Rola serotoninergicznych i noradrenergicznych szlaków zstępujących w funkcjonowaniu poznawczym opartym na wynikach w spoczynku i w odpowiedzi na ćwiczenia u osób z przewlekłymi zaburzeniami związanymi z urazami kręgosłupa szyjnego: randomizowane, kontrolowane badanie krzyżowe, część 1

Abstrakcyjny:(1) Tło: Rozregulowanie układów serotoninergicznego i noradrenergicznego może mieć związek z mechanizmami neurobiofizjologicznymi leżącymi u podstaw zaburzeń poznawczych związanych z bólem w przewlekłych zaburzeniach związanych z urazem kręgosłupa szyjnego (CWAD). Celem tego badania było odkrycie roli zstępujących szlaków serotoninergicznych i noradrenergicznych w funkcjonowaniu poznawczym w spoczynku i w odpowiedzi na ćwiczenia u osób z CWAD. (2) Metody: Do tego podwójnie ślepego, randomizowanego, kontrolowanego badania krzyżowego włączono 25 osób z CWAD. Endogenne zstępujące mechanizmy hamujące serotoninergiczne i noradrenergiczne modulowano za pomocą pojedynczej dawki selektywnego inhibitora wychwytu zwrotnego serotoniny (Citalopram) lub selektywnego inhibitora wychwytu zwrotnego noradrenaliny (Atomoksetyna). Badano sprawność poznawczą w spoczynku i w odpowiedzi na wysiłek fizyczny (1) bez przyjmowania leków; (2) po przyjęciu Citalopramu; oraz (3) po przyjęciu atomoksetyny. (3) Wyniki: Po przyjęciu atomoksetyny nastąpiła poprawa uwagi selektywnej w porównaniu z dniem bez leczenia (p < {{10}},05). Natomiast pojedyncza dawka Citalopramu nie miała istotnego wpływu na funkcjonowanie poznawcze w spoczynku. Podczas przeprowadzania porównań parami stwierdzono poprawę uwagi selektywnej po ćwiczeniach w przypadku braku leków (p < 0,05). Natomiast po przyjęciu citalopramu lub atomoksetyny selektywna i trwała uwaga pogorszyła się po wysiłku fizycznym. (4) Wnioski: Pojedyncza dawka atomoksetyny poprawiła selektywną uwagę tylko w jednym schorzeniu Stroopa, a pojedyncza dawka Citalopramu nie miała wpływu na spoczynkowe funkcjonowanie poznawcze u osób z CWAD. Jedynie bez przyjmowania leków selektywna uwaga poprawiła się w odpowiedzi na ćwiczenia, podczas gdy oba leki działające ośrodkowo pogarszały wydajność poznawczą w odpowiedzi na submaksymalny atak ćwiczeń aerobowych u osób z CWAD.

Cistanche może działać przeciw zmęczeniu i zwiększać wytrzymałość, a badania eksperymentalne wykazały, że wywar z Cistanche tubulosa może skutecznie chronić hepatocyty i komórki śródbłonka wątroby uszkodzone u pływających myszy obciążonych ciężarem, zwiększać ekspresję NOS3 i promować glikogen wątrobowy syntezę, wykazując w ten sposób działanie przeciwzmęczeniowe. Ekstrakt Cistanche tubulosa bogaty w glikozydy fenyloetanowe może znacząco obniżyć poziom kinazy kreatynowej, dehydrogenazy mleczanowej i mleczanu w surowicy oraz zwiększyć poziom hemoglobiny (HB) i glukozy u myszy ICR, co może działać przeciw zmęczeniu poprzez zmniejszenie uszkodzenia mięśni oraz opóźnianie wzbogacania kwasu mlekowego w celu magazynowania energii u myszy. Compound Cistanche Tubulosa Tablets znacząco wydłużał czas pływania z obciążeniem, zwiększał rezerwę glikogenu w wątrobie i zmniejszał poziom mocznika w surowicy po wysiłku fizycznym u myszy, wykazując działanie przeciwzmęczeniowe. Odwar z Cistanchis może poprawić wytrzymałość i przyspieszyć eliminację zmęczenia u ćwiczących myszy, a także może zmniejszyć podwyższenie poziomu kinazy kreatynowej w surowicy po wysiłku fizycznym i utrzymać normalną ultrastrukturę mięśni szkieletowych myszy po wysiłku, co wskazuje, że ma działanie zwiększające siłę fizyczną i przeciwdziałające zmęczeniu. Cistanchis znacząco wydłużał także czas przeżycia myszy zatrutych azotynami i zwiększał tolerancję na niedotlenienie i zmęczenie.

Kliknij zmęczenie nadnerczy

【Więcej informacji:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

1. Wstęp

Osoby cierpiące na przewlekłe zaburzenia związane z urazem kręgosłupa szyjnego (CWAD) charakteryzują się uporczywym bólem szyi trwającym ponad trzy miesiące, wynikającym z urazu kręgosłupa szyjnego [1]. Inne towarzyszące objawy zgłaszane przez osoby z CWAD to problemy psychiczne, trudności z koncentracją i uwagą oraz niepełnosprawność [2–6].

Problemy poznawcze związane z większą niepełnosprawnością [6] i obniżoną jakością życia [3] są postrzegane jako bardzo wyniszczające. U osób z CWAD występują zaburzenia w funkcjonowaniu poznawczym [3,6–10]. Niemniej jednak dokładne mechanizmy leżące u podstaw tych dysfunkcji poznawczych pozostają niejasne. Łagodne urazowe uszkodzenie mózgu [11], chroniczne zmęczenie [12], spory sądowe [12], intensywność bólu [7] i objawy wskazujące na uczulenie ośrodkowe (CS) lub ból nowotworowy [3,8,13] są powiązane z zaburzeniami poznawczymi w CWAD-ie.

Warto zauważyć, że ból i funkcje poznawcze mają wspólne substraty neuronowe i wzajemnie się modulują [14,15]. Ból może negatywnie wpływać na sprawność poznawczą [14], wykazano także związek pomiędzy zmniejszoną skutecznością endogennego hamowania bólu a zaburzeniami funkcjonowania poznawczego u osób z bólem przewlekłym o cechach sugerujących CS [3,16]. U osób zdrowych skuteczniejsze hamowanie bólu endogennego wiąże się z lepszą wydajnością poznawczą [3,8]. Można zatem postawić hipotezę, że dysfunkcyjne hamowanie endogennego bólu, które wykazuje CWAD w spoczynku i podczas wysiłku [17–19], wyklucza optymalne zdolności poznawcze w CWAD [20].

Neuroprzekaźniki serotonina i noradrenalina odgrywają złożoną rolę modulacyjną w sygnalizacji bólu [21] i odgrywają kluczową rolę w hamowaniu endogennego bólu [22]. Dlatego też rozregulowanie układu serotoninowego i noradrenaliny prawdopodobnie będzie częściowo odpowiedzialne za nieprawidłowe funkcjonowanie zstępujących szlaków hamowania bólu [21,23,24]. Ponadto układy serotoniny i noradrenaliny wywierają głęboki wpływ na różne funkcje poznawcze, takie jak uwaga, czujność i pamięć [15,25–29]. W związku z tym rozregulowanie tych monoamin może mieć związek z mechanizmami leżącymi u podstaw zaburzeń poznawczych związanych z bólem, ale brakuje badań sprawdzających tę hipotezę.

Co więcej, sterowana przez mózg aktywacja układów serotoninergicznego i noradrenergicznego również odgrywa kluczową rolę w skutecznej hipoalgezji wywołanej wysiłkiem fizycznym [30]. U osób zdrowych pojedynczy wysiłek fizyczny powoduje hipoalgezję, natomiast u pacjentów z objawami CS może nasilać ból [18,31,32]. Ponadto wywołany wysiłkiem fizycznym wzrost poziomu serotoniny i noradrenaliny [33] wydaje się pośredniczyć w poprawie funkcjonowania poznawczego po wysiłku [34]. Jak wcześniej wykazała nasza grupa badawcza, pojedyncza sesja ćwiczeń aerobowych ma pozytywny wpływ na wydajność poznawczą u zdrowych osób [9,35,36] i na uwagę u pacjentów z CWAD.

Aby odkryć biologiczną naturę zaburzeń funkcji poznawczych związanych z bólem, pierwszym celem było zbadanie izolowanego wpływu aktywacji szlaków zstępujących serotoninergicznych lub noradrenergicznych na funkcjonowanie poznawcze oparte na wynikach u osób z CWAD poprzez zastosowanie pojedynczej dawki selektywnego inhibitora wychwytu zwrotnego serotoniny. SSRI) i selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego noradrenaliny (NRI). Drugim celem było zbadanie wpływu aktywacji szlaków zstępujących serotoninergicznych lub noradrenergicznych na funkcjonowanie poznawcze po wysiłku u osób z CWAD. Postawiliśmy hipotezę, że aktywacja zstępujących szlaków serotoninergicznych i/lub noradrenergicznych poprawi funkcjonowanie poznawcze zarówno w spoczynku, jak i w odpowiedzi na ćwiczenia u osób z CWAD.

2. Materiały i metody

2.1. Projekt i ustawienie badania

Badanie to obejmowało podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane badanie krzyżowe porównujące trzy warunki; (1) brak przyjmowania leków (stan wyjściowy), (2) po przyjęciu 20 mg citalopramu (SSRI) i (3) po przyjęciu 40 mg atomoksetyny (selektywny NRI) (ryc. 1). Badanie to odbyło się na Oddziale Medycyny Fizycznej i Fizjoterapii Szpitala Uniwersyteckiego w Brukseli (Belgia). Protokół badania został zatwierdzony przez Komisję Etyki Szpitala Uniwersyteckiego Bruksela/Vrije Universiteit Brussel i jest zgodny z Deklaracją Helsińską. Badane leki zostały wyprodukowane zgodnie z Dobrą Praktyką Wytwarzania. Wszyscy uczestnicy zostali szczegółowo poinformowani o procedurach badania i podpisali formularz zgody przed zapisaniem się na badanie. Badanie to zostało zarejestrowane na stronie ClinicalTrials.gov (nr identyfikacyjny NCT01601912) i jest zgłaszane w rozszerzeniu oświadczenia CONSORT na randomizowane badania krzyżowe [37] (materiały uzupełniające).

Wcześniejsze obliczenia wielkości próby przeprowadzono za pomocą programu G*Power 3.1.5 i opierały się na wynikach badania przeprowadzonego przez Cooka i in. [38] na temat wpływu pojedynczej submaksymalnej serii ćwiczeń na sprawność poznawczą u osób z zespołem chronicznego zmęczenia, ze współistniejącą fibromialgią lub bez niej (stan częściowo pokrywający się z CWAD), który wykazał małą częściową wartość η2 wynoszącą 0. 04. Okazało się, że próba licząca 25 uczestników zapewniła 81% mocy przy=0.05 do wykrycia statystycznie istotnej różnicy w funkcjonowaniu funkcji poznawczych przed ćwiczeniami i po ćwiczeniach.

2.2. Uczestnicy

Osoby z CWAD rekrutowano za pośrednictwem Wydziału Medycyny Fizycznej i Fizjoterapii oraz Oddziału Medycyny Ratunkowej Szpitala Uniwersyteckiego w Brukseli za pośrednictwem mediów społecznościowych, ogłoszeń i grupy wsparcia dla pacjentów.

Uczestnicy kwalifikowali się, jeśli cierpieli na uporczywy ból szyi trwający co najmniej trzy miesiące w wyniku wypadku samochodowego lub zdarzenia traumatycznego, które można sklasyfikować jako WAD I, II lub III zgodnie z kryteriami Quebec Task Force [39]. Wszyscy uczestnicy byli w wieku od 18 do 65 lat. Kryteria wykluczenia obejmowały: (1) wstępne spełnienie kryteriów grupy zadaniowej WAD stopnia IV w Quebecu [39]; (2) bycie w ciąży lub do roku po porodzie; (3) nie jest rodzimym użytkownikiem języka niderlandzkiego; (4) niepełnosprawność intelektualna; (5) inne choroby współistniejące, które mogłyby wyjaśnić ból; (6) utrata przytomności na skutek urazu kręgosłupa szyjnego; (7) obecność zaburzeń psychiatrycznych, metabolicznych, ortopedycznych, sercowo-naczyniowych lub zapalnych oraz (8) obecność pozorowanego upośledzenia funkcji poznawczych (tj. symulowanie). Aby wykryć to drugie, potencjalni uczestnicy musieli podczas pierwszej wizyty studyjnej wypełnić Test Pamięci Przedmiotów Reya pod kątem symulowania [40]. Opis tego testu można znaleźć w poprzednim badaniu naszej grupy badawczej [9].

Włączonych do badania pacjentów poinstruowano, aby na dwa tygodnie przed udziałem w badaniu zaprzestali stosowania opioidowych leków przeciwbólowych, przeciwdepresyjnych i przeciwpadaczkowych. W każdym dniu oceny uczestników proszono o powstrzymanie się od przyjmowania nieopioidowych leków przeciwbólowych i leków blokujących receptory beta-adrenergiczne; nie spożywać kofeiny, alkoholu i nikotyny; i nie podejmować wysiłku fizycznego. Pacjenci mogli przyjmować nieopioidowe leki przeciwbólowe podczas trzytygodniowego okresu badania, ale nie w dniach oceny.

2.3. Procedura

Ocenę wyjściową przeprowadzono w pierwszym dniu badania, bez przyjmowania leków. Następnie sprawność poznawczą zbadano za pomocą dwóch testów poznawczych opartych na wynikach (zadanie Stroopa, a następnie zadanie czujności psychomotorycznej (PVT)). Testy te przeprowadzono przed i po pojedynczym submaksymalnym wysiłku aerobowym. Testy poznawcze przeprowadzono 11–20 minut po wysiłku, ponieważ daje to największy pozytywny wpływ pojedynczego ćwiczenia na wydajność poznawczą [35].

Po ocenie wyjściowej niezależny badacz, który nie był zaangażowany w badanie, losowo przydzielił uczestników do jednej z dwóch grup (grupa 1=dzień 8: selektywne NRI + dzień 15: SSRI i grupa 2=dzień 8 : SSRI + dzień 15: selektywny NRI (patrz ryc. 1)) zgodnie z wygenerowaną komputerowo listą randomizacyjną (http://www.randomization.com, dostęp: 22 lutego 2023 r.). Randomizację ukryto za pomocą nieprzezroczystych, zamkniętych kopert. Pierwszego dnia uczestnicy otrzymali pierwszą pojedynczą dawkę leku (zaślepioną) na dzień ósmy oraz instrukcje dotyczące jego podawania (patrz Podawanie leku). Tydzień po ocenie wyjściowej wszystkich uczestników zaproszono po raz drugi (dzień 8) i przeprowadzono te same oceny, co w dniu 1. Następnie otrzymali drugą pojedynczą dawkę leku (zaślepioną) na dzień 15, a także jako instrukcje dotyczące jego podawania (patrz Podawanie leku). Tydzień po drugiej ocenie uczestnicy odwiedzili uczelnię po raz trzeci (dzień 15) i przeprowadzili te same oceny, co w dniu 8. Zatem okres wymywania wynosił 7 dni. Po przeprowadzeniu oceny końcowej sprawdzono skuteczność zaślepienia uczestnika i oceniającego, prosząc obu o wskazanie przydziału do grup, w tym procentu pewności. Monitorowano przyczyny wycofania badania.

2.3.1. Administracja Leków

Aby zapewnić maksymalne stężenie w momencie badania, wszystkim uczestnikom poinstruowano, aby przyjmowali odpowiednio Citalopram (20 mg doustnie; Citalopram Sandoz®) przez cztery godziny i atomoksetynę (40 mg doustnie; Strattera®) przez półtorej godziny. przed planowanym rozpoczęciem kolejnej wizyty [41,42]. Uczestników poinstruowano, aby nie spożywali pokarmu 30 minut przed i po przyjęciu leku, aby mieć pewność, że osiągnięcie maksymalnego stężenia nie zostanie opóźnione. Obie pigułki były przezroczystymi kapsułkami o twardej otoczce wypełnionymi suchym białym proszkiem. Dawki leku oparto na zwykłej dawce dobowej citalopramu (20 mg doustnie) i dobowej dawce początkowej atomoksetyny (40 mg doustnie) u dorosłych.

Poprzednie badania wykazały, że pojedyncza dawka Citalopramu lub Atomoksetyny może zmienić funkcjonowanie poznawcze u zdrowych osób i pacjentów [43–46].

Okres wymywania wynosił siedem dni. Odstęp siedmiu dni między dniami oceny minimalizuje skutki przeniesienia farmakologicznego, biorąc pod uwagę krótki okres półtrwania każdego leku [47,48]. Pojedyncza doustna dawka citalopramu i atomoksetyny ma okres półtrwania w osoczu wynoszący odpowiednio około 33 godziny [49] i pięć godzin [41,50].

2.3.2. Submaksymalne ćwiczenia aerobowe

Ostre, submaksymalne ćwiczenia aerobowe wykonano na ergometrze rowerowym (Kardiomed, Alzenau, Niemcy), z siedziskiem dostosowanym odpowiednio dla każdego uczestnika. Po dwóch minutach w pozycji spoczynkowej mierzono tętno spoczynkowe uczestnika (monitor pracy serca Polar Electro Oy, Finlandia). Obciążenie rozpoczynało się od 25 W i było zwiększane o 25 W co minutę, aż uczestnik osiągnął poziom submaksymalny (tj. docelowe tętno, zdefiniowane jako 75% maksymalnego tętna przewidywanego dla wieku: (220 - wiek) × 0,75). Uczestnikom poinstruowano, aby pedałowali ze stałą szybkością około 60 obrotów na minutę (rpm). Tętno rejestrowano na koniec każdej minuty. Ćwiczenie zostało zakończone, gdy uczestnicy osiągnęli docelowe tętno. Ochładzanie obejmowało jedną minutę jazdy na rowerze przy obciążeniu 25 W i szybkości 60 obr./min. Ten test wskaźnika mocy tlenowej [51] jest niezawodny jako ćwiczenie submaksymalne u osób z bólem przewlekłym [52].

2.4. Charakterystyka demograficzna i miary zgłaszane przez siebie

Kwestionowano cechy demograficzne i stosowanie leków. Dodatkowo odnotowano czas przeprowadzenia testów poznawczych.

Do zbadania poziomów niepełnosprawności związanej z bólem szyi (0–100) wykorzystano wskaźnik niepełnosprawności szyi (NDI) [53,54]. NDI jest ważny i niezawodny dla osób z przewlekłym bólem szyi [55,56].

Uczestnicy musieli wskazać swój obecny poziom zmęczenia, rysując pionową linię na wizualnej skali analogowej (VAS) o grubości {{0}} mm. Ten VAS wypełniano każdego dnia testu: przed pierwszym wykonaniem testów poznawczych, bezpośrednio po wysiłku i 24 godziny po wysiłku w celu zbadania zmian zmęczenia powysiłkowego. Narysowanie linii w odległości 0 mm oznacza brak zmęczenia, a narysowanie linii w odległości 100 mm oznacza zmęczenie nie do zniesienia [57,58].

2.5. Funkcja poznawcza oparta na wydajności

Aby zbadać funkcje poznawcze, uczestnicy wykonali zadanie Stroopa i PVT. Każdy test rozpoczynał się od przedstawienia pisemnych instrukcji. Ukończenie tej baterii testów poznawczych trwało od 20 do 30 minut. Zadanie Stroopa i PVT zostały szczegółowo opisane w naszych poprzednich badaniach [3,9,59].

Do badania uwagi selektywnej, czasu reakcji na wybór i hamowania poznawczego wykorzystano zadanie Stroopa [60]. Zastosowano cztery różne zmieszane warunki, mianowicie niespójny (słowo i kolor atramentu są różne), przystający (słowo i kolor atramentu są takie same), kategoria (nazwy zwierząt zapisane jednym kolorem) i odwrotność podkładu negatywnego (np. słowo „ czerwony” wyświetlony zieloną czcionką, po którym następuje słowo „zielony” wyświetlone czerwoną czcionką). Torowanie negatywne to stan, w którym reakcja, którą należy zignorować w pierwszej prezentacji, staje się kolejnym istotnym wymiarem [61].

Aby określić zdolność hamowania poznawczego, czas reakcji Stroopa w przypadku warunku przystającego odejmuje się od czasu reakcji Stroopa w przypadku warunku niespójnego [62]. W ten sposób obliczany jest wynik interferencji, który można interpretować jako podskładnik hamowania poznawczego funkcjonowania wykonawczego. W dalszych analizach wykorzystano wynik interferencji Stroopa, średni czas reakcji dla prawidłowych odpowiedzi oraz dokładność dla każdego warunku.

Skalę PVT [63] przeprowadzono w celu oceny czujności lub utrzymywania uwagi oraz prostego czasu reakcji. Uczestnicy zostali poinstruowani, aby reagować na bodziec wzrokowy (czerwona plamka na czarnym ekranie), który pojawiał się na środku ekranu w losowych odstępach między bodźcami wahającymi się od 2 do 10 sekund. Uczestnicy zostali poinstruowani, aby jak najszybciej naciskali przycisk myszy kciukiem, gdy tylko zauważą pojawienie się czerwonej plamki. Próba była zapisywana jako pominięcie, jeśli uczestnik nie odpowiedział w ciągu 500 milisekund. Rejestrowano średni czas reakcji PVT w przypadku prawidłowych odpowiedzi oraz liczbę przerw w PVT i wykorzystywano je do dalszych analiz. Test PVT charakteryzuje się dobrą niezawodnością w trybie test-retest [64].

2.6. Analiza statystyczna

Analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu programu IBM®SPSS® Statistics 26.0. W pierwszej kolejności sprawdzono normalność zmiennych demograficznych oraz sprawdzono reszty liniowych modeli mieszanych pod kątem rozkładu normalnego. Aby zbadać porównywalność niepełnosprawności związanej z bólem i charakterystyki ćwiczeń we wszystkich dniach oceny, przeprowadzono analizę mieszanych modeli liniowych z przecięciem losowym, stosując macierz kowariancji składników wariancji i czynnik „stan leczenia” z trzema poziomami (tj. brak leku, citalopram i atomoksetyna) jako stały efekt wraz z losowym przechwytywaniem dla każdego pacjenta. Aby zbadać porównywalność poziomów zmęczenia pomiędzy i w obrębie wszystkich dni oceny, przeprowadzono analizę mieszanych modeli liniowych z przecięciem losowym, stosując macierz kowariancji składników wariancji z czynnikiem „stan leczenia” z tymi samymi trzema poziomami i czynnikiem „czas” z trzema poziomy (tj. zmęczenie VAS przed wysiłkiem, po wysiłku, 24 godziny po wysiłku) i „leki x czas” jako stałe efekty wraz z losowym przechwytywaniem dla każdego pacjenta.

Ponadto zastosowano podobną analizę liniowych modeli mieszanych ze zmiennymi wydajności poznawczej jako miarami wyniku, w tym „stan leku”, „czas” i „stan leku x czas” jako stałe efekty wraz z losowym punktem przecięcia dla każdego pacjenta. Dla każdego parametru wyniku zastosowano analizę liniowych modeli mieszanych, aby ujawnić efekty interakcji grupowej (tj. stanu leku) według czasu (tj. przed i po ćwiczeniach aerobowych). Następnie przeprowadzono porównania parami zmiennych sprawności poznawczej dla czynnika „czas” (przed ćwiczeniami aerobowymi i po nich) w ramach każdego warunku leczenia oraz dla czynnika „stan leczenia” przed ćwiczeniami aerobowymi, stosując poprawkę Bonferroniego w celu skorygowania wielokrotnych porównań. Ponadto w modelu uwzględniono randomizację jako współzmienną w celu sprawdzenia braku efektu sekwencji. p < 0,05 (dwustronne) uznano za istotne.

Wielkości efektu średnich różnic w sprawności poznawczej pomiędzy ćwiczeniami przed ćwiczeniami po każdym zażywaniu leku oraz wielkości efektu średnich różnic w wynikach poznawczych pomiędzy stanem bez leków i odpowiednio przyjmowaniem citalopramu lub atomoksetyny przed wysiłkiem fizycznym obliczono jako współczynnik Cohena D.

3. Wyniki

3.1. Przepływ uczestników, charakterystyka grupy i pomiary zgłaszane przez samych uczestników

Do badania włączono dwadzieścia pięć osób z CWAD (15 kobiet i 10 mężczyzn). Trzynastu uczestników zostało losowo przydzielonych do grupy sekwencji Atomoksetyna – Citalopram (grupa 1), a 12 uczestników zostało losowo przydzielonych do grupy sekwencji Citalopram – Atomoksetyna (grupa 2). W tym badaniu krzyżowym nie stwierdzono żadnych efektów sekwencji, okresu ani efektów przeniesienia pierwszego rzędu. Dane demograficzne i stosowane leki przedstawiono w tabeli 1. Tylko jeden uczestnik przyjmował lek przeciwdepresyjny (Redomex®), ale na dwa tygodnie przed udziałem w badaniu odstawiono lek. Poziomy niepełnosprawności i zmęczenia związanego z bólem przedstawiono w Tabeli 2. We wszystkich dniach badania zgłaszano porównywalny umiarkowany poziom niepełnosprawności związanej z bólem (p > 0,05). Co więcej, poziomy zmęczenia nie różniły się istotnie przed, bezpośrednio po i 24 godziny po wysiłku fizycznym w każdym z trzech dni oceny ani pomiędzy wszystkimi dniami oceny (p > 0,05).

Skuteczność zaślepienia osoby oceniającej wyniosła 100%, natomiast skuteczność zaślepienia pacjenta wyniosła 96%. Wskaźnik rezygnacji wyniósł 16%. Sześciu pacjentów nie ukończyło całego badania, co spowodowało, że pięć osób zrezygnowało z udziału w badaniu w dniu badania citalopramu i trzy w dniu badania atomoksetyny. Powody wycofania się z badania przedstawiono na rycinie 1. Wśród uczestników nie stwierdzono symulowania. Ponadto nie zgłoszono żadnych szkód ani niezamierzonych skutków przyjmowania leków.

3.2. Submaksymalne ćwiczenia aerobowe

Wyniki submaksymalnych parametrów ćwiczeń aerobowych, zmierzonych podczas badania początkowego, po przyjęciu cytalopramu i atomoksetyny, przedstawiono w Tabeli 2. Wykazano istotne różnice w zakresie szacowanej średniej (95% przedział ufności (CI)) tętna spoczynkowego pomiędzy niestosowaniem leku a atomoksetyną stanu zdrowia oraz w odniesieniu do szacowanego średniego (95% CI) czasu trwania cyklu i maksymalnego obciążenia pracą pomiędzy dniami oceny citalopramu i atomoksetyny (p < 0,05).

3.3. Izolowany wpływ pojedynczej dawki SSRI lub selektywnego NRI na funkcje poznawcze w spoczynku u osób z CWAD

Based on the pairwise comparisons of the linear mixed models analysis, after the intake of Atomoxetine, choice reaction time significantly improved for one Stroop condition (faster Stroop reaction time congruent) compared to the no medication test day (p=0.048, Cohen's d=−0.37) (Figure 2; detailed statistics presented in Table 3). No other significant differences in the results of the cognitive tests pre-exercise were found between the no medication condition on the one hand and the Citalopram or Atomoxetine condition on the other hand (p>0.05).

【Więcej informacji:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】