Związek między rakiem piersi a rakiem nerkowokomórkowym

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Khalid Jazieh, Firas Baidoun i in.

Abstrakcyjny

Cel Istnieją doniesienia o przypadkach pacjentów z pierwotnąrak piersi(BC) irak nerkowokomórkowy(RCC). Badamy związek między tymi dwoma nowotworami, korzystając z danych populacyjnych SEER i naszych danych instytucjonalnych.

Metody Zbadaliśmy związek między BC(rak piersi) i RCC(rak nerkowokomórkowy) w bazie danych 2000-2016 nadzoru, epidemiologii i wyników końcowych (SEER). Następnie przejrzeliśmy naszą dokumentację szpitalną pacjentów z obydwoma BC(rak piersi)i RCC(rak nerkowokomórkowy)oraz zebrane informacje, w tym osobista i rodzinna historia nowotworów, testy genetyczne i wyniki pacjentów.

Wyniki 813 477 kobiet ze zdiagnozowanym BC(rak piersi)w bazie danych SEER, 1914 później opracowany RCC(rak nerkowokomórkowy). Ryzyko rozwoju raka nerki znacznie wzrosło w ciągu pierwszych 6 miesięcy,7-12 miesięcy i 1-5 lat po pne(rak piersi)diagnoza ze standaryzowanymi współczynnikami zapadalności (SIR) 5,08 (95% CI4.62-5,57), 2,09(95% CI 1.8-2.42) i 1,15 (95% CI1.{{16) }}.24), odpowiednio Spośród 56 200 kobiet z RCC(rak nerkowokomórkowy),1087 później rozwinięty pne(rak piersi). Ryzyko rozwoju BC(rak piersi)po RCC(rak nerkowokomórkowy) był podwyższony w ciągu pierwszych 6 miesięcy (SIR 1,45 [95 procent CI 1,20-1,73]). W przypadku naszych pacjentów szpitalnych 437 miało oba BC(rak piersi)i RCC(rak nerkowokomórkowy)0,427 (97,71 procent) stanowiły kobiety, a 358 (81,92 procent) było rasy białej, arak piersizdiagnozowano przed RCC(rak nerkowokomórkowy) u 246 (56,3 proc.) pacjentów. U osób z testami genetycznymi było 15 mutacji germinalnych.

Wnioski Nasze odkrycia sugerują, że BC(rak piersi)pacjenci są bardziej narażeni na rozwój RCC(rak nerkowokomórkowy)i wzajemnie. pne(rak piersi)miał tendencję do poprzedzania RCC(rak nerkowokomórkowy), a pacjenci często mieli osobiste historie innych nowotworów złośliwych i rodzinną historię raka, szczególnie BC(rak piersi).

dr vita opc fda zatwierdzonydlanerka

Wstęp

Wiadomo, że kilka nowotworów jest ze sobą powiązanych, zwykle ze względu na wspólne czynniki ryzyka. Klasycznymi przykładami takich czynników ryzyka są mutacje w genach, takich jak BRCA, które zwiększają ryzykonowotwory piersii raka jajnika [1], a także palenie tytoniu i spożywanie alkoholu, które wiążą się ze zwiększonym ryzykiem zarówno raka płuc, jak i raka głowy i szyi [2]. Dodatkowo pacjenci, którzy przeszli chemioterapię z użyciem określonych środków, są bardziej narażeni na przyszłe nowotwory, takie jak białaczka [3].

Istnieje kilka opisów przypadków opisujących pacjentów z obydwoma pierwotnymi RCC(rak nerkowokomórkowy)i złośliwe nowotwory piersi [4-9]. Szacuje się, że w Stanach Zjednoczonych BC zostanie zdiagnozowanych 281.550 kobiet i 2650 mężczyzn(rak piersi)w 2021 r.[10]. Co więcej, spodziewane 43 600 kobiet i 530 mężczyzn umrze w USA z powodu BC(rak piersi)w 2021 r. American Cancer Society szacuje również, że w USA pojawi się około 76 080 nowych przypadków raka nerki, skutkujących 13 780 zgonami.

Poza garstką opisów przypadków, badania opisujące fenomen pacjentów z pierwotnym rakiem piersi i nerki są bardzo ograniczone. W badaniu Beislan et al. ocena 1425 chorych na RCC(rak nerkowokomórkowy),26 (1,8 procent) miało historięrak piersirównież[11]. Inne badanie przeprowadzone przez Demir et al. z 1129 przypadkami RCC(rak nerkowokomórkowy)miał 13 pacjentów (1,15 procent) z BC(rak piersi)[12]. Dane te skłoniły nas do oceny potencjalnego związku między BC(rak piersi)i RCC(rak nerkowokomórkowy). Zaczęliśmy od przeprowadzenia analizy populacji przy użyciu bazy danych Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER), a następnie dokonaliśmy przeglądu naszej dokumentacji szpitalnej, aby zbadać populację pacjentów z obydwoma).

Metody

SEER krajowe metody analizy populacji

Źródło danych

Uzyskaliśmy dane z bazy danych Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) amerykańskiego National Cancer Institute, korzystając z oprogramowania SEER*stat (wersja 8.3.5). Wykorzystaliśmy rejestry SEER 18 (zgłoszenie z 2017 r.) obejmujące około 27,8 proc. (na podstawie spisu z 2010 r.) populacji USA w latach 2000–2017 [13,14].

Badana populacja

Przeanalizowaliśmy pacjentów ze zdiagnozowanym BC(rak piersi) między 2000 a 2016 rokiem i podążał za nimi do późniejszego RCC(rak nerkowokomórkowy) diagnozę, a następnie przeanalizował pacjentów, u których zdiagnozowano RCC w tym samym czasie, i obserwował ich w celu późniejszego rozpoznania BC(rak piersi).Zawarliśmy tylko przypadki z potwierdzeniem histologicznym. Aby wyeliminować możliwość nieprawidłowej kolejności zachorowania na raka, wykluczyliśmy przypadki z RCC(rak nerkowokomórkowy)zdiagnozowano mniej niż 2 miesiące od początkowego pne(rak piersi)diagnoza i odwrotnie.

Wyniki

Obliczyliśmy standaryzowane współczynniki zachorowalności (SIR) RCC(rak nerkowokomórkowy)po BC(rak piersi)diagnoza i SIR BC po RCC(rak nerkowokomórkowy)diagnoza. Wartość „Obserwowane” reprezentuje numer drugiego BC(rak piersi)lub RCC(rak nerkowokomórkowy)przypadki raka zdiagnozowane po początkowym pne(rak piersi)lub RCC(rak nerkowokomórkowy)diagnoza, podczas gdy wartość „Oczekiwana” reprezentuje liczbę pne(rak piersi)lub RCC(rak nerkowokomórkowy)przypadki, które mają zostać zdiagnozowane w podobnej demograficznie populacji w tym samym okresie. SIR reprezentuje zmianę RCC(rak nerkowokomórkowy)ryzyko po BC(rak piersi) diagnoza i vice versa w porównaniu z ogólną populacją USA.

Analiza statystyczna

Wykorzystaliśmy sesję Multiple Primary SIR oprogramowania SEER*stat (wersja 8.3.5) do obliczenia standaryzowanych współczynników zachorowalności (SIR) z 95-procentowymi przedziałami ufności (CD). Znaczący pozytywny wzrost ryzyka BC(rak piersi)/RCC(rak nerkowokomórkowy)zdefiniowano jako liczbę zaobserwowanych pne(rak piersi)/RCC(rak nerkowokomórkowy)przypadków przekraczających oczekiwaną liczbę pne(rak piersi)/RCC(rak nerkowokomórkowy)przypadków w populacji ogólnej. Analizy SIR dostosowano do wieku, płci, rasy i roku diagnozy. Porównano charakterystykę wyjściową pacjenta i w porównaniu z testem t-Studenta, jeśli rozkład normalny i wyrażony jako średnie lub przez analizę testowania wariancji i wyrażony jako mediany, jeśli nie ma rozkładu normalnego. Analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu oprogramowania RStudio (RStudio, Boston, Massachusetts) lub oprogramowania SPSS w wersji 26 (IBM SPSS Statistics, IBM, Armonk, New York)[15,16]A 2-wartość jednostronna<0.05 was="" set="" for="" statistical="">

Metody analizy populacji pacjentów szpitalnych

Zgoda IRB została uzyskana przez naszą instytucjonalną komisję ds. przeglądu IRB, a świadoma zgoda została uchylona, ​​ponieważ było to badanie retrospektywne. Wykorzystaliśmy różne diagnozy ICD dorak piersi(np. pierwotny gruczolakorak piersi — C50.919, historia osobistarak piersi— Z85.3) i raka nerki (np. nowotwór nerki — D49.519, rak nerkowokomórkowy — C64.9) w celu przeszukania naszej bazy danych pacjentów Epic© pod kątem wszystkich pacjentów, którzy połączyli etykietę diagnostycznąrak piersii rak nerek. Do kompleksowego wyszukiwania użyliśmy 5143 znaczników piersi i 1414 znaczników nerek.

Następnie przeanalizowaliśmy wykres pacjentów i wykluczyliśmy tych, którzy nie mieli obu złośliwych BC(rak piersi)i RCC(rak nerkowokomórkowy). Do naszej próby pacjentów włączono pacjentów z rakiem in situ. Dane zebrane dla każdego pacjenta obejmowały jego wiek, płeć, osobistą i rodzinną historię nowotworów, wiek w momencie rozpoznania raka, podtypy histologiczne ich BC(rak piersi)i RCC(rak nerkowokomórkowy), markery nowotworowe, stadia raka w momencie diagnozy, wykonane testy genetyczne, interwencje w przypadku raka piersi i nerek oraz wyniki pacjentów. Charakterystyki pacjentów podsumowano w medianie dla zmiennych ciągłych oraz w częstościach i procentach dla zmiennych kategorialnych. Wyniki oznaczono jako progresję, częściową odpowiedź lub całkowitą remisję na podstawie kryteriów RECIST [17]. Jeśli u pacjenta rozwinęła się progresja w dowolnym momencie, jego wynik został oznaczony jako progresja. Pacjenci, którzy byli wolni od raka przez 10 lat lub dłużej, zostali oznaczeni jako wyleczeni.

Wyniki

Wyniki analizy populacji SEER

Podczas 2000-2016 z 813 477 kobiet z BC(rak piersi),w sumie 1914 później opracowany RCC(rak nerkowokomórkowy)(charakterystyka pacjentów w tabeli 1). Łącznie 456 przypadków (23,82%) RCC(rak nerkowokomórkowy)zostały zdiagnozowane w ciągu pierwszych 6 miesięcy od diagnozy BC,179 (9,35 procent) w ciągu 7-12miesięcy, 647 (33,8 procent) w ciągu 1-5 lat, a 632 (33,01 procent) po ponad 5 latach. Ryzyko rozwoju RCC(rak nerkowokomórkowy)po BC(rak piersi)był znacznie podwyższony w ciągu pierwszych 6 miesięcy,7-12 miesięcy i 1-5 lat pne(rak piersi)diagnoza ze standaryzowanymi współczynnikami zapadalności (SIR) wynoszącymi 5.08 (95% CI4.62-5.57), 2,09 (95% CI1.8-2.42) i 1,15 (95% CI 1.06-1.24),odpowiednio (ryc. 1A). Po 5 latach ryzyko było podobne jak w populacji ogólnej (SIR=10,01,95% CI [0.{ {25}}.09]).

Z drugiej strony w tym samym okresie 56 200 kobiet z RCC(rak nerkowokomórkowy), w sumie 1087 później rozwiniętych pne(rak piersi)(charakterystyka pacjentów w Tabeli 2), z czego 121 (11,13 procent) było w ciągu pierwszych 6 miesięcy RCC(rak nerkowokomórkowy)65 (5,98 procent) w ciągu 7-12 miesięcy, 472 (43,42 procent) w ciągu 1-5 lat, a 429 (39,47 procent) było po ponad 5 latach.(rak piersi)po RCC(rak nerkowokomórkowy)był znacząco podwyższony w ciągu pierwszych 6 miesięcy RCC(rak nerkowokomórkowy)diagnoza z SIR 1,45 (95% CI 1,20-1,73), podczas gdy ryzyko w innych okresach utajenia nie różniło się znacząco w porównaniu z populacją ogólną (ryc. 1B). Wyniki populacji szpitali

822 pacjentów w naszych rejestrach instytucjonalnych miało:rak piersioraz etykieta diagnostyczna raka nerki. Po przejrzeniu wykresów zidentyfikowano 437 pacjentów, u których stwierdzono oba przypadkirak piersii raka nerkowokomórkowego. Wykluczono pacjentki z innymi rozpoznaniami, takimi jak gruczolakowłókniaki piersi lub nowotwory z przerzutami do nerek. Wśród 437 pacjentów 427 (97,71 procent) było płci żeńskiej, a 358 (81,92 procent) było białych (Tabela 3).

Rak piersizdiagnozowano przed RCC(rak nerkowokomórkowy)u 246 (56,3 procent) pacjentów. 152 pacjentów miało BC(rak piersi)i RCC(rak nerkowokomórkowy) po tej samej stronie (76 po prawej, 76 po lewej), 35 miało BC(rak piersi) dwustronnie, a 16 miało RCC(rak nerkowokomórkowy)dwustronnie. Żaden pacjent nie miał obu nowotworów obustronnie. Wśród 437 pacjentek rozpoznano kolejne 142 nowotwory złośliwe, takie jak rak jelita grubego i rak jajnika, a najczęstszymi nowotworami zgłaszanymi w wywiadach rodzinnych pacjentek byłyrak piersi(125), rak jelita grubego(51), rak płuc(45) i rak prostaty(34)(Tabela 3). U pacjentów poddanych badaniom genetycznym stwierdzono 15 potwierdzonych mutacji/wariantów germinalnych o niepewnym znaczeniu (tab. 4), z których najczęstszym był BRCA1/2 (obecny u 5 pacjentów).

Najczęściej identyfikowany BC(rak piersi) stages at diagnosis for these patients was stage IA(16.93%)and stage IIA(11.9%)(Table 5a), but the stage at diagnosis was unavailable for>56 procent pacjentów. Najczęstszym zidentyfikowanym podtypem patologicznym był inwazyjny rak przewodowy. Jeśli chodzi o leczenie, 89,47% przeszło interwencję chirurgiczną, taką jak lumpektomia lub mastektomia, 45,77% otrzymywało radioterapię, 31,81% otrzymywało chemioterapię, a 38,9% otrzymywało leki antyestrogenowe lub anty-HER2. Ponad jedna trzecia pacjentów (39,58%) została uznana za wyleczoną ze swojegorak piersi (either by being disease-free for>10 lat lub według dokumentacji od ich onkologa), a 16,71 procent było w remisji (tabela 5a).

Jeśli chodzi o RCC(rak nerkowokomórkowy)Najczęstszym potwierdzonym etapem diagnozy była choroba w stadium I (34,78 procent), ale stadium to było nieznane w 48,28 procent przypadków, a rak jasnokomórkowy stanowił 45,54 procent przypadków, a następnie rak brodawkowaty (7,55 procent) i nowotwory z komórek chromofobowych (4,12 procent) (Tabela 5b. Ponad 90 procent pacjentów przeszło interwencję chirurgiczną (np. całkowitą lub częściową nefrektomię), 38,92 procent zostało wyleczonych z RCC(rak nerkowokomórkowy), a 14,87 procent było w remisji po leczeniu. W momencie zbierania naszych danych 92 (21,05 procent) badanych pacjentów nie żyło (Tabela 3). RCC(rak nerkowokomórkowy)była najczęstszą zidentyfikowaną przyczyną zgonu (20,65 proc.) i BC(rak piersi)stanowiły 10,87 procent zgonów.

Dyskusja

Według naszej wiedzy, to badanie ma największą skalę zarówno danych krajowych, jak i rejestrów instytucjonalnych, pokazujących związek między BC(rak piersi)i RC. Przeanalizowaliśmy dane ponad 3000 pacjentów w USA za pośrednictwem SEER i 437 pacjentów leczonych w naszej placówce, którzy mieli historię obu BC(rak piersi)i RCC(rak nerkowokomórkowy). Na podstawie wyników analizy populacji SEER, pacjenci z BC(rak piersi)są bardziej narażeni na diagnozę RCC(rak nerkowokomórkowy)w ciągu 5 lat od ich pne(rak piersi)diagnoza po dostosowaniu do wieku, płci, rasy i roku diagnozy, a ryzyko jest najwyższe w ciągu pierwszych 6 miesięcy. Odwrotnie, RCC(rak nerkowokomórkowy)pacjenci są również bardziej narażeni na diagnozę BC(rak piersi)w ciągu 6 miesięcy od ich RCC(rak nerkowokomórkowy)diagnoza, ale to ryzyko jest mniejsze. Warto zauważyć, że te przypadki występujące w ciągu 6 miesięcy od siebie zostałyby zaklasyfikowane jako nowotwory synchroniczne.

Nie jest jasne, dlaczego takie stowarzyszenie istnieje. Jedna z teorii mówi, że RCC(rak nerkowokomórkowy)przypadki są wykrywane przypadkowo w wyniku obrazowania wykonanego u pacjentów z BC wysokiego ryzyka(rak piersi)którzy przechodzą wskazane badania stopnia zaawansowania, co może wyjaśniać, dlaczego istnieje większe prawdopodobieństwo zdiagnozowania RCC(rak nerkowokomórkowy)w ciągu pierwszych 6 miesięcy po BC(rak piersi)diagnoza. Nie wyjaśnia to jednak, dlaczego istnieje tak duża liczba RCC(rak nerkowokomórkowy)przypadki wśród BC(rak piersi)pacjentów. Wskazuje to na populację pacjentów predysponowaną do obu BC(rak piersi)i RCC(rak nerkowokomórkowy), potencjalnie z powodu podobnych czynników ryzyka i prawdopodobnie z powodu wspólnej mutacji genetycznej. Zmniejszenie ryzyka z upływem czasu wskazuje, że rozwój drugiego nowotworu jest mniej prawdopodobny ze względu na specyficzny sposób leczenia nowotworu początkowego.

Nasza eksploracja wewnętrznej dokumentacji pacjentów z BC(rak piersi)i RCC(rak nerkowokomórkowy)wykazali populację, która składała się głównie z kobiet i rasy białej, oraz że diagnoza BC(rak piersi)miał tendencję do wyprzedzania RCC(rak nerkowokomórkowy). Pacjenci często mieli osobiste historie innych nowotworów złośliwych i rodzinną historię raka, szczególnie BC(rak piersi).Niewielka liczba pacjentów została poddana testom genetycznym germinalnym, na podstawie których zidentyfikowaliśmy 15 mutacji/wariantów o niepewnym znaczeniu, z których najczęstszym był BRCA1/2. Należy zauważyć, że istnieją inne mutacje, które mogą predysponować do oburak piersioraz rak nerki, taki jak wariant CHEK2[18], ale nie były one testowane u naszych pacjentów.

Konsekwencje naszych odkryć mają szczególne znaczenie dla świadczeniodawców zajmujących się pacjentami z jednym z BC(rak piersi)lub RCC(rak nerkowokomórkowy). Ponad połowa pacjentów z RCC(rak nerkowokomórkowy)są bezobjawowe i są diagnozowane przypadkowo. Kiedy pacjenci się zgłaszają, mogą mieć duży krwiomocz, ból w boku i wyczuwalną masę brzucha [19]. Prowadzący onkolodzyrak piersipacjenci mogą rozważyć badanie przesiewowe w kierunku tych objawów i zwracać uwagę na wyczuwalne palpacyjnie guzy nerek podczas badania. Podobnie jest to szczególnie ważne dla RCC(rak nerkowokomórkowy)aby pacjenci byli na bieżąco z ich BC(rak piersi)ekranizacja.

Ograniczeniem naszego badania jest jego retrospektywny charakter oraz brak niektórych danych w dokumentacji wielu naszych pacjentów. Jednak na podstawie naszych ustaleń dochodzimy do wniosku, że ważne jest, aby mieć świadomość, że pacjenci z BC(rak piersi)może być w grupie podwyższonego ryzyka wystąpienia lub rozwoju współistniejącego RCC(rak nerkowokomórkowy)i wzajemnie. Potrzebne są dalsze badania epidemiologiczne, aby zbadać ten związek między BC(rak piersi)i RCC(rak nerkowokomórkowy)w szczególności w celu zbadania potencjalnych czynników ryzyka przyczyniających się do rozwoju tych chorób, a najlepiej byłoby przeprowadzić więcej badań genetycznych na tej populacji pacjentów w celu opracowania wszelkich podstawowych mutacji i wariantów genetycznych.

cistanche utracone zioła imperium

Bibliografia

1. Paweł A, Paweł S (2014)rak piersigeny podatności (BRCA) w raku piersi i jajnika. Przód Biosci (wydanie punktowe)19:605-618

2. Dikshit RP, Boffetta P, Bouchardy C, Merletti F, Crosignani P, Cuchi T i in. (2005) Czynniki ryzyka rozwoju drugich guzów pierwotnych u mężczyzn po raku krtani i gardła dolnego. Rak 103: 2326-2333. https://doi.org/10.1002/cncr. 21051

3. Boffetta P, Kaldor JM (1994) Nowotwory wtórne po chemioterapii raka.Acta Oncol (Madr)33:591-598.https://doi. org/10.3109/02841869409121767

4. Arjunan R, Kumar D, Kumar KVV, Premlatha CS (2016)Rak piersiz synchronicznymrak nerkowokomórkowy: rzadka prezentacja. J Clin Diagn Res 10:XD03-XD05.https://doi.org/10.7860/JCDR/2016/20362.8683

5. Sheng IY, Kruse M, Leininger KM, Ornstein MC (2019) Dostosowanie leczenia immunoterapią synchronicznąrak nerkowokomórkowy(RCC) i potrójnie ujemnyrak piersi(TNBC). Case Rep Oncol Med 2019:6246209.https:/doi.org/10.1155/2019/6246209

6. Kurlekar UA, Rayate AS (2015) Synchroniczne pierwotne nowotwory złośliwe piersi i nerek: rzadki opis przypadku.Indian J Surg 77:6-9. https://doi.org/10.1007/s12262-013-1031-0

7. Sidoun M, Elfageih M, Albolatti K, Elrgaig M, Eltruki A, Salah K, et al (2021) Metachronicznyrak piersiu pacjenta z rakiem nerkowokomórkowym, doświadczenie w krajowym instytucie onkologicznym w Misrata-Libia. Int J Regen Komórek Macierzystych Med.https://doi.org/10.36266/IJSCRM/110

8. Rayan A, Ashraf AAM, Bakri HAM (2018) Wiele pierwotnych nowotworów złośliwych: przerzuty do nerek z wczesnym rakiem piersi i endometrium: opis przypadku. J Cancer Ther 09: 907-913.https://doi.org/10.4236/ict.2018.911075

9. Hassan MA, Fakhrudin N, Farhat F (2020) Synchroniczny inwazyjny rak przewodowy piersi i rak jasnokomórkowy nerki z rzadką prezentacją i zachowaniem: opis przypadku z przeglądem literatury.Ecancermedicalscience.https://doi.org/10.3332 /ECANC ER.2020.1120

10. American Cancer Society (2021) Fakty i liczby dotyczące raka 2021. American Cancer Society, Atlanta

11. Beisland C, Talleraas O, Bakke A, Norstein J (2006) Wiele pierwotnych nowotworów złośliwych u pacjentów zrak nerkowokomórkowy: krajowe, populacyjne badanie kohortowe. BJU wewn. 97:698-702. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2006.06004.x

12. Demir H, YülekO, Oruc E, Gulle B, Demir D, Demirdag Cet al (2021) Drugie pierwotne nowotwory złośliwe u pacjentów zrak nerkowokomórkowy.Bull Urooncol 20:49-55.https://doi.org/10.4274/uob.galenos.2020.1785

13. Program nadzoru, epidemiologii i wyników końcowych (SEER) (1969) SEER*Baza danych statystycznych: częstość występowania — dane niestandardowe SEER 18 (z dodatkowymi polami leczenia), listopad 2016 r. Sub(1973-2014 różne) — powiązane z hrabstwem atrybuty — suma USwww.seer.can-cer.goV

14. Surveillance Research Program, oprogramowanie National Cancer Institute SEER*Stat, wersja 8.3.4.www.seer.cancer.gov/seerstat 15.IBM Corp (2019)Statystyki IBM SPSS dla systemu Windows, wersja 26.0. Korpus IBM, Armonk