Odwracalny zespół pisowy wywołany przez piribedil u pacjenta z otępieniem z ciałami Lewy'ego

Abstrakcyjny:

Zespół Pisa (PS) został po raz pierwszy opisany jako efekt uboczny leczenia neuroleptykami u pacjentów ze schizofrenią. Po pierwszym opisie PS zgłaszano u pacjentów przyjmujących antagonistów receptora dopaminy, inhibitory cholinoesterazy i leki przeciwdepresyjne. PS był również związany z chorobami neurodegeneracyjnymi, takimi jak choroba Alzheimera, zanik wielu układów i otępienie ciał Lewy'ego (DLB).

Kliknij, aby cistanche herba na chorobę Parkinsona

Leczenie dopaminergiczne w chorobie Parkinsona (PD) może również prowadzić do PS u pacjentów z PD. Tutaj opisujemy pacjenta z prawdopodobnym DLB, u którego wystąpił PS po rozpoczęciu leczenia piribedilem. Po odstawieniu piribedilu PS zniknął całkowicie. Chcemy podkreślić, że PS związane z leczeniem dopaminergicznym może być odwracalne i podobnie jak inni agoniści dopaminy, piribedil może potencjalnie powodować PS u pacjentów z parkinsonizmem.

Słowa kluczowe: parkinsonizm, zespół Pisa, pirybedyl, agoniści dopaminy

Wstęp

Zespół Pisa (PS), kamptokormia, antecollis i skolioza to częste i powodujące niepełnosprawność deformacje postawy obserwowane u pacjentów z chorobą Parkinsona (PD) i atypowym parkinsonizmem (1). PS, znany również jako „pleurothotonus”, jest rzadką jednostką kliniczną ze względu na różne uwarunkowania, charakteryzującą się bocznym wygięciem tułowia, co przypomina wyglądem starożytną wieżę w Pizie.

Ekbom po raz pierwszy opisał to jako niepożądany efekt leczenia neuroleptykami u pacjentów ze schizofrenią (2). Po wstępnym doniesieniu kilka terapii, w tym selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, inhibitory cholinoesterazy, lit, leki przeciwwymiotne, benzodiazepiny i tiapryd, wywołało PS (3). PS może pojawić się w przebiegu PD po rozpoczęciu leczenia dopaminergicznego lub samoistnie (4). PS zgłaszano również w zaburzeniach neurodegeneracyjnych, w tym w chorobie Alzheimera, zaniku wieloukładowym i otępieniu ciał Lewy'ego (DLB) (5).

Jako kryterium diagnostyczne PS sugerowano zgięcie boczne o co najmniej 10 stopni, które ustępuje po biernej mobilizacji lub ułożeniu na plecach, chociaż nie ma zgody (1). To odkrycie odróżnia PS od skoliozy, ponieważ skolioza nie ustępuje (lub częściowo) w pozycji leżącej. Należy jednak pamiętać, że PS może współistnieć ze skoliozą.

Kamptokormia również całkowicie ustępuje w pozycji leżącej, ale występuje silne zgięcie (powyżej 45 stopni) kręgosłupa piersiowo-lędźwiowego w płaszczyźnie strzałkowej podczas stania i chodzenia (5,6). Tutaj przedstawiamy pacjenta z prawdopodobnym DLB, u którego wystąpił PS po rozpoczęciu leczenia piribedilem.

Opis przypadku

81-latka została przyjęta do poradni z problemami z chodem i spowolnieniem ruchów, które rozpoczęło się dwa lata temu. Członkowie rodziny stwierdzili zmienny i postępujący przebieg upośledzenia funkcji poznawczych, obejmujących głównie pamięć, uwagę i funkcje wykonawcze, trwający od dwóch lat. Nie zgłaszano zaburzeń snu związanych z „szybkimi ruchami gałek ocznych”, halucynacji i niedociśnienia ortostatycznego. Od trzech lat cierpiała na nietrzymanie moczu i była leczona daryfenacyną.

Przed przyjęciem rozpoznano u niej „otępienie i parkinsonizm” i w innej poradni podano donepezil 5 mg/d, lewodopę (L-dopę) plus benserazyd 3x125 mg/d oraz prymidon 125 mg/d. W swojej historii medycznej miała nadciśnienie, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc i depresję oraz przyjmowała trandolapryl, jednowodny bromek tiotropium i escitalopram. W badaniu neurologicznym miała obustronną sztywność i spowolnienie ruchowe, głównie po lewej stronie.

Najbardziej widocznym odkryciem były zaznaczone drżenia spoczynkowe i posturalne po obu stronach, głównie na prawej kończynie górnej i dolnej. Szła pochylona do przodu małymi krokami z mniejszą liczbą ruchów lewej ręki. Objaw Myersona był dodatni, a odruchy sieciowe dłoni ujemne. Wynik w skali Hoehna i Yahra (H&Y) wynosił 3. Obrazowanie mózgu metodą rezonansu magnetycznego (MR) wykazało atrofię obustronnego hipokampa, móżdżku i obszarów czołowo-ciemieniowych.

Występowały umiarkowane zmiany w istocie białej okołokomorowej i łagodne powiększenie komór bocznych. Ocena neuropsychologiczna wykazała upośledzenie pamięci, funkcji wykonawczych i wzrokowo-przestrzennych oraz postęp upośledzenia funkcji poznawczych w porównaniu z oceną neuropsychologiczną wykonaną dwa lata temu. Na podstawie wyników klinicznych, neuropsychologicznych i neuroobrazowych u pacjenta zdiagnozowano „prawdopodobne DLB”. W przypadku objawów ruchowych zwiększono dawkę L-dopy z benzerazydem do 562,5 mg/d i rozpoczęto podawanie rasagiliny w dawce 1 mg/d.

Po pięciu miesiącach objawy nie uległy zmianie. Piribedil rozpoczęto od dawki 2x25 mg/d. Zaplanowano zwiększenie dawki do 3x50 mg/d w ciągu 2 tygodni. Pacjentkę ponownie zbadano po miesiącu z powodu nasilenia drżenia i upadków. W badaniu stwierdzono znaczne wygięcie tułowia w lewą stronę. Rozważono PS i odstawiono piribedil. Kontynuowano leczenie L-dopą plus benzerazydem i rasagiliną. Miesiąc później PS zniknął całkowicie. Od pacjenta uzyskano świadomą zgodę.

Dyskusja

Przedstawiony przypadek dotyczył pacjenta z prawdopodobnym DLB, u którego po rozpoczęciu leczenia piribedilem rozwinęło się odwracalne PS. Zgodnie z poprawionymi kryteriami czwartego raportu konsensusu Konsorcjum DLB dotyczącego klinicznego rozpoznania prawdopodobnego i możliwego DLB (6), u naszej pacjentki zdiagnozowano „prawdopodobny DLB”, ponieważ miała dwie podstawowe cechy kliniczne (zmienne funkcje poznawcze i wszystkie spontaniczne kardynalne cechy parkinsonizmu, w tym spowolnienie ruchowe, drżenie spoczynkowe i sztywność).

Ponadto nie było przerwy dłuższej niż jeden rok między pojawieniem się objawów poznawczych a parkinsonizmem u pacjenta, co jest zgodne z czasowym wzorcem objawów obserwowanym w DLB. Większość badań dotyczących cech klinicznych PS przeprowadzono raczej u pacjentów z PD niż u pacjentów z atypowym parkinsonizmem. W literaturze opisywano pacjentów z PD, u których rozwinął się PS po rozpoczęciu i modyfikacji agonistów dopaminy, w tym połączeń pergolidu, pramipeksolu, ropinirolu, pirybedylu i lewodopy (4,7).

W serii przypadków obejmującej ośmiu pacjentów z PD, u których rozwinął się PS po modyfikacji leczenia dopaminergicznego, stwierdzono, że PS pojawił się po pewnym okresie (15 dni -3 miesięcy). W tym badaniu u większości pacjentów PS wystąpiło po zwiększeniu dawki leczenia dopaminergicznego; jednakże tylko u jednego pacjenta wystąpił PS po zmniejszeniu dawki. PS był odwracalny i całkowicie zniknął po modyfikacji leczenia dopaminergicznego u wszystkich pacjentów (8).

W przekrojowym, wieloośrodkowym badaniu obejmującym dużą liczbę pacjentów z PD, PS zgłaszano u 8,8% pacjentów (4). W tym badaniu stwierdzono, że PS jest związane ze starszym wiekiem, dłuższym czasem trwania choroby, ciężkością choroby, niższym wskaźnikiem masy ciała, leczeniem PD, innymi schorzeniami, takimi jak osteoporoza i choroba zwyrodnieniowa stawów, chwiejnym chodem i obniżoną jakością życia.

Nasz pacjent był w podeszłym wieku z chorobą o umiarkowanym nasileniu (wynik H&Y wynosił 3). Ponieważ leczenie L-dopą w znacznych dawkach nie poprawiło objawów motorycznych, w tym drżenia, które było głównym objawem powodującym niepełnosprawność u tego pacjenta; piribedil, który miał potencjał zmniejszenia drżenia u pacjentów z PD, rozpoczęto pod ścisłą obserwacją. Jednak PS rozwinęło się miesiąc później i pacjentka odeszła od dominującej strony parkinsonizmu.

PS zniknął całkowicie miesiąc po odstawieniu piribedilu. U pacjentów z DLB L-dopę można stosować w leczeniu ciężkich dysfunkcji ruchowych, nawet substytucja L-dopy jest mniej skuteczna w DLB niż w PD. W przypadku braku odpowiedzi na L-dopę można ostrożnie stosować inne leki, w tym agonistów dopaminy i inhibitory monoaminooksydazy, ponieważ mają one tendencję do zaostrzania problemów behawioralnych DLB (9). Przedstawiony przypadek podkreśla, że ​​PS należy również rozpatrywać jako działanie niepożądane leczenia pirybedylem u pacjentów z DLB. Istnieją centralne mechanizmy, które odgrywają rolę w rozwoju PS. Ekspozycja na dopaminę jako czynnik pierwotny może powodować PS, prowadząc do zwiększonej odpowiedzi w odnerwionym i uczulonym prążkowiu u predysponowanych pacjentów (10,11).

Hipotezę tę potwierdzają niektóre badania, w których stwierdzono, że pacjenci z chorobą Parkinsona odwracają się od dominującej strony choroby Parkinsona (7,12). Jednak doniesiono, że pacjenci mogli pochylać się w stronę dominującej chP lub odchylać się od niej (prawie 1:1), a PS wywołane lekami dopaminergicznymi wykryto u 15 procent pacjentów z PD (4). W rezultacie związek między leczeniem dopaminergicznym a rozwojem PS jest niepewny. Asymetria ciała spowodowana asymetrycznym upośledzeniem zwojów podstawy mózgu może predysponować pacjentów z PD do PS.

Jednak pacjenci z PD mogą prowadzić w kierunku lub od strony najbardziej dotkniętej PD, co sugeruje, że inne mechanizmy niż asymetria zwojów podstawy mózgu powinny przyczyniać się do rozwoju PS (13). Kontrola posturalna wymaga integracji informacji czuciowych, w tym bodźców proprioceptywnych, wzrokowych i przedsionkowych. Oprócz upośledzenia układu proprioceptywnego (10) i przedsionkowego (11) w PS wykazano również możliwy deficyt w integracji procesów somatosensorycznych (14).

Sugerowano, że deficyty te nasilają się wraz z postępem choroby (13). Proponowane są również peryferyjne mechanizmy etiologii PS. W obrazowaniu MR u pacjentów z PS wykazano zanik i zwyrodnienie tłuszczowe mięśni tułowia, sugerujące miejscową miopatię mięśni przykręgosłupowych. Sugeruje się, że zmiany te są związane z nieużywaniem lub odnerwieniem wtórnym do nieprawidłowości postawy (1). Współistniejące czynniki PS, takie jak choroby zwyrodnieniowe kręgosłupa, mogą przyczyniać się do rozwoju deformacji postawy poprzez wpływ na kości i tkanki miękkie (4). Ból pleców często występuje u pacjentów z PS, a zmiany postawy mające na celu złagodzenie bólu u pacjentów z PD mogą negatywnie wpływać na integrację informacji czuciowych, prowadząc do nieprawidłowego schematu ciała, co z kolei prowadzi do PS (1).

Ostatnio w elektromiografii w PS wykazano brak spójności międzymięśniowej mięśni osiowych, co wiązało się z bradykinezją. Zdaniem autorów ich dane potwierdziły hipotezę PS jako klinicznego objawu bradykinezji (15). Sugeruje się istnienie przewlekłych (CT) i podchronicznych (ST) typów zgięcia bocznego tułowia w chP. CT objawia się łagodnymi objawami, które stopniowo nasilają się wraz z postępem choroby. Z drugiej strony ST wykazuje szybką progresję, podobnie jak PS, a czasami ST można wywołać przez podanie agonisty dopaminy (12).

Sugerowano również, że w ST występuje zarówno sztywność, jak i dystonia, podczas gdy w PS występuje tylko dystonia (12). Zgłosiliśmy pacjenta z prawdopodobnym DLB, u którego rozwinął się PS po dostosowaniu piribedilu. Pełne wyzdrowienie w PS po odstawieniu pirybedylu podkreśla znaczenie sprawdzania nieprawidłowości postawy u pacjentów z parkinsonizmem za pomocą agonistów dopaminy. Zaleca się przerwanie leczenia dopaminergicznego rozpoczętego przed PS lub ponowną modyfikację leczenia, zanim pozycja ta spowoduje trwałe zmiany w rdzeniu kręgowym i stanie się nieodwracalna (12).

W jaki sposób Cistanche zapobiega chorobie Parkinsona?

Cistanche to tradycyjne chińskie zioło, o którym uważa się, że ma właściwości neuroprotekcyjne. Przeprowadzono badania sugerujące, że cistanche może pomóc w zapobieganiu chorobie Parkinsona, chroniąc przed degeneracją neuronów dopaminergicznych w mózgu.

Neurony dopaminergiczne to komórki w mózgu, które wytwarzają dopaminę, która jest neuroprzekaźnikiem ważnym dla ruchu i funkcji poznawczych. Choroba Parkinsona charakteryzuje się degeneracją tych neuronów, co prowadzi do obniżenia poziomu dopaminy i rozwoju objawów, takich jak drżenie, sztywność i trudności w poruszaniu się.

Cistanche zawiera szereg związków, które mogą pomóc chronić neurony dopaminergiczne i zapobiegać ich degeneracji. Wykazano, że związki te mają działanie przeciwutleniające i przeciwzapalne, które mogą pomóc chronić komórki przed uszkodzeniami spowodowanymi stresem oksydacyjnym i stanem zapalnym.

Ogólnie rzecz biorąc, chociaż potrzebne są dalsze badania, aby w pełni zrozumieć wpływ cistanche na chorobę Parkinsona, istnieją pewne dowody sugerujące, że może on mieć właściwości neuroprotekcyjne, które mogą być korzystne w zapobieganiu rozwojowi tego stanu.

Referencje

1. Doherty KM, van de Warrenburg BP, Peralta MC i in. Deformacje postawy w chorobie Parkinsona. Lancet Neurol 2011;10:538-549.

2. Ekbom K, Lindholm H, Ljungberg L. Nowy zespół dystoniczny związany z terapią butyrofenonem. Z Neurol 1972;202:94-103.

3. Suzuki T, Matsuzaka H. Zespół Pizy wywołany lekami (pleurothotonus): epidemiologia i zarządzanie. Narkotyki OUN 2002;16: 165-174.

4. Tinazzi M, Fasano A, Geroin C i in. Zespół Pizy w chorobie Parkinsona: obserwacyjne wieloośrodkowe badanie włoskie. Neurologia 2015;85:1769-1779.

5. Tinazzi M, Geroin C, Gandolfi M i in. Zespół Pisa w chorobie Parkinsona: zintegrowane podejście od patofizjologii do zarządzania. Film Disord 2016;31:1785-1795.

6. McKeith IG, Boeve BF, Dickson DW i in. Diagnoza i leczenie demencji z ciałami Lewy'ego: czwarty raport konsensusu konsorcjum DLB. Neurologia 2017;89:88-100.

7. Galati S, Moller JC, Stadler C. Zespół Pisa indukowany ropinirolem w chorobie Parkinsona. Clin Neuropharmacol 2014;37:58-59.

8. Cannas A, Solla P, Floris G i in. Odwracalny zespół Pisa u pacjentów z chorobą Parkinsona leczonych dopaminergicznie. J Neurol 2009;256:390-395.

9. Molloy S, McKeith IG, O'Brien JT, Burn DJ. Rola lewodopy w leczeniu otępienia z ciałami Lewy'ego. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005;76:1200-1203.

10. Castrioto A, Piscicelli C, Perennou D, Krack P, Debu B. Patogeneza zespołu Pisa w chorobie Parkinsona. Film Disord 2014;29:1100-1107.

11. Vitale C, Marcelli V, Furia T i in. Upośledzenie przedsionkowe i adaptacyjna nierównowaga postawy u pacjentów z chorobą Parkinsona z bocznym zgięciem tułowia. Film Disord 2011;26:1458-1463.

12. Yokochi F. Zgięcie boczne w chorobie Parkinsona i zespole Pisa. J Neurol 2006;253(Suppl 7): VII17-VII20.

13. Barone P, Santangelo G, Amboni M, Pellecchia MT, Vitale C. Zespół Pisa w chorobie Parkinsona i parkinsonizmie: cechy kliniczne, patofizjologia i leczenie. Lancet Neurol 2016;15:1063-1074.

14. Smania N, Corato E, Tinazzi M i in. Wpływ treningu równowagi na niestabilność postawy u pacjentów z idiopatyczną chorobą Parkinsona. Neurorehabil Naprawa neuronów 2010;24:826-834.

15. Formaggio E, Masiero S, Volpe D i in. Brak spójności międzymięśniowej mięśni osiowych w zespole Pisa. Neurol Sci 2019;40:1465-1468.