Wyniki osadu w moczu były łagodniejsze u pacjentów z urazami nerek związanymi z-19-COVIDem niż u osób z urazami nerek niezwiązanymi z-19-COVID Ⅱ
Dec 13, 2023
Wyniki
Liczba cząstek osadu w moczu oraz poziomy NAG, 1-MG, L-FABP i NGAL powiązano z ciężkością choroby COVID-19
Najpierw zbadaliśmy liczbę cząstek osadu w moczu i poziom markerów chemicznych w moczu w zależności od ciężkości COVID-19 (ryc. 1 i 2). Liczba czerwonych krwinek była znacząco wyższa w grupach z umiarkowaną i ciężką chorobą-19 niż w grupie z łagodną chorobą (ryc. 1A). Liczby HyaC i GraC były znacznie wyższe w grupie ciężkiej niż w grupach łagodnych i umiarkowanych (ryc. 1D i E), a RTEC był również znacząco wyższy w grupie ciężkiej niż w grupie umiarkowanej (ryc. 1F). Nie zaobserwowano istotnego związku z ciężkością COVID-19 w przypadku liczby WBC i RTE (ryc. 1B i C). Reprezentatywne zdjęcia osadów w moczu pacjentów z Covid-19 przedstawiono na rycinie 1H-J. Jeśli chodzi o markery chemiczne w moczu, poziomy NAG, 1-MG i L-FABP były znacząco wyższe w grupie z ciężką chorobą niż w grupach łagodnej i umiarkowanej, a także były wyższe w grupie umiarkowanej niż w grupie łagodnej (Rysunek 2C-E). NGAL był znacząco wyższy w grupach umiarkowanych i ciężkich niż w grupie łagodnej (ryc. 2F). Nie zaobserwowano istotnego związku z ciężkością choroby-19 w przypadku poziomu białka całkowitego i albuminy w moczu (ryc. 2A i B). Reprezentatywny przebieg w czasie wyników badań osadu moczu i biomarkerów chemicznych u niektórych osób chorych na COVID-19, w przypadku których dostępne były seryjne próbki moczu do analiz, pokazano na Rycinie S1.
POBIERZ NATURALNY ORGANICZNY EKSTRAKT Z CISTANCHE Z 25% ECHINAKOZYDEM I 9% AKTEOZYDEM NA ZAKAŻENIE NEREK
The number of granular casts was lower in subjects with COVID-19 than in subjects without COVID-19 with impaired renal function Next, we compared the number of urine sediment particles between the subjects with COVID-19 and subjects without COVID-19 with the specific levels of renal function because the renal function differed significantly between the two groups (Table 1) and should be considered as a potential confounding factor. We classified the subjects according to the eGFR quartile (Q1, >85.0; Q2, 60.0-85.0; Q3, 30.0-59.9; Q4, <30.0 mL/min/1.73 m2) (Figure 3), the sCr quartile (Q1, <0.70; Q2, 0.70-0.85; Q3, 0.86-1.33; Q4, >1,33 mg/dl) (Rysunek S2), kwartyl TP w moczu (Q1,<0.15; Q2, 0.15-0.30; Q3, 0.31- 1.00; Q4, >1.00 g/gCr) (Rysunek S3) lub kwartyl NGAL w moczu (Q1,<21.7; Q2, 21.7-47.0; Q3, 47.1-170.0; Q4, >170,0 ug/gCr) (Rysunek S4).
Kiedy sklasyfikowaliśmy pacjentów według kwartyla eGFR, liczby GraC we wszystkich grupach (ryc. 3C) oraz RTEC i WaxC w grupach Q2-Q4 (ryc. 3D i E) były znacząco niższe u badanych z COVID-19 niż u osób bez COVID-19. Zgodnie z tym, kiedy klasyfikowaliśmy podmioty według kwartyla sCr, liczby GraC we wszystkich grupach (ryc. S2C), HyaC w grupie Q3 (ryc. S2B) oraz RTEC i WaxC w grupach Q3 i Q4 (ryc. S2D i E) były znacząco niższe u osób z COVID-19 niż u osób bez COVID-19.
Kiedy sklasyfikowaliśmy pacjentów według kwartyla TP w moczu, HyaC w grupach Q2 i Q4 (Rysunek S3B), GraC we wszystkich grupach (Rysunek S3C), RTEC w grupach Q2 i Q3 (Rysunek S3D) oraz WaxC w grupach Q1, Q3 i Q4 (Rysunek S3E) wykazał mniejszą liczbę cząstek u osób z COVID-19 niż u osób bez COVID-19.
Kiedy sklasyfikowaliśmy pacjentów według kwartyla NGAL w moczu, liczba RTE w grupie Q2 (ryc. S4A), HyaC w grupie Q3 (ryc. S4B), GraC we wszystkich grupach (ryc. S4C), RTEC w grupy Q2 i Q3 (Rysunek S4D) oraz WaxC w grupach Q2-Q4 (Rysunek S4E) były niższe u osób z COVID-19 niż u osób bez COVID-19. Wyniki te sugerują, że objawy osadu w moczu mogą być łagodniejsze u pacjentów z uszkodzeniem nerek-19-związanym z Covid-19 w porównaniu z pacjentami z uszkodzeniem nerek-19-związanym z Covid-19, jeśli zostaną skorygowane zgodnie zczynność nerekLubmarkery moczu związane z uszkodzeniami nerek.
Markery chemiczne w moczu były niższe u osób z Covid-19 niż u osób z Covid-19 z zaburzeniami czynności nerek
Następnie porównaliśmy poziomy markerów chemicznych w moczu osób z COVID-19 i osób bez COVID-19 pod kątem ich czynności nerek. Kiedy sklasyfikowaliśmy pacjentów według kwartyla eGFR, TP w moczu w grupie Q3 (ryc. 4A), μAlb we wszystkich grupach (ryc. 4B), NAG w grupach Q1 i Q3 (ryc. 4C), L- FABP w grupie Q3 (Rysunek 4E) i NGAL w grupie Q3 (Rysunek 4F) były znacząco niższe u osób z COVID-19 niż u osób bez COVID-19. Kiedy sklasyfikowaliśmy pacjentów według kwartyla sCr, odkryliśmy, że TP w moczu była znacząco niższa u osób z COVID-19 niż u osób bez COVID-19 w grupach Q3 i Q4 (Rysunek S5A ), μAlb było znacząco niższe we wszystkich grupach (rysunek S5B), NAG było znacząco niższe w grupach Q1 i Q3 (rysunek S5C), L-FABP było znacząco niższe w grupie Q3 (rysunek S5E), a NGAL był znacząco niższy w grupie Q1 (rysunek S5F). Wyniki te sugerują, że chociaż białka w moczu i markery moczu związane z uszkodzeniami kanalików nerkowych były również łagodniejsze u pacjentów z uszkodzeniem nerek związanym z COVID-19-w porównaniu z pacjentami z uszkodzeniem nerek niezwiązanym z COVID-19-, różnica wydawała się mniejsze niż w przypadku osadu w moczu.
Analiza warstwowa cząstek osadu moczu i markerów chemicznych cukrzycy lub nadciśnienia
Jak dotąd wykazaliśmy łagodniejsze wyniki osadu w moczu i niższe markery chemiczne u osób z COVID-19 niż u osób bez COVID-19. Ponieważ niektóre choroby współistniejące, w tym cukrzyca i nadciśnienie, powinny wpływać na stopień uszkodzenia nerek, przeprowadziliśmy dalsze analizy warstwowe pod kątem cząstek osadu moczu i biomarkerów chemicznych na podstawie obecności lub braku cukrzycy lub nadciśnienia u osób z i bez COVID{{2} }. Po stratyfikowanych analizach uwzględniających cukrzycę, liczbę wałeczków ziarnistych, wałeczków nabłonkowych, wałeczków woskowatych oraz poziomy TP, μAlb, NAG, 1-MG, L-FABP i NGAL w moczu w przebiegu COVID-19 w grupie był nadal znacząco niższy niż w grupie bez COVID-19, niezależnie od obecności cukrzycy (Tabela S1). Po analizach warstwowych pod kątem nadciśnienia liczba wałeczków szklistych była mniejsza u osób z nadciśnieniem tętniczym, a liczba wałeczków ziarnistych, wałeczków nabłonkowych, wałeczków woskowych oraz stężenie TP, μAlb, NAG, 1-MG, L w moczu -FABP i NGAL w grupie z Covid-19 były nadal znacząco niższe niż w grupie bez COVID-19, niezależnie od obecności nadciśnienia (Tabela S2). Wyniki te sugerują, że łagodniejsze zmiany w osadzie moczu i niższe biomarkery chemiczne w moczu można zaobserwować przynajmniej w pewnym stopniu niezależnie od obecności cukrzycy i nadciśnienia.
Dyskusja
W niniejszym badaniu zbadaliśmy powiązanie między wynikami osadu w moczu a biomarkerami klinicznymi, które były wskaźnikami uszkodzenia nerek u osób chorych na Covid-19, aby wyjaśnić charakterystykę AKI-19-powiązanej z Covid-19. Nasze wyniki wykazały, że cząstki osadu w moczu, a także poziomy NAG, 1-MG, L-FABP i NGAL w moczu były powiązane z ciężkością COVID-19 (ryc. 1 i 2). Do tej pory jedynie w ograniczonym artykule i opisie przypadku zaproponowano potencjalny związek między wałeczkami ziarnistymi a ciężkością COVID-19 (Allemailem i in., 2021 Fujimaru i in., 2020;). W niniejszym badaniu szczegółowo wykazaliśmy związek między ciężkością przebiegu COVID-19 a wynikami badań osadu w moczu, w tym po raz pierwszy testów HyaC i RTEC, a także GraC.
Jeśli chodzi o związek między markerami chemicznymi w moczu a ciężkością COVID-19, wyniki niniejszego badania były częściowo zgodne z wynikami poprzednich prac (Fukao i in.; 2021, Huart i in.; 2021, Katagiri i in. .; 2020, Luther i in., 2021 Tantry i in., 2021;) z wyjątkiem związku między poziomem NAG w moczu a ciężkością przebiegu COVID-19, któremu zaprzeczono w poprzednim artykule (Vogel i in. , 2021). Natomiast nie zaobserwowaliśmy istotnego związku między poziomem białka w moczu a ciężkością przebiegu COVID-19, co wykazano we wcześniejszych badaniach (Allemailem i in., 2021 Ouahmi i in., 2021;). Chociaż przyczyny tych rozbieżności pozostają nieznane, obecne wyniki sugerują, że markery chemiczne w moczu mogą odzwierciedlać ciężkość COVID-19 w sposób niezależny od stanu białkomoczu.
Biorąc pod uwagę, że liczba cząstek osadu w moczu była niższa u osób chorych na Covid-19 w porównaniu z osobami bez choroby-19, kiedy klasyfikowaliśmy pacjentów według czynności nerek lub biomarkerów w moczu (Rysunek 3 i S{{ 4}}S4) i że różnica wydawała się mniejsza, gdy porównaliśmy markery chemiczne moczu pomiędzy pacjentami z COVID-19 i pacjentami bez COVID-19, gdy sklasyfikowaliśmy pacjentów według czynności nerek (ryc. 4) i S5), wyniki badania osadu w moczu mogą być powiązane z COVID-19 w większym stopniu niż markery chemiczne w moczu. Biorąc pod uwagę przebieg czasowy niektórych pacjentów z ciężką postacią COVID-19, jak pokazano na Rycinie S1, chociaż zmiany w osadzie w moczu z pewnością uległy pogorszeniu w ostrej fazie COVID-19, dynamika zmian w osadzie w moczu u niektórych osób nawet w przypadku ciężkiego przebiegu COVID-19 wydawał się raczej łagodny.
Wyniki te doprowadziły nas do dwóch możliwych hipotez: po pierwsze, stopień uszkodzenia miąższu nerek spowodowanego przez COVID{{0}} może być łagodniejszy niż u osób bez COVID-19 z uszkodzeniem nerek; po drugie, u osób chorych na COVID-19 może występować upośledzona czynność nerek, nawet jeśli uszkodzenie miąższu nerek jest stosunkowo łagodne. W każdym razie udział czynników uszkodzenia przednerkowego wydawał się większy w przypadku uszkodzeń nerek związanych z-19-COVIDem, ponieważ wyniki badania osadu w moczu, a także markery chemiczne moczu powinny odzwierciedlać uszkodzenie miąższu nerek. Ponadto, jak opisano w Tabeli 1, nie zaobserwowaliśmy różnicy w SG w moczu (1,015 [1.005-1.035] w porównaniu z 1,017 [1.005- 1.035]). lub sód (61,7 [7,4-202,0] mmol/l w porównaniu z 71,0 [10,0-203,1] mmol/l) pomiędzy obiema grupami (mediana [zakres], COVID-19 grupa kontra grupa niebędąca-19 COVID). W niniejszym badaniu przyczyną uszkodzenia nerek u osób bez COVID-19 były zmiany pooperacyjne (kardiochirurgia, przeszczep) i sepsa. U innych osób bez COVID-19 również występowały przyczyny przednerkowe, takie jak infekcja (np. ostre zapalenie wątroby i zapalenie mięśnia sercowego) i krwawienie (ostre rozwarstwienie aorty, krwotok mózgowy lub uraz) (Tabela 1). Dlatego wyniki mówiące, że w niniejszym badaniu nie zaobserwowano żadnej różnicy w stężeniu SG lub sodu w moczu pomiędzy grupą z-19 COVID a grupą nie chorującą na COVID-19, mogą również potwierdzać naszą hipotezę, że główny mechanizm wywołujący Covid{{ 35}}powiązane uszkodzenia nerek mogą mieć charakter przednerkowy. Nasze wyniki są zgodne z wynikami histologicznymi zgłoszonymi przez Santoriello i in. (Santoriello i in., 2020).
Chociaż głównymi mechanizmami leżącymi u podstaw uszkodzeń nerek związanych z COVID-19- mogą być czynniki przednerkowe, sugeruje się, że bezpośrednia inwazja wirusa jest również związana z ostrą martwicą kanalików nerkowych, jak opisano we wstępie. W niniejszym badaniu u 12 z 88 przypadków uszkodzenia nerek-19-związanego z Covid-19 stwierdzono dużą liczbę RTE (ponad 10 cząstek/HPF) w osadzie moczu (ryc. 1H). Nie jest jasne, czy te wyniki osadów wskazują na bezpośrednią inwazję wirusa na RTE, takie jak „komórki-wabiki” występujące w infekcji wirusem BK (Poloni i in., 2016). W niniejszym badaniu nie zaobserwowano żadnych komórek wabików, a morfologia RTE sugerowała, że pojawiły się one w moczu w wyniku wtórnego lub bezpośredniego uszkodzenia kanalików.
Ograniczeniem tego badania jest to, że czynność nerek i choroby współistniejące mogły różnić się w obu grupach, a dokładne szacunki udziału różnych czynników, takich jak operacja, posocznica i COVID-19,urazy nereksą trudne. Jednak stratyfikowane analizy uwzględniające czynność nerek lub obecność cukrzycy lub nadciśnienia sugerują, że łagodniejsze wyniki osadu w moczu i niższe biomarkery chemiczne w moczu można zaobserwować, przynajmniej w pewnym stopniu, niezależnie od czynności nerek lub obecności cukrzycy i nadciśnienie (ryc. 3, 4, ryc. S2, tabela S1 i S2). Kolejnym ograniczeniem jest fakt, że nie byliśmy w stanie przewidzieć rokowania w przypadku nerek, ponieważ było to badanie retrospektywne. Jednak teoretycznie, jeśli w uszkodzeniu nerek związanym z COVID-19-głównie biorą udział czynniki przednerkowe, można oczekiwać, że czynniki te będą odwracalne, co skutkuje lepszym rokowaniem dla nerek, niż gdyby uszkodzenie nerek było spowodowane przez czynniki inne niż COVID -19 czynników. Konieczne są również dalsze badania obejmujące większe liczby oraz próbki seryjne i niezależne.
Podsumowując, wyniki badania osadu w moczu u osób chorych na COVID-19 były łagodniejsze w porównaniu pod względem czynności nerek, co sugeruje, że czynniki przednerkowe mogą być w dużym stopniu zaangażowane w patogenezę uszkodzeń nerek związanych z-19-COVID niż urazy nerek niezwiązane z{4}COVIDem u pacjentów z AKI w wyniku operacji lub posocznicy (ryc. 5).
Konkurencyjne interesy
Niniejsze badanie przeprowadzono w ramach wspólnego projektu badawczego na Uniwersytecie Tokijskim, Abbott Japan i Sekisui Medical.
Źródła finansowania
Praca ta jest wspierana przez granty badawcze w dziedzinie nauk przyrodniczych Fundacji Mitsubishi.
Bibliografia
Allemailem KS, Almatroudi A, Khan AA, Rahmani AH, Almarshad IS, Alekezem FS i in. Objawy zajęcia układu nerek u pacjentów hospitalizowanych z powodu COVID-19 w Arabii Saudyjskiej. PLoS One 2021;16(7).
Bradley BT, Maioli H, Johnston R, Chaudhry I, Fink SL, Xu H i in. Histopatologia i wyniki badań ultrastrukturalnych śmiertelnych infekcji COVID-19 w stanie Waszyngton: seria przypadków. Lancet 2020;396(10247):320–32. Caceres P, Savickas G, Murray S, Umanath K, Uduman J, Yee J i in. Wysokie obciążenie wirusem SARS–CoV-2 w osadzie moczu jest powiązane zOstre uszkodzenie nereki słaby wynik-19 COVID. J Am Soc Nephrol 2021. Chan L, Chaudhary K, Saha A, Chauhan K, Vaid A, Zhao S i in. AKI u hospitalizowanych pacjentów z COVID-19. J Am Soc Nephrol 2020.
Cheng Y, Luo R, Wang K, Zhang M, Wang Z, Dong L i in.Choroba nerekwiąże się ze śmiercią wewnątrzszpitalną pacjentów chorych na COVID-19. Nerka International 2020;97(5):829–38. Edler C, Schröder AS, Aepfelbacher M, Fitzek A, Heinemann A, Heinrich F i in. Śmierć z powodu zakażenia SARS-CoV-2 – badanie sekcji zwłok pierwszych 80 kolejnych przypadków w Hamburgu w Niemczech. Int J Legal Med 2020;134(4):1275–84.
Fujimaru T, Shimada K, Hamada T, Watanabe K, Ito Y, Nagahama M i in. Rozwój ostrego uszkodzenia nerek z masywnymi wałeczkami ziarnistymi i mikroskopijnym krwiomoczem u pacjentów z COVID-19: dwie prezentacje przypadków z przeglądem literatury.
Ren Zamień Tam. 6: © Autor(zy) 2020;2020:59. Fukao Y, Nagasawa H, Nihei Y, Hiki M, Naito T, Kihara M i in. Ostre uszkodzenie kanalików nerkowych wywołane-19-COVIDem wiąże się ze zwiększeniem stężenia cytokin zapalnych w surowicy. Clin Exp Nephrol 2021: 1–7. Gabarre P, Dumas G, Dupont T, Darmon M, Azoulay E, Zafrani L.
Ostre uszkodzenie nerek u krytycznie chorych pacjentów z Covid-10-19. Intensywna Terapia Med 2020;46(7):1339–48. Gamboa ET, Eastwood AB, Hays AP, Maxwell J., Penn AS. Izolacja wirusa grypy z mięśni w mioglobinurycznym zapaleniu wielomięśniowym. Neurologia 1979;29(10):1323–35.
Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S i in. Wejście komórek SARS-CoV-2 zależy od ACE2 i TMPRSS2 i jest blokowane przez klinicznie potwierdzony inhibitor proteazy.
Komórka 2020;181(2):271–80 e8. Huart J, Bouquegneau A, Lutteri L, Erpicum P, Grosch S, Résimont G i in. Białkomocz w COVID-19: częstość występowania, charakterystyka i rola prognostyczna. J Nephrol 2021;34(2):355–64.
Wsparcie dla Wecistanche – największego eksportera Cistanche w Chinach:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/tel:+86 15292862950
Kup więcej szczegółów specyfikacji:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
