Uromodulina w moczu niezależnie przewiduje schyłkową chorobę nerek i szybki spadek funkcji nerek w kohorcie pacjentów z przewlekłą chorobą nerek

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Dominik Steubl, MDa,∗ et al

Abstrakcyjny
Dane dotyczące czynników ryzyka przewidujących szybką progresję do schyłkowej niewydolności nerek (ESRD) lub krótkoterminowąfunkcja nerkispadek (tj. w ciągu 1 roku) wprzewlekłą chorobę nerek(PChN) są rzadkie, ale pilnie potrzebne do zaplanowania leczenia. Niniejsze badanie opisuje związek i wartość predykcyjną uromoduliny w moczu (uUMOD) dla szybkiej progresji PChN.

Oceniliśmy uUMOD, parametry demograficzne/lecznicze, szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) i białkomocz u 230 pacjentów z PChN w IV stopniu zaawansowania. ESRD i 25-procentowy spadek eGFR udokumentowano pod koniec okresu obserwacji i wykorzystano jako złożony punkt końcowy. Związek między logarytmicznym uUMOD a eGFR/białkomoczem obliczono za pomocą analizy regresji liniowej, z uwzględnieniem wieku, płci i wskaźnika masy ciała. Przeprowadziliśmy wielowymiarową analizę regresji proporcjonalnego hazardu Coxa, aby ocenić związek uUMOD ze złożonym punktem końcowym. Dlatego pacjentów podzielono na kwartyle. Wartość predykcyjną uUMOD dla powyższych wyników oceniono za pomocą analizy krzywej ROC.

Okres obserwacji wynosił 57,3±18,7 tygodnia, wiek wyjściowy 60 (18;92) lat, a eGFR 38 (6;156) ml/min/1,73m2. Czterdziestu siedmiu (20,4 procent) pacjentów osiągnęło złożony punkt końcowy. Stężenia uUMOD były bezpośrednio związane z eGFR i odwrotnie związane z białkomoczem (b=0.554 ib=-0.429, P<.001). in="" multivariable="" cox="" regression="" analysis,="" the="" first="" 2="" quartiles="" of="" uumod="" concentrations="" had="" a="" hazard="" ratio="" (hr)="" of="" 3.589="" [95%="" confidence="" interval="" (95%="" ci)="" 1.002–12.992]="" and="" 5.409="" (95%="" ci="" 1.444–20.269),="" respectively,="" in="" comparison="" to="" patients="" of="" the="" highest="" quartile="" (≥11.45mg/ml)="" for="" the="" composite="" endpoint.="" in="" roc-analysis,="" uumod="" predicted="" the="" composite="" endpoint="" with="" good="" sensitivity="" (74.6%)="" and="" specificity="" (76.6%)="" at="" an="" optimal="" cut-off="" at="" 3.5mg/ml="" and="" area="" under="" the="" curve="" of="" 0.786="" (95%="" ci="" 0.712–0.860,=""><>
uUMOD był niezależnie związany z ESRD/nagłą utratą eGFR. Może służyć jako solidny predyktor szybkościczynność nerekn odmówić i pomóc w lepszym zaplanowaniu ustaleń dotyczących przyszłego leczenia. Skróty: ACE=enzym konwertujący angiotensynę I, AT1=angiotensyna I, BMI=wskaźnik masy ciała, CHD=choroba wieńcowa, CI=pewność interwał, CKD =Przewlekłą chorobę nerek, CrP=białko C-reaktywne, DBP=ciśnienie rozkurczowe krwi, eGFR =szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej, ESRD=schyłkowa niewydolność nerek, FGF {{6} } czynnik wzrostu fibroblastów, HR=współczynnik ryzyka, MTP=płytka do mikromiareczkowania, NGAL=neutrofil-żelatynaza-lipokalina, OCO=optymalne odcięcie, PAD { {15}} choroba tętnic obwodowych, ROC=biorca-charakterystyka operacyjna, SBP=skurczowe ciśnienie krwi, SPO=Steptawidyna-poliperoksydaza, choroba podstawowa UD =, ZUM=zakażenie dróg moczowych, uUMOD=uromodulina moczowa.

Słowa kluczowebiomarker, CKD, spadek, eGFR, ESRD, predyktor, białko Tamm-Horsfall, uromodulina

Cistanche jest dobry na nerki

1. Wstęp

Przewlekłą chorobę nerek(CKD) stanowi jedno z głównych obciążeń medycznych w krajach zachodnich. Koszty opieki zdrowotnej związane z PChN są wysokie i dalej rosną, gdy osiągnięta zostanie schyłkowa niewydolność nerek (ESRD). [1–3] Ponadto chorobowość i śmiertelność są znacznie podwyższone, głównie z powodu powikłań sercowo-naczyniowych.[4] Dlatego tak ważne jest wczesne diagnozowanie pacjentów z PChN i identyfikacja tych, którzy mają szybką progresję PChN, aby potencjalnie interweniować lub przygotować ich do terapii nerkozastępczej. tych, u których występuje ryzyko szybkiej progresji PChN.8,9 Różne parametry prognozowania ESRD lub spadku szacowanego współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR) i zgonu w
term (>3 lata obserwacji).[10–16] Jednak markery, które przewidująfunkcja nerki decline in the short term are needed in order to take measures such as hemodialysis access. Recently, urinary uromodulin (uUMOD) has been identified as a valuable parameter for the prediction of ESRD and progression of CKD in a large cohort over a period >9 and >3 lata.[17,18]
W tym badaniu ocenialiśmy, czy uUMOD wiąże się z szybką utratą eGFR i ESRD u pacjentów z CKD w ciągu 1 roku od obserwacji.

2. Pacjenci i metody

The final cohort consisted of 230 patients at stages I-V of CKD who presented to the outpatient clinic of a tertiary care university hospital. The study was approved by the local ethics committee of Klinikum Rechts der Isar, Technische Universität, Munich, Germany, and adheres to the declaration of Helsinki. All patients enrolled in this study gave their informed consent. The only inclusion criteria followed the definitions for CKD according to the last KDIGO guidelines[19]: "CKD is defined as abnormalities of kidney structure or function, present for >3 miesiące, z implikacjami dla zdrowia”. Dlatego postawiliśmy diagnozę PChN, gdy eGFR był<60ml in="" and/or="" apparent="" signs="">uszkodzenie nerekbyły obecne przez okres 3 miesięcy. Jako widoczne oznakiuszkodzenie nerek, we considered proteinuria with a cut-off >150mg/g kreatyniny w próbce moczu na miejscu i/lub potwierdzone histologiczniechoroba nereki/lub nieprawidłowości wykryte w technikach obrazowania (USG, tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny lub obrazowanie jądrowe). Obliczenie eGFR oparto zarówno na stężeniach kreatyniny w surowicy, jak i cystatyny C (CKD-EPIcrea-cystatin).[20] Kryteriami wykluczenia były wiek<18 years,="" psychiatric="" comorbidities="" that="" would="" not="" allow="" written="" informed="" consent,="" and="" lack="" of="" serum/urine="" sample="" at="" the="" time="" of="" potential="" enrollment.="" furthermore,="" patients="" with="" symptomatic="" or="" asymptomatic="" urinary="" tract="" infection="" (uti),="" defined="" as="" detection="" of="" leucocytes="" and/or="" bacteria="" in="" the="" urinary="" sediment="" at="" the="" time="" of="" enrollment,="" were="" excluded,="" as="" it="" is="" unclear="" how="" acute="" uti="" affects="" uumod="" secretion.="" the="" following="" parameters="" were="" assessed,="" as="" they="" were="" shown="" to="" be="" relevant="" markers="" for="" ckd="" progression[21–24]:="" egfr,="" systolic="" blood="" pressure="" (sbp),="" diastolic="" blood="" pressure="" (dbp),="" spot="" proteinuria="" (calculated="" as="" mg/g="" urine="" creatinine),="" and="" c-reactive="" protein="" (crp).="" we="" compiled="" the="" following="" demographic="" variables:="" age,="" gender,="" body="" mass="" index="" (bmi),="" accompanying="" coronary="" heart="" disease="" (chd),="" peripheral="" artery="" disease="" (pad),="" and="" concomitant="" diabetes="" mellitus="" (data="" were="" obtained="" from="" electronic="" chart="" review).="" prevalence="" of="" chd="" and="" pad="" was="" recorded="" according="" to="" the="" last="" medical="" report,="" concomitant="" diabetes="" in="" view="" of="" the="" antidiabetic="" medication="" and/or="" hba1c="" levels="" above="" the="" cut-off="" of="" 5.9%.="" all="" laboratory="" measurements,="" except="" uumod,="" had="" been="" performed="" on="" the="" day="" of="" enrollment.="" medications="" with="" a="" renoprotective="" effect="" were="" recorded,="" including="" angiotensin-converting="" enzyme="" (ace)-inhibitors/at1-antagonists,="" aldosterone="" antagonists,="" bicarbonate,="" erythropoietin,="" uric="" acid="" lowering="" agents,="" active="" vitamin="" d,="" and="" phosphate="" binding="">

Pierwszorzędowym punktem końcowym było osiągnięcie ESRD lub 25-procentowy spadek eGFR jako złożonego punktu końcowego w ciągu 1 roku od obserwacji (ustalonego na podstawie przeglądu wykresu). Wybraliśmy 25-procentowy punkt odcięcia, opierając się na ostatnich badaniach, które wykazały zdolność niższego spadku eGFR do przewidywania wyniku leczenia nerkowego. [25,26] Obserwację przeprowadzono 12 miesięcy po włączeniu do badania ostatniego pacjenta.

Dane demograficzne pacjentów, stosowane leki i parametry prognostyczne przedstawiono w Tabeli 1.

2.1. Pomiar uromoduliny w moczu

Wszystkie próbki moczu były przechowywane w temperaturze –80 stopni przed wykonaniem pomiarów. Pomiary uromoduliny w moczu przeprowadzono przy użyciu dostępnego w handlu testu (Euroimmun AG, Lubeka, Niemcy). Krótka charakterystyka wykonania testu ELISA dla próbek osocza podana przez producenta jest następująca: granica wykrywalności dla próbek osocza 2ng/mL; średni odzysk liniowości 97 procent (83-107 procent przy 59-397 ng/ml); precyzja wewnątrz-testowa 1,8-3,2 procent (przy 30-214 ng/ml), precyzja między-testowa
6,6–7,8 procent (przy 35–228 ng/mL), a precyzja między seriami 7,2–10,1 procent (przy 37–227 ng/mL). Próbki moczu rozcieńczono w stosunku 1:101 przy użyciu buforu do rozcieńczania. Sto mikrolitrów kalibratorów, kontroli lub rozcieńczonych próbek odpipetowano do pokrytych studzienek płytki do mikromiareczkowania (MTP); następnie dodano 100 ml biotynylowanego przeciwciała detekcyjnego (stężenie końcowe 50 ng/ml). MTP przykryto folią i inkubowano przez 2 godziny przy 450 obrotach na minutę (rpm) i temperaturze pokojowej na wytrząsarce obrotowej. Po 2 godzinach MTP przemyto 3 razy 300 ml buforu do płukania, a następnie studzienki delikatnie postukano. Sto mikrolitrów steptawidyny-poliperoksydazy (SPO, stężenie końcowe 67 ng/ml) odpipetowano do każdego dołka, a następnie inkubowano przez 30 minut przy 450 obr./min. Następnie namoczono SPO, a MTP przemyto 3 razy 300 ml buforu do płukania. W konsekwencji do każdego dołka odpipetowano 100 ml roztworu substratu (zawierającego chromogen tetrametylobenzydynę i nadtlenek wodoru jako substrat dla SPO). MTP inkubowano w ciemności przez 15 minut w temperaturze pokojowej. Reakcję zakończono przez dodanie 100 ml roztworu zatrzymującego reakcję. Powoduje to zmianę koloru z niebieskiego na żółty. Na koniec roztwór podłoża mierzono fotometrem przy długości fali 450 nm i długości fali odniesienia 620 nm. Analizę danych przeprowadzono przy użyciu programu Magellan (Tecan Group Ltd., Mannedorf, Szwajcaria).

2.2. Statystyka

Ze względu na rozkład skośny dane prezentowane są jako mediana z minimum i maksimum. Zmienne kategorialne są podawane w liczbach bezwzględnych i procentach. Oceniliśmy korelacje uUMOD, eGFR i białkomoczu za pomocą modelowania regresji liniowej z uwzględnieniem wieku, płci i BMI. Aby lepiej dopasować model, przekształciliśmy logarytmicznie uUMOD, stężenia eGFR w surowicy i białkomocz. Następnie podzieliliśmy kohortę na kwartyle według stężeń uUMOD do dalszej analizy. Do porównania danych demograficznych, leków i parametrów laboratoryjnych między kwartylami zastosowano dokładny test Fishera dla zmiennych kategorycznych oraz test Kruskala–Wallisa dla zmiennych ciągłych. Dla każdej zmiennej obliczono jednozmienną analizę regresji Coxa, przy czym złożony punkt końcowy był zmienną zależną, a predyktor był zmienną niezależną. Do dalszej pracy wybraliśmy podejście krokowe: parametry istotnie związane z punktem końcowym w analizie jednozmiennej (P<.05) were="" included="" in="" the="" multivariable="" analysis="" using="" forward="" inclusion.="" uumod="" was="" further="" evaluated="" in="" a="" receiver-operating="" curve="" (roc)-analysis="" to="" assess="" the="" cut-off="" point="" (oco)="" with="" optimal="" sensitivity="" and="" specificity="" to="" predict="" the="" composite="" endpoint.="" kaplan–meier="" analysis="" was="" performed="" to="" illustrate="" the="" association="" between="" uumod="" and="" the="" composite="">

Wszystkie zgłoszone wartości P są 2-stronne, z poziomem istotności 0,05 i nie zostały skorygowane do wielokrotnego testowania. Do analizy statystycznej użyto SPSS 23 (IBM, Armonk, NY).

3. Wyniki

3.1. Demografia pacjentów

Wstępnie do badania włączono trzystu pięciu pacjentów. W czasie oceny kontrolnej 75 (24,6 procent) pacjentów zostało utraconych z obserwacji. Pacjenci nie różnili się istotnie od pozostałych 230 pacjentów uwzględnionych w końcowej analizie (Suppl. Tabela 1 vs Tabela 1, http://links.lww.com/MD/D7). Średni wiek badanych wynosił 60 (minimum 18; maksimum 92) lat, a 152 (66 procent) stanowili mężczyźni. Kłębuszkowe zapalenie nerek było najczęstszą chorobą podstawową (UD) u 87 z 230 pacjentów (37,8%, Tabela 2). Czterdziestu ośmiu (20,9 proc.) pacjentów cierpiało na cukrzycę, która była przyczyną PChN u 17 (7,4 proc.) pacjentów (tab. 2). U 31 (13,5 procent) pacjentów nadciśnienie tętnicze było podstawową przyczyną PChN (tab. 2). Liczba pacjentów w każdym stadium PChN była następująca: 22 (9,6%) stadium I, 39 (14,4%) stadium II, 82 (35,7%) stadium III, 56 (20,7%) stadium IV, 31 (11,5%) stadium V.

Szczegółową charakterystykę wyjściową uczestników przedstawiono w Tabeli 1. Klasyfikacja UD została przedstawiona w Tabeli 2.

Czterdziestu siedmiu (20,4 procent) pacjentów osiągnęło złożony punkt końcowy, z czego 33 pacjentów osiągnęło ESRD, a 14 doświadczyło co najmniej 25% zmniejszenia eGFR, ale nie ESRD (Tabela 1). Spośród pacjentów, u których doszło do ESRD, 2 było w stadium PChN III, 12 w stadium PChN IV i 19 w PChN V. Wśród pacjentów doświadczających jedynie co najmniej 25% spadku eGFR, ale nie ESRD, pacjenci byli szeroko rozmieszczeni we wszystkich stadiach PChN: 2 pacjentów stadium I, 3 pacjentów stadium II, 3 pacjentów stadium III, 5 pacjentów stadium IV i 1 pacjent stadium V.
Złożony punkt końcowy osiągnęło 27 (57,4 procent wszystkich pacjentów, którzy osiągnęli punkt końcowy), pacjenci z kwartyla 1 (uUMOD 2,6 mg/ml), 14 (29,8 procent) z kwartyla 2 (uUMOD 2,6–4,75 mg/ml), 3 (6,4 procent ) kwartyla 3 (4,75–11,45 mg/ml) i 3 (6,4 procent ) kwartyla 4 (uUMOD Większa lub równa 11,45 mg/ml, Tabela 1).

W analizie wieloczynnikowej regresji liniowej (log) uUMOD i (log) eGFR wykazały istotną dodatnią zależność (b=0,554, P<.001, fig.="" 1).="" the="" association="" between="" (log)="" uumod="" and="" (log)="" proteinuria="" was="" at="" a="" similar,="" but="" inverse="" level="" (b="-0.429,"><.001, fig.="">

3.2. Jednozmienna analiza różnic między kwartylami uUMOD

Parametry demograficzne nie różniły się istotnie między kwartylami (tab. 1). Kwartyl o najniższych stężeniach uUMOD miał najniższy eGFR i najwyższy stopień białkomoczu (P<.001), the="" latter="" decreasing="" to="" the="" quartile="" with="" the="" highest="" uumod="" concentrations="" (table="" 1).="" crp="" was="" not="" different="" between="" the="" groups.="" the="" quartile="" with="" the="" lowest="" uumod="" concentrations="" had="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" bicarbonate="" (p=".005)," active="" vitamin="" d,="" and="" phosphate="" binding="" medication=""><.001, table="" 1).="" ace-inhibitors/arbs,="" erythropoiesis-stimulating,="" and="" uric="" acid="" lowering="" agent="" prescription="" were="" not="" statistically="" different="" within="" the="" quartiles="" (table="">

3.3. Analiza regresji proporcjonalnego hazardu Coxa dla jednej i wielu zmiennych

W jednozmiennej analizie regresji Coxa stężenia uUMOD w 2 dolnych kwartylach (2,6 i 2,7–4,75 mg/ml) były związane z HR wynoszącym 6,362 (95% CI 1,906–21,234) i 4,6{{35} }0 (95% CI 1,320–16,031), aby osiągnąć złożony punkt końcowy w porównaniu z kwartylem referencyjnym z pacjentami z najwyższymi stężeniami uUMOD (Tabela 3). Ponadto skurczowe BP (HR 1,017 na mmHg wyższe, 95 procent CI 1,002–1,032), eGFR (HR 0,976 na ml/min/1,73m2 wyższe, 95 procent CI 0,960–0,992), białkomocz (HR 1,018 na 100 mg/g kreatyniny wyższe 95 procent CI 1,011–1,025), CRP (HR 1,172 na mg/dl wyższe, 95 procent CI 1,040–1,320), aktywna doustnie witamina D (HR 2,523, 95 procent CI 1,279–4,977) oraz stosowanie środków wiążących fosforany ( HR 4,092, 95% CI 2,253–7,432) były związane z punktem końcowym w analizie jednozmiennej (tab. 3). Po dostosowaniu do tych zmiennych w wielozmiennej analizie regresji Coxa, 2 najniższe kwartyle były nadal niezależnie powiązane ze złożonym punktem końcowym: grupa z najniższymi stężeniami uUMOD wykazała HR 3,589 (95% CI 1,002–12,992), a drugi najniższy kwartyl miał nawet wyższy HR (HR 5,409, 95% CI 1,444-20,269). Podobnie w analizie krzywej Kaplana-Meiera pacjenci z 2 dolnych kwartyli mieli znacznie wyższe ryzyko osiągnięcia złożonego punktu końcowego (test log-rank P<.001, fig.="" 2).="" finally,="" in="" multivariable="" analysis,="" we="" did="" not="" detect="" any="" significant="" interactions="" between="" uumod="" quartiles="" and="" egfr/proteinuria="" (suppl.="" table="">

3.4. Analiza ROC

W analizie ROC uUMOD [pole pod krzywą (AUC) 0,786, 95 procent CI 00,712–0.860, P<.001, fig.="" 3]="" discriminated="" the="" endpoint="" with="" a="" sensitivity="" of="" 74.6%="" and="" specificity="" 76.6%="" at="" an="" oco="" of="" 3.5mg/ml.="" figure="" 1.="" multivariable="" linear="" regression="" analysis="" to="" evaluate="" the="" association="" between="" logarithmic="" (log)="" urinary="" uromodulin="" and="" (a)="" (log)="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr),="" (b)="" (log)="" proteinuria;="" analysis="" adjusted="" for="" age,="" gender,="" and="" body="" mass="" index.="" steubl="" et="" al.="" medicine="" (2019)="" 98:21="">

4. Dyskusja

W celu podjęcia niezbędnych kroków w leczeniu pacjentów z CKD (np. w celu przygotowania pacjenta do terapii nerkozastępczej), biomarkery prognozujące szybkie pogorszeniefunkcja nerki are needed, but data on this topic are very rare. uUMOD has been shown to predict the development of CKD over a period of >9 lat.[18] Zgodnie z naszą wiedzą wykazaliśmy tutaj po raz pierwszy, że uUMOD wiąże się również z szybką progresją do ESRD i/lub szybkim spadkiemfunkcja nerkiw ciągu 1 roku.

Omawia się, że uUMOD odgrywa patogenną rolę w PChN.[27] uUMOD był wcześniej tylko umiarkowanie dobrze skorelowany z eGFR.[18,28] Wykryliśmy umiarkowaną zależność między logarytmicznym uUMOD i eGFR w naszej kohorcie. Sugeruje to, że uUMOD potencjalnie reprezentuje masę kanalikową niezależnie od funkcji kłębuszków nerkowych, ponieważ wykazano, że wydalanie uromoduliny z moczem koreluje z masą kanalikową.[29] Ponadto wydaje się, że wydzielanie światła UMOD do moczu jest inaczej regulowane niż uwalnianie dowierzchołkowe, ponieważ wykazano, że krążeniowy UMOD jest nominalnie silniej skorelowany z eGFR niż uUMOD.[30] Poza tym, masa rurkowa wydaje się być ważna dla zachowania całościfunkcja nerki, ponieważ wykryliśmy, że utrata funkcji nerek była przewidywana przez uUMOD niezależnie od eGFR. Pytanie, czy wartość predykcyjna uUMOD opiera się na mechanizmach patofizjologicznych, czy po prostu na odbiciu masy kanalikowej, wykracza poza zakres tego artykułu.

Inne markery w moczu oceniano pod kątem ich wartości predykcyjnej dla utratyfunkcja nerki. Stężenie lipokaliny neutrofilowej związanej z żelatynazą w moczu (NGAL) w połączeniu ze stężeniem kreatyniny w moczu wiązało się z szybką utratą czynności nerek i ESRD w kohorcie 158 pacjentów w stadium 3 i 4 PChN.[31] Jednak

larger study on >3000 pacjentów nie wykazało znaczącej korzyści ze stężenia NGAL w moczu jako czynnika prognostycznego po dodaniu do znanych parametrów, takich jak białkomocz u pacjentów z CKD w celu dostosowania.[16] Cystatyna C w moczu nie była szeroko badana w tym kontekście. Koreańskie badanie dowiodło jego wartości tylko u pacjentów z cukrzycą z prawidłową albuminurią.[32] Cząsteczka 1 uszkodzenia nerek moczu (KIM-1) została również oceniona pod kątem przewidywania progresji PChN.[33–35] Bhavsar i wsp.[33] oraz Nielsen i wsp.[35] nie wykazali korzyści ze stosowania KIM{{9} } dla stratyfikacji ryzyka. Podobnie, wartość KIM-1 jako predyktora była również dość ograniczona w badaniu Peralta i wsp. [34], wykazując istotną różnicę jedynie przy porównaniu najwyższego decyla z niższymi 90 procentami pacjentów. Innym problemem jest to, że na KIM -1 w moczu ma znaczny wpływ leki i ograniczenie sodu.[36] Ponieważ sugeruje się, że KIM-1 jest markerem ostrego uszkodzenia kanalików (np. przedłużonego niedokrwienia), KIM-1 wydaje się być raczej użyteczny w przypadku ostrej niewydolności nerek.[37,38]

Ostatnie badania koncentrowały się na metodzie analizy proteomicznej moczu w celu przewidzenia ryzyka progresji PChN.[39] Chociaż wydaje się to być obiecującym sposobem identyfikacji zmian aktywności komórek nerkowych, interakcji i utraty tkanki nerkowej w analizie dynamicznej, obecnie uważamy, że ta metoda jest odległa od praktyki klinicznej ze względu na bardzo wysokie koszty. Ponadto potrzebne są dalsze wiarygodne dane.

Wilson i wsp. [40] zasugerowali proste podejście do szacowania ryzyka ESRD u pacjentów z CKD na podstawie kreatyniny w moczu skorygowanej o masę beztłuszczową. Chociaż zaobserwowano istotną wartość predykcyjną kreatyniny w moczu, badanie nie dostosowało się do parametrów, które uznalibyśmy za istotne, takich jak jednoczesne leczenie farmakologiczne. Di Micco i wsp. [41] również zasugerowali, że niższe stężenie kreatyniny w moczu jest predyktorem ESRD w stadiach 3-5 CKD. Jednak w analizie wielowymiarowej zaobserwowano bardzo umiarkowaną zależność ze zwiększonym ryzykiem o 2 procent z każdym zmniejszeniem stężenia kreatyniny w moczu o 20 mg/dl. Co więcej, nie zaobserwowano znaczących różnic w stężeniach kreatyniny w moczu u pacjentów w stadium 5 CKD, co utrudnia stosowanie kreatyniny w moczu jako narzędzia oceny ryzyka w tej ważnej podkohorcie. eGFR i albuminuria zostały ocenione w dużej metaanalizie obejmującej ponad 20 000 pacjentów.[42] Oba parametry były predyktywne dla ESRD, ale niejednorodność dotycząca eGFR była dość duża między badaniami. Jak sugerują nasze dane, eGFR może mieć wartość tylko dla stratyfikacji ryzyka w dłuższym okresie. Białkomocz/albuminuria jest rzeczywiście pomocnym parametrem, na który mogą również wpływać pomiary kliniczne, ale w badaniu Astor i wsp. [42] do osiągnięcia HR 3,04 konieczne było 8-krotne zwiększenie białkomoczu. Ponieważ zakres w uUMOD był mniejszy w naszym badaniu, uUMOD może być bardziej obiecujący, ponieważ również bardziej subtelne różnice mogą wskazywać na zmianę ryzyka.

Nasze badanie ma ograniczenia: przeanalizowaliśmy tylko wyniki krótkoterminowe, więc nie można dostarczyć danych na temat długoterminowego znaczenia uUMOD. Jednak zostało to już wykazane przez Garimella et al.[18] Ponadto danych nie można uogólniać, ponieważ dotyczyliśmy głównie pacjentów rasy kaukaskiej. Ponadto nieproporcjonalnie duży odsetek włączonych pacjentów miał kłębuszkowe zapalenie nerek jako chorobę zwyrodnieniową nerek, co nie odzwierciedla w pełni całej populacji z PChN. Co więcej, ponad 30 procent włączonych pacjentów było w stadium IV-V PChN, co ogranicza możliwość uogólniania wyników do wcześniejszych stadiów PChN. Dane zostały ocenione w jednym ośrodku, więc lokalne uwarunkowania mogły mieć wpływ na wyniki. Próbki przechowywano w -80 stopniu przed wykonaniem pomiarów.
Podsumowując, uUMOD wydaje się być obiecującym niezależnym biomarkerem do stratyfikacji ryzyka szybkiej progresji choroby u pacjentów z CKD.

Podziękowanie

Dziękujemy dr Annie-Lenie Hasenau za doskonałe wsparcie logistyczne.

Od: „Uromodulina w moczu niezależnie prognozuje schyłkową i szybką chorobę nerek”funkcja nerkispadek w kohorcieprzewlekłą chorobę nerekpacjentów

----Steubl i in. Medycyna (2019) 98:21 Medycyna DOI 10.1097/md.0000000000015808

Bibliografia
[1] Eriksson JK, Neovius M, Jacobson SH, et al. Koszty opieki zdrowotnej w przewlekłej chorobie nerek i terapii nerkozastępczej: populacyjne badanie kohortowe w Szwecji. BMJ Otwarte 2016;6:e012062.
[2] Wyld ML, Lee CM, Zhuo X, et al. Koszt dla rządu i społeczeństwaprzewlekłą chorobę nereketap 1-5: ogólnokrajowe badanie kohortowe. Stażysta Med J 2015;45:741-7.
[3] Kent S, Schlackow I, Lozano-Kuhne J, et al. Jaki jest wpływprzewlekłą chorobę nerekstadium i choroby układu krążenia na roczny koszt opieki szpitalnej w przypadku umiarkowanej do ciężkiej choroby nerek? BMC Nefrol 2015;16:65.
[4] Neovius M, Jacobson SH, Eriksson JK, et al. Śmiertelność w przewlekłej chorobie nerek i terapii nerkozastępczej: populacyjne badanie kohortowe. BMJ Otwarte 2014;4:e004251.
[5] Black C, Sharma P, Scotland G, et al. Strategie wczesnego kierowania do leczenia osób z markerami choroby nerek: systematyczny przegląd dowodów skuteczności klinicznej, opłacalności i analizy ekonomicznej. Ocena technologii medycznych 2010;14:1–84.
[6] Perico N, Remuzzi G. Potrzeba programów zapobiegania przewlekłej chorobie nerek w populacjach upośledzonych. Clin Nephrol 2015;83(7 suplement 1):42–8.
[7] Krajowe wytyczne kliniczne C. Narodowy Instytut Zdrowia i Doskonałości Opieki: wytyczne kliniczne. Przewlekła choroba nerek (częściowa aktualizacja): Wczesna identyfikacja i leczenie przewlekłej choroby nerek u dorosłych w podstawowej i średniej opiece zdrowotnej. Londyn: National Institute for Health and Care Excellence. (Wielka Brytania). S Prawa autorskie (c) Krajowe Centrum Wytycznych Klinicznych 2014; 2014.
[8] Nickolas TL, Barasch J, Devarajan P. Biomarkery w ostrej i przewlekłej chorobie nerek. Curr Opin Nephrol Hypertens 2008;17:127–32.
[9] Rysz J, Gluba-Brzozka A, Franczyk B i in. Nowe biomarkery w diagnostyceprzewlekłą chorobę nereki przewidywanie jego wyniku. Int J Mol Sci 2017;18:pii:E1702.
[10] Sim JJ, Bhandari SK, Smith N, et al. Fosfor i ryzyko niewydolności nerek u osób z prawidłową czynnością nerek. Am J Med 2013;126:311–8.
[11] Kestenbaum B, Sampson JN, Rudser KD, et al. Poziom fosforanów w surowicy i ryzyko zgonu wśród osób z przewlekłą chorobą nerek. J Am Soc Nephrol 2005;16:520-8.
[12] Rahman M, Yang W, Akkina S, et al. Związek lipidów i lipoprotein w surowicy z progresją PChN: badanie CRIC. Clin J Am Soc Nephrol 2014;9:1190-8.
[13] Portoles J, Gorriz JL, Rubio E, et al. Rozwój niedokrwistości wiąże się ze złym rokowaniem w przewlekłej chorobie nerek w stadium 3 NKF/KDOQI. BMC Nefrol 2013;14:2.
[14] Nacak H, van Diepen M, de Goeij MC, et al. Kwas moczowy: związek z szybkością pogarszania się czynności nerek i czasem do rozpoczęcia dializy u pacjentów przed dializą. BMC Nefrol 2014;15:91.
[15] Agarwal R, Duffin KL, Laska DA, et al. Prospektywne badanie wielu biomarkerów białkowych w celu przewidywania progresji w przewlekłej chorobie nerek cukrzycowej. Przeszczep Nephrol Dial 2014;29:2293–302.
[16] Liu KD, Yang W, Anderson AH i in. Stężenie lipokaliny związanej z żelatynazą neutrofilową w moczu nie poprawia przewidywania ryzyka postępującegoprzewlekłą chorobę nerek. Nerka Int 2013;83:909–14.
[17] Zhou J, Chen Y, Liu Y, et al. Wydalanie uromoduliny z moczem przewiduje progresję przewlekłej choroby nerek wynikającej z nefropatii IgA. PLoS One 2013;8:e71023.
[18] Garimella PS, Biggs ML, Katz R i in. uromodulina moczu,funkcja nerkii choroby układu krążenia u osób starszych. Nerka Int 2015;88:1126–34.
[19] Choroba nerek: Poprawa Globalnych Wyników (KDIGO) Grupa Robocza CKD. Wytyczne praktyki klinicznej KDIGO 2012 dotyczące oceny i postępowania w przewlekłej chorobie nerek. Nerka Int Suppl 2013;3:1–50.
[20] Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, i in. Szacowanie współczynnika filtracji kłębuszkowej z poziomu kreatyniny w surowicy i cystatyny C. N Engl J Med 2012;367:20–9.
[21] Maple-Brown LJ, Hughes JT, Ritte R, et al. Progresja choroby nerek u rdzennych Australijczyków: badanie kontrolne eGFR. Clin J Am Soc Nephrol 2016;11:993–1004.
[22] Sood MM, Akbari A, Manuel DG, et al. Wzdłużne ciśnienie krwi w późnym stadium przewlekłej choroby nerek i ryzyko schyłkowej choroby nerek lub śmiertelności (badanie najlepszego ciśnienia krwi w przewlekłej chorobie nerek). Nadciśnienie 2017;70:1210-8.

[23] Mc Causland FR, Claggetta B, Burdmann EA, et al. Białko C-reaktywne i ryzyko ESRD: wyniki badania dotyczącego redukcji zdarzeń sercowo-naczyniowych za pomocą terapii Aranesp (TREAT). Am J Kidney Dis 2016;68:873-81.
[24] Inaguma D, Imai E, Takeuchi A, et al. Czynniki ryzyka progresji PChN u pacjentów z Japonii: wyniki badańPrzewlekłą chorobę nerekBadanie kohortowe w Japonii (CKD-JAC). Clin Exp Nephrol 2017;21:446–56.
[25] Coresh J, Turyn TC, Matsushita K, et al. Zmniejszenie szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego i wynikającego z tego ryzyka schyłkowej niewydolności nerek i śmiertelności. JAMA 2014;311:2518–31.
[26] Chang WX, Asakawa S, Toyoki D, et al. Predyktory i późniejsze ryzyko schyłkowej niewydolności nerek: przydatność 30-procentowego spadku szacowanego GFR w ciągu 2 lat. PLoS One 2015;10:e0132927.
[27] Mao S, Zhang A, Huang S. Szlak sygnałowy uromoduliny i jej rola w chorobach nerek. J Recep Signal Trans Res 2014;34:440-4.
[28] Garimella PS, Katz R, 1x JH, et al. Związek uromoduliny w moczu ze spadkiem funkcji nerek i śmiertelnością: badanie ABC zdrowia. Clin Nephrol 2017;87:278–86.
[29] Pivin E, Ponte B, de Seigneux S, et al. Uromodulina i masa nefronu. Clin J Am Soc Nephrol 2018;13:1556–7.
[30] Steubl D, Blok M, Herbst V, et al. Uromodulina w osoczu koreluje z czynnością nerek i identyfikuje wczesne etapyprzewlekłą chorobę nerekpacjentów. Medycyna (Baltimore) 2016;95:e3011.
[31] Smith ER, Lee D, Cai MM, et al. Lipokalina związana z żelatynazą neutrofilów w moczu może pomóc w przewidywaniu pogorszenia czynności nerek u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w stadium 3 i 4 bez białkomoczu (PChN). Nephrol Dial Transplant 2013;28:1569–79.
[32] Kim SS, Song SH, Kim IJ, et al. Cystatyna C w moczu i białkomocz kanalikowy prognozują postęp nefropatii cukrzycowej. Opieka diabetologiczna 2013;36:656–61.
[33] Bhavsar NA, Kottgen A, Coresh J, et al. Lipokalina związana z żelatynazą neutrofilową (NGAL) i cząsteczka 1 uszkodzenia nerek (KIM-1) jako czynniki prognostyczne incydentu CKD w stadium 3: badanie Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Am J Kidney Dis 2012;60:233-40.
[34] Peralta CA, Katz R, Bonventre JV, et al. Powiązanie stężenia w moczu cząsteczki 1 uszkodzenia nerek (KIM-1) i lipokaliny związanej z żelatynazą neutrofilową (NGAL) z pogorszeniem funkcji nerek w badaniu wieloetnicznym nad miażdżycą tętnic (MESA). Am J Kidney Dis 2012;60:904-11.
[35] Nielsen SE, Andersen S, Zdunek D i in. Markery kanalikowe nie pozwalają przewidzieć spadku filtracji kłębuszkowej u chorych na cukrzycę typu 1 z jawną nefropatią. Nerka Int 2011;79:1113-8.
[36] Waanders F, Vaidya VS, van Goor H, et al. Wpływ hamowania układu renina-angiotensyna-aldosteron, ograniczenie sodu w diecie i/lub diuretyki na wydalanie cząsteczki 1 uszkodzenia nerek z moczem w niecukrzycowej białkomoczu: analiza post hoc randomizowanego badania kontrolowanego. Am J Kidney Dis 2009; 53: 16–25.
[37] Tekce BK, Uyeturk U, Tekce H, et al. Czy cząsteczka uszkodzenia nerek-1 przewiduje uszkodzenie nerek wywołane cisplatyną we wczesnym stadium? Ann Clin Biochem 2015;52:88–94.
[38] Ho J, Tangri N, Komenda P, et al. Użyteczność biomarkerów moczu, osocza i surowicy w przewidywaniu ostrego uszkodzenia nerek związanego z operacją kardiochirurgiczną u dorosłych: metaanaliza. Am J Nerki Dis 2015; 66:993–1005.
[39] Schanstra JP, Zurbig P, Alkhalaf A, et al. Diagnozowanie i przewidywanie progresji PChN na podstawie oceny peptydów w moczu. J Am Soc Nefrol 2015;26:1999-2010.
[40] Wilson FP, Xie D, Anderson AH i in. Wydalanie kreatyniny z moczem, analiza impedancji bioelektrycznej i wyniki kliniczne u pacjentów z PChN: badanie CRIC. Clin J Am Soc Nephrol 2014;9:2095-103.
[41] Di Micco L, Quinn RR, Ronksley PE, et al. Wydalanie kreatyniny w moczu i wyniki kliniczne w CKD. Clin J Am Soc Nephrol 2013; 8: 1877-83.
[42] Astor BC, Matsushita K, Gansevoort RT, et al. Niższy szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej i wyższa albuminuria są związane ze śmiertelnością i schyłkową niewydolnością nerek. Wspólna metaanaliza kohort populacji z chorobami nerek. Nerka Int 2011;79:1331-40.