany z ogólnoustrojowym stanem zapalnym i stresem oksydacyjnym.
Insulinooporność jest wczesnym objawem CKD i dotyka prawie wszystkich pacjentów z niewydolnością nerek. W kilku badaniach wykazano, że insulinooporność jest niezależnym markerem ryzyka CVD u pacjentów z CKD. Jednak niektóre badania nie dały takich samych wyników.
Wczesne badania wykazały, że ćwiczenia o umiarkowanej intensywności (40-50% maksymalnego poboru tlenu) przez prolonperiodstime mogą być tolerowane przez pacjentów poddawanych hemodializie bez niepożądanych odpowiedzi sercowo-naczyniowych i metabolicznych. Jednocześnie długotrwałe, regularne ćwiczenia przez 6 miesięcy mogą poprawić stan dyslipidemii i insulinooporności u pacjentów. Jednak wnioski z niektórych badań nie potwierdzają tego poglądu. Dlatego potrzebne są dalsze badania w celu wyjaśnienia wpływu ćwiczeń fizycznych na dyslipidemię i insulinooporność u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek.
Sarkopenia
Utrata siły, masy i funkcji mięśni jest znana jako sarkopenia i jest powszechna u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Sarkopenia może wystąpić u pacjentów z wczesną CKD, co jest związane ze zwiększonym tempem proteolizy u pacjentów z CKD. Zwiększone tempo proteolizy hamuje wzrost mięśni szkieletowych i przyspiesza zanik mięśni. W miarę postępu PChN narasta kwasica metaboliczna, nagromadzenie toksyn mocznicowych, insulinooporność, stany zapalne, dysregulacja ekspresji mRNA oraz zmniejszona aktywność fizyczna, które razem przyspieszają zanik mięśni. Jednak dostępne dane sugerują, że ćwiczenia mogą opóźniać zanik mięśni, a nawet zwiększać masę mięśniową u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Jednak odpowiedni mechanizm pozostaje do pełnego wyjaśnienia.
Istniejące dane wskazują, że pacjenci z przewlekłą chorobą nerek mają zwiększoną ekspresję cytokin zapalnych, E3- informacyjnego RNA (mRNA) i zwiększoną zdolność antyoksydacyjną po jednym wysiłku fizycznym. Jednak pojedyncza seria ćwiczeń może również powodować upośledzoną aktywację komórek satelitarnych (komórki satelitarne zaangażowane w naprawę włókien mięśniowych) i oporność metaboliczną. Długofalowe efekty ćwiczeń u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek obejmują zmniejszoną ekspresję mRNA związaną z miostatyną, zmniejszoną odpowiedź zapalną, lepszą odpowiedź anaboliczną mięśni, zwiększoną ekspresję mRNA IGF{3}} i zwiększoną masę mięśniową. Wpływ na mitochondria mięśniowe. Jednak nadal pokazuje to, że niezależnie od tego, czy jest to pojedyncze ćwiczenie, czy ćwiczenie długoterminowe, istnieją pewne korzyści dla mięśni pacjentów z CKD, ale relatywnie rzecz biorąc, długoterminowe regularne ćwiczenia są bardziej pomocne dla pacjentów z CKD.
Zdrowe kości
Oprócz funkcji filtrowania, zdrowe nerki pełnią również funkcję regulacji hormonów. Po pogorszeniu funkcji nerek dochodzi do zaburzenia regulacji i metabolizmu witaminy D, hormonu przytarczyc (PTH), czynnika wzrostu fibroblastów (FG,F23) oraz białka Klotho, co skutkuje problemami z przemianą, objętością, wzrostem lub wytrzymałością kości oraz może powodować nieprawidłowości w zwapnieniu naczyń i innych tkanek miękkich. Powyższe zaburzenie jest znane jako przewlekła choroba nerek - zaburzenia mineralne i kostne (CKD-MBD).
Chociaż aktywność fizyczna jest korzystna dla zmniejszenia ryzyka osteoporozy i złamań, nie wszystkie ćwiczenia są korzystne dla CKD-MBD. Obecnie niektóre badania pokazują, że trening z obciążeniem uderzeniowym (taki jak skakanie na skakance i skakanie) oraz progresywny trening oporowy (trening mięśni) mogą stymulować więzadła, przywracać wzrost i obrót kostny.
Osteogeneza to złożony proces związany z wieloma szlakami, z których Wnt{0}}katenina jest najbardziej widoczna. Aktywacja tego szlaku jest spowodowana transmisją ligandów Wnt do -kateniny przez receptory lipoprotein o małej gęstości. Gdy Wnt połączy się z kateniną, indukuje transkrypcję genów i promuje różnicowanie osteoblastów i tworzenie komórek kostnych. Szlak ten jest negatywnie regulowany przez inne endogenne inhibitory wydzielania, których wydzielanie jest związane z obciążeniem mechanicznym. Krótko mówiąc, trening z większym obciążeniem uderzeniowym zmniejszy wydzielanie endogennych inhibitorów wydzielania i będzie sprzyjał tworzeniu się osteocytów; trening z mniejszym obciążeniem uderzeniowym będzie sprzyjał wydzielaniu endogennych inhibitorów wydzielania i hamował tworzenie się osteocytów.
Wraz ze spadkiem czynności nerek szlak Wnt{0}}kateniny ulega obniżeniu, podczas gdy poziom sklerostyny wzrasta. Zmniejszenie poziomu sklerostyny sprzyja tworzeniu się kości. Badanie przeprowadzone na 193 pacjentach poddawanych hemodializie wykazało, że dynamiczny trening oporowy (3 razy w tygodniu) przed każdą sesją dializy przez 6 miesięcy obniżył poziom sklerostyny i zwiększył gęstość kości. Inne wstępne badanie przeprowadzone na 13 pacjentach poddawanych hemodializie wykazało, że po 8 tygodniach treningu odporności na dializy u pacjentów nie wystąpiły zmiany w poziomie sklerostyny, ale wzrosły poziomy zasadowych fosforanów w kościach, co sugeruje zwiększoną aktywność osteoblastów. Inne badanie wykazało, że 6 miesięcy ćwiczeń aerobowych nie poprawiło poziomów markerów metabolizmu kostnego u pacjentów z nadwagą/otyłością z CKD.
Podsumowując, ćwiczenia fizyczne mogą sprzyjać zdrowiu kości i zmniejszać wpływ CKD-MBD u pacjentów z CKD. Jednak nie wszystkie rodzaje ćwiczeń przyczyniają się do tworzenia kości lub poprawy CKD-MBD, a dalsze badania i praktyka kliniczna powinny zwracać uwagę na wpływ rodzajów ćwiczeń na pacjentów z CKD.
aby uzyskać więcej informacji:ali.ma@wecistanche.com
