Wyłaniający się scenariusz osi jelitowo-mózgowej: działania terapeutyczne nowego aktora kefiru przeciwko neurodegenerom, część 3

Obecnie mamy do czynienia z coraz większą liczbą badań skupiających się na izolowanych składnikach probiotycznych. Z drugiej strony nasze laboratorium patrzy w przyszłość kefiru, nie ignorując historii, ponieważ w naszych badaniach eksperymentalnych i klinicznych wykorzystujemy tradycyjne mleko pełne fermentowane z ziaren kefiru.

W ostatnich latach probiotyki cieszą się coraz większym zainteresowaniem. Probiotyki są uważane za mikroorganizmy, które są korzystne dla zdrowia człowieka i mogą poprawiać pracę jelit, regulować układ odpornościowy i poprawiać zdrowie psychiczne. Wraz z pogłębieniem badań odkryto również, że probiotyki są ściśle powiązane z pamięcią.

Probiotyki odgrywają ogromną rolę w zdrowiu jelit człowieka. Kiedy zdrowie jelit jest złe, ma to wpływ na funkcje trawienia i wchłaniania pokarmu. Te pokarmy zawierają ważne składniki odżywcze, takie jak glukoza i aminokwasy, które mogą dotrzeć do mózgu poprzez krążenie krwi, aby zapewnić energię i składniki odżywcze. Jeśli transport składników odżywczych zostanie utrudniony, mózg utraci składniki odżywcze niezbędne do wspomagania funkcji pamięci.

Jednocześnie probiotyki mogą również sprzyjać rozwojowi pożytecznych bakterii w organizmie człowieka i utrzymywać równowagę flory jelitowej. Flora jelitowa odgrywa niezwykle ważną rolę dla zdrowia człowieka. Mogą wytwarzać niektóre witaminy i enzymy, pomagać w trawieniu pokarmu, a także mogą wpływać na funkcje ludzkiego układu nerwowego i układu odpornościowego. Kiedy flora jest niezrównoważona, może to prowadzić do rozwoju dużej liczby złych bakterii i produkcji toksyn, co z kolei wpływa na ludzkie zdrowie i pamięć.

Oprócz wpływu na zdrowie jelit, probiotyki mogą również wytwarzać neuroprzekaźniki i metabolity, które poprawiają funkcjonowanie układu nerwowego i zdolności poznawcze. Na przykład probiotyki mogą wytwarzać neuroprzekaźniki, takie jak kwas gamma-aminomasłowy (GABA). GABA jest neuroprzekaźnikiem hamującym, który może pomóc złagodzić napięcie i poprawić stabilność emocjonalną. Ponadto metabolity wytwarzane przez probiotyki mogą również oddziaływać na środowisko wewnętrzne organizmu, regulować wydzielanie hormonów, poprawiać funkcje neurologiczne itp.

Podsumowując, probiotyki są bardzo ściśle związane ze zdrowiem człowieka, zwłaszcza z pamięcią. Dlatego powinniśmy skupić się na utrzymaniu dobrej kondycji jelit oraz odpowiednim przyjmowaniu probiotyków i błonnika pokarmowego. Aktywność fizyczna, dobra dieta i sen są również kluczem do utrzymania zdrowych jelit. Wypracujmy zdrowe nawyki żywieniowe, zaczynając od jelit, aby zachować zdrowszy organizm i lepszą pamięć. Widać, że trzeba poprawić pamięć, a Cistanche desericola potrafi znacząco poprawić pamięć, bo Cistanche desericola potrafi także regulować równowagę neuroprzekaźników, np. zwiększać poziom acetylocholiny i czynników wzrostu. Substancje te są bardzo ważne dla pamięci i uczenia się. Ponadto Cistanche desericola może również poprawić przepływ krwi i promować dostarczanie tlenu, co może zapewnić mózgowi odpowiednią ilość składników odżywczych i energii, poprawiając w ten sposób witalność i wytrzymałość mózgu.

Kliknij Poznaj pamięć krótkotrwałą, jak ją ulepszyć

Zaletą badania ziarna kefiru jest to, że ma ono szerokie spektrum przypominające cały mikrobiom. Podobnie w ziarnach kefiru polisacharydkefiran (obecny również w innych produktach fermentowanych w mleku) służy jako matryca, w której żyją i rozmnażają się bakterie i drożdże [199,200].

Chociaż szlaki metaboliczne prowadzące do wytwarzania kefiranu nie są dobrze poznane, polisacharyd ten składa się z powtarzających się jednostek heksa- i tetrasacharydów, składających się głównie z glukozy i galaktozy, z rozgałęzieniami [37,192].

Aby zachować i zbadać bogactwo ziaren kefiru, nasza grupa wykorzystała właściwości synbiotyczne kefiru (szczegółowy opis można znaleźć w [150]), jednocześnie badając składniki probiotyczne (bakterie i drożdże) i prebiotyczne (kefiran).

9. Cel w najbliższej przyszłości: Kefir mleczny przeciwko stresowi oksydacyjnemu i stanom zapalnym

Mocne dowody potwierdzają lecznicze zastosowania kefiru. Ogólnie rzecz biorąc, kefir działa na mikroflorę jelitową, pośrednicząc w działaniu ochronnym/terapeutycznym poprzez swoje probiotyczne mikroorganizmy i/lub związki bioaktywne [201].

Pod tym względem kefir poprawia zdrowie gospodarza, dostarczając związki, które ogólnoustrojowo docierają do narządów docelowych i obszarów integracji mózgu, takich jak te związane z AD i PD [201,202].

Te potencjalnie korzystne związki powstały w procesie fermentacji, w tym kwas mlekowy i octowy, witaminy, związki lotne, składniki odżywcze, a zwłaszcza małe peptydy pochodzące z białek mleka, w tym „efekty podobne do kaptoprylu” [9,164]. Ostatnio wiele badań wskazuje na ważną rolę kefiru, z których większość wiąże związki bioaktywne z właściwościami przeciwutleniającymi i/lub przeciwzapalnymi napojów [163,182,203–205].

Jak wspomniano powyżej, stres oksydacyjny powoduje poważne uszkodzenia układów biologicznych, prowadząc do rozwoju chorób przewlekłych. W tym kontekście dowody wskazują na właściwości przeciwutleniające kefiru. In vitro kefir wykazywał potencjał przeciwutleniający mierzony w testach wolnych rodników DPPH i ABTS [177].

Oprócz działania przeciwutleniającego kefiran wykazywał zależną od dawki ochronę białek przed uszkodzeniami oksydacyjnymi [173,206], a kefir wykazywał także znaczące działanie przeciwutleniające in vivo.

W ciągu ostatniej dekady nasza grupa wykazała, że ​​kefir jest prawdopodobnym środkiem spożywczym w leczeniu chorób zależnych od stresu oksydacyjnego [7,14,40,63,80,101,115]. Spożycie kefiru zmniejsza wytwarzanie ROS [7,101] i zwiększa aktywność enzymów przeciwutleniających (katalazy, dysmutazy ponadtlenkowej i peroksydazy glutationowej) [207–209]. Dlatego kefir chroni komórki przed szkodliwym działaniem RFT, chroniąc białka, lipidy, węglowodany i kwasy nukleinowe, unikając procesu apoptozy [7,40,101,115,210].

Poprzednie dowody wskazują na przeciwzapalny i immunomodulujący potencjał kefiru. Powikłania związane ze stanem zapalnym są główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności z powodu chorób przewlekłych. Peptydy z kefiru hamowały szlak sygnałowy NF-κB [163], zwiększały działanie przeciwzapalne (IL-10) i zmniejszały wytwarzanie cytokin prozapalnych (takich jak INF, IL-1 , IL-6 i TNF) [40,115,159,204,211].

Podsumowując, korzystne działanie kefiru wiąże się z jego właściwościami przeciwzapalnymi i przeciwutleniającymi, jak wykazano wcześniej przez nas i innych [40,163,212], zapobiegającymi apoptozie, a w konsekwencji degeneracji neuronów [213,214]. Dlatego ten napój probiotyczny wykazuje potencjał działania jako środek wspomagający w konwencjonalnych terapiach stosowanych w leczeniu chorób psychicznych.

10. ND i kefir: obietnica czy rzeczywistość?

ND to przewlekłe, nieuleczalne, wyniszczające schorzenia charakteryzujące się zaburzeniami ruchu i funkcji poznawczych wynikającymi z postępującej dysfunkcji neuronów i niepełnosprawności związanej ze stresem oksydacyjnym i stanem zapalnym, które są dwoma głównymi stanami ogólnoustrojowymi nasilającymi neurodegenerację [1,2].

Szacuje się, że nowy przypadek pojawia się co 4 sekundy, a prognozy wskazują, że w 2050 roku liczba osób cierpiących na te choroby sięgnie 115,4 mln ze względu na starzenie się społeczeństwa [5].

Wiedza na temat struktury układu nerwowego i procesów molekularnych leżących u podstaw funkcjonowania komórek neuronalnych jest kluczowa dla zrozumienia patofizjologii i uszkodzeń molekularnych w ND [98]. Pomimo różnej etiologii, stres oksydacyjny i zapalenie są powszechnymi cechami ND, ponieważ są związane ze śmiercią komórek neuronalnych i kurczeniem się określonych obszarów mózgu [98,215].

Stres neuronowy wiąże się z dysfunkcją synaptyczną, upośledzeniem systemów degradacji białek, zwiększoną produkcją ROS, dysfunkcją mitochondriów, uszkodzeniem DNA, stanem zapalnym i ekscytotoksycznością poprzez mechanizmy obejmujące zależność od cAMP [98,216–220]. Neurodegenerację powiązano ze stanem zapalnym i jego mediatorami, które łącznie prowadzą do śródbłonka dysfunkcja (prowadząca do przerwania BBB) [44], apoptoza [221], nekroptoza [222,223], autofagia neuronalna [224,225] i astrogliopatia [226] oraz akumulacja białka A i tau [227,228].

Te zdarzenia związane z ROS wyzwalają zdarzenia neurodegeneracyjne [227, 229–231]. Ponadto zbadano inne ścieżki. Przykład Asana w 2012 roku po raz pierwszy opisali Iliff i in. [232] ważny mechanizm usuwania odpadów metabolicznych mózgu, nazywany „układem glimfatycznym” (co oznacza transport limfatyczny zależny od glejów) [233].

Istnieją dowody eksperymentalne na to, że w mózgu może wystąpić akumulacja białek A i tau z powodu upośledzonego klirensu glimfatycznego, pogarszającego ND [228,232,233]. Spośród białek zaangażowanych w ten układ AQP4 wydaje się odgrywać kluczową rolę w homeostazie płynów mózgowych i przynajmniej częściowo uzasadnia niewydolność układu glimfatycznego [234,235].

Chociaż jest to ekscytujący obszar badań, innowacyjne strategie diagnostyczne i terapeutyczne dotyczące tego zagadnienia są nadal konieczne, ponieważ układ glimfatyczny w ludzkim mózgu wymaga bardziej szczegółowego scharakteryzowania [228].

Oprócz czynników endogennych środowisko może wpływać na ryzyko i przebieg choroby, przyczyniając się do patogenezy ND [236,237]. Rodzaj i skład diety w ciągu życia mają istotny, długotrwały wpływ na funkcjonowanie mózgu [238].

Oprócz znanego wpływu na choroby sercowo-naczyniowe, składniki odżywcze wywołują zmiany epigenetyczne w neuronach, które są związane z chorobami zwyrodnieniowymi (patrz ryc. 1) [239,240]. W ostatnich latach zaobserwowano wzrost liczby prac łączących zmiany w mikrobiocie jelitowej z chorobą nerek (patrz rysunek 1). Skład mikrobiologiczny przewodu żołądkowo-jelitowego wpływa na tkankę neuronową różnymi szlakami, takimi jak sygnalizacja immunologiczna, neurologiczna i hormonalna [241,242], wpływając na zachowanie, integralność BBB, neurogenezę i produkcję neuroprzekaźników [243].

W odpowiedzi na stres oksydacyjny zmienia się różnorodność mikroflory jelitowej, co może nawet wywołać zapalenie układu nerwowego, a w konsekwencji neurodegenerację [244,245]. W związku z tym konieczne byłyby nowoczesne konfiguracje (np. „jelito na chipie”, organoidy i kultury 3D). w celu monitorowania wpływu kefiru i cząsteczek zaangażowanych w oś jelitowo-mózgową [246,247].

W tej ostatniej części przeglądu po raz pierwszy przedstawimy przegląd podkreślający ustalenia opublikowane w ciągu ostatnich 3 lat, podkreślające neuroprotekcyjne właściwości kefiru, który jest przedmiotem badań naszej grupy badań translacyjnych w Brazylii.

10.1. Co nowego w demencji?

Otępienie w AD to postępujący, globalny i nieodwracalny spadek funkcji poznawczych, występujący głównie u pacjentów w podeszłym wieku [227,248]. AD wykazuje cechy rozsianej neurodegeneracji i dwóch klasycznych biomarkerów etiopatogenetycznych: płytek starczych (NP) i splotów neurofibrylarnych (NFT) [98,227,249].

NP są zewnątrzkomórkowymi złogami peptydów amyloidowych, podczas gdy NFT powstają w wyniku agregacji hiperfosforylowanej tauproteiny [227,250,251]. Proces neurodegeneracji w chorobie Alzheimera jest dynamicznym i wieloaspektowym zjawiskiem biochemicznym.

Obecność rozpuszczalnych oligomerów amyloidu (AOs) indukuje dysfunkcję synaptyczną z powodu nieprawidłowej aktywacji receptorów N-metylo-D-asparaginianu (NMDA) i nieprawidłowego wzrostu postsynaptycznego poziomu Ca2+, co prowadzi do ekscytotoksyczności [227,248].

Ponadto hiperfosforylacja tau może być niezbędnym punktem pomiędzy dysfunkcją a śmiercią neuronów [227,252]. Według teorii stresu oksydacyjnego śmierć neuronów w AD następuje na skutek interakcji ROS z biocząsteczkami komórkowymi, powodując zmiany funkcjonalne poprzedzające główne neuropatologiczne objawy tej choroby [40,227,249,252 ]

Badania eksperymentalne wykazały, że ze względu na wysokie wytwarzanie ROS w połączeniu z niskim poziomem związków przeciwutleniających, regeneracja komórek jest zjawiskiem wczesnym i samoograniczającym się przed apoptozą oraz utworzeniem płytek starczych i NFT [227,252,253]. Zapalenie układu nerwowego to proces, który odgrywa istotną rolę w patogeneza AD [254].

Wcześniejsze dowody wykazały rosnącą liczbę cząsteczek prozapalnych zaangażowanych w upośledzenie funkcji poznawczych w chorobie Alzheimera, takich jak interleukina (IL)-6, czynnik martwicy nowotworów alfa (TNFa) i kompleks inflamasomowy (NLPR3) [255–257]. Ponadto inni autorzy wykazali pozytywny związek między cytokinami prozapalnymi (np. IL-1, IL-6, TNF-, IL-8 i IL-12) a postępem choroby Alzheimera [ 40 254 258].

Co więcej, te cytokiny neurozapalne mogą zaburzać klirens amyloidu, prowadząc do akumulacji tego białka w mózgu [254,259,260]. Do klasycznego scenariusza, który dominował przez kilka dziesięcioleci, podkreślającego stres oksydacyjny i stan zapalny jako główne mediatory w patogenezie AD, dołączyły ostatnio: wieloaspektowy „niesamowity aktor”: mikroflora jelitowa (patrz ryc. 1).

Jednak ten ostatni aktor nie świeci sam (jak w monologu), ale działa w intensywnej interakcji (dialogu) pomiędzy stresem oksydacyjnym a stanem zapalnym. Na przykład lipopolisacharydy bakteryjne mogą zwiększać poziom cytokin i innych cząsteczek prozapalnych, które są bezpośrednio związane z chorobą Alzheimera [261–263]. Z drugiej strony różne źródła suplementacji probiotykami mogą modulować procesy poznawcze uczenia się i zapamiętywania [40,264–267], zmniejszając stres oksydacyjny [40,252,268] i poziom cytokin prozapalnych [40,254].

Po raz pierwszy dane naszej grupy opublikowane przez Ton i wsp., 2020 [40] wykazały, że suplementacja probiotycznym kefirem przez 90 dni przynosi znaczną poprawę globalnych funkcji poznawczych oraz pamięci natychmiastowej i późnej oraz znaczną poprawę funkcji obejmujących umiejętności konstruktywne.

Ponadto kefir zmniejszał RFT, prowadząc do osłabienia utleniania białek osocza, cytokin prozapalnych i apoptozy u pacjentów z AD [40]. Chociaż w naszym badaniu nie oceniano profili metabolicznych i hemodynamicznych, dobrze wiadomo, że przewlekłe stosowanie probiotyków korzystnie modyfikuje zdolności poznawcze osób z demencją, a także poprawia ciśnienie krwi, wrażliwość na insulinę i profil lipidowy [107,269].

Należy podkreślić, że inne badania wykazały, że suplementacja kefiru przyczynia się również do procesu neuromodulacyjnego, który pośredniczy w syntezie neuroaktywnej i neuroendokrynnej (z udziałem np. czynnik (BDNF)) i ekspresję jego receptorów [35,107,270–273].

10.2. Zapalenie mózgu i kefir: nowe spojrzenie

Zapalenie mózgu charakteryzuje się zapaleniem tkanki mózgowej w wyniku bezpośredniego zakażenia lub odpowiedzi autoimmunologicznej i jest uznawane za częstą chorobę oporną na leczenie [274]. Wśród nich zapalenie mózgu Rasmussena (RE) jest rzadką przewlekłą zapalną chorobą neurodegeneracyjną, definiowaną przez postępujące i rozsiane zapalenie mózgu /pogorszenie (a w konsekwencji jednostronny zanik mózgu), ze znacznym pogorszeniem funkcji poznawczych i niedowładem połowiczym oraz, niestety, nieuleczalną padaczką [115, 275–277].

Chociaż patofizjologia jest nadal niejasna, obserwowano wieloogniskowe zapalenie, glejozę o podłożu immunologicznym ograniczoną do półkuli mózgu [277,278], aktywację mikrogleju [279], a ostatnio także dysbiozę [115]. Dotychczas dostępne metody leczenia lekami przeciwpadaczkowymi i hemisferektomią obecne początkowe wyniki w kontroli/zmniejszeniu napadów [280].

Jednocześnie wcześniejsze badania wiązały dysbiozę ze zwiększonym uwalnianiem cytokin zapalnych i zwiększoną aktywnością pobudzenia neuronów, zwłaszcza w obszarze hipokampa [115,281], i uważa się, że czynniki te wyzwalają procesy epileptogenezy i zapalenia układu nerwowego [282,283]. W tym kontekście modulacja mikroflory jelitowej może być strategią terapeutyczną w leczeniu padaczki [284].

Do żywności funkcjonalnej, która może korzystnie zmieniać mikroflorę jelitową, należą probiotyki, w tym kefir, który wykazał pozytywne skutki, takie jak zdolność przywracania składu mikroflory jelitowej u osób z chorobami autoimmunologicznymi [35,115]. RE ma etiologię i patofizjologię, która ma nie zostało jeszcze wyjaśnione, ale w ostatnich latach wzrosła liczba badań dotyczących chorób neurodegeneracyjnych, w tym padaczki, związanych z dysbiozą [283, 285].

W mikroflorze jelitowej występuje ponad 500 gatunków mikroorganizmów [286,287]. Pod tym względem coraz częściej bada się wpływ żywności probiotycznej na ewolucję i rozwój różnych chorób [7,35,63,101,115].

Do najczęściej badanych mikroorganizmów należą rodzaje Lactobacillus i Bifidobacterium, które wytwarzają kwas mlekowy, octowy i propionowy, obniżają pH jelit, wytwarzają bakteriocyny i wytwarzają biosurfaktanty, wywierając antagonizm wobec drobnoustrojów [288]. Cytokiny zapalne są biomarkerami związanymi ze stanem zapalnym mózgu u pacjentów z padaczką [289]. ]

Niedawno Hermann i wsp., 2001 [290] wykazali, że TNF- wykazuje właściwości neuromodulacyjne, które zmieniają pobudliwość neuronów. Potwierdzając te dane, u pacjentów RE leczonych lekiem anty-TNF (adalimumab) wykazano zmniejszenie częstości napadów padaczkowych [291]. Ponadto Kobylarek i wsp., 2019 [289] wykazali, że obszary poziomów IL-1B są powiązane z uogólnionymi napadami padaczkowymi kloniczno-tonicznymi, IL-6 z nasileniem tych napadów, a IL-8 z napadami częściowymi i stopniem nasilenia.

Chociaż mechanizm działania kefiru na osi jelita-mózg nie jest w pełni poznany, dowody kliniczne sugerują, że zmniejszenie dysbiozy stanowi możliwość leczenia uzupełniającego padaczki opornej na leczenie, choroby wpływającej nie tylko na jakość życia, ale także funkcje poznawcze i motoryczne [115]. Dlatego też badanie przesiewowe niekonwencjonalnych strategii terapeutycznych mających na celu kontrolę napadów wydaje się rosnącą strategią walki z chorobami neurodegeneracyjnymi.

Na przykład utrzymanie się w jelitach Lactobacillus i Bifidobacterium zostało powiązane ze zdolnością do osłabiania poziomu markerów stanu zapalnego w surowicy, takich jak IL-1B i TNF [115,292,293]. Na ten temat w bieżącym roku nasza grupa opublikowała ustalenia w Lemos et al. (2021) [115], który wykazał (po raz pierwszy) istotny wzrost liczebności Bifidobacterium spp. i Lactobacillus spp. u pacjenta z RE, co sugeruje, że kefir może leczyć dysbiozę poprzez modyfikację kolonizacji mikroflory jelitowej.

Co więcej, probiotyczny kefir miał możliwe działanie neuroprotekcyjne ze względu na modulację mikroflory, co wiązało się ze zmniejszoną ekspresją cytokin zapalnych i produkcją RFT, co skutkowało mniejszymi uszkodzeniami funkcji poznawczych [115]. Wzrost liczebności tych rodzajów bakterii okazał się ważnym wskaźnikiem odbudowy mikrobiomeru jelitowego [250,294,295].

10.3. Walka z PD za pomocą kefiru: obecny scenariusz i przyszłe horyzonty

Chociaż spożycie sfermentowanego mleka powiązano ze zdrowiem i długowiecznością [296], jego związek z chorobą Parkinsona nadal wymaga dalszych badań. Ostatnio Olsson i in. (2020) [296]opublikowali duże badanie kohortowe, w którym wzięło udział około 82000 dorosłych Szwedów, a wyniki potwierdziły związek między spożyciem mleka a zwiększonym ryzykiem choroby Parkinsona (obserwowane wcześniej przez innych) [297,298].

W przeciwieństwie do tego, spożycie sfermentowanego mleka (kwaśnego mleka i jogurtu) nie było powiązane ze zwiększonym ryzykiem rozwoju choroby Parkinsona [298], co stanowi pilną potrzebę przetestowania nowych „gwiazd” wśród probiotyków (ale odkrycie to miało miejsce tysiące lat temu). Do chwili obecnej, jak zauważono w: Rycina 5: badania z udziałem kefiru nie zostały jeszcze opublikowane. Warto zauważyć, że w PD bierze udział triada „procesy zapalne, stres oksydacyjny i neurotoksyczne”.

Z drugiej strony suplementacja kefirem może osłabić te powiązane filary, jak zaobserwowano wcześniej w badaniach klinicznych opublikowanych dla członków naszej grupy badawczej (wspomniane powyżej). Zatem ten probiotyk, który wykazuje cechy synbiotycznego sfermentowanego mleka (probiotyki i prebiotyki korzystnie wpływające na gospodarza, zob. [299]), musi stać się potencjalną strategią terapeutyczną zapobiegającą postępowi PD w przyszłych latach.

11. Wnioski i perspektywy przyszłego postępu badawczego

Choroby układu krążenia i ND mogą znacząco obniżyć jakość życia jednostki, co wskazuje na potrzebę badań naukowych mających na celu odkrycie możliwych alternatyw leczenia, a nawet poprawy jakości życia pacjenta.

W tym przeglądzie pokazaliśmy obecny krajobraz i przyszłe horyzonty chorób przewlekłych związanych ze stosowaniem kefiru probiotycznego, mając na celu przełożenie jego skutków na rzeczywiste wyniki, głównie w przypadku chorób sercowo-naczyniowych i ND. Możliwości, jakie stwarza kefir jako niefarmakologiczna interwencja w leczeniu chorób przewlekłych, wynikają w dużej mierze z tego, czego możemy się dowiedzieć o jego wpływie na mikroflorę jelitową i interakcji z żywicielem.

Mikroflora jelitowa odgrywa kluczową rolę w patogenezie chorób sercowo-naczyniowych i ND, wpływając na stan prooksydacyjny i prozapalny. Chociaż te punkty końcowe nie zostały obecnie w pełni osiągnięte, omawiamy najnowsze spostrzeżenia i obiecujące wyniki z perspektywy możliwych zastosowań terapeutycznych tego probiotyku. Perspektywa ta pojawiła się w ostatnich latach, kiedy badania nad kefirem opierały się na charakterystyce mikroorganizmów, a także na związkach postbiotycznych występujących w napojach.

W tej sytuacji opracowano metody in vitro, in vivo i in silico, aby odkryć wpływ kefiru na choroby przewlekłe. Zrozumienie wpływu różnic indywidualnych na wyniki kliniczne w znacznym stopniu przyczyniłoby się do skuteczności suplementacji kefiru w chorobach przewlekłych. Jednakże wyjaśnienie interakcji między mikroflorą jelitową a kefirem nadal stanowi wyzwanie. W związku z tym przyszłe badania muszą skupiać się na stratyfikacji badań klinicznych w oparciu o indywidualne cechy, w tym skład mikroflory.

Wkład autorów: Proces konceptualizacji i przeglądu, TMCP i ECV; Ryciny 1–4, ECV i Rycina 5, TMCP; Przygotowanie tabel, BPC, TMCP i ECV, Recenzja i redakcja ostatecznego manuskryptu, LZC, MC-T., AMMT, SSM i BPC; Nadzór, TMCP, BPC i E.CV Wszyscy autorzy przeczytali i zgodzili się na opublikowaną wersję manuskryptu.

Finansowanie: Autorzy składają podziękowania Państwowej Agencji Rozwoju Nauki i Innowacji Espírito Santo (FAPES) oraz Krajowej Radzie Rozwoju Nauki i Technologii (CNPq), Agencia Estatal de Investigación.

Ministerio de Ciencia e Innovación (Hiszpania) wniósł wkład w tę produkcję naukową w ramach następujących grantów: (a) PRONEX (FAPES/CNPq), ECV, Edital 24/2018, Termo Outorga 569/2018; b) PPSUS (FAPES/CNPq/Decit-MS/SESA), ECV, wydanie 03/2018; Termo Outorga 225/2018; (c) Universal (FAPES), BPC, wyd. 21/2018, Termo Outorga 120/2019; (d) Agencia Estatal de Investigación, MCT, (PID2020-119178GB-I00); (e) Grant FAPES, BPC:Processo 552/2018; (f) Grant CNPq, ECV: Processo 305740/2019-9; (g) Grant CNPq, TMCP: Processo309277/2019-1; (h) Grant CNPq, SSM: Processo 312056/2018-5. Konflikt interesów: Autorzy nie zgłaszają konfliktu interesów.

Referencje

1. Singh, A.; Kukreti, R.; Saso, L.; Kukreti, S. Stres oksydacyjny: kluczowy modulator w chorobach neurodegeneracyjnych. Cząsteczki 2019, 24, 1583. [CrossRef] [PubMed]2. Stephenson, J.; Nutma, E.; van der Valk, P.; Amor, S. Zapalenie w chorobach neurodegeneracyjnych OUN. Immunologia 2018, 154, 204–219. [Odniesienie]

3.Salman, MM; Al-Obaidi, Z.; Kuchnia, P.; Loreto, A.; Bill, RM; Wade-Martins, R. Postępy w stosowaniu komputerowego wspomagania projektowania leków w chorobach neurodegeneracyjnych. Wewnętrzne J. Mol. Nauka. 2021, 22, 4688. [CrossRef] [PubMed]

4. Aldewachi, H.; Al-Zidan, RN; Conner, Massachusetts; Salman, MM Wysokoprzepustowe platformy przesiewowe w odkrywaniu nowych leków na choroby neurodegeneracyjne. Bioinżynieria 2021, 8, 30. [CrossRef]

5. Livingston, G.; Huntley, J.; Sommerlad, A.; Ames, D.; Ballard, C.; Banerjee, S.; Brayne, C.; Burns, A.; Cohen-Mansfield, J.; Cooper, C.; i in. Zapobieganie, interwencja i opieka nad demencją: raport Komisji Lancet za rok 2020. Lancet 2020, 396, 413–446. [Odniesienie]

6. Rodríguez, JM; Murphy, K.; Stanton, C.; Ross, Republika Południowej Afryki; Kober, OI; Juge, N.; Avershina, E.; Rudi, K.; Narbad, A.; Jenmalm, Maryland; i wsp. Skład mikroflory jelitowej przez całe życie, ze szczególnym uwzględnieniem jego wczesnego okresu. Mikrob. Ekol. Zdrowie Dis. 2015, 26, 26050.[CrossRef] [PubMed]

7. Friques, AG; Arpini, CM; Kalil, IC; Gava, AL; Leal, MA; Porto, Kalifornia; Nogueira, BV; Dias, At; Andrade, TU; Pereira, TM; i in. Przewlekłe podawanie probiotycznego kefiru poprawia funkcję śródbłonka u szczurów z samoistnym nadciśnieniem. J.Tłum. Med. 2015, 13, 390. [CrossRef] [PubMed]

8. von Mutius, E. Kształt mikrobiomu we wczesnym okresie życia. Nat. Med. 2017, 23, 274–275. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com