Dlaczego częstość występowania choroby Alzheimera u kobiet jest większa niż u mężczyzn?

W codziennym życiu często spotykamyChoroba Alzheimerapacjentów, ale ciekawe, dlaczego widzimy, że większość z nich to pacjentki?

Badania wykazały, że demencja stała się piątą najczęstszą przyczyną zgonów na świecie, przy czym więcej kobiet cierpi na demencję niż mężczyzn na całym świecie (27 mln w porównaniu z 16,8 mln), a standaryzowane wiekowo występowanie demencji u kobiet jest 1,17 razy większe niż u mężczyzn .

Kliknij, aby kupić suplement Cistanche, Cistanche deserticola, Cistanche deserticola na chorobę Alzheimera i Cistanche w dawce

Czynniki ryzyka choroby Alzheimera specyficzne dla kobiet

1. Ciąża i historia rozrodu

Z ryzykiemChoroba AlzheimeraChoroba. Nadciśnienie ciążowe jest związane z subiektywnym pogorszeniem funkcji poznawczych i hiperintensywnością istoty białej w badaniu MRI. Obustronne wycięcie jajników może być czynnikiem ryzyka pogorszenia funkcji poznawczych i demencji, a pooperacyjna terapia zastępcza estrogenami może wyeliminować upośledzenie funkcji poznawczych. Obustronne usunięcie jajników i młodszy wiek w okresie menopauzy wiązały się z większym obciążeniem patologicznym AD podczas autopsji, zwłaszcza blaszek starczych.

2. Menopauza i estrogenowa terapia zastępcza

Menopauza jest częstym wydarzeniem, którego doświadczają wszystkie kobiety powyżej średniego wieku. U kobiet po menopauzie poziom estrogenów gwałtownie spada, a poziom hormonu folikulotropowego i luteinizującego wzrasta, co ma istotny wpływ na funkcjonowanie mózgu i występowanieChoroba Alzheimera Choroba. Wcześniejszy wiek menopauzy może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem pogorszenia funkcji poznawczych i demencji. Badanie WHIMS wykazało, że skojarzona terapia estrogenowo-progestynowa podwoiła ryzyko demencji u kobiet w wieku powyżej 65 lat lub równym. Badania wykazały również, że kobiety, które rozpoczynają terapię hormonalną we wczesnym okresie menopauzy lub w młodszym wieku, mają mniejsze ryzyko AD niż kobiety, które rozpoczynają terapię hormonalną później. sugerują, że wczesna terapia hormonalna w okresie menopauzy może poprawić funkcje poznawcze. Chińskie wytyczne dotyczące leczenia menopauzy i terapii hormonalnej w okresie menopauzy z 2018 r. nie zalecają kobietom w okresie menopauzy stosowania hormonalnej terapii menopauzalnej wyłącznie w celu zapobiegania AD.

Inne czynniki ryzyka.

1. Hormony płciowe i amyloid odbytu (AB)

Hormony płciowe są ważnymi regulatorami ośrodkowego układu nerwowego, które mogą odgrywać rolę neuroprotekcyjną, regulując wiele szlaków, takich jak funkcja mitochondriów, reakcja na stres oksydacyjny i tworzenie synaps. ekspresja sekretazy w celu zmniejszenia syntezy AG. Wraz z wiekiem poziom hormonów płciowych spada, zwiększając ryzyko rozwoju AD. Zdolność kobiet do wydzielania 17|3-estradiolu jest prawie całkowicie tracona po menopauzie, a poziom testosteronu gwałtownie spada u starszych mężczyzn, ale jest znacznie wolniejszy i mniej dotkliwy niż przyjmowanie estradiolu u kobiet. Mężczyźni mają wyższy poziom estradiolu w płynie mózgowo-rdzeniowym niż kobiety, a wynika to z konwersji testosteronu w męskim mózgu. Może to być jeden z powodów, dla których kobiety są bardziej narażone na rozwój AD niż mężczyźni. W powiązanych badaniach na ludziach i zwierzętach istnieje spójny wniosek, że brak hormonów płciowych zwiększa ryzyko AD, stwierdzając, że niski poziom testosteronu i estradiolu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem AD. W badaniu WHIMS badano kobiety po menopauzie w wieku > 65 lat. Złożona terapia estrogenowo-progestynowa nie zapobiega ani nie opóźnia AD.

2. Gonadotropiny i AB

Menopauza lub niedobór estrogenu zwiększa gonadotropinę, podczas gdy hormon luteinizujący może przekraczać barierę krew-mózg, a jego receptory koncentrują się głównie w hipokampie. Poziom gonadotropiny u kobiet jest ujemnie skorelowany z dodatnim odsetkiem AG w mózgu, który może brać udział w patogenezie mechanizmu AD. Jednak niektóre badania wykazały, że nie ma znaczącej korelacji między męskimi gonadotropinami a dodatnim wskaźnikiem A8 w mózgu, a tylko wolny testosteron jest istotnie skorelowany z dodatnim AJ3.

3. Neurotroficzny czynnik pochodzenia mózgowego (BDNF)

BDNF jest kluczowym regulatorem rozwoju i funkcji obwodów nerwowych, w tym regulacji różnicowania i wzrostu neuronów, tworzenia i plastyczności synaps oraz funkcji poznawczych. Ekspresja BNDF jest regulowana przez hormony płciowe, przy czym testosteron hamuje sygnalizację DNF w męskim hipokampie, podczas gdy estradiol promuje tę sygnalizację. Ten zróżnicowany pod względem płci mechanizm regulacyjny BDNF prawdopodobnie jest przyczyną różnic płci w AD i powiązanych chorobach neurodegeneracyjnych. W obwodach neuronalnych, które pełnią podobne funkcje między mężczyznami i kobietami, wysoka ekspresja BDNF może zapewnić ochronę przed szkodliwymi wpływami genetyki lub środowiska, podczas gdy z drugiej strony obwody neuronowe, które polegają na silniejszej sygnalizacji BDNF, mogą być bardziej podatne na osłabienie Poziomy BDNF. Jednocześnie poziom BDNF spada wraz z wiekiem, a jego ekspresję i funkcję reguluje wiele czynników, takich jak płeć i wiek, zmienność genetyczna i środowisko, co może prowadzić do zróżnicowanej płciowo ekspresji AD.

4. Geny chromosomów płci

Odpowiednie eksperymenty na zwierzętach wykazały, że geny chromosomu X odgrywają ochronną rolę w procesach uwagi i poznawczych, ale osoby z podwyższonymi chromosomami X zwykle wykazują upośledzenie uwagi, pracującpamięć, język i funkcję wykonawczą. Z drugiej strony, wdrukowane geny na chromosomie X są silnie wyrażane w mózgu i uważa się, że odgrywają rolę w neurorozwoju, funkcjonowaniu mózgu i zachowaniu. Ocena słownejpamięći wizualno-przestrzennepamięću kobiet z pojedynczym chromosomem X ojcowskim (45, XpO) i u kobiet z pojedynczym chromosomem matczynym X (45, XmO) wykazano, że kobiety w grupie 45, XmO w porównaniu z grupą kontrolną, wykazywały silniejsze zapominanie werbalne, a u 45 kobiet, u kobiet XpO nieproporcjonalniepamięćstraty w porównaniu do kontroli. Na chromosomie X może znajdować się jeden lub więcej wdrukowanych genów związanych zpamięćfunkcjonować, które są związane z różnicami płci w chorobach neurologicznych związanych z pamięcią.

5. Receptory estrogenowe w mózgu

Estrogen wpływa na funkcje poznawcze, emocje i zachowanie, wpływając na odpowiednie obszary mózgu. Nie tylko przechodzi przez barierę krew-mózg, ale mózg wytwarza endogennie estrogen. Receptory estrogenowe znajdują się na neuronach i komórkach glejowych w mózgu obu płci. Do chwili obecnej zidentyfikowano trzy receptory estrogenowe: receptor estrogenowy 1, receptor estrogenowy 2 i receptory estrogenowe sprzężone z białkiem G. ciało 1. Istnieją różnice między płciami w ekspresji tych receptorów estrogenowych. Wśród nich receptor estrogenowy 2 odgrywa kluczową rolę w funkcjonowaniu mózgu, zwłaszczapamięći funkcje poznawcze. Stosowne wytyczne nie zalecają stosowania hormonalnej terapii menopauzalnej wyłącznie w celu zapobiegania AZS. A skuteczność terapii hormonalnej opartej na estrogenie w AD jest niepewna, ale oprócz powyższych powodów, istnieje również wyjaśnienie skuteczności klinicznie stosowanych estrogenów, które nie mogą dostać się do mózgu w porównaniu z naturalnym estradiolu. Nie tak dobry jak stan. Badania kliniczne również nie dokonały dokładnej klasyfikacji populacji pacjentów zgodnie z kryteriami badawczymi ustalania AD na podstawie biomarkera AB-tau-neurodegeneracji, co może prowadzić do błędnego oszacowania jego skuteczności.

Więcej informacji:ali.ma@wecistanche.com