Postęp badań w leczeniu łagodnego rozrostu prostaty metodą tradycyjnej medycyny chińskiej

AbstrakcyjnyŁagodny rozrost prostaty (BPH)jest częstą chorobą mężczyzn w średnim i starszym wieku, której głównym objawem są objawy ze strony dolnych dróg moczowych, poważnie wpływające na jakość życia pacjentów. Thepatogeneza BPHnie jest jeszcze w pełni poznana i nadal istnieją pewne wyzwania i ograniczenia w leczeniu BPH za pomocą medycyny zachodniej. Dlatego pilne jest znalezienie nowych i skuteczniejszych strategii leczenia. W ostatnich latach wiele badań podstawowych i klinicznych potwierdziło ważną rolęTradycyjna medycyna chińska w leczeniu BPH. W artykule dokonano przeglądu postępu badań podstawowych i klinicznych nad leczeniemBPH z tradycyjną medycyną chińskąi uważa, że ​​badania podstawowe skupiają się głównie na aktywnych składnikach medycyny chińskiej [szlakach regulujących, takich jak czynnik 2 związany z NF-E2- (Nrf2)/element odpowiedzi przeciwutleniającej (ARE), czynnik jądrowy κB (NF-κB), naskórkowy receptor czynnika wzrostu (EGFR)/przetwornik sygnału i aktywator transkrypcji 3 (STAT3),kinaza fosfoinozytydowa 3-(PI3K)/kinaza białkowa B (Akt)/ssaczy cel rapamycyny (mTOR), kinaza białkowa aktywowana mitogenami p38 (p38 MAPK)/podtyp O forkhead box (FOXO3a) itp.], pojedyncze zioła chińskie (regulujące czynniki zapalne, białka związane ze stresem oksydacyjnym, białka związane z cyklem komórkowym i czynniki apoptotyczne itp.) oraz chińskie związki ziołowe i opatentowane leki [regulujące kinazę sterowaną sygnałem zewnątrzkomórkowym (ERK1/2), transformujący czynnik wzrostu- (TGF-)/Smad, mitogen -aktywowana kinaza białkowa (MAPK), PI3K/Akt, Nrf2, czynnik trefoil 2 (TFF2)/Wnt,interleukina-6 (IL-6)/kinaza Janusa 2 (JAK2)/STAT3, indukowana hipoksją czynnik 1 (HIF1- )/receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR) itp.], a następnie odgrywają rolę terapeutyczną poprzez hamowanie proliferacji komórek BPH, stresu oksydacyjnego, reakcji zapalnej, promowania apoptozy i hamowania przejścia nabłonkowo-mezenchymalnego. Badania kliniczne skupiają się głównie na leczeniu wewnętrznym, zewnętrznym, skojarzonym leczeniu wewnętrznym i zewnętrznym oraz zintegrowanym leczeniu medycyną chińską i zachodnią jako głównych metod, których celem jest poprawa wyników w zakresie zespołu tradycyjnej medycyny chińskiej, oceny objawów prostaty, objętości zalegającego moczu, efektywnej objętości pęcherza i jakości seksualnej życia, zwiększają średnie natężenie przepływu moczu, maksymalne natężenie przepływu moczu i promują równowagę wydzielania hormonów płciowych. Mamy nadzieję, że dzięki tym badaniom dostarczymy pewnych pomysłów referencyjnych do badań klinicznych i opracowywania leków dla BPH.

NOWE PRODUKTY PATENTOWETRADYCYJNA MEDYCYNA CISTANCHE W LECZENIU BPH

SKONTAKTUJ SIĘ WIĘCEJ SZCZEGÓŁÓW

Wsparcie dla Wecistanche – największego eksportera Cistanche w Chinach:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/tel:+86 15292862950

Słowa kluczowe:łagodny rozrost prostaty; tradycyjna medycyna chińska; badania podstawowe; badania kliniczne; recenzja

Łagodny rozrost prostaty (BPH)jest częstą chorobą urologiczną charakteryzującą się przerostem prostaty. Jej nieneurogenne gromadzenie się moczu oraz objawy moczowe i pozamoczowe poważnie wpływają na jakość życia pacjenta [1]. Badania wykazały, że zapadalność na tę przypadłość jest związana z wiekiem i wynosi około 50% u mężczyzn po 50. roku życia i aż 83% u mężczyzn po 80. roku życia [2]. Medycyna zachodnia nie jest jeszcze całkowicie jasna co do jego patogenezy, ale głównie uważa się, że jest ona powiązana z wieloma czynnikami, takimi jak wiek, hormony płciowe, odpowiedź zapalna, czynniki wzrostu, przejście nabłonkowo-mezenchymalne, piroptoza, genetyka i styl życia [3]. Leczenie obejmuje głównie leki blokujące, 5 -inhibitory reduktazy, antagonistów receptora M, 3-agonistów receptora, inhibitory fosfodiesterazy typu V oraz leczenie chirurgiczne. Skuteczność krótkoterminowa jest znacząca, ale różnice są większe i występują działania niepożądane, takie jak niedociśnienie ortostatyczne, wysypka, pooperacyjne zwężenie cewki moczowej i resztkowy przerost gruczołów. Dlatego pilnie należy szukać bardziej korzystnych metod leczenia [4]. Tradycyjna medycyna chińska uważa BPH za jedną z dominujących chorób klinicznych i wykorzystuje głównie pojedynczą tradycyjną medycynę chińską, wywary złożone, chińską medycynę patentową, akupunkturę i inne metody leczenia. Skuteczność kliniczna jest znacząca i ma wiele zalet, takich jak mniej działań niepożądanych, korzyści ekonomiczne i łatwa obsługa. W tym celu w artykule dokonano przeglądu postępu badań podstawowych i klinicznych tradycyjnej medycyny chińskiej w leczeniu BPH, aby zapewnić pewne odniesienia i pomysły dotyczące leczenia klinicznego i opracowywania leków na BPH.

1 Rozumienie BPH w Tradycyjnej Medycynie Chińskiej

W oparciu o objawy BPH, Tradycyjna Medycyna Chińska dzieli ją na kategorie: „spermia”, „zatrzymanie moczu” i „stranguria” [5]. Wiele starożytnych chińskich książek medycznych opisuje objawy i etiologię BPH, takie jak „zatrzymanie moczu” w „Suwen · Dyskusja na temat dziwnych chorób”. „Zatrzymanie moczu oznacza, że ​​mocz jest zablokowany i nie są wydalane żadne krople, w związku z czym dolna część brzucha jest wzdęta i bolesna” w książce „Golden Mirror of the Medical Ancestral”, która opisuje objawy BPH z dolnych dróg moczowych. „Dysfunkcja pęcherza moczowego to zatrzymywanie moczu i niekontrolowane zatrzymywanie moczu” w „Golden Mirror of the Medical Ancestral” stwierdza, że ​​„zatrzymanie moczu u mężczyzn jest głównie spowodowane niedoborem qi nerek oraz wilgocią i ciepłem pęcherza”. „Yi Guan·Silne zatrzymanie” stwierdza, że ​​„silne zatrzymanie jest głównie spowodowane niewydolnością nerek, słabą przemianą qi i zatrzymaniem wody; lub wilgocią i ciepłem pęcherza, co powoduje niekorzystny przepływ wody; lub depresją wątroby i zastojem qi, które utrudnia przepływ wody”, wskazując na patologiczne cechy BPH, a mianowicie niewydolność nerek, wilgoć i ciepło pęcherza oraz złą stagnację qi. „Yi Xue Zhong Can Xi Lu·Niedogodności związane z moczem” stwierdza, że ​​„lub jest to spowodowane zastojem krwi, który powoduje niekorzystny przepływ wody”, co wskazuje, że zastój krwi jest przyczyną BPH. Można zauważyć, że medycyna chińska ogólnie uważa, że ​​BPH zlokalizowany jest w komorze nasiennej, a jego przyczynami są głównie niewydolność nerek, wilgoć i ciepło, zastój qi i zastój krwi, a patogenezą jest niedobór nerek i zła stagnacja qi[6]. .

Badacze współczesnej medycyny chińskiej również mają różne poglądy na temat BPH. Profesor Lu Yonghui uważa, że ​​patogenezą BPH jest stagnacja potrójnego palnika qi i dysfunkcja transformacji qi pęcherza moczowego, a zasadą leczenia jest regulacja qi, usuwanie zastoju, otwieranie otworów, pogłębianie qi potrójnego palnika i przywracanie pęcherza funkcja transformacji qi [7]. Gong Yingjie i in. [8] diagnozowali i leczyli BPH w oparciu o „teorię chorób sieciowych” i wierzyli, że patogenezą BPH jest zablokowanie sieci komory esencji. Zaproponowali, że niedobór śledziony i nerek oraz niedobór sieci są przyczyną i kluczem do wystąpienia BPH i zalecali, aby leczenie opierało się na zasadach tonizacji śledziony i nerek, odżywiania sieci, aktywacji krążenia krwi, usuwania zastoju krwi i odblokowanie sieci. Profesor Li Haisong uważał, że podstawową patogenezą i przesłanką BPH jest „niedobór”, który objawia się w szczególności niewydolnością nerek i śledziony; „Zastój” był rdzeniem patogenezy i produktem patologicznym, który objawiał się zastojem krwi blokującym sieć, zastojem qi wątroby, zastojem flegmy i krwi oraz długotrwałym zastojem zamieniającym się w ciepło [9]. Yang Jiutian i in. [10] zaczynali od „oddzielnej komunikacji wnętrzności i narządów” i uważali, że podstawową patogenezą BPH jest stagnacja qi w płucach, transformacja qi pęcherza, dysfunkcja śledziony, zaburzenia głównego płynu w jelicie cienkim, niedobór yang nerek i blokada wody z potrójnego źródła energii. Li Guangsena i in. [11] opierając się na teorii chorób pobocznych, uważali, że patogenezą BPH jest niedobór qi nerek i zabezpieczeń, a objawem choroby jest zastój naczyń krwionośnych wątroby i nerek. Jest to również związane z czynnikami patologicznymi, takimi jak wilgoć i ciepło, flegma i zmętnienie.

Podsumowując, współcześni badacze medycyny chińskiej uważają, że początek BPH jest często związany ze zastojem qi, dysfunkcją pęcherza, zastojem krwi, niedoborem narządów, wilgocią i ciepłem, flegmą i toksycznością.

2 Podstawowe badania nad leczeniem BPH tradycyjną medycyną chińską

2.1 Składniki aktywne tradycyjnej medycyny chińskiej

2.1.1 Związki alkaloidowe

Alkaloidy to związki organiczne zawierające azot, powszechnie występujące w tradycyjnej medycynie chińskiej. Mają wiele efektów, takich jak hamowanie aktywności 5 -reduktazy, regulacja receptorów -adrenergicznych, działanie przeciwzapalne, przeciwutleniające i regulujące czynniki wzrostu. Fenglong ma działanie rozpraszające wiatr i wilgoć, diurezę i łagodzące strangurię. Jego głównym składnikiem jest sinomenina. Badania wykazały, że może zmniejszać ekspresję steroidowej 5 -reduktazy 2 (SRD5A2), receptora androgenowego (AR), antygenu specyficznego dla prostaty (PSA), genu chłoniaka B-2 (Bcl{{11} }), antygen jądrowy komórek proliferujących (PCNA) i dihydrotestosteron (DHT); zwiększają ekspresję białka X związanego z Bcl-2-(Bax), odgrywając w ten sposób rolę antyproliferacyjną i proapoptotyczną [12]. Neferyna jest jednym ze związków ekstrahowanych z nasion lotosu, który ma działanie farmakologiczne, takie jak przeciwnowotworowe, przeciwzwłóknieniowe i przeciwutleniające. Liu Zhiming i in. [13] odkryli, że neferyna aktywowała szlak elementu odpowiedzi przeciwutleniającej (ARE) związany z jądrowym czynnikiem transkrypcyjnym E2-czynnik 2 (Nrf2), zmniejszając ekspresję ARⅡ.5 -reduktazy, PSA, transformując czynnik wzrostu 1 (TGF- 1), receptor transformującego czynnika wzrostu 2 (TGFBR2), fosforylowane przeciwciało SMAD2/3 (p-Smad2/3), N-kadheryna i wimentyna oraz zwiększona ekspresja E-kadheryny i kaspaza-3, odgrywając w ten sposób rolę w stresie antyoksydacyjnym, przeciwdziałaniu proliferacji, proapoptozie i przeciwnabłonkowemu przejściu mezenchymalnemu (EMT) w leczeniu BPH. Berberyna jest jednym z ważnych związków ekstrahowanych z tradycyjnych chińskich leków, takich jak Coptis chinensis i Phellodendron chinense, i ma wiele efektów, takich jak przeciwzapalne, przeciwutleniające, przeciwbakteryjne, obniżające poziom lipidów i chroniące wątrobę. Lin Miao i in. [14] odkryli, że berberyna może poprawić czynność pęcherza u szczurów z BPH. Mechanizm może być związany z hamowaniem komórkowego napływu wapnia i ekspresji seryny (ROCK) 1 oraz blokowaniem przekazywania sygnału ROCK.

2.1.2 Flawonoidy

Flawonoidy zwykle występują w postaci aglikonów lub glikozydów, takich jak kwercetyna i antocyjany. Są głównymi składnikami aktywnymi wielu tradycyjnych chińskich leków (takich jak Scutellaria baicalensis i Ginkgo biloba). Ich mechanizm leczenia BPH polega głównie na regulowaniu poziomu hormonów płciowych, działaniu przeciwzapalnym, przeciwutleniającym, przeciwproliferacyjnym i apoptozie oraz łagodzeniu objawów ze strony dolnych dróg moczowych. Kwercetyna to flawonoidowy przeciwutleniacz szeroko występujący w tradycyjnych chińskich lekach, takich jak rokitnik zwyczajny i galanga. Ma wielorakie działanie farmakologiczne. Badania wykazały, że może on konkurencyjnie wiązać się z białkiem 1 związanym z ECH podobnym do kelcha (keap1) i zwiększać ekspresję Nrf2 w celu aktywacji szlaku Nrf2, odgrywając w ten sposób rolę antyproliferacyjną i przeciwutleniającą w leczeniu BPH [15]. . Izokwercetyna pochodzi głównie z ekstraktów tradycyjnych chińskich leków, takich jak liście ramii i liście morwy. Ma działanie wykrztuśne, przeciwkaszlowe, przeciwastmatyczne i przeciwzapalne. Cui Yingzhen i in. [16] potwierdzili, że izokwercetyna hamuje fosforylację ssaczego celu rapamycyny (mTOR) poprzez regulację w dół AR, 5AR2, PSA, fosforylowanej kinazy białkowej B (p-Akt), białka cyklu komórkowego (Cyclin), kinazy zależnej od cykliny (CDK) i Bcl-2 i zwiększa ekspresję Bax, aby hamować szlak insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF)-1/fosfatydyloinozytolu 3-(PI3K)/Akt/mTOR, odgrywając w ten sposób działanie przeciw- rolę proliferacyjną, proapoptotyczną i przeciwzapalną. Mangiferyna jest jednym z głównych składników tradycyjnych chińskich leków, takich jak Anemarrhena asphodeloides i Belamcanda chinensis. Badania wykazały, że może leczyć BPH poprzez działanie przeciwzapalne. Mechanizm może być związany z hamowaniem inflammasomu białka receptora podobnego do domeny wiążącej nukleotydy oligomeryzacji 3 (NLRP3), blokowaniem szlaku czynnika jądrowego κB (NFκB) i hamowaniem nadekspresji szlaków cyklooksygenazy (COX) i lipoksygenazy (LOX) oraz ich metabolity [17]. Antocyjany występują w pewnych ilościach w tkankach tradycyjnych chińskich leków, takich jak morwa i głóg. Badania wykazały, że może leczyć BPH poprzez szlaki antyproliferacyjne, proapoptotyczne, przeciwzapalne i antyangiogenetyczne. Mechanizm związany jest z obniżeniem ekspresji 5AR2, AR, koaktywatora receptora steroidowego 1 (SRC1), PSA, PCNA, cykliny D1, Bcl-2, NF-κB, COX-2, czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) i jego receptorów oraz zwiększając ekspresję Bax [18]. Kaempferia galanga ma działanie rozgrzewające, wspomagające trawienie i łagodzące ból. Jego aktywny składnik, kemferol, ma wiele efektów farmakologicznych, takich jak przeciwzapalne, przeciwbakteryjne, przeciwnowotworowe i hipoglikemiczne. Wang Xueni i in. [19] wskazali, że kemferol hamuje przerost prostaty poprzez hamowanie aktywności transkrypcyjnej AR i ekspresji PSA.

2.1.3 Terpenoidy

W miarę pogłębiania się badań nad terpenoidami w tradycyjnej medycynie chińskiej, ich potencjał i mechanizm w leczeniu BPH są coraz bardziej odkrywane. Bakuchiol jest jednym ze związków ekstrahowanych z Psoralea corylifolia. Lin Miao i in. [20] odkryli, że bakuchiol może osiągać działanie antyproliferacyjne poprzez regulację w dół ekspresji PCNA, -aktyny mięśni gładkich (-SMA), aromatazy macierzy i prostaglandyny E2 (PGE2) oraz zwiększenie poziomu receptora estrogenowego. Wei Pengyu i in. [21] wskazali, że kryptotanszinon ma działanie antyproliferacyjne, anty-EMT, proapoptotyczne i przeciwzwłóknieniowe w leczeniu BPH. Jego mechanizm związany jest z regulacją w dół ekspresji PCNA, AR, Bcl-2, czynnika wzrostu tkanki łącznej (CTGF), C-myc, AR, receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) przekazywania sygnału i białka aktywującego transkrypcję 3 (STAT3), łańcuch kolagenu -1 (III), N-kadheryna i wimentyna oraz zwiększająca ekspresję Bax, białka połączenia ścisłego zo1 i E-kadheryny. Cucurbitacin jest tetracyklicznym związkiem triterpenoidowym występującym głównie w rodzinie Cucurbitaceae. Ma działanie chroniące wątrobę, przeciwnowotworowe i przeciwzapalne. Zhou Ping i in. [22] odkryli, że kaburbitacyna może hamować akumulację nadtlenków lipidów, zużycie glutationu i zużycie ponadtlenków poprzez regulację w dół ekspresji białek cykliny D1, COX2 i interleukiny (IL)-1 oraz zwiększenie poziomu białka ubikwityny p53, E3 ligazę Mdm2 i trombospondynę 1, osiągając w ten sposób działanie antyproliferacyjne, przeciwzapalne, przeciwutleniające, przeciwzwłóknieniowe i proapoptotyczne. Ponadto badania potwierdziły, że -sitosterol ekstrahowany z tradycyjnych chińskich leków, takich jak Dendrobium officinale i Phellodendron chinense, może hamować wiązanie DHT z AR i 5 -reduktazą (5 R), zmniejszać ekspresję PCNA oraz poziom kreatyniny i testosteronu w surowicy oraz wywierają działanie antyproliferacyjne i proapoptotyczne [23].

2.1.4 Polifenole

W leczeniu BPH polifenole zwykle wywierają znaczący wpływ na procesy patologiczne, takie jak proliferacja, apoptoza, zapalenie i stres oksydacyjny komórek prostaty. Kurkumina jest naturalnym przeciwutleniaczem ekstrahowanym z kurkumy, kurkumy, kurkumy, kurkumy i innych kłączy. Ma różne działanie farmakologiczne, takie jak obniżanie poziomu lipidów we krwi, działanie przeciwnowotworowe i przeciwzapalne. Liu Yuhang i in. [24] wykazali, że kurkumina ma działanie antyproliferacyjne. Mechanizm działania przeciwzapalnego, przeciw EMT i innych metod leczenia BPH może być powiązany z hamowaniem wimentyny, receptora Toll-podobnego 4, COX-2, TGF- 1, IL-6, IL-8 i czynnik martwicy nowotworu- (TNF-). Ekspresja związana ze zwiększeniem ekspresji E-kadheryny, białka morfogenetycznego kości i inhibitora związanego z błoną aktywiny (BMPBI). Kwas elagowy występuje głównie w Sanguisorbie i innych lekach. Może zmniejszać ekspresję AR, 5AR2, PSA, IL-6, STAT3, TNF- i NF-κB oraz zwiększać ekspresję Bax, C-myc, kaspazy-3, kaspazy{{ 27}}, wykazując działanie antyproliferacyjne i proapoptotyczne [25]. Resweratrol to tygrys

Jest to jeden z bioaktywnych składników tradycyjnych chińskich leków, takich jak kłącze kłącza, nasienie Cassia i Polygonum multiflorum. Li Chao i in. [26] potwierdzili, że resweratrol może aktywować kinazę białkową aktywowaną mitogenami p38 (p38 MAPK) i hamować forkhead box O3 (FOXO3a). Hamując w ten sposób dysmutazę ponadtlenkową 2 (SOD2) i katalazę, zwiększając akumulację reaktywnych form tlenu (ROS); regulując w dół ekspresję Bcl2 i Bcl-xl, zwiększając ekspresję kaspazy-3, wywierając działanie antyproliferacyjne, proapoptotyczne i przeciwutleniające. efekt stymulujący.

Podsumowując, tradycyjna medycyna chińska wywiera działanie przeciw BPH poprzez wieloskładnikowość, wiele celów i wiele połączeń. Mechanizm działania jego składników aktywnych (takich jak alkaloidy, flawonoidy, terpeny, polifenole itp.) w leczeniu BPH może polegać na regulacji Nrf2 -ARE, NF-κB, EGFR/STAT3, PI3K/Akt/mTOR i szlaki p38 MAPK-FOXO3a hamujące proliferację komórek BPH, promujące apoptozę, regulujące metabolizm tkanki prostaty, wzmacniające funkcje odpornościowe oraz hamujące stres oksydacyjny i reakcję zapalną, EMT i inne powiązane szlaki. Ponadto aktywne składniki tradycyjnej medycyny chińskiej pochodzą głównie z naturalnych roślin i charakteryzują się mniejszą liczbą działań niepożądanych oraz lepszą biokompatybilnością, zapewniając bezpieczniejszą i skuteczniejszą metodę leczenia BPH. Chociaż badania wykazały terapeutyczny wpływ niektórych składników aktywnych tradycyjnej medycyny chińskiej na BPH, specyficzne mechanizmy ich działania nie są jeszcze w pełni poznane, a w przypadku niektórych badań może być trudno osiągnąć istotność statystyczną ze względu na małą wielkość próby, co skutkuje niemożnością przedstawienia ogólny efekt. , patrz tabela 1.