Cistanches Herba: przegląd neurofarmakologii

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Caimei Gu, Xianyang Yang i Linfang Huang*

Cistanches Herba (rodzina Orobanchaceae),powszechnie znany jakożeń-szeń pustynny lub Rou Cong Rong,to rodzaj globalny i powszechnie stosowany ze względu na jego działanie neuroprotekcyjne, immunomodulujące, przeciwutleniające, przeciw impotencji nerek, przeczyszczające, przeciwzapalne, hepatoprotekcyjne, przeciwbakteryjne, przeciwwirusowe i przeciwnowotworowe w tradycyjnych preparatach ziołowych w Afryce Północnej, w języku arabskim oraz kraje azjatyckie. Głównym związkiem bioaktywnym obecnym w tej roślinie są glikozydy fenyloetanoidowe. W ostatnich latach duże znaczenie w badaniach naukowych nabrało neurofarmakologiczne działanie związków bioaktywnych. Badania in vitro i in vivo sugerują, że związki te wykazują działanie neurofarmakologiczne przeciwko szerokiej gamie złożonych chorób układu nerwowego, które występują poprzez różne mechanizmy, w tym poprawę funkcji odpornościowej i starzenie się nerek, przeciwdziałanie peroksydacji lipidów, wymiatanie wolnych rodników, indukowanie aktywacji kaspazy { {6}} i kaspaza-8. Niniejszy przegląd ma na celu podsumowanie różnych efektów neurofarmakologicznych i mechanizmów wyciągów z Cistanches Herba i związków pokrewnych, w tym ich skuteczności jako leku na chorobę Alzheimera i chorobę Parkinsona w odniesieniu do opublikowanej literatury. Który dostarcza wskazówek dla dalszych badań nad klinicznym zastosowaniem Cistanches Herba.

Kliknij, aby produkty Cistanche

WPROWADZANIE

Cistanches Herba, suszona łodygaGatunki Cistanches Cistanche deserticola YCMa(Rysunek 1) iCistanche tubulosa (Schenk) Wight, jest odnotowany w Farmakopei Chińskiej (Komitet, 2015). Inne nieoficjalne gatunki, takie jak C. Sinensis Beck i C. salsa (CA Mey) Beck, są również używane jako Cistanches Herba w niektórych regionach Chin ze względu na niedobór zasobów.Zioło Cistanchesa jest jednym z najcenniejszych leków ziołowych w tradycyjnej medycynie chińskiej, który wspomaga pracę nerek, wzmacnia esencję krwi i nawilża jelita grube do wolnego stolca (Medicine, 2005). Dlatego w Chinach nazywa się go „pustynnym żeń-szeniem” ze względu na jego doskonałe właściwości lecznicze i działanie odżywcze (Wang et al., 2012). Cistanches Herba, globalny rodzaj holopasożytniczych roślin pustynnych, występuje głównie w Afryce Północnej, krajach arabskich i azjatyckich (Nan et al., 2013). Głównymi obszarami produkcji Cistanches Herba w Chinach są Mongolia Wewnętrzna oraz prowincje Xinjiang, Gansu i Qinghai.

Z Cistanches Herba wyizolowano kilka grup chemicznych, w tym PhG (ryc. 1), lignany, irydoidy i polisacharydy (Chen i wsp., 2013). Badania farmakologiczne wykazały, że Cistanches Herba wykazuje działanie neuroprotekcyjne, przeciwdziałające impotencji nerek, przeczyszczające, przeciwzapalne, hepatoprotekcyjne, immunomodulujące, przeciwutleniające, przeciwbakteryjne, przeciwwirusowe i przeciwnowotworowe (Hu i Feng, 2012). Nasze poprzednie badania pozwoliły na odróżnienie Cistanches Herba od różnych źródeł geograficznych przy użyciu kombinacji kodowania kreskowego DNA i technologii UPLC-Q-TOF/MS.

Baza danych Consumer Price Index w Chinach informuje, że 58 leków z 12 różnych grup, w tym glikozydyKapsułki Cistanchei związek Cistanche Yizhicapsules, są dopuszczone do leczenia AD. Wino i herbata Cistanches Herba są produkowane w Alashan w Mongolii Wewnętrznej w Chinach, co może pomóc w oczyszczaniu Runchang i wzmocnić układ odpornościowy, hormonalny i przeciwstarzeniowy organizmu. Bosznalozydy są stosowane jako środek terapeutyczny w Japonii w leczeniu dysfunkcji seksualnych i amnezji, a echinakozyd jest stosowany w produktach opieki zdrowotnej w Stanach Zjednoczonych w celu poprawy odporności (Cheng et al., 2005).

Niektórzy badacze ostatnio skupili się na neuroprotekcyjnych efektach:Cistanches Herba, ale efekty te nie zostały dokładnie zbadane (tab. 1). Niniejszy przegląd przedstawia i analizuje najnowsze osiągnięcia w neurofarmakologii Cistanches Herba oraz stanowi odniesienie do dalszych badań i zastosowania klinicznego tej rośliny leczniczej.

POWIĄZANA ANALIZA LITERATURY

Leki Cistanches Herba mają długą historię praktycznego stosowania, ale naukowcy na całym świecie zaczęli ujawniać ich skład chemiczny dopiero w latach 80. XX wieku. Rysunek 2 przedstawia analizę literatury powiązanej. Skumulowany histogram pokazuje, że liczba badań wzrosła w czasie, a literatura chińska zajmuje najwięcej miejsca, co ujawnia potencjalną wartość badawczą Cistanches Herba. Rycina 2A pokazuje, że literatura dotycząca neurofarmakologii zajmuje największą część z dziewięciu obszarów farmakologii, a ten temat stał się najważniejszym obszarem badań. Rysunek 2B przedstawia różnorodność badań chemicznych Cistanches Herba, ze znaczną częścią badań dotyczących oznaczania zawartości. Dalsze badania mogą koncentrować się na neurofarmakologii i zawartości składników.

TRADYCYJNE ZASTOSOWANIE I ETNOFARMAKOLOGIA

Cistanches Herba ma długą historię jako roślina lecznicza w Chinach i Japonii ze względu na szerokie spektrum działania farmakologicznego. Jest powszechnie nazywany po chińsku Rou Cong Rong i został po raz pierwszy wymieniony jako środek tonizujący w Chińskiej Klasycznej Ziołowej Klasyce Shen Nonga (Wschodnia Dynastia Han) 2000 lat temu, a później odnotowany w Yao Xing Lun w 1590 roku. Kompendium Materii Medica (Ben Cao Gang Mu, 1619) udokumentowało, że Cistanches Herba ożywił nerki w leczeniu niedoborów nerek i zaparć geriatrycznych, wzmocnił i odżywił szpik i esencję, chronił nasienie i nawilżył suchość w celu rozluźnienia jelit. Właściwości te zostały również napisane w Ben Cao Hui Yan w 1619 roku. W sumie 200 ksiąg medycznych zarejestrowało farmakodynamikę i zastosowanie Cistanches Herba w historii Chin. Cistanches Herba zajmuje pierwsze miejsce w chińskiej medycynie tradycyjnej w celu wzmocnienia recept, a jednocześnie zajmuje drugie miejsce w receptach przeciwstarzeniowych, za żeń-szeniem Panax w poprzednich dynastiach. Współczesne badania farmakologiczne wykazały, że Cistanches Herba była stosowana jako chińska medycyna wzmacniająca yang nerek, ale wykazuje również działanie przeciwstarzeniowe, poprawiające pamięć i wzmacniające działanie odpornościowe (Tabela 1), co wskazuje, że ekstrakty lub składniki zCistanches Herbamają obiecującą przyszłość w leczeniu chorób, zwłaszcza zaburzeń układu nerwowego. Brakuje jednak systematycznych danych dotyczących działania farmakologicznego tego środka. Pilne i ważne jest zbadanie w przyszłości efektów i mechanizmów farmakologicznych Cistanches Herba.

FARMAKOLOGIA

Właściwości przeciwstarzeniowe

Starzenie się to nieunikniony proces życia. Proces ten obejmuje szereg zmian zwyrodnieniowych w tkankach i funkcjach narządów wraz z wiekiem. W ostatnich latach badania nad lekami przeciwstarzeniowymi i przeciwstarzeniowymi poczyniły znaczne postępy. Dlatego leki przeciwstarzeniowe są aktualnym i znaczącym problemem w gerontologii. Proces starzenia odzwierciedla zbieg czynników in vivo i in vitro. Starzenie się jest ściśle związane z cukrzycą typu 2, miażdżycą i AZS. Starzenie się jest również związane ze zmniejszoną regeneracją komórek, niedoborem narządów wewnętrznych, wzrostem wolnych rodników, zatruciem organizmu i brakiem rytmu podczas jedzenia (Lopez-Otin i in., 2013). Starzenie się jest procesem nieuniknionym, ale opóźnienie tego procesu jest teraz możliwe.

Kilka historycznych chińskich farmakopei ziołowych opisuje, że Cistanches Herba ma właściwości przeciwstarzeniowe. PhG i oligosacharydy to dwa rodzaje związków wyizolowanych z Cistanches Herba, które są głównymi składnikami aktywnymi tej rośliny. W badaniach in vivo ustalono model starzejącej się myszy wywołanej przez D-galaktozę. Myszy podzielono na normalne grupy kontrolne, modelowe, z witaminą E i całkowitymi glikozydami, a wszystkie grupy otrzymały różne dawki różnych materiałów. Wyniki sugerują, że glikozydy wykazywały działanie ochronne na ultrastrukturę hipokampa, a glikozydy mogą odgrywać rolę w opóźnianiu starzenia oraz zapobieganiu i leczeniu demencji starczej poprzez antyoksydację (Wang X. i wsp., 2015). Xu i in. zbadali ochronny wpływ ekstraktu alkoholowego Cistanches Herba na mitochondria wątroby i ustalili model starzenia się szczurów spowodowanych przez D-galaktozę. Szczurom przez 6 tygodni podawano alkoholowy ekstrakt Cistanches Herba. Wyniki wykazały, że aktywność enzymu Ca2 plus -ATP była zwiększona, a zawartość MDA w mitochondriach wątroby była zmniejszona. Wyniki te dalej sugerowały, że ekstrakt alkoholowy z Cistanches Herba skutecznie chroni mitochondria wątroby w modelu starzejącego się szczura z D-galaktozą (Xu i wsp., 2007). Xu i Liu (2008) zbadali działanie przeciwstarzeniowe PhG wyizolowanych z Cistanches Herba. Wyniki potwierdziły, że PhG poprawiały uczenie się i pamięć, wykazywały aktywność przeciwutleniającą i wzmacniały układ odpornościowy. Wyniki wykazały również, że PhG wykazywały działanie przeciwstarzeniowe poprzez wzmocnienie antyoksydacji. Mechanizm może być związany ze zdolnością PhG do wymiatania wolnych rodników. Polisacharydy Cistanches Herba wykazują taką samą funkcję jak PhG w zakresie przeciwdziałania starzeniu się (Xu i wsp., 2008; Zhang i wsp., 2011). Zhang i in. (2014) zbadali również ekstrakcję Cistanches Herba 2014 i odkryli, że ekstrakt ten wydłuża żywotność. Wyniki badań nad echinakozydem i akteozydem sugerują, że składniki te wykazują pozytywne działanie przeciwstarzeniowe (Zhang i wsp., 2008; Xie i wsp., 2009). Wiele badań dotyczących przeciwdziałania starzeniu się dotyczy Cistanches Herba, ale te prace są ograniczone, ponieważ mechanizm przeciwstarzeniowy nie jest znany. Istnieją trzy możliwe ścieżki przeciwdziałania starzeniu się, w tym poprawa funkcji odpornościowej i starzenie się nerek, peroksydacja lipidów. Immunologiczna teoria starzenia mówi, że spadek funkcji układu odpornościowego jest ściśle związany ze starzeniem się organizmu. Zatem funkcja odpornościowa organizmu może pośrednio odzwierciedlać w pewnym stopniu starzejący się organizm. Podwyższony wskaźnik grasicy i śledziony, zwiększona zawartość IFN-yin w surowicy i zmniejszona zawartość IL-6, zwiększona zdolność fagocytozy makrofagów otrzewnowej i odpowiedź proliferacyjna limfocytów zawsze mogą poprawić starzenie się odporności, a następnie opóźnić starzenie się organizmu. Ekspresja p53 z ludzkich komórek fibroblastów obniżyła się znacząco w sposób zależny od dawki po leczeniu echinakozydem, co może być skorelowane z regulacją w górę SIRT1. PhGs mogą usuwać różne ROS, w tym. O_2, H2O2 i OH,

skutecznie i chronić przed uszkodzeniami DNA poprzez oczyszczanie OH. Ponadto PhG mogą również zwiększać zawartość RNS-NO, a następnie zmniejszać peroksydację lipidów. Dlatego też prawdziwe i skuteczne składniki Cistanches Herba oraz ich rola w przeciwdziałaniu starzeniu się są ważnymi i atrakcyjnymi przyszłymi kierunkami badań.

Aktywność antyoksydacyjna i antyapoptotyczna

Cistanches Herba wykazuje działanie przeciwutleniające, wymiatające wolne rodniki i przeciwapoptotyczne poprzez różne mechanizmy. Ostatnie badania wykazały działanie przeciwutleniające Cistanches Herba, szczególnie w usuwaniu wszystkich rodzajów wolnych rodników in vivo i in vitro, poprawę aktywności enzymów antyoksydacyjnych w organizmie oraz hamowanie tworzenia nadtlenku lipidów, MDA, oraz tłuszcz brązowy (Wang i in., 2001; Wu i Fu, 2004; Luo i in., 2012; Song, 2013). Aktualne badania wykazały, że apoptoza komórki lub zaprogramowana śmierć komórki jest zdeterminowana dziedzicznością i jest związana z utlenianiem (Martin, 2011). Deng użył testu MTT do zbadania przeżywalności komórek, elektroforezy DNA w żelu agarozowym i cytometrii przepływowej do wykrycia apoptozy komórek. Wyniki sugerują, że echinakozyd wyekstrahowany z Cistanches Herba wykazywał działanie ochronne na apoptozę komórek SH-SY5Y indukowaną TNFα (Deng i wsp., 2005). Ochrona komórek nerwowych wykazuje ścisły związek z obniżeniem poziomu aktywnego tlenu w komórkach, zahamowaniem aktywności kaspazy-3 i utrzymaniem wysokoenergetycznego stanu potencjału błony mitochondrialnej. Bao i in. (2010) zbadali wyciąg z Cistanche tubulosa i omówili jego właściwości przeciwutleniające. Badacze ci przeprowadzili badanie in vitro, aby porównać antyoksydacyjne właściwości ekstraktów metanolu i etanolu. Wyniki sugerowały, że oba ekstrakty wykazywały wysoką zdolność przeciwutleniającą, a 70% etanol był najlepszym środkiem do ekstrakcji C. tubulosa zapewniającym lepszą aktywność przeciwutleniającą (Bao i wsp., 2010). W ostatnich badaniach PhGs z Cistanches Herba są uważane za skuteczne składniki o działaniu przeciwutleniającym i przeciwapoptotycznym. Mechanizm antyoksydacyjny związany jest głównie z działaniem przeciwrodnikowym. Związki PhGs, które w większości są wyposażone w różne ilości hydroksylu fenolowego, mogą być stosowane jako donor wodoru dla rodników redukcyjnych, a następnie osiągają cel zmiatania rodników. Cistanches Herba wymiatają wolne rodniki głównie na dwa sposoby, w tym bezpośrednio uczestnicząc w usuwaniu wolnych rodników lub blokowaniu ich wytwarzania oraz regulując działanie enzymów antyoksydacyjnych związanych z metabolizmem wolnych rodników in vivo, takich jak SOD, CAT i GPX ( Ko i Leung, 2007). Po drugie, glikozydy Cistanches Herba mogą zapobiegać apoptozie neuronów ziarnistych móżdżku poprzez hamowanie aktywności kaspazy-3 i kaspazy-8. Dlatego dobra odporność na utlenianie i działanie przeciwstarzeniowe Cistanches Herba można zastosować w kosmetykach. Ta aplikacja może być nowym kierunkiem badań w przyszłości.

Uczenie się i poprawa pamięci

Uczenie się i pamięć to zaawansowane funkcje mózgu, a te funkcje są ważnymi czynnikami określającymi inteligencję. Upośledzenie uczenia się i pamięci jest częstym objawem w różnych typach encefalopatii, takich jak deficyt uwagi i zespół nadpobudliwości w dzieciństwie, pląsawica młodzieńcza, atrofia płatów płatowych, nerwica, miażdżyca starcza mózgu i demencja. Badania medyczne wykazały, że upośledzenie uczenia się i pamięci jest ściśle związane z upośledzeniem transmisji synaptycznej w mózgu oraz metabolizmu neuroprzekaźników, innych substancji i energii w mózgu (Chen, 1993). Współczesne badania farmakologiczne wykazały, że Cistanches Herba znacząco poprawia uczenie się i pamięć, a PhG są aktywnymi składnikami chemicznymi tego efektu.

Tradycyjna medycyna chińska pokazuje, że zaburzenia uczenia się i pamięci istnieją w modelu niedoboru Yang śledziony i nerek. Dlatego te dwa modele są bardziej odpowiednie do badania toników w tradycyjnej medycynie chińskiej. Gao i in. (2005) zbadali wpływ glikozydów Cistanches Herba na uczenie się i pamięć myszy z niedoborem nerek Yang. Wyniki tego badania wykazały, że objawy niedoboru Yang w każdej grupie dawki uległy poprawie, a liczba zgonów zwierząt znacznie się zmniejszyła. Jednakże, skokowe opóźnienie każdej grupy dawki po podaniu hydrokortyzonu było znacznie wydłużone, a liczba błędów w okresie 5-min zmniejszyła się. Dlatego glikozydy poprawiły uczenie się i pamięć myszy z niedoborem nerki Yang wywołanym hydrokortyzonem i zmniejszyły śmiertelność tych zwierząt (Gao et al., 2005). Obecni badacze stworzyli mysi model upośledzenia uczenia się i pamięci wywołany skopolaminą, aby zbadać skutki PhG Cistanches Herba. Wyniki wykazały, że PhG z Cistanches Herba poprawiły uczenie się i pamięć (Li, 2011; Liu i in., 2011). Choi i in. (2011) wykazali również, że Cistanches Herba poprawia uczenie się i pamięć poprzez indukcję czynników wzrostu nerwów. Różne czynniki związane z chorobą naczyń mózgowych wywołują otępienie naczyniowe. Ten stan jest nabytym, uszkadzającym inteligencję zespołem upośledzenia funkcji poznawczych, który jest podstawowym typem demencji starczej. Niedokrwienna choroba naczyń mózgowych występuje często w wielu chorobach naczyń mózgowych wywołanych otępieniem naczyniowym. Medycyna tradycyjna i nowoczesna farmakologia wykazały, że PhG odgrywają aktywną rolę w neuroprotekcji (Feng et al., 2013; Liu et al., 2013; Zhu et al., 2013; Zhang, 2014). Powodem, dla którego ekstrakt z Cistanches Herba może poprawić uczenie się i pamięć, jest częściowo zróżnicowanie komórek nerwowych, wzrost neurytów i promowanie tworzenia presynaptycznego. Cistanches Herba poprawiła również zachowania poznawcze związane ze zdolnością zapamiętywania. Dlatego Cistanches Herba jest potencjalnym kandydatem do wzmocnienia funkcji poznawczych dzięki działaniu jako modulator czynnika wzrostu nerwów. Jednak, aby dogłębnie odkryć mechanizm neuroprotekcyjny, konieczne są szeroko zakrojone badania. Oczekuje się, że dalsze badania mające na celu określenie konkretnego typu PhG odegrają wiodącą rolę w poprawie uczenia się i rozwiązywaniu problemów z pamięcią.

CHOROBY PRZECIWNEURODEGENERACYJNE

Choroba przeciw Alzheimera

Alois Alzheimer pierwotnie opisał AD w 1906 roku na podstawie obserwacji blaszek amyloidowych, splątków neurofibrylarnych i anomalii naczyniowych podczas autopsji Auguste'a Detera, pacjenta, który zmarł z ciężkimi zaburzeniami poznawczymi. AD to postępujące zaburzenie neurodegeneracyjne, które w 2010 roku dotknęło ponad 30 milionów ludzi na całym świecie (Williams i in., 2011). Patogeneza tej choroby jest złożona i nie do końca poznana. Zaproponowano jednak kilka potencjalnych czynników sprawczych, w tym neurony cholinergiczne, toksyczność A, białko tau, insulinę i uszkodzenie przez wolne rodniki. Dużo uwagi poświęcono ostatnio stanom zapalnym, insulinie, zaburzeniom równowagi oksydacyjnej i hipotezom dotyczącym mutacji genów (Verma i wsp., 2016) (ryc. 3). Liczne leki zmniejszają objawy AD, ale nie wynaleziono żadnego lekarstwa. Leki leczące AD ​​obejmują obecnie sześć głównych klas: inhibitory cholinesterazy, antagoniści receptora NMDA, czynniki neurotroficzne, leki promujące metabolizm komórek nerwowych, środki neuroochronne i tradycyjna medycyna chińska (Deardorff i Grossberg, 2016).

Badania nad tradycyjną medycyną chińską sugerują, że Cistanches Herba ma pozytywny wpływ na leczenie AD. Badanie in vitro działania Cistanches Herba w mysim modelu AD z obniżoną zawartością kwasu chinolinowego wykazało, że zawartość MDA i wapnia w tkance mózgowej była zmniejszona, aktywność SOD i GSH-Px poprawiła się, a aktywność acetylocholinesterazy E i tempo apoptozy komórek mózgowych było obniżone. Wyniki te sugerują, że glikozydy Cistanches Herba poprawiają uczenie się i pamięć oraz chronią mózg przed uszkodzeniem. Mechanizm może być związany ze zwiększonym swobodnym usuwaniem aktywności enzymu, zmniejszoną reakcją utleniania lipidów, niższą zawartością wapnia w tkance mózgowej i hamowaniem apoptozy komórek mózgowych indukowanej przez QA (Liu i wsp., 2005). Liu i in. ustanowili mysi model AD w 2006 roku, stosując jednorazową mikroiniekcję -AP25_35, która zmniejszyła odkładanie się -AP w mózgu. Wielokrotne podawanie glikozydów Cistanche przez 10 dni zmniejszyło zawartość MDA i tempo apoptozy komórek mózgowych, poprawiło SOD i GSH-Px, osłabiło ekspresję Bax i wzmocniło ekspresję Bc-12. Osłabienie Bax i wzmocnione Bc-12 mogą indukować zwiększone swobodne usuwanie aktywności enzymatycznej, zmniejszoną reakcję utleniania lipidów i hamowanie apoptozy komórek mózgowych (Liu i wsp., 2006). Luo i in. zastosowali również mysi model AD wywołany podskórnym wstrzyknięciem chlorku glinu i wykazali, że Cistanches Herba poprawia uczenie się i pamięć. Mechanizm jest ściśle związany z antyoksydacją (Luo i in., 2007). Wspomniane wcześniej modele AD zostały ustalone różnymi metodami. Jednak wyniki konsekwentnie pokazują, że glikozydy Cistanches Herba znacząco poprawiają zaburzenia uczenia się i pamięci w mózgu. Badania sugerowały również, że mechanizm leżący u podstaw tych glikozydów jest związany z działaniem antyoksydacyjnym, wzmocnieniem aktywności wymiatania wolnych rodników i hamowaniem apoptozy komórek mózgowych. Luo, Gao i Wu i in. (Luo i wsp., 2010, 2013; Ying i wsp., 2014) przeprowadzili podobne eksperymenty i wykazali, że różne składniki Cistanches Herba, w tym glikozydy, ekstrakt, echinakozyd i akteozyd, wykazują w różnym stopniu aktywne działanie przeciw AD (uzupełnienie). Tabela S1). Mechanizmy związane z przeciwdziałaniem AD, w tym wzmocnienie aktywności zmiatania wolnych rodników, poprawa peroksydacji lipidów, zahamowanie apoptozy, zmniejszenie produkcji aktywnego tlenu i regulacja ścieżki sygnału apoptotycznego. Ponadto wcześniejsze badania badały mechanizm z punktu widzenia proteomiki, że echinakozyd może zmniejszać nadekspresję reduktazy biliwerdyny B, co sugeruje, że aktywność antyoksydacyjna echinakozydu może zmniejszać wzrost reduktazy biliwerdyny B indukowany przez stres oksydacyjny i chronią neurony dopaminergiczne przed uszkodzeniem spowodowanym stresem oksydacyjnym. Jednak prawdziwa przyczyna AD i mechanizm oporu Cistanches Herba wymagają od nas większego wysiłku w celu zbadania.

Choroba Parkinsona

Choroba Parkinsona jest zaburzeniem neurodegeneracyjnym, które charakteryzuje się selektywną degeneracją neuronów dopaminergicznych w istocie czarnej pars compacta i wynikającym z tego obniżeniem poziomu dopaminy w prążkowiu w mózgu. Choroba Parkinsona jest jedną z najczęstszych chorób osób starszych. Objawy kliniczne tej choroby obejmują hipokinezę, napięcie mięśni szkieletowych i spoczynkowe drżenie mięśni. Brytyjski lekarz James Ba Jinsen (Parkinson) po raz pierwszy opisał tę niezwykłą grupę objawów w 1817 roku, a zaburzenie zostało nazwane jego imieniem. PD zajmuje drugie miejsce po AD jako najczęstsza choroba zwyrodnieniowa, której częstość występowania wynosi 1-2 procent osób w wieku 65 lat i starszych i wzrasta wraz z wiekiem. Obszernie opisano neuropatologiczne cechy ChP, ale nie określono jej etiologii. Czynniki genetyczne i środowiskowe mogą odgrywać kluczową rolę w przyczynach PD. Wcześniejsze badania wykazały, że stres oksydacyjny, dysfunkcja komórkowa między produkcją a wymiataniem wolnych rodników, była głównym mechanizmem związanym ze śmiercią neuronów (Liu i in., 2014; Wen i Wang, 2014; Huang, 2015; Lin i in. , 2015; Ma, 2015; Ou i in., 2015; Peng i Bai, 2015; Wen i Xu, 2015). Najszerzej stosowany mysi model PD jest wytwarzany przez ogólnoustrojowe podawanie neurotoksyny MPTP. MPTP jest włączany przez monoaminooksydazę B w komórkach niedopaminergicznych, głównie komórek glejowych, do aktywnego metabolitu 1-metylo-4-fenylopirydyniowego (MPP plus), który wchodzi do neuronów dopaminergicznych poprzez transporter dopaminy. Akumulacja MPP plus w neuronach istoty czarnej pars compacta hamuje kompleks mitochondrialnego łańcucha transportu elektronów, co ostatecznie prowadzi do śmierci komórki (Geng i wsp., 2007). Badanie in vivo wykazało, że w całym kampusie i przy stole B Cistanches Herba chroniły neurony przed apoptozą wywołaną MPP plus (Pu i wsp., 2001; Sheng i wsp., 2002). Geng i in. (2004) zbadali neuroprotekcyjne działanie PhG z Cistanches salsa przeciwko toksyczności dopaminergicznej indukowanej przez MPTP u myszy C57 i wykazali, że echinakozyd poprawiał wady behawioralne myszy z chorobą Parkinsona. PhG mogą być atrakcyjnymi kandydatami przeciwko niektórym typowym chorobom neurologicznym, takim jak PD. Chen i in. zbadali echinakozyd Cistanches salsa i wykazali, że ten naturalny fenol może być przydatny w zapobieganiu i leczeniu PD (Chen i wsp., 2007).

Chorobie Parkinsona poświęcono wiele uwagi, ale choroba ta nie jest w pełni poznana. Lekarstwo nie jest dostępne ze względu na złożoną etiologię i patogenezę PD, a narzędziem terapeutycznym tej choroby jest przede wszystkim leczenie farmakologiczne. Jednak długotrwałe zażywanie narkotyków prawdopodobnie powoduje poważne skutki uboczne. Dlatego ważne jest leczenie, które łączy w sobie leki chińskie i zachodnie. Dalsze badania nad patogenezą ChP i narzędziem terapeutycznym są niezbędne, aby ograniczyć działania niepożądane leków i uzyskać dobre efekty leczenia.

TOKSYKOLOGIA

Cistanches Herba była powszechnie uważana za bezpieczną tradycyjną medycynę w Chinach przez 1000 lat (Shen Nong's Herbal Classic). Częste kliniczne działania niepożądane preparatów Cistanches Herba są łagodne i obejmują nudności i wymioty, ból brzucha i zawroty głowy. Jednak ostatnie badania wykazały, że ekstrakty z Cistanches Herba nie wykazują oczywistej toksyczności (Peng i in., 2011; Jiang i in., 2013; Huang i in., 2014; Qin i in., 2015). Toksykologia może być nowym kierunkiem przyszłych badań.

DYSKUSJA I PERSPEKTYWY NA PRZYSZŁOŚĆ

Cistanches Herba cieszy się w ostatnich latach coraz większym zainteresowaniem, a wiele tradycyjnych zastosowań zostało potwierdzonych badaniami farmakologicznymi. Wcześniejsze badania na zwierzętach oraz badania preparatów roślinnych in vitro wykazały, że Cistanches Herba posiada istotne działanie neuroprotekcyjne. Ekstrakt z Cistanches Herba i jego składniki nie tylko wykazują pozytywne działanie w leczeniu AD i PD, ale także przeciwko innym chorobom i stanom, takim jak starzenie się oraz zaburzenia uczenia się i pamięci. Wyniki te potwierdzają bardzo wysoką wartość Cistanches Herba, która odgrywa istotną rolę w zastosowaniu klinicznym i stanowi potencjalną podstawę dla nowych leków przeciw chorobom układu nerwowego. Analiza farmakologiczna ekstraktów Cistanches Herba i związków pokrewnych dostarczyła również nowych informacji na temat leczenia chorób układu nerwowego.

Wcześniejsze badania dotyczyły farmakokinetyki i biodostępności PhG. W badaniu Jia (Jia i wsp., 2006) echinakozyd w surowicy szczurów był testowany w czterech rodzajach sytuacji. Wyniki wykazały, że echinakozyd w biopróbkach był podatny na degradację w wyższej temperaturze podczas całego procesu, a operację należy prowadzić w niższej temperaturze. Wchłanianie echinakozydu było niezwykle szybkie (Tmax, 15 min) u szczurów po podaniu dożołądkowym (100 mg/kg). Jednak maksymalne stężenie w surowicy było bardzo niskie (Cmax, 612,2 ± 320,4 ng/ml). Eliminacja była szybka po podaniu dożołądkowym (T1/2, 74,4 min). Z drugiej strony dystrybucja i eliminacja echinakozydu u szczurów była niezwykle szybka (t1/2a, 12,4 min; t1/2, 41,0 min) po podaniu dożylnym. Biodostępność echinakozydu u szczurów była bardzo niska, co było zgodne z wynikiem raportu Matthiasa (Matthias et al., 2004). Wu i in. (2006) badali farmakokinetykę akteozydu w Cistanches Herba u szczurów. Wyniki wykazały, że akteozyd był równomiernie rozmieszczony w tkankach mózgu, co stanowiło około 0,45-0,68 procent tego w osoczu po 15 minutach podawania dożołądkowego akteozydu. Biodostępność akteozydu i echinakozydu była bardzo niska, co zawsze może przez barierę krew-mózg dotrzeć do mózgu. Szeroki zakres dawkowania podany w tabelach może być związany z niską biodostępnością. Aby poprawić biodostępność PhG, można zastosować wiele metod, w tym zastosowanie liposomalnych PhG, nanocząstek PhGs, zastosowanie kompleksu fosfolipidowego PhGs oraz zastosowanie strukturalnych analogów PhG. Konieczne są dalsze badania w celu zwiększenia biodostępności i wyjaśnienia mechanizmu wchłaniania przez człowieka.

W tym przeglądzie widzimy, że większość efektów neurofarmakologicznych ma ścisły związek z aktywnością przeciwutleniającą Cistanches Herba. Dlatego pilnie potrzebne są dalsze badania nad przeciwutleniaczami. Opracowanie i odkrycie nowego leku z Cistanches Herba wymaga znacznie bardziej szczegółowych badań jego mechanizmu farmakologicznego, farmakokinetyki i zastosowania klinicznego, szczególnie na poziomie molekularnym, pomimo ciągłych postępów w różnych aspektach tej rośliny. Dalsze badania nad Cistanches Herba zajmą się pilną potrzebą medyczną poprzez opracowanie skutecznych metod leczenia chorób układu nerwowego.

BIBLIOGRAFIA

Bao, B., Tang, XY, Tian, ​​H., Tong, Y., Wu, WH i Hong, YK (2010). Aktywność przeciwutleniająca ekstraktów z żyjących na pustyni Cistanche tubulosa (Schrenk)

R. Wrighta. Szanghaj J. Tradit. Podbródek. Med. 44, 68–71.

Chen, F., Chen, Z., Xing, X.-F., Liu, S.-X., Zhang, T.-J. i Chen, C.-Q. (2013). Proces badawczy w Cistanche Herba. Ocena leku. Res. 36, 469-475.

Chen, H., Jing, FC, Li, CL, Tu, PF, Zheng, QS i Wang,

ZH (2007). Echinakozyd zapobiega zmniejszeniu zewnątrzkomórkowego poziomu neuroprzekaźników monoaminowych w prążkowiu u szczurów z uszkodzeniem 6-hydroksydopaminy. J. Etnofarmakol. 114, 285-289. DOI: 10.1016/j.jep.2007.07.035

Chen, Q. (1993). Metody badawcze w farmakologii chińskiej Materia Medica. Pekin: Ludowe Wydawnictwo Medyczne.

Cheng, XY, Guo, B., Ni, W. i Liu, CZ (2005). Zbadaj postępy Herba

Cistanche. Nat. Szturchać. Res. Odw. 17, 235-241.

Choi, JG, Moon, M., Jeong, HU, Kim, MC, Kim, SY i Oh, MS (2011).

Cistanches Herba poprawia uczenie się i pamięć poprzez indukowanie czynników wzrostu nerwów. Zachowuj się. Mózg Res. 216, 652-658. DOI: 10.1016/j.bbr.2010.09.008

Komitet (2015). NP Farmakopea Ludzi. Pekin: Chińska medycyna naukowa i prasa technologiczna.

Deardorff, WJ i Grossberg, GT (2016). Strategie farmakoterapeutyczne w leczeniu ciężkiej choroby Alzheimera. Opinia eksperta. Farmakotera. DOI: 10.1080/14656566.2016.1215431 [Epub przed drukiem].

Deng, M., Zhao, JH, Tu, PF, Jiang, Y. i Chen, J. (2005). Echinakozyd ratuje komórki neuronalne SHSY5Y przed apoptozą indukowaną TNFα. Podbródek. Pharmacol. Byk. 21, 169-174.

Feng, YL, Ma, XL, Chen, J., Wang, F. i Zhang, YM (2013). Badania eksperymentalne nad wpływem glikozydów (GC) na szczurzy model funkcji poznawczych i ekspresji NF-kB w hipokampie mózgu szczurów z otępieniem naczyniowym (VD).

J. Apopleksja Nerw. Dis. 30, 997-1000.

Gao, C., Wang, CS, Wu, GZ i Tu, PF (2005). Wpływ glikozydów odległościowych na uczenie się i pamięć myszy z niedoborem Yang nerek. Podbródek. J. Basic Med. Tradycja. Podbródek. Med. 11, 330-332.

Geng, X., Song, L., Pu, X. i Tu, P. (2004). Neuroprotekcyjne działanie glikozydów fenyloetanoidowych z Cistanches salsa na toksyczność dopaminergiczną indukowaną przez 1-metylo-4-fenyl- 1,2,3,6-tetrahydropirydynę (MPTP) u myszy C57. Biol. Farmacja Byk. 27, 797-801. DOI: 10.1248/bpb.27,797

Geng, X., Tian, ​​X., Tu, P. i Pu, X. (2007). Neuroprotekcyjne działanie echinakozydu w mysim modelu MPTP choroby Parkinsona. Eur. J. Pharmacol. 564, 66-74. DOI: 10.1016/j.ejphar.2007.01.084

Hu, JQ i Feng, JY (2012). Skład chemiczny i działanie farmakologiczne Cistanche. Clin. J. Chin. Med. 15, 26–28.

Huang, Y. (2015). Postęp badań w terapii lekowej choroby Parkinsona.

Heilongjiang Med. J. 39, 116-118.

Huang, ZX, Chen, GM, Zhao, KT, Chen, R. i Lin, CF (2014). Badanie toksyczności C. deserticola. Podbródek. J. Laboratorium Zdrowia. Technol. 8, 1098-1100.

Jia, CQ, Shi, HM, Wu, XM, Li, YZ, Chen, JJ i Tu, PF

(2006). Oznaczanie echinakozydu w surowicy szczurów metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej w układzie faz odwróconych z detekcją ultrafioletową i zastosowanie w farmakokinetyce i biodostępności. J. Chromatogr. B 844, 308–313. DOI: 10.1016/j.jchromb.2006.07.040

Jiang, ZR, Xu, W., Liu, KL, Jin, W., Wang, R., Lu, RS i in. (2013). Toksyczność podprzewlekła wyciągu z Cistanche tubulosa na szczurach SD. J. Poprzedni. Med. Inf. 4, 315–318.

Ko, KM i Leung, HY (2007). Zwiększenie zdolności wytwarzania ATP, aktywności antyoksydacyjnej i immunomodulacyjnej przez chińskie zioła tonizujące Yang i Yin. Podbródek. Med. 2:3. DOI: 10.1186/1749-8546-2-3

Li, G. (2011). Eksperymentalne badanie wpływu inteligencji na promowanie glikozydów fenyloetanoidowych. J. Mongolia Wewnętrzna Med. Dz. 33, 141–143.

Lin, JX, Pan, Y. i Li, Y. (2015). Postęp choroby Parkinsona. J. Jilin Med. Dz. 36, 144–147.

Liu, CL, Chen, H., Jiang, Y. i Tu, PF (2013). Wpływ echinakozydu na zachowanie, wolne rodniki tlenowe i tempo metabolizmu neuroprzekaźników cholinergicznych w szczurzym modelu demencji naczyniowej. Podbródek. Pharmacol. Byk. 29, 1035-1036. Liu, FX, Wang, XW, Luo, L., Xin, H. i Wang, XF (2006). Wpływ glikozydów Cistanche na uczenie się i pamięć u myszy z chorobą Alzheimera

i jego mechanizm. Podbródek. Pharmacol. Byk. 22, 595-599.

Liu, FX, Wang, XW i Wang, XF (2005). Wpływ glikozydów Cistanche

na uczenie się i pamięć u myszy z chorobą Alzheimera i jej mechanizm.

J. Xinjiang Med. Uniw. 2, 1131–1134.

Liu, J., Li, X. i Zhuang, HK (2014). Analiza efektów leczniczych terapii lekowej w chorobie Parkinsona. Podbródek. Med. J. Przód. 6, 141–143.

Liu, MH, Zhao, GJ i Chen, Z. (2011). Badanie wpływu glikozydów fenyloetanoidowych Cistanche deserticola na wywołane przez skopolaminę upośledzenie uczenia się pamięci u myszy. J. Baotou Med. Dz. 27, 9-10.

Lopez-Otin, C., Blasco, MA, Partridge, L., Serrano, M. i Kroemer, G. (2013). Cechy starzenia. Komórka 153, 1194-1217. DOI: 10.1016/j.cel.2013. 05.039

Luo, L., Aerziguli, T. i Wang, XW (2010). Ochronny wpływ glikozydów Cistanche na apoptozę komórek PC12 indukowaną przez zagregowane białko amyloidu 25-35. Podbródek. J. Klin nowych leków. Rem. 29, 115–118.

Luo, L., Wang, XW, Liu, FX, Yang, S. i Wang, T. (2007). Ochronny wpływ glikozydów Cistanche na model myszy z upośledzeniem uczenia się i pamięci indukowanym glinem. Podbródek. J. Klin nowych leków. Rem. 26, 33-36.

Luo, L., Wu, XC, Gao, HJ, Lv, SZ, Wang, JH i Wang, XW (2013).

Ochronne działanie całkowitych glikozydów Cistanches Herba na szczury z chorobą Alzheimera. Chiny Farmacja. 24, 2122–2125.

Luo, QJ, Wang, YS i Huang, KQ (2012). Ochronny wpływ Cistanche deserticola na uszkodzenie oksydacyjne mięśni szkieletowych u szczurów trenujących o wysokiej intensywności.

Norma J. Zhanjianga. Dz. 33, 132–135.

Ma, Wielka Brytania (2015). Leczenie medycyną chińską w chorobie Parkinsona. CJGMCM 30, 587-588.

Marcina, LJ (2011). Śmierć komórek neuronalnych w rozwoju, chorobie i uszkodzeniu układu nerwowego (przegląd). wewn. J. Mol. Med. 7, 455-478.

Matthias JT, Blanchfield, KG, Penman, I., Toch, CS, Lang, JJ, DeVoss, RP i in. (2004). Badania przepuszczalności alkiloamidów i koniugatów kwasu kawowego z jeżówki przy użyciu modelu jednowarstwowego komórek Caco2. J. Clin. Farmacja Tam. 29, 7–13. DOI: 10.1046/j.1365-2710.2003.00530.x

Medycyna (2005). NUOTC Wielki Słownik Medycyny Chińskiej. Brookline, MA: Paradigm Publications, 1225-1227.

Nan, ZD, Zeng, KW, Shi, SP, Zhao, MB, Jiang, Y. i Tu, PF (2013).

Glikozydy fenyloetanoidowe o działaniu przeciwzapalnym z łodyg Cistanche deserticola hodowanych na pustyni Tarim. Fitoterapia 89, 167–174. DOI: 10.1016/j.fitote.2013.05.008

Ou, YJ, Wu, GY i Liu, RE (2015). Postęp badań nad terapią genową choroby Parkinsona. Podbródek. J. Clin. Neurochirurg. 20, 187-189.

Peng, L., Zhao, P., Li, B., Zhang, JH, Qin, HY, Yao, SY i in. (2011). Badanie toksyczności herbaty C. deserticola. Zał. Poprzedni. Med. 1, 47–49

Peng Y. i Bai X. (2015). Postęp badań medycyny chińskiej w leczeniu choroby Parkinsona. J. Shaanxi Coll. Tradycja. Podbródek. Med. 38, 94-96.

Pu, XP, Li, XR, Li, HN, Tu, PF, Song, ZH, Li, CL, i in. (2001).

Campneoside of Cistanche tubulosa (Schenk)R. Wight chroni neurony przed apoptozą indukowaną przez neurotoksynę 1-metylo-4-fenylopirydynium ( MPP plus ).

J. Peking Univ. 33, 217–220.

Qin, GQ, Wang, YW, Wen, PJ, He, L., Fu, WZ i Wang, F. (2015).

Ocena bezpieczeństwa toksykologicznego granulek ziołowych. Podbródek. J. Laboratorium Zdrowia. Technol. 16, 2669–2671.

Sheng, G., Pu, X., Lei, L., Tu, P. i Li, C. (2002). Tubulozyd B z salsy Cistanche ratuje komórki neuronalne PC12 przed apoptozą indukowaną jonami 1-metylo-4-fenylopirydyniowymi i stresem oksydacyjnym. Planta Med. 68, 966-970. DOI: 10.1055/s- 2002-35667

Piosenka, Y. (2013). Badanie ekstrakcji związku flawonoidowego w Herba Cistanches i jego aktywności antyoksydacyjnej. Chem. Nr 42, 13–15.

Verma, P., Kaur, C. i Chaudhary, H. (2016). Zrozumienie choroby Alzheimera: przegląd. wewn. J. Przysł. Res. Innowacja. Pomysły Wyk. 2, 2395–4396.

Wang, H., Li, WW, Cai, DF i Yang, R. (2007). Ochronny wpływ ekstraktów Cistanche na MPP plus 2 wywołane uszkodzenie modelu komórkowego choroby Parkinsona. J. Chin. Liczba całkowita. Med. 4, 407–411. DOI: 10.3736/jcim20070409

Wang, T., Zhang, X. i Xie, W. (2012). Cistanche deserticola YC Ma, „Pustynny żeń-szeń”: recenzja. Jestem. J. Chin. Med. 40, 1123–1141. DOI: 10.1142/S0192415X12500838

Wang, X., Dubois, R. i Adams, D. Jr. (2015). Profilaktyka choroby Alzheimera i stosowanie tradycyjnych leków roślinnych. Łotysz. Des. Odsłon. 12, 140–151. DOI: 10.2174/1570180811666140819223819

Wang, XW, Jang, XY, Wu, YM, Wang, XF i Yu, SF (2001). Oczyszczający wpływ glikozydów Cistanche na wolne rodniki i jego ochrona przed uszkodzeniem DNA indukowanym przez OH in vitro. Podbródek. Farmacja J. 36, 29–32.

Wang, YH, Xuan, ZH, Tian, ​​S. i Du, GH (2015). Echinakozyd chroni przed dysfunkcją mitochondriów wywołaną 6-hydroksydopaminą i reakcjami zapalnymi w komórkach PC12 poprzez zmniejszenie produkcji ROS. Alternatywa dopełniacza opartego na Evid. Med. 2015:189239. DOI: 10.1155/2015/189239

Wen, Q. i Xu, RS (2015). Obecna sytuacja badań TCM nad chorobą Parkinsona. Chiny J. Gerontol. 35, 1424-1427.

Wen, XD i Wang, CL (2014). Postęp badań nad neuroprotekcyjnym mechanizmem modelu choroby Parkinsona w tradycyjnej medycynie chińskiej i jego skutecznych elementów. Guangxi J. Tradit. Podbródek. Med. 37, 9-11.

Williams P., Sorribas A. i Howes MJ (2011). Produkty naturalne jako źródło wiodących leków na Alzheimera. Nat. Szturchać. Rep 28, 48-77. DOI: 10.1039/c0np 00027b

Wu, B. i Fu, YM (2004). Wpływ polisacharydów Cistanche deserticola YC Ma na nadtlenek lipidów u starzejących się myszy. Acad. J. Guangzhou Med. Dz. 32, 27–28.

Wu, YT, Lin, LC, Sung, JS i Tsai, TH (2006). Oznaczanie akteozydu w Cistanche deserticola i Boschniakia rossica i jego farmakokinetyka u swobodnie poruszających się szczurów metodą LC-MS/MS. J. Chromatogr. B 844, 89–95. DOI: 10.1016/j.jchromb.2006.07.011

Xie, H., Zhu, H., Cheng, C., Liang, Y. i Wang, Z. (2009). Echinakozyd opóźnia starzenie się ludzkich komórek fibroblastów MRC-5. Pharmazie 64, 752–754.

Xu, GD i Liu, CQ (2008). Badania nad wpływem glikozydów fenyloetanoidowych Cistanche deserticola na działanie przeciwstarzeniowe u starszych myszy wywołane D-galaktozą. J. Chin. Med. Matko. 31, 1385-1388.

Xu, H., Wei, XD, Wu, Q. i Zhang, PX (2007). Ochronne działanie mysiego modelu mitochondriów wątroby indukowanego przez starzenie. Hei Long Jiang Med. Farmacja 01, 10–11.

Xu, H., Wei, XD, Zhang, PX, Ou, Q., Wang, JT i Liu, J. (2008). Badanie ochronnego działania polisacharydu Cistanche na mitochondria wątroby u starszych szczurów. Podbródek. J. Gerontola. 28, 866–867.

Ying, X., Wu, Z., Lei, Y. i Wang, LQ (2014). Postęp badań w patogenezie i farmakoterapii choroby Alzheimera. Chiny Farmacja. 25, 3152–3155.

Zhang, HQ, Li, Y. i Song, YY (2011). Wpływ polisacharydów Cistanche deserticola na komórki odpornościowe i aktywność telomerazy u starzejących się myszy. Podbródek. Farmacja J. 46, 1081-1083.

Zhang, HQ, Weng, XJ, Chen, LL i Li, X. (2008). Wpływ Cistanche tubulosa (Schenk) Wight acteoside na aktywność telomerazy i odporność starzejących się myszy. Podbródek. J. Pharmacol. Toksykol. 22, 270–273.

K. Zhang, Ma, X., He, W., Li, H., Han, S., Jiang, Y. i in. (2014). Ekstrakty z Cistanche deserticola mogą antagonizować immunostarzenie i wydłużać czas życia myszy ze skłonnością do starzenia 8 (SAM-P8) z akceleracją starzenia. Ew. Uzupełnienie oparte. Alternat. Med. 2014:601383.

Zhang, YM (2014). Eksperymentalne badanie glikozydów Cistanche na zachowanie szczurów modelowych z otępieniem naczyniowym. Tradycja Mongolii Wewnętrznej. Podbródek. Med. 137-138.

Zhu, M., Lu, C. i Li, W. (2013). Przejściowa ekspozycja na echinakozyd wystarcza do aktywacji sygnalizacji Trk i ochrony komórek neuronalnych przed rotenonem. J. Neurochem. 124, 571-580. DOI: 10.1111/jnc.12103