Kliniczne zastosowanie leków MPA we wczesnym, środkowym i późnym stadium po przeszczepieniu nerki

Leki zawierające kwas mykofenolowy (MPA) są ważnym składnikiem podstawowej immunosupresji i jednym z podstawowych leków immunosupresyjnych pierwszego wyboru u biorców przeszczepu nerki. Odkąd w 1954 r. Stany Zjednoczone pomyślnie przeprowadziły pierwszy na świecie kliniczny przeszczep nerki, minęło 70 lat rozwoju. Przez długi czas liczne przełomowe badania ustaliły podstawowy schemat leczenia immunosupresyjnego mykofenolanem mofetylu (MMF) [1]. Standaryzacja stosowania leków MPA po przeszczepieniu nerki jest jednym z gorących tematów klinicznych. W tym numerze „Big Talk” profesor Chen Gang ze szpitala Tongji stowarzyszonego z Uniwersytetem Naukowo-Technologicznym Huazhong specjalnie zaprasza profesora Chen Ganga zajmującego się wczesnym, środkowym i późnym etapem przeszczepiania nerki. Dla korzyści czytelników szczegółowo wyjaśniono zastosowanie i zastosowanie leków MPA u pediatrycznych biorców przeszczepu nerki.

Kliknij, aby Cistanche na chorobę nerek

Zastosowanie leków MPA we wczesnym okresie po przeszczepieniu nerki

MMF + cyklosporyna lub takrolimus (Tac) ± glukokortykoidy zawsze były podstawowym lekiem pierwszego rzutu po przeszczepieniu nerki i zostały zatwierdzone przez autorytatywne wytyczne krajowe i zagraniczne, takie jak wytyczne KDIGO, wytyczne europejskie oraz „Kodeks stosowania leków immunosupresyjnych w leczeniu narządów”. Transplantacja w Chinach” (wydanie 2019) jednogłośnie rekomendowane. Profesor Chen stwierdził, że w praktyce klinicznej Tac+MMF±glukokortykoidy stanowią obecnie główny nurt leczenia immunosupresyjnego, stanowiący ponad 90% chorych [2,3].

Jak racjonalnie stosować leki MPA we wczesnym okresie po przeszczepieniu nerki? „Konsensus ekspertów w sprawie stosowania leków zawierających kwas mykofenolowy u chińskich biorców przeszczepów wątroby i nerek (wydanie 2023)” (zwany dalej nową wersją konsensusu) zaleca, aby doustne leki MPA, MMF i Mai leczenie należy rozpocząć 12 godzin przed przeszczepieniem nerki lub w ciągu 24 godzin po przeszczepieniu nerki. Początkowe dawki tabletek dojelitowych kokofenolanu sodu (EC-MPS) wynoszą odpowiednio 0,75 do 1,0 g i 540 do 720 mg każdorazowo raz na 12 godzin [4]. Dawkę początkową można określić na podstawie indywidualnych różnic u biorców, takich jak masa ciała lub ryzyko immunologiczne, a dawkę można dostosować w oparciu o objawy kliniczne lub MPA-AUC, aby zapewnić wczesną i wystarczającą ekspozycję na MPA.

Profesor Chen podkreślił, że dawkowanie leków MPA różni się w zależności od grupy osób. Masa ciała, powierzchnia ciała i polimorfizm genetyczny Azjatów różnią się od populacji europejskiej i amerykańskiej, co powoduje różnice w tolerancji leków. Badania wykazały, że dzienna dawka MMF odpowiednia dla Azjatów powinna zostać zmniejszona o 20% do 46% w porównaniu z osobami rasy kaukaskiej lub Afroamerykanami [5]. Dlatego też należy indywidualizować dawkę początkową i dostosowaną MMF i EC-MPS [4].

What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>40mg·h/l, częstość występowania ostrego odrzucenia (AR) w ciągu 12 miesięcy została znacząco zmniejszona [6]. Badania krajowe wykazały również, że wskaźniki zwłóknienia śródmiąższowego nerek i zwłóknienia okołokłębuszkowego u pacjentów w grupie otrzymującej konwencjonalną dawkę MMF (dawka MMF większa lub równa 1,5 g) były znacznie niższe niż w grupie otrzymującej małą dawkę (0.{ {7}}.0g/d + grupa stosująca bardzo niską dawkę (mniejszą lub równą 0,5 g)[7].

Ponadto profesor Chen zwrócił uwagę, że opóźnione przywrócenie funkcji przeszczepu (DGF) po przeszczepieniu nerki jest czynnikiem ryzyka wpływającym na przeżycie przeszczepu i może również wpływać na narażenie na MPA. Nowy konsensus zaleca dostosowanie dawkowania i zwracanie uwagi na działania niepożądane w oparciu o objawy kliniczne lub MPA-AUC [4].

Stosowanie leków MPA w środkowym i późnym stadium po przeszczepieniu nerki

Powszechnie wiadomo, że choroby metaboliczne są czynnikami ryzyka chorób układu krążenia, a częstość występowania zespołu metabolicznego po przeszczepieniu nerki wynosi od 25,7% do 34,6% [8]. Nowa wersja konsensusu wskazuje, że leki MPA nie mają istotnego wpływu na zespół metaboliczny i nie wykazują wyraźnej nefrotoksyczności. Zalecane dzienne dawki MMF i EC-MPS wynoszą odpowiednio 1,0~1,5 g i 720~1080 mg, które można dostosować w zależności od objawów klinicznych lub ryzyka immunologicznego [ 4]. Chociaż leki MPA nie zwiększają ryzyka zespołu metabolicznego, konwencjonalne dawki MMF mogą zmniejszyć ryzyko niepowodzenia przeszczepu nerki. Badania krajowe wykazały, że częstość utraty przeszczepionej nerki w grupie otrzymującej konwencjonalną dawkę MMF (1,5 g) była znacznie niższa niż w grupie otrzymującej małą dawkę (0,5–1,0 g) i ultraniską dawkę (<0.5g) group [7].

Profesor Chen przypomniał klinicystom, że główny czynnik długoterminowego przeżycia przeszczepów nerek jest ściśle powiązany z wytwarzaniem przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA). Leki MPA mogą hamować aktywację i proliferację limfocytów, hamując w ten sposób wytwarzanie DSA [9,10]. Badania wykazały, że stosowanie MMF bezpośrednio po operacji może zmniejszyć odsetek biorców przeszczepu nerki, u których rozwinął się DSA do 8,3% [11]. Inne badania wykazały, że stężenie MPA<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].

Ponadto częstość występowania nefrotoksyczności inhibitora kalcyneuryny (CNI) u biorców przeszczepu nerki może osiągnąć 24% w ciągu 1 roku po operacji i wzrasta wraz z upływem czasu [13,14]. Badania wykazały, że zwiększenie dawki MPA może poprawić szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) i zmniejszyć ryzyko nefrotoksyczności [15,16]. Dlatego nowa wersja konsensusu zaleca, aby w przypadku uznania, że ​​przewlekłe uszkodzenie alloprzeszczepu nerki spowodowane przewlekłą nefrotoksycznością CNI, odpowiednio zwiększyć dawkę leków nienefrotoksycznych, takich jak MPA/ssaczy cel rapamycyny (mTORi). przy zmniejszaniu dawki CNI. aby zapobiec odrzuceniu[4]. Profesor Chen podał także przykład prospektywnego badania kohortowego – badania TranCept. Wyniki wykazały, że wśród biorców z przewlekłą niewydolnością nerek po przeszczepieniu nerki, MMF większy lub równy 1,0 g/d wiązał się z lepszymi wynikami eGFR. Wystarczająca dawka MMF (prawie 2,0 g/d) w połączeniu z małą dawką CNI może lepiej poprawić czynność nerek [17].

Zastosowanie leków MPA u pediatrycznych biorców przeszczepu nerki

Profesor Chen stwierdził, że obecnie istnieją bardzo ograniczone dowody medyczne oparte na dowodach naukowych dotyczące dawkowania MPA u chińskich pediatrycznych biorców przeszczepu nerki, a w poprzednich badaniach stosowano głównie dawki stałe lub dawki dostosowane na podstawie AUC. Nowa wersja konsensusu zaleca dostosowanie dawki w zależności od wieku biorcy, powierzchni ciała, masy ciała, stężenia leków MPA w osoczu i tolerancji biorcy, a także zwracanie uwagi na zmiany liczby limfocytów [4]. Krajowe instrukcje MMF sugerują, że zalecaną dawką dla dzieci po przeszczepieniu nerki jest doustna dawka MMF 600 mg/m2 każdorazowo, dwa razy dziennie (maksymalnie 1 g każdorazowo, dwa razy dziennie) [18].

Na koniec profesor Chen dokonał zwięzłego podsumowania kluczowych punktów:

1. Potrójny schemat leczenia immunosupresyjnego MPA w skojarzeniu z CNI i glikokortykosteroidami jest powszechnie stosowanym schematem leczenia początkowego i podtrzymującego u biorców przeszczepu nerki i jest zalecany w wielu wytycznych.

2. Leki MPA nie mają oczywistego wpływu na zespół metaboliczny i nie wykazują oczywistej nefrotoksyczności. Potrójny schemat immunologiczny obejmujący wystarczającą ilość leków MPA w połączeniu z odpowiednimi małymi dawkami CNI i glukokortykoidami może lepiej zrównoważyć skuteczność i bezpieczeństwo.

3. Jeżeli uważa się, że przewlekłe uszkodzenie nerek przeszczepu jest spowodowane przewlekłą nefrotoksycznością CNI, zaleca się odpowiednie zwiększenie dawki leków nienefrotoksycznych (MPA/mTORi) podczas zmniejszania dawki CNI, aby zapobiec odrzuceniu.

4. Doustne podawanie MPA należy rozpocząć na 12 godzin przed przeszczepieniem nerki lub w ciągu 24 godzin po przeszczepieniu nerki. Zalecane dawki początkowe MMF i EC-MPS to odpowiednio 0.75-1.0g i 540-720mg za każdym razem, odpowiednio, raz na 12 godzin.

Jak Cistanche leczy chorobę nerek?

Cistancheto tradycyjny chiński lek ziołowy stosowany od wieków w leczeniu różnych schorzeń, m.innerkachoroba. Otrzymuje się go z suszonych łodygCistanchedeserikola, roślina pochodząca z pustyń Chin i Mongolii. Głównymi aktywnymi składnikami cistanche sąfenyloetanoidglikozydy, echinakozyd, Iakteozydktóre, jak stwierdzono, mają korzystny wpływ nanerkazdrowie.

Choroba nerek, znana również jako choroba nerek, odnosi się do stanu, w którym nerki nie funkcjonują prawidłowo. Może to skutkować gromadzeniem się produktów przemiany materii i toksyn w organizmie, co prowadzi do różnych objawów i powikłań. Cistanche może pomóc w leczeniu chorób nerek poprzez kilka mechanizmów.

Po pierwsze, stwierdzono, że cistanche ma właściwości moczopędne, co oznacza, że ​​może zwiększać produkcję moczu i pomagać w usuwaniu produktów przemiany materii z organizmu. Może to pomóc odciążyć nerki i zapobiec gromadzeniu się toksyn. Promując diurezę, cistanche może również pomóc obniżyć wysokie ciśnienie krwi, częste powikłanie choroby nerek.

Ponadto wykazano, że cistanche ma działanie przeciwutleniające. Stres oksydacyjny, spowodowany brakiem równowagi pomiędzy produkcją wolnych rodników a obroną antyoksydacyjną organizmu, odgrywa kluczową rolę w postępie choroby nerek. pomagają neutralizować wolne rodniki i zmniejszać stres oksydacyjny, chroniąc w ten sposób nerki przed uszkodzeniem. Glikozydy fenyloetanoidowe znajdujące się w cistanche są szczególnie skuteczne w usuwaniu wolnych rodników i hamowaniu peroksydacji lipidów.

Ponadto stwierdzono, że cistanche ma działanie przeciwzapalne. Zapalenie jest kolejnym kluczowym czynnikiem rozwoju i postępu choroby nerek. Właściwości przeciwzapalne Cistanche pomagają zmniejszyć wytwarzanie cytokin prozapalnych i hamują aktywację szlaków obowiązkowych zapalenia, łagodząc w ten sposób stan zapalny w nerkach.

Ponadto wykazano, że cistanche ma działanie immunomodulujące. W chorobie nerek układ odpornościowy może zostać rozregulowany, co prowadzi do nadmiernego stanu zapalnego i uszkodzenia tkanek. Cistanche pomaga regulować odpowiedź immunologiczną poprzez modulację produkcji i aktywności komórek odpornościowych, takich jak komórki T i makrofagi. Ta regulacja immunologiczna pomaga zmniejszyć stan zapalny i zapobiec dalszemu uszkodzeniu nerek.

Ponadto stwierdzono, że cistanche poprawia czynność nerek, promując regenerację komórek nerkowych. Komórki nabłonka kanalików nerkowych odgrywają kluczową rolę w filtracji i resorpcji produktów przemiany materii i elektrolitów. W chorobie nerek komórki te mogą zostać uszkodzone, co prowadzi do uszkodzenia funkcji nerek. Zdolność Cistanche do promowania regeneracji tych komórek pomaga przywrócić prawidłową czynność nerek i poprawić ogólny stan zdrowia nerek.

Oprócz bezpośredniego wpływu na nerki, stwierdzono, że cistanche ma korzystny wpływ na inne narządy i układy w organizmie. To holistyczne podejście do zdrowia jest szczególnie ważne w przypadku chorób nerek, ponieważ schorzenie to często wpływa na wiele narządów i układów. Wykazano, że ma działanie ochronne na wątrobę, serce i naczynia krwionośne, które są często dotknięte chorobą nerek. Promując zdrowie tych narządów, cistanche pomaga poprawić ogólną czynność nerek i zapobiec dalszym powikłaniom.

Podsumowując, cistanche to tradycyjny chiński lek ziołowy stosowany od wieków w leczeniu chorób nerek. Jego aktywne składniki mają działanie moczopędne, przeciwutleniające, przeciwzapalne, immunomodulujące i regeneracyjne, które pomagają poprawić czynność nerek i chronić nerki przed dalszym uszkodzeniem. Cistanche ma korzystny wpływ na inne narządy i układy, co czyni go holistycznym podejściem do leczenia chorób nerek.