Wygląda na efekt leczenia i regulacja szlaku sygnałowego tradycyjnej medycyny chińskiej na osteoporozę ⅲ

2.4 EUCMMIA ULMOIDES

Eucommia Ulmoides ma słodki smak i ciepły charakter. Wchodzi do południków wątroby i nerki. Ma skutkiodżywianie wątroby i nerki, Wzmocnienie ścięgien i kościi uspokajanie płodu. Zhang i in. [62] stwierdził, że ekstrakt z eucommia ulmoides może poprawićGęstość kości, Właściwości biomechaniczne, liczba i grubość trabeculae in Kumury i zmniejsz zawartość współczynnika obrotu kości OPN w surowicy i CA i fosforach (P) w moczu u kastrowanych szczurach osteoporotycznych. Udowodniono, że Eucommia Ulmoides ma pewien wpływ zapobiegawczy i terapeutyczny na osteoporozę.

 

 

 

 

2.4.1 Regulacja eucommii Ulmoides i jej aktywnych składników na szlakach związanych z tworzeniem kości

2.4.1.1 Regulacja eucommii ulmoides na szlaku sygnałowym Wnt/ --kateninę

W badaniu zmian genów związanych z szlakiem sygnałowym Wnt podczas osteogennego różnicowania BMSC indukowanego przez ekstrakt alkoholowy Eucommia UlmoidesEkstrakt z alkoholu Eucommia Ulmoidesmoże znacząco regulować ekspresję fzd2, fzd3 i -kateniny i regulować w dół ekspresję czynnika hamującego Wnt (WIF1) [63]. Sugeruje to, że Eucommia Ulmoides może indukować osteogenne różnicowanie BMSC poprzez szlak sygnałowy Wnt/ -kateninę.

 

2.4.1.2 Regulacja Eucommia Ulmoides na szlaku sygnałowym MAPK

Eucommia Ulmoides Ekstrakt liści może zwiększyć ekspresję fosforylowanych białek AKT i ERK w osteoblastach, promować proliferację osteoblastów szczurów oraz aktywować szlaki sygnałowe SHP2 i ERK w celu promowania proliferacji i osteogennego różnicowania BMSC szczura. Stwierdzono, że odgrywa to głównie rolę poprzez promowanie poziomów fosforylacji ERK i Akt 64-65］.

 

2.4.2 Regulacja eucommii ulmoides i jej aktywnych składników na szlakach związanych z hamowaniem resorpcji kości

Głównym szlakiem sygnałowym dla Eucommia Ulmoides w celu zahamowania resorpcji kości jest OPG/’ankt/’. Xu Xiaghe i in. [66] stwierdził, że Eucommia Ulmoides może promować proliferację i różnicowanie i dojrzewanie osteoblastów poprzez promowanie wydzielania ALP i OPG przez MC3T 3- osteoblasty E1 i regulować stosunek opg/° C, aby zahamować różnicowanie i termin, w tym Itwiblaste. Lignany Eucommii Ulmoides działają na osteoblastach, a flawonoidy Eucommia Ulmoides, astragalozyd i baicalein, działają na mc3t 3- osteoblasty [67].

Korzyści z odżywiania wątroby i nerki

 

2,5 Psoralea corylifolia

Psoralea Corylifolia smakuje gorzką i ostrą, ma ciepłą naturę i wchodzi do południków nerki i śledziony. Ma wpływ tonizowania nerek i wzmacniania Yang, konsolidacji esencji i zmniejszania moczu. Leung i in. [68] stwierdził, że Psoralea corylifolia może zwiększyć gęstość kości wykastrowanych szczurów osteoporotycznych, zwiększyć właściwości biomechaniczne i znacznie zwiększyć poziomy estrogenu i CT w surowicy. Ekstrakt Psoralia corylifolia może zwiększyć poziomy CA i OCN w surowicy wykastrowanych szczurów osteoporotycznych, zwiększyć gęstość kości i zmniejszyć wydalanie CA w moczu [69]. Z powyższego można zauważyć, że Psoralea corylifolia może zapobiegać i leczyć osteoporozę.

 

2.5.1 Wpływ regulacyjny Psoralen i jego aktywne składniki na szlaki sygnałowe związane z tworzeniem kości

 

2.5.1.1 Regulacja Psoralen na szlaku sygnałowym BMP-SMADS

 

Psoralen jest głównym składnikiem tonikującej nerki chińskiej medycyny Psoralen. Psoralen może znacząco promować wydzielanie genów kolagenu I, OCN, OPN i ALP w osteoblastach, regulować ekspresję BMP -2 i BMP -4 w sposób zależny od dawki i zwiększyć poziomy białka fosforylowanych SMAD1, Smad5 i Smad8 i Ekspresji Itystyki Osteogenne. Osteoblasty. Gdy geny BMP -2 i BMP -4, efekt różnicowania osteogennego Psoralen został również zahamowany ［70］. Dlatego spekuluje się, że Psoralen może promować różnicowanie osteogenne poprzez regulację w górę ekspresji BMP -2 i aktywując ścieżkę sygnałową BMP-SMADS.

 

2.5.1.2 Regulacja Psoralea corylifolia na szlaku sygnałowym Wnt/ --catenin

Weng i in. [71] stwierdził w eksperymencie in vitro, że zarówno bakuchiolu, jak i Psorallea corylifolia flawonoidy mogą zależnie od dawki zwiększyć ekspresję białek związanych z Wnt Wnt3a, LRP5 i -Kateninę w osteoblastach osteoblastów, co sugeruje, że bakuchiolu może wywoływać różnicowanie ludzkich pierwotnych osteoblastów przez regulującą w górę ścieżkę sygnalizacyjną/ -cateninową.

 

2.5.2 Regulacja Psoralea corylifolia i jej aktywnych składników na szlakach sygnałowych związanych z hamowaniem resorpcji kości

Głównym szlakiem sygnałowym dla Psoralea corylifolia w celu zahamowania resorpcji kości jest OPG/’ankt/’. Tian Dan i in. [72] stwierdził, że ekstrakt wodny Psoralea corylifolia może regulować ekspresję OPG i stosunek OPG/’anKl w osteoblastach i reguluje ekspresję mn., Hamując różnicowanie i dojrzewanie osteoklastów, w ten sposób hamując resorpcję bone.

 

2.6 Root Dipsacus

Korzeń Dipsacus smakuje gorzką i ostrą, ma nieco ciepły naturę i wchodzi do południki wątroby i nerki. Ma wpływ odżywiania wątroby i nerki, wzmacniania ścięgien i kości, zatrzymania krwawienia i stabilizowania ciąży oraz urazów gojeniach i złamań. Ziarna klasyczna Shennong zapisuje, że ma wpływ „leczenia przeziębienia, uzupełniania niedoborów, ran, karbunców, złamań, leczniczych ścięgien i kości oraz leczenia trudności w karmieniu piersią u kobiet”. Niu i in. [73] wykazali, że korzeń Dipsacus może znacznie zwiększyć gęstość kości szczurów osteoporotycznych jajników, poprawić mikrostrukturę kości beleczarskiej, zwiększyć jego właściwości biomechaniczne, zwiększyć ekspresję OPG i ALP w surowicy i zmniejszyć poziomy CA i P w moczu, udowadniając, że Dipsakus może poprawić objawy osteoporozy w OV w surowicy.

2.6.1 Efekt regulacyjny Dipsacus asper i jego aktywne składniki na szlaki sygnałowe związane z tworzeniem kości

 

2.6.1.1 Efekt regulacyjny Dipsacus asper i jego aktywne składniki na szlak sygnałowy Wnt/ -katenin

 

Dipsacus asper saponin VI jest głównym aktywnym składnikiem Dipsacus asper, tradycyjnej medycyny chińskiej do wzmocnienia nerki i kości. Badanie Li Jia i in. [74] showed that Dipsacus asper saponin VI can significantly increase the cell activity of BMSCs, promote their osteogenic differentiation and mineralization, and upregulate the expression of BMP-2, Runx2, -catenin and OCN genes, but the Wnt signaling pathway blocker DKK-1 can significantly inhibit the upregulation of these osteogenic Geny, które wskazują, że Dipsacus asper może promować osteogenne różnicowanie BMSC poprzez aktywację szlaku sygnałowego Wnt/ -katenin.

 

2.6.1.2 Regulacja Dipsacus asper i jego aktywnych składników na szlaku sygnałowym MAPK

 

Dipsacus asper saponin vi może znacznie promować proliferację, różnicowanie i mineralizację MC3T 3- e1 i podstawowe osteoblasty, zwiększyć aktywność ALP i regulować ekspresję p38, erk1/2, bmp -2 i fosforylowanej p38 i erk1/2 ［75］, co dipsaks, co dipsaks. Asper może zwiększyć tworzenie kości poprzez aktywację szlaków sygnałowych P38 i ERK1/2 i zwiększenie syntezy BMP -2.

 

2.6.3 Regulacja Dipsacus asper i jego aktywne składniki na szlakach sygnałowych związanych z hamowaniem resorpcji kości

 

Głównym ścieżką sygnałową dla Dipsacus asper w celu hamowania resorpcji kości jest OPG/ksankt/’. Za pomocą kastrowanego modelu osteoporotycznego szczura Tao Yi i in. [76] stwierdził, że korzeń Dipsacus może znacznie zmniejszyć poziomy CA, ALP i egoank w surowicy szczurów grupowych grup, zwiększyć ekspresję OPG i egorz. Oraz poprawić objawy osteoporozy. W eksperymentach in vitro ekstrakt z korzenia Dipsacus może znacznie sprzyjać proliferacji i mineralizacji MC3T 3- E1 i pierwotnych osteoblastów, zwiększyć ekspresję OPG i zmniejszyć zawartość ’anKL [73]. Ten wynik pokazuje, że korzeń Dipsacus może hamować resorpcję kości poprzez regulację w górę ekspresji OPG, aktywując w ten sposób OPG/ksankle/
Zankająca ścieżka sygnalizacyjna.

 

3 Podsumowanie

3.1 Kompleksowa regulacja wielofunkcyjna jest powszechną cechą chińskiej medycyny tonikującej nerki w leczeniu osteoporozy

Podsumowując, wiele chińskich leków tonikujących nerki i ich aktywne składniki może regulować transkrypcję i ekspresję genów docelowych poprzez regulację szlaków sygnałowych związanych z osteoporozą, szczególnie interweniując w procesie fosforylacji kluczowych cząsteczek sygnałowych w szlakach sygnałowych, osiągając w ten sposób cel zapobiegania i leczenia osteoporozy. Po wstępnym podsumowaniu głównych szlaków sygnałowych tonikujących nerki chińskiej medycyny regulującej osteoporozę, stwierdzono (Tabela 1), że medycyna chińska nerki działa głównie na osteoblasty w celu promowania tworzenia kości poprzez szlaki sygnałowe, takie jak BMP-Smads, Wnt/ -katenina, MAPK, PI3K/ AKT; i działa na osteoklasty w celu hamowania resorpcji kości poprzez szlaki sygnałowe, takie jak OPG/’anKl/rank, estrogen, CTSK itp., Aby osiągnąć cel leczenia osteoporozy.

Tabela 1 Regulacja tonikującej nerki tradycyjnej medycyny chińskiej na szlaku sygnałowym osteoporozy

 

Pojedyncze zioło	Część	Komórki docelowe lub model	Mechanizm działania	Powiązana ścieżka	Odniesienia
Ekstrakt Cistanche	Ekstrakt wodny	BMSC	↑ Osteogenesis, ALP, kolagen I, OCN, TGF - 1, BMP -2	BMP-SMAD	[22]
Cistanche Deserticola	Całkowity ekstrakt	BMSC	↑ Osteogeneza, ALP, kolagen I, OCN, Runx2, Osterix, BMP -2	BMP-SMAD	[23]
Cistanche Tubulosa	MC3T 3- e1	↑ BMP -2, Smad1, Smad5	BMP-SMAD	[24-25]
	OB, HFOB1.19	↑ Osteogeneza, ALP, BMP -2, Smad4, Runx2, OPG, RANKL	BMP-SMAD	[26-27]
	BMSC	↑ Wnt3a, -katenina, osteogeneza, GSK -3, fosforylacja cykliny D1, Runx2, OPN, DLX5, OCN, Collagen I, LEF1, TCF7, C-Jun, C-Myc, cyklin D)	Wnt/ -catenin	[28-30]
Myszy z nokautem genów OPC		↑ BMP -2, BMP -4, runx2, Ocn, Wnt1, Wnt3a, Axin2, DKK1, TCF, LEF1)	Wnt/ -catenin	[31]
	OB, MC3T 3- e1	↑ Osterix, runx2, p38, fosforylacja CBF 1, cykliny E, PC-Na, kolagen I, ALP)	MAPK	[32-34]
		↓ (CTR, CAII, CDK2N8, kaspaza -3)
	BMSC	↑ ALP, fosforylacja Akt, eNOS, iNOS	PI3K/Akt	[36-37]
	BMSC	↑ Runx2, OPN, DLX5, OCN, kolagen I	Flawonoidy	[30]
	BMSC	↑ OPG, OPG/RANKL)	OPG/RANKL/RANC	[38]
System przebudowy kości		↓ (NF-κB, ranga)	Flawonoidy	[39]
Osteoklasty		↑ ER	Flawonoidy	[40]
	Osteoklasty	↓ (ranga, tracp, mmp -9, doły o resorpcji kości)	CTSK	[41-42]
		↓ (rank, tracp, mmp -9, ctsk)
		↑ ALP, p38, fosforylacja p38, OPG	MAPK	[35]
Cistanche Salsa
Suplement szpiku kostnego	Ekstrakt wodny	OB	↑ IGF -1, BMP -2, BMP -4, ALP, OCN	BMP-SMAD	[43]
	Całkowity ekstrakt	BMSC	↑ ALP, kolagen I, Osteogenesis, TGF - 1, BMP -2)	BMP-SMAD	[44-45]
		↓ (NF, kolagen I, osteogeneza, fosforylacja Smad1/5/8)	BMP-SMAD	[46]

 

 

Pojedyncze zioło	Część	Komórki docelowe lub model	Mechanizm działania	Powiązana ścieżka	Odniesienia
BMSC		↑ -Catenin, Lef -1, Cyclin D	Wnt/ -catenin	[50]
		↑ OPG, rankl	OPG/RANKL	[52-53]
		↓ ranga, TRACP, ALP	STOPIEŃ
		↓ CTSK	CTSK	[54]
	MC3T 3- e1	↑ ALP, OCN, BMP -2	BMP-SMAD	[49]
	BMSC	↑ P38, Fosforylacja JNK, TGF - 1, CBF 1	MAPK	[55]
Skórka cytrusowa	Całkowity ekstrakt	BMSC	↑ BMP -2, kolagen I, Opn, OCN, ALP, ↓ Smad1/5/8	BMP-SMAD	[56]
	BMSCS, HFOB	↑ ALP, CA, Runx2, kolagen I, BMP -2, Osterix	BMP-SMAD	[57]
	BMSC	↑ OCN, OPN, Smad1/5/8, ↓ fosforylacja Smad1/5/8	BMP-SMAD	[57, 59]
	BMSC	↑ kolagen I, OPN, OCN, ALP	Wnt/ -catenin	[57, 59]
Osteoklasty		↑ OPG, RANKL, OPG/RANKL	OPG/RANKL	[60]
	Osteoklasty	↓ TRACP, CTSK, doły resorpcji kości	CTSK
	Ekstrakt enzymu	BMSC	↑ FZD2, FZD3, -katenina	Wnt/ -catenin	[63]
Ekstrakt wodny	OB	↑ Akt, ERK, Fosforylacja Akt, Fosforylacja ERK	MAPK	[64-65]
	MC3T 3- e1	↑ ALP, OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANC	[66]
	OB, MC3T 3- E1 Subclone 1	↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANC	[67]
Suplement szpiku kostnego	Całkowity ekstrakt		↑ kolagen I, OCN, OPN, ALP, BMP -2, BMP -4, Smad1/5/8, Osterix	BMP-SMAD	[70]
		↑ Wnt3a, LRP5, -katenina	Wnt/ -catenin	[71]
		↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL	[72]
Ekstrakt wodny	BMSC	↑ BMP -2, runx2, -catenin, OCN	Wnt/ -catenin	[73]
	MC3T 3- e1, ob	↑ ALP, ERK1/2, BMP -2, p38, fosforylacja p38	MAPK	[75]
	Myszy osteoporotyczne	↑ CA, ALP, rankl	STOPIEŃ
Ekstrakt wodny	MC3T 3- e1, ob	↑ OPG, OPG/RANKL	OPG/RANKL/RANC	[73]

 

 

Ikariina w Epimedium, naringin w Drynarii, Osthole w Cnidium monnieri i Psoralen w Psorallea corylifolia mogą promować tworzenie kości poprzez regulację szlaków sygnałowych, takich jak BMPSMADS i Wnt/-katenina, a także mogą aktywować szlaki sygnałowe, takie jak OPG/AKANGL i CTSK, aby zamieszkać Bone, że Rezondacja Bone, informacyjna, wskazująca, wskazująca. Chińska medycyna nerka może działać na wiele szlaków sygnałowych jednocześnie w regulacji dynamicznej równowagi tworzenia kości osteoblastycznej i resorpcji kości osteoklastu. Każdy szlak sygnałowy nie jest od siebie niezależny w procesie zapobiegania i leczenia osteoporozy, ale krzyczy i oddziałuje ze sobą, tworząc złożony system sieci biomolekularny. Tradycyjna medycyna chińska ma zalety ogólnej regulacji i kompleksowego leczenia, więc mechanizmy wielofunkcyjne i wieloosobowe tonizującej nerki medycyny chińskiej w regulacji szlaków związanych z osteoporozą, należy szczegółowo zbadać, aby medycyna chińska tonifikacja nerki może odgrywać większą rolę w medycynie chińskiej medycyny.

 

3.2 Kompleksowa regulacja sygnałów związanych z osteoporozą przez tonikującą nerki medycynę chińską wymaga dalszych badań

Osteoporoza jest ogólnoustrojową chorobą metaboliczną z złożoną patogenezą i trudnością kliniczną w wyleczeniu. Tonizująca nerki medycyna chińska i jej preparaty mają dobrą skuteczność kliniczną w zapobieganiu i leczeniu osteoporozy oraz mają zalety wielu szlaków, wielu celów oraz niskiej toksyczności i skutków ubocznych. Jednak sposób opracowania bardziej skutecznych leków leczenia osteoporozy opartych na znanych mechanizmach choroby jest pytanie, które warto rozważyć przez badaczy. W badaniach dotyczących regulacji szlaków sygnałowych związanych z osteoporozą przez tonizację medycyny chińskiej nerki w kraju i za granicą:

① Obecnie badania nad regulacją szlaków sygnałowych związanych z osteoporozą przez tonizację medycyny chińskiej nerki są nadal w powijakach. Oprócz wspomnianych wyżej szlaków sygnałowych, istnieje również wiele szlaków sygnałowych, takich jak IGF, PTH i FGF. Ponadto szlaki sygnałowe związane z metabolizmem kości nie istnieją niezależnie. Ścieżki pokrywają się i oddziałują ze sobą. Badania jednego celu mają tylko wiele ograniczeń. Dlatego przesłuch między szlakami sygnałowymi metabolizmu kości powinien stać się jednym z gorących punktów i koncentracji przyszłych badań.

② Badania nad szlakami sygnałowymi związanymi z osteoporozą przez tonikującą nerki medycynę chińską koncentrują się obecnie głównie na poziomie komórkowym, z duplikacją niskiego poziomu, a dalsze dogłębne badania są nadal potrzebne w eksperymentach na zwierzętach. ③ Model zwierzęcy badań jest stosunkowo prosty, głównie model osteoporozy szczurów jajników. W przypadku innych modeli osteoporozy spowodowanych przez objawy, takie jak niedobór nerek, konieczne są dalsze badania.