Aktywne składniki tradycyjnej medycyny chińskiej w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego Ⅱ

2.2 Szlak sygnałowy PI3K/AKT/NF-κB

2 2.1 Izoflawony dziewanny

Shi i in. [41] odkryli, że dziewanna działając na myszy KOA, obniżała ekspresję IL-6, TNF-, iNOS i COX-2, hamowała występowaniezapalenie chrząstki, a jednocześnie obniżył poziom PI3K/Akt i NFκB. Markery związane ze szlakiem sygnałowym służą do regulowania aktywacji szlaków sygnałowych NF-κB i PI3K/AKT w celu zapobiegania i leczenia występowania KOA oraz hamowania IL-1 -indukowana apoptoza chondrocytów myszy, Iwywierają działanie chondroprotekcyjne.

NOWE ZIOŁO CISTANCHE DO LECZENIA CHOROBY OSTEOSTAWÓW KOLANOWYCH

Wsparcie dla Wecistanche

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

 

2 2.2 Kwas chichorowy

Eksperymenty Qu i in. [10] to pokazałokwas cykorowyMócpoprawić KOA poprzez hamowanie szlaków sygnałowych NF-κB i PI3K/AKT, wzmacniając aktywację szlaku Nrf2/HO-1, przeciwdziałając w ten sposób aktywacji NF-κB. Znacząco zmniejsza ekspresję NO, PGE2, iNOS, COX-2, IL-1 , IL-6 i IL-12 oraz łagodzi stany zapalne. Ponadto, jeśli chodzi o metabolizm chrząstki, degradacja ECM jest osłabiana poprzez zwiększenie ekspresji kolagenu II i agrekanu oraz zmniejszenie ekspresji MMP. Jeśli chodzi o apoptozę komórek, poprzez zwiększenie poziomu Bcl-2, obniżenie poziomu Bax i ROS oraz aktywację szlaku Nrf2/HO-1 w celu hamowania apoptozy chondrocytów. Pokazuje, że kwas cykorowy może zapobiegać i leczyć występowanie KOA poprzez regulację szlaków sygnałowych NFκB i PI3K/AKT.

 

2 2.3 Purpuryna

On i in. [42] wykazali eksperymentalnie, że in vitro procyteina skutecznie odwraca nadmierne wydzielanieczynniki prozapalne, takie jak PGE2, IL-6, TNF-, COX-2, NO i iNOS, łagodzą stany zapalne, a także mogą hamować apoptozę ECM poprzez zmniejszenie wydzielania ADAMTS i MMP, zmniejszają uszkodzenia chondrocytów, hamują nieprawidłowe pobudzenie osi PI3K/AKT/NF-κB i zmniejszenie poziomu czynnika zapalnego w surowicy u myszy z OA in vivo. Poprawiono niszczenie chrząstki stawowej, wskazując, że procytedyna zapobiega i leczy KOA poprzez pośredniczenie w szlaku sygnałowym PI3K/AKT/NFκB.

 

2 2.4 Glicyryzyna

Jiang i in. [43] potwierdzili eksperymentalnie, że glicyryzyna hamuje wzrost ludzkich chondrocytów w OA in vitro.

Fosforylacja PI3K/AKT/NF-κB zmniejsza ekspresję NO, PGE2, TNF-, IL-6, COX-2, iNOs, MMP3, MMP13 i ADAMTS5, hamuje występowanie stanów zapalnych, oraz in vivo glicyryzyna. U myszy z OA odwracała destrukcję chrząstki.

2 2.5 Glikozyd aloesowy

Zhang i in. [44] wykazali eksperymentalnie, że aloina hamuje aktywację szlaku sygnałowego PI3K/Akt/NF-κB, poprawiając postęp choroby zwyrodnieniowej stawów. In vitro aloina hamuje ekspresję TNF-, IL-6, iNOS i COX-2. Zmniejsz stan zapalny, zmniejsz degradację ECM i zwiększ ochronę chrząstki.

 

2 2,6 Maltol

Lu i in. [45] wykazali eksperymentalnie, że gdy maltol działa na ludzką tkankę chrzęstną, maltol znacząco hamuje fosforylację AKT, PI3K i p65 oraz zwiększa ekspresję IκB. Jeśli chodzi o stan zapalny, hamuje czynniki zapalne wywołane przez IL-1 . i ekspresja cytokin (PGE2, NO, IL-6, TNF-). Jeśli chodzi o metabolizm chrząstki, maltol zmniejsza ekspresję ADAMTS-5 i MMP13, hamuje degradację agrekanu i kolagenu II, aby zapobiec degradacji ECM. Powyższe dowodzi, że maltol może hamować występowanie KOA poprzez PI3K/ Szlak sygnałowy AKT/NF-κB.

 

2 2.7 Kwas maslinowy

Chena i in. [46] wykazali eksperymentalnie, że in vitro kwas maslinowy działa na chondrocyty inaktywując szlak PI3K/AKT/NF-κB i wykazuje działanie przeciwzapalne. Kwas maslinowy redukuje NO, PGE2, IL-6, iNOS i COX- 2. Ekspresja TNF-. Ponadto kwas maslinowy hamuje również degradację ECM poprzez regulację w dół poziomów ekspresji ADAMTS5 i MMP13 w chondrocytach. Eksperymenty in vivo wykazały, że uszkodzenie chrząstki u myszy z OA zostało znacząco osłabione.

 

2 2.8 Ginsenozyd-Rb1

Hossain i in. [40] wykazali eksperymentalnie, że ginsenozyd-Rb1 działa w modelu królika z OA i hamuje szlak sygnalizacyjny NF-κB poprzez hamowanie aktywacji szlaku sygnalizacyjnego PI3K/Akt i jest odporny na występowanie KOA. Po zastosowaniu ginsenozydu-Rb1, MMP, ekspresja TNF-, kaspazy-3 i bax spadła, a ekspresja chondrocytów, proteoglikanów i kolagenu wzrosła, skutecznie promując wytwarzanie chondrocytów, odgrywając w ten sposób rolę w zapobieganie i leczenie KOA.

Z powyższych wyników można zauważyć, że szlak sygnałowy PI3K/Akt/NF-κB odgrywa znaczącą rolę w patogenezie i zapobieganiu KOA. Duża liczba badań eksperymentalnych udowodniła ważną rolę wielu monomerów tradycyjnej medycyny chińskiej w profilaktyce i leczeniu KOA, zapewniając tym samym podstawę do badań i rozwoju. Zapewnienie podstaw teoretycznych dla leków, które są skuteczniejsze, bardziej charakterystyczne dla tradycyjnej medycyny chińskiej i mają znaczące działanie lecznicze.

2.3 Inne szlaki sygnalizacyjne związane z NF-κB

Qiu i in. [14] wykazali eksperymentalnie, że egzosomy mezenchymalnych komórek macierzystych (MSCS) traktowanych kurkuminą mogą przywrócić aktywność chondrocytów, w pewnym stopniu hamować apoptozę i zmniejszać ekspresję mRNA NF-kB. Zwiększono ekspresję miR-124 i miR-143, głównie poprzez zmniejszenie metylacji DNA ich promotorów. MiR-143 typu dzikiego znacząco hamował fluorescencję 3'UTR NF-kB. kurkumina hamuje ekspresję NF-kB, zatem kurkumina może zapobiegać i leczyć KOA poprzez regulację szlaków miR-124/NF-kB i miR-143.

Lu i in. [47] wykazali eksperymentalnie, że chryzofanol zmniejsza odpowiedź zapalną u myszy z OA poprzez hamowanie aktywacji szlaku sygnałowego Nrf2/NF-κB, hamuje degradację chrząstki stawowej in vivo oraz obniża poziom ADAMTS-4 i MMP13 u myszy z OA . , COX-2 i ekspresję iNOS, hamują powstawanie odpowiedzi zapalnej i zmniejszają degradację ECM. Odgrywa to rolę w ochronie chrząstki i skutecznie opóźnia występowanie KOA.

Wang i in. [48] ​​wykazali eksperymentalnie, że żółć szafranowa działa na chondrocyty szczurów z OA, hamuje ekspresję TNF-, zmniejsza poziom białek MMP-13, COX-2 i PGE2 oraz hamuje odpowiedź zapalną i zapalenie chondrocytów. degradacja. Żółcień szafranowa hamuje także indukowaną przez TNF- -aktywację NF-κB poprzez promowanie fosforylacji AMPK. Skutecznie zapobiegaj i leczaj występowanie KOA poprzez regulację szlaku sygnałowego AMPK/NF-κB.

 

Wang i in. [49] odkryli, że ikaryna działała na myszy OA i neutralizowała aktywację IKK (fosforylacja IKK), fosforylację IkB i NF-κB oraz ekspresję HIF-2. Hamuje uszkodzenia zapalne poprzez hamowanie translokacji jądrowej NF-κB i ekspresję dwóch kluczowych celów szlaku sygnałowego NF-κB/HIF-2, MMP9 i ADAMTS5. Ikaryna może regulować szlak sygnalizacyjny NF-κB/HIF-2, aby zapobiegać i leczyć występowanie KOA.

Z powyższej treści widzimy, że wiele szlaków związanych z NF-κB, takich jak szlak sygnałowy miR-124/NF-kB, szlak sygnałowy Nrf2/NF-κB, szlak sygnałowy AMPK/NF-κB, NF- Szlak sygnałowy κB/HIF-2 i wiele szlaków niewymienionych (ścieżka sygnalizacyjna Pin1/NF-κB, szlak sygnalizacyjny LR4/Syk/NF-κB, HMGB1-RAGE/TLR4-NF -κB/AKT) może hamować wytwarzanie odpowiedzi zapalnej, chronić chrząstkę i zapobiegać występowaniu KOA. Wraz z postępem technologii możemy rozpocząć od powyższych ścieżek badań w przyszłości, co umożliwi nam pełniejsze zrozumienie patogenezy KOA, a tym samym opracowanie bardziej skutecznych i niezawodnych tradycyjnych chińskich leków, aby wyjść od powyższych celów i zapewnić bardziej rozsądną podstawę teoretyczną.

3 Podsumowanie i perspektywy

Podsumowując, szlaki sygnałowe związane z NF-κB odgrywają kluczową rolę w regulacji czynników zapalnych, hamowaniu degradacji ECM, uczestniczeniu w metabolizmie chondrocytów i utrzymaniu homeostazy kości. Dlatego regulacja szlaku sygnałowego związanego z NF-κB może znacząco poprawić zmiany patologiczne i objawy kliniczne KOA oraz skutecznie zapobiegać i leczyć KOA. Obecnie lekami stosowanymi klinicznie w leczeniu KOA są głównie niesteroidowe leki przeciwzapalne, takie jak diklofenak sodowy, naproksen, etorykoksyb w tabletkach itp. Jednak wcześniejsze badania wykazały, że leki te obejmują uszkodzenie przewodu pokarmowego, uszkodzenie nerek, wiele działania niepożądane, w tym uszkodzenie wątroby i inne choroby. Ponadto cena tych leków jest stosunkowo wysoka, a pacjenci mają słabą tolerancję. Częstość występowania KOA wzrasta z roku na rok. Dlatego ogólną tendencją jest opracowywanie leków, które są tanie, mają niewiele skutków ubocznych, są łatwo tolerowane przez pacjentów i są przez nich wysoce akceptowane w zapobieganiu i leczeniu KOA. Jako ważna część tradycyjnej medycyny chińskiej, tradycyjna medycyna chińska jest stosowana w praktyce klinicznej od tysięcy lat. Ma znaczące zalety: stabilny efekt leczniczy, niską toksyczność i skutki uboczne, koordynację wielu celów i wielu ścieżek. Wraz z nowoczesnym rozwojem tradycyjnej medycyny chińskiej, w pełni zbadano ekstrakcję tradycyjnych leków medycyny chińskiej i powiązanych chińskich leków patentowych, a zastosowanie medycyny chińskiej w leczeniu chorób przewlekłych, takich jak KOA, ma szerokie perspektywy i ma ogromne znaczenie.

Zgodnie z charakterystyką kliniczną KOA można ją podzielić na kategorie „paraliż kolana”, „paraliż kości” i „choroba paraliżowa”. Na tym etapie wielu ekspertów kieruje się myśleniem o „różnicowaniu i leczeniu zespołów oraz holistycznej koncepcji” tradycyjnej medycyny chińskiej w połączeniu z nowoczesną nauką i technologią. Ciągłe podsumowywanie doświadczeń oraz eksploracja w eksperymentach i badaniach klinicznych potwierdziły skuteczność tradycyjnej medycyny chińskiej w regulacji szlaków sygnałowych związanych z NFκB w leczeniu KOA, a także w miarę możliwości wyjaśniły mechanizm działania. Jednak w obecnych, nowoczesnych badaniach nad profilaktyką i leczeniem KOA za pomocą tradycyjnej medycyny chińskiej nadal występują pewne niedociągnięcia. Wielu klasycznym przepisom nadal brakuje silnego wsparcia teoretycznego i praktycznego w zapobieganiu i leczeniu KOA. Nadal istnieje wiele etycznych i klinicznych aspektów leków, które można zastosować w praktyce klinicznej. Istnieje wiele czynników, które doprowadziły do ​​braków w badaniach i rozwoju tradycyjnej medycyny chińskiej w naszym kraju. Dlatego w przyszłości powinniśmy w dalszym ciągu w pełni wykorzystywać nowoczesne metody badawcze w celu dalszego wyjaśnienia mechanizmu i mechanizmu działania tradycyjnej medycyny chińskiej w zapobieganiu i leczeniu KOA, promować stosowanie na szeroką skalę tradycyjnej medycyny chińskiej i wykorzystywać tę wiedzę opracowanie leków tradycyjnej medycyny chińskiej o lepszej skuteczności i jaśniejszych mechanizmach. Aby promować rozwój tradycyjnej medycyny chińskiej, musimy zwracać uwagę na innowacje i stosować innowacyjne myślenie, aby stale dziedziczyć i rozwijać tradycyjną medycynę chińską.

 

Tabela 1 Podsumowanie interwencji chińskich ekstraktów ziołowych w szlak sygnałowy NF-κB w profilaktyce i leczeniu KOA

 

Wyniki panelu testowego

 

 

Odniesienie:

[1]Papadopoulos KI, Turajane T. Mobilizowane autologiczne komórki macierzyste krwi obwodowej są pluripotencjalne, bezpieczne i skuteczne w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego. Indian J. Orthop.2022, 26 grudnia;57(2):349-350.

[2] Xu X, Wan Y, Gong L i in. Odwar z chińskiej medycyny ziołowej Yanghe na chorobę zwyrodnieniową stawu kolanowego: protokół przeglądu systematycznego i metaanalizy. Medycyna (Baltimore). 21 sierpnia 2020;99(34):e21877.

[3]Abramoff B, Kaldera FE. Choroba zwyrodnieniowa stawów: patologia, diagnoza i możliwości leczenia. Med Clin North Am. marzec 2020 r.;104(2):293-311.

[4] Divjak A, Jovanovic I, Matic A i in. Wpływ suplementacji witaminą D na ekspresję mediatorów stanu zapalnego w chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego. Immunol Res. Czerwiec 2023 r.;71(3):442-450.

[5]Zeng L, Zhou G, Yang W i in. Wytyczne dotyczące diagnostyki i leczenia choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego medycyną integracyjną opartą na tradycyjnej medycynie chińskiej.Front Med (Lausanne). 17 października 2023 r.;10:1260943.

[6]Katz JN, Arant KR, Loeser RF. Diagnoza i leczenie choroby zwyrodnieniowej stawów biodrowych i kolanowych: przegląd. JAMA. 9 lutego 2021 r.;325(6):568-578.

[7]Fu MR, He LF, Lyu J i in. [Metaanaliza skuteczności i bezpieczeństwa kapsułek Hulisan w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. październik 2022 r.;47(19):5365-5374. Chiński.

[8] Zhou G, Zhang X, Gu Z i in. Postęp badań nad leczeniem choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego połączonej z osteoporozą za pomocą medycyny chińskiej i jej związku zawierającego jedno zioło. Front Med (Lozanna). 2023 28 września;10:1254086.

[9] Sun K, Zhu J, Deng Y i in. Gamabufotalina Hamuje steoklastgenezę i przeciwdziała utracie kości z niedoborem estrogenu u myszy poprzez hamowanie szlaków NF-κB i ERK/MAPK indukowanych przez RANKL. Przedni Pharmacol. 2021 23 kwietnia;12:629968