Ewoluująca rola genomiki diagnostycznej w przeszczepianiu nerek Ⅱ

Rozważania wokół testowaniaInterpretacja wyników

Istnieją pewne zastrzeżenia dotyczące badań genetycznych, które mają zastosowaniedo testów w oczekiwaniu na aprzeszczep nerki. ThefiPierwszą kwestią jest sposób przeprowadzenia testu genetycznegowyniki są zgłaszane. Dodatni wynik testu występuje, gdy(i) zidentyfikowano wariantfito jest klasycznefiwyd. jakochorobotwórcze lub prawdopodobnie chorobotwórcze wedługKlasy wariantów American College of Medical Geneticsfikryteria kationowe56 i znajduje się w genie, który ma klarownośćzwiązek oparty na dowodach z afenotyp nerekI(ii) liczba identyfikowanych wariantówfied w genieodpowiada sposobowi dziedziczenia warunku (tzn. 2warianty na oddzielnych allelach dla autosomalnego recesywnegozaburzenia) (Rysunek 2). Jeśli pacjent'fenotyp klinicznyodpowiada fenotypowi nerek związanemu zgen, w którym patogenny lub prawdopodobnie patogennywariant został zidentyfikowanyfied, powiązany stanz genem jest prawdopodobna diagnoza.Ujemny wynik testu oznacza brak genu podlegającego zgłoszeniuzidentyfikowano wariantyfiwyd. Co ważne, tak się dziejenie oznacza, że ​​pacjent'choroba nerek nie jest uwarunkowana genetyczniei nie należy zapewniać, że au pacjenta wykluczono postać GKD. Tenwynik może być wypadkową wielu czynników.Po pierwsze, ze względu na ograniczenia w technologii testowania's zdolność do wykrycia wariantu chorobotwórczego, npna przykład warianty regionu intronowego lub regulatorowego. Drugi, może istnieć nieodkryty gen lub mechanizmzaangażowany wchoroba nerek. Po trzecie, chorobotwórczegen mógł nie zostać przeanalizowany z powodunieprawidłowy wybór panelu i/lub błędne fenotypowanie. Tenpodkreśla znaczenie tego, co wstępne i dokładneocena kliniczna. Dalsze badania genetyczne,potencjalnie w kontekście badawczym, może zaistnieć taka potrzebaw miarę możliwości, w celu zidentyfikowania instrumentu bazowegoprzyczyna GKD.

KLIKNIJ TUTAJ, ABY POBRAĆ CISTANCHE NA NERKINERKAPACJENCI PO TRANSPLANCIE

VUS to wariant genu, w którym jest go za małoprawdopodobnie dowody klasyfikujące go jako patogennypatogenny, prawdopodobnie łagodny lub łagodny (Tabela 1). To jestwynik nieinformujący dla pacjenta i nie może taki byćinterpretowane jako przyczyna pacjenta's choroba nerek. VUS może być wysoce podejrzany, jeśli pacjent'klinicznyfenotyp odpowiadafenotyp nerekpowiązanyz genem, w którym jest patogenny lub prawdopodobnie patogennywariant jest zwykle identifiwyd. i liczbaidentyfikacja wariantówfied w genie odpowiada trybowidziedziczenie stanu. W tej sytuacji dalejklarfikation można otrzymać przezfipierwsza ponowna recenzjaPacjent'fenotyp kliniczny, czasami zbadania niegenetyczne (np. obrazowanie, biopsja), alenależy zachować ostrożność, aby nie przeceniać znaczenia aVUS w chorobie. Po drugie, Clarifimożna otrzymać kationz badaniami segregacji z ukierunkowanymi testamiVUS u chorych i zdrowych członków rodziny.Po trzecie, personel zajmujący się genomiką diagnostyczną może dokonać przeglądu VUS wbazy danych populacji, takie jak gnomAD lub ClinVar, dookreślić częstotliwość populacji w zdrowej grupie kontrolnej.Wreszcie, personel zajmujący się genomiką diagnostyczną może wykonaćw krzemieprognozy patogeniczności lub uporządkowania funkcjonalnegobadania wariantu w układach modelowych poprzezwspółpracy badawczej. W wielu przypadkach tedodatkowe kroki mogą nie wystarczyćfiwarto zmienićwariant'to klasykafikation, ale ponowna ocena VUSw przypadku bene zaleca się co 2–3 latafitdodatkowa wiedza i narzędzia. Ważne jest, aby pamiętaćże nie można oferować testów predykcyjnych w kierunku VUSpotencjalnych dawców żywych, ponieważ nie można tego oszukaćfimocnozwiązane z chorobą.

Ponadto większość przypadków KF jest związana z cukrzycą, nadciśnieniemlub choroby autoimmunologiczne i jest to mało prawdopodobnenależy zidentyfikować podstawową przyczynę monogenowąfiw nichsytuacje. Podobnie wieluchoroby nereksą wielogenowe,dlatego też pojedynczy wariant genu chorobotwórczego może nie przenosić wirusatę samą wagę w odniesieniu do diagnozy i Mendlawzorce dziedziczenia mogą nie mieć zastosowania. Ostatnio w całym genomiebadania asocjacyjne wykazały tysiącewarianty genetyczne związane z chorobą, o charakterze wielogenowymoceny ryzyka sumujące indywidualne skutkitych wariantów i powiązanie ich z ryzykiem choroby.Niestety, nie jest to jeszcze dobrze ugruntowane w KFwejść do głównego nurtu praktyki klinicznej.

Testowanie predykcyjne potencjalnych spokrewnionych żywych dawców

Po przejściu potencjalnego biorcy przeszczepu nerkibadania genetyczne z wariantem genu sprawczegoidentfied, najwyraźniej nienaruszeni krewni, którzy sąrozważa oddanie nerkimożna zaoferować testowanieten sam wariant genu. Proces oferowania testówdla rodzinnego wariantu genu u pozornie nienaruszonegoIndywidualna nazywa się predykcyjnymi testami genetycznymi i ma celeaby wyjaśnić ichryzyko chorób nerek,który może byćznakfiNie mogę odkryć zdrowia i potencjalnie określićich przydatność do kontynuowaniaoddanie nerki. Wiele badań wskazuje, że testy predykcyjneniesie ze sobą znakifiwielu ludzi nie może się niepokoić,57-59 i jakodlatego ważne jest, aby zostały poddane odpowiednim testom wstępnymoraz doradztwo po teście.

NAJWYŻSZEJ JAKOŚCI CISTANCHE Z 25% ECHINAKOZYDEM NA NERKI

Pozytywny wynik testu predykcyjnego oznacza, żejednostka ma tożsamośćfied wariant genu rodzinnego ichociaż wcześniej był uważany za potencjalnego dawcę, tomożna teraz skierować wcześniej na obserwację lub rozpocząć dalsze leczenieterapii, które mogą zmienić przebieg choroby. W tym samymna przykład ta osoba nie ma już takiej możliwościprzekazać darowiznę krewnemu, który może mieć potencjalnienegatywny wpływ psychologiczny na nich, odbiorcę,i ich związek.

Negatywny wynik testu predykcyjnego oznacza, żepacjent nie jest nosicielem rodzinnego wariantu genu i możebyć brane pod uwagę jako darowizna. Niesie też kompleksyskutki psychologiczne, z częstym poczuciem winy ocalałegodoświadczenia u członków rodziny z negatywnym wynikiem testuwynik. Opisuje sytuację, w której znajduje się pacjenttesty negatywne dla wariantu rodzinnego związanego z achoroby w ich rodzinie i mają wobec nich poczucie winyktórzy uzyskali pozytywny wynik testu lub są dotknięci chorobą. Jestograniczone informacje na temat testów predykcyjnych wnerkachoroba, ale badania przeprowadzone na pacjentachprzetestowany na Huntingtona'choroby wykazały, że 10 procci, którzy otrzymali negatywny wynik predykcyjny, mająróżnicafikultura radzi sobie ze statusem swojego genu na podstawie ocendobrostanu psychicznego.60

Istnieją inne pozamedyczne implikacje przewidywaniabadania genetyczne, takie jak wpływ na zdolnośćuzyskać dochód lub ubezpieczenie na życie. To jest ważne, bypacjenci są świadomi tych problemów i mają taką możliwośćpodejmować świadome decyzje. Dlatego przewidywalnybadania genetyczne należy wykonywać wyłącznie uodpowiednie doradztwo genetyczne przed i po teście przezgenetyk kliniczny lub doradca genetyczny.

Typowe GKDADPKD

ADPKD jest najczęstszą chorobą genetycznąwyniki w KF. U około 78% fenotypowychprzypadkach występuje wariant chorobotwórczy wPKD1gen,przy czym około 15% ma wariant patogennywPKD2gen.61 BezpośredniPKDsekwencjonowanie genów mawyższy koszt i dłuższy czas realizacji. Pseudogenessą również problematyczne w badaniach genetycznych ADPKD asPKD1wykazuje 97,7% podobieństwa w sekwencji do 6 pseudogeny.62 Stwierdzono, że GS ma effisprytnie obejśćte wyzwania,62 z tym, co zostało teraz ujawnionekonteksty kliniczne.63

Genotyp pacjentów z ADPKD ma charakter prognostycznyprzebiegu klinicznego. W porównaniu z pacjentami zPKD2, Ci zPKD1mutacje genów postępują do KFśrednio 20 lat wcześniej i umierają w młodszym wieku.64 Co ważne, może wystąpić nawet u 18% osób dotkniętych tą chorobądoświadczyć znakufinie można mówić o zmienności wewnątrzrodzinnej choroby65 w porównaniu z przewidywanymi na podstawie ich genotypu i/lublub historię rodziny.

Rozpoznanie ADPKD wymaga określenia wiekufic fenotyp nerek i 50% ryzyko dziedziczeniana pozytywnym wywiadzie rodzinnym. Obecnie USGużywanyfipierwsza linia oceny fenotypu nerek. We wszystkimpacjentów (zarównoPKD1IPKD2), ogólna wrażliwość,specyfikfimiasto, a dokładność USG w diagnostyce jestOdpowiednio 97%, 100% i 98%.66 W rodzinach za PKD1LubPKD2mutacja, występuje zmienne pojawienie siętorbieli nerek w wieku 40 lat, co stanowi stan klinicznyrozpoznanie ADPKD, choć fenokopiowe i nietypowe(nie-PKD1/PKD2) formy ADPKD mogą to zakłócaćwraz z czasami błędnym zapewnieniemz wyłączeniem ADPKD w młodszym wieku na podstawie:widoczny brak torbieli nerek. W związku z tym,aktualne zalecenia dotyczące wykluczenia na podstawie badania USGrozpoznania ADPKD u osoby z grupy ryzykaz dotkniętymficzłonkiem rodziny pierwszego stopnia jestbrak torbieli nerek w wieku 40 lat i starszych.66 Niedawno kryteria diagnostyczne rezonansu magnetycznegobadania obrazowe zostały ustalone dla osób w wieku 16 latdo 40 lat. Obecność>10 torbieli nerek u pacjentóww tej grupie wiekowej jest suffiprzydatne w diagnostyce ADPKDu osób z grupy ryzyka, ze 100% pozytywną prognoząwartość i wrażliwość.67 I odwrotnie, w sumie<10 nerekmożna uwzględnić cysty w tej samej populacji pacjentówSuffido wykluczenia choroby, z negatywną prognoząwartość 100% i specfimiasto 98,3%.67 Dlapotencjałżywych dawców nerekw tym przedziale wiekowym, Abardziej konserwatywne kryterium<5 torbieli nerekrezonans magnetyczny w celu wykluczenia chorobyzasugerowano.67 Kryteria diagnostyczne jeszcze nie sąustalony dla CT.68

Brak konfirm lub wykluczyć rozpoznanie ADPKDi nietypowe formy torbielowatechoroba nerek69,70 makonsekwencje zarówno dla dawców, jak i biorców w całym procesiekontekstprzeszczep nerki. Po pierwsze badania genetyczneu odbiorcy można wykonać confirm, rodzaj

torbielowatość nerek. W takich sytuacjach dotkniętebiorca zostanie poddany badaniom genetycznym typowym iatypowe geny ADPKD i jeśli zostanie znaleziona mutacja, tospokrewniony dawca zostanie poddany ukierunkowanym testom na obecność wirusaidentfied przyczynowy wariant rodzinny. Jeśli taki wariant jestidentfied, potencjalny dawca zostanie wykluczonyprzystępujemy dooddanie nerki.71 Podstawowe zastosowaniebadań genetycznych w kierunku ADPKD u osób z grupy ryzykanie jest zalecane u pozornie zdrowych krewnychchyba że ma to ustalony wariant chorobotwórczywcześniej identyfikowanofiu chorego członka rodziny. Zaleca się, jeśli nie ma innego odpowiedniegoopcje dawców, spokrewnieni dawcy w wieku powyżej 40 latroku życia poddaje się USG nerek, a pomiędzy 18i 40 lat poddaje się rezonansowi magnetycznemu imbadania przesiewowe w kierunku starzenia się oraz w przypadku niemożności leczenia mukowiscydozy nerekbyć oszustemficałkowicie wykluczeni, potencjalni dawcy sąsprawdzone pod kątem tożsamoścified rodzinny czynnik sprawczy ADPKDwariant, aby określić, czy kwalifikują się do darowizny.

SRNS

SRNS stanowi 15% przypadków choroby nerczycowej u dziecizespołu nerczycowego i 40% przypadków choroby nerczycowej o początku w wieku dorosłymzespół.72 W ciągu ostatnich 20 lat>Było 39 genówidentfied jako zaangażowany w patogenezę SRNS,73 z dziedziczeniem autosomalnym dominującym i recesywnymwzory. Ponadto 85% prezentowanych SRNSklinicznie przed 3 miesiącem życia i w 66% przypadkówpojawienie się przed 1. rokiem życia można wytłumaczyć:mutacje bialleliczne/recesywne w 1 z następujących 4geny:NPHS1, NPHS2, BARAGNIĘCINA 2, LubZadanie 1. 74 Innybadania mają ponownieFlwpłynęło na wysoką częstość występowania monoprzyczyny genetyczne SRNS,75-77 z 29,5% ogółemprzybyszów z ogólnoświatowej kohorty pacjentów, którzy zgłosili się na badaniez SRNS przed 25 rokiem życia, posiadającyidentfizdolna mutacja.78 Zaleca się, aby tektórzy zaprezentowali SRNS lub fenotypyzgodnych z taką diagnozą, szczególnie przyw młodszym wieku, wcześniej oferowane są badania genetyczneprzeszczep nerek.

Rodzinny krwiomocz i nefropatia związana z COL4A

Łagodny krwiomocz rodzinny, obecnie najczęściej nazywanychoroba cienkiej błony podstawnej, charakteryzuje sięobecność nawracającej i/lub trwałej mikrohematurii, często, choć nie wyłączniefipierwszy wykrytyw dzieciństwie lub w okresie dojrzewania. Diagnoza tegostan był najlepszy tradycyjnie defined przez jegotopatologia ujawniająca przerzedzenie podstawy kłębuszków nerkowychmembrana w badaniu mikroskopowym elektronowym abiopsja nerki.Klinicznie jest to również diagnozowaneprzez obecność izolowanych nawracających lub trwałychmikrohematuria bez innych patologii dolnych dróg moczowychlub znakfinie mogę uzyskać białkomoczu. Obie cienkie piwnicechoroba błonowa i zespół Alporta rozwijają się jako:wynikiem wariantów chorobotwórczych wCOL4A3, COL4A4, ICOL4A5geny. Większość przypadków (85%) zespołu Alportasą dziedziczone w sposób sprzężony z X i występują jako awynikCOL4A5warianty genów.79 Autosomalnyprzyczyną są przypadki dominujące i autosomalne recesywnemutacje monoalleliczne lub bialleliczneCOL4A3ICOL4A4odpowiednio.79 W przypadku Alport połączonego z Xsyndrom, dotychczasowe przekonanie, że kobiet jest więcejłagodnie dotknięty niż u mężczyzn, jest odpowiedniokwestionowane, a istnieje szerokie i poszerzeniespektrum fenotypów u dotkniętych kobiet, które obejmujeKF.80

Badania genetyczne potencjalnego biorcy przeszczepujeśli występuje rodzinny krwiomoczsą objawami pozanerkowymi pozwalającymi na rozpoznanieBardziej prawdopodobny jest zespół Alporta. Przydałoby się todotknięty odbiorca w confipostawienie diagnozy iw celu zidentyfikowania potencjalnych, zagrożonych członków rodzinyodpowiednipotencjalnych dawców nerek. Takie testy również mogązapewnić wczesną interwencję i działania następcze w obu przypadkachnerkai zajęcie innych narządów. Polecamybadania genetyczne na cokolwiekpotencjalna nerkabiorców przeszczepówz rozpoznaniem cienkiej piwnicychoroba błonowa lub zespół Alporta i kaskadabadania w kierunku każdego spokrewnionego dawcy uznanego za zagrożonegowariant genu rodzinnego w celu określenia przejrzystości diagnostyczneji przydatność dawcy. Ponadto w niektórych częściachświecie, takim jak Polinezja Francuska, populacjaStwierdzono, że częstość występowania zespołu Alporta jest wysokawyższy niż oczekiwano. Badania genetyczne i klinicznezapewnili zrozumienie podstaw tego,81 i takie informacje należy wziąć pod uwagę jako częśćocena zarówno biorcy, jak i dawcy w ciągu anerkaprzeszczepotoczeniu, zwłaszcza w zglobalizowanym środowiskuwspólnota.

Choroba Fabry’ego

choroba Fabry’ego, lizosomalne zaburzenie spichrzeniowe sprzężone z chromosomem X,jest spowodowane przez defidziałanie alfa-galaktozydazy Aenzymu i postępującą akumulację wewnątrzkomórkowąglobotriaozyloceramidu. Ma wielosystemowe przejawyw tym kardiomiopatia przerostowa,zaburzenia rytmu, niewydolność zastawkowafichoroba nerek,zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego, nadmierne pocenie się, acroparastezje i udary naczyniowo-mózgowe. FabrykaRejestr ujawnił, że KF występuje u 14% mężczyzni 2% kobiet z tą chorobą, przy medianiewiek rozpoczęcia terapii nerkozastępczejw wieku 38 lat w obu grupach.82

Osoby z fenotypem klinicznym zwykle poddają się temu zabiegowibadanie poziomu alfa-galaktozydazy A jako afipierwsza liniatest diagnostyczny, z deficiency istota defiwtajemniczonydiagnostyka hemizygotycznych samców. Poziom enzymów możenie będą tak wiarygodne w diagnozowaniu heterozygotycznych kobiet.

Jest to spowodowane głównie losową inaktywacją X i tak jestpowód, dla którego wiele kobiet wymaga genotypowania, aby zachorowaćfirmdiagnoza.83 Inne pojawiające się testy niegenetyczne, takie jakjak badanie Lyso-GB3, może również pomóc wśród podejrzanychu kobiet oraz w sytuacjach niepewności diagnostycznej. Zalecamy wykonanie badań genetycznych u obu mężczyzni kobiet o niejasnej etiologiinerkachorobai mają cechy związane z chorobą Fabry’egoprzed przeszczepem.

Wsparcie dla Wecistanche – największego eksportera Cistanche w Chinach:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Sklep:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop