Część Ⅰ: Herba Cistanche (Rou Cong Rong): przegląd jej fitochemii i farmakologii

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Huibo Lei, Xinyu Wang, Yuhao Zhang, Taofang Cheng, Rui Mi, Xike Xu, Xianpeng Zu i Weidong Zhan

Abstrakcyjny:

Herba Cistanche, znany jako Rou Cong Rong w języku chińskim, jest bardzo cennym chińskim lekiem ziołowym, który został odnotowany w Chińskiej Farmakopei. Rou Cong Rong jest szeroko stosowany w praktyce klinicznej w tradycyjnych preparatach ziołowych i przez długi czas był również szeroko stosowany jako suplement zdrowej żywności w krajach azjatyckich, takich jak Chiny i Japonia. W Rou Cong Rong występuje wiele związków bioaktywnych, z których najważniejszymi są glikozydy fenyloetanoidowe. Ten artykuł podsumowuje aktualne informacje dotyczące fitochemii, farmakologii, przetwarzania, toksyczności i bezpieczeństwa Rou Cong Rong, aby ujawnić jego podstawę farmakodynamiczną i potencjalne efekty terapeutyczne, które mogą mieć wielką wartość do wykorzystania w przyszłych badaniach.

Herba Cistanche

Wstęp

Herba Cistancheobejmuje 22 gatunki na całym świecie i występuje głównie na suchych terenach, a nawet na pustyniach w Eurazji i Afryce Północnej, np. w Chinach, Japonii, Iranie, Indiach i Mongolii.1) Spośród wszystkich tych roślin cztery główne gatunki i odmiana gatunki występują w Chinach zgodnie z indeksem taksonomicznym chińskich roślin wyższych; wszystkie te gatunki nazywane są po chińsku Rou Cong Rong.2) Do tych gatunków należą Cistanche deserticola Y.Cistanche Ma, Cistanche tubulosa (Schenk)R. Wight, Cistanche Sinensis G. Beck, Cistanche salsa (CistancheA. Mey.) G. Beck i Cistanche salsa var. albiflora PF Tu et Z.Cistanche Lou.3) Suszone soczyste pędy z rodzaju Cistanche Hoffmg. Et Link należy do rodziny Orobanchaceae.4) Spośród tych czterech roślin Cistanche, tylko Cistanche deserticola i Cistanche tubulosa zostały uznane za rośliny urzędowe w Farmakopei Chińskiej (wydanie z 2015 r.), chociaż Cistanche salsa i Cistanche Sinensis są powszechnie stosowane w regionach Ningxia i Xinjiang ze względu na ich niezwykłe działanie lecznicze oraz niedobór źródeł Cistanche deserticola i Cistanche tubulosa. Jeśli chodzi o Farmakopeę Japońską, suszone łodygi Cistanche salsa, Cistanche deserticola i Cistanche tubulosa są dopuszczone jako surowy lek „Nikujuyou”.5) Poza tym trzy gatunki, w tym Cistanche tubulosa, rozprowadzane głównie na Centralnej Saharze (Tassili N’ Ajjer); Nalewka z Cistanche, która jest lokalnie znana jako potępiająca cukrzycę, biegunkę i bóle brzucha w regionie Saharo-Śródziemnomorskim, przemoc z Cistanche, która jest rośliną holopasożytniczą na Chenopodiaceae i Limoniastrum w Afryce Północnej, jest reprezentowaną Cistanche na algierskiej Saharze.6 ) Cistanche został po raz pierwszy odnotowany w Shen Nong's Herbal Classic i miał bardzo długą historię medyczną w Chinach.7) Cistanche tubulosa (po japońsku Kanka-nikujuyou) był tradycyjnie używany do wspomagania krążenia krwi.8) W Korei Cistanche ma również W koreańskiej książce o medycynie zwanej DonguiBogam9 stwierdzono, że długa historia medyczna i salsa Cistanche są skuteczne w leczeniu chorób dysfunkcji seksualnych. 9) Obecnie jest powszechnie stosowana w leczeniu przewlekłej choroby nerek, niepłodności kobiet, chorobliwej białaczki, obfitego krwotoku macicznego i zaparcia u osób starszych.10) Od czasów starożytnych był również stosowany jako lek ziołowy w leczeniu niewydolności nerek.11) Wśród toników w tradycyjna medycyna chińska (TCM), ten lek jest powszechnie uznawany za lepszy i został uhonorowany jako „żeń-szeń pustyni”. Oprócz niezwykłych zastosowań w Chinach, Herba Cistanche jest również stosowana jako zdrowy suplement diety w Japonii i Azji Południowo-Wschodniej, a naukowcy z wielu krajów, takich jak Japonia, Korea, Niemcy, Rosja, Australia, Grecja, Algieria i Włochy współczesne badania naukowe nad tą rośliną od lat 80.12) Badania chemiczne wykazały, że głównymi składnikami tych gatunków są glikozydy fenyloetanoidowe (PhG), irydoidy, lignany i polisacharydy,13,14), a ekstrakty Herba Cistanche szereg farmakologicznie aktywnych funkcji, które obejmują poprawę przewlekłej choroby nerek i zaparć u osób starszych, zwiększenie zdolności uczenia się lub zapamiętywania, leczenie choroby Alzheimera (AD) oraz poprawę odporności przez naukowców na całym świecie. Ten artykuł głównie aktualizuje dostępne informacje o składnikach fitochemicznych, działaniach farmakologicznych i bezpieczeństwie Cistanches Herba, aby dostarczyć przydatnych informacji dla rozwoju leków pochodzenia roślinnego i preparatów medycyny chińskiej z tej rośliny leczniczej.

Herba Cistanche

Fitochemia

Jako orientalny tonik leczniczy w Japonii,C. salsadoniesiono, że zawierają składniki, takie jak glikozyd monoterpenowy, glikozyd irydowy, glikozyd fenylopropanoidowy i glikozyd lignanowy na początku 1983-1986 przez Kobayashiego, który może być najwcześniejszym współczesnym raportem badawczym na temat składników chemicznychCistanche. Do tej pory zCistancherośliny. Wśród nich PhG stanowią największy odsetek w porównaniu z innymi rodzajami związków. Struktury chemiczne, które zostały wcześniej zgłoszone zCistancherośliny pokazano na ryc. 1-9.

PhGs

Uważa się, że PhG są głównymi aktywnymi składnikami wCistanchegatunek. Są rodzajem związku fenolowego charakteryzującym się a -glukopiranozydowa struktura zawierająca jako aglikon ugrupowanie hydroksyfenyloetylowe. Ten rodzaj związku zwykle zawiera szereg grup acylowych, takich jak kwas cynamonowy,p- kwas kumarowy, kwas kawowy, kwas ferulowy i jest kwasem ferulowym oraz różne cukry, takie jak ramnoza i ksyloza, które są przyłączone do reszty glukozy odpowiednio przez wiązania estrowe lub glikozydowe. W ciągu ostatnich kilku dekad zgłoszono 85 PhG, w tym 6 glikozydów monosacharydowych, 52 glikozydy disacharydowe i 27 glikozydów trisacharydowych (Tabela 1)Cistancherośliny. Strukturę związków PhG przedstawiono na Rys. 1. Ogólnie, glikozydy monosacharydowe zawierają jedynie łącznik glukozylowy w pozycji C-8 fenyloetanoidu. Glikozydy disacharydowe na ogół zawierają wiązanie Rha (1→3) Glc. W glikozydach trisacharydowych znajduje się inna glukoza lub ramnoza w pozycji C-6 wewnętrznej glukozy.

ekstrakt z cistanche

benzyloGlikozydy

Leii in.otrzymał cztery glikozydy benzylowe zC. salsapo raz pierwszy w 2007 roku.⁴⁷⁾Następnie w 2013 roku wyizolowano i zidentyfikowano kolejne trzy glikozydy benzyloweC. deserticola.⁴⁴⁾Struktury glikozydów benzylowych są podobne do struktur PhG. Glukozyl często łączy się bezpośrednio z aglikonem alkoholu benzylowego, a grupa kumaroilowa lub kafeoilowa zwykle znajduje się w pozycji glukozylowej C-4 lub C-6 (Fig. 2; Tabela 2).

Oligocukry fenyloacylowane

Do chwili obecnej uzyskano dziewięć fenylo-acylowanych oligocukrów z rodzajuCistanche(rys. 3; tabela 3). W tych oligocukrach fenylooctanowych ugrupowanie cukrowe składa się z glukozy i ramnozy połączonych wiązaniem Rha (1→3) Glc, i na ogół w pozycji glukozylowej C-4 połączona jest grupa kumaroilowa lub kafeoilowa. Czasami dodatkowe ugrupowanie glukozylowe jest połączone w pozycji glukozylowej C-6.

Irydoidy

Irydoidy to rodzaj monoterpenoidów zbudowanych ze szkieletu 10-węglowego jednostek budujących izopren z cyklopentanopiranowym układem pierścieni. Podczas badań identyfikacji i wyjaśniania struktury składników irydoidowych zCistanchegatunku, wyizolowano 4 aglikony irydoidalne i 23 glikozydy irydoidalne (Tabela 4; Fig. 4). Ich cechy strukturalne można podsumować w następujący sposób. Glukozyl jest zazwyczaj połączony w pozycji C-1 aglikonu, karboksyl jest zwykle połączony w pozycji C-4 aglikonu, a H-5 i H-9 są zorientowany. Uwodornienie przypadkowo pojawia się w C-3 i C-4, podczas gdy hydroksylacja często zachodzi w C-6, C-7, C-8 i C-10 .

Czasami może wystąpić odwodnienie między grupą hydroksylową C-10 a grupą hydroksylową C-1 lub C-3, tworząc podstrukturę epoksydową.

Monoterpenoidy

Do tej pory wyizolowano 14 monoterpenoidów zCistancherośliny, wśród których 4 to monoterpeny, a 10 należą do glikozydów monoterpenowych (tab. 5; ryc. 5). Ich cechy strukturalne można podsumować następująco: metyl jest ogólnie związany w pozycji aglikonu C-2 lub C-6, a między C-2 i C-3 występuje wiązanie podwójne . Pozycje między C-6 i C-7 lub między C-7 i C-8 również często mają podwójne wiązanie. Grupy hydroksylowe lub karboksylowe są często połączone w pozycji C-1, a hydroksyl jest zwykle połączony w pozycji C-8 w monoterpenach. Glikozydy monoterpenowe to wszystkie monoglikozydy, które zawierają jedynie połączenie glukozylowe w pozycji C-1 lub C-8 aglikonu.

Lignany

Do tej pory z aglikonów lignanów oczyszczono 2 lignany i 15 glikozydów lignanowych.Cistancherośliny (tab. 6; ryc. 6).

Sterole

Sterole są stosunkowo rzadkie wCistancheroślin, a tylko pięć takich związków zostało zgłoszonych w tym rodzaju (tabela 7). Struktury związków sterolowych przedstawiono na ryc. 7.

Alkaloidy

Cistancherośliny zawierają również alkaloidy, a około 19 związków zostało znalezionych i wyjaśnionych (ryc. 8; tabela 8）).

Inne rodzaje związków

Niektóre inne związki, takie jak glikozydy fenolowe, flawonoidy i pochodne długołańcuchowych kwasów tłuszczowych, zostały wyizolowane zCistancherośliny (tab. 9; ryc. 9). Znaczna część polisacharydów została również zgłoszona wCistanchegatunek.⁷⁵⁾Wiele badań wykazało, że polisacharydy są uważane za aktywne składniki zwiększające odporność organizmu i wykazujące działanie przeciwstarzeniowe i przeciwnowotworowe w HerbaCistanche.^76–78)

Farmakologia

CistanchesHerba ma szerokie zastosowanie lecznicze jako rodzaj TCM. Wielu badaczy zbadało jego działania farmakologiczne w tradycyjnych zapisach i potwierdziło jego potencjał terapeutyczny w nowoczesnych metodach. Badania aktywności biologicznej wykazały, żeCistanchesHerba wykazuje szerokie spektrum działania farmakologicznego, takie jak przeciwutlenianie, otępienie starcze, przeciw chorobie Parkinsona, immunoregulacja, przeciwstarzeniowe, hepatoprotekcyjne i przeciw niedokrwieniu mięśnia sercowego, które można przypisać głównie jej bioaktywnym składnikom, w tym PhG, polisacharydom i tak dalej. Jako główne aktywne składniki wCistancherośliny, komponenty2 oraz11 zostały wybrane jako substancje referencyjne do kontroli jakości w Farmakopei Chińskiej. Zastrzega się, że łączna zawartość tych dwóch związków nie powinna być mniejsza niż 00,30 i 1,5% inC. deserticola, C. tubulosa, co może wskazywać na różne reakcje farmakologiczne oparte na PhG.⁸⁶⁾Niemniej jednak ocena jakościCistanchezioła oparte tylko na tych dwóch związkach PhG, ponieważ nie mogą reprezentować innych skutecznych składników PhG. Do tej pory dziesiątki bioaktywnych PhG były wykorzystywane jako substancje referencyjne do oceny jakościCistanchezioła nawet ich odpowiednie preparaty.⁸⁷⁾Metoda RPLC – chromatografia oddziaływań hydrofilowych (HILIC)-MS/MS dla 23 analitów, w tym trzech kwasów organicznych, czterech nukleozydów, dwóch cukrów, jednego aminokwasu, jednego benzyloglukozydu, dwóch lignanów, siedmiu PhG i trzech irydoidów, został przeprowadzony wC. tubulosaprzez Yanai in.w 2017 r., a wyniki wykazały, że te 23 składniki wykazywały szerokie zakresy zawartości i znaczne wahania pomiędzy 20 partiamiC. tubulosa, w tym związki2, 11, oraz202 były obfite w zawartość, podczas gdy kwas ferulowy wykazywał śladowe rozkłady w tych 20 partiach.⁸⁸⁾W 2018 r. Dongi in.przeprowadził porównanie siedmiu PhG, w tym związków1, 2, 3, 5, 11, 12, oraz67 pomiędzyC. deserticolaorazC. tubulosatylko jednym znacznikiem przy użyciu nowej metody obliczania względnego współczynnika korekcji. Wyniki analizy wykazały, że skład chemiczny i zawartość tych 7 PhG były dość różne.⁸⁹⁾W 2019 r. Zhangi in.⁹⁰⁾przeanalizowali zmiany zawartości PhG ogółem, polisacharydów ogółem i czterech PhG w surowym produkcieC. deserticolaoraz jego przetworzony produkt przy użyciu odpowiednio metody spektrofotometrii UV, metody fenolowo-kwas siarkowy i metody HPLC. Wyniki pokazały, że przetworzoneC. deserticolama większe ilości polisacharydów ogółem, PhG ogółem, związków12 oraz14 niż suroweC. deserticola, natomiast zawartość związków1 oraz2 zmniejszyła się po przetworzeniu. Ponadto istnieje również wiele innych badań dotyczących analizy ilościowejCistancheHerba ze względu na ich oczywiste i niezwykłe działanie farmakologiczne.^91–97)Należy stwierdzić, że związane z tym badania ilościowe nad aktywnymi składnikamiCistanchepołożył solidne podstawy dla powiązanych badań nad działaniami farmakologicznymi.

Suplementy Cistanch

Czytaj dalej, do części Ⅱ