Zastosowania terapeutyczne i zastosowania laktoferyny bydlęcej w medycynie zwierząt wodnych: przegląd

Abstrakcyjny

Akwakultura jest ważnym sektorem spożywczym na całym świecie ze względu na jego znaczenie dla zapewnienia dostępności pożywnej i bezpiecznej żywności dla ludzi. W ostatnich latach sektor ten napotkał szereg przeszkód, w szczególności pojawienie się ognisk chorób zakaźnych. Różne aspekty leczenia i kontroli, w tym antybiotyki, środki antyseptyczne i inne środki przeciwbakteryjne, były stosowane w leczeniu ryb i krewetek hodowlanych przed chorobami. Niemniej jednak leki te zostały zakazane i zakazane w wielu krajach ze względu na rozwój szczepów bakteryjnych opornych na środki przeciwdrobnoustrojowe, gromadzenie się pozostałości w mięsie ryb hodowlanych i krewetek oraz zagrożenie środowiskowe dla ekosystemów wodnych.

Dlatego naukowcy i badacze skoncentrowali swoje badania na znalezieniu naturalnych i bezpiecznych produktów do kontrolowania epidemii chorób. Z tych naturalnych produktów laktoferyna bydlęca może być wykorzystana jako funkcjonalny dodatek paszowy. Laktoferyna bydlęca jest wielofunkcyjną glikoproteiną, ze względu na swoje nietoksyczne i ekologiczne właściwości, znajdującą zastosowanie w różnych gałęziach przemysłu, np. konserwowaniu żywności i wielu lekach. Ostatnie badania wykazały wiele zalet i korzyści stosowania laktoferyny bydlęcej w akwakulturze. Raporty wykazały jego potencjalną zdolność do zwiększania wzrostu, zmniejszania śmiertelności, regulowania metabolizmu żelaza, zmniejszania ognisk chorób, stymulowania systemu obrony antyoksydacyjnej i przywracania ogólnego stanu zdrowia leczonych ryb i krewetek.

Poza tym laktoferyna bydlęca może być uważana za bezpieczną alternatywę dla antybiotyków i unikalny środek terapeutyczny zmniejszający negatywne skutki chorób zakaźnych. Cechy te można przypisać dobrze znanym właściwościom przeciwbakteryjnym, przeciwpasożytniczym, przeciwzapalnym, immunostymulującym i przeciwutleniającym. Ten przegląd literatury zwróci uwagę na implikacje laktoferyny bydlęcej w akwakulturze, w szczególności podkreślając jej właściwości terapeutyczne i zdolność do promowania immunologicznych szlaków obronnych u ryb. Informacje zawarte w tym artykule byłyby cenne dla dalszych badań nad poprawą zrównoważonego rozwoju akwakultury i funkcjonalności aquafeeds.

Ogniska chorób zakaźnych są ściśle związane z odpornością. Kiedy odporność ludzkiego organizmu jest silna, organizm może oprzeć się inwazji zarazków, unikając w ten sposób chorób zakaźnych. Wręcz przeciwnie, gdy odporność organizmu jest słaba, organizm jest podatny na różne zarazki, co prowadzi do pojawienia się i wybuchu chorób zakaźnych. Dlatego wzmocnienie odporności jest jednym z ważnych środków zapobiegania wybuchowi chorób zakaźnych. Właściwa aktywność fizyczna, zbilansowana dieta, utrzymywanie dobrych nawyków życiowych oraz szczepienia mogą poprawić odporność człowieka, zapobiegając w ten sposób występowaniu i wybuchowi chorób zakaźnych. Ponadto terminowe przyjęcie środków zapobiegawczych i kontrolnych, takich jak izolacja pacjentów i dezynfekcja, może również skutecznie ograniczyć wybuch chorób zakaźnych. Pokazuje to, jak ważna jest poprawa odporności człowieka. Cistanche może wzmacniać ludzką odporność, a polisacharydy w mięsie mogą regulować odpowiedź immunologiczną ludzkiego układu odpornościowego, poprawiać zdolność komórek odpornościowych do stresu i wzmacniać działanie bakteriobójcze komórek odpornościowych.

Kliknij korzyści zdrowotne cistanche

Słowa kluczowe

Przeciwutleniacz · Choroby · Ryby · Korzyści zdrowotne · Odporność · Laktoferyna.

Wstęp

Antybiotyki kontrolują zakaźne choroby bakteryjne w akwakulturze; jednak ich nadmierne nadużywanie spowoduje liczne niekorzystne skutki uboczne, takie jak pojawienie się szczepów tolerujących antybiotyki i pozostawienie szczątków w środowisku wodnym (Founou et al. 2016; Manyi-Loh et al. 2018; Abdel-Latif et al. 2020 ). W związku z tym istnieje pilna potrzeba odkrycia nowych zamienników antybiotyków do stosowania w akwakulturze w celu poprawy odporności ryb hodowlanych i krewetek na choroby (Peterson i Kaur 2018; Abdel-Tawwab i in. 2022). Kilka dodatków paszowych stosowanych jako immunostymulanty może stymulować reakcje immunologiczne ryb (Abdel-Latif i in. 2022a, b; Alagawany i in. 2021). W dziedzinie akwakultury w badaniach wodnych zbadano różne immunostymulanty, takie jak chityna, -glukany, cząsteczki fitochemiczne, immunomodulatory ziołowe i kilka innych (Ahmadifar i in. 2021; Farag i in. 2021), o udowodnionych rolach wzmacniających odporność . Jednak badacze i badacze zajmujący się organizmami wodnymi wciąż badają nowe i skuteczne alternatywy o silnym działaniu stymulującym układ odpornościowy.

Mleko ma znaczne ilości i wiele aktywnych cząsteczek, takich jak laktoferyny. Laktoferyna (LF) jest glikoproteiną związaną z transferyną białka transportującego żelazo w osoczu (Adlerova et al. 2008). Zawiera pojedynczy łańcuch peptydowy z dwoma kulistymi płatami, z których każdy zawiera jedno miejsce wiązania żelaza (González-Chávez i in. 2009). Kilka doniesień wskazuje na jego zdolność do stosowania jako środka immunostymulującego z kilkoma innymi działaniami biologicznymi (Gifford i in. 2005).

Ponadto może wzmacniać niespecyficzny układ odpornościowy i zwiększać odporność na wiele chorób u wielu gatunków ryb i skorupiaków (Moreno-Expósito i in. 2018; Yokoyama i in. 2019). Mleko bydlęce jest jednym z powszechnych dostaw laktoferyny bydlęcej (BLF), która była wykorzystywana w kilku zastosowaniach przemysłowych. Liczne właściwości biologiczne zostały przypisane funkcjom BLF, takie jak aktywność przeciwutleniająca (Sandomirsky i in. 2003), wchłanianie żelaza i działanie przeciwdrobnoustrojowe (Bellamy i in. 1992). Poza tym ma właściwości przeciwgrzybicze, przeciwwirusowe, przeciwpasożytnicze i przeciwzapalne (Trybek et al. 2016). Dlatego BLF może indukować skuteczną obronę przed różnymi szczepami grzybów, wirusów i bakterii, które mogą wpływać na wiele zwierząt wodnych.

W akwakulturze BLF ma kilka korzystnych skutków (Luna-Castro i in. 2022). Na przykład wcześniejsze doniesienia wykazały, że BLF można stosować w diecie ryb w celu zwiększenia odporności na kilka chorób bakteryjnych wywoływanych przez kilka szczepów bakteryjnych, takich jak Aeromonas hydrophilia u suma azjatyckiego (Clarias batrachus) (Kumari i in. 2003) oraz gatunki Streptococcus i Vibrio anguillarum u pstrąga tęczowego (Oncorhynchus mykiss) (Sakai et al. 1993). BLF może również poprawiać wskaźniki wzrostu i tolerancję na stres u różnych gatunków ryb, takich jak złota rybka (Carassius auratus) i stornia japońska (Paralychthys olivaceus) (Kakuta 1996, 1998; Yokoyama i in. 2006) oraz wzmacniać odpowiedzi immunologiczne (Anderson 1992), u różnych gatunków wodnych, takich jak sum azjatycki (Kumari i in. 2003), jesiotr syberyjski (Eslamloo i in. 2012) oraz pstrąg tęczowy (Rahimnejad i in. 2012). Dlatego stosowanie BLF w żywieniu akwakultury w celu poprawy stanu odporności ryb jest stosunkowo ważne dla zapewnienia akwakultury wolnej od antybiotyków (Yokoyama i in. 2019; Morshedi i in. 2020). Niemniej jednak na stosowanie BLF w strategiach żywieniowych mogą mieć wpływ takie czynniki, jak gatunek ryby, dawka, system hodowlany, dieta, warunki środowiskowe i sposób podawania (Fernandes i Carter 2017).

Niedawno opublikowany artykuł Luna-Castro i współautorów skupił się na skuteczności BLF w modulowaniu odporności, warunków stresowych i odporności na choroby bakteryjne w akwakulturze (Luna-Castro i in. 2022). W niniejszym kontekście przedstawimy zaktualizowany przegląd charakterystyki, biodostępności, metabolizmu, wchłaniania i dostarczania BLF. Ponadto zwrócimy uwagę na potencjalny wpływ włączenia BLF do żywienia ryb, ze szczególnym uwzględnieniem wzrostu, enzymów trawiennych i zdrowia nabłonka jelitowego. Opisano również biologiczne funkcje BLF, takie jak działanie przeciwbakteryjne, przeciwutleniające, przeciwzapalne, przeciwpasożytnicze i immunomodulujące. Informacje zawarte w tym artykule byłyby cenne dla dalszych badań nad poprawą zrównoważonego rozwoju akwakultury.

Struktura i zasoby laktoferyny

Laktoferyna (LF) to glikoproteina o masie cząsteczkowej 80 kD otrzymywana z mleka ludzkiego i krowiego oraz jego produktów ubocznych (Superti 2020). Colostrum ma około siedmiokrotnie większą zawartość LF w mleku wyprodukowanym w tym ostatnim (Villavicencio i in. 2017). LF może być obecny w płynach różnych tkanek i narządów, takich jak oko, nos, drogi oddechowe, żołądek i inne (Lönnerdal et al. 2020). Zasadniczo jest szeroko uwalniany z powierzchni błon śluzowych i pełni ważne funkcje we wrodzonych odpowiedziach immunologicznych (Franco i wsp. 2018). Jest wytwarzany przez komórki nabłonkowe wymion (gruczołów sutkowych) krów i bezpośrednio wydzielany do mleka (Nakajima i in. 2008). Ponadto prolaktyna moduluje ilość LF wytwarzanego w gruczołach sutkowych (García-Montoya i wsp. 2012).

BLF ma dwa homologiczne płaty (N i C) lub cztery domeny (N1 i N2, C1 i C2), przy czym każdy płat wiąże jedno żelazo żelazowe (Fe3 plus) (Baker i Baker 2009; Bokkhim i in. 2013). Struktura BLF pozwala na przenoszenie żelaza do całych komórek oraz kontrolę ilości wolnego żelaza we krwi i wydzielinach pozakomórkowych (Sinha et al. 2013). Regulacja transportu żelaza u ryb ma kluczowe znaczenie dla transportu tlenu i oddychania komórkowego (Krewulak i Vogel 2008). Ponadto BLF można łączyć z innymi minerałami, takimi jak Zn2 plus, Mn3 plus, Cu2 plus i Ce4 plus (Soboleva et al. 2019). W szczególności żelazo lub inne jony związane z BLF mogą zostać odłączone przy niskim poziomie pH (pH<4) (Bokkhim et al. 2013). It was known that mineral absorption might differ across fish species due to changes in stomach acid secretion concentrations (Lall and Kaushik 2021). Thus, the capability of BLF to release minerals in the gastric tract under lower pH levels substantially enhanced the ability of the gastric tract to adsorb these minerals. Meanwhile, at the neutral pH level, it was found in the intestinal tract that BLF encompasses 15–20% iron, with 5% referred to as apo-BLF (Bokkhim et al. 2013).

Struktura i właściwości chemiczne BLF mogą być zmienione przez wiązanie żelaza (Bokkhim et al. 2013). LF1-11 (25 reszt) i laktoferyna (pozycja 265–284) to główne funkcjonalne peptydy pochodzące z BLF po trawieniu w żołądku (Hao et al. 2018). Inne biologicznie aktywne peptydy oparte na kationach znajdują się w miejscach 20–30, 17–31, 17–27 i 20–25 (Bokkhim i in. 2013; Hao i in. 2018). Jednocześnie odkryto, że peptydy laktoferyny (265-284) i laktoferycyny (17-30) mają większą stałą siłę jonową i mają większą aktywność bakteriobójczą (Baker i Baker 2009). Właściwości przeciwbakteryjne BLF mogą być związane z obecnością tych kationowych peptydów (Sinha et al. 2013). Ogólne właściwości biologiczne BLF opisano na ryc. 1, a jego funkcja zostanie zbadana bardziej szczegółowo w całym tekście.

Biodostępność, wchłanianie, mechanizmy biologiczne i metabolizm BLF

U ssaków BLF może być łatwo wchłaniany do krwioobiegu i trawiony w przewodzie pokarmowym (GIT) poprzez wydzielanie żółci, osiągając wysoką wartość szczytową 12 godzin po podaniu doustnym (Harada i wsp. 1999). U ludzi dietetyczny LF może szybko wchodzić w interakcje z żelazem i docierać do śluzu i płynów, powodując zwiększoną aktywność mikrobiostatyczną (Sharma i in. 2017). Podawany doustnie BLF zostanie w znacznym stopniu zdegradowany do małych cząsteczek, gdy przejdzie przez GIT (Moreno-Expósito i in. 2018). Tymczasem kilka funkcji BLF jest silnie wspieranych przez integralność struktury białka, a jego trawienie w przewodzie pokarmowym powoduje uszkodzenie wielu z tych cech (Baker i Baker 2009). Aby wytwarzać bioaktywne fragmenty i przynosić korzyści w ramach diety, LF musi być chroniony przed zaburzeniami przewodu pokarmowego (Superti 2020). W akwakulturze, w zależności od poziomu włączenia BLF do diety ryb, wykazano, że BLF w diecie stymuluje rozwój i proliferację komórek nabłonka jelit (enterocytów) (Buccigrossi et al. 2007).

Ostatnio liczne badania naukowe koncentrowały się na poprawie biodostępności LF po podaniu doustnym (Elzoghby i in. 2020), w których formuła struktur dostarczających BLF była kontaktowana z różnymi cząsteczkami. Ogólnie stosowane podejścia do ochrony BLF podczas fazy przewodu pokarmowego i trawienia w żołądku zależą od następujących cech: (a) wysycenie żelazem, (b) mikroenkapsulacja PEGylacji oraz (c) wzmacniacze wchłaniania (Yao i in. 2013, 2015). Ostatnio, wraz z nadmiernym rozwojem zastosowań nanotechnologii w różnych dziedzinach, metoda mikroenkapsulacji jest często stosowana jako schronienie dla BLF przed procesem trawienia przez enzym proteazę w przewodzie pokarmowym. Oprócz mikrokapsułkowania z węglowodanami lub białkami, liposomy mogą również pomóc w uniknięciu degradacji żołądka BLF (Liu et al. 2013).

Jeśli chodzi o stymulatory absorpcji, liczne cząsteczki mogą przenosić BLF przez błony biologiczne. Na przykład opisano, że cząsteczka chitozanu zwiększa adsorpcję BLF przez jamę jelitową poprzez otwarcie połączeń międzykomórkowych. Chociaż chitozan lub jego pochodne są słabo rozpuszczalne w kwaśnym pH żołądka, chitozan jest szeroko stosowany w wielu celach dostarczania komórek (Yao i in. 2013). Do tej pory PEGylacja i mikroenkapsulacja wydają się być głównymi skutecznymi metodami dostarczania wyższych poziomów BLF do miejsc wchłaniania jelitowego.

Śluz jest lepką, śliską substancją, która pokrywa nabłonkowe powierzchnie ryb. Śluz składa się z enzymów przeciwdrobnoustrojowych, białek i wody, co czyni go podstawowym składnikiem odpowiedzi immunologicznej (Dash i wsp. 2018). LF może zwiększać wchłanianie żelaza i innych składników odżywczych przez błonę śluzową ryb poprzez stymulację wydzielania śluzówki (Teraguchi i wsp. 2004; Embleton i wsp. 2013). Autorzy ci stwierdzili, że aktywność przeciwdrobnoustrojowa LF jest związana z jej zdolnością do skutecznej regulacji wychwytu żelaza na powierzchni ciała lub jelit. Proces ten wydaje się zwiększać obronę organizmu przed inwazją chorób zakaźnych powodowanych przez bakterie, wirusy i grzyby (Embleton et al. 2013). Zdolność LF do wiązania się z ważnymi składnikami bakterii G-ve, takimi jak (lipopolisacharydy (LPS), poryny i białka błony zewnętrznej) lub ściana komórkowa bakterii G plus ve może wyjaśniać jego właściwości przeciwbakteryjne (Trybek i wsp. 2016). Ponadto, gdy pojawia się infekcja, neutrofile przechowują apo-LF wewnątrz ziarnistości wtórnych, aby modulować syntezę cytokin prozapalnych (Drago-Serrano i wsp. 2017).

Niektóre peptydy, takie jak laktoferyna i laktoferycyna, mają silne działanie obronne. Mają działanie przeciwdrobnoustrojowe ze względu na swoją hydrofobowość i ładunek kationowy, co czyni je ważnymi cząsteczkami amfipatycznymi (Bellamy i in. 1992). Laktoferycyna wykazuje silniejsze działanie przeciwgrzybicze i przeciwbakteryjne (Vorland et al. 1998), przeciwdrobnoustrojowe (Flores-Villaseñor et al. 2010; Drago-Serrano et al. 2017), przeciwnowotworowe (Gifford et al. 2005) i przeciwnowotworowe aktywność zapalną (Yan i in. 2013) niż nienaruszona BLF, podczas gdy laktoferyna wykazuje zróżnicowane właściwości przeciwdrobnoustrojowe przeciwko kilku pasożytom, bakteriom, drożdżom i wirusom (Gifford i in. 2005; Yan i in. 2013).

Właściwości antybakteryjne in-vitro BLF

Udokumentowano działanie przeciwbakteryjne BLF wobec wielu patogenów (Actor et al. 2009). Działanie przeciwdrobnoustrojowe BLF może wynikać z (a) przerwania ściany komórkowej komórek bakteryjnych lub (b) wzmocnienia działania bakteriobójczego poprzez proces fagocytozy, co zawdzięcza zdolności do zwiększania syntezy enzymu peroksydazy (Drago- Serrano i wsp. 2017).

Ponadto wyjaśniono, że zdolność BLF do zwiększania zabijania bakterii u ryb może być związana ze znacznie większą liczbą naciekających neutrofili zarówno w śledzionie, jak i wątrobie. Neutrofile współpracujące z tkankami wątroby, takie jak komórki Kupffera, mogą odgrywać kluczową rolę w usuwaniu bakterii. Zarówno laktoferyna, jak i laktoferrycyna mają silne działanie bakteriobójcze (Bolscher et al. 2009). LF wykazuje działanie bakteriostatyczne i bakteriobójcze wobec różnorodnych drobnoustrojów (Niaz et al. 2019). BLF może wiązać się z żelazem, pozbawiając go tego, co jest potrzebne do wzrostu kilku patogenów bakteryjnych, takich jak Bacillus stearothermophilus, Listeria monocytogenes, Escherichia coli, Bacillus subtilis, Salmonella spp. al. 2019).

Korzyści i zastosowania laktoferyny bydlęcej (BLF) w akwakulturze

Tabela 1 podsumowuje biologiczny wpływ diety BLF na wydajność kilku gatunków ryb i krewetek zgodnie z opublikowanymi informacjami.

Wpływ BLF na metabolizm żelaza u ryb

Ze względu na swoją istotną funkcję w transporcie tlenu i oddychaniu komórkowym żelazo jest potrzebne wszystkim wyższym kręgowcom, a także rybom (Eslamloo i wsp. 2012). Powszechnie wiadomo, że hepcydyna, peptyd pochodzący z wątroby, reguluje wchłanianie żelaza z diety i transport żelaza z tkanek do osocza (Raghuveer i wsp. 2002). Wykazano, że LF ma 300-krotnie większe powinowactwo do żelaza niż transferyna w surowicy i ma potencjalną zdolność do magazynowania żelaza w szerszym zakresie pH. Może również wpływać na homeostazę żelaza poprzez zwiększenie eksportu żelaza z przewodu pokarmowego i poprawę magazynowania żelaza w ferrytynie (de Vet i Van Gool 1974). W przypadku ryb stwierdzono, że na wchłanianie żelaza przez jesiotra syberyjskiego istotny wpływ miała odpowiedź na włączenie BLF do diety; w związku z tym stężenie żelaza w osoczu we wszystkich grupach leczonych BLF znacznie spadło w porównaniu z grupą kontrolną (Eslamloo i in. 2012). W tym samym kontekście wpływ BLF na wchłanianie żelaza przez jesiotra syberyjskiego został zmniejszony poprzez zwiększenie poziomu BLF w diecie do ponad 0,8 g/kg (Falahatkar i in. 2014). Ponadto zdolność wiązania żelaza została zwiększona u ryb karmionych dietą 0,8 g BLF/kg (Eslamloo et al. 2012). Wydaje się, że zdolność BLF do zwiększania wchłaniania żelaza zależy od stanu fizjologicznego organizmu, warunków wodnych, wpływu środowiska oraz poziomu żelaza w diecie. Doniesienia na temat wpływu BLF na wchłanianie żelaza przez ryby są ograniczone, a konsekwencje badań na ssakach są również zróżnicowane.

Wpływ BLF na wzrost

Raporty wykazały, że stosowanie BLF w diecie poprawiło wzrost, współczynnik wykorzystania paszy, konwersję paszy i wskaźnik wydajności białka u tilapii nilowej (Badawy i AlKenawy 20}13). Różnice gatunkowe ryb mogą przyczyniać się do różnic w wynikach BLF dotyczących wzrostu ryb. Kakuta (1996) wskazał również, że suplementacja diety BLF na poziomie 1 g/kg diety znacząco poprawiła wzrost złotych rybek (Carassius auratus). Podobnie stwierdzono, że diety karmione labraksem azjatyckim dostarczane z dietą BLF 0,8 g/kg wykazywały zwiększone wskaźniki wzrostu poprzez poprawę wykorzystania paszy i tempa wzrostu (Morshedi i in. 2021).

Ponadto Pagheh i in. (2018) wykazali, że Silvery-Black Porgy karmiony 0,8 g BLF na kg diety miał większą poprawę wskaźników wzrostu i wykorzystania paszy w porównaniu z grupą 1,2 g BLF/kg diety i grupą kontrolną. U kilku innych gatunków ryb wykazano również, że BLF w diecie może zwiększyć tempo wzrostu kilku gatunków ryb, takich jak łosoś atlantycki (Lygren i in. 1999), karp (Kakuta 1998), flądra japońska (Yokoyama i in. 2005). ), granika pomarańczowego (Yokoyama et al. 2006), jesiotra syberyjskiego (Eslamloo et al. 2012) oraz tilapii nilowej (Abdel-Wahab et al. 2021). Chociaż kilka badań wykazało, że dietetyczny BLF pozytywnie wpływa na wskaźniki wzrostu kilku gatunków ryb, Falahatkar i in. (2014) stwierdzili, że dieta BLF nie miała wpływu na przyrosty jesiotra syberyjskiego (Acipenser baeri).

W tym samym kontekście raporty sugerowały, że związek między BLF a niektórymi innymi cząsteczkami w paszy, takimi jak żelazo, może wpływać na wchłanianie BLF i wzmacniać jego funkcje biologiczne (Yokoyama i in. 2005). Również korzyści z BLF na wskaźniki wzrostu mogą być związane ze zdolnością BLF do stymulacji wydzielania enzymów trawiennych. Trzecia hipoteza głosiła, że ​​BLF w diecie poprawiło proliferację enterocytów i chroniło strukturę kosmków jelitowych oraz krypty (Li i in. 2014; Nguyen i in. 2013). Niemniej jednak przytoczone powyżej hipotezy, dotyczące dokładnych mechanizmów poprawy wydajności wzrostu ryb poprzez dietetyczny BLF, są nadal niejasne.

Wpływ BLF na enzymy trawienne i zdrowie nabłonka jelitowego

Zgłoszono niewiele informacji na temat wpływu BLF na zdrowie jelit, mikroflorę i histomorfometrię leczonych ryb. Wcześniej opublikowane badanie przeprowadzone przez Morshedi i in. (2016) wykazali, że dieta BLF nie wpływa na aktywność enzymów trawiennych (proteazy, amylazy i lipazy) ani na florę jelitową u Sobaity (Sparidentex hasta). Jednak u tych samych gatunków ryb stwierdzono, że leczenie skojarzone z BLF i Lactobacillus plantarum wzmocniło i podtrzymało integralność błony śluzowej jelit, doprowadziło do równowagi rąbka szczoteczkowego jelit i zwiększyło poziom całkowitej aktywności proteaz i amylazy w jamie jelitowej o wzajemne powiązanie z receptorami LF (Morshedi et al. 2020). Dlatego te punkty wymagają dodatkowych badań.

Wpływ BLF na wskaźniki hemato-biochemiczne

Markery hematologiczne i biochemiczne w surowicy są kluczowymi narzędziami klinicznymi do diagnozowania ogólnego stanu zdrowia ryb (Fazio 2019; Naiel i in. 2021a). W kilku badaniach odnotowano znaczny wpływ BLF na niektóre biochemiczne wskaźniki krwi ryb, takie jak białka krwi, metabolity surowicy, wskaźniki krwi i biomarkery stresu. Na przykład stwierdzono, że dodanie BLF (800 mg/kg) do diety labraksa azjatyckiego powodowało znacznie wyższy poziom albuminy w surowicy (ALB) i niższy poziom glukozy (GLU) w porównaniu z dietą kontrolną i dietą 400 mg/kg ( Morshedi i wsp. 2021). Ponadto stwierdzono, że dietetyczny BLF sam lub w połączeniu z nano-chitozanem znacznie poprawiał czynność wątroby poprzez zwiększoną aktywność enzymów ALP, ALT i AST w porównaniu z grupą wolnego BLF (Abdel-Wahab et al. 2021). W porównaniu z kontrolną stwierdzono, że ryby otrzymujące diety uzupełnione BLF wykazywały znacznie wyższą aktywność skrzeli Na plus /K plus -ATPazy i niskie ilości kortyzolu (CORT) w osoczu (Yokoyama et al. 2019).

Jednak inne badanie wykazało, że dodanie 800 lub 1200 mg BLF/kg diety nie wywołało żadnych znaczących zmian w zmiennych hemato-immunologicznych srebrzysto-czarnych porgy (Pagheh et al. 2018). Z drugiej strony Haszem i in. (2022) wyjaśnili, że dieta BLF (800 mg/kg) znacznie zwiększyła liczbę czerwonych krwinek i całkowitą liczbę białych krwinek u ryb tilapia. Te ulepszenia parametrów hematologicznych można przypisać dietetycznym rolom BLF. BLF, jako glikoproteina wiążąca żelazo, może przywracać poziom żelaza w diecie, co w konsekwencji może poprawiać stan zdrowia ryb. W badaniach medycznych na ludziach wcześniej informowano, że dietetyczny LF może leczyć niedokrwistość z niedoboru żelaza u ludzi (Morton 2019) i poprawiać poziom żelaza u niemowląt i kobiet w ciąży (Lönnerdal 2009). BLF wzmocnił również homeostazę metaboliczną żelaza i pozytywnie wpłynął na poziom hemoglobiny i żelaza u niemowląt (Ke i wsp. 2015).

Wpływ BLF na frakcje białek krwi ryb jest kontrowersyjny. Esmaeili i in. (2019) wykazali, że poziomy białka całkowitego (TP) i ALB były podwyższone u morlesza żółtopłetwego karmionego dietą zawierającą wyższy poziom BLF (1200 mg/kg diety). Nowo opublikowane badania przeprowadzone przez Solimana i in. (2022) wykazali, że dietetyczny BLF (dieta 600 mg/kg przez 30 dni) znacznie zwiększył poziom białka całkowitego (TP), globuliny (GLO) i ALB u tołpygi (Hypophthalmichthys molitrix). Z kolei inne badanie wykazało, że włączenie wyższego poziomu BLF do diety tilapii nilowej nie wpłynęło zauważalnie na wskaźniki biochemiczne w surowicy, takie jak stężenia TP, ALB i GLO (Abdel-Wahab i in. 2021). W ten sam sposób Eslamloo i in. (2012) stwierdzili, że różne poziomy BLF w diecie nie wykazały żadnych istotnych zmian we frakcji białka surowicy (TP, ALB i GLO) jesiotra syberyjskiego. We wcześniejszym badaniu zaobserwowano, że nie stwierdzono zmian w stężeniu TP w surowicy węgorzy japońskich, które otrzymywały dietę zawierającą sam BLF lub w połączeniu z witaminą C (Ren i wsp. 2007; Moradian i wsp. 2018). brak istotnego wpływu różnych poziomów BLF w diecie na frakcje białek krwi afrykańskich pielęgnic. Te niespójności mogą wynikać z kilku czynników, takich jak zmiany gatunków ryb, efekty dawkowania, systemy eksperymentalne itp. Dlatego konieczne są dalsze dodatkowe badania, takie jak badania molekularne, aby wyjaśnić czynniki, które doprowadziły do ​​​​tych różnic.

Z innego punktu widzenia, kilka raportów dowiodło zdolności diet wzbogaconych w BLF do łagodzenia markerów stresu u kilku gatunków ryb (Luna-Castro i wsp. 2022). BLF pozytywnie wpłynął na poziomy GLU i CORT we krwi u karpia (Cyprinus carpio) (Kakuta 1998). Ponadto suplementacja BLF w diecie karpia pospolitego i flądry japońskiej na poziomie 0,6 g na kg może złagodzić poziomy CORT w osoczu w pożądanych granicach dla odporności na stres wspomagający (Hashem i in. 2022; Kakuta 1998; Yokoyama i in. 2005). Co ciekawe, wykryto znacząco pozytywny wpływ BLF na reakcję na stres, taki jak poziom mleczanu i CORT jesiotra syberyjskiego (Falahatkar et al. 2014). Z powyższych ustaleń możemy wywnioskować, że dietetyczny BLF może poprawić tolerancję na stres, profil hematologiczny, funkcje wątroby i nerek leczonych ryb z możliwym zastosowaniem w diecie ryb.

Właściwości przeciwutleniające BLF

Enzymatyczne mechanizmy obronne przeciwutleniaczy są ważne w przeciwdziałaniu stresowi oksydacyjnemu, który występuje w wyniku nadprodukcji wolnych rodników i reaktywnych form tlenu (ROS). Badania wykazały, że podawanie LF w diecie było związane ze zwiększoną zdolnością antyoksydacyjną zdrowych ryb (Lygren et al. 1999). Podawanie w diecie zarówno BLF, jak i nanocząsteczek chitozanu znacznie poprawiło poziomy enzymów dysmutazy ponadtlenkowej (SOD), katalazy (CAT) i S-transferazy glutationowej (GST) u tilapii nilowej (Abdel-Wahab i in. 2021). Jednak suplementacja diety BLF nie wpłynęła na aktywność CAT, GST i reduktazy glutationu (GSR) u dorady żółtopłetwej (Esmaeili i in. 2019). Podczas gdy Morshedi i in. (2021) zasugerowali, że wysoka dawka BLF (dieta 800 mg/kg) znacznie zmniejszyła aktywność CAT wątroby, podczas gdy dieta 400 mg/kg poprawiła aktywność CAT w wątrobie labraksa azjatyckiego. Haszem i in. (2022) niedawno wykazali, że dieta tilapii nilowej dostarczana z dietą 800 mg BLF/kg znacząco obniżyła MDA w surowicy i znacznie zwiększyła całkowitą pojemność antyoksydacyjną surowicy (TAOC) po zakażeniu bakteryjnym. Z kolei Pagheh i in. (2018) wykazali, że dodatek dietetyczny BLF (800 lub 1200 mg/kg diety) nie wpłynął na wskaźniki antyoksydacyjne wątroby, w tym SOD, CAT i TAOC srebrzysto-czarnej Porgy.

Zdolność antyoksydacyjna ryb, które otrzymywały BFL w swojej diecie, może być akredytowana przez właściwości chelatujące i oczyszczające BLF przeciwko stresowi oksydacyjnemu. Raporty wykazały, że właściwości przeciwutleniające BLF zostały powiązane z zapobieganiem peroksydacji lipidów i hemolizie erytrocytów (Morshedi i wsp. 2021). Poza tym podawanie LF skutkowało niższymi wewnątrzkomórkowymi poziomami ROS, co wskazuje na jego zdolność do zapobiegania stresowi oksydacyjnemu (Hashem i in. 2022). Ponadto LF ma zdolność wiązania jonów metali i może zapobiegać katalizowanym żelazem rodnikom hydroksylowym poprzez reakcję Fentona, która jest uważana za główne źródło RFT. Dlatego funkcja przeciwutleniająca LF jest najprawdopodobniej związana z jego zdolnością do wychwytywania żelaza i zmniejszania produkcji ROS (Esmaeili i in. 2019).

Wpływ BLF na ekspresję cytokin

Cytokiny to cząsteczki sygnałowe tworzone przez komórki odpornościowe, które zwiększają napływ komórek fagocytarnych w celu pokonania i zniszczenia atakujących patogenów. Wykazują one znaczącą funkcję w regulowaniu odpowiedzi immunologicznej ryb. Interleukina 1 beta (IL-1), jako cytokina prozapalna, odgrywa istotną rolę w regulowaniu procesów zapalnych i odpornościowych poprzez udział w pobudzaniu proliferacji makrofagów i limfocytów (Wang i Secombes 2013). Raporty wykazały, że BLF może zmniejszać proces zapalny w różnych patologiach. Wiadomo, że BLF może tłumić różne czynniki zapalne, takie jak komórki TNF i CD4. W szczególności LF może przyłączać i sekwestrować lipopolisacharydy, unikając aktywacji szlaku prozapalnego, posocznicy i uszkodzenia tkanek (Siqueiros-Cendón i in. 2014).

W akwakulturze opublikowano kilka badań dotyczących wpływu diety BLF na ekspresję cytokin. Na przykład podanie w diecie 0,1% BLF zwiększyło ekspresję genu IL-1 w nerkach młodych osobników pstrąga tęczowego (Khuyen i in. 2017). Ponadto suplementacja diety samym BLF lub mieszanką nano-chitozanu hamowała ekspresję czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-) i zwiększała ekspresję genów IL{8}} u tilapii nilowej (Abdel-Wahab i wsp. 2021). Niedawno opublikowane badania dotyczące tilapii nilowej dowiodły, że dieta z dodatkiem BLF powodowała obniżenie poziomu ekspresji mRNA receptora toll-like 9 (TLR9), TNF-, IL-21, IL-6, IL{{18} }, IFN-, IL{20}} i kaspaza3 w porównaniu z tymi hodowanymi w grupie leczonej oksytetracykliną (Hashem i wsp. 2022). Autorzy ci zasugerowali tendencję do obniżania poziomu tych wskaźników stanu zapalnego w diecie karmionej tilapią dostarczanej z dietą 1,2 g BLF/kg w porównaniu z grupą kontrolną (Hashem i in. 2022).

Immuno-stymulujące działanie BLF

W dobie przemysłu przyjaznego dla środowiska, stosowanie naturalnych stymulatorów odporności w sektorze akwakultury w celu uniknięcia chorób bakteryjnych jest uważane za nowe pozytywne podejście (Kumari i in. 2003; El-Saadony i in. 2021; Naiel i in. 2021b; Yilmaz i wsp. 2022). Badania wykazały, że BLF jest jednym z atrakcyjnych elementów mleka krowiego, który ma silne działanie immunostymulujące (Niaz et al. 2019). LF, która ma mniej niż 5 procent nasycenia żelazem, jest określana jako „apo-laktoferyna” (apo-LF lub natywna wolna od żelaza), podczas gdy laktoferyna nasycona żelazem jest określana jako „holo-laktoferyna” (holo-LF) (Bokkhim i in. 2013) LF wykazuje silne funkcje modulujące układ odpornościowy u ssaków (Suzuki i wsp. 2005). BLF może wydzielać więcej cytokin przeciwzapalnych i silnych odpowiedzi prozapalnych w jelitach zwierząt (Donovan 2016). Podczas gdy u ryb aktywność stymulująca układ odpornościowy BLF jest ułatwione przez wyzwalanie niespecyficznej odporności, która zapewnia obronę przed szeroką gamą patogenów związanych z rybami (Cecchini i Caputo 2009).

Powszechnie wiadomo, że transkrypcja genów związanych z układem odpornościowym może być korzystnym narzędziem do oceny odpowiedzi immunologicznych u zwierząt wodnych (Alhoshy i in. 2022). Regulowana w górę ekspresja genów związanych z układem odpornościowym w grupach ryb karmionych dietą dostarczaną z BLF może być powiązana z jej zdolnością do stymulowania produkcji cytokin przez makrofagi, a także zwiększania produkcji makrofagów, granulocytów i neutrofili (Sakai i in. 1993). Dodatek dietetyczny BLF wyraźniej stymulował transkrypt genów związanych z układem odpornościowym. Zwiększona ekspresja genów związanych z odpornością może wyjaśnić zwiększoną odporność młodych pstrągów tęczowych, które wcześniej były karmione dietą opartą na BLF (Khuyen i in. 2017).

Zauważono również, że diety oparte na BLF znacząco zwiększyły wydzielanie śluzu i aktywność bakteriobójczą surowicy u jesiotrów syberyjskich. Jednak suplementacja BLF w diecie nie miała wpływu na inne peroksydazy w surowicy, naturalny dopełniacz hemolityczny i całkowite stężenie IgM (Eslamloo i wsp. 2012). Wcześniej opublikowane badania naukowe wykazały, że dietetyczny BLF zwiększył aktywność lizosomów u szeregu gatunków ryb, takich jak sum azjatycki (Kumari i in. 2003), tilapia nilowa (El-Ashram i ElBoshy 2008), węgorz japoński (Ren i in. 2007). , pstrąga tęczowego (Rahimnejad et al. 2012), jesiotra syberyjskiego (Eslamloo et al. 2012), pielęgnic afrykańskich (Moradian et al. 2018), Silveryblack Porgy (Pagheh et al. 2018) i dorady żółtopłetwej (Esmaeili et al. . 2019) i labraksa azjatyckiego (Morshedi i in. 2021; Yokoyama i in. 2019) stwierdzili, że ryby karmione dietą BLF w dawce 1 z 2 g/kg wykazywały wyższy poziom aktywności LYZ śluzu niż grupa kontrolna. Niedawno Abdel-Wahab i in. (2021) opisali, że aktywność LYZ w surowicy była zwiększona u tilapii nilowej karmionych BLF, podczas gdy najwyższe poziomy odnotowano w grupie ryb karmionych kombinacją BFL i nanocząstek chitozanu.

U ryb tilapia zmienne immunologiczne, takie jak IgM i IgG, zostały znacznie zwiększone przez włączenie do diety 0,8 lub 1,2 g/kg BLF (Hashem i wsp. 2022). Odwrotnie, Welker i in. (2007) przedstawili, że suplementacja BLF nie wpłynęła na poziomy LYZ w surowicy w diecie tilapii nilowej. Również wartości aktywności LYZ u dorady karmionej BLF nie wykazywały istotnych wahań w porównaniu z grupą prebiotyczną i kontrolną (Morshedi et al. 2020). Te niespójności w piśmiennictwie mogą być związane z takimi czynnikami jak dawki BLF, jakość wody, warunki doświadczalne, gatunki ryb oraz aktywność pepsyny w żołądkach ryb, które mogą wpływać na ich zdolność do trawienia BLF do światła jelita, wpływając tym samym na dostępność biologiczną firmy BLF.

Niedawno opublikowany artykuł Solimana i współautorów wykazał, że dietetyczny BLF znacznie zwiększył odporność komórkową u karpia srebrnego (Soliman i in. 2022). Autorzy ci stwierdzili, że dietetyczny BLF znacznie zwiększył procent limfocytów i monocytów, zdolność fagocytarną (indeks fagocytarny i aktywność fagocytarną) oraz liczbę limfocytów w jelicie i makrofagów w wątrobie, trzustce i śledzionie karpia srebrnego (Soliman i wsp. 2022). ). U krewetek wcześniej opublikowane badanie wykazało również, że dieta dostarczana z BLF w dawce 100 mg/kg diety przez siedem dni indukowała znaczny wzrost miana aglutynacji przeciwko A. hydrophila i aktywności enzymu fenolooksydazy u Macrobrachium rosenbergii (Chand et al. 2006).

Role BLF w zwiększaniu odporności na infekcje bakteryjne

Dokonano przeglądu, że BLF może wzmocnić układ odpornościowy ryb i zwiększyć odporność na choroby po prowokacji bakteryjnej (Luna-Castro i in. 2022). Doniesienia wykazały, że stosowanie dietetyczne BLF może modyfikować odporność błony śluzowej jelit, w związku z czym może przyczynić się do zwiększenia odporności na infekcje bakteryjne (Taherah 2021). W tym samym sensie zastosowanie BLF w diecie suma azjatyckiego (Clarias batrachus) znacząco poprawiło przeżywalność po prowokacji bakteriami A. hydrophila w porównaniu z rybami nie suplementowanymi BLF (Kumari et al. 2003). Podobnie doniesiono, że BLF zwiększa odporność na infekcje bakteryjne u kilku gatunków ryb, takich jak Edwardsiella ictaluri u suma kanałowego (Welker et al. 2010), Streptococcus agalactiae u hybrydowej tilapii (O. nilotica × O. mossambicus) (Wang i in. al. 2013), A. salmonicida chromogens u pstrąga tęczowego (Khuyen et al. 2017), V. harveyi u dorady żółtopłetwej (Esmaeili et al. 2019), a ostatnio V. vulnificus u tołpygi srebrnej (Hypophthalmichthys molitrix) (Soliman i in. al. 2022). Również w gatunkach krewetek stwierdzono, że LF w diecie znacznie zwiększa odporność na choroby Macrobrachium rosenbergii i wskaźniki przeżywalności po prowokacji A. hydrophila (Chand et al. 2006).

Wcześniejszy raport wykazał, że właściwości przeciwbakteryjne BLF in vivo można przypisać aktywności przeciwbakteryjnej BLF poprzez promowanie żelaza niezbędnego do wzrostu bakterii, co następnie doprowadzi do zahamowania wzrostu bakterii (González-Chávez i in. 2009) . W tym samym sensie stwierdzono, że BLF w diecie zwiększa odporność na infekcje bakteryjne ryb nilowych tilapia, takich jak Streptococcus iniae (Welker et al. 2007) i ostatnio A. veronii (Hashem et al. 2022). Ostatnio stwierdzono również, że tilapia nilowa, która otrzymywała dietę wzbogaconą stopniowanymi ilościami samego BLF lub w połączeniu z nanocząstkami chitozanu, miała znacznie wyższe względne wartości procentowe przeżywalności po eksperymentalnej infekcji A. hydrophila niż grupa kontrolna (Abdel-Wahab et al. 2021).

Przeciwpasożytnicze właściwości BLF

W badaniach prowadzonych w medycynie ludzkiej sugerowano, że przeciwpasożytnicze właściwości BLF wydają się być związane z ingerencją w hemostazę żelaza Pneumocystis carinii (Cirioni et al. 2000), lub czasami BLF jest reprezentowany jako specyficzny dawcy żelaza u innych pasożytów, takich jak Tritrichomonas fetus (Giansanti et al. 2013). Badania przeprowadzone w badaniach in vitro wykazały, że LF ma weryfikowalną aktywność wobec grzybów chorobotwórczych dla człowieka, takich jak różne gatunki Candida, i może hamować wzrost Plasmodium berghei (Larkins 2005). Rycina 2 przedstawia proponowane działania przeciwpasożytnicze BLF.

W przypadku ryb zaproponowano, że włączenie BLF do diety ma pozytywny wpływ na różne pasożyty zewnętrzne, takie jak Ichthyophthirius multifiliis i Cryptocaryon irritans, które infekują powierzchnie ciała ryb (Kakuta 1996, 1998). Poprawia również wydzielanie śluzu skórnego, aktywność LYZ i aktywność lektyn u morlesza czerwonego (Kakuta 1996) i granika pomarańczowego (Epinephelus coioides) (Yokoyama i in. 2006). Ostatnio zaobserwowano, że goryle Neobenedenia karmione dietą wzbogaconą o 1 g/kg BLF miały mniej pasożytów niż te dostarczane w diecie kontrolnej (Yokoyama et al. 2019). Ponadto autorzy ci stwierdzili również, że liczba pasożytów na jednostkę powierzchni ciała ryb była mniejsza u ryb, które otrzymywały dietetyczny BLF niż w grupie kontrolnej. Zastosowanie dietetyczne BLF zwiększyło aktywność lektyn w śluzie skórnym i może wyeliminować ryzyko wiązania się rekombinowanego patogenu z organizmem ryby. Jak wiadomo, lektyna jest uznawana za główny problem związany z przeciwpasożytniczym działaniem powierzchni ciała ryb. Wykazano również, że aktywność lizozymu śluzu skórnego była zauważalnie zwiększona u ryb, które otrzymywały BLF. To zwiększenie aktywności lizozymu było związane z niskim odsetkiem infekcji N. girlie (Yokoyama et al. 2019)

Wnioski i perspektywa

W artykule opisano potencjalne zastosowania BLF jako dodatku paszowego w akwakulturze. Podkreślono również znaczący wpływ diety BLF na wskaźniki wzrostu, enzymy trawienne, wydajność paszy, metabolizm żelaza, metabolity krwi, odporność, odporność na choroby, status antyoksydacyjny i ekspresję odpowiedzi prozapalnych u leczonych ryb i krewetek. Na podstawie cytowanej literatury BLF może być stosowana jako alternatywa dla antybiotykoterapii. Ponadto może być stosowany jako dodatek paszowy w celu ograniczenia negatywnego wpływu warunków stresowych na ryby i krewetki. Funkcje te mogą być powiązane z jego potencjalnymi działaniami przeciwdrobnoustrojowymi, przeciwzapalnymi, przeciwpasożytniczymi i przeciwwirusowymi. Chociaż te wymienione powyżej są istotnymi biologicznymi działaniami BLF, rzeczywiste mechanizmy BLF w poprawie zdrowia ryb nadal wymagają dodatkowych badań i badań.

Wkład autorski

Wszyscy autorzy w równym stopniu przyczynili się do konceptualizacji, wdrożenia i wyników tej pracy badawczej przedstawionej w tym artykule.

Finansowanie Otwarty dostęp zapewniony przez The Science, Technology & Innovation Funding Authority (STDF) we współpracy z Egyptian Knowledge Bank (EKB)

Dostępność kodu

Nie dotyczy.

Dostępność danych

Autorzy potwierdzają, że dane potwierdzające wyniki tego badania są dostępne na uzasadnione żądanie odpowiedniego autora.

Deklaracje

Zgoda na publikację

Autorzy wyrażają zgodę na przetwarzanie tego artykułu do publikacji.

Konkurujące interesy

Nic.

Zgoda etyczna

Nie będzie wymogu zatwierdzenia etycznego, ponieważ dane z wcześniej opublikowanych badań, w których pierwotni badacze otrzymali świadomą zgodę, będą dostępne i analizowane.

Otwarty dostęp

Ten artykuł jest objęty licencją Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0 Międzynarodowa licencja, która zezwala na używanie, udostępnianie, adaptację, dystrybucję i powielanie na dowolnym nośniku lub w dowolnym formacie, pod warunkiem, że odpowiednio uznasz oryginalnego autora (autorów) ) i źródło, podaj link do licencji Creative Commons i wskaż, czy wprowadzono zmiany. Obrazy lub inne materiały osób trzecich zawarte w tym artykule są objęte licencją Creative Commons, chyba że zaznaczono inaczej w informacji o autorze materiału. Jeśli materiał nie jest objęty licencją Creative Commons, a zamierzone użycie jest niezgodne z przepisami prawa lub wykracza poza dozwolone użycie, konieczne będzie uzyskanie pozwolenia bezpośrednio od właściciela praw autorskich.

Bibliografia

1. Abdel-Latif HMR, Dawood MAO, Alagawany M, Faggio C, Nowosad J, Kucharczyk D (2022a) Korzyści zdrowotne i potencjalne zastosowania fukoidanu (FCD) ekstrahowanego z brązowych wodorostów w akwakulturze: zaktualizowany przegląd. Ryby Skorupiaki Immunol 122:115-130.

2. Abdel-Latif HMR, Dawood MAO, Menanteau-Ledouble S, El-Matbouli M (2020) Natura i konsekwencje koinfekcji u tilapii: przegląd. J Fish Dis 43 (6): 651–664.

3. Abdel-Latif HMR, El-Ashram S, Yilmaz S, Naiel MAE, Abdul Kari Z, Hamid NKA, Kucharczyk D (2022b) Skuteczność Arthrospira platensis i mikroalg w łagodzeniu stresujących warunków wpływających na gatunki ryb i skorupiaków: przegląd. przedstawiciel ds. akwakultury 24:101135.

4. Abdel-Tawwab M, Khalil RH, Nour AM, Elkhayat BK, Khalifa E, Abdel-Latif HMR (2022) Wpływ otrębów ryżowych fermentowanych przez Bacillus subtilis na jakość wody, wydajność, przeciwutleniacze/utleniacze i biomarkery odporności białej nogi krewetki (Litopenaeus vannamei) hodowane przy różnych zasoleniach przy zerowej wymianie wody. J Appl Aquac 34 (2): 332–357.

5. Abdel-Wahab MM, Taha NM, Lebda MA, Elfeky MS, Abdel-Latif HMR (2021) Wpływ laktoferyny bydlęcej i nanocząsteczek chitozanu na wskaźniki biochemiczne surowicy, enzymy antyoksydacyjne, reakcje transkryptomiczne i odporność tilapii nilowej na Aeromonas hydrophila. Ryby Skorupiaki Immunol 111:160-169.

6. Actor JK, Hwang SA, Kruzel ML (2009) Laktoferyna jako naturalny modulator odporności. Curr Pharm Des 15 (17): 1956–1973.

7.Adlerova L, Bartoskova A, Faldyna M (2008) Laktoferyna: recenzja. Weterynarz med. 53(9):457–468.

8. Ahmadifar E, Yousefi M, Karimi M, Fadaei Raieni R, Dadar M, Yilmaz S, Abdel-Latif HMR (2021) Korzyści z dietetycznych polifenoli i dodatków bogatych w polifenole dla zdrowia zwierząt wodnych: przegląd. Recenzje w Fisheries Science & Aquaculture 29 (4): 478– 511.

9. Alagawany M, Farag MR, Abdelnour SA, Dawood MAO, Elnesr SS, Dhama K (2021) Kurkumina i jej różne formy: przegląd żywienia ryb. Akwakultura 532:736030.

10. Alhoshy M, Shehata AI, Habib YJ, Abdel-Latif HMR, Wang Y, Zhang Z (2022) Nutrigenomika u skorupiaków: stan obecny i perspektywy. Ryby Skorupiaki Immunol 129:1-12.

For more information:1950477648nn@gmail.com