„Inne” duże powikłanie: wpływ przewlekłej choroby nerek na ryzyko raka i jego wyniki Ⅱ

Czynniki chorobowe

Warunki genetyczne.

Choroba von Hippela-Lindaua (VHL) to rzadka choroba genetyczna o dziedziczeniu autosomalnym dominującym, charakteryzująca się mutacjami w genie supresorowym nowotworu VHL. To prowadzi donieprawidłowy nowotwóroraz wzrost torbieli, która może być łagodna i/lub złośliwa i w szczególności zwiększa ryzyko raka jasnokomórkowego nerki. Często prowadzi do resekcji (nawrotu) raka nerkowokomórkowego w chorobie VHLpostępująca PChNi/lub wymagającą schyłkową chorobą nerekterapię nerkozastępczą.

Stwardnienie guzowate to kolejna rzadka choroba dziedziczona autosomalnie dominująco, spowodowana mutacjami inaktywującymikompleks stwardnienia guzowatego(TSC) geny supresorowe nowotworu TSC1 lub TSC2 [31].Angiomyolipomata nerekrozwija się u większości pacjentów ze stwardnieniem guzowatym. U mniejszego odsetka pacjentów rozwinie się duża liczba torbieli nerek, a rzadziej rak nerkowokomórkowy. Ostatecznie każdy z tych nieprawidłowych wzrostów może prowadzić do niewydolności nerek.

Hematopoeza klonalna jest zjawiskiem związanym z wiekiem, charakteryzującym się mutacjami somatycznymi w hematopoetycznych komórkach macierzystych, prowadzącymi do klonalnej ekspansji zmutowanych leukocytów. U osób, u których stwierdza się hematopoezę klonalną, ryzyko wystąpienia raka hematologicznego jest znacznie zwiększone [32] (wraz z chorobami układu krążenia i przedwczesną śmiercią). Niedawno hematopoeza klonalna szpiku jest przyczynowo związana zrozwój PChN(określany przez efekty) [33] i zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych (choroba sercowo-naczyniowa, niewydolność nerek, Inowotwory szpikowe) u osób z PChN [33].

Ostre uszkodzenie nerek, Którypowoduje PChNi jest bardziej powszechny wistniejąca wcześniej PChN, mogą sprzyjać rozwojowi brodawkowatego raka nerkowokomórkowego poprzez stymulację procesów uszkodzenia i naprawy DNA, wywołując proliferację komórek progenitorowych nerek i nieprawidłową mitozę, a tym samym napędzając powstawanie nowotworów [34].

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY FUNCTION

KLIKNIJ TUTAJ, ABY POZYSKAĆ NATURALNY ORGANICZNY WYCIĄG Z CISTANCHE Z 25% ECHINAKOZYDEM I 9% AKTEOZYDEM NA FUNKCJĘ NEREK

Choroby zapalne i immunologiczne.

Najbardziej niestolikową chorobą kłębuszkową jest błoniaste kłębuszkowe zapalenie nerek, w przypadku którego u 5–20% pacjentów występuje nowotwór. Jednakże opisano różne inne kłębuszkowe zapalenie nerek w związku ze nowotworami narządów litych, najczęściej chorobą minimalnych zmian i mezangialno-proliferacyjnym kłębuszkowym zapaleniem nerek, ale także nefropatią immunoglobuliny A, ogniskowym segmentowym stwardnieniem kłębuszków nerkowych, kłębuszkowym zapaleniem nerek z półksiężycem, w tym chorobą przeciw błonie podstawnej kłębuszków podstawnych (GBM). oraz zapalenie naczyń związane z przeciwciałami przeciwko cytoplazmie neutrofilów (ANCA) i mikroangiopatie zakrzepowe [35].

CKD, albuminuria i nowotwory są powiązane ze stanem zapalnym. Cystatyna C ulega wszechobecnej ekspresji i jest swobodnie filtrowana w kłębuszkach, pełniąc funkcję markera filtracji kłębuszkowej. Ponieważ wiek, płeć i masa mięśniowa nie mają wpływu na cystatynę C, może ona być bardziej czułym markerem wczesnych zmian w czynności nerek w porównaniu z kreatyniną w surowicy. Jednakże stężenie cystatyny C może być również podwyższone w stanach zapalnych, w tym w niektórych nowotworach. Cystatyna C jest ważnym endogennym inhibitorem enzymów regulatorowych zaangażowanych w powstawanie nowotworów, w tym proteaz cysteinowych i czynnika wzrostu tkanki (TGF-), ale przypisywana jest zarówno jako promotor [36], jak i supresor [37, 38] postępu choroby w niektórych podtypach nowotworu. Nie jest jasne, w jakim stopniu cystatyna C jako marker zarówno stanu zapalnego, jak i filtracji kłębuszkowej jest zakłócana przez obecność raka. Według naszej wiedzy żadne badanie nie badało tego szczegółowo. Dalsza dyskusja na ten temat wykracza poza zakres tego przeglądu, ale może to częściowo wyjaśniać silniejsze powiązania obserwowane między eGFRcys a ryzykiem nowotworu specyficznego dla miejsca.

Infekcje. Zakażenia, a zwłaszcza wirusy, mogą bezpośrednio powodować raka i choroby nerek, w tym wirus Epsteina-Barra, wirus cytomegalii, wirus brodawczaka ludzkiego, wirus limfotropowy ludzkich komórek T oraz wirusowe zapalenie wątroby typu B i C. Ludzki wirus niedoboru odporności może sam powodować raka i chorobę nerek lub zaostrzają rakotwórcze skutki współzakażenia innymi wirusami. Częściowo wyjaśnia to znaczny wzrost ryzyka nowotworu, w przypadku którego efekty immunosupresji wydają się zwiększać ryzyko nowotworu związanego z infekcją, a ryzyko wystąpienia nowotworu może zostać zmniejszone poprzez wycofanie immunosupresji [39].

Błąd wykrywania. U osób z przewlekłą chorobą nerek częściej można zgłaszać zwiększoną częstość występowania niektórych nowotworów nerek, takich jak prostata i niektóre nowotwory układu krwiotwórczego. Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek objęci opieką specjalistyczną częściej kontaktują się z podmiotami świadczącymi opiekę zdrowotną, u których w ramach rutynowych badań klinicznych przeprowadza się badania przesiewowe w kierunku krwiomoczu w kierunku krwiomoczu za pomocą paska testowego, badania krwi w kierunku dyskrazzji komórek plazmatycznych i/lub badanie objawów ze strony układu moczowego. Alternatywnie, chorobę nerek można wykryć podczas badania w celu ustalenia niepowiązanej diagnozy raka.

Wzmacniając obawy dotyczące błędu w wykrywaniu i/lub odwrotnej przyczynowości, jedno badanie donosi o rozproszeniu ryzyka związanego z przewlekłą chorobą nerek i określonymi podtypami nowotworów, w tym rakiem prostaty i rakiem hematologicznym, po 12-miesięcznym okresie obserwacji [7]. Jednak przełomowe analizy przeprowadzone w innych populacjach nie wykazały istotnego osłabienia związku między eGFR [16] lub albuminurią [16, 19] a ryzykiem raka, co sugeruje, że może istnieć rzeczywisty związek wykraczający poza możliwość wykrycia raka przedobjawowego.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY FUNCTION

Czynniki leczenia

Leczenie chorób nerek może powodować raka.

Opcje medyczne stosowane w leczeniu PChN i schorzeń z nią związanych mogą powodować rozwój raka. Oczywistym przykładem jest cyklofosfamid, stosowany w leczeniu kłębuszkowego zapalenia nerek (takiego jak nefropatia błoniasta) i chorób hematologicznych (w tym chłoniaka i szpiczaka), które są związane z rozwojem nowotworów złośliwych, zwłaszcza raka pęcherza moczowego. Leki stymulujące erytropoezę stosowane w leczeniu niedokrwistości nerek mogą zaostrzać istniejące nowotwory [40]. Immunosupresja w przypadku zapalnego lub immunologicznego kłębuszkowego zapalenia nerek lub po przeszczepieniu nerki zwiększa ryzyko niektórych nowotworów, w szczególności między innymi tych wywołanych infekcjami (zwłaszcza wirusami) [41].

Leczenie raka może powodować chorobę nerek. Oryginalny lek do chemioterapii na bazie platyny, cisplatyna, został wprowadzony w latach 70. XX wieku i był wysoce skuteczną metodą leczenia kilku nowotworów narządów litych, w tym raka jąder, jajnika, płuc, szyjki macicy i pęcherza moczowego. Jednak w rzeczywistości jest wydalany i ma silne działanie nefrotoksyczne, powodując zmniejszenie filtracji kłębuszkowej (w sposób zależny od dawki) w ciągu kilku godzin od podania [42]. Dożylne nawodnienie może zmniejszyć ryzyko nefrotoksyczności wywołanej cisplatyną i obecnie uważa się je za niezbędne leczenie skojarzone, ale rutynowo unika się cisplatyny u pacjentów z istniejącą wcześniej przewlekłą chorobą nerek (stadia G3–G5). Dla porównania, karboplatyna wykazuje bardzo niską nefrotoksyczność i może być wybrana jako alternatywna metoda leczenia u osób z umiarkowaną przewlekłą chorobą nerek.

Wiele antymetabolitów stosowanych w leczeniu różnych nowotworów jest przynajmniej częściowo wydalanych. Przy wyższych dawkach metotreksat może powodować wytrącanie się wewnątrzkanalików, co może skutkować ostrym uszkodzeniem nerek i spadkiem GFR [43]. Na ogół zaleca się zmniejszenie dawki u osób z istniejącą wcześniej PChN G3–G5 lub u pacjentów dializowanych. Małe badania sugerują, że terapia pemetreksedem (stosowanym w leczeniu raka płuc) może powodować podobną, zależną od dawki nefrotoksyczność, szczególnie gdy pacjenci otrzymują przedłużony cykl leczenia wynoszący 10 lub więcej cykli [44].

Środek alkilujący ifosfamid jest znacznie bardziej nefrotoksyczny niż jego kuzyn, cyklofosfamid, chociaż dowody na to pochodzą głównie z literatury pediatrycznej. Ifosfamid zazwyczaj powoduje dysfunkcję kanalików nerkowych lub w niektórych przypadkach może skutkować (zwykle łagodnym) zmniejszeniem GFR [45], chociaż skutki długoterminowe są niepewne. Ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony nerek wzrasta w przypadku większych dawek i skumulowanego narażenia, jednoczesnego podawania z cisplatyną oraz u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą nerek.

Nowsze postępy w leczeniu umożliwiły lepsze zrozumienie biologii nowotworu i jego mikrośrodowiska immunologicznego, co doprowadziło do powstania nowych terapii opartych na odporności, zapewniających niezwykłą poprawę wyników leczenia pacjentów [46, 47]. Stosowanie tych nowych środków odpornościowych stale rośnie, w coraz bardziej wczesnych stadiach choroby [48]. W związku z tym w dalszym ciągu będziemy świadkami odchodzenia od tradycyjnych cytotoksycznych środków chemioterapeutycznych na rzecz terapii celowanych i immunoterapii. W obliczu zmieniającego się środowiska terapii nowotworów spektrum działań niepożądanych będzie się coraz bardziej różnicować. Może to mieć miejsce zwłaszcza w przypadku stosowania tych nowych środków przeciwnowotworowych w połączeniu z konwencjonalnymi chemioterapiami.

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY FUNCTION

Stosowanie ogólnoustrojowych terapii przeciwnowotworowych (SACT), które w rzeczywistości nie są wydalane (np. inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego, ICI), nie zapobiega całkowicie pozacelowym nerkowym skutkom ubocznym [49]. SACT może wpływać na dowolny odcinek nefronu, prowadząc do objawów klinicznych, w tym białkomoczu, nadciśnienia, zaburzeń elektrolitowych, glomerulopatii, ostrego lub przewlekłego śródmiąższowego zapalenia nerek i powtarzających się epizodów ostrego uszkodzenia kanalików prowadzących do PChN [50]. Co więcej, nawet u pacjentów z łagodną przewlekłą chorobą nerek wydalanie i metabolizm SACT mogą być zmniejszone, co zwiększa ryzyko toksyczności ogólnoustrojowej, nawet jeśli wydalanie leku jest minimalne [51]. Potencjalnie ogranicza to dawkę lub czas trwania SACT, który można podawać pacjentom z PChN. Dlatego też ważna jest świadomość potencjalnych skutków ubocznych leków przeciwnowotworowych i próba identyfikacji pacjentów z grupy zwiększonego ryzyka, aby umożliwić zapobieganie lub wczesne leczenie uszkodzenia nerek, aby uniknąć ciężkiego i trwałego upośledzenia czynnościowego. Jeśli stwierdzono już poważny uraz, zapewnienie odpowiedniego wsparcia w celu poprawy opieki nad tą populacją nowotworową ma ogromne znaczenie. Podsumowanie działań niepożądanych typowego SACT dla nerek przedstawiono na Rycinie 2.

Około jedną trzecią nowotworów złośliwych leczy się metodą SACT, chociaż dowody z badań klinicznych dotyczące stosowania określonych leków u osób z przewlekłą chorobą nerek są często skąpe. W ukierunkowanym wyszukiwaniu Kitchlu i in. [54] ocenili randomizowane, kontrolowane badania kliniczne przeprowadzone w pięciu najczęstszych nowotworach narządów litych (pęcherza moczowego, piersi, jelita grubego, płuc i prostaty) na podstawie wybranych sześciu prestiżowych czasopism medycznych i onkologicznych z lat 2012–2017 włącznie. Z 310 zidentyfikowanych badań (292 889 pacjentów) 85% specyficznie wykluczyło pacjentów ze markerami PChN. Kryteria wykluczenia były różne, ale obejmowały podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy powyżej normy (49% badań), zmniejszony klirens kreatyniny (najwyższy próg<60 mL/min; 44%), reduced eGFR (highest threshold <60 mL/min/1.73 m2; 5%), proteinuria (12% of trials), unspecified CKD (16% of trials)and/or multiple exclusion criteria for CKD (34% of trials). This report did not comment on the number of potential participants who were screened and then excluded from clinical cancer trials based on CKD. Acknowledging that as many as half of patients with cancer may have evidence of CKD at diagnosis [17], it is likely that participants in clinical cancer trials are not representative of the patients who require treatment for cancer in the 'real world'. Furthermore, the majority of SACT is licensed without safety information in patients with moderate-to-severe CKD, and almost none report safety information in patients on dialysis [51].

CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY FUNCTION

Trudności w dawkowaniu.

Dokładne oszacowanie GFR u osób chorych na nowotwory jest niezbędne, aby zapewnić optymalne dawkowanie tradycyjnych chemioterapii cytotoksycznych i nowszych SACT. Istnieją pewne obawy dotyczące stosowania eGFR u osób, u których zdiagnozowano raka, zwłaszcza dotyczące dawkowania leków. Konsekwencją niedokładnego oszacowania GFR jest narażenie niektórych pacjentów na zwiększoną toksyczność leku, podczas gdy innym pacjentom można odmówić leczenia (lub odpowiednich dawek leczenia), które jest bezpieczne.

U osób z eGFR rutynowo unika się stosowania cisplatyny<60 mL/min/1.73 m2. Although carboplatin is better tolerated and can be used in people with moderate CKD, it is purely really excreted, and dosing decisions are based on eGFR at the time of administration (using Calvert's formula). In people with cancer, GFR is generally overestimated by Cockcroft and Gault creatinine clearance and the CKD Epidemiology Collaboration, whereas GFR is generally underestimated by MDRD (although body surface area adjustment may improve accuracy) [55]. Compared with measured GFR, CamGFR- a model developed and validated in patients with cancer- is more accurate than other published creatinine-based models and improves the precision of carboplatin dosing to within clinically acceptable limits [56].

Potrzebnych jest więcej dowodów na poparcie decyzji dotyczących dawkowania oraz na temat skuteczności leczenia i toksyczności SACT u pacjentów z istniejącą wcześniej przewlekłą chorobą nerek. Ponadto przy podejmowaniu decyzji o dawkowaniu leków można zalecić inne pomiary eGFR niż te stosowane w monitorowaniu PChN lub ocenie ryzyka nowotworu.

PRZEWIDYWANIE RYZYKA RAKA

Jeśli chodzi o choroby sercowo-naczyniowe, opracowano i zweryfikowano różnorodne narzędzia do przewidywania ryzyka, aby pomóc w przewidywaniu rozwoju nowotworu zarówno w przypadku sugestywnych scenariuszy klinicznych, jak i u osób bezobjawowych [57].

Narzędzia oceny ryzyka zaprojektowano dla 15 podtypów nowotworów i charakteryzują się dodatnimi wartościami predykcyjnymi (PPV) na podstawie objawów pacjenta. Wytyczne Narodowego Instytutu Doskonałości Zdrowia i Opieki (NICE) zalecają skierowanie na dalsze badania w przypadku PPV wynoszącego 3% lub więcej. Narzędzie oceny ryzyka raka pęcherza moczowego uwzględnia „podwyższony poziom kreatyny w surowicy”; jednakże pomimo powtarzanych badań wykazujących związek między eGFR, albuminurią i (lub) kategorycznym rozpoznaniem PChN, pomiary czynności nerek nie są uwzględniane w narzędziach oceny ryzyka w przypadku płuc, nerek, chłoniaka Hodgkina i szpiczaka mnogiego. Co więcej, nie rozważano włączenia wskaźników czynności nerek do badania QCancer, którego celem było oszacowanie ryzyka niezdiagnozowanego nowotworu we wszystkich podtypach, w oparciu o istniejące czynniki ryzyka i/lub aktualne objawy u mężczyzn [58] i kobiet [59].

Pokazaliśmy, że eGFRcr jest niespójnie powiązany z ogólnym ryzykiem raka, podczas gdy eGFRcys może być ściślej powiązany z ryzykiem raka. W przeciwieństwie do kreatyniny w surowicy, na cystatynę C nie ma wpływu wiek, płeć, masa mięśniowa ani pochodzenie etniczne i wykazuje ona negatywną, liniową zależność z ryzykiem sercowo-naczyniowym [13, 14] i ryzykiem raka [16] poniżej 90 ml/min/1,73 m2. Natomiast eGFRcr nie jest powiązany ze zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych lub nowotworów, dopóki eGFRcr nie spadnie poniżej ~75 ml/min/1,73 m2 i ma związek w kształcie litery U z ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych i raka [7, 13, 16].

Włączając do narzędzi przewidywania ryzyka raka bardziej czułe miary ryzyka nowotworu istotne dla przewlekłej choroby nowotworowej, takie jak eGFRcys i albuminuria, PPV występujących objawów w przypadku przewlekłej choroby nerek można podnieść powyżej progu do dalszych badań, zachęcając do wcześniejszego skierowania, postawienia diagnozy i leczenie. Przydatność nieukierunkowanych badań przesiewowych w kierunku raka u osób z chorobami przewlekłymi (w tym przewlekłą chorobą nerek) jest kontrowersyjna ze względu na niepewność co do opłacalności, dokładności i bezpieczeństwa, szczególnie w grupie o większym ryzyku wystąpienia współistniejących chorób nienowotworowych i śmierci. Można jednak opracować narzędzia przewidywania ryzyka nowotworu specjalnie dla osób z przewlekłą chorobą nerek, aby uchwycić profil podwyższonego ryzyka obserwowany w niektórych, choć nie wszystkich, podtypach nowotworów. Narzędzia takie mogą następnie umożliwić ukierunkowane badania przesiewowe u osób o najwyższym ryzyku wystąpienia określonych nowotworów.

ZNACZENIE I PRZYSZŁA PRACA

W Tabeli 1 podsumowujemy znaczenie związku między przewlekłą chorobą nerek a nowotworem dla nefrologa. Przedstawiamy pewne sugestie dotyczące przyszłych prac, które pozwolą nam lepiej zrozumieć tę chorobę.zachorowalność na raka, leczenie i wyniki wosoby z PChNw tabeli 2.

WNIOSKI

U osób z przewlekłą chorobą nerek zapadalność na nowotwory i śmiertelność są wyższe, choć zależne od miejsca. Ryzyko to jest niedoceniane: markery czynności nerek, takie jak eGFR i albuminuria, nie są uwzględniane w kalkulatorach ryzyka raka (np. narzędziach oceny częstości i QCancer). Ryzyko raka nie jest konsekwentnie wykrywane, dopóki CKD nie będzie bardziej zaawansowana, co może być utrudnione przez fakt, że zarówno niższy poziom eGFRcr, jak i nowotwór są częściej obserwowane u osób starszych. Bardziej czułe i liniowe markery filtracji kłębuszkowej, takie jak cystatyna C, wykrywają związek ze zwiększonym ryzykiem zachorowania na raka i śmiertelnością na wcześniejszym etapie. Szersze stosowanie eGFRcys może usprawnić stratyfikację ryzyka; jednakże istnieją sprzeczne dane dotyczące jego dokładności w porównaniu ze zmierzoną czynnością nerek u pacjentów ze zdiagnozowanym nowotworem, a w przypadku dawkowania leków opartych na eGFR mogą być wymagane alternatywne metody. Zwiększona częstość występowania i liczba zgonów związanych z nowotworami w przewlekłej chorobie nerek jest prawdopodobnie związana z kombinacją czynników związanych z pacjentem, chorobą i leczeniem. Lepsze zrozumienie mechanizmów pomoże w opracowaniu strategii zmniejszających ryzyko raka u osób z przewlekłą chorobą nerek.

Cistanche-kidney-4(4)

OŚWIADCZENIE O KONFLIKTIE INTERESÓW

Poza nadesłaną pracą JSL zgłasza honoraria osobiste od firm Pfizer, AstraZeneca i Bristol-Myers Squibb; PBM raportuje honoraria osobiste i/lub wsparcie niefinansowe od Vifor, Napp, Pharmacosmos, AstraZeneca, Astellas i Novartis oraz granty od Boehringer Ingelheim; NNL zgłasza honoraria osobiste i wsparcie niefinansowe od firm Roche, Pfizer, Novartis, AstraZeneca, Pharmacosmos i Vifor Pharma oraz wsparcie w postaci dotacji od Roche Diagnostics, AstraZeneca i Boehringer (wszystkie wypłacane na rzecz Uniwersytetu w Glasgow, jego instytucji zatrudniającej). RJJ zgłasza wsparcie badawcze od Clovis, Astellas, Exelixis, AstraZeneca i Roche oraz honoraria od Clovis, Astellas, AstraZeneca, Roche, Ipsen, Bristol-Myers Squibb, Pfizer, Merck Serono, Merck Sharp Dohme, Janssen, Bayer i Novartis.

BIBLIOGRAFIA

1. Tu H, Wen CP, Tsai SPi in.Ryzyko raka związane z chorobami przewlekłymi i markerami chorobowymi: prospektywne badanie kohortowe.BMJ2018; 360: k134. doi: 10.1136/bmj.k134

2. Weng PH, Hung KY, Huang HLi in.Śmiertelność specyficzna dla raka w przewlekłej chorobie nerek: obserwacja podłużna dużej kohorty.Clin J Am Soc Nephrol2011; 6: 1121–1128

3. Lowrance WT, Ordoñez J, Udaltsova Ni in.PChN i ryzyko zachorowania na nowotwór.J Am Soc Nephrol2014; 25: 2327–2334

4. Liu L, Zhu M, Meng Qi in.Związek między funkcją nerek a ryzykiem raka: wyniki chińskiego badania podłużnego dotyczącego zdrowia i emerytur (CHARLS).J Rak2020; 11: 6429–6436

5. Mok Y, Matsushita K, Ballew SH,i in.Czynność nerek, białkomocz i częstość występowania raka: koreańskie badanie serca.Am J. Choroba nerek2017; 70: 512– 521

6. Ishii T, Fujimaru T, Nakano Ei in.Związek między przewlekłą chorobą nerek a śmiertelnością w przypadku raka w stadium IV.Int J Clin Oncol2020; 25: 1587– 1595

7. Xu H., Matsushita K., Su Gi in.Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej i ryzyko raka.Clin J Am Soc Nephrol2019; 14: 530–539

8. Iff S, Craig JC, Turner Ri in.Zmniejszony szacowany współczynnik GFR i śmiertelność z powodu nowotworów.Am J. Choroba nerek2014; 63: 23–30

9. Park S, Lee S, Kim Yi in.Ryzyko raka w przewlekłej chorobie nerek przed dializą: ogólnokrajowe badanie populacyjne z dopasowaną grupą kontrolną.Praktyka nerek Res Clin2019; 38: 60–70

10. Wong G, Staplin N, Emberson Ji in.Przewlekła choroba nerek i ryzyko raka: metaanaliza danych poszczególnych pacjentów 32 057 uczestników z sześciu badań prospektywnych.Rak BMC2016; 16: 488

11. Christensson A, Savage C, Sjoberg DDi in.Związek raka z umiarkowaną upośledzoną czynnością nerek na początku badania w dużej, reprezentatywnej,kohortę populacyjną obserwowano przez okres do 30 lat.Int J. Rak2013; 133: 1452–1458

Ropomocz bez gipsu i obustronne powiększenie nerek są prawdopodobnymi cechami charakterystycznymi ciężkiego, ostrego uszkodzenia nerek spowodowanego ostrym odmiedniczkowym zapaleniem nerek: opis przypadku i przegląd literatury Ⅱ

Zmodyfikowane równanie współpracy epidemiologicznej dotyczącej przewlekłej choroby nerek dotyczące szacunkowego współczynnika filtracji kłębuszkowej jest lepiej powiązane z chorobami współistniejącymi niż inne równania u żywych dawców nerek w Japonii, część 1