Zmiany strukturalne w mózgu związane z nadwagą i otyłością, część 1

Otyłość jest globalnym problemem zdrowotnym, któremu towarzyszy szeroki zestaw chorób współistniejących, takich jak niedożywienie, zespół metaboliczny, cukrzyca, nadciśnienie ogólnoustrojowe, niewydolność serca i niewydolność nerek. W przeglądzie tym opisano najnowsze odkrycia neuroobrazowania i dwa badania gęstości komórek dotyczące roli zapalenia podwzgórza wywołanego przeżywieniem w neurodegeneracji. Badania te dostarczyły spójnych dowodów na mniejszą grubość kory mózgowej lub zmniejszenie objętości istoty szarej u osób z nadwagą i otyłością, jednakże badane obszary mózgu różniły się w poszczególnych badaniach.

Nadciśnienie układowe jest częstą chorobą przewlekłą, charakteryzującą się długotrwałym podwyższeniem ciśnienia krwi, co powoduje ogromne szkody dla zdrowia człowieka. Pamięć jest jedną z niezbędnych i ważnych funkcji w codziennym życiu człowieka. Odgrywa ważną rolę w pracy, nauce, życiu i innych aspektach. Jaki jest zatem związek między nadciśnieniem ogólnoustrojowym a pamięcią?

Badania pokazują, że rzeczywiście istnieje związek pomiędzy nadciśnieniem ogólnoustrojowym a pamięcią. Wysokie ciśnienie krwi może bezpośrednio wpływać na zdrowie mózgu człowieka. Niedostateczny dopływ krwi do mózgu spowodowany długotrwałym podwyższonym ciśnieniem krwi spowoduje bezpośrednie uszkodzenie neuronów i komórek naczyniowych w mózgu. Ponadto wysokiemu ciśnieniu krwi często towarzyszą liczne choroby współistniejące, takie jak hiperlipidemia, choroba niedokrwienna serca, udar i cukrzyca. Warunki te pogłębią również wpływ wysokiego ciśnienia krwi na mózg. Czynniki te będą bezpośrednio lub pośrednio wpływać na rozwój człowieka i zdolność myślenia oraz hamować rozwój pamięci.

Nie bądź jednak zbyt pesymistyczny. Tak naprawdę w przypadku większości pacjentów z nadciśnieniem, pod warunkiem, że podejmą we właściwym czasie i skuteczne działania, aktywnie leczą i naukowo kontrolują ciśnienie krwi, ochrona funkcji mózgu jest całkowicie możliwa. Różne zmiany stylu życia, takie jak rozsądna dieta, odpowiednie ćwiczenia, zmniejszenie stresu i zapewnienie odpowiedniej ilości snu, to bardzo skuteczne sposoby zapobiegania i leczenia nadciśnienia tętniczego. Ponadto leki przeciwnadciśnieniowe przepisane przez lekarza również należy przyjmować zgodnie z jego zaleceniami i nie wolno ich dowolnie zmieniać ani odstawiać.

Krótko mówiąc, związek między nadciśnieniem układowym a pamięcią rzeczywiście jest w pewnym stopniu powiązany, ale nie oznacza to, że nadciśnienie jest przyczyną pogorszenia pamięci. Dopóki podejmiemy skuteczne środki lecznicze oraz naukowo i racjonalnie będziemy kontrolować wysokie ciśnienie krwi, zdrowy mózg i bystra pamięć staną się ważnymi zaletami w naszym życiu i pracy. Widać, że musimy poprawić pamięć, a Cistanche desericola może znacznie poprawić pamięć, ponieważ Cistanche desericola to tradycyjny chiński materiał leczniczy, który ma wiele unikalnych efektów, z których jednym jest poprawa pamięci. Skuteczność Cistanche Deserticola wynika z wielu zawartych w niej składników aktywnych, w tym kwasu garbnikowego, polisacharydów, glikozydów flawonoidowych itp. Składniki te mogą promować zdrowie mózgu na różne sposoby.

Kliknij Poznaj 10 sposobów na poprawę pamięci

Ogólnie rzecz biorąc, częściej zajęte są obustronne obszary czołowe i skroniowe, jądra podstawne i móżdżek. Mechanizmy zmniejszania objętości są nieznane, a zapalenie układu nerwowego spowodowane otyłością prawdopodobnie powoduje utratę neuronów.

Adipocyty, makrofagi tkanki tłuszczowej i dysbioza jelit u osób z nadwagą i otyłością powodują wydzielanie cytokin i chemokin, które przenikają przez barierę krew-mózg i mogą stymulować mikroglej, który z kolei uwalnia również cytokiny prozapalne. Prowadzi to do przewlekłego zapalenia nerwów o niskim stopniu nasilenia i może być ważnym czynnikiem sygnalizacji apoptotycznej i śmierci neuronów.

Dodatkowo istotna mikroangiopatia obserwowana w modelach szczurzych może być kolejnym ważnym mechanizmem indukcji apoptozy. Zapalenie układu nerwowego w chorobach neurodegeneracyjnych (takich jak choroba Alzheimera i Parkinsona) może przebiegać podobnie do stanu występującego w chorobach metabolicznych wywołanych niedożywieniem.

Omówiono także słabą wydajność poznawczą, głównie funkcji wykonawczych, u osób z otyłością. Przegląd /is podkreśla mechanizmy neurozapalne i neurodegeneracyjne powiązane z otyłością oraz podkreśla znaczenie opracowania skutecznych strategii zapobiegania i leczenia osób z nadwagą i otyłością.

1. Wstęp

Otyłość jest głównym problemem globalnym, który ściśle wiąże się z czynnikami biologicznymi, fizjologicznymi, behawioralnymi, społecznymi, środowiskowymi, ekonomicznymi i politycznymi [1]. Epidemia otyłości została osiągnięta pod koniec stulecia, odkąd otyłość stała się jedną z głównych przyczyn zgonów, ogólnoświatowej niepełnosprawności [2] i znacznego obciążenia finansowego[3].

W latach 70. XX w. grupy specjalistów z Wielkiej Brytanii i Stanów Zjednoczonych zwróciły uwagę na potrzebę uznania nowego zjawiska otyłości za ważną chorobę, która w tamtym czasie dotykała wyłącznie osoby dorosłe, zwłaszcza kobiety [4]. Co więcej, otyłość pogłębia brak skutecznych możliwości leczenia [5]. W 2016 roku ponad 1,9 miliarda dorosłych w wieku 18 lat i starszych miało nadwagę, z czego ponad 650 milionów miało otyłość. /liczby te odpowiadają 39% dorosłych powyżej 18. roku życia (39% mężczyzn i 40% kobiet) z nadwagą, a u 13% dorosłej populacji świata (11% mężczyzn i 15% kobiet) rozwinęła się otyłość [6].

W ciągu ostatnich czterdziestu lat częstość występowania otyłości na całym świecie wzrosła prawie trzykrotnie. Do 2016 r. ponad 340 mln dzieci i młodzieży w wieku od pięciu do dziewiętnastu lat miało nadwagę lub otyłość, a szacunkowo 38,2 mln dzieci poniżej piątego roku życia w 2019 r. miało nadwagę lub otyłość [6]. Szacuje się, że jeśli utrzymają się ostatnie tendencje, do 2030 roku 60% światowej populacji (3,3 miliarda ludzi) będzie miało nadwagę (2,2 miliarda) lub otyłość (1,1 miliarda) [7].

Nadwaga i otyłość są powiązane z większą liczbą zgonów na świecie niż niedowaga, a w wielu krajach wskaźniki otyłości przekraczają 50% [8]. Wskaźnik masy ciała (BMI) jest jednym z najczęściej stosowanych mierników pozwalających określić nadmierną wagę w zależności od wzrostu i wieku. /e Światowa Organizacja Zdrowia klasyfikuje otyłość ze względu na BMI: niedowagę (BMI poniżej 18,5 kg/m2), prawidłową masę ciała (zakres od 18,5 do 25 kg/m2), nadwagę (zakres od 26 do 30 kg/m2) i otyłość ( większa niż 30 kg/m2) [6, 9].

Jednakże stosowanie BMI jako wskaźnika nadwagi lub otyłości nie jest wiarygodne w przypadku wszystkich osób; Wskaźnik BMI stosowany był głównie u dorosłych, choć obecnie wykorzystuje się go także u dzieci i osób starszych. W przypadku dzieci i młodzieży stosuje się wskaźnik BMI z-score, ponieważ w tej populacji BMI zmienia się w zależności od wieku i płci [10] (BMI z-score definiuje się jako wskaźnik względnej masy ciała skorygowany o wiek i płeć dziecka w odniesieniu do populacji referencyjnej). ./e stosunek talii do bioder (WHR) to kolejny szeroko stosowany miernik, który indeksuje rozmieszczenie tkanki tłuszczowej[11].

Centralna tkanka tłuszczowa jest powiązana ze zwiększonym odkładaniem się tkanki tłuszczowej w jamie brzusznej, chociaż ma to również związek ze wzrostem podskórnej tkanki tłuszczowej w jamie brzusznej. Jednakże WHR nie jest miarą bezbłędną, ponieważ sam obwód brzucha może dostarczyć tych samych informacji [11]. Podwójna energia Absorpcjometria rentgenowska (DXA) to technika szeroko stosowana w klinice do oceny składu ciała (mineralnego kości, tkanki tłuszczowej, beztłuszczowej i miękkiej) za pomocą niskoemisyjnego skanu rentgenowskiego. DXA dostarcza informacji o nadmiernej otyłości oraz określa ilościowo całkowitą zawartość tłuszczu i beztłuszczową tkankę miękką [12].

Pletyzmografia z wyporem powietrza (ADP) to kolejna przydatna technika oceny składu ciała (gęstość kości, tkanka beztłuszczowa i całkowita tkanka tłuszczowa). ADP szacuje objętość ciała człowieka, obliczając objętość powietrza w pustej komorze minus objętość powietrza z osobą siedzącą w komorze [13].

Fałdy skórne są powszechną metodą antropometryczną stosowaną do pomiaru grubości podskórnej tkanki tłuszczowej, chociaż nie są one zbyt charakterystyczne dla niektórych dorosłych z nadwagą i otyłością. Co więcej, brakuje standaryzowanych mierników grubości fałdów skórnych; stąd nie ma konsensusu co do faktycznego rozkładu pomiarów tkanki tłuszczowej podskórnej w populacji [11].

2. Patogeneza otyłości

Otyłość rozwija się na skutek braku równowagi pomiędzy przyjmowaniem pokarmu a zużyciem energii [14]. Wydatki energetyczne obejmują energię potrzebną do utrzymania funkcji życiowych (spoczynkowego tempa metabolizmu), wykonywania aktywności fizycznej i zapewnienia termogenezy wywołanej dietą.

Opublikowane badania nie potwierdziły założenia, że ​​przyczyną otyłości są zaburzenia wydatku energetycznego związane z metabolizmem i/lub termogenezą wywołaną dietą; zamiast tego dowody sugerują, że zmniejszona aktywność fizyczna może znacząco przyczynić się do przyrostu masy ciała [15]./e wydatek energetyczny wymagany do utrzymania masy ciała różni się znacznie u poszczególnych osób, w tym u osób o podobnej budowie ciała. Różnice w wydajności metabolicznej mogą wyjaśniać tę zmienność i odgrywać rolę w podatności na przyrost masy ciała [15].

Przekształcenia lipidów i węglowodanów w rzeczywistą wydajność wymagają utleniania składników odżywczych w celu uzyskania trifosforanu adenozyny (ATP), który służy jako waluta metaboliczna [15], a ATP jest następnie wykorzystywany do wykonywania rzeczywistych zadań (np. ważnych funkcji organizmu i aktywności fizycznej) [15 ] Oba te procesy metaboliczne obejmują produkcję ciepła. /us wydajność metaboliczna odnosi się do proporcji ATP do produkcji ciepła uzyskanego w celu wykonania danego zadania [16]. Zdolność do usuwania części nadmiaru energii w postaci ciepła zmniejsza zdolność do magazynowania nadmiaru energii w postaci tłuszczu, a tym samym zapobiega przyrostowi masy ciała [16]. Niska wydajność metaboliczna implikuje wzrost produkcji ciepła kosztem produkcji ATP [16].

Donoszono, że zwiększona wydajność metaboliczna przyczynia się do otyłości [16]./e współczulny układ nerwowy (SNS) uczestniczy w kontroli homeostatycznej. Post zmniejsza aktywność SNS, podczas gdy jedzenie, zwłaszcza przekarmianie węglowodanami, zwiększa aktywność SNS. /e SNS unerwia i moduluje lipolizę w tkance tłuszczowej [17]. Wejście układu przywspółczulnego może pośredniczyć w etiologii otyłości poprzez bezpośredni wpływ na stan metaboliczny tkanki tłuszczowej.

Interakcje neuroimmunologiczne między WUN a makrofagami są niezbędne do homeostazy wielu tkanek, w tym tkanki tłuszczowej [18]. /us, zmniejszenie lipolizy tkanki tłuszczowej za pośrednictwem SNS przyczynia się do akumulacji tolipidów, a w konsekwencji do nadwagi [17]./e Mózg i przewód pokarmowy są połączone nerwem błędnym. Adipocyty znajdujące się w jamie brzusznej promują spożycie glukozy i kwasów tłuszczowych poprzez stymulację WUN; komórki te wyrażają receptory adrenergiczne, które mogą reagować na katecholaminy układu współczulnego. Część cholinergiczna nerwu błędnego uczestniczy w regulacji gospodarki glukozą i insuliną [17].

Acetylocholina działa poprzez nerw błędny, wzmacniając receptory muskarynowe M3 trzustki, zwiększając wydzielanie insuliny, poprawiając syntezę lipidów komórkowych i wchłanianie glukozy, co powoduje magazynowanie kalorii i przyrost lipidów [17]. /Jelitowy układ nerwowy wytwarza ponad 30 neuroprzekaźników; te hormony i peptydy są uwalniane do krwioobiegu, przekraczają barierę krew-mózg (BBB) ​​i stymulują centralny układ nerwowy (OUN). Podczas spożycia, w wyniku rozdęcia żołądka, uwalniane są hormony jelitowe, takie jak peptydy cholecystokinina, grelina i leptyna, które regulują uczucie głodu i sytości. Grelina stymuluje przyjmowanie pokarmu poprzez hamowanie sygnałów nerwu błędnego i hamowanie uwalniania insuliny [17].

Leptyna i insulina biorą udział w tym wpływie na aktywność SNS. Leptyna jest hormonem wytwarzanym przez adipocyty, którego poziom wzrasta w przypadku otyłości [19]. Leptyna sygnalizuje w mózgu głównie na poziomie podwzgórza, modulując aktywność określonych podzbiorów neuronów (w tym neurony oreksygennego peptydu związanego z Agouti (AgRP) i anoreksygennego neuronu proopiomelanokortyny (POMC)), zmniejszając apetyt i zwiększając wydatek energetyczny [20].
Leptyna działa jako sygnał do krążenia rezerw energii, zapewniając hamowanie zwrotne w podwzgórzowym szlaku oreksygennym; dlatego otyłość jest silnie powiązana z hiperleptynemią [5]. Otyłość charakteryzuje się upośledzoną sygnalizacją leptyny pomimo podwyższonego poziomu leptyny, czyli leptynoopornością, co wyjaśnia, dlaczego podawanie leptyny większości osób z otyłością jest nieskuteczne [20].

Uważa się, że oporność na leptynę jest wynikiem stanu zapalnego i gliozy podwzgórza [20–22]. Długotrwałe żywienie szczurów dietą wysokotłuszczową zwiększa środkowopodstawną aktywację podwzgórza pośrednich sygnalizacji stanu zapalnego, N-końcowej kinazy c-Jun (Jnk) i czynnika jądrowego κB (NF-κB), co skutkuje wytwarzaniem cytokin prozapalnych i upośledzeniem funkcji sygnalizacja insuliny i leptyny [22].

Dodatkowo, odpowiedź komórkowa podwzgórza na dietę wysokotłuszczową obejmuje reaktywną gliozę [18], która jest specyficznym dla OUN procesem rekrutacji, proliferacji i transformacji morfologicznej astrocytów i mikrogleju w odpowiedzi na uszkodzenie mózgu. /jest odpowiedzią komórkową, która zmienia sprzężenie nerwowo-naczyniowe neuronów POMC w wyniku osłonięcia synaps, modyfikując dynamikę neuroprzekaźników poprzez zmianę ekspresji transporterów glutaminianu i glukozy w astrocytach, co zmienia aktywność odpalania neuronów POMC [22].

Złożone systemy regulujące zachowania żywieniowe równoważą relacje pomiędzy spożyciem (dietą) a wydatkowaniem energii. Systemy te są podatne na zakłócenia spowodowane niezbilansowaniem energii. /e szlaki hedoniczne i homeostatyczne kontrolują zachowania żywieniowe. Układ hedoniczny opiera się na prążkowiu i ma ścisłe połączenia z podwzgórzem i układem homeostatycznym [23].

Uważa się, że niedobór nagrody powoduje brak równowagi pomiędzy regulacją homeostatyczną i hedoniczną. Hipoteza ta sugeruje, że zmniejszona sygnalizacja dopaminergiczna, która zazwyczaj przekazuje nagradzające aspekty bodźców (związanych z jedzeniem), sprzyja nadmiernemu spożyciu smacznej żywności wykraczającej poza potrzeby homeostatyczne, aby zrekompensować niższą wrażliwość na nagrodę [24].

Uważa się, że zmniejszona sygnalizacja serotoninowa w podwzgórzu przyczynia się do otyłości poprzez wpływ na ujemne sprzężenie zwrotne energii przyjętej podczas przyjmowania pokarmu, promując w ten sposób nadmierne spożycie [25]. Jądro przykomorowe podwzgórza wytwarza peptydy, których ilość zmniejsza się wraz z przyjmowaniem pokarmu, w tym hormon uwalniający tyreotropinę, kortykotropina -czynnik uwalniający i oksytocyna. Kannabinoidy regulują apetyt, a cytokiny zapalne biorą także udział w regulacji układu nerwowego przewodu pokarmowego [19].

Zapalenie podwzgórza może powodować bardzo zróżnicowane skutki w zachowaniu. W modelach zwierzęcych z głęboką anoreksją zaobserwowano znaczny wzrost poziomu cytokin podwzgórzowych, zarówno zależny, jak i niezależny od leptyny [5]. Oporność podwzgórza na działanie leptyny na tkankę tłuszczową jest niezbędna w przypadku otyłości. Zapalenie podwzgórza powstaje w odpowiedzi na dzienne spożycie dużych ilości tłuszczów i jest ważnym mechanizmem rozwoju oporności na leptynę [26].de Araujo i wsp. [27] rozważali istotny wpływ zawartości energii w pożywieniu za pośrednictwem unerwiających jelita neuronów czuciowych nerwu błędnego (szlak osi jelitowo-mózgowej), które działają jako forma interoceptywnego układu nagrody niezależnego od smakowitości.

Osoby otyłe nie zgłaszają, że lubią jedzenie bardziej niż ich rówieśnicy o prawidłowej masie ciała. Smakowitość wpływa na to, co dana osoba je, ale nie odzwierciedla tego, ile ta osoba zjada. /e zawartość energetyczna żywności wzrasta. Według de Araujo i wsp. [27] podkorowe szlaki jelitowo-mózgowe wykrywają właściwości odżywcze niezależnie od smakowitości i aktywują mózgowe obwody nagrody. Siła motywacyjna gęstości energii wydaje się silniejsza u osób z otyłością.

Uważa się jednak, że mikroflora jelitowa odgrywa rolę w mechanizmach regulujących reakcję na stres za pośrednictwem osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA), a deregulację tej osi powiązano również z otyłością [28]. Oś jelitowa to złożony system umożliwiający komunikację między jelitami a mózgiem za pośrednictwem sygnałów hormonalnych, immunologicznych i nerwowych. /e OUN, autonomiczny układ nerwowy, jelitowy układ nerwowy, oś HPA i mikroflora jelitowa są składnikami osi jelita-mózg.

Wszystkie te składniki ustanawiają dwukierunkową komunikację z OUN do jelit i z jelit do OUN [29].

Hormony jelitowe są uwalniane przez komórki enteroendokrynne, które uruchamiają sygnalizację w OUN w odpowiedzi na przedabsorpcyjne składniki odżywcze, a następnie wpływają na homeostazę energetyczną [29]. Jako część osi jelitowo-mózgowej, mikroflora jelitowa (mikroorganizmy żyjące w przewodzie pokarmowym człowieka) odgrywa ważną rolę rolę w otyłości i przyroście masy ciała poprzez gromadzenie energii, późniejsze wytwarzanie różnych metabolitów (np. krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych), zmiany w zachowaniu gospodarza i uczucie sytości poprzez oś jelitowo-mózgową, która indukuje reakcje zapalne [29].

Otyłość, choroby metaboliczne, niektóre zaburzenia psychiczne i zaburzenia poznawcze mogą wynikać z rozregulowania tego układu [28, 29]./Istnieją pozytywne powiązania pomiędzy stresem (wysoki poziom glukokortykoidów), przyrostem masy ciała, otyłością, BMI [30], podstawową glikemią, insulina podstawna i insulinooporność [31]. Związki stresu z dysfunkcjami metabolicznymi są silniejsze u osób z wyższym BMI niż u osób z niższym BMI [32], co sugeruje, że stres zwiększa ryzyko otyłości, zwłaszcza u osób z wyższym BMI.

Przewlekły wysoki poziom glukokortykoidów i insuliny zwiększa spożycie niesmacznego pokarmu i odkładanie się tłuszczu w jamie brzusznej [33]. Stres może powodować zaburzenia metaboliczne i modyfikować zachowania żywieniowe; ponadto osoby z otyłością są bardziej wrażliwe na stres. /e Oś HPA odgrywa ważną rolę w powstawaniu zmian metabolicznych i otyłości [34].

3. Otyłość i zapalenie układu nerwowego

Makrofagi regulują stan zapalny według różnych stanów aktywacji w zależności od stanu ich zróżnicowania; zatem klasycznie aktywowane makrofagi (M1) inicjują ten proces poprzez wydzielanie prozapalnych cytokin i reaktywnych form tlenu (ROS) [35], natomiast kolejne fazy odpowiedzi immunologicznej są kontrolowane „alternatywnie „aktywowane makrofagi (M2) w celu zmniejszenia stanu zapalnego i promowania przebudowy tkanek i uwalniania czynników wzrostu [35].

U zdrowych, nieotyłych ludzi makrofagi w tkance tłuszczowej działają podobnie do makrofagów M2, to znaczy wytwarzają niewiele lub nie wytwarzają cytokin prozapalnych i wyrażają arginazę, która hamuje wytwarzanie tlenku azotu i prowadzi do wytwarzania poliamin [36]. Jednakże makrofagi związane z tkanką tłuszczową zlokalizowane w miejscach przewlekłego stanu zapalnego w otyłości mogą działać jako źródła cytokin prozapalnych [37].

Zarówno makrofagi M1, jak i M2 mogą współistnieć, prowadząc do utrzymującego się stanu zapalnego i zwłóknienia [38]. Nagromadzenie tkanki tłuszczowej w otyłości jest kluczowym czynnikiem ogólnoustrojowego stanu zapalnego. Zarówno przerostowe adipocyty, jak i komórki odpornościowe znajdujące się w tkance tłuszczowej (głównie limfocyty i makrofagi) przyczyniają się do stanu aprozapalnego poprzez wzrost poziomu czynnika martwicy nowotworu alfa (TNF-), inhibitora aktywatora plazminogenu-1, C- białko reaktywne, interleukina-1-beta (IL-1-beta) i interleukina-6 (IL-6) [39, 40]. Odpowiedź zapalna, w której pośredniczy M1 podczas otyłości, może być analogiczna do mechanizmów usuwania martwicy [41, 42].

Makrofagi wydzielają cytokiny, zwłaszcza TNF i IL-6 oraz chemokiny, takie jak ligand chemokiny CC 2 (CCL2; wcześniej znane jako białko chemotaktyczne monocytów-1 (MCP1)). TNF i IL-6mogą zakłócać sygnalizację insuliny w adipocytach, prowadząc do cukrzycy typu 2 (T2DM) [43]. Makrofagi z czasem gromadzą tkankę tłuszczową, a wytwarzane przez nie cytokiny mogą prowadzić do insulinooporności i cukrzycy typu 2 [36, 37].

Nadekspresja białek prokoagulacyjnych przez te makrofagi zapalne może przyczyniać się do ryzyka aterogennego i sercowo-naczyniowego, które stanowią część zespołu metabolicznego związanego z otyłością [43]. Jednakże związana z otyłością mikroflora jelitowa może również przyczyniać się do zmian neurochemicznych i zapalnych [28, 44]. Mikroflora jelitowa jest czynnikiem pośrednim pomiędzy presją środowiskową (np. dietą i stylem życia) a fizjologią gospodarza, a jej zmiany (tj. dysbioza) mogą częściowo wyjaśniać otyłość [28].

Dysbioza jelitowa (zaburzenie równowagi w składzie mikroflory jelitowej spowodowane genetyką gospodarza, stylem życia i narażeniem na mikroorganizmy) [45] może sprzyjać otyłości spowodowanej dietą i powikłaniom metabolicznym poprzez różne mechanizmy, w tym rozregulowanie układu odpornościowego, zmienioną regulację energii, zmienioną regulację hormonów jelitowych i czynniki prozapalne mechanizmy (takie jak endotoksyny lipopolisacharydowe, które przekraczają barierę jelitową i dostają się do krążenia wrotnego) [44, 46].

Ostatnie badania wykazały, że zmiany składu jelit i zapalenie związane z nieszczelnym jelitem (utrata integralności bariery jelitowej zmniejszająca jej zdolność do ochrony środowiska wewnętrznego) mogą przyczyniać się do patofizjologii kilku chorób, takich jak depresja, zespół chronicznego zmęczenia, otyłość lub T2DM. 47]. Zapalenie wynikające z otyłości może wpływać na struktury mózgu, takie jak hipokamp, ​​kora mózgowa, pień mózgu i ciało migdałowate [48].

Zapalenie o niskim nasileniu charakterystyczne dla otyłości może prowadzić do zapalenia układu nerwowego poprzez różne mechanizmy, w tym sploty naczyniówkowe i uszkodzenie BBB [49]. Obserwowany w otyłości stan zapalny obwodowy prowadzi do insulinooporności [36, 37]. /Mózg jest uprzywilejowanym organem odporności; jednakże zgłaszano przejścia między stanem zapalnym obwodowym i centralnym.

Adipokiny są wytwarzane przez tkankę tłuszczową i mogą ulegać także ekspresji w OUN, gdzie obecne są receptory tych czynników. Adipokiny wytwarzane na obwodzie mogą przenikać przez BBB lub modyfikować jego fizjologię, działając na komórki tworzące BBB, wpływając na OUN.

Adipokiny mogą regulować zapalenie układu nerwowego i stres oksydacyjny, które są dwoma ważnymi procesami fizjologicznymi związanymi z neurodegeneracją i są powiązane z wieloma przewlekłymi chorobami neurodegeneracyjnymi [50]. Uszkodzenie starzenia się BBBin może również prowadzić do stanu zapalnego w mózgu. Zapalenie układu nerwowego może być najważniejszą przyczyną dysfunkcji poznawczych, a zatem może prowadzić do centralnego mechanizmu patologicznego związanego ze starzeniem się [51].

For more information:1950477648nn@gmail.com