Skuteczność transfuzji mezenchymalnych komórek macierzystych pępowiny w leczeniu ciężkiej AKI: protokół randomizowanego badania kontrolowanego
Nov 23, 2023
Podejmować właściwe kroki
Harmonogram obserwacji badania przedstawiono w Tabeli 2. Na etapie selekcji uczestnicy badania zostaną poddani ocenie pod kątem kryteriów włączenia i wyłączenia, wraz z pełnym wywiadem i badaniem fizykalnym. Wizyty kontrolne będą przeprowadzane w trakcie hospitalizacji i po wypisaniu ze szpitala. W okresie interwencji (dni 0–28) dane będą rejestrowane po 1, 3, 7, 14 i 28 dniach. Po wypisaniu ze szpitala kontrole będą miały miejsce podczas wizyt ambulatoryjnych po 2 i 3 miesiącach w obu grupach badawczych. Nawiążemy kontakt telefoniczny i zapytamy, czy po wypisie ze szpitala przez 3 lata pojawiły się guzy.
Kliknij, aby cistanche herba na chorobę nerek
Pobieranie próbek krwi i moczu
Próbki moczu i krwi do badania biomarkerów będą pobierane podczas rejestracji oraz w dniach 3, 7 i 28. Próbki zostaną zamrożone w temperaturze -80 stopni bezpośrednio po przetworzeniu aż do użycia. Planujemy wykorzystać te próbki do wykrywania biomarkerów uszkodzenia nerek, biomarkerów naprawy nerek, markerów stanu zapalnego, czynników immunomodulacyjnych i markerów zwłóknienia.
Wielkość próbki
Ze względu na eksploracyjny charakter badania nie przeprowadzono obliczeń wielkości próby. Zakładając, że wskaźnik rezygnacji wynosi 20%, ostateczną wielkość próby ustala się na 50 uczestników w każdej grupie.
Ocena kliniczna i gromadzenie danych
Informacje kliniczne, w tym wiek, historia choroby, choroby współistniejące, wynik w ocenie sekwencyjnej niewydolności narządów, wynik w ocenie ostrej fizjologii i przewlekłej oceny stanu zdrowia II oraz stopień ciężkości AKI, zostaną udokumentowane w systemie informacji klinicznej szpitala po przyjęciu do szpitala. Rodzaj i czas trwania RRT, stosowanie leków wazoaktywnych oraz liczba produktów krwiopochodnych będą odnotowywane podczas wszystkich wywiadów prowadzonych od początku badania przez lekarza prowadzącego. Podczas infuzji ludzkiego MSC mierzone będą parametry życiowe, w tym oddychanie, temperatura ciała, tętno, ciśnienie krwi i zdarzenia niepożądane, wykorzystywane do oceny bezpieczeństwa. Wszelkie zdarzenia niepożądane, takie jak gorączka, swędzenie, ból głowy, wymioty i osłabienie, będą zgłaszane Komisji Etyki Lekarskiej Chińskiego Szpitala Ogólnego PLA w ciągu 15 dni
Rutynowe badanie krwi, moczu, biochemiczne, czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy, azotu mocznikowego we krwi i cystatyny C (CysC)), przeciwciała reagujące z panelem, markery kardiologiczne (kinaza kreatynowa, dehydrogenaza mleczanowa, izoenzym kinazy fosfokreatynowej), krzepnięcie krwi, EKG zostaną wykonane badania markerowe nowotworu i badania serologiczne. Te rutynowe pomiary laboratoryjne analizowano w Centralnym Laboratorium Chemii Klinicznej Chińskiego Szpitala Ogólnego PLA.
W przypadku przypadków wycofanych z badania lub do dalszej obserwacji badacz powinien aktywnie podjąć działania, aby w jak największym stopniu zakończyć ostatni test, aby przeanalizować jego skuteczność i bezpieczeństwo oraz podjąć odpowiednie środki lecznicze. W przypadku wszystkich odrzuconych spraw dokumentujemy przyczynę odrzucenia sprawy w CRF.
Poufność
Informacje zostaną wprowadzone do znormalizowanego elektronicznego CRF z systemu informacji klinicznej szpitala, przechowywanego na Oddziale Nefrologii Pierwszego Centrum Medycznego Chińskiego Szpitala Ogólnego PLA na dysku twardym chronionym hasłem. Wszystkie dane będą przetwarzane i przetwarzane anonimowo, aby zapewnić poufność poszczególnych osób. Tylko badacze będą mieli dostęp do ostatecznego zbioru danych z badania.
Analiza statystyczna
Analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu programu SPSS V.21. Jeżeli po randomizacji choroba postępowała szybko i pacjent otrzymał tylko jedną infuzję lub nie otrzymał żadnego wlewu, nadal uwzględnimy ich w analizie podstawowej, ponieważ przydział do grupy otrzymującej leczenie MSC lub grupę kontrolną placebo może mieć wpływ na prawdopodobieństwo otrzymania transfuzji przez pacjentów. Zmienne ciągłe zostaną podsumowane jako średnie z SD, jeśli rozkład normalny, oraz mediany z pierwszym i trzecim kwartylem, w przeciwnym razie. Do sprawdzenia, czy dane mają rozkład normalny, wykorzystamy test Kołmogorowa-Smirnowa dla jednej próby. Na potrzeby analizy skuteczności brakujące dane zostaną przypisane przy użyciu ostatniej przeniesionej obserwacji, a w przypadku pacjentów, którym brak danych wynika ze śmierci, brakujące dane zostaną przypisane przy użyciu najgorszej możliwej wartości (w zbiorze danych). Analiza bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona na surowych danych. Ze względu na małą wielkość próby uznaliśmy, że analizy podgrup są mniej odpowiednie w niniejszym badaniu. Nie planowaliśmy żadnych analiz podgrup określonych wcześniej w oparciu o charakterystykę wyjściową. Jednakże analiza podgrup posthoc będzie analizowana tylko wtedy, gdy nie ma różnicy między obiema grupami, aby zapewnić podstawę do naszych następnych badań. Ze względu na eksploracyjny charakter badania nie brano pod uwagę powołania komisji monitorującej dane interwencyjne ani analiz okresowych. Zespół badawczy będzie jednak regularnie monitorował dane.
W przypadku zmiennych ciągłych, takich jak długość pobytu na oddziale intensywnej terapii (OIT) w szpitalu i całkowita długość pobytu w szpitalu, do analizy różnic między grupami wykorzystamy testy nieparametryczne. Zmienne ciągłe, takie jak kreatynina, GFR, CysC, objętość moczu, azot mocznikowy i wszelkiego rodzaju biomarkery, są danymi z powtarzanych pomiarów. Plan analizy statystycznej opracujemy w porozumieniu ze statystykiem, biorąc pod uwagę powtarzalność pomiarów. Dane dotyczące zmiennych kategorycznych, w tym przeżycie pacjentów z ciężką AKI po 28 dniach i 3 miesiącach od otrzymania MSC, zależność od RRT po 3 miesiącach, wskaźnik całkowitego wyzdrowienia, wskaźnik częściowego wyzdrowienia oraz częstość występowania zdarzeń niepożądanych, zostaną przedstawione jako proporcje i porównano za pomocą testu χ2.
Zaangażowanie pacjentów i społeczeństwa
Podczas opracowywania pytań badawczych i miar wyników nie uwzględniano priorytetów, doświadczenia ani preferencji pacjentów. Pacjenci i społeczeństwo nie będą zaangażowani w projektowanie, rekrutację i prowadzenie badania. Wyniki zostaną rozpowszechnione wśród wszystkich uczestników badania po jego zakończeniu. Sami pacjenci nie oceniali ciężaru interwencji.
Względy bezpieczeństwa
Zostaną podjęte wszelkie niezbędne procedury i środki ostrożności, aby zmaksymalizować bezpieczeństwo uczestników. Po pierwsze, pacjenci o większym potencjalnym ryzyku zostaną wykluczeni na podstawie kryteriów wykluczenia. Po drugie, wybrano czas infuzji dłuższy niż 30 minut, aby zminimalizować ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z infuzją. Po trzecie, podczas infuzji parametry życiowe będą stale monitorowane. Po czwarte, w przypadku wystąpienia zdarzenia niepożądanego SAE uznane za związane z procedurą badania zostaną przekazane głównemu badaczowi w ciągu 24 godzin, a komisji etycznej w ciągu 15 dni od zakończenia leczenia. Następnie komisja etyczna zgłosi zdarzenie Agencji ds. Żywności i Leków oraz Chińskiej Prowincjonalnej Komisji ds. Zdrowia i Planowania Rodziny. Pacjent będzie obserwowany do czasu ustabilizowania się zdarzenia. Nie planuje się niezależnego audytu przebiegu badania.
ETYKA I ROZPOWSZECHNIANIE
Protokół badania i dokumenty badania, w tym formularz zgody i arkusz informacji dla uczestników, zostały zatwierdzone przez Komisję Etyki Chińskiego Szpitala Ogólnego PLA. Wyniki badania zostaną rozpowszechnione w recenzowanych czasopismach naukowych oraz na konferencjach naukowych.
DYSKUSJA
Ciężka AKI wiąże się z dużą śmiertelnością pacjentów. Terapia MSC dała najbardziej atrakcyjne wyniki zarówno w badaniach przedklinicznych, jak i klinicznych. Obecnie w badaniach klinicznych zarejestrowane są jedynie trzy badania kliniczne. gov MSC w leczeniu ciężkiego ostrego uszkodzenia nerek. Dwa z nich zostały już zakończone, a jeden dotyczy rekrutacji przedmiotów. Ze względu na przeciwne wnioski z obu badań i skąpych dowodów, potrzeba większej liczby badań klinicznych, aby zweryfikować te niespójne wnioski. Nasze badanie miało na celu określenie wpływu uc-MSC na ciężką AKI.
Mocną stroną tego badania jest to, że uwzględnimy tylko pacjentów z AKI spowodowaną bezpośrednio uszkodzeniem komórek nabłonka kanalików nerkowych, a nie pacjentów z AKI spowodowaną chorobą kłębuszkową lub naczyniową, aby zapewnić jednorodność badanej próbki. Wykluczymy także pacjentów, którzy są ciężko chorzy z powodu uszkodzenia innych narządów, które może pogorszyć stan pacjenta i prawdopodobnie skutkować wyższą śmiertelnością, co może maskować rzeczywiste działanie MSC.
Nowością w tym badaniu są dwa dożylne wlewy MSC w dniach 0 i 7. Kiedy komórki wstrzykuje się do uszkodzonego środowiska, stają w obliczu trudnego środowiska wewnętrznego, w tym ROS i anoiki, które przyczyniają się do apoptozy MSC. 30-32 Ponadto akumulacja komórek w płucach, wątrobie i śledzionie powoduje, że niewielka liczba komórek przeżywa i wszczepia uszkodzone nerki. Ze względu na wysokie ryzyko zatorowości płucnej u pacjentów obłożnie chorych, którzy są zbyt chorzy, aby przyjąć dużą objętość komórek, które mogłyby gromadzić się w płucach, w badaniu tym zostanie zastosowana dawka 106 MSC na 1 kg, co stanowi połowę dawki liczba podana w innych badaniach klinicznych. Jednocześnie, biorąc pod uwagę potrzebę podania wystarczającej dawki komórek, zostanie przeprowadzony dodatkowy wlew, aby zwiększyć możliwość uzyskania dobrego efektu leczniczego. MSC będą podawane w infuzji dożylnej, co różni się od wcześniejszych badań. W porównaniu z wlewem tętniczym, wlew dożylny jest wygodniejszy i łatwiej akceptowany przez pacjentów.
Wreszcie, naszym głównym miernikiem wyniku jest obiektywny pomiar kreatyniny w okresie interwencji i okresach obserwacji w celu oceny zmian w czynności nerek. Wybór tych obiektywnych miar umożliwi monitorowanie ciągłych i dynamicznych zmian w funkcjonowaniu nerek oraz różnic pomiędzy obiema grupami. Należy jednak zwrócić uwagę na główne ograniczenie naszego badania. W przyszłości należy dokładniej zbadać kwestię małej wielkości próby ze względu na charakter eksploracyjnych badań klinicznych.
STAN PRÓBY
Rekrutacja pacjentów rozpoczęła się 31 grudnia 2021 r. i zakończy 31 grudnia 2022 r.
Podziękowania Dziękujemy Xiaowei Sun, Shuwei Duan i Quan Hong za ich pomoc i rady.
Współautorzy GC uzyskali fundusze na badania i są głównym badaczem. GC, YY i JG wymyślili i zaprojektowali to badanie. YY sporządził rękopis. SW, WW, F-LZ, XW, SLia, ZF, SLin, LZ i XC uczestniczyli w ostatecznym projekcie badania. YY poprawił ten rękopis.
Finansowanie Praca ta jest wspierana przez Krajowy Program Badań i Rozwoju Chin (2018YFA0108803).
Konkurujące interesy Nie zadeklarowano.
Zgoda pacjenta na publikację Nie dotyczy.
Pochodzenie i recenzja Nie zlecono; recenzowane zewnętrznie.
Materiał uzupełniający Treść została dostarczona przez autora(ów). Nie została sprawdzona przez BMJ Publishing Group Limited (BMJ) i mogła nie być recenzowana. Wszelkie omawiane opinie lub zalecenia są wyłącznie opiniami autorów i nie są popierane przez BMJ. BMJ zrzeka się wszelkiej odpowiedzialności wynikającej z polegania na treści. Jeżeli treść zawiera jakiekolwiek przetłumaczone materiały, BMJ nie gwarantuje dokładności i wiarygodności tłumaczeń (w tym między innymi lokalnych przepisów, wytycznych klinicznych, terminologii, nazw leków i dawek leków) i nie ponosi odpowiedzialności za jakiekolwiek błędy i/lub pominięcia wynikające z tłumaczenia i adaptacji lub z innego powodu. Otwarty dostęp Jest to artykuł o otwartym dostępie, rozpowszechniany zgodnie z licencją Creative Commons Uznanie autorstwa – użycie niekomercyjne (CC BY-NC 4.0), która pozwala innym na rozpowszechnianie, remiksowanie, dostosowywanie i rozwijanie tego dzieła w sposób niekomercyjny komercyjnie i licencjonować swoje dzieła pochodne na innych warunkach, pod warunkiem, że oryginalne dzieło zostanie prawidłowo zacytowane, zostanie podane odpowiednie źródło informacji, wskazane zostaną wszelkie dokonane zmiany, a wykorzystanie będzie niekomercyjne. Widzieć:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.
BIBLIOGRAFIA
1 Yang X, de Caestecker M, Otterbein LE i in. Tlenek węgla: nowa terapia ostrego uszkodzenia nerek. Med Res Rev 2020;40:1147-1177.
2 Rewa O, Bagshaw SM. Ostre uszkodzenie nerek – epidemiologia, wyniki i ekonomia. Nat Rev Nephrol 2014;10:193–207.
3 Hoste EAJ, Kellum JA, Selby NM i in. Globalna epidemiologia i skutki ostrego uszkodzenia nerek. Nat Rev Nephrol 2018;14:607–25
4 Ishani A, Xue JL, Himmelfarb J i in. Ostre uszkodzenie nerek zwiększa ryzyko ESRD u osób starszych. J Am Soc Nephrol 2009;20:223–8.
5 Hoste EAJ, Bagshaw SM, Bellomo R i in. Epidemiologia ostrego uszkodzenia nerek u pacjentów w stanie krytycznym: międzynarodowe badanie AKI-EPI. Intensywna Terapia Med 2015;41:1411–23.
6 Kaddourah A, Basu RK, Bagshaw SM i in. Epidemiologia ostrego uszkodzenia nerek u krytycznie chorych dzieci i młodych dorosłych. N Engl J Med 2017;376:11–20.
7 Thiele RH, Isbell JM, Rosner MH. AKI związane z kardiochirurgią. Clin J Am Soc Nephrol 2015; 10: 500–14.
8 Rahman M., Shad F., Smith MC. Ostre uszkodzenie nerek: przewodnik po diagnostyce i leczeniu. Am Fam Physician 2012;86:631–9.
9 Chawla LS, Eggers PW, Star RA i in. Ostre uszkodzenie nerek i przewlekła choroba nerek jako zespoły wzajemnie powiązane. N Engl J Med 2014;371:58–66.
10 Molitoris BA, Okusa MD, Palevsky PM i in. Projektowanie badań klinicznych w AKI: raport z warsztatów NIDDK. Badania pacjentów z sepsą i w wybranych warunkach szpitalnych. Clin J Am Soc Nephrol 2012; 7: 856–60.
11 Coca SG, Singanamala S, Parikh CR. Przewlekła choroba nerek po ostrym uszkodzeniu nerek: przegląd systematyczny i metaanaliza. Nerka Int 2012;81:442–8. 12 Bonventre JV, Yang L. Patofizjologia komórkowa ostrego niedokrwiennego uszkodzenia nerek. J Clin Invest 2011;121:4210–21.
Wsparcie dla Wecistanche – największego eksportera Cistanche w Chinach:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/tel:+86 15292862950
Kup więcej szczegółów specyfikacji:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
