Rola witamin w chorobie neurodegeneracyjnej: część aktualizacji 2

Badanie kliniczne pokazuje, że kwas askorbinowy (200 mg) jest bardzo skuteczny u starszych pacjentów z chorobą Parkinsona. W tym badaniu klinicznym autorzy zasugerowali, że kwas askorbinowy w znaczący sposób poprawia wchłanianie lewodopy (100 mg lewodopy i 10 mg karbidopy) u pacjentów z ChP.

W ostatnich latach rośnie zainteresowanie związkiem kwasu askorbinowego z pamięcią. Kwas askorbinowy, znany również jako witamina C, jest witaminą niezbędną dla organizmu człowieka. Pełni wiele ważnych funkcji fizjologicznych w organizmie, takich jak redoks, działanie przeciwutleniające, pielęgnacja skóry i ochrona wzroku. Według badań kwas askorbinowy jest również ściśle powiązany z poprawą pamięci.

Przede wszystkim kwas askorbinowy jest silnym przeciwutleniaczem, który może wymiatać wolne rodniki w organizmie i zmniejszać uszkodzenia oksydacyjne komórek, chroniąc w ten sposób zdrowie organizmu. Wolne rodniki są produktami ubocznymi metabolizmu komórkowego. Kiedy komórki gromadzą zbyt dużo wolnych rodników, uszkadzają swoje podstawowe funkcje biologiczne i prowadzą do starzenia się i chorób. Dlatego utrzymanie odpowiedniej dawki kwasu askorbinowego może ograniczyć wpływ wolnych rodników na organizm, pomóc w utrzymaniu zdrowego stanu organizmu, a tym samym poprawić pamięć.

Po drugie, kwas askorbinowy może stymulować aktywność receptorów w mózgu, zwiększając sprawność pamięci i uczenia się mózgu. Badania pokazują, że spożywanie wystarczającej ilości kwasu askorbinowego w żywności lub lekach może wzmocnić funkcję notowania mózgu, pomagając w ten sposób poprawić pamięć. Kwas askorbinowy może również promować wydzielanie hormonów i zwiększać stabilność układu nerwowego, promując w ten sposób wzrost, rozwój i naprawę neuronów oraz poprawiając zdolności myślenia i uczenia się.

Podsumowując, kwas askorbinowy jest rzeczywiście ściśle powiązany z ludzką pamięcią. Dlatego powinniśmy zwracać uwagę na utrzymanie odpowiedniej dawki kwasu askorbinowego. Na przykład jedzenie większej ilości owoców i warzyw bogatych w kwas askorbinowy może pomóc zwiększyć odporność organizmu, chronić zdrowie mózgu i poprawić pamięć. Widać, że musimy poprawić pamięć, a Cistanche desericola może znacząco poprawić pamięć, ponieważ Cistanche desericola ma działanie przeciwutleniające, przeciwzapalne i przeciwstarzeniowe, co może pomóc zmniejszyć utlenianie i reakcje zapalne w mózgu, chroniąc w ten sposób zdrowie układu nerwowego. Ponadto Cistanche Deserticola Może również promować wzrost i naprawę komórek nerwowych, poprawiając w ten sposób łączność i funkcjonowanie sieci neuronowych. Efekty te mogą pomóc poprawić pamięć, szybkość uczenia się i myślenia, a także mogą zapobiegać rozwojowi dysfunkcji poznawczych i chorób neurodegeneracyjnych.

Kliknij Poznaj poprawę pamięci krótkotrwałej

Dlatego terapia skojarzona kwasem askorbinowym z lewodopą może dać lepszy efekt niż leczenie samym jednym lekiem [80]. Jednakże nadal istnieją kontrowersje dotyczące potencjalnego zastosowania VitC w leczeniu PD i pożądane są dalsze badania [21]. Naukowcy sugerują również związek pomiędzy witaminą D (VitD) a chorobą Parkinsona i pomimo wszelkich wysiłków nie jest to jeszcze jasne. jeśli niedobór VitD jest odpowiedzialny za PD lub konsekwencję PD [81].

Skórne poziomy VitD są bezpośrednio skorelowane z ekspozycją na światło słoneczne [82,83], a ekspozycja na ultrafiolet zwiększa poziom VitD w naszym organizmie [84,85]. Gęstość kości jest bezpośrednio powiązana ze stężeniem VitD i w konsekwencji stabilnością postawy [86]; jednakże rola VitD w mózgu jest mniej poznana. Kalcytriol (1,25- dihydroksywitamina D3) jest aktywnym metabolitem i najlepiej zbadaną formą witaminy D [87].

W porównaniu ze zdrową grupą kontrolną dobraną pod względem wieku, pacjenci z ChP mają znacznie niższe stężenie kalcytriolu w osoczu krwi, co może być związane ze stanem kości i ryzykiem złamań [88,89]. Co ciekawe, ekspresja receptora kalcytriolu występuje także w OUN [90]. Zatem VitD pośredniczy w swoim działaniu w chorobie Parkinsona poprzez swoją aktywną formę, kalcytriol i powiązane receptory obecne w OUN [86,91).

ONowe badania wykazują odwrotną zależność i toksyczne działanie witaminy D w chorobie Parkinsona [92]. Inne badanie również wskazuje na toksyczność VitD jako odpowiedzialną za odwracalne objawy parkinsonizmu [93]. Niestety, niedawna metaanaliza wykazała niewiele badań skupiających się na suplementacji witaminą D w leczeniu PD. Badanie to pokazuje odwrotną zależność pomiędzy poziomem VitD a ryzykiem i ciężkością choroby Parkinsona u 2866 pacjentów z chorobą Parkinsona [94]. Odpowiedź na suplementację VitD (w dawce większej lub równej 400 jm/dzień) jest ograniczona u pacjentów z chorobą Parkinsona we wczesnym stadium, co uzasadnia dalsze badania w celu uzasadnienia jej potencjału terapeutycznego [95].

Dlatego potrzebne są dalsze badania kohortowe pacjentów z PD we wczesnym i późnym stadium, aby lepiej wyjaśnić związek pomiędzy VitD i PD. Witamina E (VitE) jest dobrze znanym przeciwutleniaczem występującym w warzywach i ma wiele zastosowań terapeutycznych [96]. Od połowy-1990 XX wieku wykazano rolę VitE w wielu chorobach neurologicznych, w tym w chorobie Parkinsona [97]. Podobnie jak inne witaminy, VitE wykazuje silny związek z chorobą Parkinsona [97].

Wyniki niedawnego badania wykazały, że wpływ WitE jest niezależny od wieku i płci oraz wykazują odwrotną zależność pomiędzy spożyciem VitE a występowaniem PD [97]. W związku z tym diety bogate w VitE mogą minimalizować ryzyko związane z chorobą Parkinsona [98,99]. Postęp choroby Parkinsona można kontrolować za pomocą dużych dawek alfa-tokoferolu i askorbinianu, jak wykazano w badaniu pilotażowym.

Konieczne będą dalsze badania kliniczne na szerszym poziomie, aby potwierdzić skuteczność ochronną alfa-tokoferolu i askorbinianu [100]. Jak wykazały badania kliniczne, leczenie dużymi dawkami witaminy E (2000 j.m. witaminy E doustnie na dzień) zwiększyło jej stężenie w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) u nieleczonego na początku leczenia pacjenta z ChP. Wysoki poziom CSF i wysokie stężenie alfa-tokoferolu w mózgu wykazują działanie ochronne u pacjentów z ChP [101]. Jedno z badań pokazuje również, że nie ma żadnego związku pomiędzy witaminą E w surowicy a ryzykiem choroby Parkinsona [102].

W innym badaniu zalecano codzienną suplementację multiwitaminami, która u osób dotkniętych chorobą powinna zawierać co najmniej 30 jm alfa-tokoferolu zamiast 400 jm alfa-tokoferolu. To połączenie wykazało lepszą odpowiedź terapeutyczną u pacjentów z ChP [103]. Podejście multiwitaminowe polegające na stosowaniu witaminy E, witaminy C i karotenoidów nie jest korzystne w zmniejszaniu ryzyka choroby Parkinsona. Zamiast tego suplementacja witamin bogata w VitEshows zwiększa potencjał terapeutyczny w zmniejszaniu ryzyka choroby Parkinsona. Bardzo wysoka dawka może prowadzić do utraty aktywności terapeutycznej witaminy E [104].

Dlatego należy zachować ostrożność i potrzebny jest szerszy poziom badań klinicznych, aby udowodnić potencjał terapeutyczny VitE. Opis przypadku starego pacjenta z chorobą Parkinsona pokazuje zwiększoną aktywność terapeutyczną wielowitaminowo-multimineralnej suplementacji miłorzębem dwuklapowym [105]. Aby to potwierdzić, konieczne jest przeprowadzenie dużego badania populacyjnego.

4.2. Badania na zwierzętach na bazie witamin w chorobie Parkinsona

Komórkowe białko wiążące retinol znajdujące się w barierze krew-mózg (BBB) ​​umożliwia mózgowi łatwy dostęp do VitA i jej pochodnych [106]. W OUN głównym celem działania RA jest nigrostriatalny układ dopaminergiczny [107,108]. Heterodimery receptora RA wiążą się z elementem odpowiedzi RA w regionie promotora i kierują transkrypcją genu receptora dopaminy 2.

W związku z tym myszy z nokautem receptora RA wykazywały zmniejszoną ekspresję receptorów dopaminy D2 [60]. Zatem receptor RA skutecznie reguluje homeostatyczną regulację układu dopaminergicznego nigrostriatalnego, co potwierdzają liczne dowody [108–111]. Dlatego dalsze badania nad włączeniem prospektywnych terapii PD VitAin mogą okazać się owocne. Niedawne badanie sugeruje, że doustna suplementacja retinolu nie ma wpływu na szczurzy model Wistar pod wpływem 6-hydroksydopaminy [112].

Podejścia terapeutyczne oparte na receptorze RA mogą być korzystne w zapobieganiu postępowi PD i sugerować mechanizm działania leżący u jego podstaw [113]. Likopen jest ważnym karotenoidem, który wykazuje również swoją skuteczność w modelu myszy parkinsonowskiej indukowanej MPTP. Leczenie likopenem odwróciło anomalie fizjologiczne, stres oksydacyjny, nieprawidłowości neurochemiczne i apoptozę. Likopen wykazuje właściwości antyapoptotyczne i przeciwutleniające w tym modelu myszy z PD [114]. Likopen chroni również pogorszenie funkcji poznawczych w modelu PD indukowanej rotenonem [115].

Witamina C (VitC), której ludzie nie są w stanie syntetyzować ze względu na brak enzymu oksydazy L-gulonolaktonu, ma wiele korzyści zdrowotnych, w tym niezbędne działanie przeciwutleniające [116]. Na przykład leczenie VitC łagodziło fenotyp podobny do PD, obejmujący zwyrodnienie neuronów dopaminergicznych i deficyty lokomotoryczne w modelu PD z nokautem genu UCH-L1 Drosophila (ryc. 2) [117].

Niedawno w badaniu zbadano zależny od dawki wpływ VitC przy użyciu tego modelu muchy powalającej. Autorzy zasugerowali, że w przypadku leczenia PD nie należy ignorować zależności dawki witaminy C od dawki, ponieważ wysokie stężenia VitC mają niekorzystny wpływ na zachowanie i lokomocję [118]. Podanie kwasu askorbinowego (100 mg/kg) tuż przed 20 minutami zatrucia MPTP wykazało działanie ochronne poprzez jego działanie przeciwutleniające w modelu BALB/c PD (ryc. 2) [119]. W zwierzęcym modelu PD, VitD hamuje zapalenie układu nerwowego poprzez regulację aktywność mikrogleju i chroni śmierć neuronów dopaminergicznych (ryc. 2) [120].

W szczurzym modelu hemiparkinowo-sonicznym VitD chroni śmierć neuronów dopaminergicznych poprzez hamowanie stresu oksydacyjnego i zapalenia układu nerwowego [121]. Objawy podobne do PD i związane z nimi patologie dotyczące nieprawidłowości mitochondrialnych i upośledzenia synaptycznego w modelu z nokautem PD uległy znacznej poprawie dzięki suplementacji WitE [97 ] Przewlekłe przyjmowanie VitE (dieta 500 mg/kg) zmniejsza śmierć neuronów dopaminergicznych w istocie czarnej w szczurzym modelu PD z mutacją drgawkową [122]. 

Jednakże wielu badaczy wykazało kontrastujące ustalenia dotyczące spożycia VitE w leczeniu PD [123]. Tokotrienole (T3) są dobrze znanymi członkami rodziny VitE, które również oferują potencjał neuroprotekcyjny poprzez swoje działanie przeciwutleniające [124]. Dowody biochemiczne i behawioralne sugerują, że progresja choroby Parkinsona wywołana wstrzyknięciem doprążkowia 6-OHDA została złagodzona przez leczenie VitE w model szczurzy z PD [125]. Podobnie badania behawioralne, neurochemiczne i biochemiczne wykazały, że VitE przynosi korzyści modelowi szczurzemu indukowanemu terotenonem [126].

Dowody histochemiczne i biochemiczne sugerują również, że wielokrotne domięśniowe podanie witaminy E (24 j.m./kg, im.) zapewnia istotne właściwości neuroprotekcyjne we wczesnym modelu choroby Parkinsona u szczurów indukowanej przez jednostronną 6-hydroksydopaminę podawaną do prążkowia (12,5 mikrog/5 mikrol) [127 ] Alfa-tokoferol wykazywał również podobne działanie neuroprotekcyjne w jednostronnym modelu 6-OHDA i może być stosowany jako skuteczny lek na PD [128].

Wyniki badania wykazały, że połączenie wyższej dawki koenzymu Q10 (CoQ10) (600 mg/kg/dzień) z lewodopą (10 mg/kg/dzień) znacząco chroniło uczestników przed neurodegeneracją w szczurzym modelu parkinsonizmu wywołanego rotenonem w porównaniu z kombinacją niskich dawek CoQ10 (200 mg/kg/dzień) z lewodopą (10 mg/kg/dzień). Wyższa dawka CoQ10 z lewodopą poprawiła nieprawidłowości w łańcuchu transportu elektronów i wykazywała działanie przeciwapoptotyczne. Dzięki temu paradygmatowi leczenia poziom dopaminy w prążkowiu został znacznie przywrócony [129].

4.3. Witaminy w chorobie Parkinsona o podłożu komórkowym

Badanie pluripotencjalne na komórkach macierzystych pokazuje, że RA- jest najskuteczniejszym spośród receptorów RA w tworzeniu neuronów podobnych do prążkowia w chorobie Parkinsona poprzez wpływ na gen receptora dopaminy2 [130]. Niacyna (VitB3) wykazuje silne działanie przeciwzapalne poprzez swój receptor GPR109A poprzez hamowanie translokacji jądrowej NF-κB w modelu komórkowym RAW264.7 PD indukowanym lipopolisacharydem (LPS). To jądrowe hamowanie NF-κB zapobiegło zwiększeniu poziomu cytokin prozapalnych i powiązanej neurodegeneracji w tym modelu PD [131].

NADH jest aktywnym koenzymem VitB3. NADH powoduje zwiększone uwalnianie dopaminy z skrawków prążkowia w stężeniu 350 mikroM in vitro. Nie ma wpływu NADH (10 lub 100 mg/kg) in vivo. Do syntezy i regeneracji tetrahydrobiopteryny potrzebny jest NADH. Ponadto tetrahydrobiopteryna jest potrzebna do syntezy hydroksylazy tyrozynowej, enzymu ograniczającego szybkość syntezy dopaminy.

Konieczne będzie przeprowadzenie badania w celu potwierdzenia wyników badań in vitro w modelu in vivo [132]. W bezkomórkowym modelu PD wskaźnik przeżycia i aktywność energetyczna uległy znacznej poprawie dzięki zastosowaniu mononukleotydu nikotynamidowego (NMN). W ludzkiej linii komórkowej nerwiaka niedojrzałego SK-N-SH kwas askorbinowy (200 mikroM) doprowadził do zwiększonej (trzykrotnej) ekspresji hydroksylazy tyrozynowej (TH) po 5 dniach leczenia.

W konsekwencji, w wyniku zwiększonej ekspresji TH, wzrosła synteza dopaminy. Dlatego kwas askorbinowy może być stosowany we wczesnej chorobie Parkinsona jako potencjalny lek przeciw chorobie Parkinsona [133]. W modelu komórkowym kwas askorbinowy wykazuje również potencjał terapeutyczny przeciwko neurotoksyczności wywołanej lewodopą [134]. MN poprawił proces apoptozy w tym modelu komórkowym [135].

Ponadto badania wykazały, że 1,25-dihydroksywitamina D3 wykazywała silne działanie przeciwzapalne i neuroprotekcyjne oraz zmniejszała indukowaną neurotoksyną aktywację mikrogleju i ekspresję cytokin prozapalnych w eksperymentalnych modelach choroby neurodegeneracyjnej o podłożu zapalnym (ryc. 2) [136,137 ].W komórkowym modelu PD limfocyty T3 wykazywały działanie cytoprotekcyjne poprzez szlak -PI3K/Akt aktywowany receptorem estrogenu [124].

Podsumowując, liczne badania na komórkach, zwierzętach i ludziach wykazały, że witaminy mają korzystny wpływ w zapobieganiu i/lub leczeniu choroby Parkinsona ze względu na ich właściwości przeciwutleniające i inne funkcje biologiczne, takie jak regulacja ekspresji genów. Jednak niektóre badania nie zgadzają się z tym [ 21]. W szczególności niektóre badania pokazują również, że nie ma wpływu na potencjał terapeutyczny witamin. Ponadto bardzo istotnym czynnikiem decydującym o skuteczności działania witamin w chorobie Parkinsona jest dawka. Dlatego konieczne są dalsze badania kliniczne w celu wyjaśnienia potencjalnego zastosowania suplementacji witamin w leczeniu ChP.

5. Witaminy w chorobie Alzheimera

Na świecie choroba Alzheimera (AD) zajmuje pierwsze miejsce wśród wszystkich chorób neurodegeneracyjnych [105]. W starzejącym się społeczeństwie choroba Alzheimera jest najczęstszą przyczyną otępienia [138]. Objawy kliniczne AD zaczynają się od zaburzeń funkcji poznawczych, które następnie prowadzą do otępienia [139]. Neuropatologia AD obejmuje postępującą degenerację neuronów, tworzenie płytek amyloidowych (A) i splotów neurofibrylarnych (NFT) hiperfosforylowanego białka tau [140,141].

W związku z tym analiza pośmiertna mózgów pacjentów z AD ujawnia zmniejszenie rozmiaru kory mózgowej i nieprawidłowe złogi wewnątrz i wokół neuronów [138]. Podobnie jak w przypadku innych chorób neurodegeneracyjnych, jedną z głównych przyczyn odpowiedzialnych za postępującą neurodegenerację w AD jest stres oksydacyjny [142]. Coraz więcej dowodów wskazuje, że działanie przeciwutleniające witamin może być korzystne w leczeniu AZS. W związku z tym witaminy stosowano jako środki wspomagające w terapii AD [6,143].

5.1. Badania kliniczne oparte na witaminach w chorobie Alzheimera

W leczeniu AD nikotynamid można stosować jako terapię uzupełniającą, ponieważ jest silnym inhibitorem polimerazy poli(ADP-rybozy) 1 [144]. Wiele dowodów sugeruje, że w porównaniu ze zdrowymi osobami z nienaruszonymi funkcjami neurokognitywnymi, pacjenci z AD wykazują obniżony poziom VitA, VitB i VitC w surowicy krwi [145]. Badania metaanalityczne wykazały obniżone poziomy VitA, VitB w surowicy [6,9,21], VitC, VitD, VitE i VitK u pacjentów z AD [146,147]. Ponadto u pacjentów z otępieniem zaobserwowano obniżony poziom VitA, VitC i VitE w porównaniu ze zdrową grupą kontrolną [148,149].

Co ciekawe, przekrojowe i prospektywne badanie wykazało, że połączenie suplementów VitC i VitE zmniejsza częstość występowania i zapadalność na AZS; nie przedstawili jednak żadnego raportu na temat VitA ani nie stwierdzili związku spożycia VitB z chorobą Alzheimera [150]. Funkcje poznawcze u kobiet w USA uległy znacznej poprawie dzięki długotrwałemu leczeniu retinoidami [151]. Badania kliniczne nad RZS i powiązanymi pochodnymi mogą potwierdzić jego skuteczność terapeutyczną i rolę biomarkera u pacjentów z AD. Mikroflora jelitowa może również wpływać na sygnalizację retinoidową w AD.

Dynamiczna mikrobiota jelitowa może bezpośrednio łączyć się z kwasem retinowym, pośrednicząc w odpowiedziach terapeutycznych w AD [152]. We wczesnym stadium AD nie ma korelacji pomiędzy białkiem wiążącym retinol 4 i AD. Dlatego RBP4 nie jest stosowany jako biomarker kliniczny we wczesnej fazie AD [153]. Nieprawidłowości w sygnalizacji RZS i związany z nią niedobór RZS są powiązane ze związanym z wiekiem pogorszeniem funkcji poznawczych w chorobie Alzheimera. Zatem działanie terapeutyczne RA jest bezpośrednio powiązane z chorobą Alzheimera i towarzyszącymi jej objawami [154]. Kilka rodzajów witamin z grupy B (VitB9, VitB12, VitB6 i VitB2) bierze udział w metabolizmie homocysteiny [155].

Podwyższony poziom całkowitej homocysteiny w osoczu prowadzi do zaburzeń poznawczych, które mogą ostatecznie prowadzić do demencji [66,156,157]. Kilka badań wykazało, że suplementacja VitB obniża całkowite stężenie homocysteiny w leczeniu zaburzeń funkcji poznawczych [158–160]. W bezstronnej analizie Douaud i in. wykazali, że patologia AD, charakteryzująca się zanikiem istoty szarej mózgu, została zmniejszona przez suplementację VitB, zmniejszając całkowitą homocysteinę w osoczu surowicy [156]. Natomiast analiza ameta dotycząca randomizowanych badań kontrolnych sugeruje, że nie zaobserwowano poprawy w zakresie zaburzeń poznawczych w przypadku terapii zmniejszających całkowitą homocysteinę z suplementacją VitB [161–163].

W związku z tym wyniki 26-tygodniowego randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania tajwańskich pacjentów z chorobą Alzheimera, którym podawano suplement multiwitaminowy zawierający witaminy B6, B12 i B9 jako dodatek do leczenia inhibitorami acetylocholinoesterazy, wykazały zmniejszenie stężenia homocysteiny w surowicy, ale nie ma korzystnego wpływu na funkcje poznawcze ani codzienną aktywność pacjentów z AD [164]. Inne badanie kliniczne wykazało, że wysoka dawka witamin z grupy B (VitB9, VitB12, VitB6), skutecznie obniżając poziom homocysteiny, nie wpływała na funkcje poznawcze u osób z łagodną do umiarkowanej AD [165].

Jednakże u starszych pacjentów z MCI witamina B zapobiegała pogorszeniu funkcji poznawczych, jak wykazano w randomizowanym badaniu kontrolowanym placebo [166]. Z drugiej strony, 2-roczne leczenie witaminą B nie ma wpływu na podwyższony poziom homocysteiny i funkcje poznawcze, jak wykazały wtórne dane z RCT [167]. W przekrojowym badaniu dotyczącym AD [168] wyższa zawartość witaminy B12 i kwasu foliowego wykazywała silne działanie terapeutyczne i poprawiała funkcje poznawcze.

Jak wykazano w trzyośrodkowym badaniu przeprowadzonym w Turcji, badań przesiewowych w kierunku przedobjawowej choroby Alzheimera nie można diagnozować na podstawie pomiaru stężenia kwasu foliowego i witaminy B12 w surowicy [169]. Zatem rola witaminy B i kwasu foliowego w MCI i AD jest bardzo spekulacyjna i wymaga kompleksowych badań. Dlatego też pełna ocena skuteczności terapeutycznej witaminy B i kwasu foliowego w leczeniu MCI i AD na szerszej populacji mogłaby rozwiązać wspomnianą powyżej zagadkę.

Znaczące upośledzenie funkcji poznawczych z postępującą demencją jest związane z niedoborem tiaminy. Objawy te zostały złagodzone przez suplementację tiaminy u osób dotkniętych chorobą [170]. U pacjentów w podeszłym wieku odwracalna demencja wiąże się z niedoborem kobalaminy [171].

Witamina B12 hamuje fibrylizację tau i tworzenie splątków neurofibrylarnych. W ten sposób VitB12 zapobiega agregacji tau i ostatecznie tworzeniu się splątków neurofibrylarnych, które mogą powodować postęp choroby Alzheimera (ryc. 3) [172]. Badanie przeprowadzone w Hawanie na Kubie również sugeruje związek między poziomem homocysteiny i witamin wśród starszych pacjentów z AD. Do badania tego włączono ogółem 424 osoby w wieku powyżej lub 65 lat, w tym 131 z MCI, 43 z AD, a u 250 osób nie wykryto żadnych oznak zaburzeń poznawczych.

W porównaniu do zdrowych uczestników poziom witamin A, C i B2 był istotnie obniżony u pacjentów z AZS. Ponadto u tych samych pacjentów z AD i MCI poziom homocysteiny był istotnie podwyższony w porównaniu do osób zdrowych. Poziom witaminy B12, kwasu foliowego i tiaminy nie był powiązany we wszystkich grupach. Autorzy doszli do wniosku, że w MCI i AD różne niedobory witamin są bezpośrednio związane z upośledzeniem metabolizmu homocysteiny [173].

Chociaż jest to badanie na bardzo małą skalę, konieczne jest przeprowadzenie większego badania populacyjnego, aby znaleźć jakąkolwiek istotną korelację między różnymi witaminami z grupy B a hiperhomocysteinemią u pacjentów z AD i MCI. U pacjentów z niedoborem kwasu foliowego zaburzenia funkcji poznawczych zostały złagodzone przez krótkotrwałą suplementację folianami [174]. Zapalenie jest jednym z głównych czynników prowadzących do postępującej neurodegeneracji w chorobie Alzheimera.

Badanie kliniczne sugeruje, że kwas foliowy wykazuje stałe działanie przeciwzapalne i zapobiega neurodegeneracji w chorobie Alzheimera. ChiCTR-TRC13003246 to numer rejestracyjny tego badania klinicznego prowadzonego w Chinach [175]. Pożądane jest lepsze zrozumienie znaczenia metabolizmu VitB i homocysteiny dla funkcji poznawczych. Ryzyko choroby Alzheimera również wzrasta z powodu niskiego poziomu VitD w surowicy [176,177].

Poziom wapnia i hormonu przytarczyc wraz ze specyficznymi cytokinami regulują stężenie aktywnej formy VitD, kalcytriolu. Nieaktywna postać VitD przenika przez BBB i wewnątrz komórek nerwowych glejów jest przekształcana do postaci aktywnej przez enzym CYP27B1 [178,179]. Komórki mikrogleju są również odpowiedzialne za przekształcanie prowitaminy D w aktywną formę witaminy D [180]. Kalcytriol kontroluje syntezę czynnika wzrostu nerwów (NGF) i ostatecznie reguluje proces różnicowania i dojrzewania komórek nerwowych. Ponadto kalcytriol reguluje syntezę czynnika neurotroficznego pochodzącego z linii komórek glejowych (GDNF) [181,182]. Zarówno NGF, jak i GDNF regulują uczenie się i pamięć poprzez szlak przegrodowo-hipokampowy. Wraz z wiekiem poziom NGF spada [183].

Poziom NGF jest również obniżony u pacjentów z AD [184]. Stężenie białka prekursorowego amyloidu (APP) jest skutecznie modulowane przez NGF [184]. Zakłócenie sygnalizacji NGF prowadzi do zwiększenia poziomu APP i zwiększonego wytwarzania wewnątrzkomórkowych agregatów Abeta [185]. Bardzo interesujące Poziom witaminy B12 wpływa na funkcje poznawcze, jak sugeruje koreańskie badanie przeprowadzone na populacji osób starszych [187]. VitE odgrywa ważną rolę w poprawie funkcji poznawczych wraz z deficytami pamięci [188]. VitE można łączyć z innymi przeciwutleniaczami, aby skutecznie promować skuteczność strategii leczenia [189]. Pomimo kilku dowodów dotyczących aktywności przeciwutleniającej VitE, rola VitE jest kontrowersyjna [190].

Natomiast badania kliniczne dotyczące aktywności VitE w AD wykazały sprzeczne wnioski [190]. Jedno z takich badań, opisujące wpływ VitE w połączeniu z suplementacją Donepezilem u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI) (wczesny etap AD), nie wykazało dodatkowych korzyści z suplementacji VitE [191]. W tym badaniu z podwójnie ślepą próbą leczono pacjentów z MCI 2000 j.m. VitE dziennie i 10 mgdonezilu dziennie lub placebo przez trzy lata. Nie stwierdzono wpływu VitE na MCI; Jednakże Donepezil zmniejszał tempo progresji MCI w kierunku AD przez pierwsze 12 miesięcy i dłużej w przypadku nosicieli apolipoproteiny E4 [192].

We wspólnym, randomizowanym badaniu klinicznym, w którym stosowano 2000 jm/d alfa-tokoferolu u pacjentów z AD, zaobserwowano wolniejszy spadek funkcjonalny w wyniku podawania 2000 jm/d alfa-tokoferolu pacjentom z AD w porównaniu z grupą kontrolną [193]. Podsumowując, ponieważ nie jest jasne, czy długotrwałe i synergistyczne leczenie VitE jest korzystne dla w leczeniu AD potrzebne są szersze badania populacyjne [189].

For more information:1950477648nn@gmail.com