NAFLD związany z wiekiem: zastosowanie probiotyków jako wspomagającej interwencji terapeutycznej, część 3

8. Inne opcje terapeutyczne

Jak powszechnie donoszono, modulacja GM stanowi właściwe podejście do leczenia wielu chorób, w tym NAFLD. Oprócz probiotyków, prebiotyki, symbiotyki i tak zwany przeszczep mikroflory kałowej (FMT) stanowią inne metody stosowane w przywracaniu dysbiozy [188, 189].

Glikozyd cistanche może również zwiększać aktywność SOD w tkankach serca i wątroby oraz znacznie zmniejszać zawartość lipofuscyny i MDA w każdej tkance, skutecznie wymiatając różne reaktywne rodniki tlenowe (OH-, H₂O₂, itp.) i chroniąc przed uszkodzeniem DNA spowodowanym przez rodniki OH. Glikozydy fenyloetanoidowe Cistanche mają silne zdolności wymiatania wolnych rodników, wyższą zdolność redukującą niż witamina C, poprawiają aktywność SOD w zawiesinie plemników, zmniejszają zawartość MDA oraz mają pewien wpływ ochronny na funkcję błony plemników. Polisacharydy Cistanche mogą zwiększać aktywność SOD i GSH-Px w erytrocytach i tkankach płuc eksperymentalnie starzejących się myszy wywołaną przez D-galaktozę, a także zmniejszać zawartość MDA i kolagenu w płucach i osoczu oraz zwiększać zawartość elastyny, mają dobry efekt zmiatania DPPH, przedłuża czas niedotlenienia u starzejących się myszy, poprawia aktywność SOD w surowicy i opóźnia fizjologiczną degenerację płuc u doświadczalnie starzejących się myszy Eksperymenty z degeneracją morfologiczną komórek wykazały, że Cistanche ma dobrą zdolność przeciwutleniającą i ma potencjał, aby być lekiem do zapobiegania i leczenia chorób związanych ze starzeniem się skóry. Jednocześnie echinakozyd w Cistanche ma znaczną zdolność do wychwytywania wolnych rodników DPPH i może wychwytywać reaktywne formy tlenu, zapobiegać degradacji kolagenu wywołanej przez wolne rodniki, a także ma dobry wpływ na naprawę uszkodzeń anionów wolnych rodników tyminy.

Kliknij korzyści rou cong rong

【Więcej informacji:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Prebiotyki to „niestrawne składniki pożywienia, które korzystnie wpływają na zdrowie gospodarza poprzez selektywne stymulowanie wzrostu i/lub aktywności pożytecznych bakterii w przewodzie pokarmowym” [190]. Większość z nich to włókna niestrawne, takie jak fruktooligosacharydy (FOS), galaktooligosacharydy (GOS), laktuloza, inulina i pektyna [191]. Mogą zapobiegać biegunkom, a także nowotworom, modulować metabolizm flory jelitowej, stymulować adsorpcję składników mineralnych oraz korzystnie wpływać na metabolizm lipidów i właściwości immunomodulujące [192]. Ponadto prebiotyki mogą modulować skład GM, promując wzrost pożytecznych mikroorganizmów i zmniejszając liczbę bakterii Gram-ujemnych [193-195]. Niektóre dowody wykazały, że suplementacja prebiotykami może zapobiegać rozwojowi i progresji NAFLD [196, 197]. Badania donoszą, że prebiotyczne fruktooligosacharydy przywróciły prawidłową mikroflorę przewodu pokarmowego i funkcję bariery nabłonkowej jelit oraz zmniejszyły stłuszczeniowe zapalenie wątroby u myszy modelowych NASH, podczas gdy laktuloza poprawiła stan zapalny wątroby i obniżyła poziom ALT i AST w surowicy u szczurów modelowych NASH [198, 199]. Ponadto randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne wykazało, że Chlorella vulgaris może obniżać poziom glukozy w surowicy i poprawiać czynność wątroby i profil lipidowy u pacjentów z NAFLD [200]; ponadto, w tym samym wierszu, Javadi (2017) wykazał, że prebiotyczna inulina obniża poziomy AST i ALT w porównaniu z placebo. Nie stwierdzili jednak istotnych zmian w stopniu stłuszczenia wątroby [201]. Wreszcie podawanie oligofruktozy obniżyło poziom ALT, AST i insuliny w surowicy u pacjentów z NASH [197]. Co ciekawe, niektóre badania donoszą o wpływie prebiotyków na GM u osób starszych [202-204]. Dwa randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badania kliniczne wykazały, że mieszanina galaktooligosacharydów (B-GOS) zwiększyła liczbę pożytecznych bakterii, zwłaszcza Bifidobacteria [202, 203], a także suplementacja GOS [204].

Symbiotyki to połączenie probiotyków i prebiotyków, gdzie prebiotyki sprzyjają namnażaniu się zdrowych mikroorganizmów probiotycznych, tworząc w ten sposób korzystny układ pokarmowy, co skutkuje pozytywnym wpływem na zdrowie gospodarza [188, 192]. Symbiotyki należy tworzyć poprzez dobór odpowiedniej kombinacji probiotyków i prebiotyków, aby sprzyjać wzrostowi i przetrwaniu probiotyków w przewodzie pokarmowym. Ponadto formuła symbiotyczna powinna być bardziej efektywna w porównaniu z działaniem poszczególnych składników [205]. Niektóre badania donoszą o korzystnym wpływie symbiotycznej suplementacji na cechy biochemiczne i histologiczne NAFLD [206-212]. Malaguarnera i in. stwierdzili, że połączenie B. longum i FOS, wraz z modyfikacją stylu życia, zmniejsza poziomy AST, TNF i białka C-reaktywnego (CRP), wskaźnik HOMA i endotoksyny w surowicy, a także zmniejsza stan zapalny i stłuszczenie u 66 pacjentów z NASH [ 206]; ponadto randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne wykazało, że suplementacja siedmiu szczepów probiotycznych (L. casei, L. rhamnosus, S. thermophilus, B. breve, L. acidophilus, B. longum i L. bulgaricus ) i FOS znacznie zmniejszyły aktywność enzymów wątrobowych (ALT, AST i GGT) oraz markery stanu zapalnego (TNF , CRP i całkowity czynnik jądrowy kB p65) u 52 pacjentów z NAFLD [207]. Inne randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne wykazało, że połączenie błonnika pokarmowego i L. reuteri zmniejszyło zwłóknienie, stłuszczenie wątroby i poziomy markerów stanu zapalnego w surowicy u 50 szczupłych pacjentów z NAFLD [208]. Wreszcie, w niedawnym badaniu klinicznym (badanie INSYTE), Scorletti (2020). zaobserwowali, że Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB{19}} i FOS zmieniają mikrobiom kałowy, ale nie zmniejszają zawartości tłuszczu w wątrobie i markerów zwłóknienia wątroby [209]. Symbiotyki mogą modulować GM osób starszych [213-215]. W dwóch kontrolowanych placebo badaniach klinicznych z podwójnie ślepą próbą wykazano, że mieszanka Bifidobacterium bifidum BB-02, Bifidobacterium lactis BL-01 i inulina, a także mieszanina Lactobacillus acidophilus NCFM i laktitolu może zwiększać wzrost Bifidobacteria i Lactobacilli [213,215]; ponadto inne badanie kliniczne pokazuje, że połączenie Bifidobacterium longum i inuliny zwiększyło liczbę Actinobacteria i Firmicutes, a zmniejszyło Proteobacteria [214]. Co ciekawe, Marìa Juàrez-Fernàndez i in. zaobserwowali korzystny wpływ symbiotycznej kombinacji NGP A. muciniphila i kwercetyny na NAFLD poprzez modulację składu GM i metabolizmu kwasów żółciowych [216].

Przeszczep mikroflory kałowej (FMT) to proces, w którym materiał kałowy od zdrowych dawców jest wprowadzany do jelita pacjentów ze zmienionym GM, aby przywrócić go do stabilnego stanu, a tym samym leczyć określone choroby związane z dysbiozą [217]. Obecnie FMT jest z powodzeniem stosowany u pacjentów z nawracającymi zakażeniami Clostridium difficile, zespołem metabolicznym, zespołem zapalnych jelit i otyłością [218] i może stać się skuteczną metodą terapeutyczną w leczeniu NAFLD. Wykazano, że przywrócenie zdrowego GM za pomocą leczenia FMT złagodziło stłuszczeniowe zapalenie wątroby u myszy modelowych HFD [219] i przywróciło nadciśnienie wrotne, insulinooporność i dysfunkcję śródbłonka u szczurów modelowych NASH [220]. Do tej pory przeprowadzono ograniczone badania na ludziach i nie wszystkie wykazały korzystny wpływ FMT w leczeniu NAFLD. Na przykład, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane badanie potwierdzające zasadę wykazało, że allogeniczny dawca FMT u osób ze stłuszczeniem wątroby spowodował korzystne zmiany w ekspresji genów wątrobowych i metabolitach zaangażowanych w zapalenie i metabolizm lipidów [221]; ponadto inne randomizowane, kontrolowane badanie pokazuje, że allogeniczny FMT u pacjentów z NAFLD może zmniejszać przepuszczalność jelita cienkiego, ale nie poprawia oporności na insulinę ani nie zmniejsza frakcji tłuszczu wątrobowego [222].

9. Wnioski

NAFLD jest częstą chorobą wątroby, szczególnie rozpowszechnioną wśród osób starszych z zaburzeniami metabolicznymi, która charakteryzuje się nadmiernym gromadzeniem się tłuszczu w hepatocytach. Kilka badań eksperymentalnych przeprowadzonych zarówno na starych zwierzętach (u których patologiczne objawy choroby są wywoływane przez dietę wysokotłuszczową i MCD), jak i na dorosłych pacjentach z NAFLD, ujawniło obecność zmienionego GM w porównaniu z obserwowanym u zdrowi ludzie. U osób starszych GM charakteryzuje się szczególną sygnaturą mikrobiologiczną (wzrost liczby bakterii Gram-ujemnych i patobiontów, z następczym uwalnianiem endotoksyn i LPS oraz zmniejszenie liczby mikroorganizmów Gram-dodatnich), a ten zmieniony GM wydaje się odgrywać istotną rolę rolę w promowaniu patogenezy NAFLD. Dysbioza jelitowa wraz z wysokim poziomem OS determinuje wzrost przepuszczalności jelit, aw konsekwencji uwalnianie ROS, endotoksyn i LPS do krwioobiegu. W sumie zdarzenia te prowadzą do zwiększonej podatności na rozwój choroby i sprzyjają jej progresji do NASH. Dlatego, jak podkreśla kilka badań eksperymentalnych i klinicznych, przywrócenie zmienionego GM do zdrowego stanu może być nową korzystną bronią do zarządzania NAFLD. Suplementacja probiotykami, pojedynczo lub w połączeniu z tradycyjnymi metodami leczenia NAFLD, może zatem stanowić nowe podejście terapeutyczne zdolne do przywrócenia zrównoważonej flory jelitowej, nawet jeśli ich synergiczne działanie nie jest jeszcze dobrze znane. Rzeczywiście, chociaż probiotyki są stosowane od dziesięcioleci w celu zapobiegania lub leczenia niektórych zaburzeń, do tej pory ich skuteczność w przeciwdziałaniu lub łagodzeniu NAFLD nie została jeszcze w pełni zbadana. Chociaż obiecujące, zarówno badania przedkliniczne, jak i randomizowane badania kontrolowane wciąż są nieliczne, aby wykazać skuteczność terapeutyczną w leczeniu NAFLD. Co więcej, potrzebne są dalsze badania, z jednej strony, aby lepiej wyjaśnić dokładną rolę zmienionego GM w patogenezie tej choroby wątroby, az drugiej, aby znaleźć najskuteczniejsze szczepy probiotyczne, które można stosować, dawkowanie do podawanego leku i czasu trwania leczenia.

Bibliografia

1. de Vos, WM; Tilg, H.; Van Hul, M.; Cani, PD Gut Microbiome and Health: Mechanistic Insights. Jelito 2022, 71, 1020–1032. [CrossRef] [PubMed]

2. Wu, H.-J.; Wu, E. Rola mikroflory jelitowej w homeostazie immunologicznej i autoimmunizacji. Mikroby jelitowe 2012, 3, 4–14. [CrossRef] [PubMed] 3. Chen, Y.; Zhou, J.; Wang, L. Rola i mechanizm mikroflory jelitowej w chorobach człowieka. Przód. Komórka. Infekować. Mikrobiol. 2021, 11, 625913. [CrossRef] [PubMed]

4. MacNee, W.; Rabinowicz, RA; Choudhury, G. Starzenie się i granica między zdrowiem a chorobą. Eur. Oddech. J. 2014, 44, 1332–1352. [Odnośnik]

5. Stahl, WE; Haschak, MJ; Popović B.; Brown, makrofagi BN w starzejącej się wątrobie i związanej z wiekiem chorobie wątroby. Przód. immunol. 2018, 9, 2795. [Odsyłacz]

6. Papatheodoridi, A.; Chrysavgis, L.; Koutsilieris, M.; Chatzigeorgiou, A. Rola starzenia się w rozwoju niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby i progresji do niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby. Hepatologia 2020, 71, 363–374. [Odnośnik]

7. Gonzalez, A.; Huerta-Salgado, C.; Orozco-Aguilar, J.; Aguirre, F.; Tacchi, F.; Simon, F.; Cabello-Verrugio, C. Rola stresu oksydacyjnego w dysfunkcjach wątroby i pozawątrobowych podczas niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD). oksydacyjny Med. Komórka. Longev. 2020, 2020, 1–16. [Odnośnik]

8. Jiang, X.; Zheng, J.; Zhang, S.; Wang, B.; Wu, C.; Guo, X. Postępy w zaangażowaniu mikroflory jelitowej w patofizjologię NAFLD. Przód. Med. 2020, 7, 361. [Odsyłacz]

9. Hrncir, T.; Hrncirova, L.; Kverka, M.; Hromadka R.; Machova, V.; Trckova, E.; Kostovcikova, K.; Kralickova, P.; Kresek, J.; Tlaskalova-Hogenova, H. Mikroflora jelitowa i NAFLD: mechanizmy patogenetyczne, podpisy mikroflory i interwencje terapeutyczne. Mikroorganizmy 2021, 9, 957. [CrossRef]

10. Arab, JP; Arrese, M.; Trauner, M. Ostatnie spostrzeżenia na temat patogenezy niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby. rok Wielebny Pathol. Mech. Dis. 2018, 13, 321–350. [Odnośnik]

11. Buzzetti, E.; Pinzani, M.; Tsochatzis, EA Patogeneza wielu trafień niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD). Metabolizm 2016, 65, 1038–1048. [CrossRef] [PubMed]

12. Lin, W.-Y.; Lin, J.-H.; Kuo, Y.-W.; Chiang, P.-FR; Ho, H.-H. Probiotyki i ich metabolity zmniejszają stres oksydacyjny u myszy w średnim wieku. bież. Mikrobiol. 2022, 79, 104. [CrossRef] [PubMed]

13. Di Pasqua, LG; Cagna, M.; Berardo, C.; Vairetti, M.; Ferrigno, A. Szczegółowe mechanizmy molekularne zaangażowane w wywołaną lekami niealkoholową stłuszczeniową chorobę wątroby i niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby: aktualizacja. Biomedicines 2022, 10, 194. [CrossRef] [PubMed]

14. Berardo, C.; Di Pasqua, LG; Cagna, M.; Richelmi, P.; Vairetti, M.; Ferrigno, A. Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby i niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby: aktualne problemy i przyszłe perspektywy w badaniach przedklinicznych i klinicznych. Int. J. Mol. nauka 2020, 21, 9646. [Odsyłacz]

15. Younossi, ZM; Rinella, ja; Sanyal, AJ; Harrison, SA; Brunt, EM; Goodman, Z.; Cohen, Niemcy; Loomba, R. Od NAFLD do MAFLD: Implikacje przedwczesnej zmiany terminologii. Hepatologia 2021, 73, 1194–1198. [Odnośnik]

16. Younossi, ZM; Koenig, AB; Abdelatif, D.; Fazel, Y.; Henry, L.; Wymer, M. Globalna epidemiologia niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby — metaanalityczna ocena rozpowszechnienia, częstości występowania i wyników. Hepatologia 2016, 64, 73–84. [Odnośnik]

17. Jinjuvadia, R.; Antaki, F.; Lohia, P.; Liangpunsakul, S. Związek między niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby a nieprawidłowościami metabolicznymi w populacji Stanów Zjednoczonych. J. Clin. Gastroenterol. 2017, 51, 160–166. [Odnośnik]

18. Younossi, ZM; Gołabi, P.; de Avila, L.; Paik, JM; Srishord, M.; Fukui, N.; Qiu, Y.; Burns, L.; Afendy, A.; Nader, F. Globalna epidemiologia NAFLD i NASH u pacjentów z cukrzycą typu 2: przegląd systematyczny i metaanaliza. J. Hepatol. 2019, 71, 793–801. [Odnośnik]

19. Ferrigno, A.; Berardo, C.; Di Pasqua, LG; Cagna, M.; Siciliano, V.; Richelmi, P.; Vairetti, M. Selektywna blokada metabotropowego receptora glutaminianu-5 osłabia gromadzenie się tłuszczu w modelu łagodnego stłuszczenia in vitro. Eur. J. Histochem. 2020, 64, 3175. [Odsyłacz]

20. Peverill, W.; Powell, LW; Skoien, R. Ewoluujące koncepcje w patogenezie NASH: poza stłuszczeniem i stanem zapalnym. Int. J. Mol. nauka 2014, 15, 8591–8638. [Odnośnik]

21. Dzień, CP; Saksena, S. Bezalkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby: definicje i patogeneza. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002, 17, S377-S384. [CrossRef] [PubMed]

22. Hebbard, L.; George, J. Modele zwierzęce niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby. Nat. Wielebny Gastroenterol. Hepatol. 2011, 8, 35–44. [CrossRef] [PubMed]

23. Guilherme, A.; Virbasius, JV; Puri, W.; Czech, MP Dysfunkcje adipocytów łączące otyłość z insulinoopornością i cukrzycą typu 2. Nat. Wielebny Mol. Biol komórkowy. 2008, 9, 367–377. [CrossRef] [PubMed]

24. Gong, Z.; Tas, E.; Yakar, S.; Muzumdar, R. Metabolizm lipidów w wątrobie i niealkoholowe stłuszczenie wątroby w starzeniu. Mol. Komórka. Endokrynol. 2017, 455, 115–130. [Odnośnik]

25. Barzilai, N.; Huffman, DM; Muzumdar, RH; Bartke, A. Krytyczna rola szlaków metabolicznych w starzeniu się. Cukrzyca 2012, 61, 1315–1322. [Odnośnik]

26. Postic, C.; Girard, J. Wkład syntezy kwasów tłuszczowych de Novo w stłuszczenie wątroby i insulinooporność: lekcje z genetycznie zmodyfikowanych myszy. J. Clin. badać. 2008, 118, 829–838. [Odnośnik]

27. Xu, X.; A więc J.-S.; Park, J.-G.; Lee, A.-H. Transkrypcyjna kontrola metabolizmu lipidów w wątrobie przez SREBP i ChREBP. Semin. Choroba wątroby. 2013, 33, 301–311. [Odnośnik]

28. Gruzdeva, O.; Borodkina, D.; Uchasova, E.; Dylewa, J.; Barbarash, O. Odporność na leptynę: podstawowe mechanizmy i diagnoza. Cukrzyca Metab. Syndr. Oby. 2019, 12, 191–198. [Odnośnik]

29. Mendoza-Herrera, K.; Florio, AA; Moore, M.; Marrero, A.; Tamez, M.; Bhupathiraju, SN; Mattei, J. System leptyny i dieta: mini przegląd aktualnych dowodów. Przód. Endokrynol. 2021, 12, 749050. [Odsyłacz]

30. Margetic, S.; Gazzola, C.; Pegg, G.; Hill, R. Leptin: przegląd jego peryferyjnych działań i interakcji. Int. J. Obes. 2002, 26, 1407–1433. [Odnośnik]

31. Muoio, DM; Lynis Dohm, G. Obwodowe działania metaboliczne leptyny. Najlepsza praktyka. Rez. Clin. Endokrynol. Metab. 2002, 16, 653–666. [Odnośnik]

32. Cusi, K. Rola insulinooporności i lipotoksyczności w niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniu wątroby. Clin. Choroba wątroby. 2009, 13, 545–563. [CrossRef] [PubMed]

33. Yilmaz, Y. Artykuł przeglądowy: Czy niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby jest spektrum, czy też stłuszczenie i niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby są odrębnymi stanami? Pokarm. Farmakol. Ter. 2012, 36, 815–823. [Odnośnik]

34. Li, H.-Y.; Peng, Z.-G. Celowanie w lipofagię jako potencjalną strategię terapeutyczną dla niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby. Biochem. Farmakol. 2022, 197, 114933. [Odsyłacz] [PubMed]

35. Carotti S.; Aquilano, K.; Zalfa, F.; Ruggiero S.; Valentini, F.; Zingariello M.; Francesconi, M.; Perrone, G.; Alletto, F.; Antonelli Incalzi, R.; i in. Upośledzenie lipofagii jest związane z progresją choroby w NAFLD. Przód. Fizyol. 2020, 11, 850. [CrossRef] [PubMed]

36. Grefhorst, A.; van de Peppel, IP; Larsen, LE; Jonker, JW; Holleboom, AG Rola lipofagii w rozwoju i leczeniu niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby. Przód. Endokrynol. 2021, 11, 601627. [CrossRef] [PubMed]

37. Catoi, AF; Corina, A.; Katsiki, N.; Vodnar, DC; Andreicut, , AD; Stoian, AP; Rizzo, M.; Pérez-Martínez, P. Gut Microbiota and Aging-A Focus on Centenarians. Biochim. Biofiza. Acta (BBA)-mol. Podstawa Dis. 2020, 1866, 165765. [Odsyłacz]

38. Lloyd-Price, J.; Abu-Ali, G.; Huttenhower, C. Zdrowy mikrobiom człowieka. Genom Med. 2016, 8, 51. [Odsyłacz]

39. Juárez-Fernández, M.; Porras, D.; García-Mediavilla, MV; Roman-Sagüillo, S.; González-Gallego, J.; Nistal, E.; Sánchez-Campos, S. Starzenie się, mikroflora jelitowa i choroby metaboliczne: zarządzanie poprzez ćwiczenia fizyczne i interwencje żywieniowe. Składniki odżywcze 2020, 13, 16. [CrossRef]

40. Marciano, F.; Vajro, P. Stres oksydacyjny i mikroflora jelitowa. W tkance żołądkowo-jelitowej; Elsevier: Amsterdam, Holandia, 2017; s. 113–123. ISBN 978-0-12-805377-5.

41. Collado, MC; Rautava S.; Aakko, J.; Isolauri, E.; Salminen, S. Kolonizacja ludzkich jelit może być zainicjowana w macicy przez odrębne społeczności drobnoustrojów w łożysku i płynie owodniowym. nauka Rep. 2016, 6, 23129. [Odsyłacz]

42. Mohajeri, MH; Brummer, RJM; Rastall, RA; Weersma, RK; Harmsen, HJM; Faas, M.; Eggersdorfer, M. Rola mikrobiomu dla zdrowia człowieka: od nauki podstawowej do zastosowań klinicznych. Eur J. Nutr. 2018, 57, 1–14. [CrossRef] [PubMed]

43. Claesson, MJ; Cusack, S.; O'Sullivan, O.; Greene-Diniz, R.; de Weerd, H.; Flannery, E.; Marchesi, JR; Falusz, D.; Dinan, T.; Fitzgerald, G.; i in. Skład, zmienność i stabilność czasowa mikroflory jelitowej osób starszych. proc. Natl. Acad. nauka Stany Zjednoczone 2011, 108, 4586–4591. [Odnośnik]

44. Lozupone, Kalifornia; Stombaugh, JI; Gordon, JI; Jansson, JK; Knight, R. Różnorodność, stabilność i odporność ludzkiej mikroflory jelitowej. Przyroda 2012, 489, 220–230. [Odnośnik]

45. Santoro, A.; Ostan, R.; Kandela, M.; Biagi, E.; Brigidi, P.; Capri, M.; Franceschi, C. Zmiany mikroflory jelitowej w ekstremalnych dziesięcioleciach życia ludzkiego: skupienie się na stulatkach. Komórka. Mol. Nauka o życiu. 2018, 75, 129–148. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Tama, B.; Misra, A.; Banerjee, S. Rola mikroflory jelitowej w zwalczaniu stresu oksydacyjnego. W stresie oksydacyjnym w chorobach drobnoustrojów; Chakraborti, S., Chakraborti, T., Chattopadhyay, D., Shaha, C., wyd.; Springer: Singapur, 2019; s. 43–82.

47. Jasirwan, COM; Lesmana, agencja ratingowa; Hasan, I.; Sulaiman, AS; Gani, RA Rola mikroflory jelitowej w niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby: ścieżki mechanizmów. Biologia. Mikrobiota Zdrowie Żywności 2019, 38, 81–88. [CrossRef] [PubMed]

48. Jones, RM; Mercante, JW; Neish, AS Reaktywna produkcja tlenu indukowana przez mikroflorę jelitową: implikacje farmakoterapeutyczne. CMC 2012, 19, 1519–1529. [Odnośnik]

49. Rycerze, D.; Parfrey, LW; Zaneveld, J.; Lozupone, C.; Knight, R. Podpisy drobnoustrojów związanych z człowiekiem: badanie ich wartości predykcyjnej. Cell Host Microbe 2011, 10, 292–296. [Odnośnik]

50. Baumann, A.; Hernández-Arriaga, A.; Brandt, A.; Sánchez, V.; Nier, A.; Jung, F.; Kehm R.; Höhn, A.; Grune, T.; Frahm, C.; i in. Profilowanie mikroflory w stanach zapalnych związanych ze starzeniem i zwyrodnieniami wątroby. Int. J. Med. Mikrobiol. 2021, 311, 151500. [Odsyłacz]

51. Sharma, R. Pojawiająca się zależność między mikrobiomem jelitowym a starzeniem się komórek w kontekście starzenia się i chorób: perspektywy i możliwości terapeutyczne. Probiotyki Antybakteryjne. Prot. 2022. [Odnośnik]

52. García-Peña, C.; Álvarez-Cisneros, T.; Quiroz-Baez, R.; Friedland, RP Mikrobiota i starzenie. Recenzja i komentarz. Łuk. Med. Rez. 2017, 48, 681–689. [Odnośnik]

53. Kim, S.; Jazwinski, SM Mikroflora jelitowa i zdrowe starzenie się: mini-przegląd. Gerontologia 2018, 64, 513–520. [CrossRef] [PubMed]

54. Khan, A.; Ding, Z.; Ishaq, M.; Bacha, AS; Khan, I.; Hanif, A.; Li, W.; Guo, X. Zrozumienie wpływu dysbiozy mikroflory jelitowej na niealkoholową stłuszczeniową chorobę wątroby i możliwą rolę probiotyków: ostatnie aktualizacje. Int. J. Biol. nauka 2021, 17, 818–833. [CrossRef] [PubMed] 55. Sivamaruthi, BS; Paproć, Luizjana; Rashidah Pg Hj Ismail, DSN; Chaiyasut, C. Wpływ probiotyków na kwasy żółciowe w chorobach i starzeniu się. Biomed. Farmakoterapeuta. 2020, 128, 110310. [CrossRef] [PubMed]

56. Salazar, N.; Arboleya S.; Valdes, L.; Stanton, C.; Ross, P.; Ruiz, L.; Gueimonde, M.; de los Reyes-Gavilán, CG Mikrobiom jelitowy człowieka w ekstremalnych wiekach życia. Interwencja dietetyczna jako sposób przeciwdziałania zmianom. Przód. Genet. 2014, 5. [Odsyłacz]

57. Acharya, C.; Bajaj, JS Przewlekłe choroby wątroby i mikrobiom — przełożenie naszej wiedzy na temat mikroflory jelitowej na leczenie przewlekłych chorób wątroby. Gastroenterologia 2021, 160, 556–572. [Odnośnik]

58. Alqahtani SA; Schattenberg, JM NAFLD u osób starszych. CIA 2021, 16, 1633–1649. [Odnośnik]

59. Oudshoorn, C.; van der Cammen, TJM; McMurdo, MET; van Leeuwen, JPTM; Colin, EM Starzenie się i niedobór witaminy D: wpływ na homeostazę wapnia i uwagi dotyczące suplementacji witaminy D. br. J. Nutr. 2009, 101, 1597–1606. [Odnośnik]

60. Riaz Rajoka, MS; Thirumdas R.; Mehwish, HM; Umair, M.; Khurshid, M.; Hayat, HF; Phimolsiripol, Y.; Pallares, N.; Martí- Quijal, FJ; Barba, FJ Rola przeciwutleniaczy żywności w modulowaniu społeczności drobnoustrojów jelitowych: nowe zrozumienie uszkodzenia jelit spowodowanego stresem oksydacyjnym i ich wpływ na zdrowie gospodarza. Przeciwutleniacze 2021, 10, 1563. [CrossRef]

61. Maier, L.; Pruteanu, M.; Kuhn, M.; Zeller, G.; Telzerow, A.; Anderson, EE; Brochado, AR; Fernandez, KC; Dawka, H.; Mori, H.; i in. Rozległy wpływ leków niebędących antybiotykami na ludzkie bakterie jelitowe. Przyroda 2018, 555, 623–628. [Odnośnik]

62. Pascale, A.; Marchesi, N.; Govoni, S.; Barbieri, A. Ukierunkowanie na mikroflorę w farmakologii zaburzeń psychicznych. Farmakol. Rez. 2020, 157, 104856. [Odsyłacz]

63. Santos, AL; Sinha, S.; Lindner, AB Dobry, zły i brzydki ROS: nowe spojrzenie na starzenie się i choroby związane ze starzeniem się eukariotycznych i prokariotycznych organizmów modelowych. oksydacyjny Med. Komórka. Longev. 2018, 2018, 1–23. [CrossRef] [PubMed]

64. Tan, BL; Norhaizan, ME; Liew, W.-P.-P.; Sulaiman Rahman, H. Stres przeciwutleniający i oksydacyjny: wzajemne oddziaływanie w chorobach związanych z wiekiem. Przód. Farmakol. 2018, 9, 1162. [CrossRef] [PubMed]

65. Conti, V.; Izzo, V.; Corbi, G.; Russomanno, G.; Manzo, V.; De Lise, F.; Di Donato, A.; Filippelli, A. Suplementacja przeciwutleniaczy w leczeniu chorób związanych ze starzeniem się. Przód. Farmakol. 2016, 7. [CrossRef] [PubMed]

66. Delli Bovi, AP; Marciano, F.; Mandato, C.; Siano, MA; Savoia, M.; Vajro, P. Stres oksydacyjny w niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby. Zaktualizowana mini recenzja. Przód. Med. 2021, 8, 595371. [CrossRef] [PubMed]

67. Houser, MC; Tansey, MG Oś jelita-mózg: czy zapalenie jelit jest cichym motorem patogenezy choroby Parkinsona? npj choroba Parkinsona. 2017, 3, 3. [Odnośnik]

68. Yardeni, T.; Tanes, CE; Bittinger, K.; Mattei, LM; Schaefer PM; Singh, LN; Wu, GD; Murdock, DG; Wallace, DC Gospodarz Mitochondria wpływają na różnorodność mikrobiomu jelitowego: rola ROS. nauka Sygnał. 2019, 12, eaaw3159. [Odnośnik]

69. Derrien, M.; Veiga, P. Ponowne przemyślenie diety w celu wspomagania symbiozy między ludźmi a drobnoustrojami. Trendy Mikrobiol. 2017, 25, 100–112. [Odnośnik]

70. Peng, C.; Stewart AG; Woodman, OL; Ritchie, PR; Qin, CX Bezalkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby: przegląd mechanizmu, modeli i metod leczenia. Przód. Farmakol. 2020, 11, 603926. [Odsyłacz]

71. Gupta, H.; Min, B.-H.; Ganesan, R.; Gebru, YA; Sharma, SP; Park, E.; Won, SM; Jeong, J.-J.; Lee, S.-B.; Cha, MG; i in. Mikrobiom jelitowy w niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby: od mechanizmów do roli terapeutycznej. Biomedicines 2022, 10, 550. [CrossRef]

72. Aron-Wisnewsky, J.; Vigliotti, C.; Witjes, J.; Le, P.; Holleboom, AG; Verheij, J.; Nieuwdorp, M.; Clément, K. Mikroflora jelitowa i ludzka NAFLD: Rozplątywanie sygnatur drobnoustrojów z zaburzeń metabolicznych. Nat. Wielebny Gastroenterol. Hepatol. 2020, 17, 279–297. [Odnośnik]

73. Backhed, F.; Ding, H.; Wang, T.; Hooper, LV; Gou, YK; Nagy, A.; Semenkowicz, CF; Gordon, JI Mikrobiota jelitowa jako czynnik środowiskowy regulujący magazynowanie tłuszczu. proc. Natl. Acad. nauka USA 2004, 101, 15718. [CrossRef] [PubMed]

74. Backhed, F.; Manchester, JK; Semenkowicz, CF; Gordon, JI Z okładki: Mechanizmy leżące u podstaw odporności na otyłość wywołaną dietą u myszy wolnych od zarazków. proc. Natl. Acad. nauka USA 2007, 104, 979. [CrossRef] [PubMed]

75. Kaden-Wołyniec, W.; Podstawowe, M .; Neumann, U.; Pretz, D.; Pierścienie, A.; Bleich, A.; Bischoff, SC Brak stłuszczenia wątroby u myszy wolnych od zarazków po dietach hiperkalorycznych. Eur. J. Nutr. 2019, 58, 1933–1945. [CrossRef] [PubMed]

76. Sharpton, Republika Południowej Afryki; Schnabl, B.; Rycerz, R .; Loomba, R. Aktualne koncepcje, możliwości i wyzwania spersonalizowanej medycyny opartej na mikrobiomie jelitowym w niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby. Metabolizm komórkowy 2021, 33, 21–32. [Odnośnik]

77. Le Roy, T.; Llopis, M.; Lepage, P.; Bruneau, A.; Rabot S.; Bevilacqua, C.; Martin, P.; Philippe, C.; Walker, F.; Bado, A.; i in. Mikrobiota jelitowa determinuje rozwój niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby u myszy. Jelito 2013, 62, 1787–1794. [Odnośnik]

78. Chiu, CC; Ching, YH; Li, YP; Liu, JY; Huang, YT; Huang, YW; Yang, SS; Huang, WC; Chuang, HL Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby zaostrza się u myszy gnotobiotycznych karmionych dietą wysokotłuszczową przez kolonizację mikrobiomem jelitowym od pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby. Składniki odżywcze 2017, 9, 1220. [Odsyłacz]

79. Porras, D.; Nistal, E.; Martínez-Flórez, S.; Olcoz, JL; Jover, R.; Jorquera, F.; González-Gallego, J.; García-Mediavilla, MV; Sánchez-Campos, S. Funkcjonalne interakcje między przeszczepem mikroflory jelitowej, kwercetyną i dietą wysokotłuszczową determinują rozwój bezalkoholowej stłuszczonej wątroby u myszy wolnych od zarazków. Mol. Nutr. Żywność Rez. 2019, 63. [Odsyłacz]

80. Schneider, KM; Bieghs, V.; Heymann, F.; Hu, W.; Dreymueller, D.; Liao, L.; Frissen, M.; Ludwig A.; Gassler, N.; Pabst, O.; i in. CX3CR1 jest strażnikiem integralności bariery jelitowej u myszy: ograniczenie stłuszczeniowego zapalenia wątroby poprzez utrzymanie homeostazy jelitowej. Hepatologia 2015. [Odsyłacz]

81. Palladini, G.; Di Pasqua, LG; Berardo, C.; Siciliano, V.; Richelmi, P.; Perlini S.; Ferrigno, A.; Vairetti, M. Zwierzęce modele stłuszczenia (NAFLD) i stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH) wykazują aktywność żelatynaz specyficznych dla płata wątroby i stres oksydacyjny. Móc. J. Gastroenterol. Hepatol. 2019, 2019. [Odsyłacz]

82. Tak, JZ; Li, YT; Wu, WR; Shi, D.; Fang, DQ; Yang, LY; Bian, XY; Wu, JJ; Wang, Q.; Jiang, XW; i in. Dynamiczne zmiany w mikroflorze jelitowej i metabolizmie podczas rozwoju niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby wywołanego dietą z niedoborem metioniny i choliny. Świat J. Gastroenterol. 2018. [Odnośnik]

83. Schneider, KM; Mohs, A.; Kilic, K.; Świece, LS; Elfers, C.; Bennek, E.; Ben Schneider, L.; Heymann, F.; Gassler, N.; Penders, J.; i in. Mikrobiota jelitowa chroni przed stłuszczeniowym zapaleniem wątroby wywołanym dietą MCD. Int. J. Mol. nauka 2019. [CrossRef] [PubMed]

84. Velayudham, A.; Dolganiuc, A.; Ellis, M.; Petrasek, J.; Kodys, K.; Mandrekar, P.; Szabo, G. VSL#3 Leczenie probiotykami łagodzi zwłóknienie bez zmian w stłuszczeniowym zapaleniu wątroby w wywołanym dietą niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniu wątroby u myszy. Hepatologia 2009. [Odsyłacz]

85. Tilg, H.; Adolf TE; Moschen, AR Hipoteza wielu równoległych trafień w niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby: ponownie odwiedzona po dekadzie. Hepatologia 2021, 73, 833–842. [CrossRef] [PubMed]

86. Spruss, A.; Kanuri, G.; Wagnerberger S.; Haub S.; Bischoff, Karolina Południowa; Bergheim, I. Toll-podobny receptor 4 bierze udział w rozwoju stłuszczenia wątroby wywołanego fruktozą u myszy. Hepatologia 2009, 50, 1094–1104. [CrossRef] [PubMed]

87. Krenkel, O.; Puengel, T.; Govaere, O.; Abdallah, At; Mossanen, JC; Kohlhepp, M.; Liepelt, A.; Lefebvre, E.; Luedde, T.; Hellerbrand, C.; i in. Terapeutyczne hamowanie rekrutacji monocytów zapalnych zmniejsza stłuszczeniowe zapalenie wątroby i zwłóknienie wątroby. Hepatologia 2018. [CrossRef] [PubMed]

88. Schnabl, B. Łączenie homeostazy jelitowej i choroby wątroby. bież. Opinia. Gastroenterol. 2013, 29, 264–270. [Odnośnik]

89. Henao-Mejia, J.; Elinav, E.; Jin, C.; Hao, L.; Mehal, WZ; Strowig T.; Thaiss, Kalifornia; Kau, AL; Eisenbarth, Karolina Południowa; Jurczak, MJ; i in. Dysbioza za pośrednictwem inflamasomu reguluje postęp NAFLD i otyłości. Natura 2012. [Odsyłacz]

90. Gil-Gómez, A.; Brescia, P.; Rescigno, M.; Romero-Gómez, M. Oś jelitowo-wątrobowa w niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby: wpływ metagenomu, produktów końcowych oraz barier nabłonkowych i naczyniowych. Semin. Choroba wątroby. 2021. [Odnośnik]

91. Velázquez, KT; Enos, RT; Bader, JE; Sougannis, Austria; Carson, MS; Chatzistamou, I.; Carson, JA; Nagarkatti PS; Nagarkatti, M.; Murphy, EA Przedłużone karmienie dietą wysokotłuszczową promuje bezalkoholowe stłuszczenie wątroby i zmienia mikroflorę jelitową u myszy. Świat J. Hepatol. 2019, 11, 619–637. [Odnośnik]

92. Gómez-Zorita, S.; Aguirre, L.; Milton-Laskibar, I.; Fernández-Quintela, A.; Trepiana, J.; Kajaraille, N.; Mosqueda-Solís, A.; González, M.; Portillo, poseł Związek między zmianami mikroflory a stłuszczeniem wątroby wywołanym karmieniem wysokotłuszczowym — przegląd modeli gryzoni. Składniki odżywcze 2019, 11, 2156. [CrossRef]

93. Turnbaugh, PJ; Ley, RE; Mahowald, MA; Magrini, V.; Mardis, ostry dyżur; Gordon, JI Mikrobiom jelitowy związany z otyłością o zwiększonej zdolności do pozyskiwania energii. Natura 2006, 444, 1027–1031. [Odnośnik]

94. Zhu, L.; Piekarz, SS; Gill, C.; Liu, W.; Alkhouri, R.; Piekarz, RD; Gill, SR Charakterystyka mikrobiomów jelitowych u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH): związek między endogennym alkoholem a NASH. Hepatologia 2013, 57, 601–609. [CrossRef] [PubMed]

95. Shen, F.; Zheng, RD; Słońce, XQ; Ding, WJ; Wang, XY; Fan, JG Dysbioza mikroflory jelitowej u pacjentów z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby. Trzustka wątrobowo-żółciowa. Dis. Int. HBPD INT 2017, 16, 375–381. [Odnośnik]

96. Alferink, LJM; Radjabzadeh, D.; Erler, NS; Vojinovic, D.; Medina-Gomez, C.; Uitterlinden AG; de Knegt, RJ; Amin, N.; Ikram, MA; Janssen, HLA; i in. Mikrobiomika, metabolomika, przewidywana metagenomika i stłuszczenie wątroby w badaniu populacyjnym 1355 dorosłych. Hepatologia 2021, 73, 968–982. [CrossRef] [PubMed]

97. Del Chierico, F.; Nobili, V.; Vernocchi, P.; Russo, A.; De Stefanis, C.; Gnani, D.; Furlanello, C.; Zandona, A.; Paci, P.; Capuani, G.; i in. Profilowanie mikroflory jelitowej dzieci z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby i pacjentami otyłymi ujawnione dzięki zintegrowanemu podejściu opartemu na metaomice. Hepatologia 2017, 65, 451–464. [Odnośnik]

98. Loomba, R.; Seguritan, V.; Li, W.; Długi, T.; Klitgord, N.; Bhatt, A.; Dulai, PS; Caussy, C.; Bettencourt, R.; Highlander, SK; i in. Sygnatura metagenomiczna oparta na mikrobiomie jelitowym do nieinwazyjnego wykrywania zaawansowanego zwłóknienia w niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby u ludzi. Metabolizm komórkowy 2017, 25, 1054–1062.e5. [Odnośnik]

99. Wang, B.; Jiang, X.; Cao, M.; Ge, J.; Bao, Q.; Tang, L.; Chen, Y.; Li, L. Zmieniona mikroflora kałowa koreluje z biochemią wątroby u nieotyłych pacjentów z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby. nauka Rep. 2016, 6, 1–11. [Odnośnik]

100. Raman, M.; Ahmed, I.; Gillevet, PM; Probert, CS; Ratcliffe, Nowy Meksyk; Smith, S.; Greenwood, R.; Sikaroodi, M.; Lam, V.; Crotty, P.; i in. Mikrobiom kałowy i metabolom lotnych związków organicznych u otyłych ludzi z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2013, 11, 868 –875.e3. [Odnośnik]

101. Boursier, J.; Mueller, O.; Barret, M.; Machado, M.; Fizanne, L.; Araujo-Perez, F.; Facet, CD; Nasiona PC; Rawls, JF; David, Luizjana; i in. Nasilenie niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby jest związane z dysbiozą jelitową i zmianą funkcji metabolicznych mikroflory jelitowej. Hepatologia 2016, 63, 764–775. [Odnośnik]

102. Morelli, L.; Capurso, L. Wytyczne FAO/WHO dotyczące probiotyków: 10 lat później. J. Clin. Gastroenterol. 2012, 46, S1–S2. [Odnośnik]

103. Gupta, V.; Garg, R. PROBIOTYKI. Indyjski J. Med. Mikrobiol. 2009, 27, 202–209. [CrossRef] [PubMed]

104. Kumar, H.; Salminen, S. Probiotyki. W Encyklopedii Żywności i Zdrowia; Elsevier: Amsterdam, Holandia, 2016; s. 510–515.

105. Aeron, G.; Morya, S. Probiotyki jako środki lecznicze. JARB 2017, 2, 1–6. [Odnośnik]

106. Tomasz, CM; Versalovic, J. Probiotyki-komunikacja gospodarza: Modulacja szlaków sygnałowych w jelicie. Mikroby jelitowe 2010, 1, 148–163. [CrossRef] [PubMed]

【Więcej informacji:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】