Którzy pacjenci z przewlekłą chorobą nerek wymagają badań genetycznych? Streszczenie artykułu (część 2)

1. KURWA

CAKUT to grupa zaburzeń charakteryzujących się wrodzoną anatomią anatomiczną układu moczowego o różnych fenotypach z różnych przyczyn, w tym nieprawidłowości nerek (takich jak zatrzymanie czynności nerek, dysplazja nerek, hipoplazja nerek, policystyczna choroba nerek itp.) Dysplazja, ektopowa nerka, nerka podkowiasta), nieprawidłowości moczowodu i pęcherza moczowego (np. niedrożność połączenia moczowodowo-miedniczkowego, niedrożność lub niewydolność połączenia moczowodowo-pęcherzowego, ektopowe otwarcie moczowodu, podwójny układ zbierający), nieprawidłowości cewki moczowej (np. zastawki cewki tylnej) poczekać. Warto zauważyć, że CAKUT jest najczęstszą przyczyną niewydolności nerek u dzieci, stanowiąc około 40 procent dzieci i młodzieży poddawanych dializie, w porównaniu z mniej niż 5 procentami dializowanych dorosłych. Etiologia CAKUT związana jest z nieprawidłowym rozwojem nerek i cewki moczowej w okresie rozwoju embrionalnego. CAKUT może występować jako choroba dotykająca tylko nerki lub drogi moczowe lub jako część zespołu obejmującego wiele narządów.

Kliknij, aby cistanche para que sirve na chorobę nerek

Obecnie gen sprawczy CAKUT nie jest w pełni poznany. Większość przypadków CAKUT występuje sporadycznie, ale niektórzy pacjenci są oczywiście dziedziczni. Dlatego niektórzy badacze spekulują, że występowanie CAKUT jest ściśle związane z dziedzicznością i środowiskiem. Zidentyfikowano ponad 40 genów powiązanych z CAKUT, wśród których mutacje HNF1B i PAX2 są uważane za przyczynę 5 procent -15 procent pacjentów z CAKUT.

Obraz kliniczny zależy od ciężkości wady rozwojowej, od jednostronnej dysplazji/malformacji nerki do wewnątrzmacicznej śmierci płodu; od nieprawidłowości strukturalnych i czynnościowych (np. dysplazja nerek, nerki podkowiastej, nerki miednicy, wrodzony wodonercze, niedrożność pęcherzowo-moczowodowa, refluks itp.), po wysokie ciśnienie krwi i białkomocz spowodowane słabą funkcją nerek, mogą wystąpić powyższe sytuacje. Warto zauważyć, że w porównaniu z rówieśnikami chorzy na CAKUT są bardziej podatni na nawroty infekcji, a ryzyko progresji do niewydolności nerek po zakażeniu jest większe. Jeśli pacjent urodził się pomyślnie, jest bardziej prawdopodobne, że przed osiągnięciem dorosłości rozwinie się u niego schyłkowa niewydolność nerek (ESKD).

USG położnicze i badania prenatalne są pomocne we wczesnym rozpoznaniu CAKUT. Leczenie urodzonych pacjentów CAKUT obejmuje multidyscyplinarne i wielorakie metody leczenia. Po pierwsze, należy zastosować badania obrazowe i genetyczne w celu wyjaśnienia etiologii i zakresu deformacji. Po drugie, rutynowa obserwacja, operacja i terapia nerkozastępcza (KRT), w tym dializa lub przeszczep nerki, są dobrymi opcjami postępowania dla pacjentów z CAKUT. Ze względu na mniejsze ryzyko sercowo-naczyniowe pacjenci pediatryczni z KRT mają lepsze przeżycie niż pacjenci dorośli.

2. ADTKD

Poprzednie nazwy ADTKD obejmują rdzeniastą torbielowatość nerek (MCKD), młodzieńczą nefropatię z hiperurykemią (JHN), genetyczną nefropatię śródmiąższową, cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek itp. Taka sytuacja nie sprzyja diagnostyce klinicznej i odpowiednim badaniom. KDIGO nazwało go ADTKD dopiero w 2015 roku. Obecnie nie ma konkretnego raportu na temat częstości występowania ADTKD. Pięć rodzajów mutacji genów może prowadzić do ADTKD, UMOD, MUC1, HNF1B, REN, SEC61A1/SEC61. Jeśli u pacjentów z ADTKD nie wykryto mutacji genu, mutacja genu SEC61A1/SEC61 jest podtypem ADTKD-NOS.

Objawy kliniczne każdego podtypu są nieco inne, mutacje UMOD są najczęstsze, a objawy kliniczne to progresja CKD i hiperurykemia; powszechnymi objawami klinicznymi pacjentów z mutacją MUC1 są torbiele rdzeniaste kory mózgowej lub torbiele rdzeniaste; Mutacje HNF1B mogą być również znane jako młodzi dorośli z cukrzycą typu 5 (MODY) z torbielami nerek i dysplazją nerek, objawy pozanerkowe obejmują niedorozwój trzustki, wczesną cukrzycę, nieprawidłowości macicy i hipomagnezemię; wspólne objawy kliniczne u pacjentów z mutacjami REN dla niedociśnienia i hiperkaliemii. Większość mutacji to wzorce dziedziczenia autosomalnego dominującego, a zrozumienie historii rodziny pacjenta jest pomocne w diagnozowaniu chorób związanych z ADTKD. Warto zauważyć, że członkowie rodzin pacjentów z ADTKD mogą mieć nieprawidłową czynność nerek, ale nie została ona wykryta, a badania genetyczne mogą pomóc członkom rodzin pacjentów we wczesnym określeniu ryzyka CKD.

3. Kamienie nerkowe i odkładanie wapnia w nerkach

Chociaż większość kamieni nerkowych jest spowodowana wieloma czynnikami, takimi jak genetyka, środowisko itp., mutacje pojedynczego genu powodują do 15 procent pacjentów. W przypadku pacjentów z kamicą nerkową, która wystąpiła w młodym wieku i z dodatnim wywiadem rodzinnym, należy wykonać badania genetyczne pacjenta i członków jego rodziny. Ponadto czynniki pozanerkowe, takie jak nieprawidłowości słuchu, wzroku i układu nerwowego, są również ważnymi wskazówkami mutacji pojedynczych genów. To podsumowanie podsumowuje pierwotną hiperoksalurię (PH), cystynurię, kamienie moczowe spowodowane zaburzeniami metabolizmu puryn, chorobę Denta, zespół Barttera, polimorfizmy pojedynczych nukleotydów (SNP) i kamienie nerkowe.

01 PH

PH jest recesywną chorobą genetyczną związaną z trzema grupami mutacji autosomalnych. Mechanizm polega na tym, że mutacje prowadzą do niedoboru enzymu, co z kolei prowadzi do zwiększonej produkcji szczawianu wapnia lub zmniejszenia metabolizmu, co z kolei powoduje kamienie nerkowe lub wapnicę. Wszystkie typy PH1 ~ 3 mogą prowadzić do zwiększonego poziomu szczawianu, a przyczyną jest niedobór enzymów, ale specyficzne braki enzymów są różne. PH1 jest najczęstszą postacią PH, dotykającą około 70 procent do 80 procent pacjentów, ale jest również najcięższą, z około 50 procentami pacjentów z PH1 przechodzących do ESKD w młodszym wieku.

Chorobę można zdiagnozować w dzieciństwie, ale u niektórych pacjentów stwierdza się nieprawidłową czynność nerek lub kamienie szczawianu wapnia, dopóki nie osiągną wieku dorosłego. Terminowa diagnoza i interwencja mogą pomóc spowolnić postęp choroby. Najczęstszym objawem klinicznym PH jest podwyższony poziom szczawianu w moczu, a do wstępnego rozróżnienia podtypów można wykorzystać określone metabolity w moczu, ale do postawienia diagnozy wymagane są badania genetyczne. Lekarze powinni interweniować w zależności od podtypu. Jeśli podtyp nie zostanie rozróżniony, interwencja może nie być skuteczna. Informacje na temat konkretnych metod interwencji i rozróżnienia podtypów można znaleźć w „Konsensusie w sprawie wytycznych”. Najnowszy konsensus dotyczący pierwotnej hiperoksalurii zawiera 48 zaleceń dotyczących diagnozy i postępowania.

02 Cystynuria

Cystynuria jest chorobą dziedziczoną autosomalnie recesywnie, w której stężenie cystyny ​​w moczu jest podwyższone z powodu defektu transportera cystyny ​​w kanalikach nerkowych, co skutkuje zmniejszeniem reabsorpcji cystyny ​​w kanaliku proksymalnym. Cystyna jest mniej rozpuszczalna w moczu o normalnym pH, co sprzyja tworzeniu się kamieni cystynowych. SLC3A1 lub SLC7A9 to mutacje genów, które powodują cystynurię. Kamienie, zwykle kryształy jelenia, są często odkrywane w dzieciństwie i często się powtarzają. Analiza moczu może ujawnić sześciokątne kryształy cystyny ​​lub analiza kamienia może ujawnić 100 procent kamieni cystyny. Cystynurię można zasadniczo zdiagnozować na podstawie powyższych cech klinicznych, podczas gdy badania genetyczne mogą potwierdzić cystynurię, ale nie jest to konieczne.

Po zdiagnozowaniu wszyscy pacjenci powinni przejść 24-godzinne badanie ilościowe cystyny ​​w moczu. Większość pacjentów wydala ponad 400 mg cystyny ​​w ciągu 24 godzin, podczas gdy normalni ludzie wydalają 30 mg. Leczenie zachowawcze polega na piciu dużej ilości wody, alkalizowaniu moczu oraz zmniejszaniu spożycia sodu i białka zwierzęcego w wodzie pitnej. W przypadku pacjentów z ciężkimi stanami można przyjmować związki zawierające tiol, ale takie związki (takie jak tiopronina, uwaga: stosowanie poza wskazaniami) mają poważne działania niepożądane, dlatego należy je stosować ostrożnie.

Nie ma wątpliwości, że genetyka molekularna może zmienić sposób leczenia kamieni nerkowych. W miarę odkrywania kolejnych mutacji genetycznych i mutantów tajemnice kamieni nerkowych i nefrokalcynozy mogą zostać przez nas ujawnione. Jednak kamienie nerkowe i wapnica nerek są związane nie tylko z czynnikami genetycznymi, ale także ze złożonymi czynnikami środowiskowymi i genetycznymi. Identyfikacja tych czynników może pomóc zmniejszyć ryzyko choroby związanej z kamicą nerkową i zmniejszyć prawdopodobieństwo wystąpienia u pacjentów ESKD.

Ogólnie rzecz biorąc, poprzednia koncepcja zakładała, że ​​choroba nerek jest związana z innymi modyfikowalnymi czynnikami pacjentów, takimi jak dieta, ćwiczenia fizyczne itp. Jednak obecne badania pokazują, że również czynniki genetyczne mają większy wpływ na występowanie i rozwój chorób nerek. Wraz z popularyzacją technologii testów genetycznych i doskonaleniem badań podstawowych, nasza wiedza i zrozumienie tej choroby będą nadal rosnąć, a ostatecznie możliwe będzie ustanowienie zindywidualizowanych, skoncentrowanych na pacjencie metod zarządzania CKD i nowych metod leczenia.

Uwagi: ADPKD to dziedziczona autosomalnie dominująco wielotorbielowatość nerek, ARPKD to dziedziczona autosomalnie recesywnie wielotorbielowatość nerek, aHUS to atypowy zespół hemolityczno-mocznicowy, CAKUT to wrodzone wady rozwojowe nerek i dróg moczowych, ADTKD to dziedziczona autosomalnie dominująco policystyczna choroba nerek Genetyczna nefropatia kanalikowo-śródmiąższowa, PH to pierwotna hiperoksaluria .

aby uzyskać więcej informacji:ali.ma@wecistanche.com