Tougu Xiaotong kapsułki do leczenia zapalenia stawów zgodnie z zasadą „samego leczenia różnych chorób”: analiza oparta na zintegrowanej farmakologii, technikach dokowania molekularnego i symulacji dynamiki molekularnej

Abstrakcyjny

Tło: Nasze poprzednie badania wykazały, że kapsułki Tougu Xiaotong mogą być stosowane nie tylko w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawów, ale także do reumatoidalnego zapalenia stawów i zapalenia stawów. Jednak specyficzny mechanizm działania „samego leczenia różnych chorób” jest nadal niejasny.

Cel: Zidentyfikowanie głównych skutków i mechanizmów kapsułek Tougu Xiaotong w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawów, reumatoidalnego zapalenia stawów i dnau zapalenia stawów z zasadą leczenia „tego samego leczenia różnych chorób” za pomocą metod technologii farmakologii sieci, dokowania molekularnego. Metody: Aktywne składniki chemiczne kapsułek Tougu Xiaotong i ich odpowiednie cele zostały pobrane z tradycyjnej bazy danych i platformy analizy i analizy systemów medycyny chińskiej (TCMSP) oraz szwajcarskiej bazy danych prognozowania docelowego. Geny choroby zapalenia zwyrodnieniowego stawów, reumatoidalnego zapalenia stawów i dwynki zapalenia stawów uzyskano z baz danych Genecards i OMIM. Oprogramowanie Cytoscape 3.7.2 zastosowano do skonstruowania schematu sieci-leku-komponentowego i sieci interakcji białko-białko. Analiza genów ontologii i encyklopedia genów i genomów w Kioto przeprowadzono analizę wzbogacania za pomocą bazy danych DAIVD. Symulacje dokowania molekularnego przeprowadzono na stronie internetowej CB-Dock2 i przeprowadzono symulacje dynamiki molekularnej przy użyciu oprogramowania GROMACS 2020.6. Wyniki i wnioski: (1) Ogółem 50 aktywnych składników kapsułek Tougu Xiaotong zostało badanych, z 184 potencjalnymi celami i 29 celami przecięcia z trzema rodzajami zapalenia stawów. (2) Analiza wzbogacania ontologii genów celów przecięcia wskazała, że ​​kluczowe funkcje genów tougu kapsułki Xiaotong w leczeniu trzech rodzajów zapalenia stawów stwierdzono, że jest odpowiedzią komórkową na kajoto lipopolisacharydu, reakcja zapalna i genomatyczna analiza i genoment i genoment genomentu i genoment w regionie genomentu Wenaneza Wymiarowy Wenaneza Analiza analizy. Zidentyfikowano kluczowe szlaki jako szlak sygnałowy interleukiny -17, szlak sygnałowy czynnika martwicy nowotworów, receptor podobny do Nod i szlaków sygnałowych receptora. (4) Sześć głównych celów [interleukina -6, interleukin1b, syntaza endoperoksydowa prostaglandyny 1, syntaza endoperoksydowa prostaglandyny 2, cytochromy p 450 1 A2 (CYP1A2) i CXC ligand chemokinowy 8] zostały określone na podstawie sieci interakcji białej. (5) Wyniki dokowania molekularnego potwierdziły, że (+)-katechina, -sitosterol, kaempferol, miricetyna i nalichilid miały dobre zależności struktury i aktywności. Symulacje dynamiki molekularnej dodatkowo potwierdziły stabilne wiązanie CYP1A2 z Wallichilide, potwierdzając wyniki farmakologii sieci i dokowania molekularnego. Dlatego kapsułki tougu Xiaotong mogą regulować szlak sygnałowy interleukiny -17, szlak sygnałowy czynnika martwicy nowotworów i inne szlaki sygnałowe poprzez ukierunkowanie na interleukinę -1 b, syntazę endoperoksydową prostaglandyny dla innej leczniczej leczenia inaczej na różny leczenie syntaza endoperoksydowej endoperoksydowej. Choroby „na zapalenie zwyrodnieniowe stawów, reumatoidalne zapalenie stawów i zapalenie stawów dna.

Suplementy ziołowe ccistanche dla choroby zwyrodnieniowej stawów

Słowa kluczowe:Tougu Xiaotong kapsułki; to samo leczenie różnych chorób; zapalenie kości i stawów; reumatoidalne zapalenie stawów; dokure zapalenie stawów; Zintegrowana farmakologia; Technologia dokowania molekularnego; symulacja dynamiki molekularnej; Konstrukcja tkanek zaprojektowana

Wstęp

Zapalenie kości i stawów jest pierwotną lub wtórną chorobą kości lub stawów o złożonych etiologii. Częstość występowania kilku powszechnych chorób zwyrodnieniowych stawów, reumatoidalnego zapalenia stawów i dnau zapalenia stawów rośnie z roku na rok, stając się poważnym problemem zdrowia publicznego, który wpływa na jakość życia pacjentów [{0}}]. Tradycyjna medycyna chińska uważa, że ​​zapalenie kości i stawów jest spowodowane niedoborem nerek, stagnacją Qi wątroby i inwazją wilgoci. Wątroba rządzi ścięgienami, a nerka rządzi kościami. Spadek czynności wątroby i nerek wpływa na zdolność pożywienia i naprawy ścięgien i kości; Inwazja wilgoci pogarsza obrzęk i ból stawów, które często występują w kolanach i stawach kostek kończyn dolnych. Zasada leczenia choroby zwyrodnieniowej stawów jest głównie odżywianie nerki i zmiękczenie wątroby, aktywowanie krążenia krwi i rozproszenie wiatru oraz rozproszenie wilgoci i łagodzenie bólu.

W tradycyjnej medycynie chińskiej reumatoidalne zapalenie stawów jest uważane za chorobę spowodowaną „egzogennymi czynnikami patogennymi z powodu niedoboru pozytywnej energii w organizmie”, to znaczy choroby spowodowanej inwazją zewnętrznych patogenów z powodu osłabienia pozytywnej energii w organizmie. Niedobór Zhenga odnosi się do braku równowagi Qi i krwi, Yin i Yang w ludzkim ciele, podczas gdy egzogenne patogeny, takie jak wiatr, zimno i wilgoć, atakują południki, powodując złe krążenie Qi i krwi, powodując objawy, takie jak obrzęk stawów, ból i sztywność, które głównie wpływają na małe stawy dłoni i stóp, zwłaszcza staw Finga i Trzeba, a często manifestują się, a często manifestują się jako symmami, a Symm. zmiany. Zasada leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów jest wzmocnienie ciała i wyeliminowanie zła, wzmocnienie organizmu i złagodzenie stawów stawowych. Uważa się, że dna wąski zapalenie stawów jest związany z dysfunkcją wątroby i nerek w tradycyjnej medycynie chińskiej. Wątroba jest odpowiedzialna za regulację Qi i Qi, a stagnacja wątroby Qi może prowadzić do zaburzeń metabolizmu kwasu moczowego; Nerka jest odpowiedzialna za metabolizm wody, a niewystarczające QI nerek może wpływać na wydalanie kwasu moczowego, co głównie wpływa na duże stawy, takie jak stawy kostki, stawy kolanowe i stawy nadgarstkowe, szczególnie ataki nocne. Zasada leczenia dwynki stawów jest usuwanie ciepła i wilgoci, aktywowanie krążenia krwi i usunięcie zastoju krwi oraz zharmonizowanie wątroby i nerki. Wszystkie powyższe choroby występują w stawach kończyn, a objawy kliniczne są głównie bólami. W ciężkich przypadkach mogą wystąpić deformacje i zaburzenia funkcjonalne.
Wszystkie trzy można zaobserwować w kategorii „Arthralgia” w tradycyjnej medycynie chińskiej i można je streścić jako zespół niedoboru energii życiowej i egzogennego wiatru, zimna i wilgotności.

Kapsuła Tonggu Xiaotong jest w szpitalu szpitala drugiego ludowego powiązanego z uniwersytetem w Fujian w tradycyjnej medycynie chińskiej (numer zatwierdzenia: przygotowanie Minyao Z20190010000), które jest wykonane z Morinda officinalis, Białego Korzenia Piony, Chuanxiong i Radix Achiranthis BidenTatae. Poprzednie badania zespołu badawczego wykazały, że kapsuła Tonggu Xiaotong może opóźnić zwyrodnienie chrząstki i złagodzić ból w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawów poprzez wiele linków, wielu poziomów i wielu celów [{2}}].

Długoterminowa praktyka kliniczna stwierdziła, że ​​kapsułki Tougu Xiaotong mają również dobry wpływ terapeutyczny na reumatoidalne zapalenie stawów i zapalenie stawów dna. In order to further promote the clinical application and secondary development of Tougu Xiaotong Capsules and clarify its regulatory mechanism, this study used the strategy of integrative pharmacology to explore the potential pharmacological substances and mechanisms of action of Tougu Xiaotong Capsules in treating osteoarthritis, rheumatoid arthritis and gouty arthritis [8-9]; Technologia dokowania molekularnego zastosowano do wstępnej weryfikacji interakcji między potencjalnymi składnikami aktywnymi i kluczowymi celami, a potencjalne aktywne składniki i cele zostały przesiewane; W połączeniu z symulacją dynamiki molekularnej w celu obserwowania stabilnego stanu wiązania składników i celów oraz dalszej weryfikacji wyników dokowania molekularnego, w ten sposób kompleksowo badając mechanizm działania kapsułek tougu Xiaotong w leczeniu zapalenia dusznicy stawów, reumatoidalnego zapalenia stawów i dropania zapalenia stawów stawów.

2 wyniki

2.1 Składniki aktywne i przewidywane cele

Poprzez wyszukiwanie bazy danych TCMSP przeprowadzono badanie zgodnie z kryteriami OB> 3 0% i dl> 0,2, a duplikaty usunięto, aby uzyskać 50 aktywnych składników w kapsułkach Tougu Xiaotong, w tym 20 z Morindy officealis, 13 z Paeonia Lactiflora, 7 z ligusticum chuanxiong, a 10 from Radixsiong, a 10 from Radixsiong, a 10 from Radixsiong, a 10 from Radixsiong, a 10 fromsranthishisiong. Bidentatae. Stosując prognozowanie TCMSP i szwajcarskiego celu do przewidywania celów składników aktywnych, uzyskano łącznie 184 potencjalne cele, a 10 najlepszych składników aktywnych pokazano w tabeli 1.

Tabela 1 ｜ Aktywne składniki kapsułek Tougu Xiaotong (10 najlepszych doustnych wartości biodostępności)