SARS-CoV-2 Przełomowe infekcje po podaniu trzeciej dawki zwiększają swoiste przeciwciała IgG w ślinie i we krwi

Abstrakcyjny:

Przełomowe infekcje SARS-CoV{1}}, związane ze słabnącą odpornością, zwiększają ogólnoustrojowe poziomy przeciwciał. W tym badaniu przeanalizowaliśmy wpływ czasu infekcji na wielkość ogólnoustrojowej odpowiedzi humoralnej i czy przełomowe infekcje również zwiększają poziomy przeciwciał w przedziale ślinowym. Zaobserwowaliśmy, że połączenie infekcji i szczepienia, niezależnie od czasu infekcji, spowodowało gwałtowny wzrost przeciwciał ogólnoustrojowych, które były wyższe u osób zakażonych po trzeciej dawce.

Odporność to zdolność organizmu do przeciwstawiania się chorobom. Często mówi się, że „silna odporność” oznacza, że ​​odporność organizmu jest bardzo silna i niełatwo o zachorowanie. Jednak styl życia współczesnych ludzi jest często niezdrowy. Czynniki takie jak kładzenie się do późna, jedzenie śmieciowego jedzenia i stres mogą prowadzić do obniżenia odporności i są podatne na różne choroby.

Osłabiona odporność jest ściśle związana z wieloma chorobami. Gdy odporność zostanie osłabiona, organizm ludzki stanie się kruchy i niezdolny do oparcia się agresji zewnętrznej, dlatego łatwo zarazić się wirusami, bakteriami i innymi chorobami. Na przykład osoby z osłabionym układem odpornościowym są często podatne na choroby, takie jak grypa, gruźlica i zapalenie płuc. Nie tylko to, ale odporność jest również ściśle związana z nowotworami, a niska odporność może łatwo prowadzić do wzrostu i rozprzestrzeniania się komórek rakowych.

Jak więc wzmocnić odporność? Przede wszystkim należy prowadzić zdrowy tryb życia, zadbać o odpowiednią ilość snu, rzucić palenie i ograniczyć spożywanie alkoholu, umiarkowanie ćwiczyć i stosować rozsądną dietę. Po drugie, musimy utrzymywać radosny nastrój, redukować stres i unikać gwałtownych wahań nastroju. Odporność można również wzmocnić poprzez sztuczne interwencje, takie jak szczepienia i suplementy witaminowe.

Krótko mówiąc, odporność jest patronem naszego organizmu, a jej znaczenie jest oczywiste. Musimy prowadzić zdrowy tryb życia, poprawiać naszą odporność, niech odporność chroni nasz organizm, trzymać się z dala od chorób i żyć zdrowo i szczęśliwie! Widać, że musimy poprawić odporność. Cistanche może znacznie poprawić odporność, ponieważ popiół mięsny zawiera różnorodne biologicznie aktywne składniki, takie jak polisacharydy, dwa grzyby, Huang Li itp. Składniki te mogą stymulować różne układy odpornościowe. komórki podobne do komórek, zwiększając ich aktywność immunologiczną.

Kliknij korzyści zdrowotne cistanche

Co więcej, pomimo wysokiego ogólnoustrojowego poziomu przeciwciał, po trzeciej dawce wystąpiły przełomowe infekcje, które zwiększyły poziom przeciwciał w ślinie. Wyniki te sugerują, że obecne strategie szczepień przeciwko COVID{0}} powinny zostać ulepszone. Wyniki pokazały również, że oznaczanie w ślinie przeciwciał przeciwko SARS-CoV{2}} może być cennym narzędziem w badaniach częstości występowania choroby, do obserwacji osób zaszczepionych oraz do wspomagania strategii szczepień przeciwko COVID{4}}, zwłaszcza w miejscach, w których pobieranie krwi nie może zostać spełnione.

Słowa kluczowe:

przełomowe infekcje SARS-CoV{1}}; szczepionki; poziomy przeciwciał przeciw skokom; odpowiedź humoralna; swoiste przeciwciała ślinowe IgG.

1. Wstęp
Przełomowe infekcje SARS-CoV{1}} u w pełni zaszczepionych osób były związane z niskim poziomem przeciwciał ogólnoustrojowych, co sugeruje, że podanie trzeciej dawki może zmniejszyć ryzyko infekcji [1]. Wykazano, że pojedyncza dawka szczepionki u osób wcześniej zakażonych, jak również przełomowe zakażenia u osób zaszczepionych w pełni, zwiększają odporność ogólnoustrojową [2–5]. Jednak informacje dotyczące ogólnoustrojowych poziomów przeciwciał u osób zakażonych między dawkami lub po trzeciej dawce są skąpe.

Ogólnoustrojowa odpowiedź humoralna przeciwko SARS-CoV-2 była szeroko badana, podczas gdy mniej uwagi poświęcono swoistym przeciwciałom w ślinie. Niektóre badania przeprowadzone na osobach zakażonych SARS-CoV-2- wykazały korelację między ogólnoustrojowymi i ślinowymi poziomami przeciwciał anty-SARS-CoV-2 IgG [6,7], co sugeruje, że ślinowe IgG mogą odzwierciedlać ogólnoustrojowe przeciwciała odpowiedź. Badania wykazały również występowanie swoistych przeciwciał w ślinie u osób w pełni zaszczepionych głównie szczepionkami mRNA COVID{9}} i wykazały, że swoiste przeciwciała w ślinie wskazują na serokonwersję i korelują z neutralizacją surowicy [8,9]. Przeciwciała w ślinie reprezentują reakcje śluzówkowe, które mogą mieć znaczenie w zapobieganiu szczepieniowej transmisji SARS-CoV-2 drogą doustną i nosową.

W tej pracy przeanalizowaliśmy wpływ zakażenia SARS-CoV-2 na wielkość ogólnoustrojowej odpowiedzi humoralnej u osób zakażonych przed szczepieniem lub po pierwszej, drugiej lub trzeciej dawce szczepionki. Badano również poziomy przeciwciał w ślinie przed i po przełomie SARS-CoV{3}}.

2. Materiały i metody

2.1. Projekt badania, uczestnicy i próbki

Wyniki przedstawione w tym raporcie są częścią trwającego obserwacyjnego prospektywnego badania kohortowego rozpoczętego na początku pandemii wśród pracowników służby zdrowia z Academia Nacional de Medicina w celu zbadania humoralnej odpowiedzi immunologicznej przeciwko SARS-CoV-2 po szczepieniu i/ lub infekcja.

Osoby włączone do tego badania miały potwierdzone rozpoznanie zakażenia SARS-CoV-2 w pewnym momencie szczepienia. Ze względu na moment zakażenia podzielono je na 4 grupy (G): zakażone przed szczepieniem (G0, n=18) i po pierwszym (G1, n=6) , druga (G2, n=10) ​​i trzecia dawka szczepionki (G3, n=19). Wszyscy mieli łagodny COVID{11}} na podstawie klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia [10].

Próbki krwi pobierano w różnych punktach czasowych (T): przed szczepieniem (T{0}}) i 21–30 dni po pierwszej (T1), drugiej (T2) i trzeciej (T3) dawce. W przypadku osób zakażonych SARS-CoV-2 po pierwszej (G1), drugiej (G2) lub trzeciej dawce szczepionki (G3) próbki krwi pobrano również od 21 do 30 dni po zakażeniu (ai), w odniesieniu do T1ai , odpowiednio T2ai i T3ai. Próbki śliny pobrano w T3 i T3ai od osób zakażonych po trzeciej dawce (G3, n=17). Próbki krwi i śliny od niezainfekowanych osób kontrolnych zaszczepionych trzema dawkami (CG, n=18), dobranymi pod względem płci, wieku i platformy szczepionki, uzyskano również w T3 i 21–30 dni po zakażeniu G3 (T3c).

Platformy szczepionek i liczbę otrzymanych dawek według każdej grupy przedstawiono szczegółowo w Tabeli 1. Szczepionki z tej samej platformy podawano w podobnych terminach iw podobnych odstępach czasu między dawkami (Tabela S1).

Osocze lub surowicę uzyskano po odwirowaniu krwi obwodowej i przechowywano w porcjach w temperaturze -20 ◦C do czasu użycia. W celu pobrania próbki śliny, osoby wypluwały swoją pierwszą tego dnia ślinę do probówki, bez picia, mycia zębów lub jedzenia przed pobraniem. Próbki śliny wirowano w 17,000× g przez 10 min (4 ◦C), a supernatant przechowywano w temperaturze -20 ◦C do czasu użycia.

Badanie to zostało zatwierdzone przez lokalną Komisję Etyki Academia Nacional de Medicina. Od uczestników uzyskano pisemną świadomą zgodę.

2.2. ELISA na przeciwciała SARS-CoV-2

Przeciwciała IgG specyficzne dla SARS-CoV-2 zmierzono za pomocą testu ELISA (COVIDAR-IgG). Płytki testowe pokryto oczyszczoną mieszaniną białka kolczastego i domeny wiążącej receptor (RBD) SARS-CoV -2 z oryginalnego wariantu wirusa z Wuhan (GenBank: MN908947). Uzyskano stężenia przeciwciał w jednostkach wiążących przeciwciała (BAU) na ml (BAU/ml), interpolując wartości OD450 nm próbek na krzywą kalibracyjną zbudowaną z dostarczonego standardu (400 BAU/ml). W przypadku próbek surowicy przeciwciała SARS-CoV-2 oznaczano zgodnie z instrukcjami producenta (Laboratorios Lemos SRL, Buenos Aires, Argentyna) [3]. Ponieważ poziomy przeciwciał są niższe w ślinie niż we krwi, warunki niezbędne do pomiarów śliny zostały ustalone poprzez częściową modyfikację warunków stosowanych do próbek krwi. Ślinowe przeciwciała SARS-CoV-2 IgG oznaczono jako przeciwciała osoczowe, bez wykonywania pierwszego rozcieńczenia próbki. Ponieważ próbki sprzed pandemii były niedostępne, kontrolę negatywną stanowiły próbki śliny ujemne pod względem PCR z wczesnych stadiów pandemii, pobrane przed rozpoczęciem szczepień w naszym kraju.

2.3. Analiza statystyczna

Do porównania poziomów przeciwciał między dwiema grupami zastosowano niesparowane testy t lub testy Manna-Whitneya. Dane kategoryczne analizowano za pomocą testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera. Do oceny korelacji między swoistymi przeciwciałami w ślinie i we krwi zastosowano współczynnik korelacji rang Spearmana. Dla każdego punktu czasowego obliczono średnie geometryczne stężenia (GMC) specyficznych poziomów przeciwciał z 95% przedziałami ufności (95% CI). Wartość p < 0,05 uznano za istotną różnicę. Analizy danych przeprowadzono przy użyciu oprogramowania GraphPad 9.1.2 Prism (GraphPad Software, San Diego, CA, USA).

3. Wyniki

Ogólnoustrojowe poziomy przeciwciał analizowano w 4 grupach pacjentów zakażonych SARSCoV-2 w różnych punktach czasowych szczepienia (T): przed szczepieniem (G0, n=18) i po pierwszym (G1, n=6), druga (G2, n=10) i trzecia dawka szczepionki (G3, n=19).

Większość osób zakażonych przed szczepieniem (G{{0}}) zachorowała do czasu pierwszej fali w Argentynie, kiedy warianty będące przedmiotem zainteresowania (VOI) lub obawy (VOC) jeszcze nie krążyły. Wszyscy wcześniej zakażeni pacjenci przeszli serokonwersję, wykazując GMC 159,5 BAU/ml (95 procent CI: 80,4–316,5) przed szczepieniem (T0). Poziom przeciwciał w tej grupie istotnie wzrósł po jednym szczepieniu (T1), wykazując 11--krotny wzrost (GMC: 1775 BAU/mL; 95 procent CI: 1101–2861; p < 0,0001) (Rysunek 1A).

GMC w T1 u osób zakażonych po pierwszej dawce (G1) wynosiła 59,0 BAU/ml (95 procent CI: 18,2–191,5), chociaż u 3 uczestników nie wykryto wykrywalnych przeciwciał (2 kobiety zaszczepione BBIBP-CorV i 1 mężczyzna zaszczepiony Sputnikiem V). Większość pacjentów w tej grupie miała chorobę podczas pierwszego szczytu drugiej fali w Argentynie, kiedy dominowały krążące VOI / VOC alfa, gamma i lambda. Po zakażeniu (T1ai) w tej grupie zaobserwowano gwałtowny wzrost stężenia przeciwciał, wykazując GMC 64-krotnie wyższy niż przed zakażeniem (GMC: 3785 BAU/mL; 95 procent CI: 2014–7115; p {{ 19}}.005) (Rysunek 1A).

Zakażenia SARS-CoV-2 po drugiej dawce występowały głównie pod koniec drugiej fali w Argentynie, kiedy w obiegu znajdowały się VOI/LZO alfa, gamma, lambda i delta. GMC w T2 u uczestników, u których następnie doszło do zakażenia po drugiej dawce (G2), wynosiło 167,5 BAU/ml (95% CI: 78,7–356,5) i zwiększyło się 20-krotnie po zakażeniu (T2ai) (GMC: 34{{ 17}} 1 BAU/ml; 95 procent CI: 2135–5419; p < 0,0001) (ryc. 1A).

Infekcje przełomowe po trzeciej dawce wystąpiły podczas trzeciej fali w Argentynie, kiedy wariant delta został całkowicie zastąpiony przez omicron [11]. Ta grupa (G3) wykazała wysokie miana przeciwciał anty-SARS-CoV-2 po trzeciej dawce (T3) (GMC: 1619 BAU/mL; 95 procent CI: 1085–2418), co wzrosła jeszcze bardziej po infekcjach (T3ai), osiągając GMC 4,{12}}razy wyższy niż przed infekcją (GMC: 7099 BAU/ml; 95 procent CI: 5598–9001; p < 0,0001) (Rysunek 1A). Te poziomy przeciwciał były wyższe niż po jednej dawce szczepionki (T1) u osób z wcześniejszym zakażeniem SARS-CoV{22}} (p < 0,0001) lub po zakażeniach po 1. dawce (T1ai, p=0, 04). lub 2 (T2ai, p=0,01) (Rysunek 1A).

Stężenia przeciwciał w ślinie analizowano w przypadkach (G3) i niezakażonych osobnikach kontrolnych zaszczepionych trzema dawkami (CG), przed (T3) i po przełomie infekcji po trzeciej dawce (odpowiednio T3ai i T3c). W T3 swoiste przeciwciała IgG w ślinie były obecne w 82 procentach przypadków (GMC: 40,9 BAU/mL; 95 procent CI: 15,9–105,1) oraz w 74 procentach niezakażonych kontrole (GMC: 29,2 BAU/ml; 95 procent CI: 10,5–81,4). Po przełomowych infekcjach (T3ai) przeciwciała w ślinie wykryto w 100 procentach przypadków, wykazując 14-krotny wzrost GMC (GMC: 570,7 BAU/ml; 95 procent CI : 369,0–882,7; p < 0,0001). Te miana przeciwciał były również wyższe niż obserwowane w tym samym punkcie czasowym (T3c) u niezakażonych osobników kontrolnych ([GMC: 21,7 BAU/ml; 95 procent CI: 10,0–80,4; (p < 0,0001)] (ryc. 1B), pozostając wykrywalne u 72 procent z nich (ryc. 1B). Zaobserwowano dodatnią korelację między swoistymi przeciwciałami w ślinie i krwi (r=0, 61, p < 0,0001) (ryc. 1C).

4. Dyskusja

Ogólnoustrojowe stężenia przeciwciał po szczepieniu u osób z wcześniejszą infekcją SARS-CoV-2 były szeroko badane [2,3]. Odnotowano również silne zwiększenie ogólnoustrojowej odpowiedzi humoralnej po przełomowych infekcjach u osób w pełni zaszczepionych [4,5]. Jednak stężenia przeciwciał u osób zakażonych SARSCoV-2 między dawkami lub po trzeciej dawce były ledwie zbadane.

W tym badaniu przeanalizowaliśmy wpływ czasu infekcji na wielkość ogólnoustrojowej odpowiedzi humoralnej. Zaobserwowaliśmy gwałtowny wzrost ogólnoustrojowych przeciwciał po infekcjach po pierwszej, drugiej lub trzeciej dawce szczepionki, osiągając GMC 64-, 20- i 6.8- razy więcej niż przed infekcją. Wyniki te wykazały, że infekcja SARS-CoV-2 w dowolnym momencie szczepienia zwiększa ogólnoustrojowe poziomy przeciwciał. Co więcej, poziomy przeciwciał po przełomowych infekcjach po trzeciej dawce były wyższe niż u osób zaszczepionych i zakażonych w jakimkolwiek poprzednim punkcie czasowym. Wyniki te są zgodne z badaniem wykazującym, że zwiększona liczba ekspozycji na antygeny SARS-CoV-2, poprzez szczepienie lub infekcję, zwiększa specyficzne dla surowicy miana przeciwciał wiążących [4].

Wykrywanie przeciwciał w ślinie jest wykorzystywane do monitorowania narażenia na patogeny, ponieważ profile przeciwciał w ślinie dobrze pasują do profili występujących we krwi [12]. Chociaż IgA jest kluczową immunoglobuliną dla odporności śluzówkowej, dowody na to, że ślina IgA jest specyficzna przeciwko SARS-CoV{2}}, są niespójne. IgG w ślinie pochodzi głównie z krążących IgG poprzez przesiąkanie, podczas gdy IgA w ślinie może być wytwarzana lokalnie [13]. Dlatego poziomy przeciwciał IgG w ślinie mogą odzwierciedlać ogólnoustrojową odpowiedź przeciwciał, chociaż przy niższych stężeniach.

Zgodnie z tym zaobserwowano, że 100 procent osób otrzymujących pełne schematy szczepień szczepionkami mRNA SARS-CoV{2}} wykazywało przeciwciała w ślinie specyficzne dla IgG, podczas gdy tylko 55 procent osób miało przeciwciała w ślinie specyficzne dla IgA [8 ].

W tym raporcie przeanalizowaliśmy poziomy przeciwciał w ślinie przed i po przełomie SARS-CoV{1}} w przypadkach i niezakażonych, zaszczepionych osobnikach kontrolnych. Zaobserwowaliśmy, że większość osób wykazywała swoiste przeciwciała IgG w ślinie w momencie infekcji, choć na znacznie niższym poziomie niż we krwi. Po infekcji poziomy przeciwciał w ślinie wzrosły w przypadkach, będąc znacznie wyższymi niż przed infekcją lub w niezakażonych kontrolach. Wyniki te pokazują, że przełomowe infekcje SARS-CoV{4}} zwiększają poziom przeciwciał IgG zarówno we krwi, jak i ślinie. To, czy to zwiększenie swoistych przeciwciał w ślinie może zapewnić ochronę immunologiczną przed przyszłymi ekspozycjami, pozostaje do ustalenia.

Jak informowaliśmy wcześniej [8,9], zaobserwowaliśmy dodatnią korelację poziomów swoistych przeciwciał w ślinie i krwi. Chociaż nie analizowano tego w tym badaniu, wzmocnienie odporności przez infekcję u osób zaszczepionych szczepionkami z pełnym wirusem COVID-19 może również zwiększać przeciwciała systemowe i ślinowe przeciwko innym białkom SARS-CoV{4}}. Należy zauważyć, że wzrost poziomu przeciwciał ogólnoustrojowych i śliny po zakażeniu obserwowano u osób otrzymujących różne szczepionki, co sugeruje, że był on niezależny od platformy szczepionki. Jednak niewielka liczba badanych wykluczyła dalszą analizę statystyczną w celu przetestowania potencjalnych związków między poziomami przeciwciał osiągniętymi po zakażeniu a otrzymanymi platformami szczepionek.

Ograniczenia tego badania obejmują niewielką liczbę pacjentów w grupach, brak informacji na temat mian neutralizacji, komórkowych odpowiedzi immunologicznych, wariantów wirusowych zaangażowanych w infekcje i ich powiązań z osiągniętymi poziomami przeciwciał. Co więcej, chociaż przeciwciała w ślinie nie były mierzone od początku badania, nasze wstępne wyniki pokazują, że cztery miesiące po podaniu trzeciej dawki, stężenia przeciwciał w ślinie u osób zakażonych w różnych punktach czasowych szczepienia są wyższe niż u niezakażonych osób zaszczepionych (dane niepublikowane) .

Podczas gdy po podaniu trzeciej dawki wykazano wzmocnioną aktywność neutralizującą wariant omikrona [4], po trzeciej dawce wystąpiły infekcje tym wariantem wirusa [14], co jest zgodne z naszymi wynikami. Przełomowe infekcje SARS-CoV{3}} były związane z osłabieniem odporności. Jednak w naszej kohorcie infekcje po trzeciej dawce wystąpiły pomimo wysokiego poziomu przeciwciał ogólnoustrojowych (GMC: 1619 BAU / ml; 95 procent CI: 1085–2418). Wyniki te prowadzą do ponownego przemyślenia obecnych strategii szczepień w celu przeanalizowania, ile dawek i typów szczepionek jest niezbędnych do kontrolowania infekcji wirusowych przez pojawiające się warianty oraz do wspierania rozwoju nowych kandydatów na szczepionki ukierunkowanych na te warianty.

Pobieranie śliny jest atrakcyjną alternatywą dla badania krwi, ponieważ jest nieinwazyjne i umożliwia samodzielne pobieranie w domu. Jest to ważne w przypadku badań na populacjach pediatrycznych lub gdy pobieranie krwi nie jest możliwe. Jednak jednym z ograniczeń wykrywania swoistych przeciwciał w ślinie jest to, że ich poziom jest niższy niż w surowicy. W tym raporcie wykazaliśmy, że miana przeciwciał w ślinie wzrosły po przełomowych infekcjach SARS-CoV -2. W związku z tym oznaczanie przeciwciał przeciwko SARS-CoV{6}} w ślinie może być cennym narzędziem w badaniach częstości występowania choroby, w obserwacji osób zaszczepionych oraz w strategii szczepień przeciwko COVID{8}}, zarówno w populacji dorosłych i dzieci, zwłaszcza w miejscach, w których nie można pobrać krwi.

5. Wnioski

Podsumowując, nasze wyniki wykazały, że połączenie zakażenia SARS-CoV-2 ze szczepieniem, niezależnie od czasu zakażenia, spowodowało gwałtowny wzrost poziomu przeciwciał, co znalazło odzwierciedlenie zarówno we krwi, jak i w ślinie.

Autorskie Wkłady:

Konceptualizacja, MNB i PB; koordynacja ogólna, MNB, MJP, FS, IK, RC i PB; zbiór próbek krwi/śliny i danych klinicznych, MNB, MJP, FS, IK, NA i PB; oznaczanie stężeń przeciwciał IgG anti-spike, MNB, MJP, NA i PB; gromadzenie i analiza danych, MNB, MMEdB, RC, SF i PB; pisanie — projekt oryginalny, MNB, SF i PB; pisanie — recenzja i redakcja, MNB, MJP, FS, IK, NA, RC, MMEdB, SF i PB Wszyscy autorzy oświadczają, że spełniają kryteria autorstwa ICMJE. Wszyscy autorzy przeczytali i zaakceptowali opublikowaną wersję manuskryptu.

Finansowanie:

Badania te nie otrzymały żadnego zewnętrznego finansowania.

Oświadczenie Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej:

Badanie zostało przeprowadzone przez Deklarację Helsińską i zatwierdzone przez Instytucjonalną Komisję Etyki Academia Nacional de Medicina (Aprob.: 2/21/CEIANM; 2 marca 2021).

Oświadczenie o świadomej zgodzie:

Świadomą zgodę uzyskano od wszystkich osób biorących udział w badaniu.

Oświadczenie o dostępności danych:

Zbiory danych wygenerowane podczas i/lub przeanalizowane podczas bieżącego badania są dostępne u odpowiedniego autora na uzasadnione żądanie.

Podziękowanie:

Autorzy dziękują Fabianie Alberto, Santiago Castera, Bárbara Giménez, Macarenie Asencio, Roberto Poznerowi i Luisowi Castillo za współpracę przy pobieraniu krwi oraz Ana Colado, María Victoria Ramos i Juanowi Manuelowi Ortizowi Wilczyńskiemu za pomoc w przetwarzaniu próbek.

Konflikt interesów:

Autorzy deklarują brak konfliktu interesów.

Bibliografia

Sormani, poseł; Schiavetti, I.; angielski, M.; Carmisciano, L.; Laroni, A.; Lapucci, C.; Visconti, V.; Serrati, C.; Gandoglia, I.; Tassinari, T.; i in. Przełomowe infekcje SARS-CoV-2 po szczepieniu mRNA COVID{2}} u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym podczas terapii modyfikujących przebieg choroby podczas fal Delta i Omicron we Włoszech. EBioMedicine 2022, 80, 104042. [CrossRef] [PubMed]

2. Ebinger, JE; Fert-Bober, J.; Printsev, I.; Wu, M.; Słońce, N.; Prostko, JC; Frias, WE; Stewart, JL; Van Eyk, JE; Braun, JG; i in. Reakcje przeciwciał na szczepionkę mRNA BNT162b2 u osób wcześniej zakażonych SARS-CoV-2. Nat. Med. 2021, 27, 981–984. [CrossRef] [PubMed]

3. Rossi, AH; Ojeda, DS; Varese, A.; Sanchez L.; Ledesma, MMGL; Mazzitelli, I.; Julia, AA; Rouco, SO; Pallarés, HM; Navarro, SGR; i in. Szczepionka Sputnik V wywołuje serokonwersję i zdolność neutralizacji SARS-CoV-2 po pojedynczej dawce. Przedstawiciel komórki Med. 2021, 2, 100359. [CrossRef] [PubMed]

4. Ściany, klimatyzacja; Sprouse, KR; Bowen, JE; Joshi, A.; Franko, N.; Navarro, MJ; Stewart, C.; Cameron, E.; McCallum, M.; Goecker, EA; i in. Przełomowe infekcje SARS-CoV{2}} wywołują silną, szeroką i trwałą odpowiedź przeciwciał neutralizujących. Komórka 2022, 185, 872–880. [CrossRef] [PubMed]

5. Collier, AY; brązowy, cm; McMahan, KA; Yu, J.; Liu, J.; Jacob-Dolan, C.; Chandrashekar, A.; Tierney, D.; Anzel, JL; Rowe, M.; i in. Charakterystyka odpowiedzi immunologicznych u w pełni zaszczepionych osób po przełomowym zakażeniu wariantem delta SARS-CoV-2. nauka Tłumacz. Med. 2022, 14, eabn6150. [CrossRef] [PubMed]

6. Isho, B.; Abe, KT; Zuo, M.; Jamal, AJ; Rathod, B.; Wang, JH; Li, Z.; Chao, G.; Rojas, OL; Bang, YM; i in. Trwałość odpowiedzi przeciwciał w surowicy i ślinie na antygeny SARS-CoV-2 u pacjentów z COVID{3}}. nauka immunol. 2020, 5, eebe5511. [CrossRef] [PubMed]

7. Pisanic, N.; Randad, PR; Kruczyński K.; Manabe, YC; Thomas, DL; Pekosz, A.; Klein, SL; Betenbaugh, MJ; Clarke, Waszyngton; Laeyendecker, O.; i in. Serologia COVID{1}} w skali populacyjnej: odpowiedzi przeciwciał swoistych dla SARS-CoV-2-w ślinie. J. Clin. Mikrobiol. 2020, 59, e02204-20. [CrossRef] [PubMed]

8. Keta, TJ; Chaturbhuj, D.; Portillo, VMC; Francomano, E.; Złoty, E.; Chandrasekhar, S.; Debnath, G.; Diaz-Tapia, R.; Yasmeen, A.; Kramer, KD; i in. Odpowiedzi przeciwciał na szczepionki mRNA SARS-CoV{3}} są wykrywalne w ślinie. Patog. odporność 2021, 6, 116–134. [CrossRef] [PubMed]

9. Healy, K.; Sosna.; Chen, P.; Söderdahl, G.; Nowak, P.; Mielke, S.; Hansson, L.; Bergman, P.; Smith, CE; Ljungman, P.; i in. Ślina IgG przeciwko SARS-CoV-2 wskazuje na serokonwersję i koreluje z neutralizacją surowicy u osób z obniżoną odpornością zaszczepionych mRNA. Med 2022, 3, 137–153.e3. [CrossRef] [PubMed] 10. Światowa Organizacja Zdrowia. Żywe wytyczne dotyczące postępowania klinicznego w przypadku COVID-19. Dostępne online: https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-clinical-2021-2 (dostęp: 19 maja 2022 r.).

11. Proyecto Argentino Interinstitucional de Genómica de SARS-CoV-2 (PAIS). Reportes de Trabajo. Dostępne w Internecie: http://pais.qb. fcen.uba.ar/reports.php (dostęp: 19 maja 2022).

12. Frerichs, RR; Htoon, MT; Eskes, N.; Lwin, S. Porównanie śliny i surowicy do nadzoru nad HIV w krajach rozwijających się. Lancet 1992, 340, 1496-1499. [CrossRef] [PubMed]

13. Brandtzaeg, P. Odporność wydzielnicza ze szczególnym uwzględnieniem jamy ustnej. J. Ustne. Mikrobiol. 2013, 5, 20401. [CrossRef] [PubMed]

14. Kuhlmann, C.; Mayer, CK; Claassen, M.; Maponga, T.; Burgery, Waszyngton; Keeton, R.; Riou, C.; Sutherland, AD; Suliman, T.; Shaw, ML; i in. Przełomowe infekcje omicronem SARS-CoV{2}} pomimo dawki przypominającej szczepionki mRNA. Lancet 2022, 399, 625–626. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com