Odkrycie planu leczenia indukcyjnego MCD rytuksymabem

Badania tle

Nefropatia minimalnych zmian (MCD) jest częstym patologicznym typem zespołu nerczycowego i występuje często u dzieci. Poprzednie badania wykazały, że MCD zwykle nawraca po infekcji wirusowej, odporności lub ekspozycji na alergen, co sugeruje, że limfocyty T i B odgrywają ważną rolę w występowaniu i rozwoju MCD. Obecnie wytyczne KDIGO zalecają, aby leczeniem pierwszego rzutu w leczeniu MCD były glikokortykosteroidy, ale u aż 33% pacjentów może wystąpić nawrót choroby lub zachorowanie na MCD zależne od glukokortykoidów. Rytuksymab może zmniejszać ryzyko nawrotów MCD i może być stosowany preferencyjnie u pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych po glikokortykosteroidach. Czy jednak rytuksymab można stosować wyłącznie w leczeniu podtrzymującym MCD, a nie w terapii indukcyjnej?

Kliknij, aby Cistanche na chorobę nerek

Projekt badawczy

The inclusion criteria for this study were patients with newly treated or relapsed MCD confirmed by renal biopsy and electron microscopy (including previous cases), and who presented with nephrotic syndrome, that is, 24h urine protein >3,5 g/24h i albumina surowicy<30g/L . Divided into 3 groups according to different treatment plans.

grupa A

There were 9 patients in Group A, including 4 patients with initial treatment and 5 patients with complete relapse. They were only treated with a sufficient amount of rituximab. The patients' estimated glomerular filtration rate (eGFR) was >90ml/min/1.73㎡. Urine output >800ml, bez ostrego uszkodzenia nerek (AKI).

Grupa B

There were 4 patients in Group B, all of whom were completely relapsed. They were treated with short-term low-dose glucocorticoids combined with sufficient rituximab. Their eGFR was >90 ml/min/1.73㎡, urine output was >800ml i nie mieli AKI.

Grupa C

There were 8 patients in group C, all of whom had complete recurrence. After short-term and sufficient glucocorticoid induction for remission and rituximab maintenance therapy, all patients had severe proteinuria (>10g/24h), albumina surowicy<20g/L or developed AKI.

Punktem końcowym badania była skuteczność i bezpieczeństwo rytuksymabu w wywoływaniu remisji MCD. Skuteczność obejmuje: wskaźnik remisji klinicznej pacjenta, czas do remisji i odsetek nawrotów klinicznych. Bezpieczeństwo bada głównie ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

Wynik badań

01 Informacje podstawowe

Do badania włączono ogółem 21 dorosłych pacjentów z MCD, których średni wiek wynosił 34,67±14,92 lat. Przed leczeniem średni 24-godzinny białkomocz u pacjenta wynosił 11,36±6,08 g, poziom albumin w surowicy wynosił 19,50 (17,70~27,85) g/l, średni poziom kreatyniny w surowicy wynosił 76,60±22,19µmol/l, a średni eGFR wynosił 102,64 ± 30,46 ml. /min/1,73㎡. Średnia liczba limfocytów B CD19+ wynosiła 500,67±275,34/µl.

02 Wszyscy pacjenci osiągnęli remisję kliniczną

Po 12 miesiącach obserwacji wszyscy pacjenci osiągnęli remisję kliniczną, przy czym 19 przypadków (90,48%) osiągnęło remisję całkowitą, 2 przypadki (9,52%) osiągnęły remisję częściową, a mediana czasu remisji wyniosła 4 (2.5-12 ) tygodnie. W ciągu 1 roku obserwacji u 2 pacjentów doszło do nawrotu choroby, a odsetek nawrotów wynosił 9,52%.

grupa A

Do grupy A włączono 9 pacjentów, 3 pacjentów otrzymało pojedynczą dawkę rytuksymabu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia pełną dawką rytuksymabu, 8 z nich (88,89%) miało całkowitą remisję, 1 pacjent (11,11%) miał częściową odpowiedź, a mediana odpowiedzi czas wynosił 3 (2.25-14) tygodnie. U jednego pacjenta w ciągu roku obserwacji nastąpił dwukrotnie nawrót choroby.

Grupa B

Do grupy B włączono 4 pacjentów, 3 pacjentów (75,00%) osiągnęło całkowitą remisję, a średni czas odpowiedzi wyniósł 4 (4-10) tygodnie. W jednym przypadku uzyskano częściową remisję (25,00%). Po zakończeniu leczenia pełną dawką rytuksymabu u pacjenta nadal występował białkomocz. Po 6 miesiącach obserwacji powtórne wstrzyknięcie rytuksymabu (375 mg/㎡) nie przyniosło skutku. Może całkowicie poprawić poziom białkomoczu. Wszyscy pacjenci zaprzestali przyjmowania sterydów w ciągu 4 miesięcy, a u 1 pacjenta nastąpił nawrót w ciągu roku od obserwacji.

Grupa C

Do grupy C włączono 8 pacjentów, u wszystkich (100%) uzyskano całkowitą odpowiedź, a mediana czasu odpowiedzi wyniosła 3,5 (2-4) tygodnia. Trzej pacjenci otrzymali pojedynczą dawkę rytuksymabu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia pełną dawką rytuksymabu. Wszyscy pacjenci zaprzestali przyjmowania sterydów w ciągu 3 miesięcy i nie zaobserwowano nawrotu choroby.

03 Poprawa parametrów laboratoryjnych wszystkich pacjentów

W porównaniu z danymi przed leczeniem rytuksymabem, w ciągu 12 miesięcy po leczeniu u wszystkich pacjentów ilość białka w moczu uległa istotnemu zmniejszeniu, a albuminy w surowicy istotnie wzrosły.

Ponadto znacząco zmniejszono zaburzenia metabolizmu lipidów i białek, znacząco obniżono skumulowaną dawkę hormonów, a liczba CD19 wykazywała tendencję spadkową.

04 Rytuksymab + hormony są dobrze tolerowane

Zdarzenia niepożądane wystąpiły u 6 pacjentów (28,57%) podczas leczenia rytuksymabem i obserwacji po leczeniu, a u 1 pacjenta (4,76%) wystąpiło poważne zdarzenie niepożądane, w szczególności hospitalizacja z powodu śródmiąższowego zapalenia płuc.

Podsumowanie badań

Podsumowując, leczenie samą wystarczającą ilością rytuksymabu lub krótkotrwałe stosowanie glikokortykosteroidów w małych dawkach w połączeniu z odpowiednią ilością rytuksymabu może skutecznie wywołać i utrzymać remisję u pacjentów z MCD bez AKI. U pacjentów z MCD i AKI stosuje się krótkotrwałe i wystarczające glikokortykoidy w celu wywołania remisji, a wówczas skuteczne jest również leczenie podtrzymujące rytuksymabem.

Recenzje ekspertów

Spośród istniejących opcji leczenia rytuksymab stosowany jest głównie w celu ograniczenia nawrotów choroby u pacjentów z MCD. Wśród tych pacjentów rytuksymab może pomóc większości pacjentów zmniejszyć lub odstawić leki immunosupresyjne i kortykosteroidy, a także zmniejszyć ryzyko nawrotu choroby nerek. Badanie to jest pierwszym, które donosi, że zastosowanie wystarczającej ilości rytuksymabu samodzielnie lub w skojarzeniu z glikokortykosteroidami w małych dawkach może skutecznie wywołać remisję MCD. U pacjentów z AKI rytuksymab można zastosować po krótkotrwałej indukcji remisji odpowiednią ilością glikokortykosteroidów. Leczenie podtrzymujące jest również skuteczne. Wszystkie trzy schematy leczenia indukcyjnego są skuteczne u pacjentów z MCD o różnym podłożu, mogą znacząco zmniejszyć dawkowanie i uzależnienie od glikokortykosteroidów, a nawet umożliwiają osiągnięcie terapii bezhormonalnej, znacznie zmniejszając w ten sposób skutki uboczne związane z hormonami.

W porównaniu z poprzednimi badaniami, sama terapia hormonalna skutkowała podobnym czasem odpowiedzi na leczenie rytuksymabem. Ponadto, w porównaniu z poprzednimi badaniami, w których stosowano sam rytuksymab w leczeniu MCD, częstość nawrotów w tym badaniu była znacząco niższa. Może to mieć związek z właściwym stosowaniem rytuksymabu we wczesnym stadium i uzupełniającym leczeniem rytuksymabem po 6 miesiącach obserwacji.

Ponadto większość pacjentów dobrze to tolerowała, tylko u jednego pacjenta wystąpiły poważne działania niepożądane, a ryzyko wystąpienia działań niepożądanych było niższe niż wcześniej zgłaszano w przypadku leczenia prednizolonem i leczeniem hormonalnym w skojarzeniu z takrolimusem. Częstą reakcją niepożądaną leczenia rytuksymabem jest reakcja na wlew, którą można złagodzić, dostosowując prędkość wlewu.

Jak Cistanche leczy chorobę nerek?

Cistancheto tradycyjny chiński lek ziołowy stosowany od wieków w leczeniu różnych schorzeń, m.innerkachoroba. Otrzymuje się go z suszonych łodygCistanchedeserikola, roślina pochodząca z pustyń Chin i Mongolii. Głównymi aktywnymi składnikami cistanche sąfenyloetanoidglikozydy, echinakozyd, Iakteozydktóre, jak stwierdzono, mają korzystny wpływ nanerkazdrowie.

Choroba nerek, znana również jako choroba nerek, odnosi się do stanu, w którym nerki nie funkcjonują prawidłowo. Może to skutkować gromadzeniem się produktów przemiany materii i toksyn w organizmie, co prowadzi do różnych objawów i powikłań. Cistanche może pomóc w leczeniu chorób nerek poprzez kilka mechanizmów.

Po pierwsze, stwierdzono, że cistanche ma właściwości moczopędne, co oznacza, że ​​może zwiększać produkcję moczu i pomagać w usuwaniu produktów przemiany materii z organizmu. Może to pomóc odciążyć nerki i zapobiec gromadzeniu się toksyn. Promując diurezę, cistanche może również pomóc obniżyć wysokie ciśnienie krwi, częste powikłanie choroby nerek.

Ponadto wykazano, że cistanche ma działanie przeciwutleniające. Stres oksydacyjny, spowodowany brakiem równowagi pomiędzy produkcją wolnych rodników a obroną antyoksydacyjną organizmu, odgrywa kluczową rolę w postępie choroby nerek. pomagają neutralizować wolne rodniki i zmniejszać stres oksydacyjny, chroniąc w ten sposób nerki przed uszkodzeniem. Glikozydy fenyloetanoidowe znajdujące się w cistanche są szczególnie skuteczne w usuwaniu wolnych rodników i hamowaniu peroksydacji lipidów.

Ponadto stwierdzono, że cistanche ma działanie przeciwzapalne. Zapalenie jest kolejnym kluczowym czynnikiem rozwoju i postępu choroby nerek. Właściwości przeciwzapalne Cistanche pomagają zmniejszyć wytwarzanie cytokin prozapalnych i hamują aktywację szlaków obowiązkowych zapalenia, łagodząc w ten sposób stan zapalny w nerkach.

Ponadto wykazano, że cistanche ma działanie immunomodulujące. W chorobie nerek układ odpornościowy może zostać rozregulowany, co prowadzi do nadmiernego stanu zapalnego i uszkodzenia tkanek. Cistanche pomaga regulować odpowiedź immunologiczną poprzez modulację produkcji i aktywności komórek odpornościowych, takich jak komórki T i makrofagi. Ta regulacja immunologiczna pomaga zmniejszyć stan zapalny i zapobiec dalszemu uszkodzeniu nerek.

Ponadto stwierdzono, że cistanche poprawia czynność nerek, promując regenerację komórek nerkowych. Komórki nabłonka kanalików nerkowych odgrywają kluczową rolę w filtracji i resorpcji produktów przemiany materii i elektrolitów. W chorobie nerek komórki te mogą zostać uszkodzone, co prowadzi do uszkodzenia funkcji nerek. Zdolność Cistanche do promowania regeneracji tych komórek pomaga przywrócić prawidłową czynność nerek i poprawić ogólny stan zdrowia nerek.

Oprócz bezpośredniego wpływu na nerki, stwierdzono, że cistanche ma korzystny wpływ na inne narządy i układy w organizmie. To holistyczne podejście do zdrowia jest szczególnie ważne w przypadku chorób nerek, ponieważ schorzenie to często wpływa na wiele narządów i układów. Wykazano, że ma działanie ochronne na wątrobę, serce i naczynia krwionośne, które są często dotknięte chorobą nerek. Promując zdrowie tych narządów, cistanche pomaga poprawić ogólną czynność nerek i zapobiec dalszym powikłaniom.

Podsumowując, cistanche to tradycyjny chiński lek ziołowy stosowany od wieków w leczeniu chorób nerek. Jego aktywne składniki mają działanie moczopędne, przeciwutleniające, przeciwzapalne, immunomodulujące i regeneracyjne, które pomagają poprawić czynność nerek i chronić nerki przed dalszym uszkodzeniem. Cistanche ma korzystny wpływ na inne narządy i układy, co czyni go holistycznym podejściem do leczenia chorób nerek.