Powiązane i doskonale zrównoważone: morfologia siateczki śródplazmatycznej, dynamika, funkcja i choroby, część 7

3.4. Analiza obliczeniowa dynamiki ER

Analiza dynamiki ER in vivo jest trudna ze względu na jego złożoną morfologię i szybką dynamikę, a także fototoksyczność eksperymentów z mikroskopią fluorescencyjną. Matematyczne modelowanie sieci daje możliwość uzyskania dalszego wglądu w ten złożony system z innego punktu widzenia.

Skomplikowane formy robią wrażenie, a nawet wzbudzają ogromne zainteresowanie. Warto jednak zbadać, czy te grafiki, tekst lub inne formy są łatwe do zapamiętania.

Ogólnie rzecz biorąc, złożone kształty wymagają więcej pamięci do zapamiętania. Na przykład złożona formuła matematyczna, złożony wzór lub złożone hasło wymagają od nas poświęcenia więcej czasu i wysiłku na zapamiętanie. Nie oznacza to jednak, że skomplikowane kształty muszą być trudne do zapamiętania.

Wręcz przeciwnie, jeśli aktywnie skonfrontujemy się ze złożonymi formami i przyjmiemy właściwą metodę zapamiętywania, wówczas z łatwością je zapamiętamy. Przykładowo, gdy chcemy zapamiętać złożoną formułę, możemy zastosować metodę „pamięci krok po kroku”, czyli najpierw rozłożyć formułę na mniejsze jednostki, zapamiętać każdą jednostkę, a na koniec połączyć te jednostki ze sobą.

Ponadto możemy zastosować różne techniki zapamiętywania, które pomogą nam zapamiętać złożone formy. Na przykład budowanie skojarzeń w celu połączenia kształtu z rzeczami, które już znamy, wzmacnia pamięć. Możemy też użyć mnemoników obrazu, aby przekształcić kształty w obrazy, co ułatwia ich zapamiętanie.

Krótko mówiąc, skomplikowane kształty nie oznaczają, że są trudne do zapamiętania. Jeśli spojrzymy na nie we właściwy sposób i utrzymamy pozytywne nastawienie, łatwo je zapamiętamy. Dzięki takim wysiłkom możemy nie tylko lepiej zapamiętywać złożone formy, ale także usprawniać naszą pamięć i stać się lepszą wersją siebie. Widać, że musimy poprawić pamięć, a Cistanche desericola może znacznie poprawić pamięć, ponieważ Cistanche desericola to tradycyjny chiński materiał leczniczy, który ma wiele unikalnych efektów, z których jednym jest poprawa pamięci. Skuteczność Cistanche Deserticola wynika z wielu zawartych w niej składników aktywnych, w tym kwasu garbnikowego, polisacharydów, glikozydów flawonoidowych itp. Składniki te mogą promować zdrowie mózgu na różne sposoby.

Kliknij Poznaj 10 sposobów na poprawę pamięci

Kanaliki ER można uznać za polimery półelastyczne, których połączenia reprezentowane są przez wiązania poprzeczne. Ostatnio wiele grup modelowało dynamikę takich usieciowanych sieci półelastycznych polimerów [263–266], w tym tych, na które wpływają siły aktywne, takie jak silniki molekularne [267–270]. Takie modele mogą zapewnić wgląd w dynamikę sieci ER poprzez uproszczenie systemu i uwzględnienie jedynie interakcji z mikrotubulami.

Niedawne badania modelujące ruch cząstki otoczonej siecią półelastycznych polimerów mogą dostarczyć wglądu w funkcjonalne przyczyny aktywnych przegrupowań ER. Gong i in. [270] odkryli, że dyfuzja cząstki osadzonej w sieci półelastycznych polimerów została wzmocniona przez obecność aktywnych silników.

Dyfuzja cząstek w sieci z aktywnymi silnikami była superdyfuzyjna, natomiast bez aktywnych silników obserwowano subdyfuzję. Możliwym wyjaśnieniem tego zwiększonego ruchu była większa liczba zderzeń pomiędzy cząstką a siecią w obecności aktywnych silników.

Wynik ten może odnosić się do dynamiki cząstek w świetle ER. Fluktuacje w kanalikach i arkuszach sieci mogą powodować szybszą dynamikę cząstek w świetle z powodu częstszych zderzeń ze ścianą światła dwuwarstwy lipidowej.

Wykazano również, że pewne aspekty morfologii i dynamiki ER roślin można odtworzyć, rozważając ER jako minimalną sieć [271–273], w której punkty są połączone przy użyciu kanalików o najmniejszej możliwej długości. Model ten dokładnie odtwarza aspekty morfologii i dynamiki ER. Struktura rurowych obszarów sieci została dokładnie odtworzona, podobnie jak dynamika zamykania pierścieni.

Jednakże w tym podejściu nie można jeszcze powiązać dynamiki szybkich przegrupowań sieci stwierdzonej za pomocą modelu z dynamiką obserwowaną eksperymentalnie [273]. Niedawno przeprowadzono również symulację ruchu cząstek światła.

Z modelu opisującego dynamikę cząstek w świetle ER poszukujących partnerów reakcji wynika, że ​​właściwości morfologiczne sieci są najbardziej wpływowymi czynnikami determinującymi czas eksploracji cząsteczek [274].

Przyszłe ulepszenia danych obrazowych, a także modeli używanych do reprezentowania sieci ER, zaowocują poprawą zarówno wniosków płynących z modeli obliczeniowych, jak i przepływów pracy związanych z analizą danych eksperymentalnych.

Niedawno kilka grup udostępniło oprogramowanie typu open source przeznaczone do wyodrębniania zmiennych dynamicznych z filmów przedstawiających ostry dyżur w żywych komórkach [24,27]. Takie metody ilościowego określania morfologii i dynamiki sieci ER są niezbędne do lepszego zrozumienia tej organelli.

Analiza zmian dynamiki i morfologii w różnych warunkach komórkowych będzierzucić światło na podstawową przyczynę dynamiki ER, a zmieniona dynamika może prowadzić do patologii klinicznych.

4. Morfologia, dynamika i choroby

Nie jest zaskakujące, że organella taka jak ER, ze swoimi krytycznymi i różnorodnymi funkcjami, może być zaangażowana w wiele chorób. Rozregulowanie morfologii i rozmieszczenia funkcjonalnych subdomen ER (jak opisano w części 2.2) prawdopodobnie wpłynie zatem na ich funkcję i może skutkować stanami chorobowymi, szczególnie w neuronach [32].

Wiadomo, że wiele białek regulujących morfologię ER ulega mutacji w chorobach ludzkich [227]. Stwierdzono również, że błędna komunikacja między ER a mitochondriami jest przyczyną wielu chorób, albo poprzez rozregulowanie transferu jonów wapnia, sygnalizację insuliny, albo podział mitochondriów.

Interakcje pomiędzy ER a endosomami/lizosomami są podobnie istotne dla prawidłowego funkcjonowania komórek, przy czym szczególne problemy obserwuje się w neuronach, gdy białka biorące udział w tych interakcjach ulegają mutacji [195,227].

Ponadto wiele organizmów powodujących infekcje chorobotwórcze opiera się na mechanizmach ER w celu ich replikacji lub przedostania się do komórki. Najlepiej scharakteryzowane białka zaangażowane w obie choroby i utrzymanie ER podsumowano w Tabeli 1.

Innym głównym czynnikiem powodującym wiele chorób, szczególnie chorób układu krążenia, jest stres ER. Na MCS wpływa wiele innych rodzajów stresu [85,275], dlatego prawdopodobnie okaże się to ważnym czynnikiem w chorobie. Konieczne są dalsze prace, aby w pełni zbadać wzajemne oddziaływanie między morfologią ER a stresem ER. Niedawno dokonano przeglądu powiązań między nadmiernym stresem ER, aktywacją UPR i wystąpieniem chorób [276–278], ale nie omówiono ich tutaj.

Białka regulujące morfologię ER są powiązane z wieloma chorobami, w tym wieloma zaburzeniami neurodegeneracyjnymi (doskonały, dokładny przegląd można znaleźć w [227]). Wiadomo, że atlastyny, rodzina białek pośredniczących w łączeniu kanalików ER z siecią [4348], są mutowane w przypadku dziedzicznej paraplegii spastycznej (HSP) [285] oraz dziedzicznej neuropatii czuciowej i autonomicznej (HSAN) [346,347].

REEP i protrudyna, o których wiadomo, że stabilizują obszary o dużej krzywiźnie błony w ER [2,281], są również zmutowane w niektórych postaciach HSP [280,286], co sugeruje, że nieprawidłowa morfologia ER odgrywa rolę w chorobie. MCS późnego endosomu/lizosomu ER są często obserwowane w neuronach [70] i są niezwykle ważne, biorąc pod uwagę, że często są dotknięte mutacjami chorobotwórczymi (Tabela 1; [227]). Mutacje protrudyny mogą wpływać na dystrybucję ER w aksonach ze względu na jej interakcje z kinezyną-1 i jej rolę w generowaniu ruchliwych MCS endosomu późnego kanalika ER [205].
Funkcja ta jest niezbędna do efektywnego wydłużania neurytów [129,195,204,227]. Mutacje w KIF5A mogą prawdopodobnie wpływać na ten szlak. Zakłócenie interakcji ER–endosom ma również wpływ na sortowanie endosomów i prowadzi do defektów lizosomalnych (sekcja 2.2.6 i 3.1.2), co często wiąże się z chorobami takimi jak HSP i ALS (tabela 1), gdzie może być spowodowane mutacjami w spastynie , strumpelin, REEP1 [177] i VAPB, jak opisano w innym miejscu tego wydania specjalnego [291].

Mutacje w białkach regulujących morfologię i dynamikę ER powiązano także ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS), chorobą Alzheimera, mikrozespołem Warburga i ataksją rdzeniowo-móżdżkową typu 2.

Retikulony 3 i 4 są zmutowane odpowiednio w chorobie Alzheimera [336] i ALS [299]. Retikulony regulują krzywiznę błony ER [2], a ich mutacja w ALS zmienia rozmieszczenie białek opiekuńczych w ER [299] i dlatego prawdopodobnie negatywnie wpływa na funkcję ER. Niedawno Mookherjeeet al. odkryli, że agregacja białek w cytoplazmie, częsta cecha charakterystyczna chorób neurodegeneracyjnych, wpływa zarówno na morfologię, jak i dynamikę ER [359].

Stwierdzono, że retikulon 4 wiąże się z agregatami cytoplazmatycznymi, co może być przyczyną zaobserwowanej nieprawidłowej struktury ER. W komórkach z agregatami białkowymi zaobserwowano mniej połączeń trójdrożnych, wolniejszą dynamikę światła i upośledzoną wydajność fuzji kanalików.

Zatem białka regulujące morfologię nie tylko odgrywają rolę w wystąpieniu choroby, ale mogą również wpływać na procesy komórkowe po postępie choroby.

Zespół Warburg Micro, rzadkie zaburzenie powodujące wady neurorozwojowe, może być spowodowane mutacjami w genie Rab18 [29]. Rab18 bierze udział w kilku procesach związanych z ER, w tym w regulacji MCS kropelek ER-lipidów z udziałem kompleksu NRZ i białek SNARE [343,360] (ale nie we wszystkich warunkach [8]) i utrzymaniu prawidłowej morfologii ER [8]. Jak opisano w części 3.1.1, ostatnio wykazano również, że Rab18 wspomaga postępowy transport kanalików ER poprzez interakcję z kinektyną-1 [198] i wbrew temu wynikowi, dynamiczne obszary kanalikowe sieci były nieobecne w komórkach pozbawionych Rab18 [8].

Podobny związek między białkami regulującymi morfologię, dynamiką ER i chorobą obserwuje się w przypadku ataksyny-2 w ataksji rdzeniowo-móżdżkowej typu 2 (SCA2). Wiadomo, że mutacje w ataksynie-2 powodują SCA2 [350]. Wyczerpanie ataksyny-2 zwiększyło udział arkuszy w sieci ER, a także utrudniało dynamikę zarówno kanalikową, jak i prześwitową [28]. Jednokierunkowa translokacja kanalików na duże odległości została zmniejszona, a eksperymenty FRAP wykazały, że transport składników światła był znacznie wolniejszy przy braku ataksyny-2 [28].

Mutacje w Rab18 i ataksynie-2, białkach, o których wiadomo, że odgrywają rolę w wydłużaniu kanalików ER, powodują defekty w morfologii i dynamice kanalików. Oprócz białek kształtujących błonę i białek zaangażowanych w MCS endosomu/lizosomu późnego ER, inny prawdopodobną przyczyną chorób jest niepoprawna komunikacja między ER a mitochondriami. MCS-mitochondria ER są ważnymi miejscami transferu jonów Ca2+ [275]. Zaburzona homeostaza wapnia została po raz pierwszy zaproponowana przez Khachaturiana w 1994 r. jako możliwą przyczynę chorób neurodegeneracyjnych [361].

Od tego czasu mutacje w wielu białkach regulujących MCS mitochondriów ER powiązano z chorobami człowieka. Mutacje wykryto w sześciu białkach, które są rekrutowane lub zaangażowane w tworzenie ER-mitochondrialnych MCS w chorobie Parkinsona: Miro1 [318], Parkin [321], DJ-1 [323], -synukleina [325],PINK1 [327] i LRRK2 [329]. Stwierdzono, że wszystkie te mutacje zmieniają transfer jonów wapnia pomiędzy organellami, zakłócają MCS mitochondriów ER lub jedno i drugie (patrz Tabela 1). Należy zauważyć, że Miro1 rekrutuje również kinezynę-1 do mitochondriów i wykazano, że mutacje KIF5A wpływają na ruchliwość mitochondriów [362]. W chorobie Alzheimera mutacje prezenilin również zaburzają homeostazę jonów wapnia [335].

Jednakże w tym przypadku rozregulowane jest działanie receptorów rianodyny (RyR) i receptorów 1,4,5-trifosforanu inozytolu (IP3R), a nie MCS [333,334,363]. Choroba Charcota Marie Tootha (CMT) została również powiązana z mutacjami w białkach tworzących MCS w mitochondriach ER [303, 306], chociaż nie znaleziono związku między CMT a dynamiką wapnia.

Rozregulowanie miejsc kontaktu błony między ER a mitochondriami powiązano także z innymi chorobami nieneurodegeneracyjnymi. Upośledzoną sygnalizację insuliny, cechę charakterystyczną cukrzycy, obserwuje się w komórkach z mutacjami w mitofuzynie 2 [308,309] i kompleksie przenoszącym VDAC-1/grp75/IP3R-1 Ca2+ [310], w obu przypadkach z których łączy ER i mitochondria w MCS.

Dodatkowo, wiele białek na styku ER-mitochondria powiązano z różnymi nowotworami (przegląd w [345]). Nieprawidłowe rozszczepienie mitochondriów w MCS mitochondriów ER–ER spowodowane mutacjami w białku 1 związanym z dynaminą również prowadzi do encefalopatii [340]. Dodatkowo, mitochondrialne MCS ER powiązano z viamutacjami ALS w receptorze sigma-1 [300], który bierze udział w homeostazie Ca2+ w MCS. Te MCS zostały przerwane w zmutowanych komórkach [302]. Mutacje ALS powiązano także ze zmienioną dynamiką Ca2+ w mitochondrialnych MCS ER. Zmutowana postać VAPB w ALS prowadzi do zmienionego MCS z białkiem zewnętrznej błony mitochondrialnej PTPIP51, zaburzając wychwyt Ca2+w tych MCS [296].

Wiele innych mutacji ALS wpływa na kontakty ER–mitochondria, np. w VAPB (patrz recenzje Chena i wsp. oraz Borgese i wsp. w tym numerze [275,291]). Wewnątrzkomórkowa homeostaza wapniowa obejmuje także MCS pomiędzy ER a błoną plazmatyczną. Po wyczerpaniu się zapasów wapnia w ER, zewnątrzkomórkowy Ca2+ jest przenoszony przez błonę plazmatyczną do ER w MCS poprzez SOCE.

Białko rezydujące w ER STIM1 i białko rezydujące w błonie komórkowej Orai1 tworzą kompleks ułatwiający SOCE (patrz sekcja 2.2.4). Wiadomo, że mutacje w jednym lub obu tych białkach powodują miopatię zbiorczą kanalików (TAM) i pokrewny stan, zespół Stormorkena, poprzez rozregulowanie homeostazy wapnia [311–315]. Ponieważ wiązanie STIM1 z białkami EB generuje TAC, interesujące będzie określenie wpływu tych mutacji na wydłużanie kanalików ER w oparciu o TAC. Infekcje chorobotwórcze są również powiązane z białkami związanymi z ER.

Patogeny przejmują ER w komórce gospodarza w celu dalszej replikacji (przegląd w [364,365]). W przypadku kilku z tych patogenów odkryto białka, które wiążą się z białkami rezydującymi w ER, tworząc MCS. Miejsca te są kluczowe dla replikacji patogenu.

Znane patogeny oddziałujące z ER obejmują Legionella pneumophila [352], wirus mozaiki Brome (BMV) [356], bezotoczkowy wirus poliomawirusa SV40 [206], enterowirus 71 [357], flawiwirusy, takie jak wirus Zika [358] i Chlamydia trachomatis. Retikulony są celem Legionella pneumophila poprzez wiązanie Ceg9 [352], BMV poprzez białko wirusowe 1a [356] i enterowirusa 71 poprzez białko enterowirusa 2C [357].

We wszystkich trzech przypadkach replikacja patogenu jest wspomagana przez wiązanie retikulonów [351,356,357]. Legionella pneumophila oddziałuje również z atlastynami [352], promując replikację [351], podobnie jak członkowie rodziny flawiwirusów: wirus dengi, wirus Zika i wirus Zachodniego Nilu [358]. Białka Chlamydia trachomatis wiążą się z VAPA, VAPB [353] i CERT [354], tworząc miejsca kontaktu błonowego z ER.

Wyczerpanie CERT lub białek VAP zmniejsza replikację bakterii [354], co po raz kolejny pokazuje, że MCS patogenu ER są krytyczne dla replikacji patogenu. Co ciekawe, odkryto również, że białka kształtujące błonę ER hamują replikację wirusa. Stwierdzono, że reticulon 3 wiąże się z niestrukturalnym białkiem 4B (NS4B) wirusa zapalenia wątroby typu C [366]. Samooligomeryzacja NS4B ułatwia replikację wirusa [367].

Jednakże, gdy retikulon 3 jest związany, zapobiega się samooligomeryzacji NS4B, a zatem replikacja wirusa jest tłumiona [366]. SV40 przedostaje się do cytoplazmy, przenikając przez błonę ER przy użyciu mechanizmu ERAD [368], najprawdopodobniej w rozszerzonym okołojądrowym ERQC (sekcja 2.2.1), i sugerowano, że wiąże się to z funkcją kinezyny-1 poprzez wiązanie z B14, Białko błonowe zawierające domenę DNA-J zlokalizowane w ER [206].

Podsumowując, mutacje w pojedynczych białkach mogą mieć katastrofalny wpływ na morfologię, dynamikę i MCS ER, prowadząc do patologii klinicznych. W wielu przypadkach morfologia, dynamika i MCS są ze sobą ściśle powiązane, a mutacje wpływające na jedną z tych trzech cech często powodują efekt domina w przypadku pozostałych. Niedawne badania nad mutacjami chorobotwórczymi zaczynają traktować morfologię i dynamikę ER jako powiązane tematy, zamiast postrzegać je niezależnie.

Przyszłe prace w tej dziedzinie prawdopodobnie dostarczą wglądu w związek między morfologią a dynamiką, a także w jaki sposób dynamika ER jest zaangażowana w choroby, o których wiadomo, że zmieniają morfologię.

5. Dyskusja

Zidentyfikowano wiele białek odpowiedzialnych za regulację morfologii ER, a powiązania między morfologią a funkcją stają się obecnie jasne. Dopiero zaczynamy określać ilościowo dynamikę ER i rozumieć, jaki wpływ może ona mieć na procesy przeprowadzane przez organelle.

Stwierdzono, że mutacje w białkach regulujących morfologię są przyczyną wielu chorób u ludzi (Tabela 1), a w wielu przypadkach struktura ER była nieprawidłowa, co wskazuje, że morfologia, dynamika i funkcja ER są ze sobą nierozerwalnie powiązane. Dynamika ER jest również wyraźnie istotna w ustanawianiu i utrzymywaniu organizacji ER i jego licznych SZK. Ponownie, zaangażowane białka są często mutowane w chorobie. Kluczowym wyzwaniem na przyszłość jest zdefiniowanie roli odgrywanej przez tę dynamikę i rozróżnienie wkładu różnych rodzajów motoryki.

Będzie to wymagało powszechnie stosowanego obrazowania z większą szybkością klatek, ponieważ wysoce ruchliwe kanaliki ER i potencjalnie oddziałujące organelle poruszają się z prędkością do 5 µm/s i nie można ich wiarygodnie wykryć podczas obrazowania z jedną klatką co 1,5–5 s, jak to powszechnie bywa użyte (np. [22,38,75,176,219]). Należy również zauważyć, że podstawowa linia komórkowa do badania dynamiki ER, komórka Cos-7, ma znacznie mniej dynamiczny ER niż inne linie komórkowe [20].

Pojawienie się mikroskopii o super rozdzielczości nieruchomych i żywych komórek będzie w dalszym ciągu zapewniać bogactwo nowego zrozumienia struktury i dynamiki ER. Oczekujemy, że wraz z niedawną publikacją kilku metod analizy i ilościowego określania dynamiki ER odkryto więcej powiązań między rozregulowaną dynamiką ER a chorobą. Mamy nadzieję, że te odkrycia zaowocują dalszym zrozumieniem funkcjonalnych podstaw ruchu SOR. Przyszłość badań nad dynamiką ER wygląda jasno!
Wkład autorów: HTP i VA napisały manuskrypt. Wszyscy autorzy przeczytali i zgodzili się na opublikowaną wersję manuskryptu.

Finansowanie: HTP został ufundowany przez Radę ds. Badań nad Inżynierią i Fizyką, dr. Stypendium DTP, numer grantu EP/N509565/1.

Oświadczenie Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej: Nie dotyczy.

Oświadczenie o świadomej zgodzie: Nie dotyczy.

Oświadczenie o dostępności danych: Nie dotyczy.

Podziękowania: Ta recenzja dotyczyła bardzo złożonego tematu i chcielibyśmy przeprosić naszych kolegów, których prac nie mogliśmy uwzględnić.
Konflikt interesów: Autorzy nie zgłaszają konfliktu interesów. Fundatorzy nie mieli żadnego wpływu na pisanie manuskryptu ani decyzję o publikacji wyników.

Bibliografia

1. Valm, AM; Cohen, S.; Legant, WR; Melunis, J.; Hershberg, U.; Czekaj, E.; Cohen, AR; Davidson, MW; Betzig, E.; Lippincott-Schwartz, J. Zastosowanie obrazowania i analizy widmowej na poziomie systemu w celu ujawnienia interakcji organelli. Nature 2017, 546, 162–167. [CrossRef] [PubMed]

2. Voeltz, GK; Prinz, Waszyngton; Shibata, Y.; Rist, JM; Rapoport, TA Klasa białek błonowych kształtujących kanalikową endoplazmatyczną kretikulum. Komórka 2006, 124, 573–586. [Odniesienie krzyżowe]

3. Hu, J.; Shibata, Y.; Voss, C.; Szemesz, T.; Li, Z.; Coughlin, M.; Kozłów, MM; Rapoport, Tajlandia; Prinz, WA Białka błonowe siateczki śródplazmatycznej indukują kanaliki o dużej krzywiźnie. Nauka 2008, 319, 1247–1250. [CrossRef] [PubMed]

4. Hu, J.; Shibata, Y.; Zhu, PP; Voss, C.; Rismanchi, N.; Prinz, Waszyngton; Rapoport, Tajlandia; Blackstone, C. Klasa GTPaz podobnych do dynaminu zaangażowanych w generowanie rurowej sieci ER. Komórka 2009, 138, 549–561. [Odniesienie krzyżowe]

5. Orso, G.; Pendin, D.; Liu, S.; Tosetto, J.; Moss, TJ; Fausta, JE; Micaroni, M.; Egorowa, A.; Martinuzzi, A.; McNew, JA; i in. Homotypowa fuzja błon ER wymaga podobnej do dynaminy Atlastyny ​​GTPazy. Natura 2009, 460, 978–983. [Odniesienie krzyżowe] 

6. Wang, S.; Tukachinsky, H.; Romano, FB; Rapoport, TA Współpraca białek kształtujących ER, atlastyny, lunaparku i reticulonu w celu wytworzenia rurowej sieci błony. Elife 2016, 5, 1–29. [Odniesienie krzyżowe]

7. Angielski, AR; Voeltz, GK Rab10 GTPaza reguluje dynamikę i morfologię ER. Nat. Biol Komórkowy. 2013, 15, 169–178.[CrossRef] [PubMed]

8. Gerondopoulos, A.; Bastos, RN; Yoshimura, SI; Anderson, R.; Carpanini, S.; Aligianis, I.; Handley, Massachusetts; Do normalnej struktury ER wymagane są kompleksy Barr, FA Rab18 i aRab18 GEF. J. Cell Biol. 2014, 205, 707–720. [Odniesienie krzyżowe]

9. Chen, S.; Nowick, P.; Tworzenie sieci Ferro-Novicka, S. ER wymaga równowagi podobnej do dynaminy GTPazy Sey1p i członka rodziny Lunapark Lnp1p. Nat. Biol Komórkowy. 2012, 14, 707–716. [Odniesienie krzyżowe]

For more information:1950477648nn@gmail.com