Wewnętrzne mechanizmy nerek są nowymi celami w przypadku nadciśnienia naczyniowo-nerkowegoⅢ

dysfunkcja śródbłonka

Integralność śródbłonka naczyń nerkowych jest kluczem do wymiany cząsteczek pomiędzy krwią i otaczającymi tkankami. Zdrowa bariera śródbłonkowa jest niezbędna dla homeostazy napięcia naczyń, przepuszczalności i homeostazy płynów, służąc jednocześnie jako cel i źródło związków wazoaktywnych, takich jak NO, prostacyklina, angiotensyna II lub endotelina-1. Głównym mechanizmem dysfunkcji śródbłonka jest wygaszanie NO za pośrednictwem ROS. Powoduje to trwałe zwężenie naczyń, cechę charakterystyczną dysfunkcji śródbłonka, co zmniejsza perfuzję nerek, upośledza dostarczanie tlenu i składników odżywczych oraz zwiększa przepuszczalność naczyń, zaburzając w ten sposób równowagę płynów w przestrzeniach zewnątrznaczyniowych i pozanaczyniowych.

Kliknij, aby Cistanche na chorobę nerek

Ponadto zdrowe komórki śródbłonka mają właściwości przeciwzapalne, podczas gdy dysfunkcja śródbłonka sprzyja ich interakcji z krążącymi komórkami zapalnymi i wytwarzaniem chemokin. Ponadto cytokiny prozapalne mogą stymulować komórki śródbłonka do wytwarzania RFT, co prowadzi do błędnego koła dalszej dysfunkcji śródbłonka. Ponadto, zmniejszając wytwarzanie i biodostępność NO, dysfunkcyjny śródbłonek może również promować aktywność zakrzepową poprzez zwiększenie poziomu cząsteczek adhezyjnych i zakłócanie aktywności prokoagulacyjnej i fibrynolitycznej. Dlatego dysfunkcja śródbłonka w RVD jest wieloczynnikowym agresorem wewnątrznerkowej sieci mikronaczyniowej, który może utrudniać hemodynamikę i czynność nerek.

starzenie się

W odpowiedzi na uszkodzenie komórki ulegają zatrzymaniu proliferacji i złożonym zmianom molekularnym i mogą rozwinąć patogenny fenotyp wydzielniczy związany ze starzeniem, który rozprzestrzenia stan zapalny i zakłóca naprawę tkanek. Chociaż krótkotrwałe starzenie się komórek może działać renoprotekcyjnie, długotrwałe starzenie ostatecznie prowadzi do ostrego i przewlekłego niedokrwiennego uszkodzenia nerek. U myszy z jednostronnym RVD selektywne usuwanie starzejących się komórek p16+ (głównie nabłonkowych) osłabiało uszkodzenie nerek; podczas gdy szerokie usuwanie komórek p16+ i p21+ było bardziej skuteczne. Zaobserwowano także starzenie się komórek w ludzkiej nerce po zwężeniu, co sugeruje, że proces ten jest zachowany. U świń RVD starzeniu się komórek towarzyszy uszkodzenie mitochondriów i upośledzenie samoleczenia. Jednak ani ochrona mitochondriów, ani terapie komórkowe nie są w stanie całkowicie złagodzić starzenia się komórek, wspierając rozwój specyficznych strategii przeciwstarzeniowych w celu naprawy starzejących się nerek.

apoptoza

Programowana śmierć komórek jest częstym wczesnym objawem w nerkach po zwężeniu, występującym głównie w grubej kończynie wstępującej i może stanowić mechanizm ochronny wywołujący przebudowę i atrofię kanalików nerkowych. 2Nerka-1 Zacisk Nerki szczurów reagują na zmniejszoną perfuzję nerek poprzez aktywację układu oksygenazy hemowej-1, zwiększając aktywność antyapoptotycznego chłoniaka z komórek B-2 (BCL2) i -9 poprzez zmniejszając aktywność kaspaz-3 i -9. Ekspresja Bcl-xl wywiera działanie przeciwapoptotyczne. Jednakże ten mechanizm obronny jest osłabiony w środowisku towarzyszącym miażdżycy, prawdopodobnie w wyniku zmniejszonej aktywacji NF-κB i wewnątrzkomórkowej degradacji białek.

Angiotensyna II indukuje apoptozę komórek kanalików nerkowych częściowo poprzez receptory AT1 i AT2 oraz TGF-, który promuje geny proapoptotyczne, receptor śmierci na powierzchni komórki FAS, ligand FAS i regulator transkrypcji apoptozy X związany z BCL. Niezrównoważona ekspresja mediatorów pro- i antyapoptotycznych może również prowadzić do apoptozy, a uszkodzenie mitochondriów w nerkach może również powodować apoptozę poprzez otwarcie mitochondrialnych porów przejściowych przepuszczalności (mPTP) i aktywację kaspaz-3 i {{9} }. Apoptoza jest częściowo odwracalna do czasu wystąpienia zwłóknienia, które prowadzi do stanu zapalnego i utraty naczyń, co prowadzi do całkowitej atrofii nerek i trwałego uszkodzenia miąższu. Komórki progenitorowe śródbłonka (EPC) są rekrutowane do zwężonej nerki, aby uczestniczyć w naprawie nerek, a także przechodzą apoptozę, co wskazuje, że ich aktywacja upośledza naprawę nerek.

Strategie ochrony nerek po zwężeniu w celu ograniczenia apoptozy obejmują donerkowe podawanie EPC lub MSC, dożylny wlew mitochondrialnych leków ochronnych lub G-CSF, doustną symwastatynę lub dootrzewnowe wstrzyknięcie inhibitorów ACE. Antyapoptotyczny insulinopodobny czynnik wzrostu-1 i ZVAD-fmk (inaktywator proteazy cysteinowo-asparaginianowej) zapobiegają wczesnym stadiom apoptozy komórek nerek, stanom zapalnym i uszkodzeniom tkanek u myszy z uszkodzeniem niedokrwienno-reperfuzyjnym. Jednakże potrzebne są dalsze badania dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności tych związków w RVD.

uszkodzenia mitochondriów

Komórki kanalików nerkowych są bogate w mitochondria, a uszkodzenia i dysfunkcje mitochondriów niekorzystnie wpływają na różnorodne funkcje komórkowe. Aktywacja receptorów AT2 na wewnętrznej błonie mitochondrialnej stymuluje wytwarzanie mitochondrialnych ROS i apoptozę komórek kanalików nerkowych. Niedokrwienie i stres oksydacyjny powodują otwarcie mPTP, co ułatwia uwolnienie cytochromu c do cytoplazmy, co prowadzi do apoptozy komórek. U pacjentów z RVD poziom markerów uszkodzenia mitochondriów w moczu był powiązany ze zmianami w czynności nerek po rewaskularyzacji tętnicy nerkowej, co sugeruje, że mitochondria biorą udział w uszkodzeniu nerek. Rewaskularyzacja nerek może zwiększyć ilość mitochondrialnego DNA w moczu, co może odzwierciedlać uszkodzenie mitochondriów nerek spowodowane reperfuzją, hamując w ten sposób regenerację nerek.

Ukierunkowane na RVD świń leki chroniące kardiolipinę, fosfolipid błony wewnętrznej, który zapobiega tworzeniu się mPTP i poprawia efektywność łańcucha transportu elektronów, łagodzi rozrzedzenie mikrokrążenia i poprawia czynność nerek. Co ważne, leki te wywierają korzystny wpływ na mięsień sercowy. Nacisk na potencjał ochrony mitochondriów w łagodzeniu uszkodzeń narządów docelowych. U pacjentów z RVD pomocnicza ochrona mitotyczna podczas rewaskularyzacji nerek może złagodzić niedotlenienie pooperacyjne, zwiększyć przepływ krwi przez nerki i poprawić współczynnik filtracji kłębuszkowej, uznając ochronę mitochondriów za nową opcję leczenia.

niedotlenienie

Nerki są silnie ukrwione natlenioną krwią i mogą automatycznie regulować przepływ krwi, aż średnica tętnic zmniejszy się o 75%. Dlatego niedokrwienie całego narządu jest rzadkie. Do oceny utlenowania nerek wykorzystano ocenę MRI wewnątrznerkową deoksyhemoglobiny zależną od poziomu tlenu we krwi (BOLD). Oprócz podstawowego utlenowania, hipoksja funkcjonalna opiera się na odpowiedzi na furosemid, a powolny wzrost utlenowania nerek po zwężeniu wskazuje na osłabienie podstawowego zużycia tlenu związanego z transportem kanalikowym. W normalnych warunkach czynność rdzenia nerkowego w pobliżu poziomu niedotlenienia i RVD można zachować poprzez adaptacyjne utrzymanie perfuzji tkanek w stosunku do korowego przepływu krwi. Nawet w stosunkowo trudnych warunkach tkanka nerkowa może utrzymywać się w stanie hibernacji, charakteryzującym się apoptozą i zanikiem kanalików, który może być odwracalny, jeśli przywrócony zostanie przepływ krwi przez nerki. Jednakże badanie BOLD-MRI ujawniło zwiększone niedotlenienie kory i rdzenia u świń podczas postępującego okluzji tętnicy nerkowej i przewlekłej RVD, związanej z niewydolnością nerek. Podobnie u pacjentów z RVD, pomimo zachowanego utlenienia kory mózgowej, rozwija się niedotlenienie w głębokich obszarach rdzeniastego pomimo stosunkowo dobrze zachowanego utlenowania tkanek, częściowo z powodu zmniejszonej zdolności nerek do filtrowania i ponownego wchłaniania substancji rozpuszczonych, zmniejszając w ten sposób zużycie tlenu. Jednakże zmniejszone utlenowanie kory w ciężkiej RVD wskazuje na nieodwracalne uszkodzenie kanalików.

Jak Cistanche leczy chorobę nerek?

Cistancheto tradycyjny chiński lek ziołowy stosowany od wieków w leczeniu różnych schorzeń, m.innerkachoroba. Otrzymuje się go z suszonych łodygCistanchedeserikola, roślina pochodząca z pustyń Chin i Mongolii. Głównymi aktywnymi składnikami cistanche sąfenyloetanoidglikozydy, echinakozyd, Iakteozydktóre, jak stwierdzono, mają korzystny wpływ na zdrowie nerek.

Choroba nerek, znana również jako choroba nerek, odnosi się do stanu, w którym nerki nie funkcjonują prawidłowo. Może to skutkować gromadzeniem się produktów przemiany materii i toksyn w organizmie, co prowadzi do różnych objawów i powikłań. Cistanche może pomóc w leczeniu chorób nerek poprzez kilka mechanizmów.

Po pierwsze, stwierdzono, że cistanche ma właściwości moczopędne, co oznacza, że ​​może zwiększać produkcję moczu i pomagać w usuwaniu produktów przemiany materii z organizmu. Może to pomóc odciążyć nerki i zapobiec gromadzeniu się toksyn. Promując diurezę, cistanche może również pomóc obniżyć wysokie ciśnienie krwi, częste powikłanie choroby nerek.

Ponadto wykazano, że cistanche ma działanie przeciwutleniające. Stres oksydacyjny, spowodowany brakiem równowagi pomiędzy produkcją wolnych rodników a obroną antyoksydacyjną organizmu, odgrywa kluczową rolę w postępie choroby nerek. pomagają neutralizować wolne rodniki i zmniejszać stres oksydacyjny, chroniąc w ten sposób nerki przed uszkodzeniem. Glikozydy fenyloetanoidowe znajdujące się w cistanche są szczególnie skuteczne w usuwaniu wolnych rodników i hamowaniu peroksydacji lipidów.

Ponadto stwierdzono, że cistanche ma działanie przeciwzapalne. Zapalenie jest kolejnym kluczowym czynnikiem rozwoju i postępu choroby nerek. Właściwości przeciwzapalne Cistanche pomagają zmniejszyć wytwarzanie cytokin prozapalnych i hamują aktywację szlaków obowiązkowych zapalenia, łagodząc w ten sposób stan zapalny w nerkach.

Ponadto wykazano, że cistanche ma działanie immunomodulujące. W chorobie nerek układ odpornościowy może zostać rozregulowany, co prowadzi do nadmiernego stanu zapalnego i uszkodzenia tkanek. Cistanche pomaga regulować odpowiedź immunologiczną poprzez modulację produkcji i aktywności komórek odpornościowych, takich jak komórki T i makrofagi. Ta regulacja immunologiczna pomaga zmniejszyć stan zapalny i zapobiec dalszemu uszkodzeniu nerek.

Ponadto stwierdzono, że cistanche poprawia czynność nerek, promując regenerację komórek nerkowych. Komórki nabłonka kanalików nerkowych odgrywają kluczową rolę w filtracji i resorpcji produktów przemiany materii i elektrolitów. W chorobie nerek komórki te mogą zostać uszkodzone, co prowadzi do uszkodzenia funkcji nerek. Zdolność Cistanche do promowania regeneracji tych komórek pomaga przywrócić prawidłową czynność nerek i poprawić ogólny stan zdrowia nerek.

Oprócz bezpośredniego wpływu na nerki, stwierdzono, że cistanche ma korzystny wpływ na inne narządy i układy w organizmie. To holistyczne podejście do zdrowia jest szczególnie ważne w przypadku chorób nerek, ponieważ schorzenie to często wpływa na wiele narządów i układów. Wykazano, że ma działanie ochronne na wątrobę, serce i naczynia krwionośne, które są często dotknięte chorobą nerek. Promując zdrowie tych narządów, cistanche pomaga poprawić ogólną czynność nerek i zapobiec dalszym powikłaniom.

Podsumowując, cistanche to tradycyjny chiński lek ziołowy stosowany od wieków w leczeniu chorób nerek. Jego aktywne składniki mają działanie moczopędne, przeciwutleniające, przeciwzapalne, immunomodulujące i regeneracyjne, które pomagają poprawić czynność nerek i chronić nerki przed dalszym uszkodzeniem. Cistanche ma korzystny wpływ na inne narządy i układy, co czyni go holistycznym podejściem do leczenia chorób nerek.