Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

CistancheGatunki, znane jako Rou Cong-Rong w języku chińskim, są zagrożonym gatunkiem dzikim i występują głównie na suchych ziemiach i ciepłych pustyniach północno-zachodnich Chin. W ramach Tradycyjnej Medycyny Chińskiej (TCM),Herba Cistanchejest stosowany jako tonik i/lub w preparacie na przewlekłą chorobę nerek,isiła, niepłodność kobieca, chorobliwy upławy, obfite krwotok maciczny i zaparcia starcze. Składniki chemiczneHerba Cistancheskładają się głównie z olejków lotnych, nielotnychglikozydy fenyloetanoidowe(PhG),irydoidy, lignany, alditole, oligosacharydy i polisacharydy. Istnieje coraz więcej badań skupiających się na jego bioaktywności, w tym przeciwutlenianiu, neuroprotekcji i przeciwdziałaniu starzeniu się. Celem tej recenzji jest przedstawienie tego zioła światu. W niniejszym przeglądzie omówiono jego taksonomię, rozmieszczenie i odpowiadające im funkcje biologiczne i mechanizmy molekularne.

CistancheHoffmg. Et Link to rodzaj z rodziny Orobanchaceae i obejmuje 22 gatunki na całym świecie. Thegatunek cistancheobejmują wieloletnie zioła pasożytnicze, które powszechnie przyczepiają się do korzeni roślin wiążących piasek, takich jak Haloxylon ammodendron, H. persicum, rośliny Kalidium liściaste i rośliny Tamarix (Li i wsp., 2013b). Ogólnie,gatunek cistanchedystrybuować na suchych ziemiach i pustyniach półkuli północnej, takich jak prowincje Xinjiang, Mongolia Wewnętrzna, Gansu, Qinghai i Region Autonomiczny Ningxia w Chinach, a także podobne regiony krajów, takich jak Iran, Indie i Mongolia (Jiang i Wt, 2009). Wzrost i uprawa gatunków cistanche wymagają surowych warunków środowiskowych: ekstremalnie suchego klimatu, przestarzałych gleb, dużej różnicy temperatur, intensywnego nasłonecznienia i mniej niż 250 mm rocznych opadów (Qiao i in., 2007). Spośród 22 gatunków na świecie, sześć znajduje się w Chinach, zgodnie z Indeksem Taksonomicznym Chińskich Roślin Wyższych (Instytut Roślin Chińskiej Akademii Nauk, 1994); jednak badanie uzupełniające wykazało, że w Chinach istnieją tylko 4 gatunki i 1 odmiana cistanche, w tymCistanche deserticola YC Ma, C. tubulosa (Schenk) R. Wight, C. salsa (CA Mey.) G. Beck, C. salsa var. albiflora PF Tu et ZC Lou i C. sinensis G. Beck(Jiang i Tu, 2009).

Herba Cistanche (po chińsku Rou Cong-Rong) została po raz pierwszy odnotowana w chińskiej Materia Medica Shen Nong, gdzie nazywano ją suszonymi soczystymi łodygami gatunku cistanche (Karalliedde i Kappagoda, 2009). Spośród wszystkich toników w tradycyjnej medycynie chińskiej (TCM), Herba Cistanche jest powszechnie akceptowana jako najlepsza i została nawet nazwana „Żeń-szeń z pustyni”. W TCM Herba Cistanche jest często przepisywana w leczeniu przewlekłej choroby nerek, impotencji, niepłodności kobiet, chorobliwej białaczki, obfitego krwotoku macicznego i zaparć starczych (Zhang i wsp., 2005). Odpowiednio w 2000 i 2005 r. Cistanche tubulosa i Cistanche deserticola były indeksowane w Farmakopei Chińskiej (Pharmacopoeia, 2000) (ryc. 1). C. tubulosa jest oferowana jako alternatywa dla Cistanche deserticola ze względu na podobne składniki chemiczne i działanie farmakologiczne oraz obfitość (Pharmacopoeia, 2005). Inne gatunki z tego rodzaju, np. Cistanche salsa i Cistanche Sinensis, są również stosowane jako alternatywy na niektórych obszarach. Cistanche jest uważany za nową roślinę uprawną w kilku regionach północno-zachodnich Chin, gdzie opady deszczu są niskie, a pustynnienie gleby poważne.

Od lat osiemdziesiątych naukowcy interesują się Herba Cistanche. Analiza chemiczna Herba Cistanche wykazała, że ​​głównymi składnikami były olejki eteryczne, glikozydy fenyloetanoidowe (PhG), irydoidy, lignany, alditole, oligosacharydy, cistanozydy i polisacharydy (Jin i Zhang, 1994). Ekstrakty Herba Cistanche są farmakologicznie aktywne i mają szereg funkcji, które obejmują poprawę przewlekłej choroby nerek i starczych zaparć, zwiększenie zdolności uczenia się/zapamiętywania, leczenie choroby Alzheimera (AD) i poprawę odporności (Snytnikova i in., 2012; Zhang i in. , 2012; Guo i wsp., 2013; Li i wsp., 2013a; Nan i wsp., 2013). Większość firm farmaceutycznych ma nadzieję na znalezienie kolejnego „cudownego” leku, takiego jak artemizynina (qinghaosu), lek przeciwmalaryczny, który pozyskiwany jest z rośliny leczniczej słodkiego piołunu i który uratował miliony istnień ludzkich. Innym klasycznym przykładem współczesnej medycyny wywodzącej się z TCM jest trójtlenek arsenu, który został zatwierdzony przezAmerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA)w leczeniu białaczki w 2000 roku. Niniejszy przegląd skupia się na postępach w badaniach nad chemicznymi składnikami Herba Cistanche i niektórych z jego istotnych działań farmakologicznych.

SKŁADNIKI CHEMICZNE

Związki lotne

W olejku eterycznym Herba Cistanche wykryto alkany, alkohole, aldehydy i związki heterocykliczne, a także zidentyfikowano kwas palmitynowy, kwas linolowy, 14-pentadekanian metylu, palmitynian etylu i 2,5,6-trimetylolotan. Całkowite olejki C. tubulosa składają się głównie z kwasu palmitynowego i linolowego, podczas gdy olejek eteryczny z C. salsa zawiera alkany, alkohole, aldehydy i niektóre związki heterocykliczne (Jiang i Tu, 2009). Lotne związki Herba Cistanche, podobnie jak olejki eteryczne, zwykle można wyekstrahować przez destylację z parą wodną lipofilowego rozpuszczalnika organicznego. Ekstrahując C. deserticola eterem naftowym, a następnie analizując próbkę za pomocą GC-MS, zidentyfikowano 25 lotnych związków, a 3 najbogatsze składniki ekstraktu eteru naftowego to 14-pentadekanian metylu (13,61%), palmitynian etylu (12,39 procent) i 2,5,6-trimetylolotan (7,60 procent) (Jiang i Tu, 2009).

Związki nielotne

Wśród nielotnych związków Herba Cistanche wyizolowano i zidentyfikowano ponad 100. Związki te to głównie PhG, irydoidy, lignany, alditole, oligosacharydy i polisacharydy. Jako ważna klasa związków, które tworzą Herba Cistanche, PhG zostały dobrze zbadane (Tabela 1). Do tej pory z Herba Cistanche udało się wyizolować 34 związki PhG, w tym 22 glikozydy disacharydowe, 10 glikozydów trisacharydowych i 2 glikozydy monosacharydowe. Empiryczne cechy strukturalne PhG są następujące. (1) W przypadku glikozydów disacharydowych ugrupowanie cukrowe składa się z glukozy i ramnozy połączonych wiązaniem Glc (3 1) ​​Rha; glukoza zwykle łączy się bezpośrednio z aglikonem, a kumaroil lub kafeoil zwykle znajduje się w pozycji C4 lub C6. (2) W przypadku glikozydów trisacharydowych w pozycji C6 wewnętrznej glukozy znajduje się inna glukoza lub ramnoza. Ostatnio Li i in. (2015) ukończyli pierwsze głębokie sekwencjonowanie transkryptomu mięsistej łodygi C. deserticola za pomocą sekwencji RNA i zidentyfikowali kilka kluczowych genów i szlaków enzymatycznych zaangażowanych w biosyntezę ligniny i PhG, co dostarcza cennych informacji dla tej rośliny leczniczej.

W przypadku innych nielotnych związków Herba Cistanche, z gatunków cistanche wyizolowano obecnie 3 aglikony irydoidalne i 14 glikozydów irydoidalnych (Xie et al., 2006); 1 i 5 lignanoglikozydów wyizolowano odpowiednio z Cistanche deserticola i Cistanche tubulosa. Z Herba Cistanche wyizolowano tylko 2 alkaloidy, betainę i ester metylowy N,N-dimetyloglicyny (Jiang i Tu, 2009). Niewielkie ilości innych związków, takich jak glikozydy fenolowe, sterole lub ich glikozydy, kwasy tłuszczowe, aminokwasy i pierwiastki śladowe, są również obecne w Herba Cistanche (Snytnikova i in., 2012).

DZIAŁANIA FARMAKOLOGICZNE

W oparciu o właściwości neuroprotekcyjne, wzmacniające odporność i zdrowie seksualne Herba Cistanche przeprowadziliśmy dyskusję w artykule (rysunek uzupełniający S1)

Poprawa funkcji mózgu

Rozważając uczenie się i pamięć, zaangażowane są trzy poziomy mechanizmów: (1) zdolność przyswajania pamięci, tj. zdolność uczenia się; (2) zdolność do przechowywania pamięci, tj. konsolidacja; oraz (3) zdolność do przywoływania zapamiętanych informacji (Choi i in., 2011). Potwierdzono, że ekstrakt z Cistanche tubulosa znacząco poprawia te mechanizmy poprzez zapobieganie apoptozie neuronów w mózgu poprzez ekspresję czynników związanych z apoptozą i czynników neurotroficznych w komórkach MES23.5 (Lin i wsp., 2013). Ekstrakty z Cistanche tubulosa, zawierające bogaty echinakozyd i akteozyd, mogą łagodzić dysfunkcję poznawczą powodowaną przez AB1_42 poprzez blokowanie odkładania amyloidu, odwracanie funkcji neuronów dopaminergicznych i hipokampa w modelu szczura podobnym do AD (Wu et al., 2014 ). Jeden z PhG, echinakozyd, jest zwykle znany jako główny składnik fenolowy korzeni Echinacea Angustifolia, który jest szeroko stosowany w Europie i Ameryce Północnej ze względu na swoje właściwości immunoregulacyjne. Niedawne badanie wykazało, że echinakozyd może ratować ludzkie fibroblasty (SHSY5Y) przed apoptozą indukowaną TNFα. Wyniki wskazują, że echinakozyd chroni uszkodzone fibroblasty poprzez regulację poziomu reaktywnych form tlenu w fibroblastach oraz aktywację kaspazy-3 (Zhao et al., 2010). Doświadczenia in vitro i in vivo potwierdziły, że poszczególne PhG mogą hamować apoptozę komórek neuronalnych indukowaną różnymi substancjami chemicznymi (Tian i Pu, 2005; Geng i wsp., 2007). Dlatego też poszczególne PhG mogą być atrakcyjnymi kandydatami przeciwko niektórym typowym zaburzeniom neurodegeneracyjnym, takim jak demencja czy choroba Parkinsona (PD). Co więcej, otwarte, niekontrolowane placebo badanie kapsułek glikozydowych Cistanche tubulosa (MemoregainOR ) pokazuje, że lek może być możliwą opcją leczenia łagodnego do umiarkowanego AD, a wszystkie działania niepożądane były łagodne. (Guo i in., 2013).

Podobnie, ekstrakt z Csitanche salsa może przyspieszyć proliferację fibroblastów i promować produkcję neuronów poprzez przyspieszenie wzrostu neurytów. Ma również następujące właściwości: zapobiega uszkodzeniom spowodowanym niedokrwieniem mózgu-reperfuzją; chronią przed apoptozą regionu CA1 hipokampu (Wang i wsp., 2004); i zwiększyć liczbę neuroprzekaźników, takich jak dopamina (DA), noradrenalina (NA) i serotonina (5-HT) w mózgu szczura (Chen i in., 2007; Choi i in., 2011; Zhong i in., 2012). Bogata w akteozydy frakcja ekstraktu z C. salsa może hamować reaktywne formy tlenu, zapobiegać uszkodzeniom DNA, wzmacniać aktywność dysmutazy ponadtlenkowej (SOD) i zapobiegać peroksydacji lipidów (Lin i in., 2002; Deng i in., 2004b; He i in. , 2009a). Ponieważ akteozyd ma niezwykle silne działanie antyoksydacyjne, które jest 15 razy silniejsze niż resweratrol i pięć razy silniejsze niż witamina C (Chiou et al., 2004).

Efekt afrodyzjaku

Niedawne badanie wykazało, że etanolowy ekstrakt z Cistanche tubulosa może zwiększać poziomy hormonów płciowych poprzez indukcję steroidogennych enzymów jąder (np. CYP11A1, CYP17A1, CYP3A4) (Wang i wsp., 2015). Poza tym ekspresja genów dehydrogenazy 3B-hydroksysteroidowej (3B-HSD), która odpowiada za syntezę testosteronu, 5a-reduktazy-2 i Aldo-ketoreduktazy (enzymy odpowiedzialne za syntezę dihydrotestosteronu), może być wywołany przez ekstrakt z Cistanche tubulosa, co sugeruje pozytywny wpływ ekstraktu z Cistanche tubulosa na produkcję męskich hormonów (Shimoda i wsp., 2009). Acteoside, który został wydestylowany z Cistanche tubulosa, znacząco skrócił utajony okres wzwodu prącia (p < 0,01),="" zwiększył="" liczbę="" komórek="" zarodkowych="" (p="">< 0,01)="" oraz="" poprawił="" zmiany="" patologiczne="" w="" jądrach="" (ma="" i="" wsp.,="" 2009="" ).="" echinakozyd,="" który="" jest="" kolejnym="" nowo="" zidentyfikowanym="" phg="" i="" jest="" zwykle="" znany="" jako="" główny="" składnik="" jeżówki,="" występuje="" obficie="" w="" cistanche="" tubulosa="" i="" ma="" działanie="" rozluźniające="" naczynia="" (yoshikawa="" i="" wsp.,="" 2006).="" mechanizmy="" afrodyzjaku="" cistanche="" tubulosa="" mogą="" obejmować="" szlak="" transdukcji="" sygnału="" no-cgmp,="" ze="" wzrostem="" poziomu="" cgmp="" w="" mięśniach="" gładkich="" ciał="" jamistych="" (he="" i="" wsp.,="" 2009b).="" pan="" i="" min="" (2004)="" wskazali,="" że="" łączne="" stosowanie="" ekstraktu="" herba="" cistanche="" może="" zapobiegać="" atrofii="" kory="" nadnerczy,="" która="" jest="" zwykle="" powodowana="" przez="" stosowanie="" samych="" kortykosteroidów.="" co="" więcej,="" ekstrakt="" z="" cistanche="" deserticola="" może="" odwrócić="" toksyczność="" reprodukcyjną="" u="" myszy="" wywołaną="" hydroksymocznikiem="" (gu="" i="" wsp.,="" 2013)="" i="" glikozydem="" leigongteng="" (radix="" i="" rhizoma="" tripterygii)="" (li="" i="" wsp.,="">

Według TCM, zespół niedoboru Yang-Qi Nerka-Yang (KDS-Yang) jest spowodowany niewystarczającą „Yang-Qi” w nerkach. Krótko mówiąc, Yang-Qi jest terminem TCM i prawdopodobnie wskazuje na aktywność biologiczną organizmu człowieka napędzaną mitochondriami w świetle badań biomedycznych (Leong i in., 2015). W kardiomiocytach H9c2 udowodniono, że Herba Cistanche poprawia oddychanie mitochondrialne i status antyoksydacyjny glutationu (Wong i Ko, 2013). Niedobory Yang-Qi w TCM przypominają te występujące w zespole chronicznego zmęczenia w medycynie zachodniej. Objawy KDS-Yang obejmują ból i osłabienie talii i kolan, zimne dreszcze, głuchotę i szum w uszach. Współczesne badania wykazały, że głównymi mechanizmami patologicznymi KDS-Yang są uszkodzenia i zaburzenia czynnościowe osi podwzgórze-przysadka-gruczoły docelowe, w tym nadnerczy, tarczycy i gonady (Zhao i wsp., 2013). Gong i in. (2008) badali działanie interwencyjne C. deserticola (wywar, 10 g/kg d) u szczurów modelowych KDS-Yang wywołanych hydrokortyzonem i stwierdzili, że ekstrakt z Cistanche deserticola może zwiększać masę ciała, aktywność autonomiczną i czas pływania, zmniejszając jednocześnie ćwiczenia kwasu mlekowego we krwi (LAC) i azotu mocznikowego we krwi (BUN). Jak opisano w Kompendium Materia Medica, Herba Cistanche jest łagodna i nie byłaby wyjątkowo gwałtowna ani szorstka podczas leczenia KDS-Yang. Co ciekawe, KDS-Yang prowadzi również do słabej i zaburzonej funkcji odpornościowej, a zatem istnieje ścisły związek między leczeniem KDS-Yang a poprawą funkcji odpornościowej (Yim i Ko, 2002).

Efekt wzmacniający odporność

Oprócz tradycyjnego stosowania, uważa się, że codzienne spożywanie Herba Cistanche jest kluczem do długowieczności ludzi w niektórych regionach Chin i Japonii, znanych z długowieczności i oazy. Badania wykazały, że zarówno ekstrakt z Cistanche salsa, jak i ekstrakt z Cistanche tubulosa mogą aktywować komórki limfoidalne i zwiększać wskaźnik zabijania komórek rakowych (Maruyama i wsp., 2009). Ekstrakt z Cistanchedeserticola może aktywować fagocytarną funkcję makrofagów u myszy i wzmacniać odporność organizmu (Li i wsp., 2009). Węglowodany stanowią dużą część suchej masy Herba Cistanche. Polisacharydy Cistanche deserticola są ściśle związane z funkcjami wzmacniającymi odporność i przeciwnowotworowymi (Xu i wsp., 2011). Galactitol jest jednym z monosacharydów w Herba Cistanche o działaniu przeczyszczającym (Baishun i wsp., 2003). Poszczególne związki, takie jak oligosacharydy, doskonale wpływają na aktywność śledziony myszy, zwiększają aktywność fagocytotyczną makrofagów oraz stymulują proliferację komórek wytwarzających przeciwciała (Maruyama i wsp., 2008). Akteozyd (10 lub 50 mg/kg podskórnie) znacząco hamuje apoptozę wątroby, zapalenie wątroby, a śmiertelność u myszy z apoptozą wątroby i niewydolnością wątroby była indukowana przez D-galaktozaminę (DGalN) i lipopolisacharyd (LPS) (Xiong i wsp., 1999). Wzbogacony w echinakozyd ekstrakt z Cistanche tubulosa jest skuteczny w zapobieganiu zapaleniu okrężnicy wywołanemu przez siarczan sodu (DSS) u myszy (Jia et al., 2014). Ostatnio Zhang i in. (2014) odkryli, że ekstrakt z Cistanche deserticola może antagonizować starzenie się związane z odpornością i wydłużać żywotność myszy SAM-P8. W badaniu Zhang i wsp. (2014) suplementacja diety ekstraktem z Cistanche deserticola może obniżyć poziom limfocytów T pamięci obwodowej i zwiększyć poziom naiwnych limfocytów T. Dodatkowo udowodniono, że wodny ekstrakt Herba Cistanche zapobiega utracie masy kostnej spowodowanej niedoborem hormonów jajnikowych poprzez regulację niektórych genów związanych z metabolizmem kości (np. Smad1, Smad5, TGF-b1 i TIEG1) (Liang i wsp., 2011, 2013), a monoterpen z salsy Cistanche został zidentyfikowany jako związek przeciw osteoporozie (Yamaguchi et al., 1999). Herba Cistanche pomaga ludziom lepiej zrozumieć mechanizmy działania synergicznego skutecznych składników w TCM.

WNIOSEK

Herba Cistanche jest powszechnie stosowana do wzmacniania odporności, zdrowia seksualnego, antyoksydacji, neuroprotekcji i toniku. Różne produkty Herba Cistanche i ich pochodne są szeroko stosowane we współczesnych Chinach. Zastosowania tego leku ewoluowały przez prawie 2,000 lata, aw ostatnich latach zapotrzebowanie na Herba Cistanche gwałtownie wzrosło. Po długotrwałym stosowaniu te związki o udowodnionej aktywności farmakologicznej, takie jak akteozyd i echinakozyd, zasługują na bardziej dogłębne badania, zanim naprawdę poprawią jakość życia pacjentów. Uważa się, że po dalszych badaniach ten ważny TCM ma głębokie perspektywy.

MATERIAŁ UZUPEŁNIAJĄCY

RYSUNEK S1|Główne funkcje biologiczne i mechanizmy aktywnych składników Herba Cistanche. Aktywne składniki wyizolowane z Herba Cistanche pełnią trzy główne funkcje biologiczne: poprawę funkcji mózgu, działanie wzmacniające odporność oraz odżywcze działanie afrodyzjakalne. Ekstrakty Herba Cistanche są mieszaniną wielu aktywnych związków, a typowa tradycyjna medycyna chińska (TCM) rozpoznaje wiele celów biologicznych. Glikozydy fenyloetanoidowe (PhG) mają właściwości neuroprotekcyjne w chorobach neurodegeneracyjnych w oparciu o ich zdolność wymiatania wolnych rodników, aktywność przeciwapoptozy, aktywność przeciwzapalną, zwiększającą się ilość neuroprzekaźników mózgowych i zwiększoną aktywność SOD. Współczesne zastosowanie Herba Cistanche w chińskim ziołolecznictwie polega na leczeniu KDS-Yang, który przyczynia się do problemów z płodnością (w tym impotencji i niepłodności kobiet), ponieważ Herba Cistanche różni się od innych ziół, które często mają bardziej energiczne działanie. Herba Cistanche reguluje pracę osi podwzgórze-przysadka-gonada (HPG) i podwzgórze-przysadka-nadnercza (PHA), co może wywoływać gładki i zrównoważony efekt witalności seksualnej. Ponadto aminoglikozydy fenyloetanoidowe i acylowane oligosacharydy z Herba Cistanche wykazują działanie wazorelaksacyjne poprzez szlak NO-cGMP. W oparciu o dane kliniczne i doświadczalne, aktywacja osi HPA zwiększa stężenie cytokin w osoczu i białek ostrej fazy. W związku z tym może zwiększać proliferację limfocytów stymulowaną przez fitohemaglutyninę i zwiększać produkcję przeciwciał w odpowiedzi na antygeny T-zależne w komórkach śledziony.

BIBLIOGRAFIA

Baishun, Z., Shuanghou, C. i Xuewen, Z. (2003). Badanie zależności między dawką a efektem przeczyszczającego działania galaktytolu z cistanche deserticola [J]. Podbródek.

J. Inform. 12:15.

Chen, H., Jing, FC, Li, CL, Tu, PF, Zheng, QS i Wang,

ZH (2007). Echinakozyd zapobiega zmniejszeniu zewnątrzkomórkowego poziomu neuroprzekaźników monoaminowych w prążkowiu u szczurów z uszkodzeniem 6-hydroksydopaminy. J. Etnofarmakol. 114, 285-289. doi: 10.1016/j.jep.2007.07.035

Chiou, WF, Lin, LC i Chen, CF (2004). Akteozyd chroni komórki śródbłonka przed stresem oksydacyjnym wywołanym przez wolne rodniki. J. Pharm. Pharmacol. 56, 743-748. doi: 10.1211/0022357023501

Choi, JG, Moon, M., Jeong, HU, Kim, MC, Kim, SY i Oh, MS (2011).

Cistanches Herba poprawia uczenie się i pamięć poprzez indukowanie czynnika wzrostu nerwów. Zachowuj się. Mózg Res. 216, 652-658. doi: 10.1016/j.bbr.2010.09.008

Deng, M., Zhao, JY, Ju, XD, Tu, PF, Jiang, Y. i Li, ZB (2004a). Ochronny wpływ tubulozydu B na apoptozę indukowaną TNF alfa w komórkach neuronalnych. Acta Pharmacol. Grzech. 25, 1276-1284.

Deng, M., Zhao, JY, Tu, PF, Jiang, Y., Li, ZB i Wang, YH (2004b). Echinakozyd ratuje komórki neuronalne SHSY5Y przed apoptozą indukowaną TNFα. Eur. J. Pharmacol. 505, 11-18. doi: 10.1016/j.ejphar.2004.09.059

Geng, X., Tian, ​​X., Tu, P. i Pu, X. (2007). Neuroprotekcyjne działanie echinakozydu w mysim modelu MPTP choroby Parkinsona. Eur. J. Pharmacol. 564, 66-74. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.01.084