Czynniki wzrostu: potencjalne biomarkery i cele terapeutyczne w chorobach nerek Ⅱ

Czynniki wzrostu fibroblastów

Czynniki wzrostu fibroblastów(FGF) to białka plejotropowe zaangażowane w szeroki zakres funkcji biologicznych i patologicznychregulujące różnicowanie komórek,proliferacja, migracja, Iprzetrwanie. Zidentyfikowano dwadzieścia dwa ligandy FGF i pięć receptorów FGF (FGFR), w tym FGFR1-4 i FGFRL1. FGF/FGFR odgrywa znaczącą rolę wrozwój nereki wpatogeneza chorób nerek[47]. W ostatnich latach hormonalne FGF21 i FGF23wzbudził duże zainteresowanie w dziedzinie chorób nerek. Podwyższone poziomy FGF21 w krążeniu zgłaszano w przypadku dyslipidemii, insulinooporności, zespołu metabolicznego, T2D, niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby, miażdżycy i choroby wieńcowej [48], a wszystkie te czynniki są głównymi czynnikami ryzyka progresji PChN. Co ważne, zwiększone stężenie FGF21 w surowicy stwierdza się u pacjentów z PChN w stadium 2, a stężenie FGF21 w surowicy wzrasta stopniowo wraz z postępem choroby.PChNod fazy początkowej do fazy końcowej [47, 48]. W serii badań stwierdzono, że stężenie FGF21 w surowicy jest negatywnie powiązane z czynnością nerek [49]. Donoszono, że FGF21 bezpośrednio hamuje akumulację lipidów w nerkach; i chroni przed zwłóknieniem nerek, stanem zapalnym i stresem oksydacyjnym [48], co sugeruje, że FGF21 jest potencjalnym biomarkerem lub środkiem terapeutycznym w przypadku PChN. Analog FGF21, LY2405319, został opracowany i przetestowany w fazie 1 badania klinicznego w celu zmniejszenia masy ciała i insuliny na czczo oraz poprawy dyslipidemii u pacjentów z T2D i otyłością [50].

KLIKNIJ TUTAJ, ABY OTRZYMAĆ NAJWYŻSZEJ JAKOŚCI CISTANCHE NA CHOROBĘ NEREK

FGF23 jest wydzielany z tkanki kostnej i wiąże się z kompleksem -Klotho i FGFR1c, FGFR3c lub FGFR4 oraz reguluje ogólnoustrojową homeostazę fosforanów i metabolizm witaminy D. Ładowanie fosforanami w diecie, hiperkalcemia, hormon przytarczyc i 1,25-dihydroksywitamina D stymulują wytwarzanie FGF23 z tkanki kostnej. Tymczasem FGF23 indukuje wydalanie fosforanów z moczem i hamuje syntezę 1,25-dihydroksywitaminy D w nerkach oraz zmniejsza biosyntezę parathormonu w przytarczycach. Niedawne badania nad FGF23 poszerzyły wiedzę na temat patofizjologii zaburzeń metabolizmu minerałów w PChN. U pacjentów i zwierząt z przewlekłą chorobą nerek poziom FGF23 w osoczu wzrasta wcześnie, zanim wystąpią inne zmiany w metabolizmie minerałów, co wskazuje, że nadmiar FGF23 ma kluczowe znaczenie dla utrzymania prawidłowego krążącego fosforanu w przewlekłej chorobie nerek i jest główną przyczyną późniejszego niedoboru 1,25-dihydroksywitaminy D i wtórna nadczynność przytarczyc. Zmniejszoną ekspresję Klotho w tkance nerek obserwowaną we wczesnych stadiach przewlekłej choroby nerek uznano za możliwy główny czynnik poprzedzający nadmiar FGF23, ponieważ w pierwotnym niedoborze Klotho obserwuje się niezwykle podwyższony poziom FGF23 w osoczu. Jednakże hipoteza ta jest nadal kontrowersyjna, a upośledzenie rozszczepiania FGF23 jest mechanizmem alternatywnym [51]. Ponadto podwyższone poziomy krążącego FGF23 można wykorzystać jako biomarker w diagnostyce i/lub prognozowaniu przewlekłej choroby nerek [47, 52, 53] i są one związane ze zwiększoną śmiertelnością, zdarzeniami naczyniowo-mózgowymi, migotaniem przedsionków, przerostem lewej komory i niewydolnością serca w PChN [51]. Wysokie poziomy krążącego FGF23 są szkodliwe dla erytropoezy, układu sercowo-naczyniowego i układu odpornościowego, co może prowadzić do niekorzystnego postępu PChN. Ekspresja FGF23 w nerkach wzrasta także w chorobach nerek, co może sprzyjać reakcji zapalnej i procesowi zwłóknienia nerek [54]. Opracowano różne strategie terapeutyczne ukierunkowane na FGF23, takie jak przeciwciało FGF23. Jednakże blokowanie FGF23 przez przeciwciało nasila hiperfosfatemię i zwapnienie naczyń, co może powodować zwiększone ryzyko zgonu u pacjentów z CKD [47]. Ponadto przeprowadzono kilka badań klinicznych w celu oceny wpływu strategii ukierunkowanych na fosforany zawarte w diecie, takie jak substancje wiążące fosforany, na redukcję FGF23 w przewlekłej chorobie nerek [51]. W AKI stężenie FGF23 jest znacznie zwiększone w krążeniu i moczu pacjentów i modeli zwierzęcych, co jest wywołane wielokrotnymi urazami [3, 47]. Dlatego FGF23 może służyć jako wczesny marker prognostyczny incydentu AKI i potencjalny marker prognostyczny niekorzystnych wyników u pacjentów z ustalonym AKI [47]. Nie wiadomo, czy FGF23 odgrywa funkcjonalną rolę w pośredniczeniu w AKI.

Czynnik wzrostu hepatocytów

Czynnik wzrostu hepatocytów (HGF) jest pierwotnie izolowany jako mitogen, który możestymulują proliferację hepatocytów[3]. Późniejsze badania wykazały, że HGF może wiązać się z receptorem c-met wykazującym ekspresję w komórkach nabłonkowych i oddziaływać na różne komórki w sposób autokrynny lub parakrynny [55]. Rola osi HGF-c-met jest ściśle związana z rozwojem embrionalnym, angiogenezą, naprawą tkanek i rakiem. W nerkach HGF jest wydzielany głównie przez komórki nabłonkowe, komórki mezangialne, komórki śródbłonka i makrofagi oraz receptory c-met zlokalizowane na fibroblastach i TEC [3, 12]. U pacjentów, którzy mieli AKI i wymagali leczenia nerkozastępczego na oddziałach intensywnej terapii (OIOM), obniżone stężenie lipokaliny związanej z żelatynazą neutrofilów (NGAL) i HGF w moczu w ciągu pierwszych 14 dni wiąże się ze zwiększonym prawdopodobieństwem wyzdrowienia nerek. 56]. Badania przedkliniczne wykazały ochronną rolę HGF w różnych modelach zwierzęcych AKI i PChN, wywierając działanie przeciwzapalne i regeneracyjne oraz zapobiegając apoptozie komórek kanalików, przejściu nabłonka do mezenchymalnego i zwłóknieniu [12]. Ponadto warunkowy nokaut c-met kanalików nerkowych znacznie pogarsza uszkodzenie nerek w mysim modelu AKI, co wskazuje na ochronną rolę specyficznej dla kanalików sygnalizacji c-met [3]. Dlatego HGF i c-met stają się idealnymi celami w leczeniu chorób nerek. ANG-3777, produkowany przez Angion Biomedica Corporation, to mała cząsteczka o działaniu podobnym do HGF [57]. W badaniu II fazy z udziałem pacjentów po przeszczepieniu nerki wykazujących oznaki opóźnionej czynności przeszczepu, istnieje sygnał skuteczności dotyczący poprawy czynności nerek u pacjentów leczonych ANG-3777, przy dobrym profilu bezpieczeństwa [58]. Dlatego zaprojektowano badanie III fazy dotyczące ANG-3777 u biorców przeszczepu nerki z opóźnioną funkcją przeszczepu [59]. Trwa także wieloośrodkowe badanie II fazy mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności ANG-3777 w zapobieganiu AKI po zabiegach kardiochirurgicznych obejmujących bajpas krążeniowo-oddechowy (ryc. 2) [60].

Czynniki wzrostu śródbłonka naczyniowego

Rodzina czynników wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) obejmuje kilku członków: VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, VEGF-E (wirusowy VEGF), VEGF-F (VEGF z jadu węża), łożyskowy czynnik wzrostu (VEGF) PGF) i czynnik wzrostu śródbłonka naczyń pochodzący z gruczołów dokrewnych (EG VEGF). VEGF-A jest dobrze zbadanym członkiem rodziny VEGF, ponieważ wiąże się z receptorem VEGF (VEGFR)-1 i VEG FR-2 oraz reguluje angiogenezę. W kłębuszkach VEGF-A wydzielany przez dojrzałe podocyty wiąże się z VEGFR na komórkach śródbłonka kłębuszków nerkowych (GEnC) i dodatkowo stymuluje proliferację, migrację i przeżycie GEnC. W ludzkiej nerce VEGF-A ulega także ekspresji w kanalikach nerkowych, a VEGFR-1 i VEGFR-2 ulegają ekspresji na GEnC i komórkach śródbłonka okołocewkowego [61]. Warto zauważyć, że w wyniku alternatywnego splicingu egzonów można wytworzyć wiele izoform VEGF-A o długości od 121 do 206 aminokwasów, przy czym VEGF-A165 jest najbardziej dominujący. Później nową rodzinę izoform VEGF-A powstałych z alternatywnego miejsca składania 3' w końcowym eksonie 8 nazwano VEGF-Axxxb [62]. Istnieją mocne dowody sugerujące, że zarówno ekspresja VEGF-A, jak i splicing są krytycznymi regulatorami czynności nerek [61, 62].

Wykazano, że zarówno specyficzny dla podocytów niedobór VEGF-A, jak i nadekspresja VEGF-A u myszy powodująPChN[63]. Inhibitory VEGF-A i inhibitory VEGFR-2 są powszechnie stosowane w antyangiogennej terapii nowotworów, ale leki te często powodują działania niepożądane prowadzące do uszkodzenia nerek [64]. Stwierdzono, że obniżona ekspresja VEGF-A w nerkach koreluje z GFR u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek [65, 66]. Tymczasem podwyższone poziomy VEGF-A w krążeniu i w moczu stwierdza się u pacjentów z kłębuszkowym zapaleniem nerek z półksiężycem (CrGN) i DKD [67, 68]. Z drugiej strony u pacjentów we wczesnych stadiach DKD ze stosunkowo prawidłową czynnością nerek występuje wyższy poziom izoformy VEGF-A165b w porównaniu z VEGF-A165. Jednakże w późniejszych stadiach DKD, gdy szacowany GFR spada, zmniejsza się zwiększona ekspresja VEGF-A165b [69]. Swoista dla podocytów nadekspresja VEGF-A165b w nerkach ratuje dysfunkcję śródbłonka w chorobie nerek, co sugeruje, że modulacja splicingu VEGF A jest potencjalną drogą terapeutyczną [61]. W rzeczywistości wiele czynników wzrostu i receptorów czynników wzrostu ma również warianty splicingowe i powiązano je z chorobami nerek [62].

Inne VEGF są również zaangażowane w choroby nerek. Wyższy poziom VEGF-C w surowicy zidentyfikowano jako potencjalny nowy biomarker stanu nawodnienia u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek [70], a wyższe poziomy VEGF-B i VEGF-D w surowicy korelują z dysfunkcją nerek u pacjentów z DKD [71, 72] . VEGF-C i VEGF-D biorą także udział w limfangiogenezie w zwłóknieniu nerek, a blokada sygnalizacji VEGF-C i VEGF-D zmniejsza limfangiogenezę wywołaną niedrożnością [73]. Badania te oferują potencjalnie nowe podejście terapeutyczne do chorób nerek poprzez ukierunkowanie na VEGF-B, VEGF-C i VEGF-D. Na przykład PGF jest ligandem VEGFR-1, który jest często stosowany jako biomarker zdarzeń sercowo-naczyniowych. PGF, GDF15 i FGF23 w osoczu są istotnie powiązane z szacowanym rocznym spadkiem GFR w kohorcie replikacyjnej z badania Uppsala Longitudinal Study of Adult Men (UL SAM), a te czynniki wzrostu można wykorzystać do przewidywania częstości występowania PChN [74]. Niedawno w prospektywnym badaniu kohortowym obejmującym 549 osób z chorobami nerek potwierdzonymi biopsją przy użyciu testu proteomicznego PGF uznano za jeden z najskuteczniejszych biomarkerów krążącego osocza w osoczu, jeśli chodzi o progresję choroby nerek [75]. Inne badanie z udziałem 1444 dorosłych poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym wykazało, że wyższe stężenia PGF w okresie pooperacyjnym są niezależnie powiązane z niższym prawdopodobieństwem wystąpienia AKI, długim czasem trwania AKI i śmiertelnością [76].

System IGF

Układ insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF) obejmuje IGF-1 i IGF-2, receptory typu I i typu II (IGF-RI i IGF-RII), białka wiążące IGF o wysokim powinowactwie (IGFBP) ), białka związane z IGFBP o niskim powinowactwie (IGBP-rP) i proteazy IGFBP. IGF-1 pośredniczy w wielu działaniach hormonu wzrostu. Układ IGF jest niezbędny do utrzymania prawidłowej czynności nerek, a rozregulowanie IGF powiązano z szeregiem chorób nerek [77, 78]. Jednakże funkcja IGF w chorobach nerek jest nadal kontrowersyjna. Aktywność IGF jest zwiększona we wczesnej DKD, podczas gdy obniżona aktywność IGF przyczynia się do zachorowalności związanej z PChN, co wskazuje, że system IGF musi być precyzyjnie zrównoważony, aby zapewnić optymalne wyniki leczenia nerek [78]. W przypadku PChN dowody uzyskane na modelach gryzoni i na ludziach wykazały, że oś hormon wzrostu/IGF-1/IGFB Ps bierze udział w patogenezie DKD, a IGF-1 odgrywa ważną rolę we wczesnym rozwoju DKD [79, 80]. W AKI obniżony poziom IGF-1 w surowicy jest skorelowany ze zwiększoną śmiertelnością i stanem odżywienia pacjentów z AKI. Dlatego IGF-1 w surowicy jest odpowiednim kandydatem na wczesny i czuły biomarker śmiertelności z powodu AKI na oddziałach intensywnej terapii [3]. Chociaż w modelach AKI u gryzoni wykazano, że IGF-1 ma potencjał terapeutyczny, nie ma to miejsca w przypadku ludzkiej AKI [3]. W ostatnich latach wiele uwagi poświęca się roli IGFBP w chorobach nerek [81]. Wśród nich IGFBP-7 jest silnie wyrażany wkanaliki nerkowei jest stosowany głównie jako wczesny marker predykcyjny i prognostyczny AKI [81]. Zawartość w moczu tkankowego inhibitora metaloproteinazy-2 (TIMP- 2) i IGFBP-7 została zatwierdzona przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) jako pierwszy biomarker do oceny ryzyka AKI u pacjentów OIT w 2014 roku [81].

IGFBP-rP2, nazywany także czynnikiem wzrostu tkanki łącznej (CTGF) lub CCN2, ulega szerokiej ekspresji w nerkach. CTGF jest dobrze zbadany, ponieważ jest bezpośrednim mediatorem zwłóknienia wywołanego TGF- -. Obecnie nie zidentyfikowano żadnego specyficznego receptora CTGF. CTGF może wywierać swoje działanie poprzez wiązanie różnych cząsteczek, w tym czynników wzrostu, białek macierzy, takich jak fibronektyna i proteoglikany, oraz cząsteczek powierzchniowych komórki, takich jak integryny, i niektórych receptorów [7]. W nerkach stężenie CTGF jest zwiększone u pacjentów z DKD, przewlekłą nefropatią alloprzeszczepową, stwardnieniem nerek nadciśnieniowym i CrGN [7]. Poziom CTGF w osoczu i moczu jest podwyższony w przypadku różnych PChN i działa jako niezależny czynnik predykcyjny schyłkowej niewydolności nerek [82]. Pomimo FG-3019 przeciwciało anty-CTGF było dobrze tolerowane i doprowadziło do zmniejszenia mikroalbuminurii w dwóch badaniach I fazy w DKD (ryc. 2); kolejne badania kliniczne u osób z FSGS i DKD są przedwcześnie przerywane [5].

Płytkowe czynniki wzrostu

Płytkowy czynnik wzrostu (PDGF) odgrywa kluczową rolę w postępie chorób nerek, szczególnie tych charakteryzujących się proliferacją komórek mezangialnych i zwłóknieniem śródmiąższowym [4]. Obecnie spośród czterech izoform PDGF i dwóch podjednostek receptora PDGF (PDGFR) wyróżnia się pięć różnych dimerów PDGF (PDGF-AA, PDGF-BB, PDGF-CC, PDGF-DD i PDGF-AB) oraz trzy dimery PDGFR (PDGFR-, Tworzą się odpowiednio PDGFR- i PDGFR-). W nerkach PDGF jest wytwarzany przez różne typy komórek, w tym podocyty i TEC. PDGF wiążą się z dimeryzowanymi PDGFR wyrażanymi na komórkach mezenchymalnych w nerkach i promują proliferację i/lub rekrutację fibroblastów, komórek mezangialnych, perycytów i komórek mięśni gładkich [4, 7]. Zwiększoną ekspresję składników układu PDGF zaobserwowano w nerkach w przypadku wielu różnych chorób nerek, takich jak glomerulopatia proliferacyjna mezangialna, nefropatia IgA, CrGN, toczniowe zapalenie nerek, nefropatia błoniasta i glomerulopatia przeszczepowa [4, 7, 83]. U pacjentów z nefropatią IgA stężenie PDGF-D jest podwyższone, a wydalanie z moczem PDGF-A i PDGF-AB/PDGF-B jest również zwiększone u pacjentów z niepowikłaną cukrzycą typu 1 [7].

Wiele badań przedklinicznych wykazało, że antagonizm sygnalizacji PDGF/PDGFR może złagodzić choroby nerek o różnej etiologii. W szczurzym modelu kłębuszkowego zapalenia nerek anty-Thy1 leczenie chimeryczną cząsteczką PDGFR/Fc, antagonistą aptameru oligonukleotydowego przeciwko PDGF-B lub przeciwciałem neutralizującym PDGF-D może skutecznie zmniejszyć proliferację mezangialnej i zapobiec późniejszemu rozwojowi zwłóknienia nerek [4, 7 , 84]. Niedobór PDGF-D powoduje zmniejszenie zwłóknienia śródmiąższowego nerek w modelach UUO i jednostronnych IRI [4]. Zarówno niedobór IgG anty-PDGF-C, jak i niedobór PDGF-C skutecznie redukują zwłóknienie nerek w modelu UUO [7]. Ponadto inhibitory kinazy PDGFR, takie jak imatynib i AG1295, zmniejszają zwłóknienie nerek w modelach autoimmunologicznego zapalenia nerek, DKD, nadciśnienia i przewlekłej nefropatii alloprzeszczepu [4]. Niedobór PDGFR poprawia morfologię kłębuszków nerkowych i śródmiąższowych w eksperymentalnej DKD [85]. Badania te sugerują, że system PDGF może stanowić cele terapeutyczne w przypadku chorób nerek. Jednak w tej strategii nadal brakuje wdrożenia badań klinicznych.

Progranulina

Jako autokrynny czynnik wzrostu, progranulina (PGRN) pełni wiele funkcji fizjologicznych i jest szeroko zaangażowana w patogenezę wielu typów chorób, takich jak choroby autoimmunologiczne, miażdżyca i nowotwory. PGRN jest również ważną cząsteczką przeciwzapalną, ponieważ celuje głównie w prozapalną sygnalizację TNF. Nasze badania wykazały, że poziom PGRN jest znacznie obniżony w nerkach w mysim modelu nerkowego IRI [86). Niedobór PGRN u myszy znacząco pogarsza uszkodzenie nerek, o czym świadczy wyższy poziom kreatyniny w surowicy, poważniejsze uszkodzenie morfologiczne i reakcje zapalne [86). Co ważne, rekombinowany ludzki PGRN ma potencjał terapeutyczny w leczeniu AKI [86]. Coraz więcej dowodów wskazuje, że receptory podobne do domeny oligomeryzacji nukleotydów (NOD) (NLR) są silnie zaangażowane w patogenezę chorób nerek [87]. Nasze badania wskazują ponadto, że PGRN, przynajmniej częściowo, negatywnie reguluje reakcje zapalne, w których pośredniczy NOD2, członek NLR [86). W kolejnych badaniach odkryliśmy, że ekspresja PGRN w nerkach jest zmniejszona u myszy z cukrzycą i pacjentów z DKD potwierdzoną biopsją [88]. Niedobór PGRN powoduje zaostrzenie uszkodzenia podocytów, podczas gdy podawanie rekombinowanego ludzkiego PGRN skutecznie łagodzi uszkodzenia nerek u myszy z cukrzycą [88]. Mechanicznie PGRN utrzymuje homeostazę mitochondriów poprzez biogenezę i mitofagię mitochondriów za pośrednictwem Sirt1-PGC-1 / FoxO1 oraz indukuje autofagię poprzez szlak CaMKK-AMPK, chroniąc w ten sposób podocyty w warunkach cukrzycy [88, 89]. Zmniejszenie PGRN w nerkach potwierdzono także u myszy z CKD [90]. Co ciekawe, stężenie krążącego PGRN jest zwiększone w ludzkich i zwierzęcych modelach AKI i PChN, co wskazuje, że zwiększone stężenie krążącego PGRN może być mechanizmem kompensacyjnym ograniczającym dysfunkcję nerek [90].

Czynnik wzrostu pochodzący z szpiku

Mieloidalny czynnik wzrostu (MYDGF) został pierwotnie zidentyfikowany jako białko parakrynne wydzielane przez monocyty i makrofagi pochodzące ze szpiku kostnego [91]. Badania wykazały, że MYDGF pełni rolę ochronną w układzie sercowo-naczyniowym. MYDGF pośredniczy w naprawie serca po zawale mięśnia sercowego [91, 92], wspomaga proliferację kardiomiocytów i poprawia regenerację serca u myszy po uszkodzeniu serca [93], hamuje uszkodzenie śródbłonka i miażdżycę u myszy z nokautem apolipoproteiny E [94] oraz chroni przed przeciążeniem ciśnieniowym wywołaną niewydolnością serca [95]. Ostatnie badania wykazały, że MYDGF bierze również udział w patogenezie chorób nerek. Poziomy MYDGF w osoczu są obniżone u myszy i pacjentów z cukrzycą [96]. MYDGF nie tylko poprawia metabolizm glukozy/lipidów u myszy z cukrzycą, ale także łagodzi DKD powodującą uszkodzenie podocytów [96, 97]. Poprzez wytworzenie chimerycznych myszy szpikowych zbadano rolę MYDGF pochodzącego ze szpiku kostnego w utrzymaniu metabolizmu glukozy i funkcji nerek w warunkach cukrzycy [97]. Niedawno nasze badanie wykazało, że MYDGF ulega również ekspresji w komórkach miąższu nerek i jest znacznie zmniejszony w podocytach myszy z FSGS i DKD [98]. Poziomy MYDGF w kłębuszkach są ujemnie skorelowane ze stosunkiem albuminy do kreatyniny w moczu u myszy z chorobami kłębuszków [98]. Funkcjonalnie MYDGF chroni podocyty przed katastrofą mitotyczną poprzez zmniejszenie akumulacji podocytów w fazie S [98]. Co ważniejsze, znaczną redukcję MYDGF stwierdza się w kłębuszkach pacjentów z chorobą kłębuszkową, a poziom MYDGF jest skorelowany z GFR, kreatyniną w surowicy i utratą podocytów, co wskazuje, że MYDGF może być atrakcyjnym celem terapeutycznym w chorobie kłębuszkowej [98]. .

Wnioski

Od dziesięcioleci dużą uwagę zwraca się na wartość czynników wzrostu jako biomarkerów i celów terapeutycznych chorób nerek. Wiele czynników wzrostu wykazało swój potencjał jako biomarkery w diagnostyce klinicznej chorób nerek (Tabela 1). Niemniej jednak konieczne są dalsze badania na dużych kohortach i długie okresy obserwacji, aby dokładniej określić wartość stosowania określonego czynnika wzrostu w określonych stadiach niektórych chorób nerek. Z drugiej strony dalsza ocena szerszych kombinacji biomarkerów zawierających odpowiednie czynniki wzrostu przyczyni się do precyzyjnej diagnostyki chorób nerek. W aspekcie celów terapeutycznych chorób nerek (tab. 2) podejście ukierunkowane na czynniki wzrostu nie przełożyło się dotychczas na skuteczną i bezpieczną strategię terapeutyczną u ludzi, co może wynikać z heterogeniczności chorób nerek i pluripotencji czynników wzrostu. W przyszłości terapie chorób nerek będą miały tendencję do indywidualizowania, co wymaga stosowania różnych kombinacji leków dla różnych scenariuszy klinicznych. Dlatego należy podejmować wiele prób optymalizacji środków terapeutycznych, aby uzyskać wysoce specyficzne, trwałe i korzystne efekty oraz uniknąć ich skutków ubocznych. Jednocześnie terapia komórkowa i terapia kwasami nukleinowymi stanowią atrakcyjne podejścia ułatwiające kliniczne zastosowanie terapii chorób nerek ukierunkowanej na czynniki wzrostu, co może zapewnić nową strategię leczenia chorób nerek.

Bibliografia

1 Guzeloglu-Kayisli O, Kayisli UA, Taylor HS. Rola czynników wzrostu i cytokin podczas implantacji: interakcje endokrynologiczne i parakrynne.Semin Reprod Med. 2009 styczeń; 27 ust. 1: 62–79.

2 Silva AC, Lobo JMS. Cytokiny i czynniki wzrostu.Adw. Biochem Inż. Biotechnologia. 2020; 171:87–113. 

3 Gao L, Zhong X, Jin J, Li J, Meng XM. Potencjalna terapia celowana i diagnostyka oparta na nowym wglądzie w czynniki wzrostu, receptory i dalsze efektory w ostrym uszkodzeniu nerek i postępie ostrego uszkodzenia nerek-przewlekłej choroby nerek.Cel przekazywania sygnału Tam. 2020 14 lutego;5(1):9.

4 Ruiz-Ortega M, Rayego-Mateos S, Lamas S, Ortiz A, Rodrigues-Diez RR. Celowanie w postęp przewlekłej choroby nerek.Nat Rev Nephrol. maj 2020;16(5):269–88.

5 Allinovi M, De Chiara L, Angelotti ML, Becherucci F, Romagnani P. Leczenie przeciwzwłóknieniowe: przegląd dowodów klinicznych.Matryca Biol. 2018 sierpnia; 68–69: 333–54.

6 Meng XM, DJ Nikolic-Paterson, Lan HY. TGF-: główny regulator zwłóknienia.Nat Rev Nephrol. Czerwiec 2016; 12(6):325–38. 7 Kok HM, Falke LL, Goldschmeding R, Nguy i TQ. Ukierunkowanie na szlaki CTGF, EGF i PDGF w celu zapobiegania postępowi choroby nerek.Nat Rev Nephrol. 2014 grudzień;10(12): 700–11. 8 Nguyen TQ, Goldschmeding R. Białko morfogenetyczne kości

7 i czynnik wzrostu tkanki łącznej: nowe cele w leczeniu zwłóknienia nerek?Firma Pharm Res. 2008 października; 25(10): 2416–26. 9 Nakamura J, Yanagita M. Modulatory Bmp w chorobie nerek.Discov Med. styczeń 2012; 13(68): 57–63. 10 Li RX, Yiu WH, Tang SCW. Rola białka morfogenetycznego kości-7 w zwłóknieniu nerek.Przód Fizjol. 2015;6:114.

Wsparcie dla Wecistanche – największego eksportera Cistanche w Chinach:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Sklep:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop